Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Xian Wei Ning, fibromiyaljinin tedavisi için endikedir. Xian Wei Ning, pediatrik hastalarda kullanım için onaylanmamıştır.
Xian Wei Ning, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz oral olarak uygulanır. Xian Wei Ning'in yiyecekle birlikte alınması ilacın tolere edilebilirliğini artırabilir.
Önerilen doz
Önerilen Xian Wei Ning dozu günde 100 mg'dır (günde iki kez 50 mg).
Etkililik ve toleransa dayanarak, dozaj aşağıdaki programa göre titre edilebilir:
1.Gün: Bir kez 12.5 mg
2-3. Günler: 25 mg / gün (günde iki kez 12.5 mg)
4-7. Günler: 50 mg / gün (günde iki kez 25 mg)
7.Gün: 100 mg / gün (günde iki kez 50 mg)
Hastanın bireysel cevabına dayanarak, doz 200 mg / gün'e (günde iki kez 100 mg) yükseltilebilir.
200 mg / gün üzerindeki dozlar araştırılmamıştır.
Xian Wei Ning gençleştirilmeli ve uzun süreli kullanımdan sonra aniden durdurulmamalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Xian Wei Ning, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (tahmini kreatinin klerensi 5-29 mL / dak ile gösterilir), idame dozu günde% 50 ila 50 mg (günde iki kez 25 mg) azaltılmalıdır.
Hastanın bireysel cevabına dayanarak, doz günde 100 mg'a (günde iki kez 50 mg) yükseltilebilir.
Xian Wei Ning, son dönem böbrek hastalığı olan hastalar için önerilmez.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Herhangi bir ilaçta olduğu gibi, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Xian Wei Ning'in ayarı
Milnacipranın kesilmesinden sonra klinik çalışmalarda ve diğer serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörlerinde (SNRI'lar) ve seçici serotonin geri alım inhibitörlerinde (SSRI'lar) yoksunluk belirtileri gözlenmiştir. Tedavi kesildiğinde hastalar bu semptomlar açısından izlenmelidir. Xian Wei Ning gençleştirilmeli ve uzun süreli kullanımdan sonra aniden durdurulmamalıdır.
Bir hastayı monoamin oksidaz inhibitörüne (MAOI) veya bu hastadan değiştirme Psikiyatrik bozuklukların tedavisi için
Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için bir MAOI'yi durdurmak ve Xian Wei Ning ile tedaviye başlamak arasında en az 14 gün sürmelidir. Tersine, Xian Wei Ning'i durdurduktan en az 5 gün sonra, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için bir MAOI kullanılmadan önce izin verilmelidir.
Xian Wei Ning'in Linezolid veya Metilen Mavisi gibi diğer MAOI'lerle kullanımı
Serotonin sendromu riski arttığından, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Xian Wei Ning'i başlatmayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer prosedürler dikkate alınmalıdır.
Bazı durumlarda, halihazırda Xian Wei Ning tedavisi alan bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedaviye kabul edilebilir alternatifler mevcut değilse ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavinin potansiyel kullanımı, belirli bir hastada serotonin sendromu riskinden daha ağır basar, Xian Wei Ning derhal durdurulmalıdır, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi için uygulanabilir.. Hasta, hangisi ilkse, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 5 gün veya 24 saat sonrasına kadar serotonin sendromu semptomları açısından izlenmelidir. Xian Wei Ning ile tedavi, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir.
İntravenöz olmayan zeminlerde (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Xian Wei Ning ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda metilen mavisi uygulama riski belirsizdir. Doktor bu şekilde kullanıldığında serotonin sendromu semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır.
Monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI)
Xian Wei Ning ile psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için veya Xian Wei Ning ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 5 gün içinde MAOI'lerin kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Xian Wei Ning, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için bir MAOI'yi durdurduktan sonraki 14 gün içinde kontrendikedir.
linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada Xian Wei Ning'in başlangıcı da serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
İntihar riski
Xian Wei Ning, depresyon ve diğer psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçlara benzer şekilde seçici bir serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörüdür (SNRI).
Hastalar, hem yetişkinler hem de çocuklar, depresyon veya diğer psikiyatrik bozukluklarla, depresyonunuzun kötüleşmesi ve / veya intihar düşüncelerinin ve davranışlarının ortaya çıkması yaşayabilir (intihar davranışı) veya olağandışı davranış değişiklikleri, bu ilaçları alıp almadığınıza bakılmaksızın, ve bu risk önemli bir remisyon meydana gelene kadar devam edebilir. İntihar, bilinen bir depresyon riski ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklardır ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bununla birlikte, noradrenalin ve / veya serotoninin yeniden başlamasını engelleyen ilaçlar da dahil olmak üzere antidepresanların, tedavinin erken aşamalarında bazı hastalarda depresyonun ve intiharın ve intiharın neden olduğu bir rol oynayabileceği endişesi uzun süredir vardır.
Fibromiyaljili yetişkinlerde plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, tedavinin başlangıcında depresyon öyküsü olan hastalarda intihar düşüncelerinin görülme sıklığı 0 idi, Hastalarda% 5, plasebo ile tedavi edilenler, Hastalarda% 0, Xian Wei Ning ile 100 mg / gün ve 1 tedavi edildi, Hastalarda% 3, 200 mg / gün Xian Wei Ning ile tedavi edildi. Kısa süreli veya uzun süreli (1 yıla kadar) fibromiyalji çalışmalarında intihar görülmedi.
Depresyon tedavisi için ilaçlarla (SSRI'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşüncesi ve davranışı (intihar) riski oluşturduğunu göstermiştir. şiddetli depresif bozukluklar (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar ile. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla bu ilaçlarla intihar riskinde bir artış göstermedi; 65 yaş ve üstü erişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir azalma vardı.
MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada depresyon tedavisi için 9 ilaçla toplam 24 kısa süreli çalışmayı içermiştir. MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ile toplam 295 kısa süreli çalışmayı (ortalama 2 ay) içermiştir.
