Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Kapsüller
- 2 mg: Açık mavi opak kapaklı açık mavi opak gövde kapağa “2 MG” basılmıştır
- 4 mg: “4 MG ”kapağa basılmıştır
- 6 mg: Beyaz çizgili ve mavi mavi opak gövde kapağa “6 MG” baskılı opak kapak
Tabletler
- Dörtlü skorlu 4 mg beyaz, kaplanmamış tabletler bir tarafta “A594” ile diğer tarafta debossed
Depolama ve Taşıma
Zanaflex Kapsüller®
Zanaflex Kapsülleri® (tizanidin hidroklorür) kapsülleri içeren iki parçalı sert jelatin kapsüller olarak üç güçte mevcuttur tizanidin hidroklorür 2.29 mg, 4.58 mg ve 6.87 mg, 2 mg, 4 mg'a eşdeğer ve 6 mg tizanidin bazı.
- 2 mg kapsül, açık mavi opak bir gövdeye sahiptir kapak üzerine “2 MG” baskılı açık mavi opak kapak: 150 kapsüllük şişeler (NDC 10144-602-15)
- 4 mg kapsül, mavi opak beyaz opak bir gövdeye sahiptir kapağa “4 MG” basılmış kapak: 150 kapsüllük şişeler (NDC 10144-604-15)
- 6 mg kapsül, beyaz olan mavi opak bir gövdeye sahiptir kapsüllere basılmış “6 MG” çizgili ve mavi opak kapak: 150 şişe kapsüller (NDC -10144-606-15)
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye izin verilen geziler (59-86 ° F). Konteynerlerde dağıtım çocuklara dayanıklı kapaklı.
Zanaflex® Tabletler
Zanaflex® (tizanidin hidroklorür) tabletleri tizanidin hidroklorür içeren 4 mg beyaz, kaplanmamış tabletler olarak mevcuttur 4.58 mg, 4 mg tizanidin bazına eşdeğer. Tabletlerde kuadrisektasyon var bir tarafta puan alır ve diğer tarafta “A594” ile debossed edilir. Tabletler aşağıdaki gibi sağlanır: 150 tabletlik şişeler (NDC -10144-594-15).
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye izin verilen geziler (59-86 ° F).
Çocuklara dayanıklı kapaklı kaplarda dağıtım.
Pazarlanan ve Dağıtılan: Acorda Therapeutics Inc. Ardsley, NY 10502. Gözden geçirilmiş: Kasım 2013.
Zanaflex merkezi bir alfa-2-adrenerjik agonisttir spastisite yönetimi için belirtilmiştir. Kısa süre nedeniyle terapötik etki, Zanaflex ile tedavi günlük olanlar için ayrılmalıdır spastisitenin rahatlatılmasının en önemli olduğu faaliyetler ve zamanlar.
Dozlama Bilgileri
Zanaflex Capsules® veya Zanaflex® tabletleri reçete edilebilir yiyecek olsun veya olmasın. Formülasyon seçildikten ve karar verildikten sonra yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz almak için bu rejim değiştirilmemelidir.
Yiyeceklerin tizanidin farmakokinetiği üzerinde karmaşık etkileri vardır farklı formülasyonlarla farklılık gösterir. Zanaflex Kapsülleri ve Zanaflex tabletler açlık koşullarında (3'ten fazla) birbirlerine biyoeşdeğerdir yemekten saatler sonra), ancak beslenen koşullar altında değil (30 dakika içinde a yemek). Bu farmakokinetik farklılıklar klinik olarak anlamlı olabilir tablet ve kapsüllerin uygulanmasını değiştirirken ve ne zaman farklılıklar beslenen veya aç durum arasında anahtarlama uygulaması. Bu değişiklikler olabilir artan advers olaylara veya gecikmiş veya daha hızlı aktivite başlangıcına neden olur anahtarın doğasına bağlı olarak. Bu nedenle, reçete yazan kişi yapmalıdır bunlarla ilişkili kinetik değişikliklerine iyice aşina olun farklı koşullar.
Önerilen başlangıç dozu 2 mg'dır. Çünkü etki Zanaflex dozdan yaklaşık 1 ila 2 saat sonra zirve yapar ve dağılır dozdan 3 ila 6 saat sonra, tedavi 6 ila 8 saatte tekrarlanabilir gerektiğinde 24 saat içinde en fazla üç doza kadar aralıklar.
