Tizanidine Hcl

Tizanidin Hcl, spastisitenin yönetimi için belirtilen merkezi bir alfa-2-adrenerjik agonisttir. Terapötik etkinin kısa süresi nedeniyle, Tizanidin Hcl ile tedavi, spastisitenin rahatlamasının en önemli olduğu günlük aktiviteler ve zamanlar için ayrılmalıdır.

Dozlama Bilgileri

Tizanidin Hcl Capsules® veya Tizanidin Hcl® tabletleri yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz reçete edilebilir. Formülasyon seçildikten ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alma kararı verildikten sonra, bu rejim değiştirilmemelidir.

Yiyeceklerin, farklı formülasyonlarla farklılık gösteren tizanidin farmakokinetiği üzerinde karmaşık etkileri vardır. Tizanidin Hcl Kapsülleri ve Tizanidin Hcl tabletleri, açlık koşulları altında (bir yemekten 3 saatten fazla) birbirlerine biyoeşdeğerdir, ancak beslenen koşullar altında (bir yemekten 30 dakika içinde) değildir. Bu farmakokinetik farklılıklar, tablet ve kapsüllerin uygulanmasını değiştirirken ve beslenen veya aç durum arasında uygulamayı değiştirirken klinik olarak önemli farklılıklara neden olabilir. Bu değişiklikler, anahtarın niteliğine bağlı olarak artan advers olaylara veya gecikmiş veya daha hızlı aktivite başlangıcına neden olabilir. Bu nedenle, reçete yazan kişi bu farklı koşullarla ilişkili kinetik değişikliklerine tamamen aşina olmalıdır.

Önerilen başlangıç dozu 2 mg'dır. Tizanidin Hcl'nin etkisi dozdan yaklaşık 1 ila 2 saat sonra zirve yaptığı ve dozdan 3 ila 6 saat sonra dağıldığı için, tedavi gerektiğinde 6 ila 8 saatlik aralıklarla 24 saatte maksimum üç doza kadar tekrarlanabilir. .

Dozaj, kas tonusunda tatmin edici bir azalma sağlanana kadar dozaj artışları arasında 1 ila 4 gün ile her dozda 2 mg ila 4 mg arasında kademeli olarak arttırılabilir. Toplam günlük doz 36 mg'ı geçmemelidir. 16 mg'dan daha yüksek tek dozlar araştırılmamıştır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlama

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak) tizanidin Hcl dikkatle kullanılmalıdır, çünkü klerens% 50'den fazla azalır. Bu hastalarda, titrasyon sırasında, bireysel dozlar azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar arttırılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozlama

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tizanidin Hcl dikkatle kullanılmalıdır. Bu hastalarda, titrasyon sırasında, bireysel dozlar azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar arttırılmalıdır. Aminotransferaz seviyelerinin izlenmesi, başlangıç için ve maksimum dozun alınmasından 1 ay sonra veya hepatik yaralanmadan şüpheleniliyorsa önerilir.

İlaç Üretimi

Tedavinin kesilmesi gerekiyorsa, özellikle yüksek doz alan hastalarda (Günde 20 mg ila 36 mg) uzun dönemler için (9 hafta veya daha fazla) veya narkotiklerle birlikte tedavi gören kişiler, doz yavaşça azaltılmalıdır (Günde 2 mg ila 4 mg) geri çekilme ve geri tepme hipertansiyonu riskini en aza indirmek için, taşikardi, ve hipertoni.

Tizanidin Hcl, fluvoksamin veya siprofloksasin gibi güçlü CYP1A2 inhibitörlerinde kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hipotansiyon

Tizanidin, hipotansiyon üretebilen a2-adrenerjik bir agonisttir. Senkop pazarlama sonrası ortamda bildirilmiştir. Önemli hipotansiyon şansı, dozun titrasyonu ve doz ilerlemesinden önce hipotansiyon belirtileri ve semptomlarına dikkat edilerek en aza indirilebilir. Ek olarak, sırtüstü pozisyondan sabit dik pozisyona geçen hastalar hipotansiyon ve ortostatik etkiler için yüksek risk altında olabilir.