İlaçlarda intihar riski açısından önemli farklılıklar vardı, ancak genç hastaların incelenen hemen hemen tüm ilaçlar için artma eğilimi vardı. MDB insidansı en yüksek olan çeşitli endikasyonlarda mutlak intihar riski açısından farklılıklar vardı. Bununla birlikte, ayrım riski (plaseboya karşı ilaç) yaş grupları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç plasebo farkı) Tablo 1'de listelenmiştir.
Tablo 1: 1000 hasta başına tedavi edilen intihar vakası sayısında risk farklılıkları (ilaçlar - plasebo)
Yaş grubu | Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısında ilaç plasebo farkı |
<18 | 14 vaka daha |
18-24 | 5 vaka daha |
Plaseboya kıyasla azaldı | |
25-64 | 1 daha az vaka |
Ve ge; 65 | 6 daha az vaka |
Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkinlerle yapılan çalışmalarda intiharlar vardı, ancak sayı ilaçların intihar üzerindeki etkilerini sonuçlandırmak için yetersizdi.
İntihar riskinin uzun süreli kullanıma, D.H.'ye birkaç aydan fazla uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir.
Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü idame çalışmalarından, antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.
Tüm hastalar, ilaçlarla tedavi edilenler, her endikasyon için noradrenalin ve / veya serotoninin yeniden başlamasını inhibe eden, klinik bozulma açısından yeterince izlenmeli ve yakından izlenmelidir, İntihar ve olağandışı davranış değişiklikleri gözlenir, özellikle bir ilaç tedavisi kursunun ilk aylarında veya doz değişikliklerinde, ya artar ya da azalır.
Aşağıdaki belirtiler, anksiyete, huzursuzluk, panik ataklar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani yetişkinlerde ve çocuklarda bildirilmiştir. Noradrenalin ve / veya serotonini inhibe eden ilaçlarla tedavi edilen hastalar şiddetli depresif bozuklukların yanı sıra diğer endikasyonlar için de. Bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı olmamasına rağmen, bu semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüsü olabileceği endişesi vardır.
Hastalarda, kötüleşen depresif belirtiler veya ortaya çıkan intihar veya semptomlar yaşayabilenler, kötüleşen depresyon veya intihar için öncü olabilir, terapi rejimini değiştirmelidir, muhtemelen ilacın geri çekilmesi dahil, dikkate alınmalıdır, özellikle bu belirtiler ciddi veya ani görünüyorsa veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse.
Depresif semptomların kötüleşmesi veya ortaya çıkan intihar nedeniyle tedaviyi bırakma kararı verilirse, ilaç mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır, ancak aniden kesilmenin yoksunluk semptomlarına neden olabileceği bilgisi ile.
Hastaların aileleri ve bakıcıları, ilaçlarla tedavi edilenler, şiddetli depresif bozukluklar veya diğer psikiyatrik ve psikolojik olmayan endikasyonlar durumunda norepinefrin ve / veya serotoninin yeniden başlamasını inhibe eder, bunun farkında olmalıdır, hastaların huzursuzluk meydana geldiğini, Sinirlilik, olağandışı davranış değişiklikleri ve yukarıda açıklanan diğer semptomlar, intihar ve bu tür semptomların ortaya çıkmasının izlenmesinin yanı sıra derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirilmelidir. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Xian Wei Ning tarifleri, aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimine uygun olarak en az miktarda tablet için yazılmalıdır.
Serotonin sendromu
Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, özellikle diğer serotonerjik ilaçlar (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, Buspiron ve St. dahil olmak üzere, Xian Wei Ning dahil SNRI'lerde ve SSRI'larda görülmüştür. John's wort) ve serotonin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla birlikte (özellikle hem psikiyatrik bozuklukların tedavisi için hem de linezolid ve intravenöz metilen mavisi gibi diğerleri için MAOI'ler) bildirilmiştir.
Serotonin sendromunun belirtileri, durumdaki psikolojik değişiklikleri içerir (ör. huzursuzluk, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom istikrarsızlık (ör. taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, sifon, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör. titreme, bakan, myokflex. Hastalar serotonin sendromu açısından izlenmelidir.
Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için Xian Wei Ning'in MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Xian Wei Ning, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada da başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren tüm metilen mavisi raporları, 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında intravenöz uygulamayı içermiştir. Metilen mavisinin başkalarına (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasına ilişkin rapor yoktur. Xian Wei Ning alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gereken durumlar olabilir. Xian Wei Ning, MAOI tedavisine başlamadan önce kesilmelidir.
Xian Wei Ning'in triptan, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan ve St. dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması. John's wort, klinik olarak haklıdır, hastalar özellikle tedaviye başlanması ve dozlayıcı sırasında potansiyel olarak artmış serotonin sendromu riski konusunda uyarılmalıdır.
Yukarıdaki olaylar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa, Xian Wei Ning ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal durdurulmalıdır.
Artan kan basıncı
321 fibromiyalji hastasında milnacipranın (200 mg / güne kadar) kan basıncı üzerindeki etkilerini değerlendirmek için çift kör, plasebo kontrollü ayaktan kan basıncı izleme (ABPM) çalışması yapılmıştır. Fibromiyalji hastalarında, çalışmanın başlangıcında normotansifti, kan basıncı sonuçlarının bir analizini gösterdi, Xian Wei Ning ile tedavi edilen hastaların önemli bir oranının 4. haftada hipertansif kan basıncı ölçümü olduğunu, Yatan hasta ziyaretinde 50 mg (% 17.7 [n = 21/119] ve 7. hafta, 100 mg BID yatarak ziyaret (% 14.3 [n = 15/105] plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla (% 3.7 [n = 2/54] ve% 0 [0/49] 4. haftadaki ziyaretlerde veya.). Hipertansiyon ortalama sistolik kan basıncı olarak tanımlandı (SBP) & # 38; ge; 140 mmHg ve ortalama SBP & ge cinsinden taban çizgisinden değişim; 10 mmHg veya ortalama diyastolik kan basıncı (DBP) ≥ 90 mmHg ve o sırada ilaç ölçüm çalışmasından sonraki 12 saatlik süre için ortalama DBP ≥ 5 mmHg'de taban çizgisinden değişim. Ek olarak, Xian Wei Ningxia'nın% 1.9'u (4/210) ve plasebo hastalarının% 0.9'u (1/111) artan kan basıncı nedeniyle tedaviyi bıraktı.
