Trandolapril and Verapamil Hydrochloride Glenmark

Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark hipertansiyon tedavisi için endikedir.

Bu sabit kombinasyon ilacı, hipertansiyonun ilk tedavisi için endike değildir (bkz. DOZAJ VE YÖNETİM).

Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark kullanılır, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörünün dikkate alınması gerekir, captopril, agranülositoza neden oldu, özellikle böbrek yetmezliği veya kollajen vasküler hastalığı olan hastalarda, ve mevcut verilerin trandolapril'in benzer bir riski olmadığını göstermek için yetersiz olduğunu (görmek UYARILAR -Nötropeni / Agranülositoz).

Hipertansiyon için önerilen normal dozaj trandolapril aralığı, tek bir dozda veya iki bölünmüş dozda günde 1 ila 4 mg'dır. Hipertansiyon için önerilen olağan Isoptin-SR dozaj aralığı, tek bir dozda veya iki bölünmüş dozda günde 120 ila 480 mg'dır.

Tehlikeler (bkz UYARILAR) trandolapril genellikle dozdan bağımsızdır; verapamil olanlar doza bağlı fenomenlerin (öncelikle baş dönmesi, AV bloğu, kabızlık) ve dozdan bağımsız fenomenlerin bir karışımıdır, bunlardan ilki çok daha yaygındır. Trandolapril ve verapamil'in herhangi bir kombinasyonu ile tedavi, her iki dozdan bağımsız tehlike seti ile ilişkili olacaktır. Verapamilin doza bağlı yan etkilerinin, trandolapril ilavesiyle veya tam tersi ile azaldığı gösterilmemiştir.

Nadiren, trandolaprilin dozdan bağımsız tehlikeleri ciddidir. Dozdan bağımsız tehlikeleri en aza indirmek için, Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark ile tedaviye sadece bir hastadan sonra başlamak genellikle uygundur (a) bir veya diğer monoterapi ile ilgili maksimum önerilen dozda ve en kısa doz aralığında istenen antihipertansif etkiyi elde edemedi, veya (b) doz sınırlayıcı yan etkiler nedeniyle bir veya diğer monoterapinin dozu daha da arttırılamaz.

Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark ile yapılan klinik çalışmalar günde sadece bir kez dozları araştırmıştır. Günde iki kez uygulanan 240 mg İzoptin-SR dozuna günde bir kez 4 mg trandolapril eklenmesinin antihipertansif etkisi ve / veya yan etkileri araştırılmamıştır veya 180 mg'dan az ekleme etkisi yoktur. Günde iki kez uygulanan 2 mg trandolapril'e İzoptin-SR değerlendirildi. Günde bir kez İzoptin-SR 120 ila 240 mg ve günde bir kez 0.5 ila 8 mg trandolapril doz aralığında, kombinasyonun etkileri her iki bileşenin artan dozlarıyla artar.

Değiştirme Terapisi

Kolaylık sağlamak için, günde bir kez uygulanan ayrı tabletlerde trandolapril (8 mg'a kadar) ve verapamil (240 mg'a kadar) alan hastalar, bunun yerine aynı bileşen dozlarını içeren Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark tabletlerini almak isteyebilirler.

Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark gıda ile uygulanmalıdır.

Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark, herhangi bir ACE inhibitörü veya verapamil'e aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.

Verapamil bileşeni nedeniyle, Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark kontrendikedir:

1. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu (bkz UYARILAR).
2. Hipotansiyon (sistolik basınç 90 mmHg'den az) veya kardiyojenik şok.
3. Hasta sinüs sendromu (işleyen yapay ventrikül kalp pili olan hastalar hariç).
4. İkinci veya üçüncü derece AV bloğu (işleyen yapay ventrikül kalp pili olan hastalar hariç).
5. Atriyal çarpıntı veya atriyal fibrilasyon ve aksesuar bypass sistemi olan hastalar (ör. Wolff- Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine sendromları) (bkz UYARILAR).

Trandolapril bileşeni nedeniyle, Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

Diyabetli hastalarda aliskireni Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark ile birlikte uygulamayın (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Bir neprilizin inhibitörü olan sakubitril / valsartan'a geçtikten sonra 36 saat içinde Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark'ı uygulamayın (bkz UYARILAR).

UYARILAR

Kalp yetmezliği

Verapamil Bileşeni

Verapamil, çoğu hastada, ventriküler performansta net bir bozulma olmadan yük sonrası azalma (azalan sistemik vasküler direnç) özellikleri ile telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (örn.,% 30'dan daha az ejeksiyon fraksiyonu, 20 mmHg'nin üzerindeki pulmoner kama basıncı veya ciddi kardiyak yetmezlik belirtileri) ve beta adrenerjik bloker alıyorlarsa herhangi bir ventriküler disfonksiyon derecesi olan hastalarda (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, mümkünse, verapamil tedavisinden önce optimum dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir (Digoksin ile Not etkileşimleri: ÖNLEMLER).

Trandolapril Bileşeni

Bir ACE inhibitörü olarak trandolapril, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda aşırı hipotansiyona neden olabilir (bkz UYARILAR -Hipotansiyon).

Hipotansiyon

Verapamil Bileşeni

Bazen, verapamilin farmakolojik etkisi, baş dönmesi veya semptomatik hipotansiyon ile sonuçlanabilecek kan basıncında normal seviyelerin altında bir azalmaya neden olabilir.

Trandolapril Bileşeni

Trandolapril semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Diğer ACE inhibitörleri gibi, trandolapril de komplike olmayan hipertansif hastalarda semptomatik hipotansiyon ile nadiren ilişkilendirilmiştir. Semptomatik hipotansiyonun, diüretiklerle uzun süreli tedavi, diyet tuzu kısıtlaması, diyaliz, ishal veya kusma sonucu tuz veya hacim tükenmiş hastalarda ortaya çıkması muhtemeldir. Trandolapril ile tedaviye başlamadan önce hacim ve / veya tuz tükenmesi düzeltilmelidir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve REKLAM REAKSİYONLARI).

