Сирдалуд

Dozaj

Сирдалуд'un spastisite üzerindeki etkisi, dozlamadan sonraki 2-3 saat içinde maksimumdur ve nispeten kısa bir etki süresine sahiptir. Bu nedenle dozlama zamanlaması ve sıklığı ayrı ayrı ayarlanmalı ve Сирдалуд hastanın gerektirdiği şekilde bölünmüş dozlarda günde 3-4 kez uygulanmalıdır. Hasta yanıtında önemli farklılıklar vardır, bu nedenle dikkatli titrasyon gereklidir. İstenen terapötik etkiyi üreten dozu aşmamaya dikkat edilmelidir.

Yarım haftalık aralıklarla en az 2 mg'lık adımlarla arttırılan tek bir 2 mg'lık dozla başlamak yaygındır. Optimal terapötik yanıt genellikle aynı boyutta 3 veya 4 dozda uygulanan 12 ila 24 mg arasında günlük bir dozla elde edilir. Tek dozlar 12 mg'ı geçmemelidir. Toplam günlük doz 36 mg'ı geçmemelidir.

Olumsuz olaylar terapötik dozlarda ortaya çıkabilir, ancak yavaş titrasyon ile en aza indirilebilir, bu nedenle hastaların büyük çoğunluğunda sınırlayıcı bir faktör değilsiniz.

Tedavinin iptali

Özellikle uzun süredir yüksek doz alan hastalarda tedavinin kesilmesi gerekiyorsa, doz yavaşça azaltılmalıdır.

Daha yaşlı

Yaşlılarda deneyim sınırlıdır ve tedavinin yararları risklerden açıkça daha ağır basmadıkça Сирдалуд kullanımı önerilmez. Farmakokinetik veriler, yaşlılarda böbrek klerensinin bazı durumlarda önemli ölçüde azaltılabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle yaşlılarda Сирдалуд kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik popülasyon

18 yaşın altındaki hastalarda Сирдалуд ile deneyim sınırlıdır. Сирдалуд'un bu popülasyonda kullanılması önerilmez.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <25 ml / dak) etkili dozu elde etmek için günde bir kez 2 mg yavaş titrasyon ile tedaviye başlanmalıdır. Tolere edilebilirlik ve etkililiğe bağlı olarak, doz artışları 2 mg'dan fazla olmayan adımlarla yapılmalıdır. Etkililiğin artırılması gerekiyorsa, uygulama sıklığını artırmadan önce günde bir kez dozun yavaşça artırılması tavsiye edilir. Gerekirse bu hastalarda böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.

Uygulama şekli

Oral kullanım için

Dozaj bilgileri

Kapsül kapsülleri ve reg; veya Сирдалуд & Reg; Tabletler yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz reçete edilebilir. İfadeler seçildikten ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alma kararı verildikten sonra, bu rejim değiştirilmemelidir.

Yiyeceklerin, farklı formülasyonlarda farklılık gösteren tizanidinin farmakokinetiği üzerinde karmaşık etkileri vardır. Kapsül kapsülleri ve tabletleri, açlık koşulları altında (bir yemekten 3 saat sonra), ancak beslenme koşulları altında (bir yemekten sonra 30 dakika içinde) birbirlerine biyoeşdeğerdir. Bu farmakokinetik farklılıklar, tabletleri ve kapsülleri değiştirirken ve beslenen veya ayık durum arasındaki uygulamayı değiştirirken klinik olarak önemli farklılıklara yol açabilir. Anahtar türüne bağlı olarak, bu değişiklikler advers olayların artmasına veya gecikmeli veya daha hızlı bir aktivite başlangıcına yol açabilir. Bu nedenle, reçete yazan doktor, bu farklı koşullarla ilişkili kinetik değişikliklerine iyice aşina olmalıdır.

Önerilen başlangıç dozu 2 mg'dır. Çünkü Сирдалуд'un etkileri dozdan yaklaşık 1 ila 2 saat sonra zirveye ulaşır ve dozdan 3 ila 6 saat sonra çözülür, tedavi gerektiğinde 24 saat içinde 6 ila 8 saat ila en fazla üç doz arasında tekrarlanabilir.

Doz, her dozda kademeli olarak 2 mg ila 4 mg arasında arttırılabilir, kas tonusunda tatmin edici bir azalma elde edilene kadar doz arasında 1 ila 4 gün artar. Toplam günlük doz 36 mg'ı geçmemelidir. 16 mg'dan fazla tek dozlar araştırılmamıştır.