Dozaj, her birinde yavaş yavaş 2 mg ila 4 mg arasında arttırılabilir dozaj arasında 1 ila 4 gün olan doz, tatmin edici bir azalmaya kadar artar kas tonusu elde edilir. Toplam günlük doz 36 mg'ı geçmemelidir. 16 mg'dan daha yüksek tek dozlar araştırılmamıştır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlama
Zanaflex hastalarında dikkatle kullanılmalıdır böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <25 mL / dak), klerens olarak % 50'den fazla azaldı. Bu hastalarda, titrasyon sırasında birey dozlar azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, bireysel dozlar yerine dozlama sıklığından daha fazla arttırılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozlama
Zanaflex, herhangi bir hastada dikkatle kullanılmalıdır karaciğer yetmezliği. Bu hastalarda, titrasyon sırasında, bireysel dozlar azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, yerine bireysel dozlar dozlama sıklığı arttırılmalıdır. Aminotransferaz seviyelerinin izlenmesi başlangıç için ve maksimum dozun alınmasından 1 ay sonra veya varsa önerilir hepatik yaralanma şüphelidir.
İlaç Üretimi
Terapinin kesilmesi gerekiyorsa, özellikle uzun süredir yüksek dozlar (günde 20 mg ila 36 mg) alan hastalar dönemler (9 hafta veya daha fazla) veya eşzamanlı tedavi gören kişiler narkotikler, doz yavaşça azaltılmalıdır (günde 2 mg ila 4 mg) geri çekilme ve geri tepme hipertansiyonu, taşikardi ve riskini en aza indirin hipertoni.
Zanaflex hasta yapıştırma gücünde kontrendikedir fluvoksamin veya siprofloksasin gibi CYP1A2 inhibitörleri.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Hipotansiyon
Tizanidin, a2-adrenerjik bir agonisttir hipotansiyon üretir. Senkop pazarlama sonrası ortamda bildirilmiştir. Önemli hipotansiyon şansı muhtemelen titrasyonu ile en aza indirilebilir doz ve dikkati daha önce hipotansiyon belirtileri ve semptomlarına odaklayarak doz ilerlemesine. Ek olarak, sırtüstüden sabit olana geçen hastalar dik pozisyon hipotansiyon ve ortostatik için artmış risk altında olabilir etkileri.
Zanaflex hastalarda kullanıldığında hipotansiyonu izleyin eşzamanlı antihipertansif tedavi almak. Tavsiye edilmez Zanaflex diğer a2-adrenerjik agonistlerle birlikte kullanılabilir. Klinik olarak önemli hipotansiyon (hem sistolik hem de diyastolik basınçta azalma) vardır fluvoksamin veya eşzamanlı olarak uygulanmasıyla bildirilmiştir siprofloksasin ve 4 mg Zanaflex'in tek dozları. Bu nedenle, birlikte kullanım fluvoksamin veya siprofloksasin ile Zanaflex'in güçlü CYP1A2 inhibitörleri, kontrendikedir.
Karaciğer Yaralanması Riski
Zanaflex hepatosellüler karaciğer hasarına neden olabilir. Zanaflex karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.. Başlangıç ve 1 ay için aminotransferaz seviyelerinin izlenmesi önerilir maksimum doz elde edildikten sonra veya hepatik yaralanma şüphesi varsa.
Sedasyon
Zanaflex, müdahale edebilecek sedasyona neden olabilir günlük aktivite. Çoklu doz çalışmalarında hastaların prevalansı sedasyon ile titrasyonun ilk haftasından sonra zirve yaptı ve sonra kaldı çalışmanın bakım aşaması süresince stabildir. CNS Zanaflex'in alkol ve diğer CNS depresanları ile depresan etkileri (ör., benzodiazepinler, opioidler, trisiklik antidepresanlar) katkı maddesi olabilir. Monitör fazlalık belirtileri için Zanaflex'i başka bir CNS depresanı ile alan hastalar sedasyon.
Halüsinoz / Psikotik Benzeri Belirtiler
Zanaflex kullanımı halüsinasyonlarla ilişkilendirilmiştir. 170'in 5'inde görsel halüsinasyonlar veya sanrılar oluşmuştur Kuzey Amerika kontrollü iki klinik çalışmada hastalar (% 3). Çoğu hastalar olayların gerçek dışı olduğunun farkındaydılar. Bir hasta gelişti halüsinasyonlarla birlikte psikoz. Bunlardan bir hasta 5 kesildikten sonra en az 2 hafta boyunca sorun yaşamaya devam etti tizanidin. Halüsinasyon gelişen hastalarda Zanaflex'i bırakmayı düşünün.
