Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Cymbalta
Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri
CYMBALTA gecikmeli salımlı kapsüller olarak mevcuttur:
- "Lilly 3235 20mg" ile basılmış 20 mg opak yeşil kapsüller”
- 30 mg opak beyaz ve mavi kapsüller "Lilly 3240 30mg" ile basılmıştır”
- 60 mg opak yeşil ve mavi kapsüller "Lilly 3270 60mg" ile basılmıştır”
Depolama Ve Taşıma
CYMBALTA, aşağıdaki güçlü yönlerde, renklerde, baskılarda ve sunumlarda gecikmeli salımlı kapsüller olarak mevcuttur:
Özellikler | Güçlercomment | ||
20 mgbir | 30 mgbir | 60 mgbir | |
Gövde rengi | Opak yeşil | Opak beyaz | Opak yeşil |
Kapak rengi | Opak yeşil | Opak mavi | Opak mavi |
Kapak baskısı | Lilly 3235 | Lilly 3240 | Lilly 3270 |
Vücut baskı | 20mg | 30mg | 60mg |
Kapsül numarası | PU3235 | PU3240 | PU3270 |
Sunumlar ve NDC kodları | |||
30 şişe | NA | 0002-3240-30 | 0002-3270-30 |
60 şişe | 0002-3235-60 | NA | NA |
90 şişe | NA | 0002-3240-90 | NA |
1000 şişe | NA | NA | 0002-3270-04 |
duloksetin bazına eşdeğer |
25°C'de (77°F) saklayın, geziler 15-30°C'ye (59-86°F) izin verilir.
Tarafından pazarlanan: Lilly USA, LLC, Indianapolis, 46285, ABD. Revize: Ocak 2017
CYMBALTA® tedavisi için endikedir:
- Majör Amortisör Bozukluk
- Yaygın Anksiyete Bozukluğu
- Diyabetik Periferik Nöropati
- Fibromiyalji
- Kronik Kaş-İskelet Sistemi Ağrısı
Yutmak CYMBALTA bütün. Çiğnemeyin veya ezmeyin. Kapsülü açmayın ve içeriğini yiyecek üzerine serpin veya sıvılarla karıştırın. Bunların hepsi enterik kaplamayı etkileyebilir. CYMBALTA yemeklere bakılmaksızın verilebilir. Eğer İLAÇ bir doz cevapsız ise, hatırlanacağı gibi kısa bir süre cevapsız doz alın. Bir sonraki dozun zamanı yaklaştıysa, kaçırılan dozu atlayın ve bir sonraki dozu normal zamanda alın. Aynı anda iki doz CYMBALTA almayın.
Majör Depresif Bozukluğun Tedavisi İçin Dozaj
CYMBALTA'YI toplam 40 mg/gün (günde iki kez 20 mg olarak verilir) ila 60 mg/gün (günde bir kez veya günde iki kez 30 mg olarak verilir) dozunda uygulayın. Bazı hastalar için, hastaların günde bir kez 60 mg'a yükselmeden önce ilaca uyum sağlamasına izin vermek için 1 hafta boyunca günde bir kez 30 mg'dan başlamak istenebilir. 120 mg / gün dozunun etkili olduğu gösterilirken, 60 mg/gün'den büyük dozların herhangi bir ek fayda sağladığına dair bir kanıt yoktur. 120 mg / gün üzerindeki dozların güvenliği yeterince değerlendirilmemiştir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirin.
Yaygın Anksiyete Bozukluğunun Tedavisi İçin Dozaj
Yetişkinlikler
Çoğu hasta için günde bir kez CYMBALTA 60 mg'ı başlatın. Bazı hastalar için, hastaların günde bir kez 60 mg'a yükselmeden önce ilaca uyum sağlamasına izin vermek için 1 hafta boyunca günde bir kez 30 mg'dan başlamak istenebilir. Günde bir kez 120 mg'lık bir dozun etkili olduğu gösterilirken, 60 mg / gün'den daha büyük dozların ek fayda sağladığına dair bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, dozu günde bir kez 60 mg'ın üzerine çıkarmaya karar verirseniz, dozu günde bir kez 30 mg'lık artışlarla artırın. Günde bir kez 120 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği yeterince değerlendirilmemiştir. Bakım tedavisi için devam eden ihtiyacı ve bu tedavi için uygun dozu belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirin
Yaşlı
60 mg'lık hedef doza bir artış düşünmeden önce 2 hafta boyunca günde bir kez 30 mg'lık bir dozda CYMBALTA'YI başlatın. Bundan sonra, hastalar günde bir kez 60 mg'ın üzerindeki dozlardan yararlanabilir. Dozu günde bir kez 60 mg'ın üzerine çıkarmak için bir karar verilirse, dozu günde bir kez 30 mg'lık artışlarla artırın. Çalışılan maksimum doz günde 120 mg idi. Günde bir kez 120 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği yeterince değerlendirilmemiştir.
Çocuklar Ve Ergenler (7 İla 17 Yaş)
60 mg'a yükselmeyi düşünmeden önce 2 hafta boyunca günde bir kez 30 mg'lık bir dozda CYMBALTA'YI başlatın. Önerilen doz aralığı günde bir kez 30 ila 60 mg'dır. Bazı hastalar günde bir kez 60 mg'ın üzerindeki dozlardan yararlanabilir. Dozu günde bir kez 60 mg'ın üzerine çıkarmak için bir karar verilirse, dozu günde bir kez 30 mg'lık artışlarla artırın. Çalışılan maksimum doz günde 120 mg idi. Günde bir kez 120 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği değerlendirilmemiştir.
Diyabetik Periferik Nöropatik Ağrı Tedavisi İçin Dozaj
Günde bir kez 60 mg CYMBALTA uygulayın. 60 mg'dan daha yüksek dozların ek önemli fayda sağladığına ve daha yüksek dozun açıkça daha az iyi tolere edildiğine dair bir kanıt yoktur. Tolere edilebilirliğin endişe kaynağı olduğu hastalar için daha düşük bir başlangıç dozu düşünülebilir.
Diyabet sıklıkla böbrek hastalığı ile komplike olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalar için daha düşük bir başlangıç dozu ve dozda kademeli bir artış düşünün.
Fibromiyalji Tedavisi İçin Dozaj
Günde bir kez 60 mg CYMBALTA uygulayın. Hastaların günde bir kez 60 mg'a yükselmeden önce ilaca uyum sağlamasına izin vermek için 1 hafta boyunca günde bir kez 30 mg ile tedaviye başlayın. Bazı hastalar başlangıç dozuna cevap verebilir. Var 60 mg/gün'den daha büyük dozların, 60 mg'lık bir doza cevap vermeyen hastalarda bile ek fayda sağladığına dair bir kanıt yoktur ve daha yüksek dozlar daha yüksek advers reaksiyon oranlarıyla ilişkilidir.
Kronik Kas-İskelet Sistemi Ağrısının Tedavisi İçin Dozaj
Günde bir kez 60 mg CYMBALTA uygulayın. Hastaların günde bir kez 60 mg'a yükselmeden önce ilaca uyum sağlamasına izin vermek için bir hafta boyunca 30 mg ile tedaviye başlayın. 60 mg'lık bir doza cevap vermeyen hastalarda bile daha yüksek dozların ek fayda sağladığına dair bir kanıt yoktur ve daha yüksek dozlar daha yüksek advers reaksiyon oranlarıyla ilişkilidir.
Özel Popülasyonlarda Dozlama
Karaciğer Yetmezliği
Kronik karaciğer hastalığı veya sirozu olan hastalarda kullanmaktan kaçının.
Şiddetli Böbrek Yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanmaktan kaçının, GFR < 30 mL / dak.
Cymbalta kesiliyor
CYMBALTA'NIN kesilmesinden sonra, ani veya konik kesildikten sonra ADVERS REAKSİYONLAR şunlardır: baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, ishal, parestezi, sinirlilik, kusma, uykusuzluk, anksiyete, hiperhidroz ve yorgunluk. Mümkün olduğunda, ilacın keskin bir şekilde kesilmesinden ziyade dozajda kademeli bir azalma önerilir.
Veya (MAOI) Monoamin Oksidaz İnhibitörü Gelen Hastaya özgü Psikiyatrik Tedavi Etmeye Yönelik Bozukluklar
Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'NİN kesilmesi ve CYMBALTA ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'YE başlamadan önce CYMBALTA'YI durdurduktan sonra en az 5 güne izin verilmelidir.
Cymbalta'nın Linezolid veya metilen mavisi gibi diğer Maoı'lerle kullanımı
Serotonin sendromu riski yüksek olduğu için linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastada CYMBALTA'YA başlamayın. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler dikkate alınmalıdır.
Bazı durumlarda, zaten CYMBALTA tedavisi alan bir hasta linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedavi gerektirebilir. Eğer linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisi için kabul edilebilir bir alternatifi yoksa ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavi potansiyel yararları belirli bir hasta serotonin sendromu risklerden daha fazla sayılır, CELEXA derhal durdurulmalı, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir . Hasta, serotonin sendromu semptomları için 5 gün boyunca veya linezolid veya intravenöz metilen mavisinin son dozundan 24 saat sonra, hangisi önce gelirse izlenmelidir. CYMBALTA ile tedavi, linezolid veya intravenöz metilen mavisinin son dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir
Metilen mavisinin intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya cymbalta ile 1 mg/kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulanması riski belirsizdir. Klinisyen gerekir, ancak, bu kullanımı ile serotonin sendromu acil belirtiler olasılığını göz önünde bulundurun.
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) — cymbalta ile psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için veya CYMBALTA ile tedaviyi durdurduktan sonraki 5 gün içinde MAOI kullanımı, serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'Yİ durdurduktan sonraki 14 gün içinde CYMBALTA kullanımı da kontrendikedir.
Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada cymbalta'nın başlaması da serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme
TEDBİRLER
-Çocuklarda İntihar Düşünceleri Ve Davranışları, Gençler Ve Genç Yetişkinler
Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın, depresyonlarının kötüleşmesi ve/veya intihar düşünce ve davranışlarının (intihar eğilimi) ortaya çıkması veya davranışta olağandışı değişiklikler yaşayabilir ve bu risk önemli remisyon oluşana kadar devam edebilir. İntihar, depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozuklukların bilinen bir riskidir ve bu bozuklukların kendileri en güçlüsüdür intiharın belirleyicileri. Bununla birlikte, antidepresanların, tedavinin erken evrelerinde bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intiharın ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır
Antidepresan ilaçların (Ssrı'lar ve diğerleri) kısa süreli plasebo kontrollü denemelerinin birleştirilmiş analizleri, bu ilaçların majör depresif bozukluğu olan çocuklarda, ergenlerde ve genç erişkinlerde (18-24 yaş) intihar düşünme ve davranış (intihar) riskini artırdığını göstermiştir (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi, 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla bir azalma oldu.
MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuk ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada 9 antidepresan ilacın toplam 24 kısa süreli denemesini içeriyordu. MDD veya diğer psikiyatrik bozukluğu olan erişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli denemesini (medyan 2 aylık süre) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riskinde önemli farklılıklar vardı, ancak çalışılan hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa yönelik bir eğilim vardı. Farklı endikasyonlarda mutlak intihar riskinde farklılıklar vardı ve MDD'DE en yüksek insidans vardı. Bununla birlikte, farklılık riski (ilaca karşı plasebo), yaş tabakaları ve endikasyonlar arasında nispeten stabildi. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 1'de verilmiştir
Tablo 1
Yaş Aralığı | Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakalarının sayısında ilaç-plasebo farkı |
Plaseboya kıyasla artar | |
<18 | 14 ek vaka |
18-24 | 5 ek durum |
Plasebo ile karşılaşıldığında azalır | |
25-64 | 1 daha az vaka |
≥65 | 6 daha az vaka |
Pediatrik denemelerin hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak bu sayı uyuşturucunun intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.
İntihar riskinin daha uzun süreli kullanım için, yani birkaç aydan fazla sürüp sürmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresanların kullanımının depresyonun nüksetmesini geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.
Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde, klinik iyileştirme, intihar ve davranıştaki değişiklikler için uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmeli.artar veya azalır.
Aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani, yetişkin ve majör depresif bozukluk gibi diğer göstergeler gibi, hem psikiyatrik ve nonpsychiatric için antidepresanlar ile tedavi edilen Pediyatrik hastalarda bildirilmiştir. Bu semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve/veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı bulunmamakla birlikte, bu semptomların ortaya çıkan intiharın habercilerini temsil edebileceği endişesi vardır.
Depresyonu sürekli olarak kötüleşen veya acil intihar eğilimi olan veya kötüleşen depresyon veya intihar eğiliminin habercisi olabilecek semptomlar yaşayan hastalarda, ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir.
Eğer karar, tedaviyi kesmek için yapıldı, ilaç konik, uygun olarak, hızla kesilmesi bazı belirtiler ile ilişkili olabilir tanındığı gibi, ama olmalıdır.
