Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 30.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dalcipran
Milnacipran
Kapsül, sert
Dalcipran fibromiyalji tedavisi için endikedir. Dalcipran pediatrik hastalarda kullanım için onaylanmamıştır.
Dalcipran, gıda ile veya gıda olmadan oral olarak verilir. Dalcipran'ın gıda ile alınması ilacın tolere edilebilirliğini artırabilir.
Önerilen Doz
Önerilen Dalcipran dozu 100 mg / gün'dür (günde iki kez 50 mg).
Etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, dozaj aşağıdaki programa göre titre edilebilir:
1. silah: Bir kez 12.5 mg
2-3 gün: 25 mg / gün (günde iki kez 12.5 mg)
4-7 gün: 50 mg / gün (günde iki kez 25 mg)
Gün Sonra 7: 100 mg / gün (günde iki kez 50 mg)
Hastanın bireysel tepkisine bağlı olarak, doz 200 mg/gün'e (günde iki kez 100 mg) yükseltilebilir.
200 mg / gün üzerindeki dozlar çalışılmamıştır.
Dalcipran konik olmalı ve uzun süreli kullanımdan sonra aniden kesilmemelidir.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
Hiçbir doz ayarlaması hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir.
Dalcipran, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için (tahmini kreatinin klirensi 5-29 mL/dak ile gösterilir), idame dozu %50 ila 50 mg/gün (günde iki kez 25 mg) azaltılmalıdır.
Hastanın bireysel tepkisine bağlı olarak, doz 100 mg/gün'e (günde iki kez 50 mg) yükseltilebilir.
Dalcipran, son dönem böbrek hastalığı olan hastalar için önerilmez.
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar
Hiçbir doz ayarlaması karaciğer yetmezliği olan hastalar için gereklidir. Herhangi bir ilaçta olduğu gibi, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Dalcipran'ı Durdurmak
Diğer serotonin ve norepinefrin yeniden alım inhibitörleri (Snrı'lar) ve seçici serotonin yeniden alım inhibitörleri (Ssrı'lar) ile olduğu gibi, milnasipranın kesilmesini takiben klinik çalışmalarda yoksunluk belirtileri gözlenmiştir. Tedavi kesildiğinde hastalar bu semptomlar için izlenmelidir. Dalcipran konik olmalı ve uzun süreli kullanımdan sonra aniden kesilmemelidir.
Veya (MAOI) Monoamin Oksidaz İnhibitörü Gelen Hastaya özgü Psikiyatrik Rahatsızlıkları Tedavi Etmeye Yönelik
Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'NİN kesilmesi ve Dalcipran ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'YE başlamadan önce Dalcipran'ı durdurduktan sonra en az 5 güne izin verilmelidir.
Dalcipran'ın Linezolid Veya Metilen Mavisi Gibi Diğer Maoı'lerle Kullanımı
Serotonin sendromu riski yüksek olduğu için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada Dalcipran'a başlamayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır.
Bazı durumlarda, Dalcipran tedavisi alan bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedaviye ihtiyaç duyabilir. Eğer linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisi için kabul edilebilir bir alternatifi yoksa ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavi potansiyel yararları belirli bir hasta serotonin sendromu risklerden daha fazla sayılır, Dalcipran derhal durdurulmalı, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir . Hasta, serotonin sendromu semptomları için 5 gün boyunca veya linezolid veya intravenöz metilen mavisinin son dozundan 24 saat sonra, hangisi önce gelirse izlenmelidir. Dalcipran ile tedavi, linezolid veya intravenöz metilen mavisinin son dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir
Metilen mavisinin intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya dalcipran ile 1 mg/kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulanması riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla serotonin sendromunun ortaya çıkan semptomlarının olasılığının farkında olmalıdır.
(MAOI Monoamin Oksidaz İnhibitörleri )
Psikiyatrik bozuklukları Dalcipran ile tedavi etmek veya Dalcipran ile tedaviyi durdurduktan sonraki 5 gün içinde MAOI kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'Yİ durdurduktan sonraki 14 gün içinde Dalcipran kullanımı da kontrendikedir.
Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada Dalcipranın başlatılması, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle de kontrendikedir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
İntihar Riski
Dalcipran, depresyon ve diğer psikiyatrik bozuklukların tedavisinde kullanılan bazı ilaçlara benzer seçici bir serotonin ve norepinefrin yeniden alım inhibitörüdür (SNRI).
Hem yetişkin hem de pediatrik, depresyon veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastalar, bu ilaçları alıp almadıklarına bakılmaksızın, depresyonlarının kötüleşmesi ve/veya intihar düşünce ve davranışlarının (intihar eğilimi) ortaya çıkması veya davranışta olağandışı değişiklikler yaşayabilir ve bu risk önemli remisyon oluşana kadar devam edebilir. İntihar, depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozuklukların bilinen bir riskidir ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü belirleyicileridir. Bununla birlikte, norepinefrin ve/veya serotoninin geri alımını inhibe eden ilaçlar da dahil olmak üzere antidepresanların, tedavinin erken evrelerinde bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intihar olasılığının ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır
Plasebo fibromiyalji ile yetişkinlerin kontrollü klinik çalışmalar, tedavi verildiği anda depresyon öyküsü olan hastalar arasında, intihar düşüncesi sıklığı plasebo Dalcipran 200 mg/gün ile tedavi edilen hastalarda, Dalcipran 100 mg/gün ile tedavi edilen hastaların %0, ve %1,3 ile tedavi gören hastaların %0.5 oldu. Kısa süreli veya uzun süreli (1 yıla kadar) fibromiyalji denemelerinde intihar görülmedi.
Depresyonu (Ssrı'lar ve diğerleri) tedavi etmek için kullanılan ilaçların kısa süreli plasebo kontrollü denemelerinin birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların çocuklarda, ergenlerde ve genç erişkinlerde (18-24 yaş arası) intihar düşünme ve davranış riskini artırdığını göstermiştir.majör depresif bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla bu ilaçlarla intihar riskinde bir artış göstermedi, 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir azalma oldu.
MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuk ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada depresyonu tedavi etmek için kullanılan 9 ilacın toplam 24 kısa süreli denemesini içeriyordu. MDD veya diğer psikiyatrik bozukluğu olan erişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli denemesini (medyan 2 aylık süre) içeriyordu.