Xian Wei Ning ile tedavi edilen hastalarda hipertansiyonal kan basıncı ölçümleri riskinin artması, ABPM çalışmasında gözlemlenen ortalama SBP ve DBP ölçümlerinde önemli bir artış ile desteklenmektedir. Tablo 2, başlangıçta normotansif olan hastalarda Xian Wei Ning 50 mg BID ile üç hafta tedaviden sonra, sistolik kan basıncında (SBP) ve diyastolik kan basıncında (DBP) dolandırıcılıkta ortalama 5 mmHg'den ortalama artış olduğunu göstermektedir. İki hafta boyunca Xian Wei Ning 100 mg BID ile daha fazla tedaviden sonra, SBP ve DBP 6 mmHg için taban çizgisine kıyasla ortalama artış. Çalışmanın başlangıcında hiperintensif olan Xian Wei Ning ile tedavi edilen hastalarda da benzer artışlar meydana geldi
Faz 3 ve klinik farmakolojik çalışmalarda tedaviye bağlı kan basıncı artışlarının benzer modelleri gözlenmiştir; bu, başlangıçta hipertansiyonu olan hastalarda yeni hipertansiyon riskinin artmasına veya çalışmanın sonunda kan basıncı ölçümlerinde önemli bir artışa neden olmuştur (Tablo 3) .max
Kan basıncında sürekli bir artışın olumsuz sonuçları olabilir. Acil tedavi gerektiren yüksek tansiyon vakaları bildirilmiştir.
Xian Wei Ning'in kan basıncını ve kalp atış hızını artıran ilaçlarla birlikte kullanımı araştırılmamıştır ve bu kombinasyonlar dikkatle kullanılmalıdır.
Önemli hipertansiyon veya kalp hastalığı olan hastalarda Xian Wei Ning'in kan basıncı üzerindeki etkileri sistematik olarak araştırılmamıştır. Xian Wei Ning bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Tedaviye başlamadan önce kan basıncını ölçün ve Xian Wei Ning tedavisi boyunca kan basıncını düzenli olarak izleyin. Xian Wei Ning tedavisine başlamadan önce önceden var olan hipertansiyonu ve diğer kardiyovasküler hastalıkları tedavi edin. Xian Wei Ning alırken kan basıncında sürekli bir artış yaşayan hastalar, klinik olarak gerekçelendirilirse dozu azaltacak veya Xian Wei Ning ile tedaviyi bırakacaktır.
Artan kalp atış hızı
321 fibromiyalji hastasında milnacipranın (200 mg / güne kadar) kan basıncı üzerindeki etkilerini değerlendirmek için çift kör, plasebo kontrollü bir ABPM çalışması yapılmıştır. Kalp atış hızı bilgileri de toplandı. Başlangıçta normotansif olan hastalarda üç hafta boyunca Xian Wei Ning 50mg BID ile tedaviden sonra, başlangıç seviyesine kıyasla ortalama 24 saatlik kalp atış hızındaki ortalama artış dakikada 13 atımdı. İki hafta boyunca Xian Wei Ning 100 mg BID ile daha fazla tedaviden sonra, başlangıç seviyesine kıyasla kalp atış hızındaki ortalama artış dakikada 13 atımdı.
Xian Wei Ning ile tedaviyi içeren klinik çalışmalarda, kalp atış hızında dakikada yaklaşık 7 ila 8 atımlık ortalama bir artışla benzer eğilimler gözlenmiştir.
Kalp atış hızı artışları & ge; Xian Wei Ning ile tedavi edilen hastalarda dakikada 20 atım plaseboya kıyasla daha yaygındı (Xian Wei Ning 50 mg BID ve 100 mg BID tedavi kollarında% 8, plasebo kolunda% 0.3'e kıyasla).
Xian Wei Ning, kardiyak aritmili hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır.
Tedaviye başlamadan önce kalp atış hızını ölçün ve Xian Wei Ning tedavisi boyunca kalp atış hızını düzenli olarak izleyin. Xian Wei Ning tedavisine başlamadan önce önceden var olan taşiaritmileri ve diğer kalp rahatsızlıklarını tedavi edin. Xian Wei Ning alırken kalp atış hızı görünümünde sürekli bir artış yaşayan hastalar, klinik olarak gerekçelendirilirse dozu azaltacak veya Xian Wei Ning ile tedaviyi bırakacaktır.
Nöbetler
Xian Wei Ning, saldırı bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Fibromiyaljili hastalarda Xian Wei Ning'i değerlendiren klinik çalışmalarda nöbet / konvülsiyon bildirilmemiştir. Fibromiyalji dışındaki bozukluklar nedeniyle Xian Wei Ning ile tedavi edilen hastalarda nadiren nöbetler bildirilmiştir. Nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalarda Xian Wei Ning dikkatle reçete edilmelidir.
Hepatotoksisite
Plasebo kontrollü fibromiyalji çalışmalarında, hafif ALT veya AST artışları (normal değerin üst sınırının 1-3 katı, ULN) ile Xian Wei Ning ile tedavi edilen hasta sayısında bir artış gözlenmiştir. ALT artışları, Xian Wei Ning 100 mg / gün (% 6) ve Xian Wei Ning 200 mg / gün (% 7) ile tedavi edilen hastalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalara (% 3) göre daha sık gözlenmiştir. Xian Wei Ning'i 100 mg / gün (0) alan bir hasta. % 2) ALT'da normalin üst sınırının 5 katından fazla bir artışa sahipti, ancak normalin üst sınırının 10 katını geçmedi. Xian Wei Ning 100 mg / gün (% 3) ve Xian Wei Ning 200 mg / gün (% 5) ile tedavi edilen hastalarda plasebo (% 2) ile tedavi edilen hastalara göre AST'de daha sık bir artış gözlenmiştir.