Kontrollü çalışmalarda, herhangi bir trandolapril ve verapamil HCl ER kombinasyonu alan hastaların% 0.6'sında hipotansiyon gözlenmiştir

Eşzamanlı konjestif kalp yetmezliği olan, ilişkili böbrek yetmezliği olan veya olmayan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisi, oligüri veya azotemi ile ilişkili olabilecek ve nadiren akut böbrek yetmezliği ve ölümle ilişkili olabilecek aşırı hipotansiyona neden olabilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Semptomatik hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmelidir ve gerekirse normal salin intravenöz olarak uygulanabilir. Geçici hipotansif yanıt, daha ileri dozlara kontrendikasyon değildir; bununla birlikte, daha düşük dozlarda verapamil HCl ER ve / veya trandolapril veya azalmış eşlik eden diüretik tedavisi düşünülmelidir.

Yüksek Karaciğer Enzimleri / Hepatik Arıza

Verapamil Bileşeni

Alkalin fosfataz ve bilirubin ile birlikte yükselme olan ve olmayan transaminazların yükselmeleri bildirilmiştir. Bu tür yükselmeler bazen geçici olmuştur ve devam eden verapamil tedavisi karşısında bile kaybolabilir. Verapamil ile ilgili çeşitli hepatosellüler yaralanma vakaları yeniden mücadele ile kanıtlanmıştır; bunların yarısında SGOT, SGPT ve alkalin fosfataz yükselmelerine ek olarak klinik semptomlar (halsizlik, ateş ve / veya sağ üst kadran ağrısı) vardı.

Trandolapril Bileşeni

ACE inhibitörleri nadiren kolestatik sarılık, fulminan hepatik nekroz ve ölüm sendromu ile ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi takip almalıdır.

Birkaç trandolapril / verapamil dozu kombinasyonundan herhangi birini alan hastaların% 3.2'sinde karaciğer anormallikleri kaydedildi. Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi ihtiyatlı.

Aksesuar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Beyaz veya Lown-Ganong-Levine Sendromları)

Verapamil Bileşeni

Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayarak aksesuar yolu boyunca artmış antegrad iletim geliştirmiş, intravenöz verapamil (veya digitalis) aldıktan sonra çok hızlı bir ventriküler yanıt veya ventriküler fibrilasyon üretmiştir. . Oral verapamil ile bunun meydana gelme riski belirlenmemiş olsa da, oral verapamil alan bu hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Tedavi genellikle DC-kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral verapamilden sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmıştır.

Atriyoventriküler Blok

Verapamil Bileşeni

Verapamilin AV iletimi ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen nodal kaçış ritimleri eşliğinde asemptomatik birinci derece AV bloğuna ve geçici bradikardiye yol açabilir. PR aralığı uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamalarında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV bloğu dereceleri seyrek olarak (% 0.8) gözlenmiştir. Birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı gelişim, dozajda bir azalma veya nadir durumlarda verapamil HCl'nin kesilmesi ve klinik duruma bağlı olarak uygun tedavi kurumunun kesilmesini gerektirir.

Hipertrofik Kardiyomiyopatili Hastalar (IHSS)

Verapamil Bileşeni

720 mg / güne kadar dozlarda verapamil ile tedavi alan hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya intoleransı olan) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler görülmüştür. Pulmoner ödemde üç hasta öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül çıkış tıkanıklığı ve geçmişte sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; bu hastaların çoğunda anormal derecede yüksek (20 mmHg'nin üzerinde) kılcal kama basıncı ve belirgin bir sol ventrikül çıkış tıkanıklığı vardı. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu takdir edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamilin nadiren kesilmesi gerekiyordu.

Anafilaktoid ve Muhtemelen İlgili Reaksiyonlar

Muhtemelen anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, endojen bradikinin dahil olmak üzere eikosanoidlerin ve polipeptitlerin metabolizmasını etkilediğinden, trandolapril dahil ACE inhibitörleri alan hastalar, bazıları ciddi olan çeşitli advers reaksiyonlara maruz kalabilir.

Anjiyoödem

Trandolapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve gırtlak anjiyoödemi bildirilmiştir. Trandolapril ile tedavi edilen hastaların% 0.13'ünde anjiyoödem veya yüz ödemi düşündüren semptomlar meydana geldi. Dört vakanın ikisi hayatı tehdit ediyordu ve tedavi olmadan veya ilaçla (kortikosteroidler) çözüldü. Laringeal ödem ile ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir. Laringeal stridor veya yüz, dil veya glotisin anjiyoödemi meydana gelirse, Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark ile tedavi derhal kesilmeli, hasta kabul edilen tıbbi bakıma göre tedavi edilmeli ve şişlik kaybolana kadar dikkatle gözlemlenmelidir. Şişliğin yüz ve dudaklarla sınırlı olduğu durumlarda, durum genellikle tedavi olmadan düzelir; antihistaminikler semptomları hafifletmede yararlı olabilir.

Dil, glotis veya gırtlak tutulmasının, hava yolu tıkanıklığına neden olması muhtemel olduğunda, subkütan epinefrin çözeltisi 1: 1,000 (0,3 ila 0,5 mL) dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere acil tedavi derhal uygulanmalıdır (bkz. ÖNLEMLER ve İLERİ REAKSİYONLAR).

Bir ACE inhibitörünün bir mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörü ile birlikte uygulanması alan hastalar (ör., temsirolimus, sirolimus, everolimus) veya bir neprilizin inhibitörü (ör., sakubitril) anjiyoödem riski yüksek olabilir.