İlaçlar arasında intihar riskinde önemli farklılıklar vardı, ancak çalışılan hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa yönelik bir eğilim vardı. MDD'DE en yüksek insidans ile farklı endikasyonlarda mutlak intihar riskinde farklılıklar vardı. Bununla birlikte, farklılık riski (ilaca karşı plasebo), yaş tabakaları ve endikasyonlar arasında nispeten kararlıydı. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir.
Tablo 1: tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakalarının sayısında Risk farklılıkları (ilaç-plasebo)
Yaş Aralığı | Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakalarının sayısında ilaç-plasebo farkı |
< 18 | 14 ek vaka |
18-24 | 5 ek durum |
Plasebo ile karşılaşıldığında azalır | |
25-64 | 1 daha az vaka |
≥ 65 | 6 daha az vaka |
Pediatrik denemelerin hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak bu sayı uyuşturucunun intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.
İntihar riskinin daha uzun süreli kullanım için, yani birkaç aydan fazla sürüp sürmediği bilinmemektedir.
Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresanların kullanımının depresyonun nüksetmesini geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.
İlaçlar norepinefrin ve herhangi bir gösterge/veya serotonin geri alım engelleyici ile tedavi edilen hastaların uygun şekilde izlenmesi ve yakından klinik davranış kötüleşme, intihar ve olağandışı değişiklikler gözlenmiş, özellikle ilaç tedavisinin bir ders ya da doz değişiklikleri, ya da artırır veya azaltır zamanlarda ilk birkaç ay içinde olmalıdır.
Aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, (psikomotor huzursuzluk) akatizi, hipomani, mani, yetişkin ve uyuşturucu gibi diğer göstergeler olarak norepinefrin ve majör depresif bozukluğu ve/veya serotonin geri alım engelleyici ile tedavi edilen pediatrik hastalarda, hem psikiyatrik ve nonpsychiatric. Her ne kadar bu semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve/veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı kurulmamış olsa da, bu semptomların ortaya çıkan intiharın habercilerini temsil edebileceği endişesi vardır
Göz depresif semptomların kötüleşmesine karşılaşabilirsiniz hastalarda ya da kötüleşen depresyon ya da intihar habercisi olabilir, özellikle eğer bu belirtiler başlangıçlı şiddetli ve ani varsa, ya da hastanın semptom parçası değildi belki acil intihar ya da belirtiler yaşayan terapötik rejimi, muhtemelen ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere, değişen verilmelidir.
Kötüleşen depresif semptomlar veya acil intihar nedeniyle tedaviyi durdurma kararı verildiyse, ilaç mümkün olduğu kadar hızlı bir şekilde azaltılmalıdır, ancak ani kesmenin yoksunluk semptomlarına yol açabileceği kabul edilmelidir.
İlaçlar norepinefrin ve majör depresif bozukluk veya diğer göstergeler, hem psikiyatrik ve nonpsychiatric/veya serotonin geri alım engelleyici ile tedavi edilen hastalar, aileler ve bakıcılar ajitasyon yukarıda, intihar ortaya çıkması yanı sıra, sinirlilik, davranışlarında değişiklikler ve diğer belirtilerin ortaya çıkması için hastanın izlenmesi gerektiği konusunda ikaz edilmeli ve derhal sağlık personeli için bu tür belirtiler rapor için . Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem için. Dalcipran için receteler, aşırı doz riski azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutan en az miktarda tablet yazılmalıdır
Serotonin Sendromu
Potansiyel bir yaşamın gelişimi tehdit edici serotonin sendromu SSRI ve Snrı'ların, Dalcipran dahil dolaylı, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil ve St. John's Wort gibi diğer serotonerjik ilaçlar) birlikte kullanımı (özellikle MAOI) ve serotonin de diğerleri gibi intravenöz linezolid ve metilen mavisi gibi psikiyatrik hastalıkları tedavi etmek için tasarlanmış ve bu iki metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve tek başına ama özellikle olmuştur.
Serotonin sendromu belirtileri (örn., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma), otonomik dengesizlik (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler belirtiler (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), nöbetler, ve/veya gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) mental durum değişiklikleri olabilir. Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkması için izlenmelidir.
Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için Dalcipran'ın Maoı'lerle birlikte kullanılması kontrendikedir. Dalcipran ayrıca linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg/kg ila 8 mg/kg doz aralığında intravenöz uygulama içeriyordu. Metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Dalcipran alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlamanın gerekli olduğu durumlar olabilir. Dalcipran, MAOI ile tedaviye başlamadan önce kesilmelidir
Eğer triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, sildenafil, triptofan ve St. John's Wort gibi diğer serotonerjik ilaçlar ile Dalcipran birlikte kullanımı klinik olarak garanti edilirse, hasta serotonin sendromu açısından potansiyel bir risk artışı haberdar, özellikle tedavi başlangıcı ve doz artışları sırasında olmalıdır.
Yukarıdaki olaylar meydana gelirse Dalcipran ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmeli ve destekleyici Semptomatik tedavi başlatılmalıdır.