Majör depresif bozukluk veya hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, ajitasyon, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve yukarıda açıklanan diğer semptomların ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır.. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem için. CYMBALTA receteleri, aşırı doz riski azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı olarak en az miktarda kapsül için yazılmalıdır
Bipolar Bozukluk İçin Hastaların Taranması
Majör depresif atak bipolar bozukluğun ilk belirtisi olabilir. Genellikle, böyle bir bölümün tek başına bir antidepresan ile tedavi edilmesinin, bipolar bozukluk riski altındaki hastalarda karışık/manik bir bölümün çökelme olasılığını artırabileceğine inanılmaktadır (kontrollü çalışmalarda kurulmamış olsa da) . Yukarıda açıklanan belirtilerden herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, depresif semptomları olan hastalar uygun şekilde taranmalıdır bipolar bozukluk için risk altında olup olmadıklarını belirleyin, böyle bir tarama, aile öyküsü intihar, bipolar bozukluk ve depresyon da dahil olmak üzere ayrıntılı bir psikiyatrik geçmişi içermelidir. Cymbalta'nın bipolar depresyonun tedavisinde kullanım için onaylanmadığına dikkat edilmelidir
Hepatotoksisite
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda bazen ölümcül olan karaciğer yetmezliği raporları olmuştur. Bu gibi durumlarda karın ağrısı sarılık olan veya olmayan normal zamanlarda yirmiden fazla üst limit transaminaz düzeyleri, karaciğer büyüklüğü ve yüksekliği ile hepatit olarak sunulan, karaciğer hasarı karışık ya da aktif bir desen yansıtmaktadır. CYMBALTA, sarılık veya klinik olarak anlamlı karaciğer fonksiyon bozukluğunun diğer kanıtları geliştiren hastalarda kesilmeli ve başka bir neden belirlenene kadar devam ettirilmemelidir.
Transaminaz seviyelerinde minimal yükselme ile KOLESTATİK sarılık vakaları da bildirilmiştir. Diğer pazarlama sonrası raporlar, kronik karaciğer hastalığı veya sirozu olan hastalarda artmış transaminaz, bilirubin ve Alkalin fosfatazın meydana geldiğini göstermektedir.
CYMBALTA geliştirme programı klinik çalışmalarda serum transaminaz düzeylerinin yükselmesi riskini artırdı. Karaciğer transaminaz seviyelerinde bir artış, ilacın kesilmesine neden oldu 0.CYMBALTA ile tedavi edilen hastaların %3'ü (92/34, 756) . Çoğu hastada, transaminaz yükselmesinin saptanması için medyan süre yaklaşık iki aydı. Herhangi bir endikasyon için erişkin plasebo kontrollü çalışmalarda, normal ve anormal başlangıç alt değerleri olan hastalar için, normalin üst sınırının >3 katı alt yükselmesi 1'de meydana geldi.CYMBALTA ile tedavi edilen hastaların %25'i (144/11,496) 0'a kıyasla.Plasebo ile tedavi edilen hastaların %45'i (39/8716) . Sabit bir doz tasarımı kullanan yetişkin plasebo kontrollü çalışmalarda, ALT ve AST yükselmesi için sırasıyla normalin üst sınırının >3 katı ve normalin üst sınırının > 5 katı bir doz yanıtı ilişkisi olduğuna dair kanıtlar vardı
CYMBALTA ve alkolün karaciğer hasarına neden olmak için etkileşime girmesi veya CYMBALTA'NIN önceden var olan karaciğer hastalığını şiddetlendirmesi mümkün olduğundan, CYMBALTA önemli alkol kullanımı veya kronik karaciğer hastalığı kanıtı olan hastalara reçete edilmemelidir.
Ortostatik Hipotansiyon, Düşme Ve Bayılma
CYMBALTA'NIN terapötik dozları ile ortostatik hipotansiyon, düşme ve senkop bildirilmiştir. Senkop ve ortostatik hipotansiyon, tedavinin ilk haftasında ortaya çıkma eğilimindedir, ancak CYMBALTA tedavisi sırasında, özellikle doz artışından sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Düşme riski, kan basıncındaki ortostatik düşüşün derecesi ve altta yatan düşme riskini artırabilecek diğer faktörlerle ilişkili görünmektedir.
Tüm plasebo kontrollü çalışmalardan elde edilen hastaların analizinde, CYMBALTA ile tedavi edilen hastalar plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla daha yüksek bir düşme oranı bildirmiştir. Risk, kan basıncında ortostatik bir düşüşün varlığı ile ilişkili görünmektedir. Ortostatik hipotansiyona (antihipertansifler gibi) neden olan veya güçlü CYP1A2 inhibitörleri olan ve günde 60 mg'ın üzerindeki dozlarda CYMBALTA alan hastalarda eşlik eden ilaçlar alan hastalarda kan basıncını düşürme riski daha yüksek olabilir. CYMBALTA tedavisi sırasında semptomatik ortostatik hipotansiyon, düşme ve/veya senkop yaşayan hastalarda CYMBALTA'NIN doz azaltılmasına veya kesilmesine dikkat edilmelidir
Düşme riski de hastanın altta yatan düşme riski ile orantılı olarak ortaya çıktı ve yaşla birlikte istikrarlı bir şekilde arttı. Yaşlı hastalar, çoklu ilaç kullanımı, tıbbi komorbiditeler ve yürüme bozuklukları gibi risk faktörlerinin daha yüksek prevalansı nedeniyle daha yüksek bir düşme riskine sahip olma eğiliminde olduklarından, artan yaşın kendi başına etkisi belirsizdir. Kemik kırıkları ve hastaneye yatışlar da dahil olmak üzere ciddi sonuçları olan düşmeler bildirilmiştir.
Serotonin Sendromu
Potansiyel bir yaşamın gelişimi tehdit edici serotonin sendromu SSRI ve Snrı'ların, İLAÇ da dahil olmak üzere dolaylı, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil, amfetamin ve St. John's Wort gibi diğer serotonerjik ilaçlar) birlikte kullanımı (özellikle MAOI, hem de diğer psikiyatrik bozukluklar ve ayrıca, bu tür linezolid ve metilen mavisi intravenöz olarak tedavi etmeye yönelik olanlar).serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve tek başına ama özellikle olmuştur
Serotonin sendromu belirtileri (örn., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma), otonomik dengesizlik (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler belirtiler (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), nöbetler, ve/veya gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) mental durum değişiklikleri olabilir. Hastalar serotonin sendromunun ortaya çıkması için izlenmelidir.
Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için CYMBALTA'NIN Maoı'lerle birlikte kullanılması kontrendikedir. CYMBALTA, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada da başlatılmamalıdır. Uygulama yolu hakkında bilgi veren metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar, 1 mg/kg ila 8 mg/kg doz aralığında intravenöz uygulama içeriyordu. Metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. CYMBALTA alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlamanın gerekli olduğu durumlar olabilir. MAOI ile tedaviye başlamadan önce CYMBALTA kesilmelidir
Eğer triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, sildenafil, triptofan, amfetamin gibi diğer serotonerjik ilaçlar ile İLAÇ birlikte kullanımı ve St. John's Wort klinik olarak garanti edilirse, hasta serotonin sendromu açısından potansiyel bir risk artışı haberdar, özellikle tedavi başlangıcı ve doz artışları sırasında olmalıdır. CYMBALTA ve eşlik eden herhangi bir serotonerjik ajan ile tedavi, yukarıdaki olaylar meydana gelirse derhal kesilmeli ve destekleyici Semptomatik tedavi başlatılmalıdır.
Anormal Kanama
CYMBALTA da dahil olmak üzere ssrı'lar ve Snrı'lar kanama riskini artırabilir. Aspirin, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, varfarin ve diğer anti-koagülanların eşzamanlı kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Vaka raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanama oluşumu arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. SSRI ve Snrı kullanımı ile ilgili kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir.
Hastalar, CYMBALTA ve Nsaıd'lerin, aspirinin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili kanama riski konusunda uyarılmalıdır.
Şiddetli Cilt Reaksiyonları
Eritema multiforme ve Stevens-Johnson sendromu (Sjs) dahil olmak üzere ciddi cilt reaksiyonları CYMBALTA ile ortaya çıkabilir. CYMBALTA kullanımı ile ilişkili sj'lerin raporlama oranı, bu ciddi cilt reaksiyonu için genel popülasyon arka plan insidans oranını aşmaktadır (milyon kişi yılda 1 ila 2 vaka). Raporlama oranı genellikle yetersiz raporlama nedeniyle hafife alınır.
CYMBALTA, kabarcıkların ilk ortaya çıkması, döküntülerin soyulması, mukozal erozyonlar veya başka bir etiyoloji tespit edilemiyorsa, başka herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisi ile kesilmelidir.
CYMBALTA ile tedavinin kesilmesi
Cymbalta alan hastalarda kesilme belirtileri sistematik olarak değerlendirilmiştir. Yetişkin plasebo ani veya konik kesilmesi ya da daha büyük %1 CELEXA içinde önemli ölçüde daha yüksek bir oranda ve oluştu-kontrollü klinik çalışmalarda, aşağıdaki belirtiler-aşağıdaki hasta olanlar durdurulması için plasebo: baş dönmesi, baş ağrısı, mide bulantısı, ishal, parestezi, sinirlilik, kusma, uykusuzluk, anksiyete, aşırı terleme ve yorgunluk karşılaştırıldığında tedavi.
Diğer SSRI ve serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri) Snrı'ların pazarlama sırasında, bu ilaçların kesilmesinden sonra meydana gelen olumsuz olayların spontan raporlar, özellikle ani, anksiyete, kafa karışıklığı, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal çöküntü, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler (örn., elektrik çarpması hissi gibi paresteziler) aşağıdaki gibidir: disforik duygudurum, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal bozukluklar da dahil olmak üzere. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlayıcı olsa da, bazılarının ciddi olduğu bildirilmiştir.
CYMBALTA ile tedaviyi bırakırken hastalar bu semptomlar için izlenmelidir. Mümkün olduğunda, ilacın keskin bir şekilde kesilmesinden ziyade dozun kademeli olarak azaltılması önerilir. Dozun azalmasından sonra veya tedavinin kesilmesinden sonra dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa, daha önce reçete edilen dozun devam etmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.
Mani/Hipomani Aktivasyonu
Majör depresif bozukluğu olan hastalarda erişkin plasebo kontrollü çalışmalarda, mani veya hipomani aktivasyonu 0 olarak bildirilmiştir.CYMBALTA ile tedavi edilen hastaların %1'i (4/3779) ve %0'ı.Plasebo ile tedavi edilen hastaların %04'ü (1/2536) . DPNP, GAD, fibromiyalji veya kronik kas-iskelet sistemi ağrısı plasebo kontrollü çalışmalarda mani veya hipomani aktivasyonu bildirilmemiştir. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan diğer pazarlanan ilaçlarla tedavi edilen duygudurum bozukluğu olan hastaların küçük bir bölümünde mani veya hipomani aktivasyonu bildirilmiştir. Bu diğer ajanlarda olduğu gibi, CYMBALTA mani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır
Kapalı Açılı Glokom
CYMBALTA da dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir.
Nöbetler
Cymbalta, nöbet bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir ve bu tür hastalar klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. Erişkin plasebo kontrollü klinik çalışmalarda,CYMBALTA ile tedavi edilen hastaların %0.02'sinde (3/12, 722) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.01'inde (1/9513) nöbetler/konvülsiyonlar meydana geldi. Cymbalta, nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Kan Basıncı Üzerindeki Etkisi
Erişkin plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, başlangıç noktasından bitiş noktasına kadar olan endikasyonlar arasında, CYMBALTA tedavisi ortalama 0 artış ile ilişkiliydi.Sistolik kan basıncında 5 mm Hg ve 0.Diyastolik kan basıncında 8 mm Hg, ortalama 0 düşüşe kıyasla.6 mm Hg sistolik ve 0.Plasebo ile tedavi edilen hastalarda 3 mm Hg diyastolik. Sürekli (3 ardışık ziyaret) yüksek kan basıncının sıklığında anlamlı bir fark yoktu. Cymbalta'nın hızlandırılmış doz titrasyonu ile supratherapeutic dozlarda kan basıncı da dahil olmak üzere çeşitli parametreler üzerindeki etkilerini değerlendirmek için tasarlanmış bir klinik farmakoloji çalışmasında, günde iki kez 200 mg'a kadar olan dozlarda sırtüstü kan basıncında artış olduğuna dair kanıtlar vardı. Günde iki kez 200 mg'lık en yüksek dozda, ortalama nabız hızındaki artış %5 idi..0 için 6.8 ortalama kan basıncındaki atımlar ve artışlar 4 idi.7 için 6.8 mm Hg (sistolik) ve 4.Dozlamadan 12 saate kadar 5 ila 7 mm Hg (diyastolik) . Kan basıncı tedaviye başlamadan önce ölçülmeli ve tedavi boyunca periyodik olarak ölçülmelidir
Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileşimleri
Hem CYP1A2 hem de CYP2D6, CYMBALTA metabolizmasından sorumludur.
Diğer ilaçların CYMBALTA'YI etkileme potansiyeli
CYP1A2 inhibitörleri
CYMBALTA'NIN güçlü CYP1A2 inhibitörleri ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
CYP2D6 inhibitörleri
CYP2D6 CYMBALTA metabolizmasında yer aldığından, cymbalta'nın güçlü CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte kullanılması beklenir ve CYMBALTA'NIN daha yüksek konsantrasyonlarına (ortalama %60) neden olur.