Fibromiyalji üzerine yapılan klinik çalışmalarda gözlenen bilirubin artışı klinik olarak anlamlı değildi.
Hiçbir vaka artmış ALT> 3x ULN kriterlerini karşılamadı ve bilirubin ≥ 2x ULN'deki artışla ilişkili değildi .
Yabancı pazarlama sonrası deneyimlerden milnacipranlı fulminan hepatit de dahil olmak üzere karaciğer enzimlerinde artış ve ciddi karaciğer yaralanmaları raporları olmuştur. Şiddetli karaciğer yaralanmaları durumunda, önemli temel klinik hastalıklar ve / veya eşlik eden birkaç ilacın kullanımı vardı. Düşük raporlama nedeniyle, bu reaksiyonların gerçek sıklığı hakkında doğru bir tahmin yapmak imkansızdır.
Sarılık veya diğer karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri olan hastalarda Xian Wei Ning kesilmelidir. Başka bir neden tespit edilmedikçe Xian Wei Ning ile tedavi yeniden başlatılmamalıdır.
Xian Wei Ning normalde önemli alkol tüketimi veya kronik karaciğer hastalığı belirtileri olan hastalara reçete edilmemelidir.
Xian Wei Ning ile İptal Tedavisi
Milnacipranın diğer SNRI'larda ve SSRI'larda olduğu gibi kesilmesinden sonra klinik çalışmalarda yoksunluk belirtileri gözlenmiştir.
Milnacipran ve diğer SNRI'lar ve SSRI'ların pazarına yerleştirilmesi sırasında, özellikle bu tedavinin kesilmesi ani ise, bu ilaçları durdururken geri çekilme ve fiziksel bağımlılığı gösteren advers olayların kendiliğinden raporları olmuştur. Olumsuz olaylar şunları içerir: disforik ruh hali, sinirlilik, uyarılma, baş dönmesi, duyusal bozukluklar (ör. güç uyku hissi gibi parestezi), anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal dengesizlik, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlasa da, bazılarının ciddi olduğu bildirilmiştir.
Xian Wei Ning ile tedavi durdurulduğunda hastalar bu semptomlar açısından izlenmelidir. Xian Wei Ning gençleştirilmeli ve uzun süreli kullanımdan sonra aniden durdurulmamalıdır. Doz azaltımından sonra veya tedavi kesildikten sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, önceden reçete edilen dozun yeniden başlaması düşünülebilir. Doktor daha sonra dozu daha da azaltabilir, ancak yavaş yavaş.
Hiponatremi
Hiponatremi, Xian Wei Ning dahil SSRI'lar ve SNRI'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygunsuz antidiüretik hormon salgısı (SIADH) sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir. Serum sodyumunun 110 mmol / L'nin altında olduğu bildirilmiştir. Yaşlı hastalar SNRI'ler, SSRI'lar veya Xian Wei Ning ile hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir. Diüretik alan veya hacim olarak tükenmiş hastalar da daha yüksek risk altında olabilir. Semptomatik hiponatremi hastalarında Xian Wei Ning'in kesilmesi düşünülmelidir.
Hiponatremi belirtileri ve semptomları arasında baş ağrısı, konsantre olma zorluğu, hafıza sorunları, konfüzyon, halsizlik ve huzursuzluk vardır, bu da düşmelere neden olabilir. Daha şiddetli ve / veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbetler, koma, solunum durması ve ölüm bulunur.
Anormal kanama
Xian Wei Ning dahil SSRI'lar ve SNRI'lar kanama olayları riskini artırabilir. Aspirin, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), warfarin ve diğer antikoagülanların birlikte kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Olgu raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden tıbbi ürünlerin kullanımı ile gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir. SSRI'lar ve SNRI'lar ile ilgili kanama olayları ekimozlar, hematomlar, burun kanaması ve peteşi ile hayatı tehdit eden kanamaya kadar değişir.
Hastalar, Xian Wei Ning ve NSAID'lerin, aspirin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili kanama riski konusunda uyarılmalıdır.
Maninin aktivasyonu
Fibromiyaljili hastalarda Xian Wei Ning'in etkilerini değerlendiren klinik çalışmalarda mani veya hipomani aktivasyonu bildirilmemiştir. Bununla birlikte, bu klinik çalışmalar ciddi depresif atak geçiren hastaları dışlamıştır. Şiddetli depresif bozukluklar için diğer benzer ilaçlarla tedavi edilen duygudurum bozuklukları olan hastalarda mani ve hipomani aktivasyonu bildirilmiştir. Bu diğer ajanlarda olduğu gibi, Xian Wei Ning mani öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Tarih öncesi dizüri hastaları
Noradrenerjik etkileri nedeniyle, Xian Wei Ning dahil SNRI'ler idrar tüpü direncini ve mikturiteyi etkileyebilir. Kontrollü fibromiyalji çalışmalarında, dizüri Xian Wei Ning (% 1) ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara (% 0.5) göre daha yaygındı. Dizüri öyküsü olan hastalarda, özellikle prostat hipertrofisi, prostatit ve alt idrar yolunun diğer obstrüktif hastalıkları olan erkek hastalarda Xian Wei Ning kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Erkek hastalar dizüri veya idrar retansiyonu gibi ürogenital yan etkilere karşı daha hassastır ve testis ağrısı veya boşalma bozuklukları olabilir.
Açı kapatma glokomu
Xian Wei Ning dahil SNRI ilaçları kullanıldıktan sonra ortaya çıkan öğrenci genişlemesi, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açısal bir saldırıyı tetikleyebilir.