CYP1A2 İnhibitörleri ile etkileşim
Potansiyel ilaç etkileşimleri nedeniyle Zanaflex öyle güçlü CYP1A2 inhibitörleri alan hastalarda kontrendikedir fluvoksamin veya siprofloksasin. Hipotansiyon gibi advers reaksiyonlar bradikardi veya Zanaflex alındığında aşırı uyuşukluk oluşabilir zileuton, florokinolonlar gibi diğer CYP1A2 inhibitörleri siprofloksasin (kontrendikedir), antiaritmikler (amiodaron, meksiletin, propafenon), simetidin, famotidin, oral kontraseptifler, asiklovir ve tiklopidin). Eşzamanlı kullanımdan kaçınılmalıdır Zanaflex tedavisi için gereklilik klinik olarak belirgindir. Böyle bir durumda, ile kullanın Dikkatli.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Zanaflex anafilaksiye neden olabilir. Belirti ve bulgular solunum uzlaşması, ürtiker ve boğaz anjiyoödemi dahil dil bildirildi. Hastalar belirtiler hakkında bilgilendirilmeli ve Şiddetli alerjik reaksiyon belirtileri ve Zanaflex'i bırakması talimatı verildi ve bu belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa derhal tıbbi bakım isteyin.
Hastalarda Advers Reaksiyon Riski Artırıldı Böbrek Bozukluğu
Zanaflex hastalarında dikkatle kullanılmalıdır böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <25 mL / dak), klerens olarak % 50'den fazla azaldı. Bu hastalarda, titrasyon sırasında birey dozlar azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, bireysel dozlar yerine dozlama sıklığından daha fazla arttırılmalıdır. Bu hastalar izlenmelidir yaygın advers olayların başlangıcı veya şiddetindeki artış için yakından (kuru ağız, uyku hali, asteni ve baş dönmesi) potansiyel aşırı dozun göstergesi olarak.
Olumsuz Reaksiyonları Geri Çekme
Yoksunluk advers reaksiyonları geri tepmeyi içerir hipertansiyon, taşikardi ve hipertoni. Bunların riskini en aza indirmek için reaksiyonlar, özellikle yüksek doz alan hastalarda (20 ila Günde 28 mg) uzun süre (9 hafta veya daha fazla) veya kimler olabilir narkotiklerle birlikte tedavi, doz yavaşça azaltılmalıdır (2 ila Günde 4 mg).
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlığın bozulması
Karsinogenez
Tizanidin uygulandı 16 mg / kg / güne kadar oral dozlarda 78 hafta boyunca fareler, bu da 2 kat daha fazladır mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozu (MRHD). Tizanidin idi sıçanlara 104 hafta boyunca 9 mg / kg / güne kadar oral dozlarda uygulanır MYHD'nin mg / m² bazında 2.5 katı. Her ikisinde de tümörlerde artış yoktu Türler.
Mutajenez
Tizanidin in vitro negatifti (bakteriyel ters mutasyon [Ames], memeli gen mutasyonu ve kromozomal memeli hücrelerinde sapma testi) ve in vivo (kemik iliği mikronükleusu ve sitogenetik) testi.
Doğurganlığın bozulması
Sözlü uygulama tizanidin, erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlığın azalmasına neden oldu sırasıyla 30 ve 10 mg / kg / gün dozları. Doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir yaklaşık 8 ve 3 olan 10 (erkek) ve 3 (kadın) mg / kg / gün dozlarında mg / m² bazında sırasıyla MRHD).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Zanaflex hamile kadınlarda çalışılmamıştır. Zanaflex hamile kadınlara ancak fayda risk için ağır basarsa verilmelidir doğmamış fetus. Sıçanlarda 3 mg / kg'lık bir dozda yapılan üreme çalışmaları mg / m² bazında ve tavşanlarda önerilen maksimum insan dozuna eşittir 30 mg / kg, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun 16 katı, olmadı teratojenisite kanıtı gösterir. Eşit ve yüksek dozlarda tizanidin mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun 8 katına çıkarıldı sıçanlarda gebelik süresi. Doğum öncesi ve doğum sonrası yavru kaybı artmıştır gelişimsel gerilik meydana geldi. İmplantasyon sonrası kayıp arttı 1 mg / kg veya daha yüksek dozlarda, 0.5 katına eşit veya daha yüksek dozlarda tavşanlar mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozu.