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü. Aynı hastalarda, ACE inhibitörleri geçici olarak atıldığında bu reaksiyonlar meydana gelmedi, ancak ACE inhibitörleri yanlışlıkla yeniden uygulandığında tekrar ortaya çıktı.

Membran Maruziyeti Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Nötropeni / Agranülositoz

Trandolapril Bileşeni

Başka bir ACE inhibitörü olan kaptopril, komplike olmayan hipertansiyonu olan hastalarda nadiren agranülositoz ve kemik iliği depresyonuna neden olduğu, ancak özellikle sistemik lupus eritematozus veya skleroderma gibi kollajen vasküler bir hastalığı varsa, böbrek yetmezliği olan hastalarda daha sık olduğu gösterilmiştir. . Trandolapril veya Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark klinik çalışmalarından elde edilen veriler, trandolaprilin benzer oranlarda agranülositoza neden olmadığını göstermek için yetersizdir. Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, kollajen-vasküler hastalığı ve / veya böbrek hastalığı olan hastalarda beyaz kan hücresi sayımlarının periyodik olarak izlenmesi düşünülmelidir.

Fetal Toksisite

Gebelik Kategorisi D

Trandolapril Bileşeni

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark'ı mümkün olan en kısa sürede bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir.

Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye uygun bir alternatif olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ekleyin. Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmedikçe Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark'ı bırakın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Geçmişi olan bebekleri yakından gözlemleyin utero hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark'a maruz kalma (bkz ÖNLEMLER -Pediatrik Kullanım).

0.8 mg / kg / gün (9.4 mg / m²/ gün tavşanlarda, 1000 mg / kg / gün (7000 mg / m²/ gün) sıçanlarda ve 25 mg / kg / gün (295 mg / m²/ gün) sinomolgus maymunlarında teratojenik etkiler üretmedi. Bu dozlar, vücut ağırlığı ve vücut yüzeyine göre sırasıyla 50 kg olduğu varsayılarak, 10 ve 3 kez (tavşan), 1250 ve 2564 kez (sıçan) ve 312 ve 108 kez (maymun) temsil eder. kadın.

Tavşanlarda 0.8 mg / kg / gün, sıçanlarda 100.0 mg / kg / gün ve sinomolgus maymunlarında 25 mg / kg / gün dozlarında trandolapril (50 varsayıldığında, maksimum öngörülen insan dozunun sırasıyla 10, 1250 ve 312 katı) kg kadın) teratojenik etkiler üretmedi.

ÖNLEMLER

Karaciğer Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanın

Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değerlendirilmemiştir.

Verapamil Bileşeni

Verapamil karaciğer tarafından yüksek oranda metabolize olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, derhal salınan verapamilin eliminasyon yarılanma ömrünü yaklaşık 14 ila 16 saate uzatır; bu nedenle, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u bu hastalara uygulanmalıdır.

PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz AŞIRI) yapılmalıdır.

Trandolapril Bileşeni

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda trandolapril ve trandolaprilat konsantrasyonları artar.

Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalarda Kullanım

Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda değerlendirilmemiştir.

Verapamil Bileşeni

Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatli uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz AŞIRI).

Trandolapril Bileşeni

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, duyarlı bireylerde böbrek fonksiyonunda değişiklikler beklenebilir. Böbrek fonksiyonu renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olabilen ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda, trandolapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi oligüri ve / veya ilerleyici azotemi ile ve nadiren akut böbrek yetmezliği ve / veya ölüm.

Tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan hipertansif hastalarda, ACE inhibitörü tedavisini takiben bazı hastalarda kan üre azotu ve serum kreatinininde artış gözlenmiştir. Bu artışlar, ACE inhibitörünün kesilmesi ve / veya diüretik tedavisi üzerine neredeyse her zaman geri dönüşümlüdür. Bu gibi hastalarda, tedavinin ilk birkaç haftasında böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

Önceden belirgin renal vasküler hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, özellikle ACE inhibitörlerine bir diüretik ile birlikte verildiğinde, genellikle küçük ve geçici olan kan üre ve serum kreatinininde artış gelişmiştir. Bu, önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Herhangi bir diüretik ve / veya ACE inhibitörünün dozunun azaltılması ve / veya kesilmesi gerekebilir.

Hipertansif hastaların değerlendirilmesi her zaman böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesini içermelidir (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM).

Zayıflamış (Azalmış) Nöromüsküler Bulaşımı Olan Hastalarda Kullanım

Verapamil Bileşeni

Verapamilin Duchenne'nin kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı ve verapamilin nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı bildirilmiştir. Zayıflamış nöromüsküler transmisyonu olan hastalara uygulandığında verapamil dozajını azaltmak gerekebilir (bkz ÖNLEMLER - Cerrahi / Anestezi).

Hiperkalemi ve Potasyum Hazırlayıcı Diüretikler

Trandolapril Bileşeni

Klinik çalışmalarda, trandolapril alan hipertansif hastaların yaklaşık yüzde 0.4'ünde ve bir doz verapamil SR ile kombinasyon halinde bir doz trandolapril (0.5-8 mg) alan hastaların% 0.8'inde hiperkalemi (serum potasyum> 6.00 mEq / L) meydana geldi. (120-240 mg). Çoğu durumda, yüksek serum potasyum seviyeleri, tedaviye devam edilmesine rağmen düzelen izole değerlerdi. Bu hastaların hiçbiri hiperkalemi nedeniyle çalışmalardan kesilmedi. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı, eğer varsa, trandolapril ile dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır ( bakınız ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Öksürük

Muhtemelen endojen bradikininin bozulmasının inhibisyonu nedeniyle, tüm ACE inhibitörleri ile kalıcı verimsiz öksürük bildirilmiştir ve her zaman tedavinin kesilmesinden sonra düzelir. Öksürüğün ayırıcı tanısında ACE inhibitörüne bağlı öksürük düşünülmelidir. Trandolapril'in kontrollü çalışmalarında, trandolapril hastalarının% 2'sinde ve plasebo verilen hastaların% 0'ında öksürük vardı. Dozla bir ilişki olduğuna dair bir kanıt yoktu.