Yüksek Tansiyon
321 fibromiyalji hastalarında milnasipranın (200 mg/güne kadar) kan basıncı üzerindeki etkilerini değerlendirmek için çift kör, plasebo kontrollü ayaktan kan basıncı izleme (ABPM) çalışması yapıldı. Başlangıçta normotansif olan fibromiyalji hastaları arasında, kan basıncı bulgularının analizi, dalcipran ile tedavi edilen hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranının 4. haftada hipertansif kan basıncı ölçümü olduğunu gösterdi, 50 mg kararlı durum ziyareti (17.7 % [n = 21/119]) ve Hafta 7, 100 mg teklif kararlı durum ziyareti (14.Plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla %3 [n=15/105]) (3.4. hafta ve 7. Hafta ziyaretlerinde sırasıyla %7 [n=2/54] ve %0 [0/49] ). Hipertansiyon, ortalama sistolik kan basıncı (SBP) ≥ 140 mmHg olarak tanımlandı ve ortalama SBP ≥ 10 mmHg veya ortalama diyastolik kan basıncı (DBP) ≥ 90 mmHg olarak taban çizgisine göre değişti ve bu ziyarette am çalışmasından sonra 12 saatlik süre boyunca ortalama DBP ≥ 5 mmHg olarak değişti. Ayrıca, 1.9 % (4/210) Dalciprantreated ve 0.Plasebo hastalarının %9'u (1/111) kan basıncındaki artışlar için tedaviyi durdurdu
Dalcipran ile tedavi edilen hastalarda hipertansif aralıktaki kan basıncı ölçümlerinin artmış riski, ABPM çalışmasında gözlenen ortalama SBP ve DBP ölçümlerinde önemli artışlarla desteklenmektedir. Tablo 2, başlangıçta normotansif olan hastalarda üç hafta boyunca Dalcipran 50 mg BID ile tedavi edildikten sonra, başlangıçtan ortalama artışın sistolik kan basıncında (SBP) ve diyastolik kan basıncında (DBP) 5 mmHg olduğunu göstermektedir). İki hafta boyunca Dalcipran 100 mg BID ile daha fazla tedaviden sonra, SBP ve DBP'DEKİ başlangıç seviyesinden ortalama artış 6 mmHg idi. Başlangıçta hipertansif olan Dalcipran ile tedavi edilen hastalarda da benzer yükselmeler meydana geldi
Tablo 2: ortalama (standart hata) Milnacipran veya Plazebodaki ortalama 24 saat sistem ve diyastolik kan basıncında (mmHg) 4 hafta tedaviden sonra (50mg BİD) ve sonraki 2 hafta tedaviden sonra (100mg BİD)
Normotansif | Hipertansif | |||||
ve | Sistolik | Diyastolik | ve | Sistolik | Diyastolik | |
Plasebo | 39 | 0 (2) | -1 (1) | 50 | 0 (2) | 0 (2) |
50 mg teklif* | 92 | 5 (1) | 5 (1) | 84 | 5 (2) | 4 (1) |
Plasebo | 37 | 0 (2) | -1 (1) | 47 | -1 (2) | 0 (1) |
100 mg teklif^ | 82 | 6 (1) | 6 (1) | 80 | 5 (2) | 4 (1) |
* 3 haftalık milnacipran 50mg TEKLİFİNDEN sonra yapılan kan basıcı ölçüleri ^2 haftalık milnacipran 100mg TEKLİFİNDEN sonra yapılan kan baskı ölçüleri |
Evre 3 ve klinik farmakoloji çalışmalarında, başlangıçta hipertansiyonu olan hastalarda yeni başlangıçlı hipertansiyon riskinin artması veya çalışma sonunda kan basıncı ölçümlerinde önemli bir artış ile kendini gösteren benzer tedavi-acil kan basıncı yükselmeleri paternleri gözlenmiştir (Tablo 3).
Tablo 3: faz 3 randomize kontrollülerde kan baskındaki değişimler
Milnacipran 50 mg teklif | Milnacipran 100 mg teklif | Plasebo | |
Hipertansif olan başlangıçtaki normotansif FM hastaları (ardıç üç post-baseline ziyarette sbp ≥ 140 mmHg veya DBP ≥ 90 mmHg olarak tanımlanır) | 20% | 17% | 7% |
SBP'DE sürekli artan olan FM hastaları (ardıç üç post-baseline ziyarette mm 15 mmHg) | 9% | 6% | 2% |
DBP'DE sürekli artan olan FM hastaları (ardıç üç post-baseline ziyarette 10 10 mmHg) | 13% | 10 % | 4% |
Çalışmanın sonunda sbp mm 15 mmhg'de artan olan başlangıçta hipertansif FM hastaları | 10% | 7% | 4% |
Çalışmanın sonunda dbp ≥ 10 mmHg artışları olan başlangıçta hipertansif FM hastaları | 8% | 6% | 3% |
Kan basıncında sürekli artışlar olumsuz sonuçlar doğurabilir. Acil tedavi gerektiren yüksek tansiyon vakaları bildirilmiştir.
Dalcipran'ın kan basıncını ve kalp atış hızını artıran ilaçlarla birlikte kullanılması değerlendirilmemiştir ve bu tür kombinasyonlar dikkatle kullanılmalıdır.
Önemli hipertansiyon veya kalp hastalığı olan hastalarda Dalcipran'ın kan basıncı üzerindeki etkileri sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Dalcipran bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Tedaviye başlamadan önce kan basıncını ölçün ve Dalcipran tedavisi boyunca kan basıncını periyodik olarak izleyin. Dalcipran ile tedaviye başlamadan önce önceden var olan hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalıkları tedavi edin. Dalcipran alırken kan basıncında sürekli bir artış yaşayan hastalar için, klinik olarak garanti edilirse dozu azaltın veya Dalcipran ile tedaviyi bırakın.
Yüksek Kalp Atış Hızı
321 fibromiyalji hastalarında milnasipranın (200 mg/güne kadar) kan basıncı üzerindeki etkilerini değerlendirmek için çift kör, plasebo kontrollü bir ABPM çalışması yapıldı. Kalp atış hızı ile ilgili bilgiler de toplandı. Başlangıçta normotansif olan hastalarda üç hafta boyunca Dalcipran 50mg BID ile tedaviden sonra, başlangıçtan ortalama 24 saatlik kalp atış hızındaki ortalama artış dakikada 13 atım idi. İki hafta boyunca Dalcipran 100 mg BİD ile daha fazla tedaviden sonra, kalp atış hızındaki başlangıçtan ortalama artış dakikada 13 atım idi.
Dalcipran tedavisinin dakikada yaklaşık 7 ila 8 atım kalp atış hızındaki ortalama artışlarla ilişkili olduğu klinik çalışmalarda da benzer eğilimler gözlenmiştir.
Dalcipran ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla dakikada ≥ 20 atım kalp atış hızındaki artışlar daha sık meydana geldi (Dalcipran 50 mg BİD ve 100 mg BİD tedavi kollarında %8, plasebo kolunda %0.3).
Dalcipran, kalp ritmi bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
Tedaviye başlamadan önce kalp atış hızınızı ölçün ve Dalcipran tedavisi boyunca kalp atış hızınızı periyodik olarak izleyin. Dalcipran ile tedaviye başlamadan önce önceden var olan taşiaritmileri ve diğer kalp hastalıklarını tedavi edin. Dalcipran alırken kalp hızında sürekli bir artış yaşayan hastalar için, klinik olarak gerekli ise dozu azaltın veya Dalcipran ile tedaviyi bırakın.