Hemşirelik anneler
Bu ilacın insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için dikkatli olunmalıdır Zanaflex emziren bir kadına uygulandığında uygulanır.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yoktur kuruldu.
Geriatrik kullanım
Zanaflex'in büyük ölçüde atıldığı bilinmektedir böbrek ve bu ilaca karşı advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Çünkü yaşlı hastalar daha olasıdır böbrek fonksiyonlarında azalma olması için doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Zanaflex'in klinik çalışmaları yaptı belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermez genç deneklerden farklı tepki verip vermedikleri. Çapraz çalışma karşılaştırması 6 mg Zanaflex'in tek doz uygulamasını takiben farmakokinetik verilerin genç deneklerin ilacı dört kat daha hızlı temizlediğini gösterdi yaşlı konular. Böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalarda (kreatinin klerens <25 mL / dak), tizanidin klerensi% 50'den fazla azaltılır sağlıklı yaşlılara kıyasla; bunun a daha uzun klinik etki süresi. Titrasyon sırasında, bireysel dozlar azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, yerine bireysel dozlar dozlama sıklığı arttırılmalıdır. Yaşlı hastaları izleyin çünkü yapabilirler Zanaflex ile ilişkili advers reaksiyonlar için artmış bir risk taşır.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Zanaflex'in büyük ölçüde atıldığı bilinmektedir böbrek ve bu ilaca karşı advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak) klerensi% 50'den fazla azaltıldı. Bu hastalarda, titrasyon sırasında, bireysel dozlar azaltılmalıdır. Eğer daha yüksek dozlar gereklidir, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar olmalıdır arttırılmak. Bu hastalar başlangıç için yakından izlenmelidir yaygın advers olayların şiddetinde artış (kuru ağız, uyku hali, asteni ve baş dönmesi) potansiyel aşırı dozun göstergesi olarak.
Bozulmuş Karaciğer Fonksiyonu
Karaciğer yetmezliğinin etkisi tizanidinin farmakokinetiği değerlendirilmemiştir. Çünkü tizanidin karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize olan karaciğer yetmezliğinin olması beklenir tizanidinin farmakokinetiği üzerinde önemli etkileri vardır..
CYP1A2 İnhibitörleri
Zanaflex arasındaki etkileşim ve fluvoksamin veya siprofloksasin büyük olasılıkla inhibisyonundan kaynaklanır Fluvoksamin veya siprofloksasin ile CYP1A2. Fluvoksaminin etkisi 4 mg'lık tek bir Zanaflex dozunun farmakokinetiği 10 sağlıklı çalışıldı konular. Tizanidinin Cmax, AUC ve yarılanma ömrü 12 kat artmıştır Sırasıyla 33 kat ve 3 kat. Siprofloksasinin etkisi 4 mg'lık tek bir Zanaflex dozunun farmakokinetiği 10 sağlıklı çalışıldı konular. Tizanidinin Cmax ve AUC değeri 7 kat ve 10 kat arttı sırasıyla.
Her ne kadar hayır diğer CYP1A2 inhibitörlerinin etkilerini değerlendiren klinik çalışmalar tizanidin, zileuton, diğer florokinolonlar gibi diğer CYP1A2 inhibitörleri antiaritmikler (amiodaron, meksiletin, propafenon ve verapamil), simetidin, famotidin oral kontraseptifler, asiklovir ve tiklopidin de yol açabilir tizanidin kan konsantrasyonlarında önemli artışlar.
Sitokromun in vitro çalışmaları İnsan karaciğer mikrozomları kullanan P450 izoenzimleri, hiçbir tizanidinin olmadığını gösterir ne de büyük metabolitlerin diğer ilaçların metabolizmasını etkilemesi muhtemeldir sitokrom P450 izoenzimleri tarafından metabolize edilir.