Cerrahi / Anestezi

Trandolapril Bileşeni

Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında, trandolapril telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyecektir. Hipotansiyon oluşur ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir (bkz ÖNLEMLER -Zayıflamış (Azalmış) Nöromüsküler Bulaşımı Olan Hastalarda Kullanım).

Ivabradine

Verapamilin eşzamanlı kullanımı ivabradine maruziyeti arttırır ve bradikardi ve iletim bozukluklarını şiddetlendirebilir. Verapamil ve ivabradinin birlikte uygulanmasından kaçının.

Digitalis

Dijitalleştirilmiş hastalarda verapamilin klinik kullanımı, digoksin dozları uygun şekilde ayarlanırsa kombinasyonun iyi tolere edildiğini göstermiştir. Kronik verapamil tedavisi, tedavinin ilk haftasında serum digoksin düzeylerini% 50 ila 75 oranında artırabilir ve bu da digoksin toksisitesine neden olabilir. Hepatik sirozlu hastalarda verapamilin digoksin kinetiği üzerindeki etkisi büyür. Verapamil, digitoksinin toplam vücut klerensini ve ekstrarenal klerensini sırasıyla% 27 ve% 29 azaltabilir. Verapamil uygulandığında bakım digoksin dozları azaltılmalı ve aşırı veya az dijitalleşmeyi önlemek için hasta dikkatle izlenmelidir. Aşırı dijitalleşmeden şüphelenildiğinde, günlük digoksin dozu azaltılmalı veya geçici olarak kesilmelidir. Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark (trandolapril / verapamil hidroklorür ER) dahil olmak üzere herhangi bir verapamil içeren rejimin kesilmesi üzerine, hasta yetersiz dijitalleşmeyi önlemek için yeniden değerlendirilmelidir. Trandolapril (veya metabolitleri) ve digoksin arasında klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim bulunamamıştır.

Lityum

Verapamil Bileşeni

Eşzamanlı verapamil-lityum tedavisi sırasında serum lityum seviyelerinde herhangi bir değişiklik veya artış olmadan lityumun (nörotoksisite) etkilerine karşı artan duyarlılık bildirilmiştir. Eşzamanlı lityum ve ACE inhibitörü tedavisi alan hastalarda serum lityum düzeylerinde ve lityum toksisitesi semptomlarında artış bildirilmiştir. Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark ve lityum dikkatle birlikte uygulanmalıdır ve serum lityum seviyelerinin sık sık izlenmesi önerilir. Bir diüretik de kullanılırsa, lityum toksisitesi riski artabilir.

Klaritromisin

Eşzamanlı klaritromisin alan hastalarda hipotansiyon, bradyaritmiler ve laktik asidoz gözlenmiştir.

Eritromisin

Eşzamanlı eritromisin etilsüksinat alan hastalarda hipotansiyon, bradyaritmiler ve laktik asidoz gözlenmiştir.

Simetidin

Simetidin ve kronik olarak uygulanan verapamil arasındaki etkileşim araştırılmamıştır. Sağlıklı gönüllülerin akut çalışmalarında klerens ile ilgili değişken sonuçlar elde edilmiştir; verapamilin klerensi ya azaldı ya da değişmedi. Trandolapril (veya metabolitleri) ve simetidin arasında klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim bulunamamıştır.

Antiaritmik Ajanlar

Verapamil Bileşeni

Disopiramid Fosfat

Verapamil ve disopiramit fosfat arasındaki olası etkileşimlere ilişkin veriler mevcut değildir. Bu nedenle, disopiramid verapamil uygulamasından 48 saat önce veya 24 saat sonra uygulanmamalıdır.

Flecainide

Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir araştırma, flekainid ve verapamilin birlikte uygulanmasının miyokardiyal kasılma, AV iletimi ve repolarizasyon üzerinde ilave etkileri olabileceğini göstermiştir. Flecainid ve verapamil ile birlikte tedavi, ilave negatif inotropik etkiye ve atriyoventriküler iletimin uzamasına neden olabilir.

Kinidin

Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan az sayıda hastada, verapamil ve kinidin ile birlikte kullanılması önemli hipotansiyon ile sonuçlanmıştır. Daha fazla veri elde edilene kadar, hipertrofik kardiyomiyopatili hastalarda verapamil ve kinidin kombine tedavisinden muhtemelen kaçınılmalıdır.

Kinidin ve verapamilin AV iletimi üzerindeki elektrofizyolojik etkileri 8 hastada incelenmiştir. Verapamil, kinidin AV iletimi üzerindeki etkilerine önemli ölçüde karşı koydu. Verapamil tedavisi sırasında kinidin düzeylerinde artış olduğu bildirilmiştir.

Antihipertansif Ajanlar

Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark'ın diüretikler, vazodilatörler, beta-adrenerjik blokerler ve alfa-antagonistler dahil olmak üzere diğer antihipertansif ajanlarla birlikte kullanılması, ilave hipotansif etkilere neden olabilir. Verapamilin alfa-agonistlerin prazosin ve terazosinin daha yüksek konsantrasyonlarına neden olabileceğine dair raporlar vardır.