Alkol ile eşzamanlı kullanım
Klinik çalışmalarda, Xian Wei Ning ile tedavi edilen daha fazla hastada plasebo ile tedavi edilen hastalara göre artmış transaminazlar gelişmiştir. Milnacipran mevcut karaciğer hastalığını şiddetlendirebileceğinden, Xian Wei Ning, önemli alkol tüketimi veya kronik karaciğer hastalığı belirtileri olan hastalara reçete edilmemelidir.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın İlaç kılavuzu
Hastalar için bilgi
Reçeteli doktorlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını Xian Wei Ning ile tedavinin yararları ve riskleri hakkında bilgilendirmeli ve size uygun kullanım konusunda tavsiyede bulunmalıdır. Bir hasta İlaç kılavuzu Xian Wei Ning için kullanılabilir. Reçete yazan doktor veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerinize ve bakıcılarınıza ilaç kılavuzunu okumaları ve içeriğini anlamanıza yardımcı olmaları konusunda talimat vermelidir. Hastalara, içeriğini değiştirme fırsatı verilmelidir İlaç kılavuzu tartışmak ve olası sorulara cevap almak. Tam metni İlaç kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.
Hastalara aşağıdaki problemler konusunda bilgi verilmeli ve Xian Wei Ning alırken ortaya çıkarlarsa reçete yazan doktorlarını uyarmaları istenmelidir:
Klinik bozulma ve intihar riski
Hastalara ve ailelerine ve bakıcılarına Xian Wei Ning'in seçici bir noradrenalin ve serotonin geri alım inhibitörü olduğu ve bu nedenle antidepresanlarla aynı ilaç sınıfına ait olduğu bildirilmelidir. Hastalara, ailelerinize ve bakıcılarınıza, antidepresan almayı bırakırsanız, dozu değiştirirseniz veya yeni bir ilaç alırsanız, depresyonu olan hastaların klinik kötüleşme ve / veya intihar düşünceleri artabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
Hastalar, Aileniz ve bakıcılarınız teşvik edilmelidir, kaygı oluşumu üzerine, Huzursuz, Panik ataklar, Uykusuzluk, Sinirlilik, Düşmanlık, Saldırganlık, Dürtüsellik, Akathisia (Psikomotor huzursuzluk) Hipomanya veya diğer olağandışı davranış değişiklikleri, Depresyon ve intihar düşüncelerindeki bozulmanın farkında olmak, özellikle Xian Wei Ning veya diğer ilaçlarla tedavinin erken dönemlerinde, noradrenalin ve / veya serotoninin yeniden başlamasını inhibe eden, ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında.. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, değişiklikler aniden olabileceğinden, bu tür semptomları günlük olarak gözlemlemeleri tavsiye edilmelidir. Bu tür semptomlar, özellikle ciddi, ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değilseniz, reçete yazan doktora veya sağlık uzmanına bildirilmelidir.
Serotonin sendromu
Xian Wei Ning, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, Buspiron ve St. dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanıldığında hastalar serotonin sendromu riskiyle karşı karşıya kalmalıdır. John'un wort'u ve serotonin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla uyarılmalıdır (özellikle hem psikiyatrik bozuklukların tedavisi için hem de linezolid gibi diğerleri için MAOI'ler).
Hastalar serotonin sendromunun belirti ve semptomları, psikolojik durum değişiklikleri hakkında bilgilendirilmelidir (Örn. huzursuzluk, Halüsinasyonlar, deliryum ve koma) otonom istikrarsızlık (E.g. taşikardi, kararsız kan basıncı, Baş dönmesi, Diyaforez, Gömme, Hipertermi) nöromüsküler değişiklikler (Örneğin, titreme, Sertlik, Miyoklonus, Hiperrefleksi, Koordinasyon bozuklukları) Nöbetler ve / veya gastrointestinal semptomlar (Örneğin, bulantı, Kusma, İshal) içerebilir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa hastalar derhal doktora görünmeleri konusunda uyarılmalıdır.
Artan kan basıncı ve kalp atış hızı
Hastalara Xian Wei Ning'in kan basıncınızı ve kalp atış hızınızı artırabileceği ve Xian Wei Ning ile tedavi edildiğinde kan basıncınızı ve kalp atış hızınızı düzenli aralıklarla izlemeniz gerektiği bildirilmelidir.
Anormal kanama
Serotonin geri alımını etkileyen ilaçların birlikte kullanımı ve bu ilaçların anormal kanama riskini arttırması nedeniyle hastalar Xian Wei Ning ve NSAID'lerin, aspirin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır.
Açı kapatma glokomu
Hastalara Xian Wei Ning almanın hafif öğrenci dilatasyonuna neden olabileceği ve bu da duyarlı bireylerde açı kapanması glokomunun bir atağına yol açabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman açık açılı bir glokomdur, çünkü açı oklüzyon glokomu tanı sırasında kesinlikle bir iridektomi ile tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, açısal oklüzyon glokomu için bir risk faktörü değildir. Hastalar açısal oklüzyona eğilimli olup olmadıklarını ve profilaktik bir prosedürü olup olmadığını belirlemek için muayene edilmek isteyebilirler (ör. iridektomi) duyarlılarsa.
Araç ve makine kullanma yeteneği
Xian Wei Ning, otomobiller de dahil olmak üzere makine işletmek gibi belirli görevler için gerekli zihinsel ve fiziksel becerileri azaltabilir. Hastalar, Xian Wei Ning tedavisinin bu tür faaliyetleri gerçekleştirme yeteneklerini etkilemeyeceğinden emin olana kadar makine kullanma veya motorlu araç kullanma konusunda uyarılmalıdır.
Alkol
Hastalar Xian Wei Ning ile tedaviye başlamadan önce doktorlarıyla alkol tüketimi hakkında konuşmalıdır.