Oral Kontraseptifler
Spesifik farmakokinetik çalışma yok oral kontraseptifler arasındaki etkileşimi araştırmak için yapılmıştır Zanaflex. Aşağıdaki popülasyon farmakokinetik verilerinin retrospektif analizi Bununla birlikte, 4 mg Zanaflex'in tek ve çoklu doz uygulaması bunu gösterdi eşzamanlı olarak oral kontraseptif alan kadınların klerensi% 50 daha düşüktü oral kontraseptif olmayan kadınlara kıyasla tizanidin.
Asetaminofen
Tizanidin Tmax'ını geciktirdi asetaminofen 16 dakika. Asetaminofen farmakokinetiği etkilemedi tizanidin.
Alkol
Alkol AUC'yi arttırdı tizanidin yaklaşık% 20 oranında artarken, Cmax'ını da arttırır yaklaşık% 15. Bu, yan etkilerinde bir artış ile ilişkilendirildi tizanidin. Tizanidin ve alkolün CNS depresan etkileri katkı maddesidir.
Gebelik Kategorisi C
Zanaflex hamile kadınlarda çalışılmamıştır. Zanaflex hamile kadınlara ancak fayda risk için ağır basarsa verilmelidir doğmamış fetus. Sıçanlarda 3 mg / kg'lık bir dozda yapılan üreme çalışmaları mg / m² bazında ve tavşanlarda önerilen maksimum insan dozuna eşittir 30 mg / kg, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun 16 katı, olmadı teratojenisite kanıtı gösterir. Eşit ve yüksek dozlarda tizanidin mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun 8 katına çıkarıldı sıçanlarda gebelik süresi. Doğum öncesi ve doğum sonrası yavru kaybı artmıştır gelişimsel gerilik meydana geldi. İmplantasyon sonrası kayıp arttı 1 mg / kg veya daha yüksek dozlarda, 0.5 katına eşit veya daha yüksek dozlarda tavşanlar mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozu.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar başka yerlerde açıklanmaktadır reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde:
- Hipotansiyon
- Karaciğer Yaralanması
- Sedasyon
- Halüsinoz / Psikotik Benzeri Belirtiler
- Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Üç çift kör, randomize, plasebo kontrollü tizanidinin üzerindeki etkisini değerlendirmek için klinik çalışmalar yapılmıştır spastisite kontrolü. Çoklu hastalarda iki çalışma yapılmıştır skleroz ve omurilik yaralanması olan hastalarda bir. Her çalışmanın 13 haftası vardı maksimum 3 haftalık titrasyon fazı içeren aktif tedavi süresi 9 haftalık bir plato fazı olan üç bölünmüş dozda 36 mg / güne kadar tolere edilen doz burada tizanidin dozu sabit tutuldu ve 1 haftalık doz konikliği yapıldı. İçinde 264 hasta tizanidin ve 261 hasta plasebo aldı. Çapraz üç çalışma hasta yaşı 15-69 yıl arasında değişmekte ve yüzde 51,4'tür KADIN. Plato fazı sırasında ortalama doz 20-28 mg / gün arasında değişmektedir.
Çoklu olarak bildirilen en sık görülen advers reaksiyonlar doz, 264 hastayı kapsayan plasebo kontrollü klinik çalışmalar spastisite ağız kuruluğu, uyku hali / sedasyon, asteni (zayıflık, yorgunluk) idi ve / veya yorgunluk) ve baş dönmesi. Hastaların dörtte üçü hafif ila orta şiddette olaylar ve hastaların dörtte biri olayları şu şekilde derecelendirmiştir şiddetli olmak. Bu olayların doza bağlı olduğu görülmüştür.
Tablo 1'de bildirilen belirti ve semptomlar listelenmiştir üç çoklu dozda hastaların% 2'sinden fazlası, plasebo kontrollü çalışmalar Zanaflex grubundaki frekansın daha yüksek olduğu Zanaflex'i alan plasebo grubundan daha. Karşılaştırma amacıyla, karşılık gelen frekansı plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında olay (100 hasta başına) da sağlanır.