Nöbetler
Dalcipran, nöbet bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Fibromiyaljili hastalarda Dalcipran'ı değerlendiren klinik çalışmalarda nöbetler / konvülsiyonlar bildirilmemiştir. Bununla birlikte, fibromiyalji dışındaki bozukluklar için Dalcipran ile tedavi edilen hastalarda nöbetler nadiren bildirilmiştir. Dalcipran, nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Hepatotoksisite
Plasebo kontrollü fibromiyalji çalışmalarında, alt veya AST hafif yükselmeleri ile Dalcipran ile tedavi edilen hasta sayısında artışlar (normalin üst sınırının 1-3 katı, ULN) gözlendi. Plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla, dalcipran 100 mg/gün (%6) ve Dalcipran 200 mg/gün (%7) ile tedavi edilen hastalarda ALT artışları daha sık gözlenmiştir (3%). Dalcipran 100 mg/gün alan bir hasta (0.%2) alt'da normalin üst sınırının 5 katından daha büyük bir artış vardı, ancak normalin üst sınırının 10 katını geçmedi. Ast'deki artışlar, dalcipran 100 mg/gün (%3) ve dalcipran 200 mg/gün (%5) ile tedavi edilen hastalarda plasebo (%2) ile tedavi edilen hastalara kıyasla daha sık gözlenmiştir%)
Fibromiyalji klinik çalışmalarında gözlenen bilirubin artışı klinik olarak anlamlı değildi.
Hiçbir olgu, ALT > 3x ULN'NİN yükselme kriterlerini karşılamadı ve bilirubin ≥ 2x ULN'DE bir artış ile ilişkili değildi.
Karaciğer enzimlerinde artış vakaları ve yabancı pazarlama sonrası deneyimlerden milnasipran ile fulminan hepatit de dahil olmak üzere ciddi karaciğer hasarı raporları olmuştur. Ciddi karaciğer hasarı vakalarında, altta yatan önemli klinik durumlar ve/veya çoklu eşlik eden ilaçların kullanımı vardı. Yetersiz raporlama nedeniyle, bu reaksiyonların gerçek insidansının doğru bir tahminini sağlamak imkansızdır.
Dalcipran, sarılık veya diğer karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri geliştiren hastalarda kesilmelidir. Başka bir neden belirlenene kadar Dalcipran ile tedaviye devam edilmemelidir.
Dalcipran genellikle önemli alkol kullanımı veya kronik karaciğer hastalığı belirtileri olan hastalara reçete edilmemelidir.
Dalcipran İle Tedavinin Kesilmesi
Diğer Snrı'lar ve Ssrı'larda olduğu gibi, milnacipran'ın kesilmesini takiben klinik çalışmalarda yoksunluk belirtileri gözlenmiştir.
Milnacipran ve diğer Snrı'lar ve Ssrı'ların pazarlanması sırasında, bu ilaçların kesilmesinden sonra, özellikle kesilme ani olduğunda, geri çekilme ve fiziksel bağımlılığın ortaya çıktığını gösteren advers olayların kendiliğinden raporları olmuştur. Olumsuz olaylar disforik duygudurum, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal bozukluklar (örn.elektrik çarpması hissi gibi paresteziler), anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal çöküntü, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler şunlardır: Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlayıcı olsa da, bazılarının ciddi olduğu bildirilmiştir.
Dalcipran ile tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar için izlenmelidir. Dalcipran konik olmalı ve uzun süreli kullanımdan sonra aniden kesilmemelidir. Dozun azalmasından sonra veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam etmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.
Hiponatremi
Hiponatremi, Dalcipran da dahil olmak üzere Ssrı'lar ve Snrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu (SIADH) sendromunun bir sonucu olarak ortaya çıkmaktadır. Serum sodyumun 110 mmol / L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Yaşlı hastalar Snrı'lar, Ssrı'lar veya Dalcipran ile hiponatremi geliştirme riski daha yüksek olabilir. Ayrıca, diüretik alan veya başka bir şekilde hacim tükenmiş olan hastalar daha büyük risk altında olabilir. Semptomatik hiponatremi olan hastalarda Dalcipran'ın kesilmesi düşünülmelidir.
Hiponatremi belirtileri düşüyor yol açabilir konsantre baş ağrısı, zorluk, Hafıza kaybı, kafa karışıklığı, güçsüzlük ve dengesizlik vardır. Daha şiddetli ve/veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölümü içermektedir.
Anormal Kanama
Dalcipran da dahil olmak üzere ssrı'lar ve Snrı'lar kanama riskini artırabilir. Aspirin, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler), varfarin ve diğer anti-pıhtılaştırıcıların eşzamanlı kullanımı bu riski artırabilir. Vaka raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanama oluşumu arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. SSRI ve Snrı kullanımı ile ilgili kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir.
Hastalar, Dalcipran ve Nsaıd'lerin, aspirinin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili kanama riski konusunda uyarılmalıdır.
Mani Aktivasyonu
Fibromiyaljili hastalarda Dalcipranın etkilerini değerlendiren klinik çalışmalarda mani veya hipomani aktivasyonu bildirilmemiştir. Bununla birlikte, bu klinik çalışmalar mevcut majör depresif atağı olan hastaları dışladı. Majör depresif bozukluk için diğer benzer ilaçlarla tedavi edilen duygudurum bozukluğu olan hastalarda mani ve hipomani aktivasyonu bildirilmiştir. Bu diğer ajanlarda olduğu gibi, Dalcipran mani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Dizüri Öyküsü Olan Hastalar
Noradrenerjik etkileri nedeniyle, Dalcipran da dahil olmak üzere Snrı'ler üretral direnci ve idrara çıkmayı etkileyebilir. Kontrollü fibromiyalji çalışmalarında, dizüri, dalcipran ile tedavi edilen hastalarda (%1) plasebo ile tedavi edilen hastalara (%0.5) göre daha sık meydana geldi. Özellikle prostat hipertrofisi, prostatit ve diğer alt idrar yolu obstrüktif bozuklukları olan erkek hastalarda, dizüri öyküsü olan hastalarda Dalcipran kullanımında dikkatli olunması önerilir. Erkek hastalar dizüri veya idrar retansiyonu gibi genitoüriner yan etkilere daha yatkındır ve testis ağrısı veya boşalma bozuklukları yaşayabilir.
Açı Kapanması Glokomu
Dalcipran da dahil olmak üzere SNRI ilaçlarının kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapatma atağını tetikleyebilir.