Renin-Anjiyotensin Sisteminin (RAS) Çift Ablukası

Trandolapril Bileşeni

RAS'ın anjiyotensin reseptör blokerleri, ACE inhibitörleri veya aliskiren ile çift blokajı, monoterapiye kıyasla hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonundaki değişiklikler (akut böbrek yetmezliği dahil) ile ilişkilidir. İki RAS inhibitörü kombinasyonunu alan hastaların çoğu, monoterapiye kıyasla herhangi bir ek fayda elde etmez. Genel olarak, RAS inhibitörlerinin birlikte kullanımından kaçının. Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark ve RAS'ı etkileyen diğer ajanlardaki hastalarda kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve elektrolitleri yakından izleyin

Diyabetli hastalarda aliskireni Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark ile birlikte uygulamayın. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak) Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark ile aliskiren kullanmaktan kaçının.

Beta Engelleyiciler

Verapamil Bileşeni

Beta-adrenerjik blokerler ve verapamil ile birlikte tedavi, kalp hızı, atriyoventriküler iletim ve / veya kardiyak kasılma üzerinde ilave olumsuz etkilere neden olabilir. İlaç etkileşimi çalışmaları, verapamil uygulandıktan sonra maksimum metoprolol ve propanolol konsantrasyonlarının arttığını göstermiştir. Verapamilin bir beta-adrenerjik bloker ile kombinasyon halinde kullanımı sadece dikkatli ve yakından izlenmelidir.

Eşzamanlı timolol (beta-adrenerjik bloker) göz damlası ve oral verapamil alan bir hastada dolaşan atriyal kalp pili ile asemptomatik bradikardi (36 atım / dak) gözlenmiştir.

Eşzamanlı Diüretik Terapi

Trandolapril Bileşeni

Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, diüretik kullanan hastalar, özellikle yakın zamanda başlatılan diüretik tedavisi gören hastalar, zaman zaman Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark ile tedavinin başlamasından sonra kan basıncında aşırı bir azalma yaşayabilir. Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark ile hipotansif etkilerin alevlenmesi olasılığı, Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark ile tedaviye başlamadan önce diüretik kesilerek veya tuz alımının dikkatli bir şekilde arttırılmasıyla en aza indirilebilir. Diüretik kesilemezse, Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark'ın başlangıç dozu azaltılmalıdır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Trandolapril (veya metabolitleri) ve furosemid arasında klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim bulunamamıştır.

Serum Potasyumunu Artıran Ajanlar

Trandolapril Bileşeni

Trandolapril, tiazid diüretiklerinin neden olduğu potasyum kaybını azaltabilir ve tek başına kullanıldığında serum potasyumunu artırabilir. ACE inhibitörleri ile birlikte potasyum tutucu diüretiklerin (spironolakton, triamteren veya amilorid), potasyum takviyelerinin veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanılması hiperkalemi riskini artırabilir. Bu tür ajanların birlikte kullanımı belirtilirse, dikkatli ve serum potasyumunun uygun şekilde izlenmesi ile kullanılmalıdır (bkz ÖNLEMLER).

HMG-CoA Redüktaz İnhibitörleri (“Statinler”)

Verapamil bileşeni

Verapamil ile kombinasyon halinde CYP3A4 substratları olan HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kullanımı miyopati / rabdomiyoliz raporlarıyla ilişkilendirilmiştir.

10 mg verapamilin çoklu dozlarının 80 mg simvastatin ile birlikte uygulanması, sadece simvastatinin ardından 2.5 kat simvastatine maruz kalma ile sonuçlandı. Verapamil hastalarında simvastatin dozunu günde 10 mg ile sınırlayın. Günlük lovastatin dozunu 40 mg ile sınırlayın. Diğer CYP3A4 substratlarının daha düşük başlangıç ve bakım dozları (ör., atorvastatin) gerekebilir, çünkü verapamil bu ilaçların plazma konsantrasyonunu artırabilir.

Seçici Siklooksijenaz-2 İnhibitörleri (COX-2 İnhibitörleri) dahil Steroid Olmayan Antienflamatuar Ajanlar

Trandolapril Bileşeni

Yaşlı, hacim tükenmiş (diüretik tedavisi olanlar dahil) veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, seçici COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere NSAID'lerin trandolapril dahil ACE inhibitörleri ile birlikte uygulanması böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olabilir. olası akut böbrek yetmezliği dahil. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür. Trandolapril ve NSAID tedavisi alan hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin.

Trandolapril dahil ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkisi NSAID'ler tarafından azaltılabilir.

Neprilysin İnhibitörü

Trandolapril Bileşeni

Eşzamanlı neprilizin inhibitörleri alan hastalar (ör., sakubitril) anjiyoödem riski yüksek olabilir (bkz UYARILAR).

Diğer (Verapamil Bileşeni)

Nitrates

Verapamil, istenmeyen ilaç etkileşimleri olmadan kısa ve uzun etkili nitratlarla birlikte verilmiştir. Hem ilaçların farmakolojik profili hem de klinik deneyim faydalı etkileşimler olduğunu göstermektedir.

Karbamazepin

Verapamil kombine tedavi sırasında karbamazepin konsantrasyonlarını artırabilir. Bu diplopi, baş ağrısı, ataksi veya baş dönmesi gibi karbamazepin yan etkileri üretebilir.

Anti-Bulaşıcı Ajanlar

Rifampin ile tedavi oral verapamil biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltabilir. Eritromisin ve telitromisinin verapamil konsantrasyonlarını artırabileceği bildirilmiştir.

Barbitüratlar

Fenobarbital tedavi verapamil klerensini artırabilir.

İmmünsüpresif Ajanlar

Verapamil tedavisi siklosporin, sirolimus ve takrolimusun serum seviyelerini artırabilir.

Teofilin

Verapamil tedavisi klerensi inhibe edebilir ve teofilin plazma seviyelerini artırabilir.