Tablo 1: Çoklu Doz, Plasebo Kontrollü Çalışmalar — Sık
(>% 2) Zanaflex Tabletlerin İnsidansı Olan Olumsuz Reaksiyonlar Bildirildi
Plasebo'dan daha büyük
Etkinlik | Plasebo N = 261 % |
Zanaflex Tablet N = 264 % |
Ağız kuruluğu | 10 | 49 |
Somnolans | 10 | 48 |
Asteni * | 16 | 41 |
Baş dönmesi | 4 | 16 |
İYE | 7 | 10 |
Enfeksiyon | 5 | 6 |
Kabızlık | 1 | 4 |
Karaciğer testi anormalliği | 2 | 6 |
Kusma | 0 | 3 |
Konuşma bozukluğu | 0 | 3 |
Ambliyopi (bulanık görme) | <1 | 3 |
Üriner frekans | 2 | 3 |
Grip sendromu | 2 | 3 |
Diskinezi | 0 | 3 |
Sinirlilik | <1 | 3 |
Farenjit | 1 | 3 |
Rinit | 2 | 3 |
* (zayıflık, yorgunluk ve / veya yorgunluk) |
Tek dozda, plasebo kontrollü çalışma Multipl skleroz nedeniyle spastisitesi olan 142 hasta (Çalışma 1), hastalara özellikle herhangi bir deneyim yaşayıp yaşamadıkları soruldu en yaygın dört advers reaksiyonun: ağız kuruluğu, uyku hali (çulluk), asteni (zayıflık, yorgunluk ve / veya yorgunluk) ve baş dönmesi. Ayrıca, hipotansiyon ve bradikardi gözlendi. Bu reaksiyonların ortaya çıkışı Tablo 2'de özetlenmiştir. Diğer olaylar genel olarak% 2 oranında rapor edilmiştir veya daha az.
Tablo 2: Tek Doz, Plasebo Kontrollü Çalışma — Ortak
Olumsuz Reaksiyonlar Bildirildi
Etkinlik | Plasebo N = 48 % |
Zanaflex Tablet, 8mg, N = 45 % |
Zanaflex Tablet,
16 mg N = 49 % |
Somnolans | 31 | 78 | 92 |
Ağız kuruluğu | 35 | 76 | 88 |
Asteni * | 40 | 67 | 78 |
Baş dönmesi | 4 | 22 | 45 |
Hipotansiyon | 0 | 16 | 33 |
Bradikardi | 0 | 2 | 10 |
* (zayıflık, yorgunluk ve / veya yorgunluk) |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır Zanaflex'in onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma.
Uyuklama, ağız kuruluğu gibi bazı olaylar hipotansiyon, azalmış kan basıncı, bradikardi, baş dönmesi, halsizlik veya asteni, kas spazmları, halüsinasyonlar, yorgunluk, karaciğer fonksiyon testi pazarlama sonrası ve klinikte anormallik ve hepatotoksisite gözlenmiştir denemeler ve bu belgenin önceki bölümlerinde tartışılmıştır.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar olarak tanımlanmıştır Zanaflex'in pazarlama sonrası deneyiminde meydana geliyor. Dayalı bu reaksiyonlarla ilgili verilen bilgiler, nedensel bir ilişki Zanaflex tamamen dışlanamaz. Olaylar sırasıyla listelenir klinik önemi azaltmak; pazarlama sonrası ortamda şiddet değildir bildirildi.
- Stevens Johnson Sendromu
- Anafilaktik Reaksiyon
- Eksfolyatif Dermatit
- Ventriküler Taşikardi
- Hepatit
- Konvülsiyon
- Depresyon
- Artralji
- Parestezi
- Döküntü
- Titreme
Güvenlik gözetim veri tabanının gözden geçirilmesi ortaya çıkmıştır kasıtlı ve kazara Zanaflex doz aşımı vakaları. Bazı vakalar ölümle sonuçlandı ve kasıtlı aşırı dozların çoğu çoklu idi CNS depresanları içeren ilaçlar. Tizanidinin klinik belirtileri aşırı doz bilinen farmakolojisi ile tutarlıydı. Vakaların çoğunda uyuşukluk, uyku hali, karışıklık dahil olmak üzere sensörde bir azalma gözlenmiştir ve koma. Depresif kardiyak fonksiyon da sıklıkla dahil olmak üzere gözlenir bradikardi ve hipotansiyon. Solunum depresyonu bir diğer yaygın özelliktir tizanidin doz aşımı.