Alkol İle Birlikte Kullanım
Klinik çalışmalarda, Dalcipran ile tedavi edilen daha fazla hasta, plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yüksek transaminazlar geliştirdi. Milnacipran'ın önceden var olan karaciğer hastalığını şiddetlendirmesi mümkün olduğundan, Dalcipran, önemli alkol kullanımı veya kronik karaciğer hastalığı kanıtı olan hastalara reçete edilmemelidir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek İlaç Rehberi
Hastalar İçin Bilgi
Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını Dalcipran ile tedavi ile ilgili faydalar ve riskler hakkında bilgilendirmeli ve uygun kullanımı konusunda onlara tavsiyede bulunmalıdır. Hasta İlaç Rehberi Dalcipran için kullanılabilir. Doktor veya sağlık uzmanı, hastalara, ailelerine ve bakıcılarına ilaç kılavuzunu okumaları ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmaları için talimat vermelidir. Hastalara ilacın içeriğini tartışmak için bir fırsat verilmelidir. İlaç Rehberi ve sahip olabilecekleri herhangi bir soruya cevap almak için. Kitabın tam metni İlaç Rehberi bu belgenin sonunda yeniden basılır.
Hastalar aşağıdaki konularda bilgilendirilmeli ve Dalcipran kullanırken ortaya çıkarsa doktorlarını uyarmaları istenmelidir:
Klinik Kötüleşme Ve İntihar Riski
Hastalar, aileleri ve bakıcıları, dalcipran'ın seçici bir norepinefrin ve serotonin geri alım inhibitörü olduğu ve bu nedenle antidepresanlarla aynı ilaç sınıfına ait olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar, aileleri ve bakıcıları, depresyonu olan hastaların, anti-depresan ilaç almayı bırakmaları, dozu değiştirmeleri veya yeni bir ilaç başlatmaları durumunda klinik kötüleşme ve/veya intihar düşüncesi için artmış risk altında olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
Hastalar, hasta aileleri ve bakıcılarına anksiyete, ajitasyon, panik atak ortaya çıkması için uyanık olmak için teşvik edilmeli, davranış uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani veya diğer olağandışı değişiklikler, depresyon ve intihar düşüncesi gittikçe kötüleşen, erken özellikle Dalcipran veya noradrenalin ve/veya serotonin geri alım engelleyen diğer ilaçlarla tedavi sırasında ve dozu ayarlanmış olduğunda veya aşağı. Hastaların aileleri ve bakıcıları, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak gözlemlemelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu semptomlar, özellikle şiddetli, ani başlangıçlı veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçetesine veya sağlık uzmanına bildirilmelidir
Serotonin Sendromu
Hasta triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil ve St. John's Wort gibi diğer serotonerjik ilaçlar, serotonin de diğerleri gibi linezolid gibi psikiyatrik hastalıkları tedavi etmek için tasarlanmıştır (özellikle MAOI, hem de o) metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve Dalcipran birlikte kullanımı ile serotonin sendromu riski konusunda uyarılmalıdır.
Hastalar, otonomik dengesizlik (örn., tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu) örneğin, taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler değişiklikler, nöbetler ve/veya gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) (örn., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma gibi mental durum değişiklikleri içerebilir serotonin sendromu ile ilişkili belirti ve bulgular tavsiye edilmelidir. Hastalar, bu semptomları yaşarlarsa Derhal tıbbi yardım almaları konusunda uyarılmalıdır.
Yüksek Tansiyon Ve Kalp Atış Hızı
Hastalara Dalcipran'ın kan basıncını ve kalp atış hızını artırabileceği ve Dalcipran ile tedavi alırken kan basıncını ve kalp atış hızını düzenli aralıklarla izlemesi gerektiği önerilmelidir.
Anormal Kanama
Hastalar, Dalcipran ve Nsaıd'lerin, aspirinin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı konusunda uyarılmalıdır, çünkü serotonin geri alımına müdahale eden ajanların ve bu ajanların kombine kullanımı anormal kanama riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.
Açı Kapanması Glokomu
Hastalara Dalcipran almanın, duyarlı bireylerde açı kapanması glokomu atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği önerilmelidir. Önceden var olan glokom hemen hemen her zaman açık açılı glokomdur, çünkü açılı kapanma glokomu teşhis edildiğinde iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, kapalı açılı glokom için bir risk faktörü değildir. Hastalar, açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını belirlemek için muayene edilmek isteyebilir ve duyarlı oldukları takdirde profilaktik bir prosedüre (örneğin iridektomi) sahip olabilirler.
Makine Kullanma Ve Kullanma Becerisi
Dalcipran, motorlu taşıtlar da dahil olmak üzere makine işletimi gibi belirli görevleri yerine getirmek için gerekli zihinsel ve fiziksel kapasiteleri azaltabilir. Hastalar, Dalcipran tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilemediğinden makul bir şekilde emin olana kadar makine kullanma veya motorlu araç kullanma konusunda uyarılmalıdır.
Alkol
Hastalar Dalcipran ile tedaviye başlamadan önce alkol alımı hakkında sağlık uzmanlarıyla konuşmalıdır.
Son verme
Hastalar, dalcipran ile tedaviyi bırakırken, özellikle de kesilme ani olduğunda, yoksunluk semptomlarının ortaya çıkabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
Bir doz eksik
Hastalar, bir dozu kaçırırlarsa, kaçırılan dozu atlamaları ve bir sonraki dozu normal zamanlarında almaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır.
Gebelik
Hastalar hamile kaldıklarında veya Dalcipran tedavisi sırasında hamile kalmayı planlıyorlarsa doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Hastalar, tercihen herhangi bir prenatal test yapılmadan önce hamile kalırlarsa, Dalcipran gebelik Siciline kaydolmaya teşvik edilmelidir. Bu kayıt, hamilelik sırasında milnacipran'ın güvenliği hakkında bilgi topluyor. Kayıt için, hastalar veya sağlık hizmeti sağlayıcıları 1-877-643-3010 numaralı telefonu arayabilir, web sitemizden veri formlarını indirebilir, www.Dalcipranpregnancyregistry.com veya [email protected] adresinden daha fazla bilgi için kayıt defterine e-posta gönderin]
Hemşire
Hastalara emziriyorlarsa doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Karsinogenez
2 yıl boyunca 50 mg/kg/gün dozlarında (mg/m2 bazında MRHD'NİN 2 katı) sıçanlara milnasipranın diyetle uygulanması, erkeklerde tiroid C-hücreli adenomların ve kombine adenomların ve karsinomların insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden olmuştur. Tg'de kanserojenlik çalışması yapıldı.125 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda 6 ay boyunca rash2 fareleri.