Dozaj Böbrek yetmezliği olan hastalarda

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak) Сирдалуд dikkatle kullanılmalıdır, çünkü klerens% 50'den fazla azalır. Bu hastalarda titrasyon sırasında tek doz azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı değil, tek dozlar arttırılmalıdır.

Dozaj Karaciğer yetmezliği olan hastalarda

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Сирдалуд dikkatle kullanılmalıdır. Bu hastalarda titrasyon sırasında tek doz azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı değil, tek dozlar arttırılmalıdır. Aminotransferaz seviyelerinin izlenmesi, çalışmanın başlangıcında ve maksimum doza ulaştıktan 1 ay sonra veya karaciğer hasarından şüpheleniliyorsa önerilir.

Uyuşturucu iptali

Terapinin durdurulması gerekiyorsa, özellikle hastalarda, daha uzun bir süre boyunca (9 hafta veya daha uzun) yüksek dozlar (Günde 20 mg ila 36 mg) aynı anda narkotik almış veya tedavi edilmiş olabilir, doz yavaşça azaltılmalıdır (Günde 2 mg ila 4 mg) geri çekilme ve geri tepme hipertansiyonu riskini en aza indirmek için, Taşikardi ve hipertansiyon.

CYP inhibitörü

Сирдалуд'un cyp1a2 inhibitörleri ile birlikte kullanılması önerilmez.

Hipotansiyon

Hipotansiyon, Сирдалуд ile tedavi sırasında ve ayrıca cyp1a2 inhibitörleri ve / veya antihipertansif ilaçlarla ilaç etkileşimlerinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Bilinç kaybı ve dolaşım çökmesi gibi ciddi hipotansiyon belirtileri de gözlenmiştir.

Yoksunluk sendromu

Kronik ve / veya yüksek günlük dozlarda ve / veya aynı zamanda antihipertansif ilaçlarla kullanıldığında Сирдалуд'un aniden kesilmesinden sonra geri tepen hipertansiyon ve taşikardi gözlenmiştir. Aşırı durumlarda, geri tepme hipertansiyonu serebrovasküler bir kazaya yol açabilir. Сирдалуд aniden değil, yavaş yavaş durdurulmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak), tedaviye günde bir kez 2 mg ile başlanması önerilir. Tolere edilebilirlik ve etkililiğe bağlı olarak, doz artışları küçük adımlarla yapılmalıdır. Etkililiğin artırılması gerekiyorsa, uygulama sıklığını artırmadan önce günde bir kez dozun artırılması tavsiye edilir.

Kardiyovasküler, karaciğer veya böbrek hastalıkları

Kardiyovasküler hastalıkları, koroner arter hastalığı veya böbrek veya karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Сирдалуд tedavisi sırasında düzenli klinik laboratuvar ve EKG izleme önerilir.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Çünkü Сирдалуд ile karaciğer fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir, ancak nadiren günlük 12 mg'a kadar dozlarda, tavsiye edilir, ilk dört ayda hastalarda karaciğer fonksiyon testleri, 12 mg ve daha yüksek dozlar alın, hastaları aylık olarak izlemek, klinik semptomlar geliştirir, karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösterir, açıklanamayan mide bulantısı gibi, Anoreksiya veya yorgunluk. SGPT (serumglutamus pyruvic transaminaz) ve / veya SGOT (serumglutamus oksaloasetik asit transaminaz) serum seviyeleri normal aralığın üst sınırının üç katının üzerindeyse Сирдалуд ile tedavi kesilmelidir. Hepatit ile uyumlu veya sarılık sırasında ortaya çıkan semptomları olan hastalarda Сирдалуд kesilmelidir.

Bu ilaç susuz laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hipotansiyon

Tizanidin bir & alfa; Hipotansiyona neden olabilecek 2-adrenerger agonisti. Senkop pazarlama sonrası ortamda rapor edilmiştir. Doz titrasyonu ve doz artmadan önce hipotansiyon belirtileri ve semptomlarına dikkat edilerek önemli hipotansiyon en aza indirilebilir. Ek olarak, sırtüstü pozisyondan sabit dik pozisyona geçen hastalarda hipotansiyon ve ortostatik etki riski artabilir.