Sakinleştiriciler / Anti-Depresanlar

CYP enzim sistemi yoluyla metabolizma nedeniyle, verapamilin buspiron, midazolam, almotriptan ve imipramin konsantrasyonlarını artırabileceği bildirilmiştir.

Kolşisin

Kolşisin hem CYP3A hem de akış taşıyıcı P-gp için bir substrattır. Verapamil'in CYP3A ve P-gp'yi inhibe ettiği bilinmektedir. Verapamil ve kolşisin birlikte uygulandığında, P-gp ve / veya CYP3A'nın verapamil tarafından potansiyel inhibisyonu, kolşisine daha fazla maruz kalmaya yol açabilir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Dabigatran

Bir P-gp inhibitörü olan Verapamil, eşzamanlı olarak uygulandığında dabigatrana (trombin inhibitörü) maruziyeti arttırır; bununla birlikte, verapamil ile uygulandığında dabigatranın doz ayarlamasına gerek yoktur.

Diğer

Verapamil konsantrasyonları, ritonavir gibi proteaz inhibitörlerinin birlikte uygulanmasıyla arttırılabilir ve birlikte sulfinpirazon veya St John’un Wort uygulamasıyla azaltılabilir.

Verapamil uygulanarak doksorubisin konsantrasyonları arttırılabilir.

Verapamilin oral anti-diyabetik gliburidin konsantrasyonlarını yükseltebileceği bildirilmiştir.

İnhalasyon Anestezikleri

Hayvan deneyleri, inhalasyon anesteziklerinin kalsiyum iyonlarının içe hareketini azaltarak kardiyovasküler aktiviteyi azalttığını göstermiştir. Eşzamanlı olarak kullanıldığında, aşırı kardiyovasküler depresyonu önlemek için inhalasyon anestezikleri ve verapamil gibi kalsiyum antagonistleri dikkatlice titre edilmelidir.

Nöromüsküler Engelleme Maddeleri

Klinik veriler ve hayvan çalışmaları, verapamilin nöromüsküler bloke edici ajanların (kürare benzeri ve depolarize edici) aktivitesini güçlendirebileceğini düşündürmektedir. İlaçlar birlikte kullanıldığında verapamil dozunu ve / veya nöromüsküler bloke edici ajanın dozunu azaltmak gerekebilir.

Altın

Enjekte edilebilir altın (sodyum aurotiomalat) ve Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark dahil olmak üzere eşlik eden ACE inhibitörü tedavisi alan hastalarda nitritoid reaksiyonları (semptomlar yüz kızarması, bulantı, kusma ve hipotansiyonu içerir) nadiren bildirilmiştir.

Diğer (Trandolapril Bileşeni)

Trandolapril (veya metabolitleri) ve nifedipin arasında klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim bulunamamıştır.

Varfarinin antikoagülan etkisi trandolapril ile önemli ölçüde değişmemiştir.

Rapamisin (mTOR) İnhibitörlerinin Memeli Hedefi

Eşzamanlı mTOR inhibitörü alan hastalar (ör., temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi anjiyoödem için yüksek risk altında olabilir (bkz UYARILAR -Angioedema).

Anti-Diabetik Ajanlar

Transolapril gibi ACE inhibitörlerinin antidiyabetik ilaçlarla (insülin veya oral hipoglisemik ajanlar) birlikte kullanılması, kan şekerini düşürücü etkilerin artmasına neden olabilir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Verapamil Bileşeni

Sıçanlarda, maksimum tolere edilen dozun değil, önerilen maksimum insan dozunun düşük bir katında (6 kat) 18 aylık bir toksisite çalışması, tümörjenik bir potansiyel önermemiştir. Sıçanların diyetinde iki yıl boyunca 10 dozda uygulanan verapamilin kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu, 35, ve günde 120 mg / kg veya yaklaşık 1x, 3.5x, ve 12x, sırasıyla, önerilen maksimum insan günlük dozu (Günde 480 mg veya 9.6 mg / kg / gün).

Verapamil, metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan plaka başına 3 mg'da 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.

Kadın sıçanlarda günlük diyet dozlarında 5.5 kata (55 mg / kg / gün) kadar yapılan çalışmalar, önerilen maksimum insan dozu doğurganlıkta bozulma göstermemiştir. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.

Trandolapril Bileşeni

Farelere (78 hafta) ve sıçanlara (104 ve 106 hafta) gavaj yoluyla uygulanan oral trandolapril ile uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 25 mg / kg / gün (85 mg / m) dozlanan farelerde kanserojen potansiyel kanıtı görülmemiştir²/ gün) veya 8 mg / kg / gün'e (60 mg / m) kadar dozlanan sıçanlar²/gün). Bu dozlar, vücut ağırlığı ve vücut yüzeyine göre sırasıyla 50 kg'lık bir birey varsayıldığında, önerilen maksimum insan günlük dozunun (MRHDD) 4 mg'lık 313 ve 32 katı (fareler) ve 100 ve 23 katıdır. Trandolaprilin genotoksik potansiyeli, mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde, Çin hamster V79 hücrelerinde nokta mutasyonu ve kromozom sapma deneylerinde ve farelerde mikronükleus testinde değerlendirildi. Bunlarda mutajenik veya klastojenik potansiyel olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro ve in vivo tahliller.

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, 100 mg / kg / gün'e (710 mg / m) kadar olan dozlarda doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermemiştir²/ gün) trandolapril veya vücut ağırlığı ve vücut yüzeyi alanı temelinde MRHDD'nin 1250 ve 260 katı.

Gebelik

Çocuk doğurma çağındaki kadın hastalara hamilelik sırasında Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark'a maruz kalmanın sonuçları hakkında bilgi verilmelidir. Hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçeneklerini tartışın. Hastalardan hamilelikleri mümkün olan en kısa sürede doktorlarına bildirmeleri istenmelidir.