Eşzamanlı antihipertansif tedavi alan hastalarda Tizanidin Hcl kullanıldığında hipotansiyonu izleyin. Tizanidin Hcl'nin diğer a2-adrenerjik agonistlerle kullanılması önerilmez. Fluvoksamin veya siprofloksasin ve 4 mg Tizanidin Hcl'nin tek dozlarının birlikte uygulanmasıyla klinik olarak anlamlı hipotansiyon (hem sistolik hem de diyastolik basınçta azalma) bildirilmiştir. Bu nedenle, Tizanidin Hcl'nin fluvoksamin veya güçlü CYP1A2 inhibitörleri olan siprofloksasin ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

Karaciğer Yaralanması Riski

Tizanidin Hcl hepatoselüler karaciğer hasarına neden olabilir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda tizanidin Hcl dikkatle kullanılmalıdır.. Aminotransferaz seviyelerinin izlenmesi, başlangıç için ve maksimum dozun alınmasından 1 ay sonra veya hepatik yaralanmadan şüpheleniliyorsa önerilir.

Sedasyon

Tizanidin Hcl, günlük aktiviteye müdahale edebilecek sedasyona neden olabilir. Çoklu doz çalışmalarında, sedasyonu olan hastaların prevalansı titrasyonun ilk haftasından sonra zirve yaptı ve daha sonra çalışmanın idame aşaması boyunca stabil kaldı. Tizanidin Hcl'nin alkol ve diğer CNS depresanları ile CNS depresan etkileri (ör., benzodiazepinler, opioidler, trisiklik antidepresanlar) katkı maddesi olabilir. Tizanidin Hcl'yi aşırı sedasyon belirtileri için başka bir CNS depresanı ile alan hastaları izleyin.

Halüsinoz / Psikotik Benzeri Belirtiler

Tizanidin Hcl kullanımı halüsinasyonlarla ilişkilendirilmiştir. İki Kuzey Amerika kontrollü klinik çalışmada 170 hastanın 5'inde (% 3) görsel halüsinasyonlar veya sanrılar bildirilmiştir. Hastaların çoğu olayların gerçek dışı olduğunun farkındaydı. Bir hastada halüsinasyonlarla ilişkili psikoz gelişti. Bu 5 hastadan biri tizanidin kesildikten sonra en az 2 hafta boyunca problem yaşamaya devam etti. Halüsinasyon gelişen hastalarda Tizanidin Hcl'yi bırakmayı düşünün.

CYP1A2 İnhibitörleri ile etkileşim

Potansiyel ilaç etkileşimleri nedeniyle, Tizanidin Hcl, fluvoksamin veya siprofloksasin gibi güçlü CYP1A2 inhibitörleri alan hastalarda kontrendikedir. Tizanidin Hcl, zilöton, siprofloksasin (kontrendike olan) dışındaki florokinolonlar, antiaritmikler (amiodaron, meksiletin, propafenon), simetidin, famotidin, oral kontraseptid,. Tizanidin Hcl tedavisine duyulan gereklilik klinik olarak belirgin olmadıkça birlikte kullanımdan kaçınılmalıdır. Böyle bir durumda dikkatli kullanın.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Tizanidin Hcl anafilaksiye neden olabilir. Solunum uzlaşması, ürtiker ve boğaz ve dilin anjiyoödemi gibi belirti ve semptomlar bildirilmiştir. Hastalar şiddetli alerjik reaksiyonların belirti ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve Tizanidin Hcl'yi bırakmaları ve bu belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa derhal tıbbi bakım almaları talimatı verilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Advers Reaksiyon Riski Artışı

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak) tizanidin Hcl dikkatle kullanılmalıdır, çünkü klerens% 50'den fazla azalır. Bu hastalarda, titrasyon sırasında, bireysel dozlar azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar arttırılmalıdır. Bu hastalar, potansiyel aşırı dozun göstergesi olarak yaygın advers olayların (kuru ağız, uyku hali, asteni ve baş dönmesi) başlangıcı veya şiddetindeki artış açısından yakından izlenmelidir.

Olumsuz Reaksiyonları Geri Çekme

Yoksunluk advers reaksiyonları arasında ribaund hipertansiyonu, taşikardi ve hipertoni bulunur. Bu reaksiyonların riskini en aza indirmek, özellikle yüksek doz alan hastalarda (Günde 20 ila 28 mg) uzun süreler boyunca (9 hafta veya daha fazla) veya narkotiklerle birlikte tedavi gören kişiler, doz yavaşça azaltılmalıdır (Günde 2 ila 4 mg).

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlığın bozulması

Karsinogenez

Tizanidin, 78 hafta boyunca 16 mg / kg / güne kadar oral dozlarda uygulandı; bu, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 2 katıdır. Tizanidin, sıçanlara 104 hafta boyunca 9 mg / kg / güne kadar oral dozlarda uygulandı; bu, mg / m² bazında MRHD'nin 2.5 katıdır. Her iki türde de tümörlerde artış yoktu.