CYMBALTA'NIN diğer ilaçları etkileme potansiyeli
CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar
CYMBALTA'NIN CYP2D6 tarafından yoğun olarak metabolize edilen ve bazı antidepresanlar (nortriptilin, amitriptilin ve imipramin gibi trisiklik antidepresanlar [TCAs]), fenotiyazinler ve Tip 1C antiaritmikler (e.bin dolar. propafenon, flecainide), dikkatle ele alınmalıdır. Kan plazmasındaki TCA konsantrasyonlarının izlenmesi ve TCA CYMBALTA ile birlikte uygulandığında TCA dozunun azaltılması gerekebilir. Ciddi ventriküler aritmiler ve ani ölüm riski nedeniyle, potansiyel olarak yüksek plazma tioridazin seviyeleri ile ilişkili olarak, CYMBALTA ve tioridazin birlikte uygulanmamalıdır
Diğer Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileşimleri
Alkol
CYMBALTA'NIN ağır alkol alımı ile birlikte kullanılması ciddi karaciğer hasarı ile ilişkili olabilir. Bu nedenle, CYMBALTA önemli alkol kullanımı olan hastalar için reçete edilmemelidir.
CNS etkili ilaçlar
CYMBALTA'NIN birincil CNS etkileri göz önüne alındığında, benzer bir etki mekanizmasına sahip olanlar da dahil olmak üzere diğer merkezi etkili ilaçlarla birlikte alındığında veya ikame edildiğinde dikkatli kullanılmalıdır.
Hiponatremi
Hiponatremi, CYMBALTA da dahil olmak üzere Ssrı'lar ve Snrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu sendromunun (SIADH) bir sonucu olarak ortaya çıkmaktadır). Serum sodyumu 110 mmol/L'den düşük olan vakalar bildirilmiştir ve CYMBALTA kesildiğinde geri dönüşümlü olarak ortaya çıkmıştır. Yaşlı hastalar Ssrı'lar ve Snrı'lar ile hiponatremi geliştirme riski daha yüksek olabilir. Ayrıca, diüretik alan veya aksi takdirde hacim tükenmiş olan hastalar daha büyük risk altında olabilir. Semptomatik hiponatremi olan hastalarda CYMBALTA'NIN kesilmesi düşünülmeli ve uygun tıbbi müdahale uygulanmalıdır
Hiponatremi belirtileri düşüyor yol açabilir konsantre baş ağrısı, zorluk, Hafıza kaybı, kafa karışıklığı, güçsüzlük ve dengesizlik vardır. Daha şiddetli ve / veya akut vakalar halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölüm ile ilişkilendirilmiştir.
Eşlik Eden Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım
Eşlik eden sistemik hastalıkları olan hastalarda CYMBALTA ile klinik deneyim sınırlıdır. Mide motilitesindeki değişikliklerin CYMBALTA'NIN enterik kaplamasının stabilitesi üzerindeki etkisi hakkında hiçbir bilgi yoktur. Aşırı asidik koşullarda, enterik kaplama tarafından korunmayan CYMBALTA, naftol oluşturmak için hidrolize tabi tutulabilir. Mide boşalmasını yavaşlatabilecek durumları olan hastalarda (örneğin, bazı şeker hastaları) CYMBALTA kullanırken dikkatli olunması önerilir.
CYMBALTA, yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız koroner arter hastalığı öyküsü olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu tanıları olan hastalar genellikle ürünün pazarlama öncesi testi sırasında klinik çalışmalardan çıkarıldı.
Karaciğer Yetmezliği
Kronik karaciğer hastalığı veya sirozu olan hastalarda kullanmaktan kaçının.
Şiddetli Böbrek Yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanmaktan kaçının, GFR < 30 mL / dak. Kan plazmasındaki artmış CYMBALTA konsantrasyonu ve özellikle metabolitleri, son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda (diyaliz gerektiren) ortaya çıkar.
Diyabetli Hastalarda Glisemik Kontrol
DPNP denemelerinde gözlemlendiği gibi, CYMBALTA tedavisi diyabetli bazı hastalarda glisemik kontrolü kötüleştirir. Diyabetik periferik nöropati ile ilişkili nöropatik ağrının tedavisi için CYMBALTA'NIN üç klinik çalışmasında, ortalama diyabet süresi yaklaşık 12 yıl, ortalama başlangıç açlık kan şekeri 176 mg/dL ve ortalama başlangıç hemoglobin A idi1c (HbA1c) %7.8 idi. Bu çalışmaların 12 haftalık akut tedavi aşamasında, CYMBALTA, plaseboya kıyasla ortalama açlık kan glikozunda küçük bir artış ile ilişkiliydi. 52 haftaya kadar süren bu çalışmaların uzatma aşamasında, ortalama açlık kan şekeri CYMBALTA grubunda 12 mg/dL artmış ve rutin bakım grubunda 11.5 mg/dL azalmıştır. HbA1c CYMBALTA'DA %0.5 ve rutin bakım gruplarında %0.2 arttı.
İdrar Salınımı Ve Retansiyonu
CYMBALTA, üretral direnci etkilediği bilinen bir ilaç sınıfındadır. CYMBALTA ile tedavi sırasında idrar tereddüt belirtileri gelişirse, ilaca bağlı olma olasılığına dikkat edilmelidir.
Pazarlama sonrası deneyimlerde idrar retansiyonu vakaları gözlenmiştir. CYMBALTA kullanımı ile ilişkili bazı idrar retansiyonu vakalarında hastaneye yatış ve/veya kateterizasyon gerekli olmuştur.
Laboratuvar Testleri
Özel laboratuvar testleri önerilmez.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
FDA onaylı hasta etiketine bakın (HASTA BİLGİLERİ).
- İlaç Rehberi hakkında bilgi - Hastaları, ailelerini ve bakıcılarını CYMBALTA tedavisi ile ilgili faydalar ve riskler hakkında bilginin ve uygun kullanımı konusunda onlara tavsiyede bulunun. Hasta İlaç Rehberi CYMBALTA için kullanılabilir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına CYMBALTA'YA başlamadan önce ve kayıtları her yenilendiğinde ilaç kıllavuzu okumalarını ve içerini anlamalarına yardımcı olmalarını söyleyin. Hastalara ilaç uygulamasının içeriğini tartışma ve sahip olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı ver. Kitabın tam metni İlaç Rehberi bu belgenin sonunda yeniden basılır.
Hastalara aşağıdaki konularda tavsiyelerde bulunun ve CYMBALTA kullanırken ortaya çıkarsa doktorlarını uyarmalarını isteyin. - İntihar düşünceleri ve davranışları - (Psikomotor huzursuzluk) Hastalar, hasta aileleri ve bakıcılarına anksiyete, ajitasyon, panik atak ortaya çıkması için uyanık olmak için teşvik ediyoruz, özellikle antidepresan tedavisi sırasında erken ve doz yukarı veya aşağı ayarlanır davranış uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi, hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler, depresyon ve intihar düşüncesi gittikçe kötüleşen.
Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomlarının ortaya çıkmasını günlük olarak gözlemlemelerini tavsiye edin, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu semptomlar, özellikle şiddetli, ani başlangıçlı veya hastanın semptomlarının bir parçası değil, hastanın recetesine veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi göstergeler intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir risk ile ilişkili olabilir ve çok yakınından izleme ve muhtemelen ilaç değişikliklerine ihtiyaç olduğunu gösterir. - CYMBALTA tamammen yutulmalı ve çiğnenmemeli veya ezilmemeli, kapsül açılmamalı ve içeri yiyecek üzerine serpilmeli veya sıvılarla karıştırılmamalıdır. Bunların hepsi enterik kaplamayı etkileyebilir.
- Tedavi devam etmek için reçete edilir - Hastalar 1 ila 4 hafta içinde CYMBALTA tedavisi ile iyileşme fark edilebilirken, hastalara reçete edildiği gibi tedavi devam etmelerini tavsiye edin.
- Hepatotoksisit - Cymbalta ile tedavi edilen hastalarda bazen ölümcül olan ciddi karaciger problemlerinin bildirildiğini hastalara bildir. CYMBALTA kullanırken kaşıntı, sağ üst karın ağrısı, koyu renkli idrar veya sarı cilt/gözler geliştirirlerse hastalara sağlık uzmanlarıyla konuşmalarını söyle, bu da karaciger problemlerinin belirtileri olabilir. Hastalara alkol tüketimi hakkında sağlık uzmanlarıyla konuşmalarını söyle. CYMBALTA'NIN ağır alkol alımı ile kullanımı ciddi karaciger hasarı ile ilişkili olabilir.
- Alkol - CYMBALTA, alkolün neden olduğu zihinsel ve motor becerilerinin bozulmasını arttırmasa da, CYMBALTA kullanımı, ağır alkol alımı ile birlikte ciddi karaciger hasarı ile ilişkili olabilir. Bu nedenle, CYMBALTA önemli alkol kullanımı olan hastalar için kaydedilmemelidir.
- Ortostatik hipotansiyon, düşme ve bayılma - Hastalara, özellikle ilk kullanım ve sonraki doz artışı sırasında ve CYMBALTA'NIN ortostatik etkisini güçlendirebilecek eşlikçi ilaçların kullanımı ile birlikte, ortostatik hipotansiyon, düşme ve bayılma riski konusunda tavsiyelerde bulunun.
- Serotonin Sendrom - Travma ve triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, buspiron, triptofan, amfetaminler ve St. John's Wort dahil olmak üzere diğer serotonerjik ajanların eşzamanlı kullanımı ile serotonin sendromu riski konusunda hastalara dikkat edin.
Otonom ıstikrarsızlık (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu) örneğin, taşikardi, değişken kan basıcı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler değişiklikler, nöbetler ve/veya gastrointestinal belirtleriler (örn., bulantı, kusma, ishal) (örnek., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma gibi zihinsel durum değişimleri için serotonin sendrom ile ilişkili tanımları olan hastalarda tavsiye. Bu semptomları yaşarsa, hastaları Derhal tıbbi yardım almaya dikkat edin. - Anormal Kanama - Serotonin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçların ve bu ajanların kombine kullanımı kanama riskinin artmasıyla ilişkili olduğundan, CELEXA ve'lerin NSAID, aspirin, varfarin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı konusunda hastalara dikkat edin.
- Şiddetli Cilt Reaksiyonları - Cymbalta'nın ciddi cilt reaksiyonlarına neden olabileceğine dikkat edin. Bunun bir hastede tedavi edilmesi gerekebilir ve hayatı tehdit edilebilir. Hastalara derhal doktorlarını aramaları veya cilt kabarcıkları, soyma dökümleri, ağızda yaraları, kurdeşen veya başka bir uyarı reaksiyon varsa acil yardım almalarını tavsiye edin.
- Tedavinin kesilmesi - Hastalara İLAÇ'NİN kesilmesinin baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, ishal, parestezi, sinirlilik, kusma, uykusuzluk, anksiyete, hiperhidroz ve yorgunluk gibi semptomlarla ilişkili olabileceğini ve doz rejimlerini değiştirmemeleri veya CELEXA'Yİ doktorlarına danışmadan almayı bırakmaları tavsiye edilmelidir.
- Mani veya hipomani aktivitesi - CYMBALTA ile tedaviye başlamadan önce bipolar bozukluk riski (örneğin, aile öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon) için depresif semptomları olan hastaları yeterli tara. Hastalara, büyük ölçüde artan enerji, ciddi uyku problemleri, firmware 6500 düşünceleri, pervasız davranışlar, normalden daha fazla veya daha hızlı konuşma, alışılmadık derecede büyük fikirler ve aşırı mutluluk veya sinirlilik gibi 2. El reaksiyonun herhangi bir belirtisini veya semptomunu bildirmelerini tavsiye edin.
- Kapalı Açık Glocom - Hastalara CYMBALTA almanın, duyarlı birelerde kapalı açık glokom atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceğini önerin. Önceden var olan gloom hemen hemen her zaman açık açık gloomdur, çünkü tanı konduğunda kapalı açık gloom kesin olarak tedavi edilebilir ıridektomi ile. Açık açık glocom, kapalı açık glocom için bir risk faktörü değildir. Hastalar, açık kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını belirlemek için muayene olmak ister ve duyarlı oldukları takdirde profilaktik bir prosedüre (örneğin iridektomi) sahip olabilirler..
- Nöbetler - Hastalara nöbet bozukluğu öyküsü varsa doktorlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.
- Kan baskındaki etkileri - Cymbalta'nın kan baskında bir artı neden olabileceğine dikkat edin.
- Eşlik Eden İlaçlar -Hastalara, etkileşimler için bir potansiyele sahip olduğu için, herhangi bir receteli veya recetesiz ilaç alım almadıklarını veya almayı planladıklarını doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
- Hiponatremi - Hastalara, CYMBALTA da dahil olmak üzere snrı'lar ve Ssrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak hiponatremi bildirildiğini önerin. Hastalara hiponatremi tanımları ve semptomları hakkında tavsiyelerde bulunun.
- Eşlik Eden Hastaneler - Hastalara doktorlarını tüm tıbbi durumları hakkında bilgilendirmelerini tavsiye edin.
- CYMBALTA, idrara çıkmayı etkileyebilecek bir ilaç sınıfındadır. İdrar akışı ile ilgili herhangi bir sorun ortaya çıkarsa, hastalara sağlık uzmanlarına danışmalarını söyleyin.