Antihipertansif tedavi alan hastalarda aynı anda Сирдалуд kullanıldığında hipotansiyon monitörü. Diğer Α2 - adrenerjik agonistlerle Сирдалуд kullanılması önerilmez. Fluvoksamin veya siprofloksasinin eşzamanlı uygulanması ve 4 mg Сирдалуд tek dozları ile klinik olarak anlamlı hipotansiyon (sistolik ve diyastolik basınçta azalma) bildirilmiştir. Bu nedenle, Сирдалуд'un güçlü cyp1a2 inhibitörleri olan fluvoksamin veya siprofloksasin ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Karaciğer hasarı riski

Сирдалуд hepatosellüler karaciğer hasarına neden olabilir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Сирдалуд dikkatle kullanılmalıdır.. Aminotransferaz seviyelerinin izlenmesi, çalışmanın başlangıcında ve maksimum doza ulaştıktan 1 ay sonra veya karaciğer hasarından şüpheleniliyorsa önerilir.

Sedasyon

Сирдалуд günlük aktiviteyi etkileyebilecek sedasyona neden olabilir. Çok dozlu çalışmalarda, sedasyonlu hastaların prevalansı titrasyonun ilk haftasından sonra zirve yaptı ve daha sonra çalışmanın idame aşaması süresince stabil kaldı. Сирдалуд'un alkol ve diğer CNS depresanları ile CNS depresif etkileri (ör. benzodiazepinler, opioidler, trisiklik antidepresanlar) katkı maddesi olabilir. Aşırı sedasyon belirtileri için başka bir CNS depresan ile Сирдалуд alan hastaları izleyin.

Halüsinoz / psikotik belirtiler

Сирдалуд kullanımı halüsinasyonlarla ilişkilendirilmiştir. Ayrıca, iki Kuzey Amerika kontrollü klinik çalışmada 170 hastanın 5'inde (% 3) görsel halüsinasyonlar veya sanrılar bildirilmiştir. Çoğu hasta olayların gerçek dışı olduğunun farkındaydı. Bir hasta halüsinasyonlarla bağlantılı olarak psikoz geliştirdi. Bu 5 hastadan birinde tizanidini durdurduktan sonra en az 2 hafta problem vardı. Halüsinasyon gelişen hastalarda Сирдалуд'u durdurmayı düşünün.

CYP1A2 inhibitörleri ile etkileşim

Olası ilaç etkileşimleri nedeniyle, Сирдалуд fluvoksamin veya siprofloksasin gibi güçlü sip1a2 inhibitörleri alan hastalarda kontrendikedir. Сирдалуд, zileuton, siprofloksasin (kontrendike), antiaritmikler (amiodaron, meksiletin, propafenon), simetidin, famo gibi diğer cyp1a2 inhibitörleri ile birlikte alınırsa hipotansiyon, bradikardi veya aşırı uyku hali gibi yan etkiler ortaya çıkabilir. Bu tedaviye ihtiyaç klinik olarak belirgin olmadıkça birlikte kullanımdan kaçınılmalıdır. Böyle bir durumda dikkatli kullanın.

aşırı duyarlılık reaksiyonları

Сирдалуд anafilaksiye neden olabilir. Solunum hastalıkları, ürtiker ve boğaz ve dil anjiyoödemi gibi belirti ve semptomlar bildirilmiştir. Hastalar şiddetli alerjik reaksiyonların belirti ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve bu belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa derhal bir doktora görünmeleri talimatı verilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda yan etki riskinin artması

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak) Сирдалуд dikkatle kullanılmalıdır, çünkü klerens% 50'den fazla azalır. Bu hastalarda titrasyon sırasında tek doz azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı değil, tek dozlar arttırılmalıdır. Bu hastalar, olası aşırı dozun göstergesi olarak ciddi yan etkilerin (kuru ağız, uyuşukluk, asteni ve baş dönmesi) başlangıcı veya artışı açısından yakından izlenmelidir.

Yoksunluğun yan etkileri

Yoksunluğun yan etkileri arasında ribaund hipertansiyonu, taşikardi ve hipertansiyon bulunur. Bu reaksiyonların riskini en aza indirmek için, özellikle yüksek doz alan hastalarda (Günde 20 ila 28 mg) daha uzun bir süre boyunca (9 hafta veya daha uzun) veya aynı anda narkotikle tedavi edilebilecek olanlar, doz yavaşça azaltılmalıdır (Günde 2 ila 4 mg).

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Tizanidin, 78 hafta boyunca 16 mg / kg / güne kadar oral dozlarda farelere uygulandı; bu, mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 2 katıdır. Tizanidin, sıçanlara 104 hafta boyunca 9 mg / kg / güne kadar oral dozlarda uygulandı; bu, mg / m²'ye göre MRHD'nin 2.5 katıdır. Her iki türde de tümörlerde artış yoktu.