Milnacipran Tg'de tümörlere neden olmadı.rasH2 fareleri herhangi bir dozda test edildi.
Mutajenez
Milnacipran dünyada mutajenik değildi. in vitro bakteriyel ters mutasyon testi (Ames testi) veya l5178y TK /-fare lenfoma ileri mutasyon testinde. Milnacipran da bir klastojenik değildi in vitro insan lenfositlerinde veya insan lenfositlerinde kromozomal aberasyon testi. in vivo fare mikronükleus testi.
Doğurganlığın bozulması
Milnasipranın erkek ve dişi sıçanlara uygulanması, 80 mg/kg/güne kadar olan dozlarda (mg/m2 bazında MRHD'NİN 4 katı) çiftleşme veya doğurganlık üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip olmamasına rağmen, vücut yüzey alanına dayalı klinik olarak ilgili dozlarda doğurganlık indeksinde belirgin bir doza bağlı azalma vardı.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Gebe kadınlarda yeterli veya iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Serotonin ve norepinefrinin (Dalcipran gibi) çift geri alım inhibitörlerine veya üçüncü trimesterde geç saatlerde seçici serotonin geri alım inhibitörlerine maruz kalan yenidoğanlar, doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilecek komplikasyonlar geliştirmiştir. Sıçanlarda, tavşanlarda ve farelerde üreme çalışmaları yapılmıştır. Milnasipranın sıçanlarda embriyo fetal ve perinatal ölümcüllüğü ve tavşanlarda küçük bir iskelet varyasyon insidansını (sıçan) veya yaklaşık olarak (tavşan) önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) eşit dozlarda arttırdığı gösterilmiştir. mg/m2 bazında 200 mg/gün. Mg/m2 bazında MHRD'NİN 3 katına kadar dozlarda organogenez döneminde milnasipran ile tedavi edildiğinde farelerde hiçbir etki görülmedi. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, dalcipran hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır
Hamilelik Kaydı
Doktorlar, dalcipran alan hamile hastaların Dalcipran gebelik Siciline kaydolmasını önermektedir. Kayıt gönüllüdür ve hamile hastalar veya sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından 1-877-643-3010 numaralı telefondan kayıt defterine başvurarak veya [email protected] adresine e-posta ile başlatılabilir. www.Dalcipranpregnancyregistry.com.
Klinik Değerlendirme
Yenidoğanlar exp
Klinik Denemeler Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Hasta Maruziyeti
Dalcipran, 2209 fibromiyalji hastasını (Dalcipran ile tedavi edilen 1557 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 652 hasta) içeren üç çift kör plasebo kontrollü çalışmada 29 haftaya kadar bir tedavi süresi için değerlendirildi.
Belirtilen advers reaksiyon sıklığı, en az bir kez, listelenen tipte bir tedavi-ortaya çıkan advers reaksiyon yaşayan bireylerin oranını temsil eder. Bir reaksiyon, ilk kez meydana gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse, acil tedavi olarak kabul edildi.
İlacın kesilmesine yol açan ADVERS REAKSİYONLAR
Fibromiyaljili hastalarda plasebo kontrollü çalışmalarda, Dalcipran ile tedavi edilen hastaların %23'ü
100 mg/gün, Dalcipran ile tedavi edilen hastaların %26'sı 200 mg/gün, plasebo ile tedavi edilen hastaların %12'sine kıyasla, ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle erken kesildi. Çekilme için Dalcipran tedavi grubunda hastaların ≥ %1 plasebo grubunda bulantı (Celexa %6, 1% plasebo) olduğunu daha görülme oranı ve led bu yan etkiler, çarpıntı (Celexa %3, %1 plasebo), (Celexa 2 %0 plasebo%) baş ağrısı, kabızlık (Celexa %1, 0% plasebo), kalp hızı (Celexa %1, 0% plasebo) artan, (Celexa 1 %0 plasebo%) hiperhidroz, (Celexa 1 %0 plasebo%) kusma ve baş dönmesi (Celexa %1 ve plasebo 0.5%). Advers reaksiyonlara bağlı olarak kesilme genellikle dalcipran 200 mg/gün ile tedavi edilen hastalarda Dalcipran 100 mg/gün ile karşılaştırıldığında daha yaygındı
Plasebo kontrollü çalışmalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR
Plasebo kontrollü fibromiyalji hastalarında, klinik çalışmalarda en sık görülen advers reaksiyon mide bulantısıydı. Dalcipran ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans ≤ %5 ve iki kez plasebo) kabızlık, sıcak floş, hiperhidroz, kusma, çarpıntı, kalp atış hızı artışı, ağız kuruluğu ve hipertansiyon idi.
Tablo 4 Dalcipran ile tedavi edilen hastaların en az %2'sinde 100 veya 200 mg/gün ve plasebodan daha büyük bir insidansta meydana gelen tüm advers reaksiyonları listeler.