Mutajenez

Tizanidin in vitro (bakteriyel ters mutasyon [Ames], memeli gen mutasyonu ve memeli hücrelerinde kromozomal sapma testi) ve in vivo (kemik iliği mikronükleusu ve sitogenetik) deneyde negatifti.

Doğurganlığın bozulması

Oral tizanidin uygulaması, erkek ve dişi sıçanlarda sırasıyla 30 ve 10 mg / kg / gün dozlarını takiben doğurganlığın azalmasına neden oldu. 10 (erkek) ve 3 (kadın) mg / kg / gün dozlarında, sırasıyla yaklaşık 8 ve 3 kez, MRHD'nin mg / m² bazında) doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Tizanidin Hcl hamile kadınlarda çalışılmamıştır. Tizanidin Hcl hamile kadınlara sadece fayda doğmamış fetus riskinden daha ağır basarsa verilmelidir. Sıçanlarda mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozuna eşit olan 3 mg / kg'lık bir dozda ve 30 mg / kg'lık tavşanlarda, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun 16 katı olarak yapılan üreme çalışmaları , teratojenisite kanıtı göstermedi. Mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozuna eşit ve 8 kata kadar olan dozlarda tizanidin, sıçanlarda gebelik süresini arttırdı. Doğum öncesi ve doğum sonrası yavru kaybı artmış ve gelişimsel gerilik meydana gelmiştir. İmplantasyon sonrası kayıp, 1 mg / kg veya daha yüksek dozlarda, mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun 0.5 katına eşit veya daha yüksek dozlarda tavşanlarda artmıştır.

Hemşirelik anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Tizanidin Hcl uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik kullanım

Tizanidin Hcl'nin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca olumsuz reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Tizanidin Hcl'nin klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. 6 mg Tizanidin Hcl'nin tek doz uygulamasını takiben farmakokinetik verilerin çapraz çalışma karşılaştırması, genç deneklerin ilacı yaşlı deneklerden dört kat daha hızlı temizlediğini göstermiştir. Böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak), tizanidin klerensi sağlıklı yaşlılara göre% 50'den fazla azalır; bunun daha uzun bir klinik etkiye yol açması beklenir. Titrasyon sırasında, bireysel dozlar azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar arttırılmalıdır. Yaşlı hastaları izleyin çünkü Tizanidin Hcl ile ilişkili advers reaksiyonlar için artmış bir risk taşıyabilirler.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Tizanidin Hcl'nin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca olumsuz reaksiyon riski daha büyük olabilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <25 mL / dak) klerens% 50'den fazla azaldı. Bu hastalarda, titrasyon sırasında, bireysel dozlar azaltılmalıdır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar arttırılmalıdır. Bu hastalar, potansiyel aşırı dozun göstergesi olarak yaygın advers olayların (kuru ağız, uyku hali, asteni ve baş dönmesi) başlangıcı veya şiddetindeki artış açısından yakından izlenmelidir.

Bozulmuş Karaciğer Fonksiyonu

Karaciğer yetmezliğinin tizanidinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Tizanidin karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliğinin tizanidinin farmakokinetiği üzerinde önemli etkileri olması beklenir..

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde başka bir yerde açıklanmaktadır:

• Hipotansiyon
• Karaciğer Yaralanması
• Sedasyon
• Halüsinoz / Psikotik Benzeri Belirtiler
• Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Tizanidinin spastisite kontrolü üzerindeki etkisini değerlendirmek için üç çift kör, randomize, plasebo kontrollü klinik çalışma yapılmıştır. Multipl sklerozlu hastalarda iki, omurilik yaralanması olan hastalarda bir çalışma yapılmıştır. Her çalışmada, üç bölünmüş dozda 36 mg / güne kadar maksimum tolere edilen doza 3 haftalık bir titrasyon fazı, tizanidin dozunun sabit tutulduğu 9 haftalık bir plato fazı ve 1 haftalık doz konikliği. Toplamda 264 hasta tizanidin ve 261 hasta plasebo aldı. Üç çalışmada hasta yaşları 15-69 yıl arasında değişmekte ve yüzde 51,4'ü kadındır. Plato fazı sırasında ortalama doz 20-28 mg / gün arasında değişmektedir.