- Hamilelik ve emziren anneler
Hastalara doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin:
- terapi sırasında hamile kalmak
- tedavi sırasında hamile kalmayı planlıyoruz
- emziriyorlar.
- Pediatrik Kullanım - GAD tedavisi için 7 ila 17 yaş arasındaki hastalarda CYMBALTA'NIN güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. Çocuklarda ve ergenlerde CYMBALTA ile gözlenen advers reaksiyon türleri genellikleyetişkinlerde görülenlere benzer. CYMBALTA'NIN güvenliği ve etkinliği, diğer endikasyonlarla birlikte 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda tanımlanmamıştır..
- Psikomotor performansa müdahale - Herhangi bir psikoaktif ilaç uyarısı, düşünme veya motor becerilerini bozabilir. Kontrol çalışmalarında CYMBALTA'NIN psikomotor performansı, bilişselevi veya hafızayı bozduğuna gösterilmemesine, sedasyon ve baş dönmesi ile ilişkili olabilir. Bu nedenle, cymbalta tedavisinin bu tür faaliyetlerinde bulunma yeteneklerini etkilemediğinden emin oluncaya kadar, hastaları otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalışmasına dikkat edin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Karsinogenez
Duloksetin diyette farelere ve sıçanlara 2 yıl boyunca uygulandı.
140 mg / kg / gün duloksetin alan dişi farelerde (önerilen maksimum insan dozunun 6 katı (MRHD
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar aşağıda ve etiketlemenin başka yerlerinde açıklanmıştır:
- Çocuklarda intihar Düşünceleri ve Davranışları, Gençler ve Genç Yetişkinler
- Hepatotoksisit
- Ortostatik hipotansiyon, düşme ve bayılma
- Serotonin Sendrom
- Anormal Kanama
- Şiddetli Cilt Reaksiyonları
- CYMBALTA ile tedavinin kesilmesi
- Aktivasyon Mani/Hipomani
- Kapalı Açık Glocom
- Nöbetler
- Kan basındaki etkisi
- Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileri
- Hiponatremi
- İdrar satışı ve retansı
Klinik Çalışma Veri Kaynakları
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Belirtilen advers reaksiyon sıklığı, en az bir kez, listelenen tipte bir tedavi-ortaya çıkan advers reaksiyon yaşayan bireylerin oranını temsil eder. Bir reaksiyon, ilk kez meydana gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse, tedavi acil olarak kabul edildi. Çalışmalar sırasında bildirilen reaksiyonlar mutlaka terapiden kaynaklanmadı ve frekanslar araştırmacının nedensellik izlenimini (değerlendirmesini) yansıtmıyor.
Yetişkinlikler
Aşağıda açıklanan veriler, MDD (n=3779), GAD (N=1018), OA (n=503), CLBP (n=600), DPNP (n=906) ve FM (N=1294) için plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA'YA Maruz kalmayı yansıtmaktadır). Çalışılan nüfus 17 ila 89 yaş, 65 yaş arasındaydı.7%, 60.8%, 60.6%, 42.%9 ve %94.% 4 kadın ve 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.%0 ve %85.MDD, GAD, OA ve CLBP, DPNP ve FM için sırasıyla %7 Kafkas. Çoğu hasta günde toplam 60 ila 120 mg doz aldı.Aşağıdaki veriler, yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisi için ≥ 65 yaşlarındaki hastalarda CYMBALTA'NIN etkinliğini inceleyen çalışmanın sonuçlarını içermez, ancak bu geriatrik örnekte gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR genellikle genel yetişkin popülasyondaki advers reaksiyonlara benzerdi
Çocuklar Ve Ergenler
Aşağıda açıklanan veriler, MDD (n=341) ve GAD (n=135) için pediatrik, 10 haftalık, plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA'YA Maruz kalmayı yansıtmaktadır. İncelenen nüfus (N=476) 7 ila 17 yaş arasındaydı; %42.4'ü 7 ila 11 yaş arası çocuklar, %50.6'sı kadın ve %68.6'sı beyazdı. Hastalar plasebo kontrollü Akut Tedavi çalışmaları sırasında günde 30-120 mg aldı. Ek veriler toplam 822 pediatrik hastadan (7 ila 17 yaş arası), 7 ila 11 yaş arası çocukların %41.7'si ve MDD ve GAD klinik çalışmalarında cymbalta'ya maruz kalan kadınların %51.8'i 36 haftaya kadar, çoğu hasta günde 30-120 mg aldı.
Erişkin Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Tedavinin Kesilmesinin Nedenleri Olarak Bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR
Majör Depresif Bozukluk
MDD için plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %8.4'ü (319/3779), plasebo alan hastaların %4.6'sı (117/2536) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. Bulantı (CYMBALTA %1.1, plasebo %0.4), ilacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen tek yaygın advers reaksiyondu (yani, cymbalta ile tedavi edilen hastaların en az %1'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların en az iki katı oranında).
Yaygın Anksiyete Bozukluğu
GAD için plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %13.7'si (139/1018), plasebo için %5.0 (38/767) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (yukarıda tanımlandığı gibi) bulantı (CYMBALTA %3.3, plasebo %0.4) ve baş dönmesi (CYMBALTA %1.3, plasebo %0.4) idi.
Diyabetik Periferik Nöropatik Ağrı
DPNP için plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %12.9'u (117/906), plasebo için %5.1 (23/448) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (as yukarıda tanımlanan) bulantı (CYMBALTA %3.5, plasebo %0.7), baş dönmesi (CYMBALTA %1.2, plasebo %0.4) ve uyuşukluk (CYMBALTA %1.1, plasebo %0.0) içeriyordu.
Fibromiyalji
FM için 3 ila 6 aylık plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %17.5'i (227/1294), plasebo için %10.1 (96/955) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (yukarıda tanımlandığı gibi) bulantı (CYMBALTA %2.0, plasebo %0.5), baş ağrısı (CYMBALTA %1.2, plasebo %0.3), uyuşukluk (CYMBALTA %1.1, plasebo %0.0) ve yorgunluk (CYMBALTA %1.1, plasebo %0.1) idi.
Osteoartrit nedeniyle kronik ağrı
OA'YA bağlı kronik ağrı için 13 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %15.7'si (79/503), plasebo için %7.3 (37/508) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (yukarıda tanımlandığı gibi) mide bulantısını içeriyordu (CYMBALTA %2.2, plasebo %1.0).
Kronik Bel Ağrısı
CLBP için 13 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %16.5'i (99/600), plasebo için %6.3 (28/441) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (yukarıda tanımlandığı gibi) bulantı (CYMBALTA %3.0, plasebo %0.7) ve uyuşukluk (CYMBALTA %1.0, plasebo %0.0) idi.
Yetişkinlerde En Sık Görülen ADVERS REAKSİYONLAR
Onaylanmış Tüm Endikasyonlar İçin Birleştirilmiş Denemeler
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans en az %5 ve plasebo hastalarında insidansın en az iki katı) bulantı, ağız kuruluğu, uyuşukluk, kabızlık, iştah azalması ve hiperhidroz idi.
Diyabetik Periferik Nöropatik Ağrı
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR bulantı, uyuşukluk, iştah azalması, kabızlık, hiperhidroz ve ağız kuruluğuydu.
Fibromiyalji
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR bulantı, ağız kuruluğu, kabızlık, uyuşukluk, iştah azalması, hiperhidroz ve ajitasyon idi.
Osteoartrit Nedeniyle Kronik Ağrı
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR bulantı, yorgunluk, kabızlık, ağız kuruluğu, uykusuzluk, uyuşukluk ve baş dönmesi idi.
Kronik Bel Ağrısı
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR bulantı, ağız kuruluğu, uykusuzluk, uyuşukluk, kabızlık, baş dönmesi ve yorgunluk idi.
Daha fazla İLAÇ Arasında %5 Veya Bir olay Meydana-olumsuz Tepkiler Yetişkin Hastalarda Plasebo-Kontrollü Çalışmalarda Tedavi
Tablo 2, CYMBALTA ile tedavi edilen hastaların %5 veya daha fazlasında ve plasebodan daha büyük bir insidansa sahip olan onaylanmış endikasyonlar için plasebo kontrollü çalışmalarda tedavi acil advers reaksiyonların insidansını vermektedir.
Tablo 2: tedavi-acil ADVERS tepkiler: onaylanmış endikasyon plasebo kontrol çalışmalarında plasebodan %5 veya daha fazla ve daha fazla insidansbir
Advers Reaksiyon | Reaksiyon bilen hastaların yüzü | |
CYMBALTA (N = 8100) |
Plasebo (N = 5655) |
|
Bulantıorta | 23 | 8 |
Ağrı | 14 | 12 |
Ağız kuruluşu | 13 | 5 |
Uyku halie | 10 | 3 |
Yorgunlukb, c | 9 | 5 |
Uykusuzlukd | 9 | 5 |
Kabızlıkorta | 9 | 4 |
Baş dönmesiorta | 9 | 5 |
Ishal | 9 | 6 |
Iştah azalmasıorta | 7 | 2 |
Hiperhidrozorta | 6 | 1 |
Karın ağrısıBaşar değil | 5 | 4 |
bir Bir olayın tabloya dahil edilmesi, yuvarlamadan önce yüzdelere göre belirlenir, ancak tabloda görülen yüzdeler en yakın tam sayıya yuvarlanır. si notu Ayrıca asteni içerir. orta Üç MDD hariçte, sabit doz çalışmalarında önemli bir doza bağlı ilişki olduğu olaylar plasebo kurşun periyodu veya doz titrasyonu olmayan çalışmalar. d Ayrıca ilk uyku, orta uyku ve sabah erken uyanışı için. e Ayrıca hipersomni ve sedasyon için. Başar değil Ayrıca karın'ın rahatlığı, alt karın'ı, üst karın'ı, karın'ı ve daha fazlasını içerir. gastrointestinal ağrı. |
CELEXA Arasında Veya Daha fazla %2 lik Bir olay Meydana-olumsuz Tepkiler Yetişkin Hastalarda Plasebo-Kontrollü Çalışmalarda Tedavi
Birleştirilmiş MDD ve GAD denemeleri
Tablo 3, cymbalta ile tedavi edilen hastaların %2 veya daha fazlasında ve plasebodan daha büyük bir insidansa sahip olan onaylanmış endikasyonlar için MDD ve GAD plasebo kontrollü çalışmalarda tedavi acil advers reaksiyonların insidansını vermektedir.
Tablo 3: tedavi-acil ADVERS tepkiler: MDD ve GAD plasebo kontrollü çalışmalarda plasebodan %2 veya daha fazla ve daha fazla insidanssi notu
Sistem Organ Sınıfı / Advers Reaksiyon |
Reaksiyon bilen hastaların yüzü | |
CYMBALTA (N = 4797) |
Plasebo (N = 3303) |
|
Kardiyak Bozuklar | ||
Çarpıntılar | 2 | 1 |
Göz Hastalıkları | ||
Bulanıklaştırma | 3 | 1 |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||
Bulantıorta | 23 | 8 |
Ağız kuruluşu | 14 | 6 |
Kabızlıkorta | 9 | 4 |
Ishal | 9 | 6 |
Karın ağrısıd | 5 | 4 |
Kusan | 4 | 2 |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | ||
Yorgunluke | 9 | 5 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
Iştah azalmasıorta | 6 | 2 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Ağrı | 14 | 14 |
Baş dönmesiorta | 9 | 5 |
Uyku haliBaşar değil | 9 | 3 |
Titreme | 3 | 1 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Uykusuzlukbin dolar | 9 | 5 |
Ajitasyonsa | 4 | 2 |
Anksiyete | 3 | 2 |
Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları | ||
Erektil disfonksiyon | 4 | 1 |
Boşalma gecikmeliorta | 2 | 1 |
Libido azaldıben | 3 | 1 |
Orgazm anormalj | 2 | <1 |
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar | ||
Esneyen | 2 | <1 |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | ||
Hiperhidroz | 6 | 2 |
bir Bir olayın tabloya dahil edilmesi, yuvarlamadan önce yüzdelere göre belirlenir, ancak tabloda görülen yüzdeler en yakın tam sayıya yuvarlanır. orta GAD için, 65 yaş altındaki yetişkinlerinde tedavi arasında anlamlı olarak farklı olan ve 65 yaş altındaki yetişkinlerinde de anlamlı olmayan yan etkiler yoktu. orta Plasebo kurşun periyodu veya doz titrasyonu olmayan üç MDD çalışması hariçtir, sabit doz çalışmalarında önemli bir doz bağımlı ilişki olduğu durumlar. d Ayrıca üst karın ağrısı, alt karın ağrısı, karın ağrısı, karın ağrısı ve daha fazlasını içerir. gastrointestinal ağrı e Ayrıca asteni içerir Başar değil Ayrıca hipersomni ve sedasyon içerir bin dolar Ayrıca ilk uyku, orta uyku ve sabah erken uyanış içerir sa Ayrıca sinirlilik, sinirlilik, huzursuzluk, gerginlik ve psikomotor hiperaktivite hissi içerir ben Ayrıca libido kaybını da içerir j Ayrıca anorgazmi içerir |
DPNP, FM, OA ve CLBP
Tablo 4, DPNP, FM, OA ve clbp plasebo kontrollü çalışmaların premarketing akut fazında CYMBALTA ile tedavi edilen hastaların %2 veya daha fazlasında (yuvarlamadan önce belirlenir) meydana gelen ve insidansı plasebodan daha büyük olan tedavi acil advers olayların insidansını vermektedir.