İptal
Xian Wei Ning ile tedavi kesilirse, özellikle sonlandırma aniden kesilirse, hastalara yoksunluk semptomlarının ortaya çıkabileceği bildirilmelidir.
Doz eksik
Hastalara bir dozu kaçırırsanız, kaçırılan dozu atlamanız ve bir sonraki dozu düzenli olarak almanız gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Gebelik
Hastalara Xian Wei Ning tedavisi sırasında hamile kalmaları veya hamile kalmayı düşünmeleri durumunda doktorunuzu bilgilendirmeleri söylenmelidir.
Hastalar hamile kalırlarsa, tercihen doğum öncesi testlerden önce Xian Wei Ning hamilelik kayıt defterine kaydolmaya teşvik edilmelidir. Bu kayıt hamilelik sırasında milnacipran'ın güvenliği hakkında bilgi toplar. Kayıt olmak için, hastalar veya sağlık hizmeti sağlayıcılarınız ücretsiz 1-877-643-3010 numarasını arayabilir, www.Xian Wei Ningpregnancyregistry.com web sitemizden veri formları indirebilir veya daha fazla bilgi için e-posta kaydı yapabilir [e-posta korumalı]
<
Emziriyorsa hastalara doktorunuzu bilgilendirmelerini tavsiye edin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
50 mg / kg / gün dozlarında sıçanlarda milnacipranın diyetle uygulanması (Mg / m² bazında 2 kat MRHD) 2 yıllık bir süre boyunca erkeklerde tiroid C hücresi adenomları ve kombine adenom ve karsinom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artışa yol açtı. Tg.rasH2 farelerinde 6 ay boyunca 125 mg / kg / güne kadar oral gavaj dozlarında bir karsinojenisite çalışması gerçekleştirildi.
Milnacipran, test edilen her dozda Tg.rasH2 farelerinde tümörleri indüklemedi.
Mutajenez
Milnacipran vardı in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyi (Ames testi) veya l5178y TK + / - fare lenfoma ileri mutasyon deneyi mutajenik değildir. Milnacipran da bir tanesindeydi in vitro - insan lenfositlerinde veya içinde kromozomal sapma testi in vivo - Fare mikronükleus deneyi klastojenik değildir.
Doğurganlık bozukluğu
Her ne kadar 80 mg / kg / gün'e kadar dozlarda erkek ve dişi sıçanlara milnacipran uygulanması (Mg / m²'ye göre 4 kat MRHD) çiftleşme veya doğurganlık üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır, vücut yüzeyine bağlı klinik olarak anlamlı dozlarda doğurganlık endeksinde belirgin bir doza bağlı azalma vardı.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda yeterli veya iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Serotonin ve norepinefrin (Xian Wei Ning gibi) çift geri alım inhibitörlerine veya üçüncü trimesterin sonlarında seçici serotonin geri alım inhibitörlerine maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilecek komplikasyonlar gelişmiştir. Sıçanlarda, tavşanlarda ve farelerde üreme çalışmaları yapılmıştır. Milnacipran'ın sıçanlarda embriyonun fetal ve perinatal ölümcüllüğüne ve aşağıdaki dozlarda tavşanlarda hafif bir iskelet varyasyonu insidansına sahip olduğu gösterilmiştir (sıçan) veya yaklaşık olarak eşittir (tavşan) önerilen maksimum insan dozu (MRHD) bir mg / m² bazında 200 mg / gün artmıştır.. Organogenez sırasında mg / m² bazında MHRD'nin 3 katına kadar dozlarda milnacipran ile tedavi edildiğinde farelerde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Xian Wei Ning sadece hamilelik sırasında potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Gebelik kaydı
Doktorlara Xian Wei Ning Gebelik Kaydı'na Xian Wei Ning alan hamile hastalara kayıt önermeleri önerilir. Kayıt isteğe bağlıdır ve hamile hastalar veya sağlık hizmeti sağlayıcılarınız tarafından 1-877-643-3010 numaralı telefondan kayıt defterine giriş yaparak veya [e-posta korumalı] veri formlarını e-postayla göndererek www. Xian Wei Ningpregnancyregistry.com.
Klinik değerlendirme
Yenidoğan exp
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Hasta maruziyeti
Xian Wei Ning, 29 haftaya kadar bir tedavi süresi boyunca 2209 fibromiyalji hastası (1557 Xian Wei Ning ve 652 plasebo ile tedavi edilen hasta) ile yapılan üç çift kör, plasebo kontrollü çalışmada incelenmiştir.
Belirtilen yan etkilerin sıklığı, en az bir kez listelenen tipte tedaviye bağlı bir yan etkisi olan kişilerin oranıdır. Bir yanıt, ilk değerlendirmeden sonra tedavi alırken ilk ortaya çıktığında veya kötüleştiğinde tedaviye bağlı olarak kabul edildi.
Sütten kesmeye neden olan yan etkiler
Fibromiyaljili hastalarda plasebo kontrollü çalışmalarda, Xian Wei Ning ile tedavi edilen hastaların% 23'ü
100 mg / gün, Xian Wei Ning ile tedavi edilen hastaların% 26'sı 200 mg / gün, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 12'sine kıyasla, yan etkiler nedeniyle erken kesildi. Yan etkiler, Xian Wei Ning tedavi grubundaki hastaların%% 1'inde geri çekilme ile sonuçlandı ve insidans oranı plasebo tedavi grubundan daha yüksekti, hastaydı (milnacipran% 6, plasebo% 1) Çarpıntı (milnacipran% 3, plasebo% 1) Baş ağrısı (milnacipran% 2, plasebo% 0) Kabızlık (milnacipran% 1, plasebo% 0) Kalp atış hızı arttı (milnacipran% 1, plasebo% 0) Hiperhidroz (milnacipran% 1, Plasebo% 0) Kusmak (Milnacipran% 1, Plasebo% 0) ve baş dönmesi (milnacipran% 1 ve plasebo% 0.5). Yan etkilere bağlı olarak kesilme, Xian Wei Ning ile tedavi edilen hastalarda 200 mg / gün Xian Wei Ning 100 mg / gün'e göre daha yaygındı.
plasebo kontrollü çalışmalarda en sık görülen yan etkiler
Fibromiyalji hastalarıyla yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, bulantı klinik çalışmalarda en sık görülen yan etkidir. Xian Wei Ning ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen yan etkiler (gösterge ≥% 5 ve iki kez plasebo) kabızlık, sıcak basmaları, hiperhidroz, kusma, çarpıntı, artmış kalp hızı, ağız kuruluğu ve yüksek tansiyon idi.