Çoklu dozda bildirilen en sık görülen advers reaksiyonlar, spastisitesi olan 264 hastayı içeren plasebo kontrollü klinik çalışmalar ağız kuruluğu, uyku hali / sedasyon, asteni (zayıflık, yorgunluk ve / veya yorgunluk) ve baş dönmesidir. Hastaların dörtte üçü olayları hafif ila orta dereceli olarak değerlendirdi ve hastaların dörtte biri olayları şiddetli olarak değerlendirdi. Bu olayların doza bağlı olduğu görülmüştür.

Tablo 1, Tizanidin Hcl grubundaki sıklığın plasebo grubundan daha yüksek olduğu Tizanidin Hcl alan plasebo kontrollü üç çalışmada hastaların% 2'sinden fazlasında bildirilen belirti ve semptomları listelemektedir. Karşılaştırma amacıyla, plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında olayın (100 hasta başına) karşılık gelen sıklığı da sağlanmaktadır.

Tablo 1: Çoklu Doz, Plasebo Kontrollü Çalışmalar — Sık (>% 2) Tizanidin Hcl Tablet İnsidansının Plasebodan Daha Büyük Olduğu Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

Multipl skleroz nedeniyle spastisitesi olan 142 hastayı içeren tek dozda plasebo kontrollü çalışmada (Çalışma 1), hastalara özellikle en yaygın dört advers reaksiyondan herhangi birini yaşayıp yaşamadıkları soruldu: ağız kuruluğu, uyku hali (çocukluk), asteni (zayıflık, yorgunluk ve / veya yorgunluk) ve baş dönmesi. Ek olarak hipotansiyon ve bradikardi gözlendi. Bu reaksiyonların ortaya çıkması Tablo 2'de özetlenmiştir. Diğer olaylar genel olarak% 2 veya daha düşük bir oranda rapor edilmiştir.

Tablo 2: Tek Doz, Plasebo Kontrollü Çalışma — Ortak Olumsuz Reaksiyonlar Bildirildi

Pazarlama Sonrası Deneyim

Tizanidin Hcl'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Pazarlama sonrası ve klinik çalışmalarda uyku hali, ağız kuruluğu, hipotansiyon, kan basıncında azalma, bradikardi, baş dönmesi, halsizlik veya asteni, kas spazmları, halüsinasyonlar, yorgunluk, karaciğer fonksiyon testi anormalliği ve hepatotoksisite gibi bazı olaylar gözlenmiştir ve tartışılmıştır. bu belgenin önceki bölümlerinde.

Aşağıdaki advers reaksiyonların Tizanidin Hcl'nin pazarlama sonrası deneyiminde meydana geldiği tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlarla ilgili verilen bilgilere dayanarak, Tizanidin Hcl ile nedensel bir ilişki tamamen göz ardı edilemez. Olaylar klinik önemi azaltmak için listelenmiştir; pazarlama sonrası ortamda şiddet rapor edilmemiştir.

• Stevens Johnson Sendromu
• Anafilaktik Reaksiyon
• Eksfolyatif Dermatit
• Ventriküler Taşikardi
• Hepatit
• Konvülsiyon
• Depresyon
• Artralji
• Parestezi
• Döküntü
• Titreme

Güvenlik gözetim veri tabanının gözden geçirilmesi, kasıtlı ve kazara Tizanidin Hcl doz aşımı vakalarını ortaya çıkarmıştır. Olguların bazıları ölümle sonuçlandı ve kasıtlı aşırı dozların çoğu CNS depresanları da dahil olmak üzere birden fazla ilaçla birlikteydi. Tizanidin doz aşımının klinik belirtileri bilinen farmakolojisi ile tutarlıydı. Olguların çoğunda uyuşukluk, uyku hali, karışıklık ve koma gibi sensoriumda bir azalma gözlenmiştir. Depresif kardiyak fonksiyon, çoğu zaman bradikardi ve hipotansiyon dahil olmak üzere gözlenir. Solunum depresyonu, tizanidin doz aşımının bir diğer yaygın özelliğidir.

Doz aşımı meydana gelirse, bir hava yolunun yeterliliğini ve kardiyovasküler ve solunum sistemlerinin izlenmesini sağlamak için temel adımlar atılmalıdır. Tizanidin, su ve metanolde sadece az çözünür olan lipitte çözünür bir ilaçtır. Bu nedenle, diyalizin ilacı vücuttan çıkarmak için etkili bir yöntem olması muhtemel değildir. Genel olarak, semptomlar tizanidinin kesilmesini ve uygun tedavinin uygulanmasını takip eden bir ila üç gün içinde düzelir. Benzer etki mekanizması nedeniyle, tizanidin doz aşımının belirtileri ve yönetimi, klonidin doz aşımını takip edene benzer. Doz aşımı yönetimi ile ilgili en son bilgiler için bir zehir kontrol merkezine başvurun.