Hemşirelik Anneler

Verapamil anne sütüne geçer. Radyoaktif işaretli trandolapril veya metabolitleri sıçan sütünde salgılanır. Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark emziren annelere uygulanmamalıdır.

Geriatrik Kullanım

Plasebo kontrollü çalışmalarda, hastaların% 23'ü kabul etmektedir

Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark 1.957'den fazla hasta ve hastada değerlendirilmiştir. Bunların% 23'ü yaşlı hastalar da dahil olmak üzere 541 hasta ABD kontrollü klinik çalışmalara katıldı ve 251'i yabancı kontrollü klinik çalışmalarda incelendi. Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark ile yapılan klinik çalışmalarda, bu kombinasyon ilacına özgü olumsuz deneyimler gözlenmemiştir. Ortaya çıkan olumsuz deneyimler, daha önce verapamil veya trandolapril ile bildirilenlerle sınırlıdır. Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark, 1 yıl veya daha uzun süre tedavi edilen 272 hastada uzun süreli güvenlik açısından değerlendirilmiştir. Olumsuz deneyimler genellikle hafif ve geçiciydi.

ABD plasebo kontrollü hipertansiyon çalışmalarında advers olaylar nedeniyle tedavinin kesilmesi, Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark ve plasebo ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 2.6 ve% 1.9'unda gerekliydi.

Bir dizi trandolapril (0.5-8 mg) ve verapamil (120240 mg) kombinasyonları ile tedavi edilen plasebo kontrollü hipertansiyon çalışmalarında 541 hastanın% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen advers deneyimler aşağıda gösterilmiştir.

ABD YER ALT KOKONTROLLÜ DENEMELERİNDE Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark HASTALARININ ≥% 1'inde DÖNÜŞÜM ETKİNLİKLERİ

Kontrollü veya kontrolsüz çalışmalarda (N = 990) ve daha az sıklıkta, klinik olarak anlamlı olan, birlikte diüretik ile veya eşzamanlı diüretik olmadan trandolapril / verapamil kombinasyonları ile tedavi edilen hastaların% 0.3'ünde veya daha fazlasında meydana gelen muhtemelen, muhtemelen veya kesinlikle ilaç tedavisi ile ilgili diğer klinik advers deneyimler (italiklerde) aşağıdakileri içerir:

Kardiyovasküler

Anjina, AV blok ikinci derece, demet dal bloğu, ödem, kızarma, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, erken ventriküler kasılmalar, spesifik olmayan ST-T değişiklikleri, senkop yakınında, taşikardi.

Merkezi Sinir Sistemi

Uyuşukluk, hipestezi, uykusuzluk, denge kaybı, parestezi, baş dönmesi.

Dermatolojik

Kaşıntı, döküntü.

Duygusal, Zihinsel, Cinsel Devletler

Anksiyete, iktidarsızlık, anormal mentasyon.

Göz, Kulak, Burun, Boğaz

Epistaksis, kulak çınlaması, üst solunum yolu enfeksiyonu, bulanık görme.

Gastrointestinal

İshal, hazımsızlık, ağız kuruluğu, bulantı.

Genel Vücut Fonksiyonu

Göğüs ağrısı, halsizlik, halsizlik.

Genitourinary

Endometriozis, hematüri, noktüri, poliüri, proteinüri.

Hemopoietik

Azalmış lökositler, azalmış nötrofiller.

Kas-iskelet sistemi

Artraljiler / miyaljiler, gut (artmış ürik asit).

Pulmoner

Dispne.

Anjiyoödem

ABD'de Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark alan 3 (% 0.15) hastada ve yabancı çalışmalarda anjiyoödem bildirilmiştir (N = 1.957). Laringeal ödem ile ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir. Yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem meydana gelirse, Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark ile tedavi kesilmeli ve derhal uygun tedavi uygulanmalıdır (bkz UYARILAR).

Hipotansiyon

(Görmek UYARILAR). Hipertansif hastalarda hipotansiyon% 0.6'da ve senkop yakınında% 0.1'de meydana geldi. Hipotansiyon veya senkop, hipertansif hastaların% 0.4'ünde tedavinin kesilmesine neden oldu.

Akut Kardiyovasküler Advers Reaksiyonların Tedavisi

Terapi gerektiren kardiyovasküler advers reaksiyonların sıklığı nadirdir, bu nedenle tedavileri ile ilgili deneyim sınırlıdır. Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark'ın (verapamil bileşeni) oral uygulamasını takiben şiddetli hipotansiyon veya tam AV bloğu meydana geldiğinde, uygun acil durum önlemleri derhal uygulanmalıdır, örn.intravenöz olarak uygulanan izoproterenol HCl, levarterenol bitartrat, atropin (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlar (fenilefrin, metaraminol bitartrat veya metoksamin) kullanılmalı ve izoproterenol ve levarterenolden kaçınılmalıdır. Daha fazla destek gerekirse, inotropik ajanlar (dopamin veya dobutamin) uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, tedavi eden doktorun ciddiyetine ve klinik durumuna ve yargı ve deneyimine bağlı olmalıdır.

Diğer

Tek tek bileşenlerle bildirilen diğer olumsuz deneyimler (tabloda yer alan ve yukarıda listelenenlere ek olarak) aşağıda listelenmiştir.

Verapamil Bileşeni

Kardiyovasküler

(Görmek UYARILAR). CHF / pulmoner ödem, AV bloğu 3 °, atriyoventriküler ayrışma, klodikasyon, purpura (vaskülit), senkop.

Sindirim Sistemi

Dişeti hiperplazisi. Tersinir, (verapamilin kesilmesinden sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus verapamil kullanımı ile ilişkili olarak seyrek olarak bildirilmiştir.