Mutajenez

Tizanidin in vitro (bakteriyel ters mutasyon [Ames], memeli gen mutasyonu ve memeli hücrelerinde kromozomal sapma testi) ve in vivo (kemik iliği mikronükleus ve sitogenetik) negatifti.

Doğurganlık bozukluğu

Oral tizanidin uygulaması, 30 ve dozlarından sonra erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlığın azalmasına neden oldu. Yaklaşık 8 veya olan 10 (erkek) ve 3 (kadın) mg / kg / gün dozlarında. MYHD'nin mg / m² bazında 3 katı, doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Сирдалуд hamile kadınlarda çalışılmamıştır. Сирдалуд hamile kadınlara sadece doğmamış fetus riskinden daha ağır basmaları durumunda verilmelidir. Üreme çalışmaları, 3 mg / kg'lık bir dozda sıçanlar üzerinde gerçekleştirildi, mg / m² bazında insanlar için önerilen maksimum doza karşılık gelir, ve 30 mg / kg olan tavşanlarda, İnsanlar için mg / m & # 38'de önerilen maksimum dozun 16 katı; sup2; - temel, teratojenisite kanıtı göstermedi. Mg / m & sup2'de önerilen maksimum insan dozuna eşit ve 8 kata kadar dozlarda tizanidin; - Temel, sıçanlarda gebelik süresinin arttırılmasıdır. Doğum öncesi ve doğum sonrası yavru kaybı arttı ve gelişimsel bir gecikme oldu. İmplantasyon sonrası kayıp, 1 mg / kg veya daha yüksek dozlarda tavşanlarda, mg / m²'ye göre insanlar için önerilen maksimum dozun 0.5 katına eşit veya daha fazla artmıştır.

Emziren anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına Сирдалуд uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Сирдалуд'un esas olarak böbreğe atıldığı ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaç üzerinde yan etki riskinin daha yüksek olabileceği bilinmektedir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Сирдалуд ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Çapraz Çalışma Tek doz farmakokinetik verilerin karşılaştırılması 6 mg Сирдалуд, genç deneklerin ilacı eski deneklerden dört kat daha hızlı sildiğini göstermiştir. Böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak), tizanidin klerensi sağlıklı yaşlı deneklere göre% 50'den fazla azalır; bu klinik etkinin daha uzun sürmesine yol açacaktır. Titrasyon sırasında tek dozlar azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, doz oranı değil, tek dozlar arttırılmalıdır. Сирдалуд ile ilgili yan etki riskiniz artabileceğinden yaşlıları izleyin.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Сирдалуд'un esas olarak böbreğe atıldığı ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaç üzerinde yan etki riskinin daha yüksek olabileceği bilinmektedir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak) klerens% 50'den fazla azaldı. Bu hastalarda titrasyon sırasında tek doz azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, doz oranı değil, tek dozlar arttırılmalıdır. Bu hastalar, olası aşırı dozun göstergesi olarak ciddi yan etkilerin (kuru ağız, uyku hali, asteni ve baş dönmesi) başlangıcı veya artışı açısından yakından izlenmelidir.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun tizanidinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Tizanidin karaciğerde büyük ölçüde metabolize olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğunun tizanidinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olması beklenir..

Absorpsiyon

Сирдалуд hızla emilir ve dozlamadan yaklaşık 1 saat sonra pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır.

Dağıtım

Сирдалуд plazma proteinlerine sadece yaklaşık% 30 oranında bağlıdır ve hayvan deneylerinde kan dolaşım bariyerini kolayca geçtiği bulunmuştur. I. v.'ye göre ortalama sabit dağılım hacmi (VSS).-Üretim 2,6 L / kg'dır.

Biyotransformasyon

Сирдалуд iyi emilmiş olsa da, ilk geçiş metabolizması plazma mevcudiyetini intravenöz dozun% 34'ü ile sınırlar. Сирдалуд karaciğerde hızlı ve kapsamlı bir metabolizma yaşar. Сирдалуд esas olarak sitokrom P450 1A2 tarafından metabolize edilir in vitro.

Eliminasyon

Metabolitler esas olarak böbrek yolu (uygulanan dozun yaklaşık% 70'i) yoluyla atılır ve aktif değildir. Ana bileşiğin renal atılımı, 5 mg'lık tek bir dozdan sonra yaklaşık% 53 ve 4 mg'lık günlük üç kez dozdan sonra% 66'dır. Plazmadan Сирдалуд eliminasyon yarılanma ömrü hastalarda 2-4 saattir.