Tablo 4 Xian Wei Ning ile 100 veya 200 mg / gün ve plasebodan daha fazla insidans ile tedavi edilen hastaların en az% 2'sinde meydana gelen tüm yan etkileri listeler. max
Fibromiyalji ile plasebo kontrollü klinik çalışmalarda hastalar acı çekti, Xian Wei Ning ile 3 aya kadar tedavi edildi, ortalama kilo kaybı yaklaşık 0, 8 kg hem Xian Wei Ning tedavi grubunda 100 mg / gün hem de Xian Wei Ning tedavi grubunda 200 mg / gün, ortalama kilo kaybı ile karşılaştırıldığında yaklaşık 0, Plasebo ile tedavi edilen hastalarda 2 kg.
erkeklerde ürogenital yan etkiler
Plasebo kontrollü fibromiyalji çalışmalarında, ürogenital sistemle ilişkili aşağıdaki tedaviye bağlı yan etkiler, Xian Wei Ning ile tedavi edilen erkek hastaların en az% 2'sinde gözlendi ve bir oranda meydana geldi, plasebo ile tedavi edilen erkek hastalardan daha büyüktü: dizüri, boşalma bozukluğu, erektil disfonksiyon, boşalma hatası, libido azaldı, prostatit, skrotal ağrı, testis ağrısı, testis şişmesi, idrarda tereddüt, Üriner retansiyon, üretral ağrı ve idrar akışı azaldı.
Fibromiyaljide Xian Wei Ning ile yapılan klinik çalışmalarda görülen diğer yan etkiler
Aşağıda, Xian Wei Ning ile tedavi edilen 1824 fibromiyalji hastası tarafından 68 haftaya kadar bildirilen yaygın tedaviye bağlı yan etkilerin (en az 1/100 hastayı etkileyen) bir listesi bulunmaktadır. Liste olayları içermez, Tablo 4'te zaten listelenmiş olan, olaylar, bunun için bir ilaç nedeni tespit edilmiştir, olaylar, çok geneldi, anlamlı olmadığınızı, ve olaylar, sadece bir kez rapor edildi ve bunların var olma olasılığı önemli değildi, akut hayatı tehdit etmek.
Yan etkiler vücut sistemine göre sınıflandırılır ve azalan frekans sırasına göre listelenir. Klinik önemi büyük yan etkiler bölümde listelenmiştir UYARILAR ve ÖNLEMLER tarif.
Gastrointestinal hastalıklar İshal, hazımsızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, şişkinlik, karın genişlemesi
Genel bozukluklar - Yorgunluk, periferik ödem, sinirlilik, pireksi
Enfeksiyonlar - İdrar yolu enfeksiyonu, sistit
Yaralanmalar, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar - Prellung, düş
Soruşturmalar - Ağırlık azaldı veya arttı
Metabolizma ve beslenme bozuklukları Hiperkolesterolemi
Sinir sistemi bozuklukları Somnolans, disgeusi
Psikiyatrik bozukluklar - depresyon, stres
Cilt bozuklukları Gece terlemeleri
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki ek yan etkiler, dünya çapında alınan Xian Wei Ning'in spontan raporlarından tespit edilmiştir. Bu yan etkiler, ciddiyet, raporlama sıklığı veya Xian Wei Ning ile potansiyel nedensel ilişkinin bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir. Bununla birlikte, bu yan etkiler belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar şunları içerir:
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Lökopeni, nötropeni, trombositopeni
Kalp hastalığı supraventriküler taşikardi
Göz bozuklukları- konaklama bozukluğu
Endokrin bozuklukları hiperprolaktinemi
Hepatobiliyer hastalıklar hepatit
Metabolizma ve beslenme bozuklukları - Anoreksiya, hiponatremi
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları - Rabdomiyoliz
Sinir sistemi bozuklukları Kramplar (büyük mal dahil), bilinç kaybı, Parkinsonizm
Psikiyatrik bozukluklar - saldırganlık, öfke, deliryum, halüsinasyon, cinayet düşünceleri
Böbrek ve idrar hastalıkları akut böbrek yetmezliği
Üreme sistemi ve meme hastalıkları - Galaktorre
Cilt bozuklukları eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu
Vasküler bozukluklar- hipertansif kriz
İnsanlarda Xian Wei Ning doz aşımı ile sınırlı klinik deneyim vardır. Klinik çalışmalar, tek başına veya hiçbiri ölümcül olmayan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde 1000 mg'a kadar akut alım bildirmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimde, öncelikle çoklu ilaçlarla değil, aynı zamanda sadece Xian Wei Ning ile akut aşırı dozlar için ölümcül sonuçlar bildirilmiştir. En yaygın belirti ve semptomlar artmış kan basıncı, kardiyovasküler durma, bilinç değişiklikleri (uykusuzluktan komaya), konfüzyon, baş dönmesi ve artmış karaciğer enzimleriydi.
Doz aşımı yönetimi
Xian Wei Ning'e spesifik bir antidot yoktur, ancak serotonin sendromu ortaya çıkarsa, spesifik tedavi (örn. siproheptadin ve / veya sıcaklık kontrolü ile) düşünülebilir. Akut doz aşımı durumunda, tedavi, bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır.