Tablo 4: Fibromiyalji hastalarında plasebo kontrol çalışmalarında tedavi-acil advers reaksiyon insidansı (Dalcipran ile tedavi edilen tüm hastaların en az %2'sinde meydan gelen ve Dalcipran tedavi grubunda plasebo tedavi grubuna göre daha sık görülen olaylar)
Sistem Organ Sınıfı-Tercih Edilen Terim | Dalcipran 100 mg / gün (n = 623) % | Dalcipran 200 mg / gün (n = 934) % | Tüm Dalcipran (n = 1557) % | Plasebo (n = 652) % |
Kardiyak Bozuklar | ||||
Çarpıntılar | 8 | 7 | 7 | 2 |
Taşikardi | 3 | 2 | 2 | 1 |
Göz Hastalıkları | ||||
Bulanıklaştırma | 1 | 2 | 2 | 1 |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||||
Bulantı | 35 | 39 | 37 | 20 |
Kabızlık | 16 | 15 | 16 | 4 |
Kusan | 6 | 7 | 7 | 2 |
Ağız kuruluşu | 5 | 5 | 5 | 2 |
Karın ağrısı | 3 | 3 | 3 | 2 |
Genel Bozuklar | ||||
Göğüs ağrısı | 3 | 2 | 2 | 2 |
Soğuklar | 1 | 2 | 2 | 0 |
Göğüs rahatlığı | 2 | 1 | 1 | 1 |
Enfeksiyonlar | ||||
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 7 | 6 | 6 | 6 |
Sorular | ||||
Kalp atış hızı arttı | 5 | 6 | 6 | 1 |
Kan basıcı arttı | 3 | 3 | 3 | 1 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||||
Iştah azalması | 1 | 2 | 2 | 0 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Ağrı | 19 | 17 | 18 | 14 |
Baş dönmesi | 11 | 10 | 10 | 6 |
Migrenli | 6 | 4 | 5 | 3 |
Parestezi | 2 | 3 | 2 | 2 |
Titreme | 2 | 2 | 2 | 1 |
Hipoestezi | 1 | 2 | 1 | 1 |
Gerilim baş ağrısı | 2 | 1 | 1 | 1 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 12 | 12 | 12 | 10 |
Anksiyete | 5 | 3 | 4 | 4 |
Solunum Bozuklukları | ||||
Nefes darlığı | 2 | 2 | 2 | 1 |
Cilt Hastalıkları | ||||
Hiperhidroz | 8 | 9 | 9 | 2 |
Döküm | 3 | 4 | 3 | 2 |
Kaşıntı | 3 | 2 | 2 | 2 |
Vasküler Bozuklar | ||||
Sıcak floş | 11 | 12 | 12 | 2 |
Hipertansiyon | 7 | 4 | 5 | 2 |
Sifon | 2 | 3 | 3 | 1 |
Ağırlık Değişiklikleri
Plasebo kontrollü fibromiyalji klinik çalışmalarında, dalcipran ile 3 aya kadar tedavi edilen hastalar, hem Dalcipran 100 mg/gün hem de Dalcipran 200 mg/gün tedavi gruplarında Yaklaşık 0.8 kg ortalama kilo kaybı yaşadı.plasebo ile tedavi edilen hastalarda yaklaşık 0.2 kg ortalama kilo kaybı.
Erkeklerde Genitoüriner ADVERS REAKSİYONLAR
-Çalışmalar fibromiyalji kontrollü plasebo,-sindirim sistemi ile ilgili ortaya çıkan yan etkiler tepkiler erkek hastaların en az %2 gözlendi aşağıdaki tedavi Dalcipran ile tedavi edilen ve plasebo daha büyük bir oranda oluştu: idrar, boşalma bozukluğu, erektil disfonksiyon, boşalma yetmezliği, libido azalması, prostat, testis ağrısı, testis ağrısı, testis şişmesi, idrar tereddüt, idrar retansiyonu, üretral ağrı ve idrar akımında azalma erkek hasta tedavi edildi.
Fibromiyaljide Dalcipran'ın klinik denemelerinde gözlenen diğer ADVERS REAKSİYONLAR
Aşağıda, dalcipran ile tedavi edilen 1824 fibromiyalji hastasından 68 haftaya kadar olan periyotlarda bildirilen sık görülen (en az 1/100 hastada bir veya daha fazla vakada meydana gelen) tedavi-acil advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır. Liste, Tablo 4'te zaten listelenen olayları, bir uyuşturucu nedeninin uzak olduğu olayları, bilgilendirici olmayan kadar genel olan olayları ve sadece bir kez bildirilen olayları içermez.akut yaşamı tehdit etme olasılığı.
ADVERS REAKSİYONLAR vücut sistemine göre kategorize edilir ve azalan frekans sırasına göre listelenir. Büyük klinik öneme sahip ADVERS REAKSİYONLAR UYARLAR VE ÖNLÜKLER bölme.
Gastrointestinal Bozukluklar - ishal, dispepsi, gastroözofageal reflü hastalığı, şişkinlik, abdominal distansiyon
Genel Bozuklar - yorgunluk, periferik ödem, sinirlilik, pireksi
Enfeksiyonlar - idrar yolu enfeksiyonu, sistit
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel kompleksler - çürük, düşme
Sorular - ağırlık azaldı veya arttı
Metabolizma ve beslenme bozuklukları - hiperkolesterolemi
Sinir Sistemi Bozuklukları - uyku hali, dysgeusia
Psikiyatrik Bozukluklar - depresyon, stres
Cilt Hastalıkları - gece terlemeleri
Pazarlama Sonrası Deneyim
Dalcipran'ın dünya çapında aldığı spontan raporlardan aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu ADVERS REAKSİYONLAR, ciddiyet, raporlama sıklığı veya Dalcipran ile potansiyel nedensel bağlantının bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir. Bununla birlikte, bu ADVERS REAKSİYONLAR belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar şunları içerir:
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları - lökopeni, nötropeni, trombositopeni
Kardiyak Bozuklar - supraventriküler taşikardi
Göz Hastalıkları - konaklama bozukluğu
Endokrin Bozukluklar - hiperprolaktinemi
Hepatobiliyer Bozukluklar - hepatit
Metabolizma ve beslenme bozuklukları - anoreksiya, hiponatremi
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları - rabdomiyoliz
Sinir Sistemi Bozuklukları - konvülsiyonlar (büyük mal dahil), bilinç kaybı, Parkinsonizm
Psikiyatrik Bozukluklar - saldırganlık, öfke, deliryum, halüsinasyon, cinayet düşüncesi
Börek ve idrar bozukları - akut böbrek yetmezliği
Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları - galaktore
Cilt Hastalıkları - eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu
Vasküler Bozuklar - hipertansif kriz
İnsanlarda Dalcipran doz aşımı ile sınırlı klinik deneyim vardır. Klinik çalışmalarda, tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde 1000 mg'a kadar Akut oral uygulama vakaları bildirilmiştir ve bunların hiçbiri ölümcül değildir.
Pazarlama sonrası deneyimlerde, esas olarak birden fazla ilacı içeren akut aşırı dozlarda ölümcül sonuçlar bildirilmiştir, ancak sadece Dalcipran ile de bildirilmiştir. En sık görülen belirti ve semptomlar arasında artmış kan basıncı, kardiyo-solunum durması, bilinç düzeyindeki değişiklikler (uyuşukluktan komaya kadar), konfüzyon durumu, baş dönmesi ve artmış hepatik enzimler yer aldı.
Doz aşımı yönetimi
Dalcipran için spesifik bir panzehir yoktur, ancak serotonin sendromu ortaya çıkarsa, spesifik tedavi (siproheptadin ve/veya sıcaklık kontrolü gibi) düşünülebilir. Akut doz aşımı durumunda, tedavi, herhangi bir ilaçla aşırı dozun yönetiminde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır.