Doğrusallık

Сирдалуд, 4 ila 20 mg doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Farmakokinetik parametrelerdeki (Cmax ve AUC) düşük bireyler arası varyasyon, oral uygulamadan sonra plazma seviyelerinin güvenilir bir şekilde tahmin edilmesini sağlar.

Özel hasta popülasyonlarındaki özellikler

Сирдалуд'un farmakokinetik parametreleri cinsiyetten etkilenmez.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak), maksimum ortalama plazma seviyeleri normal deneklere göre iki kat daha yüksekti ve terminal yarılanma ömrü yaklaşık 14 saate uzatıldı, bu da çok daha yüksek (ortalama yaklaşık 6 kez) EAA değerleri yönlendirildi.

Yiyeceklerin etkisi

Eşzamanlı gıda alımının, tabletlerin farmakokinetik profili üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Kayıt ve dağıtım

Oral uygulamadan sonra, tizanidin esasen tamamen emilir. Tizanidinin mutlak oral biyoyararlanımı, ilk turdaki geniş karaciğer metabolizması nedeniyle yaklaşık% 40'tır (CV =% 24). Sağlıklı yetişkinlerde intravenöz uygulamadan sonra, tizanidin büyük ölçüde vücutta dağılır ve ortalama dağılım hacmi 2.4 L / kg'dır (CV =% 21). Tizanidinin yaklaşık% 30'u plazma proteinlerine bağlanır.

Kapsüller kapsülleri ve Сирдалуд & Reg; Tabletler

Kapsüller Capsules® ve Сирдалуд & Reg; Tabletler oruç koşullarında birbirine biyoeşdeğerdir, ancak beslenme koşulları altında değildir. İki 4 mg tablet veya iki 4 mg kapsülden oluşan tek bir doz, 81'i istatistiksel analiz için uygun olan 96 insan gönüllüye açık bir etiketle randomize bir geçiş çalışmasında beslenme ve oruç koşulları altında uygulandı. Tabletin veya kapsülün oral yoldan verilmesinden sonra (ayık durumda), tizanidinin pik plazma konsantrasyonları meydana geldi.Dozlamadan 0 saat sonra yaklaşık yarılanma ömrü ile.. İki 4 mg tablet gıda ile uygulandığında, ortalama maksimum plazma konsantrasyonu yaklaşık% 30 arttırıldı ve pik plazma konsantrasyonuna ortalama süre 25 dakika ila 1 saat 25 dakika arttırıldı. Buna karşılık, iki 4 mg kapsül gıda ile uygulandığında, ortalama maksimum plazma konsantrasyonu% 20 azaltıldı, pik plazma konsantrasyonuna ortalama süre 2 ila 3 saat arttırıldı. Sonuç olarak, gıda ile uygulandığında kapsül için ortalama Cmax, gıda ile uygulandığında tablet için Cmax'ın yaklaşık% 66'sıdır.

Yiyecekler ayrıca hem tabletler hem de kapsüller için emilim seviyesini arttırdı. Tabletle (~% 30) artış, kapsülden (~% 10) önemli ölçüde daha yüksekti. Sonuç olarak, herkese yiyecek verildiğinde, kapsül tarafından emilen miktar, tablet tarafından emilen miktarın yaklaşık% 80'i idi. Elma sosu üzerine serpilmiş kapsül içeriğinin uygulanması, açlık koşulları altında sağlam bir kapsülün uygulanmasına biyoeşdeğer değildi. Kapsül içeriğinin elma püresine uygulanması, tizanidinin Cmax ve AUC'sinde% 15-20 oranında bir artış ve oruç sırasında sağlam bir kapsülün uygulanmasına kıyasla ortalama gecikme süresi ve pik konsantrasyona kadar 15 dakikalık bir azalma ile sonuçlandı.

Şekil 1: Ortalama tizanidin konsantrasyonu vs. Açlık ve besleme koşulları altında Сирдалуд tabletler ve kapsüller (2 Ã-4 mg) için zaman profilleri <Br />

Metabolizma ve atılım

Tizanidin, klinik gelişimde incelenen dozlara (1-20 mg) karşı doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Tizanidin yarılanma ömrü yaklaşık 2.5 saattir (CV =% 33). Uygulanan bir dozun yaklaşık% 95'i metabolize edilir. Tizanidin metabolizmasında rol oynayan birincil sitokrom P450 izoenzimi CYP1A2'dir. Tizanidin metabolitlerinin aktif olduğu bilinmemektedir; Yarı ömürleri 20 ila 40 saat arasındadır.

Tek ve çoklu oral dozajdan sonra ₁₄C-tizanidin ortalama% 60 veya.