Doz aşımı meydana gelirse, yeterliliği sağlamak için temel adımlar hava yolu ve kardiyovasküler ve solunum sistemlerinin izlenmesi üstlenilmelidir. Tizanidin, sadece lipitte çözünür bir ilaçtır su ve metanolde az çözünür. Bu nedenle diyalizin olması muhtemel değildir ilacı vücuttan çıkarmak için etkili bir yöntem. Genel olarak, semptomlar tizanidin kesilmesini takip eden bir ila üç gün içinde çözülür ve uygun tedavinin uygulanması. Benzer etki mekanizması nedeniyle tizanidin doz aşımı belirtileri ve yönetimi aşağıdakilere benzer klonidin doz aşımı. Yönetim ile ilgili en son bilgiler için doz aşımı, bir zehir kontrol merkezine başvurun.
Emilim ve Dağıtım
Oral uygulamayı takiben, tizanidin esasendir tamamen emilir. Tizanidinin mutlak oral biyoyararlanımıdır kapsamlı ilk geçiş hepatik metabolizması nedeniyle yaklaşık% 40 (CV =% 24). Tizanidin, ortalama bir sabit ile vücutta yaygın olarak dağılır intravenözden sonra 2.4 L / kg (CV =% 21) durum dağılım hacmi sağlıklı yetişkin gönüllülerde uygulama. Tizanidin yaklaşık% 30'dur plazma proteinlerine bağlanır.
Zanaflex Capsules® ve Zanaflex® arasındaki farklar Tabletler
Zanaflex Capsules® ve Zanaflex® tabletleri oruç koşullarında birbirine biyoeşdeğer, ancak beslenmemiş koşullar. İki 4 mg tablet veya iki 4 mg kapsülün tek bir dozu idi beslenen ve oruç koşulları altında açık bir etikette, dört periyotta uygulanır 81'i uygun olan 96 insan gönüllüde randomize çapraz çalışma istatistiksel analiz. Tabletin oral yoldan verilmesinden sonra veya kapsül (açlık durumunda), tizanidinin pik plazma konsantrasyonları meydana geldi Yaklaşık 2 saatlik bir yarılanma ömrü ile dozlamadan 1.0 saat sonra. Ne zaman iki 4 mg tabletler gıda ile uygulandı, ortalama maksimum plazma konsantrasyonu yaklaşık% 30 arttı ve ortalama plazma pik zamanı konsantrasyon 25 dakika, 1 saat 25 dakikaya çıkarıldı. İçinde kontrast, iki 4 mg kapsül gıda ile uygulandığında, ortalama maksimum plazma konsantrasyonu% 20 azaldı, ortalama plazma pik plazmaya kadar geçen süre konsantrasyon 2 ila 3 saat arttırıldı. Sonuç olarak, için ortalama Cmax gıda ile uygulandığında kapsül yaklaşık% 66 Cmax'tır gıda ile uygulandığında tablet.
Gıda ayrıca her ikisi için emilim derecesini arttırdı tabletler ve kapsüller. Tablet ile artış (~% 30) önemli ölçüde idi kapsülden daha büyük (~% 10). Sonuç olarak her biri uygulandığında gıda ile, kapsülden emilen miktar, miktarın yaklaşık% 80'i idi tabletten emilir. Sprinkle kapsül içeriğinin uygulanması elma püresi, altında sağlam bir kapsülün uygulanmasına biyoeşdeğer değildi oruç koşulları. Kapsül içeriğinin elma püresine uygulanması tizanidinin Cmax ve AUC'sinde% 15-20 ve 15 dakika ile sonuçlandı ortalama gecikme süresi ve zamanı ile pik konsantrasyona göre azalma oruç tutarken sağlam bir kapsülün uygulanması.
Şekil 1: Ortalama Tizanidin Konsantrasyonu vs. Zaman
Fasted ve Fed altında Zanaflex Tabletler ve Kapsüller (2 Ã - 4 mg) için Profiller
Koşullar
Metabolizma ve Boşaltım
Tizanidin doğrusaldır klinik gelişimde incelenen dozlar üzerinde farmakokinetik (1-20 mg). Tizanidin yarılanma ömrü yaklaşık 2.5 saattir (CV =% 33). Yaklaşık olarak Uygulanan bir dozun% 95'i metabolize edilir. Birincil sitokrom P450 tizanidin metabolizmasında rol oynayan izoenzim CYP1A2'dir. Tizanidin metabolitleri aktif olduğu bilinmemektedir; yarı ömürleri 20 ila 40 saat arasındadır.
Tek ve çoklu takip oral dozlama 14C-tizanidin, toplam radyoaktivitenin ortalama% 60 ve% 20'si idrar ve dışkıda sırasıyla geri kazanıldı.