Yeterli hava yolu, oksijenasyon ve ventilasyon sağlanmalı ve kalp ritmi ve hayati belirtiler izlenmelidir. Kusma indüksiyonu önerilmez. Gerekirse, uygun hava yolu korumasına sahip büyük delikli bir orogastrik tüp ile gastrik lavaj, yutulduktan kısa bir süre sonra veya semptomatik hastalarda gerçekleştirilirse endike olabilir. Dalcipran için spesifik bir panzehir olmadığından, dalcipran doz aşımı yaşayan hastalar için semptomatik bakım ve gastrik lavaj ve aktif kömür ile tedavi mümkün olan en kısa sürede düşünülmelidir.
Bu ilacın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve metabolik transfüzyonun yararlı olması olası değildir.
Doz aşımı tedavisinde, birden fazla ilaç tutulumu olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Doktor, herhangi bir aşırı dozun tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurmayı düşünmelidir. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları hekimler Danışma Referansı (PDR) listelenmiştir.
Kardiyovasküler Elektrofizyoloji
Dalcipran'ın QTcF aralığı üzerindeki etkisi, 600 mg/gün Dalcipran (fibromiyalji için önerilen terapötik dozun 3 ila 6 katı) kullanılarak 88 sağlıklı denekte çift kör plasebo ve pozitif kontrollü paralel bir çalışmada ölçüldü. Başlangıç ve plasebo ayarından sonra maksimum ortalama QTcF değişimi 8 ms (2 taraflı %90 CI, 3-12 ms) idi. Bu artışın klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Milnacipran, oral uygulamadan sonra yaklaşık %85 ila %90 mutlak biyoyararlanım ile iyi emilir. Milnacipran'a maruz kalma, terapötik doz aralığında orantılı olarak artmıştır. Ağırlıklı olarak idrarda değişmeden atılır (%55) ve yaklaşık 6 ila 8 saatlik bir terminal eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Kararlı durum seviyelerine 36 ila 48 saat içinde ulaşılır ve tek doz verilerden tahmin edilebilir. Aktif enantiyomer, d-milnacipran, l-enantiyomerden (4-6 saat) daha uzun bir eliminasyon yarı ömrüne (8-10 saat) sahiptir. Enantiyomerler arasında bir dönüşüm yoktur.
Emilim ve dağılım
Dalcipran, dozdan sonra 2-4 saat içinde ulaşılan maksimum konsantrasyon (Cmax) ile oral uygulamadan sonra emilir. Dalcipran emilimi gıdadan etkilenmez. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %85 ila %90'dır. Sağlıklı bireylere tek bir intravenöz dozdan sonra milnasipranın ortalama dağılım hacmi yaklaşık 400 l'dir.
Plazma proteinlerinin bağlanması %13'tür.
Metabolizma ve eliminasyon
Milnacipran ve metabolitleri öncelikle böbrek atılımı ile elimine edilir. Oral uygulamadan sonra 14C-milnacipran hidroklorür, dozun yaklaşık %55'i değişmeden milnacipran olarak idrarla atıldı (%24'ü l-milnacipran ve %31'i d-milnacipran olarak). Lmilnasipran karbamoil-O-glukuronid, idrarla atılan ana metabolitti ve dozun yaklaşık %17'sini oluşturuyordu, dozun yaklaşık %2'si dmilnasipran karbamoil-O-glukuronid olarak idrarla atıldı. Dozun yaklaşık %8'i n-desetil milnasipran metaboliti olarak idrarla atıldı.
Özel Popülasyonlarda farmakokinetik
Börek Yetmezliği: Milnasipran farmakokinetiği, hafif (kreatinin klirensi [CLcr] 50-80 mL/dak), orta (clcr 30-49 mL/dak) ve şiddetli (CLcr 5-29 mL/dak) böbrek yetmezliği olan ve sağlıklı deneklere (CLcr > 80 mL/dak) 50 mg Dalcipranın tek oral uygulamasından sonra değerlendirildi. Ortalama auc0- √ %16, %52 ve %199 arttı ve terminal eliminasyon yarı ömrü, sağlıklı bireylere kıyasla sırasıyla hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan kişilerde %38, %41 ve %122 arttı.
Hiçbir doz ayarlaması hafif böbrek yetmezliği olan hastalar için gereklidir. Dikkat orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Doz ayarlaması ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir.
Karaciger Yetmezliği: Milnasipran farmakokinetiği, hafif (Child-Pugh A), orta (Child-Pugh B) ve şiddetli (Child-Pugh C) karaciğer yetmezliği olan ve sağlıklı deneklere 50 mg Dalcipran'ın tek oral uygulamasından sonra değerlendirildi. Auc0 -₂ ve T½, sağlıklı bireylerde ve hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan kişilerde benzerdi. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer yetmezliği olan denekler, sağlıklı deneklere göre %31 daha yüksek auc0 -₂ ve %55 daha yüksek T½'ye sahipti. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Yaşlı: Milnasipranın cmaksimum ve AUC parametreleri, yaşlılarda ( > 65 yaş) böbrek fonksiyonlarında yaşa bağlı düşüşler nedeniyle gençlere göre yaklaşık %30 daha yüksekti.
Böbrek fonksiyonu ciddi şekilde bozulmadıkça, yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekli değildir.
Cinsiyet: Milnasipranın Cmax ve AUC parametreleri, kadın deneklerde erkek deneklere göre yaklaşık %20 daha yüksekti. Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir.
Laktasyon çalışması: Farmakokinetik bir çalışmada, doğum sonrası en az 12 hafta olan ve bebeklerini sütten kesen 8 emziren kadına tek bir oral doz 50 mg milnacipran HCl tableti uygulandı. Anne sütünden milnacipran için tahmini maksimum günlük bebek dozu (ortalama süt tüketimi 150 mL/kg/gün varsayılarak), pik plazma konsantrasyonlarına dayalı maternal dozun %5'i idi. Çoğu hastada, anne sütündeki en yüksek milnasipran konsantrasyonları, maternal dozdan sonraki 4 saat içinde görüldü. Dalcipran'a bebek maruziyeti ile ilgili sınırlı veriler nedeniyle, dalcipran emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
-
-
However, we will provide data for each active ingredient