Hemik ve Lenfatik

Ekimoz veya morarma.

Sinir Sistemi

Serebrovasküler olay, konfüzyon, psikotik belirtiler, titreme, uyku hali.

Cilt

Ekzantem, saç dökülmesi, hiperkeratoz, makula, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiform.

Ürogenital

Jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, sivilceli adet kanaması.

Trandolapril Bileşeni

Duygusal, Zihinsel, Cinsel Devletler

Azalmış libido.

Gastrointestinal

Pankreatit.

Klinik Laboratuvar Test Bulguları

Hematoloji

(Görmek UYARILAR). Düşük beyaz kan hücreleri, düşük nötrofiller, düşük lenfositler, düşük trombositler.

Serum Elektrolitleri

Hiperkalemi (bkz ÖNLEMLER), hiponatremi.

Böbrek Fonksiyon Testleri

Hidroklorotiyazid tedavisi olan veya olmayan Trandolapril ve Verapamil Hidroklorür Glenmark alan hastaların kreatinin ve kan üre azot düzeylerinde artış sırasıyla yüzde 1.1 ve yüzde 0.3'te meydana geldi. Bu artışların hiçbiri tedavinin kesilmesini gerektirmedi. Bu laboratuvar değerlerinde artışların böbrek yetmezliği olan veya diüretik ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir ve diğer ACE inhibitörleri ile deneyime dayanarak, özellikle böbrek arteri stenozu olan hastalarda muhtemel olması beklenir (bkz ÖNLEMLER ve UYARILAR).

Karaciğer Fonksiyon Testleri

Karaciğer enzimlerinde (SGOT, SGPT, LDH ve alkalin fosfataz) ve / veya serum bilirubin yükselmeleri meydana geldi. Yüksek karaciğer enzimleri için kesilme hastaların yüzde 0,9'unda meydana gelmiştir (bkz UYARILAR).

Pazarlama Sonrası Deneyim

Verapamil ve kolşisin kombine kullanımı ile ilişkili tek bir pazarlama sonrası felç raporu (tetraparesis) vardır. Bu, CYP3A4 ve verapamil tarafından P-gp inhibisyonu nedeniyle kan-beyin bariyerini geçen kolşisin neden olmuş olabilir. Verapamil ve kolşisin birlikte kullanılması önerilmez (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Trandolapril ve Verapamil Hydrochloride Glenmark ile aşırı doz tedavisi hakkında özel bir bilgi mevcut değildir.

Verapamil Bileşeni

Verapamil ile aşırı doz belirgin hipotansiyon, bradikardi ve iletim sistemi anormalliklerine yol açabilir (örn.AV ayrışması ile kavşak ritmi ve asistol dahil yüksek derece AV bloğu). Hipoperfüzyona sekonder diğer semptomlar (ör.metabolik asidoz, hiperglisemi, hiperkalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu ve konvülsiyonlar) görülebilir.

Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve tercihen sürekli hastane bakımı altında en az 48 saat gözlem yapın. Sürekli salım formülasyonu ile gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir. Doz aşımı durumunda, ISOPTIN SR tabletlerinin bazen mide veya bağırsaklarda beton oluşturduğu bildirilmiştir. Bu betonlar karnın düz radyografilerinde görülmemiştir ve gastrointestinal boşalmanın hiçbir tıbbi yolunun çıkarılmasında etkinliği kanıtlanmamıştır. Semptomlar alışılmadık şekilde uzadığında aşırı doz vakalarında endoskopi makul olarak düşünülebilir. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez.

Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması yavaş kanal boyunca kalsiyum iyon akısını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı doz aşımının tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Aşağıdaki önlemler düşünülebilir:

Bradikardi ve İletim Sistemi Anormallikleri

Atropin, izoproterenol ve kardiyak pacing.

Hipotansiyon

İntravenöz sıvılar, vazopresörler (ör., dopamin, dobutamin), kalsiyum çözeltileri (ör.,% 10 kalsiyum klorür çözeltisi).

Kardiyak Arızalar

İnotropik ajanlar (ör., izoproterenol, dopamin, dobutamin), diüretikler. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemlerle ele alınmalıdır.

Trandolapril Bileşeni

Oral LD₅₀ farelerde trandolapril erkeklerde 4875 mg / kg ve kadınlarda 3990 mg / kg idi. Sıçanlarda, 5000 mg / kg'lık bir oral doz düşük mortaliteye neden oldu (5 erkekten 1 erkek; 0 kadın). Köpeklerde, 1000 mg / kg'lık bir oral doz mortaliteye neden olmadı ve anormal klinik belirtiler gözlenmedi.

İnsanlarda en olası klinik bulgu, şiddetli hipotansiyona atfedilebilen semptomlar olacaktır. Trandolapril ve metabolitlerinin serum seviyelerinin laboratuvar belirlemeleri yaygın olarak mevcut değildir ve bu tür tespitler her durumda trandolapril doz aşımının yönetiminde yerleşik bir role sahip değildir. Fizyolojik manevraların (ör., idrarın pH'ını değiştirmek için manevralar) trandolapril ve metabolitlerinin ortadan kaldırılmasını hızlandırabilir. Trandolapril veya trandolaprilatın hemodiyaliz ile vücuttan yararlı bir şekilde çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.

Anjiyotensin II muhtemelen trandolapril doz aşımı ortamında spesifik bir antagonist antidot görevi görebilir, ancak anjiyotensin II dağınık araştırma tesislerinin dışında esasen kullanılamaz. Trandolaprilin hipotansif etkisi vazodilatasyon ve etkili hipovolemi ile elde edildiğinden, trandolapril doz aşımının normal salin çözeltisi infüzyonu ile tedavi edilmesi mantıklıdır.