Tablo 4: tedavi-acil ADVERS tepkiler: Dpnp'de plasebodan %2 veya daha fazla ve daha fazla ınsidans,
FM, OA ve CLBP plasebo kontrol çalışmalarıbir
Sistem Organ Sınıfı / Advers Reaksiyon |
Reaksiyon bilen hastaların yüzü | |
CYMBALTA (N = 3303) |
Plasebo (N = 2352) |
|
Gastrointestinal Bozukluklar | ||
Bulantı | 23 | 7 |
Ağız Kuruluşusi notu | 11 | 3 |
Kabızlıksi notu | 10 | 3 |
Ishal | 9 | 5 |
Karın Ağrısıorta | 5 | 4 |
Kusan | 3 | 2 |
Dispepsi | 2 | 1 |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | ||
Yorgunlukd | 11 | 5 |
Enfeksiyonlar ve İstilalar | ||
Nazofarenjit | 4 | 4 |
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu | 3 | 3 |
Etkileme | 2 | 2 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
Iştah Azalmasısi notu | 8 | 1 |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu | ||
Kaş-İskelet Sistemi Ağrısıe | 3 | 3 |
Kaş Spazmları | 2 | 2 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Ağrı | 13 | 8 |
Uyku halib, f | 11 | 3 |
Baş dönmesi | 9 | 5 |
Parestezibin dolar | 2 | 2 |
Titremesi notu | 2 | <1 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Uykusuzlukb, h | 10 | 5 |
Ajitasyonben | 3 | 1 |
Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları | ||
Erektil Disfonksiyonsi notu | 4 | <1 |
Boşalma Bozukluğuj | 2 | <1 |
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar | ||
Öksürük | 2 | 2 |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | ||
Hiperhidroz | 6 | 1 |
Vasküler Bozuklar | ||
Sifonk | 3 | 1 |
Kan basıcı arttıl | 2 | 1 |
bir Bir olayın tabloya dahil edilmesi, yuvarlamadan önce yüzdelere göre belirlenir, ancak tabloda görülen yüzdeler en yakın tam sayıya yuvarlanır. si notu 120 mg / gün insidansı, 60 mg/gün insidansından önemli ölçüde daha yüksektir. orta Ayrıca karın'ın rahatlığı, alt karın'ı, üst karın'ı, karın'ı ve daha fazlasını içerir. gastrointestinal ağrı d Ayrıca asteni içerir e Ayrıca miyalji ve boyun ağrısı içerir Başar değil Ayrıca hipersomni ve sedasyon içerir bin dolar Ayrıca hipoestezi, yüz hipoestezi, genital hipoestezi ve oral parestezi sa Ayrıca ilk uyku, orta uyku ve sabah erken uyanışı için. ben Ayrıca sinirlilik, sinirlilik, huzursuzluk, gerginlik ve psikomotor hiperaktivite hissi içerir j Ayrıca boşalma başarınızı da içerir k Ayrıca sıcak floş içerir l Ayrıca diyastolik kan basıncı artmış, artmış kan basıncı sistolik, diyastolik hipertansiyon, esansiyel hipertansiyon, hipertansiyon, hipertansif kriz, kararsız hipertansiyon, ortostatik hipertansiyon, ikincil içerir hipertansiyon ve sistem hipertansiyon |
Yetişkinlerde Erkek Ve Dişi Cinsel İşlev Üzerindeki Etkileri
Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel doyum değişiklikleri genellikle psikiyatrik bozuklukların veya diyabetin belirtileri olarak ortaya çıkar, ancak aynı zamanda farmakolojik tedavinin bir sonucu olabilir. Olumsuz cinsel reaksiyonların gönüllü olarak bildirilmediği varsayıldığından, cinsel yan etkileri tanımlamak için tasarlanmış doğrulanmış bir önlem olan Arizona cinsel deneyim ölçeği (ASEX), 4 MDD plasebo kontrollü çalışmada prospektif olarak kullanılmıştır. Bu çalışmalarda, aşağıdaki Tablo 5'te gösterildiği gibi, CYMBALTA ile tedavi edilen hastalar, asex'teki toplam skorla ölçüldüğü gibi, plasebo ile tedavi edilen hastalardan önemli ölçüde daha fazla cinsel işlev bozukluğu yaşadılar. Cinsiyet analizi, bu farkın sadece erkeklerde meydana geldiğini gösterdi. CYMBALTA ile tedavi edilen erkekler, plasebo ile tedavi edilen erkeklerden daha fazla orgazm (Asex Madde 4) elde etme yeteneği ile daha fazla zorluk yaşadı. Dişiler, CYMBALTA'DA asex toplam skoru ile ölçülen plasebodan daha fazla cinsel işlev bozukluğu yaşamadılar. Negatif sayılar, depresif hastalarda yaygın olarak görülen başlangıçtaki disfonksiyon seviyesinden bir iyileşme anlamına gelir. Doktorlar rutin olarak olası cinsel yan etkiler hakkında bilgi almalıdır
Tablo 5: MDD plasebo kontrol çalışmalarında Asex Skorlarında cinsiyete göre ortalama değişimi
Erkek Hastalarbir | Kadın Hastanelerbir | |||
CYMBALTA (n = 175) |
Plasebo (n = 83) |
CYMBALTA (n = 241) |
Plasebo (n = 126) |
|
ASEX toplam (öğeler 1-5) | 0.56si notu | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Madde 1-cinsel dürtü | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Madde 2-Uyarılma | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Madde 3-ereksiyon (erkekler), yağlama (kadınlar) elle verme yeteneği) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Madde 4-orgazm ulaşımı kolaylığı | 0.40orta | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Madde 5-orgazm memnuniyeti | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
bir n = asex total için ekstra olmayan değişim skoru olan hasta sayısı si notu p = 0.013 plaseboya karşı orta p < 0.001 ve plasebo |
Yetişkinlerde Yaşamsal İşaret Değişiklikleri
Başlangıç noktasından bitiş noktasına değişim için onaylanmış endikasyonlarda plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, CYMBALTA tedavisi, sistolik kan basıncında ortalama 0.23 mm Hg ve diyastolik kan basıncında 0.73 mm Hg'lik ortalama artışlarla ilişkiliydi. plasebo ile tedavi edilen hastalarda ortalama 1.09 mm Hg sistolik ve 0.55 mm Hg diyastolik düşüşlere kıyasla. Sürekli (3 ardışık ziyaret) yüksek kan basıncının sıklığında anlamlı bir fark yoktu.
Cymbalta tedavisi, onaylanmış endikasyonlarda plasebo kontrollü çalışmalarda 26 haftaya kadar, tipik olarak, dakikada 1.37 atım (CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda dakikada 1.20 atım artışı, plasebo ile tedavi edilen hastalarda dakikada 0.17 atım azalması).
Yetişkinlerde Laboratuvar Değişiklikleri
Plasebo ile karşılaştırıldığında hastaların tedavi edildiğinde onaylanmış endikasyonları arasında plasebo-kontrollü klinik çalışmalarda, İLAÇ tedavisi, ALT bitiş çizgisine gelen küçük ortalama artışlar ile ilişkili bulunmuştur, AST, CPK ve alkalen fosfataz, seyrek, mütevazı, geçici, anormal değerler CELEXA bu basamaklı için gözlendi-hasta tedavi edildi. CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla yüksek bikarbonat, kolesterol ve anormal (yüksek veya düşük) potasyum daha sık gözlenmiştir.
Yetişkinlerde Elektrokardiyogram Değişiklikleri
Cymbalta'nın günde iki kez uygulanan 160 mg ve 200 mg'ın sabit duruma etkisi, 117 sağlıklı kadın denekte randomize, çift kör, iki yönlü çapraz çalışmada değerlendirildi. QT aralığının uzaması tespit edilmedi. CYMBALTA, konsantrasyona bağlı fakat klinik olarak anlamlı olmayan QT kısalması ile ilişkili görünmektedir.
Yetişkinlerde CYMBALTA'NIN Pazarlama öncesi ve pazarlama sonrası klinik çalışma Değerlendirmesi sırasında gözlenen diğer ADVERS REAKSİYONLAR
Aşağıda, klinik çalışmalarda CYMBALTA ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen tedavi-acil advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır. Tüm endikasyonların klinik çalışmalarında 34.756 hasta CYMBALTA ile tedavi edildi. Bunlardan 26'sı.9% (9337) en az 6 ay boyunca CYMBALTA'YI aldı ve 12.En az bir yıl için %4 (4317) . Aşağıdaki liste, (1) Önceki tablolarda veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenen, (2) bir ilaç nedeninin uzak olduğu, (3) bilgilendirici olmayan, (4) önemli klinik etkilere sahip olmadığı düşünülen veya (5) plaseboya eşit veya daha düşük bir oranda meydana gelen reaksiyonları içermesi AMAÇLANMAMIŞTIR.
Reaksiyonlar vücut sistemine göre aşağıdaki tanımlara göre sınıflandırılır: sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR en az 1/100 hastada meydana gelen reaksiyonlardır, seyrek ADVERS REAKSİYONLAR 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen reaksiyonlardır, nadir reaksiyonlar 1/1000'den az hastada meydana gelen reaksiyonlardır.
Kardiyak Bozuklar — Sık: çarpıntılar, Nadir: miyokard enfarktüsü ve taşikardi.
Kulak ve labirent Hastalıkları — Sık: baş dönmesi, Nadir: kulak ağrısı ve kulak çınlaması.
Endokrin Bozukluklar — Nadir: hipotiroidizm.
Göz Hastalıkları — Sık: bulanık görme, Nadir: diplopi, kuru göz ve görme bozukluğu.
Gastrointestinal Bozukluklar — Sık: şişkinlik, Nadir: disfaji, geğirme, gastrit, gastrointestinal kanama, ağız kokusu ve stomatit, nadir: mide ülseri.
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları — Sık: titreme/titizlik, Nadir: düşüyor, hissediyor anormal, sıcak ve/veya soğuk hissi, halsizlik ve susuzluk, nadir: yürüme bozukluğu.
Enfeksiyonlar ve İstilalar — Nadir: gastroenterit ve larenjit.
Sorular — Sık: ağırlık arttı, ağırlık azaldı, Nadir: kan kolesterolü arttı.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları — Nadir: dehidrasyon ve hiperlipidemi, Nadir: dislipidemi.
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları — Sık: kas-iskelet sistemi ağrısı, Nadir: kas gerginliği ve kas seğirmesi.
Sinir Sistemi Bozuklukları — Sık: disjezi, uyuşukluk ve parestezi / hipoestezi, Nadir: dikkat bozukluğu, diskinezi, miyoklonus ve düşük kaliteli uyku, Nadir: dizartri.
Psikiyatrik Bozukluklar — Sık: anormal rüyalar ve uyku bozukluğu, Nadir: apati, bruksizm, oryantasyon bozukluğu / kafa karışıklığı, sinirlilik, ruh hali değişimleri ve intihar girişimi, Nadir: intihar tamamlandı.
Börek ve idrar bozukları — Sık: idrar sıklığı, Nadir: dizüri, idrar aciliyeti, noktüri, poliüri ve idrar kokusu anormal.
Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları — Sık: anorgazmi / orgazm anormal, Nadir: menopoz belirtileri, cinsel işlev bozukluğu ve testis ağrısı, Nadir: adet bozukluğu.
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar — Sık: esneme, orofaringeal ağrı, Nadir: boğazda sıkışma.
Deri ve deri altı doku bozuklukları — Sık: kaşıntı, Nadir: soğuk ter, dermatit teması, eritem, çürük eğilimi, gece terlemesi ve ışığa duyarlılık reaksiyonu, Nadir: ekimoz.
Vasküler Bozuklar — Sık: sıcak floş, Nadir: kızarma, ortostatik hipotansiyon ve periferik soğukluk.
Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Çocuklarda Ve Ergenlerde Görülen ADVERS REAKSİYONLAR
Pediatrik klinik çalışmalarda (çocuklar ve ergenler) gözlenen advers ilaç reaksiyon profili, yetişkin klinik çalışmalarda gözlenen advers ilaç reaksiyon profili ile tutarlıydı. Yetişkin hastalarda gözlenen spesifik advers ilaç reaksiyonlarının pediatrik hastalarda (çocuklar ve ergenler) gözlemlenmesi beklenebilir. Pediatrik klinik çalışmalarda görülen en yaygın (≥%5 ve iki kez plasebo) ADVERS REAKSİYONLAR şunlardır: bulantı, ishal, kilo kaybı ve baş dönmesi.
Tablo 6, cymbalta ile tedavi edilen hastaların %2'sinden fazlasında ve plasebodan daha büyük bir insidansa sahip olan MDD ve GAD pediatrik plasebo kontrollü çalışmalarda tedavi acil advers reaksiyonların insidansını sağlar.
Tablo 6: tedavi-acil ADVERS tepkiler: üç 10 haftalık pediatrik plasebo kontrollü çalışmada plasebodan %2 veya daha fazla ve daha fazla insidansbir
Sistem Organ Sınıfı/ Advers Reaksiyon |
Reaksiyon bilen Pediatrik hastaların yüzü | |
CYMBALTA (N = 476) |
Plasebo (N = 362) |
|
Gastrointestinal Bozukluklar | ||
Bulantı | 18 | 8 |
Karın Ağrısısi notu | 13 | 10 |
Kusan | 9 | 4 |
Ishal | 6 | 3 |
Ağız Kuruluşu | 2 | 1 |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | ||
Yorgunlukorta | 7 | 5 |
Sorular | ||
Azalmış Ağırlıkd | 14 | 6 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
Iştah Azalması | 10 | 5 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Ağrı | 18 | 13 |
Uyku halie | 11 | 6 |
Baş dönmesi | 8 | 4 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
UykusuzlukBaşar değil | 7 | 4 |
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar | ||
Orofaringeal Ağrı | 4 | 2 |
Öksürük | 3 | 1 |
bir Bir olayın tabloya dahil edilmesi, yuvarlamadan önce yüzdelere göre belirlenir, ancak
tabloda görülen yüzdeler en yakın tam sayıya yuvarlanır. si notu Ayrıca üst karın ağrısı, alt karın ağrısı, karın ağrısı, karın rahatsızlığı ve gastrointestinal ağrı için. orta Ayrıca asteni içerir. d Ağırlık ölçüme dayanan frekans, potansiyel olarak klinik olarak önemli bir ≤ %3.5 kilo kaybı eşiğini karşı (N=467 CYMBALTA, n=354 plasebo). e Ayrıca hipersomni ve sedasyon için. Başar değil Ayrıca ilk uyku, uyku, orta uyku ve terminal uyku için. |
% 2'den daha az bir insidansta meydana gelen, ancak CYMBALTA ile tedavi edilen hastaların plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla olduğu ve cymbalta tre ile ilişkili olduğu diğer ADVERS REAKSİYONLAR
Gebelik Kategorisi C
Gebelige Maruz Kalma Kaydı
Hamilelik sırasında CYMBALTA'YA maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen bir gebelik kaydı vardır. Kayıt olmak için 1-866-814-6975 numaralı telefondan CYMBALTA gebelik kayıt defterine başvurun. www.cymbaltapregnancyregistry.com.
Risk Özeti
Gebe kadınlarda CYMBALTA uygulamasının yeterli ve iyi kontrollü bir çalışması yoktur. Duloksetin ile yapılan hayvan çalışmalarında, fetal ağırlıklar azaldı, ancak organogenez döneminde oral dozlarda gebe sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenite kanıtı yoktu. sırasıyla 120 mg/gün maksimum önerilen insan dozunun (MRHD) 4 ve 7 katına kadar. Duloksetin, gebelik ve emzirme döneminde hamile sıçanlara oral olarak uygulandığında, doğumda yavru ağırlıkları ve doğum sonrası 1 güne kadar yavru sağkalımı, MRHD'NİN 2 katı bir dozda azaldı. Bu dozda, gürültüye artan irkilme tepkisi ve lokomotor aktivitenin azalmış alışkanlığı gibi artan Reaktivite ile tutarlı yavru davranışları gözlendi. Sütten kesildikten sonra büyüme olumsuz etkilenmedi. CYMBALTA hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır
Klinik Hususlar
Fetal / Neonatal Advers Reaksiyon
Hamilelik sırasında serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörlerine (Snrı'lar) veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerine (Ssrı'lar) maruz kalan yenidoğanlar, doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilecek uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar geliştirmiştir. Bildirilen klinik bulgular arasında solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık instabilitesi, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, jitteriness, sinirlilik ve sürekli ağlama yer aldı. Bu özellikler, Snrıs veya Ssrı'ların doğrudan toksik etkisi veya muhtemelen bir ilaç kesilmesi sendromu ile tutarlıdır. Bazı durumlarda, klinik tablonun serotonin sendromu ile tutarlı olduğuna dikkat edilmelidir
Veriler
Hayvan Verileri
Hayvan üreme çalışmalarında, duloksetin üzerinde olumsuz etkileri olduğu gösterilmiştir embriyo / fetal ve postnatal gelişim.
Organogenez döneminde hamile sıçanlara ve tavşanlara oral olarak duloksetin uygulandığında, 45 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda teratojenite kanıtı yoktu (mg/m'de 120 mg/gün'ün maksimum önerilen insan dozunun (MRHD) 4 katı2 temel, sıçanda, tavşanda MRHD'NİN 7 katı). Bununla birlikte, bu dozda fetal ağırlıklar azaldı, sıçanlarda MRHD'YE yaklaşık olarak eşit olan 10 mg/kg/gün, tavşanlarda MRHD'NİN 2 katı).
Duloksetin, gebelik ve emzirme döneminde hamile sıçanlara oral olarak uygulandığında, doğum sonrası 1 güne kadar yavruların sağkalımı ve doğumda ve emzirme döneminde yavruların vücut ağırlıkları 30 mg/kg/gün (MRHD'NİN 2 katı) dozunda azaldı, etkili olmayan doz 10 mg/kg/gün idi. Ek olarak, maternal 30 mg/kg/gün maruz kaldıktan sonra yavrularda, gürültüye artan irkilme tepkisi ve lokomotor aktivitenin azalmış alışkanlığı gibi artan Reaktivite ile tutarlı davranışlar gözlenmiştir. Sütten kesildikten sonra, yavruların büyümesi ve üreme performansı maternal duloksetin ile olumsuz bir etkiye sahip değildi.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar aşağıda ve etiketlemenin başka yerlerinde açıklanmıştır:
- Çocuklarda intihar Düşünceleri ve Davranışları, Gençler ve Genç Yetişkinler
- Hepatotoksisit
- Ortostatik hipotansiyon, düşme ve bayılma
- Serotonin Sendrom
- Anormal Kanama
- Şiddetli Cilt Reaksiyonları
- CYMBALTA ile tedavinin kesilmesi
- Aktivasyon Mani/Hipomani
- Kapalı Açık Glocom
- Nöbetler
- Kan basındaki etkisi
- Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileri
- Hiponatremi
- İdrar satışı ve retansı
Klinik Çalışma Veri Kaynakları
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Belirtilen advers reaksiyon sıklığı, en az bir kez, listelenen tipte bir tedavi-ortaya çıkan advers reaksiyon yaşayan bireylerin oranını temsil eder. Bir reaksiyon, ilk kez meydana gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse, tedavi acil olarak kabul edildi. Çalışmalar sırasında bildirilen reaksiyonlar mutlaka terapiden kaynaklanmadı ve frekanslar araştırmacının nedensellik izlenimini (değerlendirmesini) yansıtmıyor.
Yetişkinlikler
Aşağıda açıklanan veriler, MDD (n=3779), GAD (N=1018), OA (n=503), CLBP (n=600), DPNP (n=906) ve FM (N=1294) için plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA'YA Maruz kalmayı yansıtmaktadır). Çalışılan nüfus 17 ila 89 yaş, 65 yaş arasındaydı.7%, 60.8%, 60.6%, 42.%9 ve %94.% 4 kadın ve 81.8%, 72.6%, 85.3%, 74.%0 ve %85.MDD, GAD, OA ve CLBP, DPNP ve FM için sırasıyla %7 Kafkas. Çoğu hasta günde toplam 60 ila 120 mg doz aldı.Aşağıdaki veriler, yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisi için ≥ 65 yaşlarındaki hastalarda CYMBALTA'NIN etkinliğini inceleyen çalışmanın sonuçlarını içermez, ancak bu geriatrik örnekte gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR genellikle genel yetişkin popülasyondaki advers reaksiyonlara benzerdi
Çocuklar Ve Ergenler
Aşağıda açıklanan veriler, MDD (n=341) ve GAD (n=135) için pediatrik, 10 haftalık, plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA'YA Maruz kalmayı yansıtmaktadır. İncelenen nüfus (N=476) 7 ila 17 yaş arasındaydı; %42.4'ü 7 ila 11 yaş arası çocuklar, %50.6'sı kadın ve %68.6'sı beyazdı. Hastalar plasebo kontrollü Akut Tedavi çalışmaları sırasında günde 30-120 mg aldı. Ek veriler toplam 822 pediatrik hastadan (7 ila 17 yaş arası), 7 ila 11 yaş arası çocukların %41.7'si ve MDD ve GAD klinik çalışmalarında cymbalta'ya maruz kalan kadınların %51.8'i 36 haftaya kadar, çoğu hasta günde 30-120 mg aldı.
Erişkin Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Tedavinin Kesilmesinin Nedenleri Olarak Bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR
Majör Depresif Bozukluk
MDD için plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %8.4'ü (319/3779), plasebo alan hastaların %4.6'sı (117/2536) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. Bulantı (CYMBALTA %1.1, plasebo %0.4), ilacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen tek yaygın advers reaksiyondu (yani, cymbalta ile tedavi edilen hastaların en az %1'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların en az iki katı oranında).
Yaygın Anksiyete Bozukluğu
GAD için plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %13.7'si (139/1018), plasebo için %5.0 (38/767) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (yukarıda tanımlandığı gibi) bulantı (CYMBALTA %3.3, plasebo %0.4) ve baş dönmesi (CYMBALTA %1.3, plasebo %0.4) idi.
Diyabetik Periferik Nöropatik Ağrı
DPNP için plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %12.9'u (117/906), plasebo için %5.1 (23/448) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (as yukarıda tanımlanan) bulantı (CYMBALTA %3.5, plasebo %0.7), baş dönmesi (CYMBALTA %1.2, plasebo %0.4) ve uyuşukluk (CYMBALTA %1.1, plasebo %0.0) içeriyordu.
Fibromiyalji
FM için 3 ila 6 aylık plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %17.5'i (227/1294), plasebo için %10.1 (96/955) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (yukarıda tanımlandığı gibi) bulantı (CYMBALTA %2.0, plasebo %0.5), baş ağrısı (CYMBALTA %1.2, plasebo %0.3), uyuşukluk (CYMBALTA %1.1, plasebo %0.0) ve yorgunluk (CYMBALTA %1.1, plasebo %0.1) idi.
Osteoartrit nedeniyle kronik ağrı
OA'YA bağlı kronik ağrı için 13 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %15.7'si (79/503), plasebo için %7.3 (37/508) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (yukarıda tanımlandığı gibi) mide bulantısını içeriyordu (CYMBALTA %2.2, plasebo %1.0).
Kronik Bel Ağrısı
CLBP için 13 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda CYMBALTA alan hastaların yaklaşık %16.5'i (99/600), plasebo için %6.3 (28/441) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlacın kesilmesinin bir nedeni olarak bildirilen ve ilaca bağlı olarak kabul edilen yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (yukarıda tanımlandığı gibi) bulantı (CYMBALTA %3.0, plasebo %0.7) ve uyuşukluk (CYMBALTA %1.0, plasebo %0.0) idi.
Yetişkinlerde En Sık Görülen ADVERS REAKSİYONLAR
Onaylanmış Tüm Endikasyonlar İçin Birleştirilmiş Denemeler
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans en az %5 ve plasebo hastalarında insidansın en az iki katı) bulantı, ağız kuruluğu, uyuşukluk, kabızlık, iştah azalması ve hiperhidroz idi.
Diyabetik Periferik Nöropatik Ağrı
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR bulantı, uyuşukluk, iştah azalması, kabızlık, hiperhidroz ve ağız kuruluğuydu.
Fibromiyalji
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR bulantı, ağız kuruluğu, kabızlık, uyuşukluk, iştah azalması, hiperhidroz ve ajitasyon idi.
Osteoartrit Nedeniyle Kronik Ağrı
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR bulantı, yorgunluk, kabızlık, ağız kuruluğu, uykusuzluk, uyuşukluk ve baş dönmesi idi.
Kronik Bel Ağrısı
CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda (yukarıda tanımlandığı gibi) en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR bulantı, ağız kuruluğu, uykusuzluk, uyuşukluk, kabızlık, baş dönmesi ve yorgunluk idi.
Daha fazla İLAÇ Arasında %5 Veya Bir olay Meydana-olumsuz Tepkiler Yetişkin Hastalarda Plasebo-Kontrollü Çalışmalarda Tedavi
Tablo 2, CYMBALTA ile tedavi edilen hastaların %5 veya daha fazlasında ve plasebodan daha büyük bir insidansa sahip olan onaylanmış endikasyonlar için plasebo kontrollü çalışmalarda tedavi acil advers reaksiyonların insidansını vermektedir.
Tablo 2: tedavi-acil ADVERS tepkiler: onaylanmış endikasyon plasebo kontrol çalışmalarında plasebodan %5 veya daha fazla ve daha fazla insidansbir
Advers Reaksiyon | Reaksiyon bilen hastaların yüzü | |
CYMBALTA (N = 8100) |
Plasebo (N = 5655) |
|
Bulantıorta | 23 | 8 |
Ağrı | 14 | 12 |
Ağız kuruluşu | 13 | 5 |
Uyku halie | 10 | 3 |
Yorgunlukb, c | 9 | 5 |
Uykusuzlukd | 9 | 5 |
Kabızlıkorta | 9 | 4 |
Baş dönmesiorta | 9 | 5 |
Ishal | 9 | 6 |
Iştah azalmasıorta | 7 | 2 |
Hiperhidrozorta | 6 | 1 |
Karın ağrısıBaşar değil | 5 | 4 |
bir Bir olayın tabloya dahil edilmesi, yuvarlamadan önce yüzdelere göre belirlenir, ancak tabloda görülen yüzdeler en yakın tam sayıya yuvarlanır. si notu Ayrıca asteni içerir. orta Üç MDD hariçte, sabit doz çalışmalarında önemli bir doza bağlı ilişki olduğu olaylar plasebo kurşun periyodu veya doz titrasyonu olmayan çalışmalar. d Ayrıca ilk uyku, orta uyku ve sabah erken uyanışı için. e Ayrıca hipersomni ve sedasyon için. Başar değil Ayrıca karın'ın rahatlığı, alt karın'ı, üst karın'ı, karın'ı ve daha fazlasını içerir. gastrointestinal ağrı. |
CELEXA Arasında Veya Daha fazla %2 lik Bir olay Meydana-olumsuz Tepkiler Yetişkin Hastalarda Plasebo-Kontrollü Çalışmalarda Tedavi
Birleştirilmiş MDD ve GAD denemeleri
Tablo 3, cymbalta ile tedavi edilen hastaların %2 veya daha fazlasında ve plasebodan daha büyük bir insidansa sahip olan onaylanmış endikasyonlar için MDD ve GAD plasebo kontrollü çalışmalarda tedavi acil advers reaksiyonların insidansını vermektedir.
Tablo 3: tedavi-acil ADVERS tepkiler: MDD ve GAD plasebo kontrollü çalışmalarda plasebodan %2 veya daha fazla ve daha fazla insidanssi notu
Sistem Organ Sınıfı / Advers Reaksiyon |
Reaksiyon bilen hastaların yüzü | |
CYMBALTA (N = 4797) |
Plasebo (N = 3303) |
|
Kardiyak Bozuklar | ||
Çarpıntılar | 2 | 1 |
Göz Hastalıkları | ||
Bulanıklaştırma | 3 | 1 |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||
Bulantıorta | 23 | 8 |
Ağız kuruluşu | 14 | 6 |
Kabızlıkorta | 9 | 4 |
Ishal | 9 | 6 |
Karın ağrısıd | 5 | 4 |
Kusan | 4 | 2 |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | ||
Yorgunluke | 9 | 5 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
Iştah azalmasıorta | 6 | 2 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Ağrı | 14 | 14 |
Baş dönmesiorta | 9 | 5 |
Uyku haliBaşar değil | 9 | 3 |
Titreme | 3 | 1 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Uykusuzlukbin dolar | 9 | 5 |
Ajitasyonsa | 4 | 2 |
Anksiyete | 3 | 2 |
Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları | ||
Erektil disfonksiyon | 4 | 1 |
Boşalma gecikmeliorta | 2 | 1 |
Libido azaldıben | 3 | 1 |
Orgazm anormalj | 2 | <1 |
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar | ||
Esneyen | 2 | <1 |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | ||
Hiperhidroz | 6 | 2 |
bir Bir olayın tabloya dahil edilmesi, yuvarlamadan önce yüzdelere göre belirlenir, ancak tabloda görülen yüzdeler en yakın tam sayıya yuvarlanır. orta GAD için, 65 yaş altındaki yetişkinlerinde tedavi arasında anlamlı olarak farklı olan ve 65 yaş altındaki yetişkinlerinde de anlamlı olmayan yan etkiler yoktu. orta Plasebo kurşun periyodu veya doz titrasyonu olmayan üç MDD çalışması hariçtir, sabit doz çalışmalarında önemli bir doz bağımlı ilişki olduğu durumlar. d Ayrıca üst karın ağrısı, alt karın ağrısı, karın ağrısı, karın ağrısı ve daha fazlasını içerir. gastrointestinal ağrı e Ayrıca asteni içerir Başar değil Ayrıca hipersomni ve sedasyon içerir bin dolar Ayrıca ilk uyku, orta uyku ve sabah erken uyanış içerir sa Ayrıca sinirlilik, sinirlilik, huzursuzluk, gerginlik ve psikomotor hiperaktivite hissi içerir ben Ayrıca libido kaybını da içerir j Ayrıca anorgazmi içerir |
DPNP, FM, OA ve CLBP
Tablo 4, DPNP, FM, OA ve clbp plasebo kontrollü çalışmaların premarketing akut fazında CYMBALTA ile tedavi edilen hastaların %2 veya daha fazlasında (yuvarlamadan önce belirlenir) meydana gelen ve insidansı plasebodan daha büyük olan tedavi acil advers olayların insidansını vermektedir.
Tablo 4: tedavi-acil ADVERS tepkiler: Dpnp'de plasebodan %2 veya daha fazla ve daha fazla ınsidans,
FM, OA ve CLBP plasebo kontrol çalışmalarıbir
Sistem Organ Sınıfı / Advers Reaksiyon |
Reaksiyon bilen hastaların yüzü | |
CYMBALTA (N = 3303) |
Plasebo (N = 2352) |
|
Gastrointestinal Bozukluklar | ||
Bulantı | 23 | 7 |
Ağız Kuruluşusi notu | 11 | 3 |
Kabızlıksi notu | 10 | 3 |
Ishal | 9 | 5 |
Karın Ağrısıorta | 5 | 4 |
Kusan | 3 | 2 |
Dispepsi | 2 | 1 |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | ||
Yorgunlukd | 11 | 5 |
Enfeksiyonlar ve İstilalar | ||
Nazofarenjit | 4 | 4 |
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu | 3 | 3 |
Etkileme | 2 | 2 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
Iştah Azalmasısi notu | 8 | 1 |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu | ||
Kaş-İskelet Sistemi Ağrısıe | 3 | 3 |
Kaş Spazmları | 2 | 2 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Ağrı | 13 | 8 |
Uyku halib, f | 11 | 3 |
Baş dönmesi | 9 | 5 |
Parestezibin dolar | 2 | 2 |
Titremesi notu | 2 | <1 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Uykusuzlukb, h | 10 | 5 |
Ajitasyonben | 3 | 1 |
Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları | ||
Erektil Disfonksiyonsi notu | 4 | <1 |
Boşalma Bozukluğuj | 2 | <1 |
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar | ||
Öksürük | 2 | 2 |
Deri ve deri altı doku bozuklukları | ||
Hiperhidroz | 6 | 1 |
Vasküler Bozuklar | ||
Sifonk | 3 | 1 |
Kan basıcı arttıl | 2 | 1 |
bir Bir olayın tabloya dahil edilmesi, yuvarlamadan önce yüzdelere göre belirlenir, ancak tabloda görülen yüzdeler en yakın tam sayıya yuvarlanır. si notu 120 mg / gün insidansı, 60 mg/gün insidansından önemli ölçüde daha yüksektir. orta Ayrıca karın'ın rahatlığı, alt karın'ı, üst karın'ı, karın'ı ve daha fazlasını içerir. gastrointestinal ağrı d Ayrıca asteni içerir e Ayrıca miyalji ve boyun ağrısı içerir Başar değil Ayrıca hipersomni ve sedasyon içerir bin dolar Ayrıca hipoestezi, yüz hipoestezi, genital hipoestezi ve oral parestezi sa Ayrıca ilk uyku, orta uyku ve sabah erken uyanışı için. ben Ayrıca sinirlilik, sinirlilik, huzursuzluk, gerginlik ve psikomotor hiperaktivite hissi içerir j Ayrıca boşalma başarınızı da içerir k Ayrıca sıcak floş içerir l Ayrıca diyastolik kan basıncı artmış, artmış kan basıncı sistolik, diyastolik hipertansiyon, esansiyel hipertansiyon, hipertansiyon, hipertansif kriz, kararsız hipertansiyon, ortostatik hipertansiyon, ikincil içerir hipertansiyon ve sistem hipertansiyon |
Yetişkinlerde Erkek Ve Dişi Cinsel İşlev Üzerindeki Etkileri
Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel doyum değişiklikleri genellikle psikiyatrik bozuklukların veya diyabetin belirtileri olarak ortaya çıkar, ancak aynı zamanda farmakolojik tedavinin bir sonucu olabilir. Olumsuz cinsel reaksiyonların gönüllü olarak bildirilmediği varsayıldığından, cinsel yan etkileri tanımlamak için tasarlanmış doğrulanmış bir önlem olan Arizona cinsel deneyim ölçeği (ASEX), 4 MDD plasebo kontrollü çalışmada prospektif olarak kullanılmıştır. Bu çalışmalarda, aşağıdaki Tablo 5'te gösterildiği gibi, CYMBALTA ile tedavi edilen hastalar, asex'teki toplam skorla ölçüldüğü gibi, plasebo ile tedavi edilen hastalardan önemli ölçüde daha fazla cinsel işlev bozukluğu yaşadılar. Cinsiyet analizi, bu farkın sadece erkeklerde meydana geldiğini gösterdi. CYMBALTA ile tedavi edilen erkekler, plasebo ile tedavi edilen erkeklerden daha fazla orgazm (Asex Madde 4) elde etme yeteneği ile daha fazla zorluk yaşadı. Dişiler, CYMBALTA'DA asex toplam skoru ile ölçülen plasebodan daha fazla cinsel işlev bozukluğu yaşamadılar. Negatif sayılar, depresif hastalarda yaygın olarak görülen başlangıçtaki disfonksiyon seviyesinden bir iyileşme anlamına gelir. Doktorlar rutin olarak olası cinsel yan etkiler hakkında bilgi almalıdır
Tablo 5: MDD plasebo kontrol çalışmalarında Asex Skorlarında cinsiyete göre ortalama değişimi
Erkek Hastalarbir | Kadın Hastanelerbir | |||
CYMBALTA (n = 175) |
Plasebo (n = 83) |
CYMBALTA (n = 241) |
Plasebo (n = 126) |
|
ASEX toplam (öğeler 1-5) | 0.56si notu | -1.07 | -1.15 | -1.07 |
Madde 1-cinsel dürtü | -0.07 | -0.12 | -0.32 | -0.24 |
Madde 2-Uyarılma | 0.01 | -0.26 | -0.21 | -0.18 |
Madde 3-ereksiyon (erkekler), yağlama (kadınlar) elle verme yeteneği) | 0.03 | -0.25 | -0.17 | -0.18 |
Madde 4-orgazm ulaşımı kolaylığı | 0.40orta | -0.24 | -0.09 | -0.13 |
Madde 5-orgazm memnuniyeti | 0.09 | -0.13 | -0.11 | -0.17 |
bir n = asex total için ekstra olmayan değişim skoru olan hasta sayısı si notu p = 0.013 plaseboya karşı orta p < 0.001 ve plasebo |
Yetişkinlerde Yaşamsal İşaret Değişiklikleri
Başlangıç noktasından bitiş noktasına değişim için onaylanmış endikasyonlarda plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, CYMBALTA tedavisi, sistolik kan basıncında ortalama 0.23 mm Hg ve diyastolik kan basıncında 0.73 mm Hg'lik ortalama artışlarla ilişkiliydi. plasebo ile tedavi edilen hastalarda ortalama 1.09 mm Hg sistolik ve 0.55 mm Hg diyastolik düşüşlere kıyasla. Sürekli (3 ardışık ziyaret) yüksek kan basıncının sıklığında anlamlı bir fark yoktu.
Cymbalta tedavisi, onaylanmış endikasyonlarda plasebo kontrollü çalışmalarda 26 haftaya kadar, tipik olarak, dakikada 1.37 atım (CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda dakikada 1.20 atım artışı, plasebo ile tedavi edilen hastalarda dakikada 0.17 atım azalması).
Yetişkinlerde Laboratuvar Değişiklikleri
Plasebo ile karşılaştırıldığında hastaların tedavi edildiğinde onaylanmış endikasyonları arasında plasebo-kontrollü klinik çalışmalarda, İLAÇ tedavisi, ALT bitiş çizgisine gelen küçük ortalama artışlar ile ilişkili bulunmuştur, AST, CPK ve alkalen fosfataz, seyrek, mütevazı, geçici, anormal değerler CELEXA bu basamaklı için gözlendi-hasta tedavi edildi. CYMBALTA ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla yüksek bikarbonat, kolesterol ve anormal (yüksek veya düşük) potasyum daha sık gözlenmiştir.
Yetişkinlerde Elektrokardiyogram Değişiklikleri
Cymbalta'nın günde iki kez uygulanan 160 mg ve 200 mg'ın sabit duruma etkisi, 117 sağlıklı kadın denekte randomize, çift kör, iki yönlü çapraz çalışmada değerlendirildi. QT aralığının uzaması tespit edilmedi. CYMBALTA, konsantrasyona bağlı fakat klinik olarak anlamlı olmayan QT kısalması ile ilişkili görünmektedir.
Yetişkinlerde CYMBALTA'NIN Pazarlama öncesi ve pazarlama sonrası klinik çalışma Değerlendirmesi sırasında gözlenen diğer ADVERS REAKSİYONLAR
Aşağıda, klinik çalışmalarda CYMBALTA ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen tedavi-acil advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır. Tüm endikasyonların klinik çalışmalarında 34.756 hasta CYMBALTA ile tedavi edildi. Bunlardan 26'sı.9% (9337) en az 6 ay boyunca CYMBALTA'YI aldı ve 12.En az bir yıl için %4 (4317) . Aşağıdaki liste, (1) Önceki tablolarda veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenen, (2) bir ilaç nedeninin uzak olduğu, (3) bilgilendirici olmayan, (4) önemli klinik etkilere sahip olmadığı düşünülen veya (5) plaseboya eşit veya daha düşük bir oranda meydana gelen reaksiyonları içermesi AMAÇLANMAMIŞTIR.
Reaksiyonlar vücut sistemine göre aşağıdaki tanımlara göre sınıflandırılır: sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR en az 1/100 hastada meydana gelen reaksiyonlardır, seyrek ADVERS REAKSİYONLAR 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen reaksiyonlardır, nadir reaksiyonlar 1/1000'den az hastada meydana gelen reaksiyonlardır.
Kardiyak Bozuklar — Sık: çarpıntılar, Nadir: miyokard enfarktüsü ve taşikardi.
Kulak ve labirent Hastalıkları — Sık: baş dönmesi, Nadir: kulak ağrısı ve kulak çınlaması.
Endokrin Bozukluklar — Nadir: hipotiroidizm.
Göz Hastalıkları — Sık: bulanık görme, Nadir: diplopi, kuru göz ve görme bozukluğu.
Gastrointestinal Bozukluklar — Sık: şişkinlik, Nadir: disfaji, geğirme, gastrit, gastrointestinal kanama, ağız kokusu ve stomatit, nadir: mide ülseri.
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları — Sık: titreme/titizlik, Nadir: düşüyor, hissediyor anormal, sıcak ve/veya soğuk hissi, halsizlik ve susuzluk, nadir: yürüme bozukluğu.
Enfeksiyonlar ve İstilalar — Nadir: gastroenterit ve larenjit.
Sorular — Sık: ağırlık arttı, ağırlık azaldı, Nadir: kan kolesterolü arttı.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları — Nadir: dehidrasyon ve hiperlipidemi, Nadir: dislipidemi.
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları — Sık: kas-iskelet sistemi ağrısı, Nadir: kas gerginliği ve kas seğirmesi.
Sinir Sistemi Bozuklukları — Sık: disjezi, uyuşukluk ve parestezi / hipoestezi, Nadir: dikkat bozukluğu, diskinezi, miyoklonus ve düşük kaliteli uyku, Nadir: dizartri.
Psikiyatrik Bozukluklar — Sık: anormal rüyalar ve uyku bozukluğu, Nadir: apati, bruksizm, oryantasyon bozukluğu / kafa karışıklığı, sinirlilik, ruh hali değişimleri ve intihar girişimi, Nadir: intihar tamamlandı.
Börek ve idrar bozukları — Sık: idrar sıklığı, Nadir: dizüri, idrar aciliyeti, noktüri, poliüri ve idrar kokusu anormal.
Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları — Sık: anorgazmi / orgazm anormal, Nadir: menopoz belirtileri, cinsel işlev bozukluğu ve testis ağrısı, Nadir: adet bozukluğu.
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar — Sık: esneme, orofaringeal ağrı, Nadir: boğazda sıkışma.
Deri ve deri altı doku bozuklukları — Sık: kaşıntı, Nadir: soğuk ter, dermatit teması, eritem, çürük eğilimi, gece terlemesi ve ışığa duyarlılık reaksiyonu, Nadir: ekimoz.
Vasküler Bozuklar — Sık: sıcak floş, Nadir: kızarma, ortostatik hipotansiyon ve periferik soğukluk.
Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Çocuklarda Ve Ergenlerde Görülen ADVERS REAKSİYONLAR
Pediatrik klinik çalışmalarda (çocuklar ve ergenler) gözlenen advers ilaç reaksiyon profili, yetişkin klinik çalışmalarda gözlenen advers ilaç reaksiyon profili ile tutarlıydı. Yetişkin hastalarda gözlenen spesifik advers ilaç reaksiyonlarının pediatrik hastalarda (çocuklar ve ergenler) gözlemlenmesi beklenebilir. Pediatrik klinik çalışmalarda görülen en yaygın (≥%5 ve iki kez plasebo) ADVERS REAKSİYONLAR şunlardır: bulantı, ishal, kilo kaybı ve baş dönmesi.
Tablo 6, cymbalta ile tedavi edilen hastaların %2'sinden fazlasında ve plasebodan daha büyük bir insidansa sahip olan MDD ve GAD pediatrik plasebo kontrollü çalışmalarda tedavi acil advers reaksiyonların insidansını sağlar.
Tablo 6: tedavi-acil ADVERS tepkiler: üç 10 haftalık pediatrik plasebo kontrollü çalışmada plasebodan %2 veya daha fazla ve daha fazla insidansbir
Sistem Organ Sınıfı/ Advers Reaksiyon |
Reaksiyon bilen Pediatrik hastaların yüzü | |
CYMBALTA (N = 476) |
Plasebo (N = 362) |
|
Gastrointestinal Bozukluklar | ||
Bulantı | 18 | 8 |
Karın Ağrısısi notu | 13 | 10 |
Kusan | 9 | 4 |
Ishal | 6 | 3 |
Ağız Kuruluşu | 2 | 1 |
Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları | ||
Yorgunlukorta | 7 | 5 |
Sorular | ||
Azalmış Ağırlıkd | 14 | 6 |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
Iştah Azalması | 10 | 5 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Ağrı | 18 | 13 |
Uyku halie | 11 | 6 |
Baş dönmesi | 8 | 4 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
UykusuzlukBaşar değil | 7 | 4 |
Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar | ||
Orofaringeal Ağrı | 4 | 2 |
Öksürük | 3 | 1 |
bir Bir olayın tabloya dahil edilmesi, yuvarlamadan önce yüzdelere göre belirlenir, ancak
tabloda görülen yüzdeler en yakın tam sayıya yuvarlanır. si notu Ayrıca üst karın ağrısı, alt karın ağrısı, karın ağrısı, karın rahatsızlığı ve gastrointestinal ağrı için. orta Ayrıca asteni içerir. d Ağırlık ölçüme dayanan frekans, potansiyel olarak klinik olarak önemli bir ≤ %3.5 kilo kaybı eşiğini karşı (N=467 CYMBALTA, n=354 plasebo). e Ayrıca hipersomni ve sedasyon için. Başar değil Ayrıca ilk uyku, uyku, orta uyku ve terminal uyku için. |
%2'den daha az bir insidansta meydana gelen, ancak CYMBALTA ile tedavi edilen hastaların plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla olduğu ve CYMBALTA ile tedavi ile ilişkili olduğu diğer ADVERS REAKSİYONLAR: anormal rüyalar( ni dahil
Belirtiler
Pazarlama sonrası deneyimde, akut aşırı dozlarda, özellikle karışık aşırı dozlarda, aynı zamanda sadece duloksetin ile, 1000 mg kadar düşük dozlarda ölümcül sonuçlar bildirilmiştir. Doz aşımı belirtileri ve semptomları (tek başına veya karışık ilaçlarla duloksetin) uyku hali, koma, serotonin sendromu, nöbetler, senkop, taşikardi, hipotansiyon, hipertansiyon ve kusmayı içeriyordu.
Doz Aşımı Yönetimi
CYMBALTA'YA spesifik bir panzehir yoktur, ancak serotonin sendromu ortaya çıkarsa, spesifik tedavi (siproheptadin ve/veya sıcaklık kontrolü gibi) düşünülebilir. Akut doz aşımı durumunda, tedavi, herhangi bir ilaçla aşırı dozun yönetiminde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır.
Yeterli hava yolu, oksijenasyon ve ventilasyon sağlanmalı ve kalp ritmi ve hayati belirtiler izlenmelidir. Kusma indüksiyonu önerilmez. Gerekirse, uygun hava yolu korumasına sahip büyük delikli bir orogastrik tüp ile gastrik lavaj, yutulduktan kısa bir süre sonra veya semptomatik hastalarda gerçekleştirilirse endike olabilir.
Aktif kömür, duloksetin emilimini gastrointestinal sistemden sınırlamak için yararlı olabilir. Bazı deneklerin aktif kömürün sınırlı bir etkisi olmasına rağmen, aktif kömürün uygulanmasının AUC ve Cmaksimum ortalama üçte bir oranında azaldığı gösterilmiştir. Bu ilacın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve metabolik transfüzyonun yararlı olması olası değildir.
Doz aşımını yönetirken, çoklu ilaç tutulumu olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Özel bir dikkat, yakın zamanda CYMBALTA alan veya almış olan ve aşırı miktarda TCA alabilen hastaları içerir. Böyle bir durumda, ana trisiklik ve/veya aktif metabolitinin klirensindeki azalma, klinik olarak anlamlı sekel olasılığını artırabilir ve yakın tıbbi gözlem için gereken süreyi uzatabilir. Doktor bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222 veya www) başvurmayı düşünmelidir.zehir.org) herhangi bir aşırı dozun tedavisi hakkında daha fazla bilgi için. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları hekimlerin Danışma Referansında (PDR) listelenmiştir)
Preklinik çalışmalar, duloksetinin nöronal serotonin ve norepinefrin geri alımının güçlü bir inhibitörü ve daha az güçlü bir dopamin geri alım inhibitörü olduğunu göstermiştir. Duloksetin, dopaminerjik, adrenerjik, kolinerjik, histaminerjik, opioid, glutamat ve GABA reseptörleri için anlamlı bir afiniteye sahip değildir in vitro. Duloksetin monoamin oksidazı (MAO) inhibe etmez.
CYMBALTA, üretral direnci etkilediği bilinen bir ilaç sınıfındadır. CYMBALTA ile tedavi sırasında idrar tereddüt belirtileri gelişirse, ilaca bağlı olma olasılığına dikkat edilmelidir.
Duloksetin yaklaşık 12 saatlik bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir (8 ila 17 saat arasında değişir) ve farmakokinetiği terapötik aralıkta doz orantılıdır. Kan plazmasındaki kararlı konsantrasyon genellikle 3 günlük dozdan sonra elde edilir. Duloksetin eliminasyonu esas olarak iki P450 izozim, CYP1A2 ve CYP2D6 içeren hepatik metabolizma yoluyla gerçekleşir.
Emilim Ve Dağılım
Oral olarak uygulanan duloksetin hidroklorür iyi emilir. Emilim başlayana kadar medyan 2 saatlik bir gecikme vardır (Tgecikmekan plazmasındaki maksimum duloksetin konsantrasyonu (Cmaksimum) dozdan 6 saat sonra ortaya çıkar. Gıda C'yi etkilemezmaksimum duloksetin, ancak en yüksek konsantrasyona ulaşma süresini 6 ila 10 saat arasında geciktirir ve emilim derecesini (AUC) yaklaşık %10 oranında azaltır. Bir sabah dozuna kıyasla bir akşam dozundan sonra emilimde 3 saatlik bir gecikme ve duloksetin görünür klirensinde üçte bir artış vardır.
Görünür dağılım hacmi yaklaşık 1640 l'dir. Duloksetin, insan plazmasındaki proteinlere yüksek oranda bağlanır (>%90), esas olarak albümin ve A'ya bağlanır1- asit glikoprotein. Duloksetin ve diğer yüksek proteine bağlı ilaçlar arasındaki etkileşim tam olarak değerlendirilmemiştir. Duloksetinin plazma proteinlerine bağlanması böbrek veya karaciğer yetmezliğinden etkilenmez.
Metabolizma Ve Eliminasyon
İnsanlarda duloksetinin biyotransformasyonu ve eğilimi, oral uygulama sonrasında belirlenmiştir 14C-etiketli duloksetin. Duloksetin, plazmadaki toplam radyo etiketli malzemenin yaklaşık %3'ünü içerir ve bu da çok sayıda metabolite geniş bir metabolizmaya maruz kaldığını gösterir. Duloksetin için ana biyotransformasyon yolları, naftil halkasının oksidasyonunu, ardından konjugasyonu ve daha fazla oksidasyonu içerir. Hem CYP1A2 hem de CYP2D6, naftil halkasının oksidasyonunu katalize eder in vitro. Plazmada bulunan metabolitler arasında 4-hidroksi duloksetin glukuronid ve 5-hidroksi, 6-metoksi duloksetin sülfat bulunur. İdrarda, bazıları sadece küçük eliminasyon yollarını temsil eden birçok ek metabolit tanımlanmıştır. İdrarda sadece iz (dozun <%1'i) değişmemiş duloksetin miktarları bulunur. Duloksetin dozunun çoğu (yaklaşık %70) idrarda duloksetin metabolitleri olarak görülür, yaklaşık %20'si dışkıyla atılır. Duloksetin geniş bir metabolizmaya uğrar, ancak ana dolaşımdaki metabolitlerin duloksetin farmakolojik aktivitesine önemli ölçüde katkıda bulunduğu gösterilmemiştir.
Çocuklar Ve Ergenler (7 İla 17 Yaş Arası)
Kan plazmasındaki duloksetin kararlı konsantrasyonu çocuklarda (7 ila 12 yaş), ergenlerde (13 ila 17 yaş) ve yetişkinlerde karşılaştırılabilirdi. Ortalama kararlı duloksetin konsantrasyonu, pediatrik popülasyonda (çocuklar ve ergenler) yetişkinlere göre yaklaşık %30 daha düşüktü. Çocuklarda ve ergenlerde model tarafından tahmin edilen duloksetin kararlı durum plazma konsantrasyonları çoğunlukla yetişkin hastalarda gözlenen konsantrasyon aralığında idi ve yetişkinlerde konsantrasyon aralığını aşmadı.
Ocak 2017
-
-
-
-
-
-