Emilim ve Dağıtım

Oral uygulamayı takiben, tizanidin esasen tamamen emilir. Tizanidinin mutlak oral biyoyararlanımı, geniş ilk geçiş hepatik metabolizması nedeniyle yaklaşık% 40'tır (CV =% 24). Tizanidin, sağlıklı yetişkin gönüllülerde intravenöz uygulamayı takiben ortalama 2.4 L / kg (CV =% 21) kararlı durum dağılım hacmi ile vücutta yaygın olarak dağılmıştır. Tizanidin plazma proteinlerine yaklaşık% 30 oranında bağlanır.

Tizanidin Hcl Capsules® ve Tizanidin Hcl® Tabletler arasındaki farklar

Tizanidin Hcl Capsules® ve Tizanidin Hcl® tabletleri, açlık koşulları altında birbirlerine biyoeşdeğerdir, ancak beslenen koşullar altında değildir. İki 4 mg tablet veya iki 4 mg kapsülden oluşan tek bir doz, 81'i istatistiksel analiz için uygun olan 96 insan gönüllüde açık bir etiket, dört periyotlu, randomize çapraz çalışma ile beslenen ve oruç koşulları altında uygulandı. Tabletin veya kapsülün (açlık durumunda) oral yoldan verilmesinden sonra, tizanidinin pik plazma konsantrasyonları, yaklaşık 2 saatlik bir yarılanma ömrü ile dozlamadan 1.0 saat sonra meydana geldi. İki 4 mg tablet gıda ile uygulandığında, ortalama maksimum plazma konsantrasyonu yaklaşık% 30 arttırıldı ve pik plazma konsantrasyonuna kadar geçen ortalama süre 25 dakika, 1 saat 25 dakikaya çıkarıldı. Buna karşılık, iki 4 mg kapsül gıda ile uygulandığında, ortalama maksimum plazma konsantrasyonu% 20 azaldı, pik plazma konsantrasyonuna ortalama süre 2 ila 3 saat arttırıldı. Sonuç olarak, gıda ile uygulandığında kapsül için ortalama Cmax, gıda ile uygulandığında tablet için yaklaşık% 66 Cmax'tır.

Gıda ayrıca hem tabletler hem de kapsüller için emilim derecesini arttırdı. Tabletle (~% 30) artış, kapsülden (~% 10) önemli ölçüde daha yüksekti. Sonuç olarak, her biri gıda ile uygulandığında, kapsülden emilen miktar, tabletten emilen miktarın yaklaşık% 80'i idi. Elma püresine serpilmiş kapsül içeriğinin uygulanması, açlık koşulları altında sağlam bir kapsülün uygulanmasına biyoeşdeğer değildi. Kapsül içeriğinin elma püresine uygulanması, oruç tutarken bozulmamış bir kapsülün uygulanmasına kıyasla tizanidinin Cmax ve AUC'sinde% 15-20 oranında bir artış ve medyan gecikme süresinde ve pik konsantrasyona kadar 15 dakikalık bir azalma ile sonuçlandı.

Şekil 1: Ortalama Tizanidin Konsantrasyonu vs. Boşaltılmış ve Beslenmiş Koşullar Altında Tizanidin Hcl Tabletler ve Kapsüller için Zaman Profilleri (2 Ã - 4 mg)

Metabolizma ve Boşaltım

Tizanidin, klinik gelişimde (1-20 mg) incelenen dozlar üzerinde doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Tizanidin yarılanma ömrü yaklaşık 2.5 saattir (CV =% 33). Uygulanan bir dozun yaklaşık% 95'i metabolize edilir. Tizanidin metabolizmasında rol oynayan birincil sitokrom P450 izoenzimi CYP1A2'dir. Tizanidin metabolitlerinin aktif olduğu bilinmemektedir; yarılanma ömürleri 20 ila 40 saat arasındadır.

Tek ve çoklu oral dozlamadan sonra ¹⁴İdrar ve dışkıda toplam radyoaktivitenin ortalama% 60 ve% 20'si C-tizanidin geri kazanılmıştır.