Yeterli hava yolları, oksijen kaynağı ve ventilasyonu garanti edilmeli ve kalp ritmi ve hayati fonksiyonlar izlenmelidir. Kusmanın indüksiyonu önerilmez. Yutulduktan kısa bir süre sonra veya semptomatik hastalarda yapılırsa, uygun solunum korumalı orogastrik büyük tüplü gastrik lavaj belirtilebilir. Xian Wei Ning için spesifik bir antidot olmadığından, aşırı dozda Xian Wei Ning olan hastalarda mide lavajı ve aktif karbon ile semptomatik tedavi ve tedavi mümkün olan en kısa sürede düşünülmelidir.
Bu ilacın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorlanmış diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve değişim transfüzyonu muhtemelen avantajlı değildir.
Doz aşımı tedavi edilirken, birden fazla ilaç dahil etme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Doktor, aşırı doz tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurmalıdır. Sertifikalı hediye kontrol merkezleri için telefon numaraları Doktor Ofisi Referansında (PDR) listelenmiştir.
Kardiyovasküler elektrofizyoloji
Xian Wei Ning'in QTcF aralığı üzerindeki etkisi, 600 mg / gün Xian Wei Ning (fibromiyalji için önerilen terapötik dozun 3 ila 6 katı) olan 88 sağlıklı gönüllüde çift kör bir plasebo ve pozitif kontrollü paralel çalışmada ölçüldü. Başlangıç ve plasebo ayarlamasından sonra, maksimum ortalama QTcF değişimi 8 ms (2 taraflı% 90 CI, 3-12 ms) idi. Bu artışın klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Milnacipran, yaklaşık% 85 ila% 90 arasında mutlak biyoyararlanım ile oral uygulamadan sonra iyi emilir. Milnacipran'a maruz kalma, terapötik doz aralığında orantılı olarak artmıştır. Ağırlıklı olarak idrarda değişmeden atılır (% 55) ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 6 ila 8 saattir. Kararlı durum değerlerine 36 ila 48 saat içinde ulaşılır ve tek doz verilerinden tahmin edilebilir. Aktif enantiyomer, d-milnacipran, l-enantiyomerden (4-6 saat) daha uzun eliminasyon yarılanma ömrüne (8-10 saat) sahiptir. Enantiyomerler arasında etkileşim yoktur.
Emilim ve dağıtım
Xian Wei Ning oral uygulamadan sonra emilir, maksimum konsantrasyonlara (Cmax) dozdan 2 ila 4 saat sonra ulaşılır. Xian Wei Ning'in emilimi gıdalardan etkilenmez. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 85 ila% 90'dır. Sağlıklı gönüllülerde intravenöz tek dozdan sonra milnacipranın ortalama dağılım hacmi yaklaşık 400 L'dir .
Plazma proteinlerine bağlanma% 13'tür.
Metabolizma ve eleme
Milnacipran ve metabolitleri esas olarak böbrek atılımı ile elimine edilir. Oral uygulamadan sonra 14C-milnacipran hidroklorür, değişmemiş milnacipran olarak dozun yaklaşık% 55'i (l-milnacipran olarak% 24 ve d-milnacipran olarak% 31) idrarla atılmıştır. Dmilnacipran karbamoil-O-glukuronid, idrarla atılan ve dozun yaklaşık% 17'sini oluşturan ana metabolitti; dozun yaklaşık% 2'si dmilnacipran karbamoil-O-glukuronid olarak idrarla atılmıştır. Dozun yaklaşık% 8'i N-desetil-milnacipran metaboliti olarak idrarla atılmıştır.
Özel popülasyonlarda farmakokinetik
Böbrek yetmezliği: milnacipranın farmakokinetiği, hafif (kreatinin klerensi [CLcr] 50-80 mL / dak), orta (CLcr 30-49 mL / dak) ve şiddetli (CLcr) hastalarda 50 mg Xian Wei Ning'in tek bir oral uygulamasından sonra uygulandı. 5-29 mL / dak) böbrek fonksiyon bozukluğu ve sağlıklı gönüllülerde>. Ortalama AUC0 - ∞, sağlıklı gönüllülere kıyasla hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sırasıyla% 16,% 52 ve% 199 arttı ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü% 38,% 41 ve% 122 arttı. .
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir.
Karaciğer yetmezliği: hafif (Child-Pugh A), orta (Child-Pugh B) ve şiddetli (Child-Pugh C) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde 50 mg Xian Wei Ning'in tek oral uygulamasından sonra milnacipranın farmakokinetiği incelendi. AUC0 - ∞ ve T½ sağlıklı kişilerde ve hafif ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda benzerdi. Bununla birlikte, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sağlıklı deneklere göre% 31 daha yüksek AUC0-∞ ve% 55 daha yüksek T½ vardı. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Daha yaşlı: milnacipran'ın CMAX ve AUC parametreleri, böbrek fonksiyonunda yaşa bağlı azalma nedeniyle genç deneklere kıyasla daha yaşlı (> 65 yaş) deneklerdeydi.
Böbrek fonksiyonu ciddi şekilde bozulmadığı sürece yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekmez.
Cinsiyet: Milnacipran'ın CMAX ve AUC parametreleri kadın deneklerde erkek deneklere göre yaklaşık% 20 daha yüksekti. Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir.
Emzirme çalışması: Farmakokinetik bir çalışmada, doğumdan en az 12 hafta sonra emziren 8 emziren kadına tek bir oral doz 50 mg milnacipran HCl tablet uygulandı ve bebeklerini sütten kesti. Anne sütünden milnacipran için tahmini maksimum günlük ekmek dozu (ortalama 150 mL / kg / gün süt tüketimi varsayıldığında), pik plazma konsantrasyonlarına bağlı olarak anne dozunun% 5'i idi. Çoğu hastada, anne sütündeki milnacipranın pik konsantrasyonları, anne dozundan sonraki 4 saat içinde gözlenmiştir. Xian Wei Ning'e bebek maruziyeti ile ilgili sınırlı veri nedeniyle, Xian Wei Ning emziren bir kadına verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient