Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 05.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Dört güçlü film kaplı, hemen salınan tabletler: 12.5 mg, 25 mg, 50 mg ve 100 mg milnacipran hidroklorür.
12.5 mg tabletler yuvarlak, mavi, birinde “F” dir yanda, arkada “L”;
25 mg tabletler yuvarlak, beyaz, birinde “FL” dir yanda, arkada “25”;
50 mg tabletler oval, beyaz, birinde “FL” dir yanda, arkada “50”;
100 mg tabletler oval, pembe, birinde “FL” dir yanda, arkada “100”.
Depolama ve Taşıma
12.5 mg Tabletler
Mavi, yuvarlak, film kaplı tabletler, “F” açık olarak ayrıştırılmıştır bir tarafı ve arkada “L”
60 şişe : NDC 0456-1512-60
10X10 Birim Doz: NDC 0456-1512-63
25 mg Tabletler
Beyaz, yuvarlak, film kaplı tabletler, “FL” açık bir tarafı ve “25” arka tarafı
60 şişe : NDC 0456-1525-60
10X10 Birim Doz: NDC 0456-1525-63
50 mg Tabletler
Beyaz, oval şekilli, film kaplı tabletler Bir tarafta “FL” ve arkada “50”
60 şişe : NDC 0456-1550-60
10X10 Birim Doz: NDC 0456-1550-63
100 mg Tabletler
Pembe, oval şekilli, film kaplı tabletler, debossed Bir tarafta “FL” ve arkada “100”
60 şişe : NDC 0456-1510-60
10X10 Birim Doz: NDC 0456-1510-63
Titrasyon Paketi
4 Haftalık Titrasyon Paketi: NDC 0456-1500-55
55 tablet içeren blister ambalaj: 5 x 12.5 mg tabletler, 8 x 25 mg tabletler ve 42 x 50 mg tabletler.
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° C arasında gezilere izin verilir ve 30 ° C (59 ° F ile 86 ° F arasında).
Dağıtımı: Forest Pharmaceuticals, Inc. Yardımcı Laboratuvarları, LLC. Aziz. Louis, MO 63045 ABD. Revize: Ocak 2015
Savella fibromiyaljinin yönetimi için endikedir. Savella pediatrik hastalarda kullanım için onaylanmamıştır.
Savella, yiyecekle birlikte veya yemeksiz olarak oral olarak verilir. Almak Yiyeceklerle Savella ilacın tolere edilebilirliğini artırabilir.
Önerilen Dozlama
Önerilen Savella dozu 100 mg / gündür (50 mg günde iki kez).
Etkililik ve tolere edilebilirlik temelinde dozlama titre edilebilir aşağıdaki programa göre:
1.Gün: Bir kez 12.5 mg
2-3. Günler: 25 mg / gün (günde iki kez 12.5 mg)
4-7. Günler: 50 mg / gün (günde iki kez 25 mg)
7. günden sonra: 100 mg / gün (günde iki kez 50 mg)
Bireysel hasta cevabına dayanarak, doz olabilir 200 mg / güne (günde iki kez 100 mg) yükseldi.
200 mg / gün üzerindeki dozlar araştırılmamıştır.
Savella konik olmalı ve aniden kesilmemelidir uzun süreli kullanımdan sonra.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
Hafif olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur böbrek yetmezliği.
Savella hastalarında dikkatle kullanılmalıdır orta derecede böbrek yetmezliği.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için (belirtilen tahmini kreatinin klerensi 5-29 mL / dak), idame dozu olmalıdır % 50 ila 50 mg / gün (günde iki kez 25 mg) azaltılmalıdır.
Bireysel hasta cevabına dayanarak, doz olabilir 100 mg / gün'e (günde iki kez 50 mg) yükseldi.
Son dönemli hastalar için Savella önerilmez böbrek hastalığı.
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar
Hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur karaciğer yetmezliği. Herhangi bir ilaçta olduğu gibi, hastalarda dikkatli olunmalıdır Şiddetli karaciğer yetmezliği ile.
Savella'nın durdurulması
Klinik çalışmalarda yoksunluk belirtileri gözlenmiştir diğer serotonin ve diğer serotoninlerde olduğu gibi milnacipranın kesilmesinin ardından norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) ve seçici serotonin geri alımı inhibitörler (SSRI'lar). Hastalar bu semptomlar açısından ne zaman izlenmelidir tedaviyi bırakmak. Savella konik olmalı ve aniden olmamalıdır uzun süreli kullanımdan sonra durdurulur.
Bir Hastayı Monoamin Oksidaza Değiştirme İnhibitör (MAOI) Psikiyatrik Bozuklukları Tedavi Etmeyi Amaçladı
En az 14 gün, kesilmesi arasında geçmelidir psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi ve tedaviye başlamayı amaçlayan bir MAOI Savella. Tersine, Savella'yı durdurduktan sonra en az 5 güne izin verilmelidir psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan bir MAOI başlamadan önce.
Savella'nın Linezolid veya Metilen gibi diğer MAOI'lerle Kullanımı Mavi
Tedavi gören bir hastada Savella'yı başlatmayın linezolid veya intravenöz metilen mavisi çünkü riski artar serotonin sendromu. Daha acil tedavi gerektiren bir hastada a psikiyatrik durum, hastaneye yatış da dahil olmak üzere diğer müdahaleler yapılmalıdır dikkate alınmalıdır.
Bazı durumlarda, zaten Savella alan bir hasta tedavi linezolid veya intravenöz metilen ile acil tedavi gerektirebilir mavi. Linezolid veya intravenöz metilen mavisine kabul edilebilir alternatifler varsa tedavi mevcut değildir ve linezolid veya potansiyel faydaları intravenöz metilen mavisi tedavisinin risklerinden daha ağır bastığı düşünülmektedir belirli bir hastada serotonin sendromu, Savella derhal durdurulmalıdır ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir. Hasta serotonin sendromu semptomları açısından 5 gün veya 24'e kadar izlenmelidir hangisi olursa olsun, son linezolid veya intravenöz metilen mavisi dozundan saatler sonra önce gelir. Savella ile tedaviye son dozdan 24 saat sonra devam edilebilir linezolid veya intravenöz metilen mavisi.
Metilen mavisini uygulama riski intravenöz olmayan yollar (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya Savella ile 1 mg / kg'dan çok daha düşük intravenöz dozlar belirsizdir. klinisyen yine de ortaya çıkan semptomların olasılığının farkında olmalıdır böyle bir kullanımla serotonin sendromu.
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI'ler)
Psikiyatrik bozuklukları tedavi etmeyi amaçlayan MAOI'lerin kullanımı Savella ile veya Savella ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 5 gün içinde serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle kontrendikedir. Kullanımı Psikiyatrik tedavi amaçlı bir MAOI durdurulduktan sonraki 14 gün içinde Savella bozukluklar da kontrendikedir.
Tedavi gören bir hastada Savella'ya başlanması Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'ler de kontrendikedir serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
İntihar Riski
Savella seçici bir serotonin ve norepinefrindir tedavisi için kullanılan bazı ilaçlara benzer şekilde tekrar alım inhibitörü (SNRI) depresyon ve diğer psikiyatrik bozukluklar.
Hem yetişkin hem de pediatrik hastalar, depresyon veya diğer psikiyatrik bozukluklar depresyonlarında ve / veya kötüleşmelerinde kötüleşme yaşayabilir intihar düşüncesi ve davranışının (intihar) veya olağandışı ortaya çıkması bu ilaçları alıp almadıklarına bakılmaksızın davranış değişiklikleri ve bu önemli bir remisyon meydana gelene kadar risk devam edebilir. İntihar bilinen bir risktir depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklar ve bu bozukluklar kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bir oldu Bununla birlikte, uzun süredir devam eden endişe, ilaçlar da dahil olmak üzere antidepresanlar norepinefrin ve / veya serotoninin geri alımını inhibe etmek, bir rolü olabilir depresyonun kötüleşmesine ve kesin olarak intiharlığın ortaya çıkmasına neden olur tedavinin erken aşamalarında hastalar.
Yetişkinlerin plasebo kontrollü klinik çalışmalarında fibromiyalji, tedavide depresyon öyküsü olan hastalar arasında inisiyasyon, tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi insidansı% 0.5 idi plasebo ile, 100 mg / gün Savella ile tedavi edilen hastalarda% 0 ve hastalarda% 1.3 Savella ile tedavi edilen 200 mg / gün. Kısa vadede intihar olmadı veya uzun süreli (1 yıla kadar) fibromiyalji denemeleri.
Kısa süreli plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri depresyon tedavisinde kullanılan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) bu ilaçların olduğunu göstermiştir çocuklarda intihar düşünme ve davranış riskini (intihar) arttırmak, majör depresif bozukluğu (MDD) olan ergenler ve genç yetişkinler (18-24 yaş) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalarda artış görülmemiştir ötesindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla bu ilaçlarla intihar riski 24 yaşında; antidepresanlarla intihar riskinde bir azalma vardı 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya.
Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri MDB, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) olan çocuklar ve ergenler veya diğer psikiyatrik bozukluklar arasında 9 ilacın toplam 24 kısa süreli çalışması bulunmaktadır 4400'den fazla hastada depresyon tedavisinde kullanılır. Toplanan analizleri MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmalar toplam 295 kısa süreli deneme (ortalama 2 aylık süre) 11'i içeriyordu 77.000'den fazla hastada antidepresan ilaçlar.
İntihar riskinde önemli farklılıklar vardı ilaçlar arasında, ancak genç hastalarda bir artışa eğilim neredeyse tüm ilaçlar çalışıldı. Mutlak riskinde farklılıklar vardı farklı endikasyonlar arasında intihar eğilimi, en yüksek insidans MDD. Bununla birlikte, farklılık riski (plaseboya karşı ilaç) nispeten stabildir yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında. Bu risk farklılıkları (ilaç-plasebo tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısındaki fark) Tablo 1'de verilmiştir.
Tablo 1: Risk Farkları (İlaç - Plasebo)
tedavi edilen 1000 hasta başına Suikidite Olgularının sayısı
Yaş aralığı | Tedavi Edilen 1000 Hastada Suikidite Olgu Sayısında İlaç-Plasebo Farkı |
<18 | 14 ek vaka |
18-24 | 5 ek vaka |
Plasebo ile karşılaştırıldığında azalır | |
25-64 | 1 daha az vaka |
≥ 65 | 6 daha az vaka |
Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak sayı yeterli değildi intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak.
İntihar riskinin uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir uzun süreli kullanım, yani., birkaç aydan fazla.
Bununla birlikte, önemli kanıtlar vardır depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmaları antidepresanlar depresyonun tekrarını geciktirebilir.
Tüm hastalar, inhibe eden ilaçlarla tedavi edilir herhangi bir endikasyon için norepinefrin ve / veya serotoninin geri alınması olmalıdır uygun şekilde izlenir ve klinik kötüleşme açısından yakından gözlemlenir intihar ve davranışta olağandışı değişiklikler, özellikle ilk birkaçında aylar süren bir ilaç tedavisi veya doz değişiklikleri zamanlarında da artar veya azalır.
Aşağıdaki belirtiler, kaygı, ajitasyon, panik saldırılar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akathisia (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani bildirilmiştir yetişkin ve pediatrik hastalar, geri kazanımı inhibe eden ilaçlarla tedavi edilir majör depresif bozukluk için olduğu kadar norepinefrin ve / veya serotonin hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar. Her ne kadar nedensel bir bağlantı bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi arasında ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması tespit edilmemiştir bu tür semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceğinden endişe duymaktadır.
Terapötikin değiştirilmesine dikkat edilmelidir ilacı bırakma da dahil olmak üzere rejim, kötüleşen depresif belirtiler yaşar veya ortaya çıkan kişiler kötüleşen depresyon veya intiharlığın öncüsü olabilecek intihar veya semptomlar, özellikle bu semptomlar başlangıçta şiddetli veya ani ise veya bir parçası değilse hastanın belirtileri.
Tedaviyi bırakma kararı verildiyse kötüleşen depresif belirtiler veya ortaya çıkan intihar nedeniyle ilaç kullanılmalıdır konik, mümkün olduğu kadar hızlı, ancak aniden tanınmasıyla kesilmesi yoksunluk belirtileri üretebilir.
Tedavi gören hastaların aileleri ve bakıcıları majör için norepinefrin ve / veya serotoninin geri alımını inhibe eden ilaçlar depresif bozukluk veya hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır ajitasyon, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve diğer semptomlar yukarıda tarif edilen, intiharlığın ortaya çıkması ve bunu rapor etmek derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına belirtiler. Bu izleme şunları içermelidir aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem. Savella için reçeteler olmalıdır iyi hasta ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmalıdır aşırı doz riskini azaltmak için yönetim.
Serotonin Sendromu
Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir gelişme Savella dahil SNRI'lar ve SSRI'lar ile serotonin sendromu bildirilmiştir tek başına ama özellikle diğer serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol dahil triptofan, buspirone ve St. John's Wort) ve bozulan ilaçlarla serotonin metabolizması (özellikle MAOI'ler, her ikisi de tedavi etmeyi amaçlamaktadır psikiyatrik bozukluklar ve ayrıca linezolid ve intravenöz gibi diğerleri metilen mavisi).
Serotonin sendromu semptomları zihinsel durumu içerebilir değişiklikler (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom kararsızlık (ör., taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör.titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve / veya gastrointestinal belirtiler (ör., bulantı, kusma, ishal). Hastalar izlenmelidir serotonin sendromunun ortaya çıkışı.
Savella'nın MAOI'lerle birlikte kullanılması amaçlanmıştır psikiyatrik bozuklukların tedavisi kontrendikedir. Savella da olmamalı linezolid veya MAOI ile tedavi edilen bir hastada başladı intravenöz metilen mavisi. Sağlanan metilen mavisi ile ilgili tüm raporlar intravenöz uygulamayı içeren uygulama yolu hakkında bilgi 1 mg / kg ila 8 mg / kg doz aralığında. İdare ile ilgili rapor yok metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) veya daha düşük dozlarda. Başlatmanın gerekli olduğu durumlar olabilir linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedavi a Savella alan hasta. Başlamadan önce Savella kesilmelidir MAOI ile tedavi .
Savella'nın diğer serotonerjik ile birlikte kullanılması triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, dahil olmak üzere ilaçlar tramadol, buspirone, triptofan ve St. John's Wort klinik olarak garanti altındadır hastalar serotonin için potansiyel artmış bir riskten haberdar edilmelidir sendrom, özellikle tedaviye başlama ve doz artışları sırasında.
Savella ve eşlik eden serotonerjik ile tedavi yukarıdaki olaylar meydana gelirse ajanlar derhal durdurulmalıdır ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılmalıdır.
Yüksek Tansiyon
Çift kör, plasebo kontrollü ayaktan kan etkilerini değerlendirmek için basınç izleme (ABPM) çalışması yapılmıştır 321 fibromiyalji hastasında kan basıncı üzerinde milnacipran (200 mg / güne kadar). Başlangıçta normotansif olan fibromiyalji hastaları arasında bir analiz kan basıncı bulguları, oranının oldukça yüksek olduğunu göstermiştir Savellatreated hastalarda hipertansif kan basıncı ölçümü yapıldı 4. Hafta, 50 mg BID kararlı durum ziyareti (% 17.7 [n = 21/119]) ve 7. Hafta 100 mg Plasebo ile tedavi edilene kıyasla BID kararlı durum ziyareti (% 14.3 [n = 15/105]) 4. Hafta ve 7. Hafta ziyaretlerinde hastalar (% 3.7 [n = 2/54] ve% 0 [0/49] sırasıyla). Hipertansiyon ortalama sistolik kan basıncı (SBP) olarak tanımlandı ≥ 140 mmHg ve ortalama SBP ≥ 10 mmHg veya ortalamada taban çizgisinden değişim diyastolik kan basıncı (DBP) ≥ 90 mmHg ve taban çizgisinden ortalama değişim DBP ≥ AM çalışma sonrası 12 saatlik süre için 5 mmHg, bu konuda ilaç ölçümü ziyaret etmek. Ayrıca,% 1.9 (4/210) Savellatreated ve% 0.9 (1/111) plasebo hastalar kan basıncındaki artışlar için tedaviyi bıraktı.
Kan basıncı ölçümleri riski artar Savella ile tedavi edilen hastalarda hipertansif aralık önemli ölçüde desteklenmektedir ABPM çalışmasında gözlemlenen ortalama SBP ve DBP ölçümlerindeki artışlar. Tablo 2'de gösterilmektedir Savella ile tedaviden sonra hastalarda üç hafta boyunca 50 mg BID başlangıçta normotansif olan, taban çizgisinden ortalama artış 5 mmHg idi sistolik kan basıncı (SBP) ve diyastolik kan basıncı (DBP). Sonra Savella ile iki hafta boyunca 100 mg BID ile daha fazla tedavi, ortalama artış SBP ve DBP'de taban çizgisi 6 mmHg idi. Benzer yükselmeler meydana geldi Başlangıçta hipertansif olan Savella ile tedavi edilen hastalar.
Tablo 2: Başlangıçtaki Ortalama (Standart Hata) Değişim
Milnacipran veya ortalama 24 saatlik Sistolik ve Diyastolik Kan Basıncı (mmHg)
4 Hafta Tedavi (50 mg BID) ve Sonraki 2 Haftadan sonra Plasebo
Tedavi (100mg BID)
Normotansif | Hipertansif | |||||
n | Sistolik | Diyastolik | n | Sistolik | Diyastolik | |
Plasebo | 39 | 0 (2) | -1 (1) | 50 | 0 (2) | 0 (2) |
50 mg BID * | 92 | 5 (1) | 5 (1) | 84 | 5 (2) | 4 (1) |
Plasebo | 37 | 0 (2) | -1 (1) | 47 | -1 (2) | 0 (1) |
100 mg BID ^ | 82 | 6 (1) | 6 (1) | 80 | 5 (2) | 4 (1) |
* 3 hafta sonra yapılan kan basıncı ölçümleri
milnacipran 50mg BID ^ 2 hafta milnacipran 100mg BID sonra yapılan kan basıncı ölçümleri |
Tedaviye bağlı kan basıncının benzer modelleri Faz 3 ve klinik farmakoloji çalışmalarında yükselmeler gözlenmiştir yeni başlangıçlı hipertansiyon veya önemli bir riskle kendini gösterir çalışma sonunda artış hastalarında kan basıncı ölçümleri başlangıçta hipertansiyon (Tablo 3).
Tablo 3: Faz 3'teki kan basıncı değişiklikleri randomize edildi
kontrollü denemeler
Milnacipran 50 mg BID | Milnacipran 100 mg BID | Plasebo | |
Başlangıçta hipertansif hale gelen FM hastaları normotansif (başlangıçtan sonraki üç ziyarette SBP ≥ 140 mmHg veya DBP ≥ 90 mmHg olarak tanımlanır) | % 20 | % 17 | 7% |
SBP'de sürekli artış gösteren FM hastaları (art arda üç temel sonrası ziyarette ≥ 15 mmHg artış) | 9% | 6% | 2% |
DBP'de sürekli artış gösteren FM hastaları (art arda üç temel sonrası ziyarette ≥ 10 mmHg artış) | % 13 | % 10 | 4% |
Başlangıçta çalışma sonunda SBP ≥ 15 mmHg artış gösteren FM hastaları hipertansiftir | % 10 | 7% | 4% |
Başlangıçta hipertansif olan FM hastaları, çalışma sonunda DBP ≥ 10 mmHg'de artış gösterdi | 8% | 6% | 3% |
Kan basıncında sürekli artışlar olumsuz olabilir sonuçları. Acil tedavi gerektiren yüksek kan basıncı vakaları rapor edildi.
Savella'nın kanı artıran ilaçlarla birlikte kullanımı basınç ve kalp atış hızı değerlendirilmemiştir ve bu kombinasyonlar yapılmalıdır dikkatli kullanılır.
Savella'nın hastalarda kan basıncı üzerindeki etkileri önemli hipertansiyon veya kalp hastalığı sistematik olarak olmamıştır değerlendirdi. Savella bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Tedaviye başlamadan önce kan basıncını ölçün ve Savella tedavisi boyunca kan basıncını periyodik olarak izleyin. Tedavi etmek başlamadan önce önceden var olan hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalık Savella ile tedavi. Kanda sürekli bir artış yaşayan hastalar için Savella alırken basınç, dozu azaltın veya bırakın klinik olarak garanti edilirse Savella ile tedavi.
Yüksek Kalp Atış Hızı
Çift kör, plasebo kontrollü bir ABPM çalışması yapıldı milnacipran'ın (200 mg / güne kadar) kan üzerindeki etkilerini değerlendirmek için yapılır 321 fibromiyalji hastasında basınç. Kalp atış hızı hakkında da bilgi toplandı. Savella ile tedaviden sonra Başlangıçta normotansif olan hastalarda üç hafta boyunca 50 mg BID taban çizgisinden ortalama 24 saatlik kalp atış hızındaki ortalama artış dakikada 13 atımdı. Savella 100 mg BID ile iki hafta daha ileri tedaviden sonra ortalama artış kalp atış hızında başlangıçtan dakikada 13 atım oldu.
Klinik çalışmalarda benzer eğilimler gözlenmiştir Savella tedavisi, kalp atış hızındaki ortalama artışlarla ilişkilendirildi dakikada yaklaşık 7 ila 8 vuruş.
Kalp atış hızında artış ≥ dakikada 20 atım Savella ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla daha sık görülür (Savella 50 mg BID ve 100 mg BID tedavi kollarında% 8,% 0.3'e karşılık plasebo kolu).
Savella hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir kalp ritmi bozukluğu ile.
Tedaviye başlamadan önce kalp atış hızını ölçün ve Savella tedavisi boyunca kalp atış hızını periyodik olarak izleyin. Tedavi etmek tedaviye başlamadan önce önceden var olan taşiaritmiler ve diğer kardiyak hastalıklar Savella ile. Kalp atış hızında sürekli bir artış yaşayan hastalar için Savella alırken, dozu azaltın veya tedaviyi bırakın Klinik olarak garanti edilirse Savella.
Nöbetler
Savella hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir nöbet bozukluğu olan. Hastalarda Savella'yı değerlendiren klinik çalışmalarda fibromiyalji, nöbetler / konvülsiyonlar bildirilmemiştir. Ancak, nöbetler Savella ile tedavi edilen hastalarda bozukluklar nedeniyle seyrek olarak bildirilmiştir fibromiyalji dışında. Savella hastalarda dikkatle reçete edilmelidir nöbet bozukluğu öyküsü olan.
Hepatotoksisite
Plasebo kontrollü fibromiyalji çalışmalarında artar hafif ALT yükselmeleri olan Savella ile tedavi edilen hasta sayısında veya AST (normalin üst sınırının 1-3 katı, ULN) gözlendi. ALT'de artış 100 mg / gün Savella ile tedavi edilen hastalarda daha sık gözlendi (% 6) ve Savella plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla 200 mg / gün (% 7) (% 3). Savella 100 mg / gün (% 0.2) alan bir hastada ALT artışı vardı normalin üst sınırının 5 katından fazla ancak 10 katını geçmedi normalin üst sınırı. AST'deki artışlar daha sık gözlenmiştir 100 mg / gün Savella (% 3) ve Savella 200 mg / gün (% 5) ile tedavi edilen hastalar plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla (% 2).
Fibromiyaljide gözlenen bilirubin artışları klinik çalışmalar klinik olarak anlamlı değildi.
Hiçbir vaka yüksek ALT> 3x ULN ve kriterlerini karşılamamıştır bilirubin ≥ 2x ULN'de bir artışla ilişkili .
Karaciğer enzimlerinde artış ve milnacipran ile fulminan hepatit dahil ciddi karaciğer hasarı raporları yabancı pazarlama sonrası deneyimden. Şiddetli karaciğer hasarı durumunda altta yatan önemli klinik durumlar ve / veya kullanımı vardı çoklu eşlik eden ilaçlar. Düşük raporlama nedeniyle imkansız bu reaksiyonların gerçek insidansının doğru bir tahminini sağlamak.
Gelişen hastalarda Savella kesilmelidir sarılık veya karaciğer fonksiyon bozukluğunun diğer kanıtları. Savella ile tedavi edilmelidir başka bir neden belirlenmedikçe devam ettirilmez.
Savella normalde hastalara reçete edilmemelidir önemli alkol kullanımı veya kronik karaciğer hastalığı kanıtı ile.
Savella ile Tedavinin Sonlandırılması
Klinik çalışmalarda yoksunluk belirtileri gözlenmiştir diğer SNRI'larda ve SSRI'larda olduğu gibi milnacipranın kesilmesinin ardından.
Milnacipran ve diğer SNRI'ların pazarlanması sırasında SSRI'lar, olumsuz olayların kendiliğinden raporlandığını göstermektedir bunların kesilmesiyle ortaya çıkan geri çekilme ve fiziksel bağımlılık ilaçlar, özellikle kesilme ani olduğunda. Olumsuz olaylar şunları içerir aşağıdakiler: disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal rahatsızlıklar (ör., elektrik çarpması hissi gibi paresteziler), kaygı, karışıklık, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlasa da, bazıları şiddetli olduğu bildirildi.
Hastalar bu semptomlar açısından ne zaman izlenmelidir Savella ile tedaviyi bırakmak. Savella konik olmalı ve olmamalıdır uzun süreli kullanımdan sonra aniden kesilir. Dayanılmaz semptomlar ortaya çıkarsa dozda bir azalmayı takiben veya tedavinin kesilmesinden sonra önceden reçete edilen dozun sürdürülmesi düşünülebilir. Daha sonra doktor dozu azaltmaya devam edebilir, ancak daha kademeli bir oranda.
Hiponatremi
Hiponatremi, tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir Savella dahil SSRI'lar ve SNRI'lar. Birçok durumda, bu hiponatremi ortaya çıkar uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromunun sonucu olabilir (YARAK). Serum sodyumunun 110 mmol / L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Yaşlı hastalar SNRI'lar, SSRI'lar ile hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir veya Savella. Ayrıca, diüretik alan veya başka türlü olan hastalar hacim tükenmiş daha büyük risk altında olabilir. Semptomatik hastalarda Savella'nın kesilmesi düşünülmelidir hiponatremi.
Hiponatremi belirtileri ve semptomları baş ağrısını içerir konsantre olma zorluğu, hafıza bozukluğu, karışıklık, halsizlik ve düşmelere yol açabilecek kararsızlık. Daha fazlası ile ilişkili belirti ve semptomlar şiddetli ve / veya akut vakalar halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, içerir solunum durması ve ölüm.
Anormal Kanama
Savella dahil SSRI'lar ve SNRI'lar riski artırabilir kanama olayları. Aspirin, steroid olmayan antienflamatuar birlikte kullanımı ilaçlar (NSAID'ler), warfarin ve diğer antikoagülanlar bu riske katkıda bulunabilir. Durum raporlar ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı) vardır serotonine müdahale eden ilaçların kullanımı arasında bir ilişki olduğunu gösterdi geri alım ve gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması. Kanama olayları SSRI'lar ve SNRI'ların kullanımı ile ilgili ekimozlar, hematomlar, burun kanaması ve hayatı tehdit eden kanamalara peteşiler.
Hastalar kanama riski konusunda uyarılmalıdır Savella ve NSAID'lerin, aspirin veya diğerlerinin birlikte kullanımı ile ilişkilidir pıhtılaşmayı etkileyen ilaçlar.
Mania'nın aktivasyonu
İçinde mani veya hipomani aktivasyonu bildirilmemiştir fibromiyaljili hastalarda Savella'nın etkilerini değerlendiren klinik çalışmalar. Bununla birlikte, bu klinik çalışmalar mevcut majör depresif hastaları dışlamıştır bölüm. Hastalarda mani ve hipomani aktivasyonu bildirilmiştir majör depresif için diğer benzer ilaçlarla tedavi edilen duygudurum bozuklukları bozukluğu. Bu diğer ajanlarda olduğu gibi, Savella dikkatli kullanılmalıdır mani öyküsü olan hastalar.
Dizüri Tarihi Olan Hastalar
Noradrenerjik etkileri nedeniyle SNRI'lar dahil Savella, üretral direnci ve işeme durumunu etkileyebilir. Kontrollü fibromiyalji denemeleri, dizüri ile tedavi edilen hastalarda daha sık meydana geldi Savella (% 1) plasebo ile tedavi edilen hastalara göre (% 0.5). Kullanımda dikkatli olunması önerilir dizüri öyküsü olan hastalarda, özellikle erkek hastalarda Savella prostat hipertrofisi, prostatit ve diğer alt idrar yolu obstrüktiftir bozuklukları. Erkek hastalar genitoüriner yan etkilere daha yatkındır dizüri veya idrar retansiyonu olarak testis ağrısı veya boşalma bozuklukları.
Açı Kapanışı Glaucoma
SNRI kullanımından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon Savella dahil ilaçlar, bir hastada açı kapanma saldırısını tetikleyebilir patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açılar.
Alkol ile Eşzamanlı Kullanım
Klinik çalışmalarda, Savella ile tedavi edilen daha fazla hasta plasebo ile tedavi edilen hastalara göre yüksek transaminazlar geliştirdi. Çünkü milnacipran'ın şiddetlenmesi mümkündür önceden var olan karaciğer hastalığı, Savella hastalarına reçete edilmemelidir önemli alkol kullanımı veya kronik karaciğer hastalığı kanıtı.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek İlaç Kılavuzu
Hastalar İçin Bilgi
Reçete yazanlar veya diğer sağlık profesyonelleri bilgilendirmelidir hastalar, aileleri ve bakıcıları faydalar ve riskler hakkında Savella ile tedavi ile ilişkili ve onlara danışmanlık gerekir uygun kullanım. Bir hasta İlaç Kılavuzu Savella için kullanılabilir. reçete yazan veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerine ve bakıcıları İlaç Kılavuzunu okuyacak ve onlara yardımcı olmalıdır içeriğini anlama. Hastalara tartışma fırsatı verilmelidir içeriği İlaç Kılavuzu ve herhangi bir soruya cevap almak sahip olabilirler. Tam metni İlaç Kılavuzu yeniden basılmıştır bu belgenin sonu.
Hastalara aşağıdaki konular hakkında bilgi verilmelidir Savella: 'yı alırken bunların meydana gelip gelmediğini reçete yazanlarını uyarmak istedi
Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski
Hastalar ve aileleri ve bakıcıları olmalıdır Savella'nın seçici bir norepinefrin ve serotonin geri alımı olduğunu tavsiye etti inhibitördür ve bu nedenle antidepresanlarla aynı ilaç sınıfına aittir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına hastalara bildirilmelidir depresyon ile klinik kötüleşme ve / veya intihar riski artabilir anti-depresan ilaç almayı bırakırlarsa, dozu değiştirirlerse veya yeni bir ilaç başlatın.
Hastalar, aileleri ve bakıcıları olmalıdır kaygı, ajitasyon, panik atakların ortaya çıkmasına karşı uyanık olmaya teşvik edildi uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani veya davranıştaki diğer olağandışı değişiklikler, kötüleşme depresyon ve intihar düşüncesi, özellikle tedavi sırasında erken Savella veya norepinefrin ve / veya geri alımını inhibe eden diğer ilaçlar serotonin ve doz yukarı veya aşağı ayarlandığında. Aileleri ve bakıcıları hastalara bu tür semptomların ortaya çıkması için gözlemlemeleri tavsiye edilmelidir günlük bazda, değişiklikler ani olabileceğinden. Bu tür semptomlar rapor edilmelidir özellikle de öyleyse hastanın reçete yazan veya sağlık uzmanına şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.
Serotonin Sendromu
Hastalar serotonin riski konusunda uyarılmalıdır Savella'nın diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı ile sendrom triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol dahil triptofan, buspirone ve St. John's Wort ve bozulan ilaçlarla serotonin metabolizması (özellikle MAOI'ler, her ikisi de tedavi etmeyi amaçlamaktadır psikiyatrik bozukluklar ve ayrıca linezolid gibi diğerleri).
Hastalara belirti ve semptomlar bildirilmelidir zihinsel durum değişikliklerini içerebilen serotonin sendromu ile ilişkili (Örneğin.ajitasyon, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom instabilite (Örneğin., taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma hipertermi), nöromüsküler değişiklikler (ör., titreme, sertlik, miyoklonus, hiperrefleksi, koordinasyon), nöbetler ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., mide bulantısı, kusma, ishal). Hastalar tıbbi bakım almaları konusunda uyarılmalıdır bu belirtileri hemen yaşarlarsa.
Yüksek Tansiyon ve Kalp Atış Hızı
Hastalara Savella'nın artabileceği bildirilmelidir kan basıncı ve kalp atış hızı ve kanları olmalı basınç ve kalp atış hızı tedavi alırken düzenli aralıklarla izlenir Savella ile.
Anormal Kanama
Hastalar birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır Savella ve NSAID'ler, aspirin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçlar serotonin geri alımına müdahale eden ajanların ve bu ajanların birlikte kullanımı anormal kanama riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.
Açı Kapanışı Glaucoma
Hastalara Savella almanın neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir duyarlı bireylerde hafif pupiller dilatasyon, açı kapatma glokomu bölümü. Önceden var olan glokom neredeyse her zaman vardır açık açılı glokom çünkü açı kapanması glokomu teşhis edildiğinde olabilir iridektomi ile kesin olarak tedavi edildi. Açık açılı glokom bir risk faktörü değildir açı kapatma glokomu için. Hastalar belirlemek için muayene edilmek isteyebilir açı kapanmasına duyarlı olup olmadıkları ve profilaktik olup olmadıkları prosedür (ör., iridektomi), eğer duyarlılarsa.
Araç ve Makine Kullanma yeteneği
Savella zihinsel ve fiziksel kapasiteleri azaltabilir motor dahil makine kullanımı gibi belirli görevleri yerine getirmek için gereklidir Araçlar. Hastalar makine kullanma veya araba kullanma konusunda uyarılmalıdır Savella tedavisinin makul olduğundan emin olana kadar motorlu taşıtlar bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkilemez.
Alkol
Hastalar sağlık uzmanlarıyla hakkında konuşmalıdır Savella ile tedaviye başlamadan önce alkol alımları.
Durdurma
Hastalara yoksunluk semptomlarının olabileceği bildirilmelidir Savella ile tedaviyi bırakırken, özellikle de durdurma ani.
Bir Doz Eksik
Hastalara bir dozu kaçırırlarsa, tavsiye edilmelidir kaçırılan dozu atlamalı ve normal dozlarında bir sonraki dozu almalıdır.
Gebelik
Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir Savella tedavisi sırasında hamile kalırlar veya hamile kalmayı düşünürler.
Hastalar Savella'ya kaydolmaya teşvik edilmelidir Hamilelik Kayıtları hamile kalırlarsa, tercihen doğum öncesi test yapılır. Bu kayıt defteri güvenliği hakkında bilgi topluyor hamilelik sırasında milnacipran. Kayıt olmak için, hastalar veya sağlık hizmeti sağlayıcıları ücretsiz 1-877-643-3010 numarasını arayabilir, web sitemizden veri formları indirebilir, www.savellapregnancyregistry.com veya daha fazla bilgi için kayıt defterine e-posta gönderin [e-posta korumalı]
Hemşirelik
Hastalara doktorlarını oldukları takdirde bilgilendirmelerini tavsiye edin Emzirme.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Milnacipran'ın sıçanlara dozlarda diyetle uygulanması 2 yıl boyunca 50 mg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 2 katı) a tiroid C hücreli adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı artış ve erkeklerde kombine adenomlar ve karsinomlar. Kanserojenite çalışması yapıldı Tg.rasH2 farelerinde 6 ay boyunca 125'e kadar oral gavaj dozlarında gerçekleştirilir mg / kg / gün.
Milnacipran, Tg.rasH2 farelerinde hiçbir şekilde tümör indüklemedi doz test edildi.
Mutajenez
Milnacipran mutajenik değildi in vitro bakteri ters mutasyon deneyi (Ames testi) veya L5178Y TK +/- fare lenfoma ileri mutasyon deneyi. Milnacipran da bir klastojenik değildi in vitro insan lenfositlerinde veya içinde kromozomal sapma testi in vivo fare mikronükleus deneyi.
Doğurganlığın Bozulması
Milnacipran'ın erkek ve kadına uygulanması sıçanların dozlarda çiftleşme veya doğurganlık üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi yoktu 80 mg / kg / gün'e (mg / m² bazında MRHD'nin 4 katı), bir belirginlik vardı klinik olarak anlamlı dozlarda doğurganlık endeksinde doza bağlı azalma vücut yüzey alanı.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Yeterli veya iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. Serotonin ve çift geri alım inhibitörlerine maruz kalan yenidoğanlar norepinefrin (Savella gibi) veya seçici serotonin geri alım inhibitörleri üçüncü üç aylık dönemin sonlarında ortaya çıkabilecek komplikasyonlar gelişmiştir hemen teslimatta. Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır tavşanlar ve fareler. Milnacipran'ın embriyo fetal ve perinatal artışı olduğu gösterilmiştir sıçanlarda ölümcüllük ve tavşanlarda küçük bir iskelet varyasyonu insidansı (sıçan) altındaki veya önerilen maksimum değere yaklaşık olarak (tavşan) eşit dozlar mg / m² bazında 200 mg / gün insan dozu (MRHD). Farelerde herhangi bir etki görülmedi organogenez döneminde milnacipran ile tedavi edildiğinde MHRD'nin mg / m² bazında 3 katı. Çünkü hayvan üreme çalışmaları değildir her zaman insan tepkisini öngören Savella hamilelik sırasında kullanılmalıdır ancak potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa.
Gebelik Sicili
Doktorlara hamile kalmasını tavsiye etmeleri önerilir Savella alan hastalar Savella Gebelik Siciline kaydolurlar. Kayıt gönüllüdür ve hamile hastalar veya sağlık hizmetleri tarafından başlatılabilir 1-877-643-3010 numaralı telefondan kayıt defterine başvurarak veya [e-posta korumalı] adresine e-posta göndererek sağlayıcılar Veri formları www.savellapregnancyregistry.com adresindeki kayıt web sitesinden de indirilebilir.
Klinik değerlendirme
Yenidoğan exp
YAN ETKİLER
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Hasta Maruz Kalma
Savella üç çift kör olarak değerlendirildi 2209 fibromiyalji hastasını (1557 hasta) içeren plasebo kontrollü çalışmalar Savella ve plasebo ile tedavi edilen 652 hasta ile tedavi edildi) 29 haftaya kadar süre.
Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipin advers reaksiyonu. Bir reaksiyon tedavi olarak kabul edildi ilk kez ortaya çıkarsa veya tedavi alırken kötüleşirse ortaya çıkar temel değerlendirmeyi takiben.
Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar
Plasebo kontrollü çalışmalarda fibromiyalji, Savella ile tedavi edilen hastaların% 23'ü
100 mg / gün, Savella 200 ile tedavi edilen hastaların% 26'sı mg / gün,% 12'sine kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle erken kesildi plasebo ile tedavi edilen hastalar. Geri çekilmeye neden olan advers reaksiyonlar Savella tedavi grubundaki ve insidansı olan hastaların% 1'i plasebo tedavi grubundan daha yüksek oran bulantı (milnacipran) idi % 6, plasebo% 1), çarpıntı (milnacipran% 3, plasebo% 1), baş ağrısı (milnacipran% 2, plasebo% 0), kabızlık (milnacipran% 1, plasebo% 0), kalp oran arttı (milnacipran% 1, plasebo% 0), hiperhidroz (milnacipran% 1, plasebo% 0), kusma (milnacipran% 1, plasebo% 0) ve baş dönmesi (milnacipran % 1 ve plasebo% 0.5). Olumsuz reaksiyonlara bağlı olarak kesilme genellikle idi Savella ile tedavi edilen hastalarda Savella'ya kıyasla 200 mg / gün daha yaygındır 100 mg / gün.
Plasebo Kontrollü En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar Denemeler
Plasebo kontrollü fibromiyalji hasta çalışmalarında klinik çalışmalarda en sık görülen advers reaksiyon bulantıdır. En yaygın advers reaksiyonlar (insidans ≥% 5 ve iki kez plasebo) Savella ile tedavi edilen hastalar kabızlık, sıcak basması, hiperhidroz, idi kusma, çarpıntı, kalp atış hızı arttı, ağız kuruluğu ve hipertansiyon.
Tablo 4 meydana gelen tüm advers reaksiyonları listeler 100 veya 200 mg / gün ve Savella ile tedavi edilen hastaların en az% 2'sinde plasebodan daha yüksek bir insidansta.
Tablo 4: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyon İnsidansı
Fibromiyalji Hastalarında Plasebo Kontrollü Çalışmalarda (Olaylarda meydana gelen olaylar)
Savella ile Tedavi Edilen Tüm Hastaların en az% 2'si ve Daha Sık Olması
Savella Tedavi Grubu Plasebo Tedavi Grubundan daha)
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Savella 100 mg / gün (n = 623)% |
Savella 200 mg / gün (n = 934)% |
Tüm Savella (n = 1557)% |
Plasebo (n = 652)% |
Kardiyak Bozukluklar | ||||
Çarpıntı | 8 | 7 | 7 | 2 |
Taşikardi | 3 | 2 | 2 | 1 |
Göz bozuklukları | ||||
Görme bulanık | 1 | 2 | 2 | 1 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||
Bulantı | 35 | 39 | 37 | 20 |
Kabızlık | 16 | 15 | 16 | 4 |
Kusma | 6 | 7 | 7 | 2 |
Ağız kuruluğu | 5 | 5 | 5 | 2 |
Karın ağrısı | 3 | 3 | 3 | 2 |
Genel Bozukluklar | ||||
Göğüs ağrısı | 3 | 2 | 2 | 2 |
Titreme | 1 | 2 | 2 | 0 |
Göğüs rahatsızlığı | 2 | 1 | 1 | 1 |
Enfeksiyonlar | ||||
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 7 | 6 | 6 | 6 |
Soruşturmalar | ||||
Kalp atış hızı arttı | 5 | 6 | 6 | 1 |
Kan basıncı arttı | 3 | 3 | 3 | 1 |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||||
İştah azalması | 1 | 2 | 2 | 0 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Baş ağrısı | 19 | 17 | 18 | 14 |
Baş dönmesi | 11 | 10 | 10 | 6 |
Migren | 6 | 4 | 5 | 3 |
Parestezi | 2 | 3 | 2 | 2 |
Titreme | 2 | 2 | 2 | 1 |
Hipoestezi | 1 | 2 | 1 | 1 |
Gerginlik baş ağrısı | 2 | 1 | 1 | 1 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 12 | 12 | 12 | 10 |
Anksiyete | 5 | 3 | 4 | 4 |
Solunum Bozuklukları | ||||
Dispne | 2 | 2 | 2 | 1 |
Cilt Bozuklukları | ||||
Hiperhidroz | 8 | 9 | 9 | 2 |
Döküntü | 3 | 4 | 3 | 2 |
Kaşıntı | 3 | 2 | 2 | 2 |
Vasküler Bozukluklar | ||||
Sıcak basması | 11 | 12 | 12 | 2 |
Hipertansiyon | 7 | 4 | 5 | 2 |
Kızarma | 2 | 3 | 3 | 1 |
Ağırlık değişiklikleri
Plasebo kontrollü fibromiyalji klinik çalışmalarında Savella ile 3 aya kadar tedavi edilen hastalarda ortalama kilo kaybı yaşandı hem Savella 100 mg / gün hem de Savella 200'de yaklaşık 0.8 kg mg / gün tedavi grupları, ortalama kilo kaybı yaklaşık 0.2 ile karşılaştırılır plasebo ile tedavi edilen hastalarda kg.
Erkeklerde Genitoüriner Advers Reaksiyonlar
Plasebo kontrollü fibromiyalji çalışmalarında genitoüriner ile ilgili tedaviye bağlı advers reaksiyonları takiben Savella ile tedavi edilen erkek hastaların en az% 2'sinde sistem gözlendi ve plasebo ile tedavi edilen erkek hastalardan daha yüksek bir oranda meydana geldi: dizüri, boşalma bozukluğu, erektil disfonksiyon, boşalma yetmezliği, libido azalmış, prostatit, skrotal ağrı, testis ağrısı, testis şişmesi, idrar tereddütleri, idrar retansiyonu, üretral ağrı ve idrar akışı azaldı.
Klinik Araştırmalar Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar Fibromiyalji içinde Savella
Aşağıda sık görülenlerin bir listesi bulunmaktadır (birinde veya en az 1/100 hastada daha fazla olay) tedaviye bağlı advers reaksiyonlar Savella ile tedavi edilen 1824 fibromiyalji hastasından en fazla dönem rapor edilmiştir 68 hafta. Liste, Tablo 4'te listelenen olayları içermez uyuşturucu nedeninin uzak olduğu olaylar, bu olaylar genel olarak bilgilendirici olmayacak ve bu olaylar sadece bir kez rapor verdi akut yaşamı tehdit etme olasılığı önemli değildir.
Advers reaksiyonlar vücut sistemi ve azalan frekans sırasına göre listelenmiştir. Majör kliniklerin advers reaksiyonları önemi UYARILAR VE ÖNLEMLER Bölüm.
Gastrointestinal Hastalıklar - ishal, hazımsızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, şişkinlik, karın şişliği
Genel Bozukluklar - yorgunluk, periferik ödem, sinirlilik, pireksi
Enfeksiyonlar - idrar yolu enfeksiyonu, sistit
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar - kontüzyon, düşme
Soruşturmalar - kilo azaldı veya arttı
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları - hiperkolesterolemi
Sinir Sistemi Bozuklukları - uyuklama, disgeusia
Psikiyatrik Bozukluklar - depresyon, stres
Cilt Bozuklukları - gece terlemeleri
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar olmuştur dünya çapında alınan Savella'nın kendiliğinden raporlarından tespit edildi. Bunlar advers reaksiyonlar, bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir ciddiyet, raporlama sıklığı veya Savella ile potansiyel nedensel bağlantı. Bununla birlikte, bu advers reaksiyonlar a'dan gönüllü olarak bildirilmiştir belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmaları. Bu olaylar içerir:
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları - lökopeni, nötropeni, trombositopeni
Kardiyak Bozukluklar - supraventriküler taşikardi
Göz Bozuklukları - konaklama bozukluğu
Endokrin Bozuklukları - hiperprolaktinemi
Hepatobiliyer Bozukluklar - hepatit
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları - anoreksiya, hiponatremi
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları - rabdomiyoliz
Sinir Sistemi Bozuklukları - konvülsiyonlar (büyük mal dahil), bilinç kaybı, Parkinsonizm
Psikiyatrik Bozukluklar - saldırganlık, öfke, deliryum, halüsinasyon, cinayet düşüncesi
Böbrek ve Üriner Bozukluklar - akut böbrek yetmezliği
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları - galaktorrea
Cilt Bozuklukları - eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu
Vasküler Bozukluklar - hipertansif kriz
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Milnacipran, CYP450 ile ilişkili minimum metabolizmaya uğrar dozun çoğunluğu değişmeden idrarla atılır (% 55) ve düşüktür plazma proteinlerine bağlanma (% 13). İn vitro ve in vivo çalışmalar bunu gösterdi Savella'nın klinik olarak anlamlı farmakokinetikte yer alması olası değildir ilaç etkileşimleri.
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI'ler)
.
Serotonerjik İlaçlar
.
Triptanlar
Serotoninin nadir pazarlama sonrası raporları vardır SSRI ve triptan kullanan sendrom. Savella'nın eşzamanlı tedavisi triptan klinik olarak garanti edilir, hastanın dikkatli gözlemi yapılır özellikle tedaviye başlandığında ve doz artışları sırasında tavsiye edilir.
Katekolaminler
Savella norepinefrin geri alımını engeller. Bu nedenle Savella'nın epinefrin ve norepinefrin ile birlikte kullanımı olabilir paroksismal hipertansiyon ve olası aritmi ile ilişkili.
CNS aktif ilaçlar
Savella'nın birincil CNS etkileri göz önüne alındığında, dikkatli olunmalıdır merkezi olarak hareket eden diğer ilaçlarla birlikte alındığında kullanılmalıdır benzer bir etki mekanizmasına sahip olanlar da dahil.
Klomipramin: Bir ilaç-ilaç etkileşim çalışmasında, a öfori artışı ve postüral hipotansiyon gözlendi klomipraminden Savella'ya geçti.
Seçili Klinik Olarak Önemli Etkileşimler Kardiyovasküler Ajanlar
Digoksin: Savella'nın digoksin ile birlikte kullanılması olumsuz hemodinamik etkilerin güçlendirilmesi ile ilişkili olabilir. Postural hipotansiyon ve taşikardi ile kombinasyon tedavisinde bildirilmiştir intravenöz olarak uygulanan digoksin (1 mg). Savella ve intravenöz digoksinden kaçınılmalıdır.
Klonidin: Çünkü Savella norepinefrin inhibe eder geri alım, klonidin ile birlikte uygulanması klonidinleri inhibe edebilir antihipertansif etki.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
Milnacipran kontrollü bir madde değildir.
Kötüye kullanım
Milnacipran, gösterge niteliğinde davranışsal işaretler üretmedi hayvan veya insan çalışmalarında kötüye kullanım potansiyeli.
Bağımlılık
Milnacipran, kanıtlandığı gibi fiziksel bağımlılık üretir ilaç kesildikten sonra yoksunluk semptomlarının ortaya çıkması, benzer diğer SNRI'lar ve SSRI'lar. Bu yoksunluk belirtileri şiddetli olabilir. Böylece Savella konik olmalı ve uzun süreli kullanımdan sonra aniden kesilmemelidir.
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Yeterli veya iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. Serotonin ve çift geri alım inhibitörlerine maruz kalan yenidoğanlar norepinefrin (Savella gibi) veya seçici serotonin geri alım inhibitörleri üçüncü üç aylık dönemin sonlarında ortaya çıkabilecek komplikasyonlar gelişmiştir hemen teslimatta. Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır tavşanlar ve fareler. Milnacipran'ın embriyo fetal ve perinatal artışı olduğu gösterilmiştir sıçanlarda ölümcüllük ve tavşanlarda küçük bir iskelet varyasyonu insidansı (sıçan) altındaki veya önerilen maksimum değere yaklaşık olarak (tavşan) eşit dozlar mg / m² bazında 200 mg / gün insan dozu (MRHD). Farelerde herhangi bir etki görülmedi organogenez döneminde milnacipran ile tedavi edildiğinde MHRD'nin mg / m² bazında 3 katı. Çünkü hayvan üreme çalışmaları değildir her zaman insan tepkisini öngören Savella hamilelik sırasında kullanılmalıdır ancak potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa.
Gebelik Sicili
Doktorlara hamile kalmasını tavsiye etmeleri önerilir Savella alan hastalar Savella Gebelik Siciline kaydolurlar. Kayıt gönüllüdür ve hamile hastalar veya sağlık hizmetleri tarafından başlatılabilir 1-877-643-3010 numaralı telefondan kayıt defterine başvurarak veya [e-posta korumalı] adresine e-posta göndererek sağlayıcılar Veri formları www.savellapregnancyregistry.com adresindeki kayıt web sitesinden de indirilebilir.
Klinik değerlendirme
Serotoninin çift geri alım inhibitörlerine maruz kalan yenidoğanlar ve norepinefrin veya seçici serotonin geri alım inhibitörleri geç üçüncü trimester hemen ortaya çıkabilecek komplikasyonlar geliştirmiştir doğum ve uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp gerektirir besleme. Bu tür komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Monitör solunum sıkıntısı, siyanoz gibi bildirilen klinik bulgular için yenidoğan apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, gerginlik, sinirlilik ve sürekli ağlama. Bu özellikler a ile tutarlıdır bu ilaç sınıflarının veya muhtemelen bir ilacın doğrudan toksik etkisi kesilme sendromu. Bazı durumlarda klinikte dikkat edilmelidir resim serotonin sendromu ile tutarlıdır.
Hayvan Verileri
Çalışmalar sıçanlarda, tavşanlarda ve farelerde yapılmıştır organogenez döneminde milnacipran dozu. Sıçanlarda milnacipran 5 mg / kg / gün (0.25) dozlarında embriyo fetal ölümcüllüğünü arttırdığı gösterilmiştir mg / m² bazında MRHD'nin çarpımı). Tavşanlarda, insidansta doza bağlı artışlar birkaç yavruda ekstra tek bir kaburganın iskelet varyasyonunun gözlendiği görülmüştür 15 mg / kg / gün (1.5.) maternal toksisite yokluğunda çoklu çöplerden mg / m² bazında MRHD'nin çarpımı). Bu bulgunun klinik önemi bilinmeyen. Farelerde, dozlarda embriyotoksik veya teratojenik etki görülmemiştir 125 mg / kg / gün'e kadar (mg / m² bazında MHRD'nin 3 katı).
İn oral milnacipran peri ve postnatal maruz kalma ile Sıçanlar, doğum sonrası 4. günde canlılık ve vücut ağırlığında azalma gözlenmiştir 5 mg / kg / gün dozunda (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 0.25 katı). Maternal ve yavru toksisitesi için etkisiz doz 2.5 mg / kg / gün idi (mg / m² bazında MRHD'nin yaklaşık 0.1 katı).
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Hasta Maruz Kalma
Savella üç çift kör olarak değerlendirildi 2209 fibromiyalji hastasını (1557 hasta) içeren plasebo kontrollü çalışmalar Savella ve plasebo ile tedavi edilen 652 hasta ile tedavi edildi) 29 haftaya kadar süre.
Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipin advers reaksiyonu. Bir reaksiyon tedavi olarak kabul edildi ilk kez ortaya çıkarsa veya tedavi alırken kötüleşirse ortaya çıkar temel değerlendirmeyi takiben.
Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar
Plasebo kontrollü çalışmalarda fibromiyalji, Savella ile tedavi edilen hastaların% 23'ü
100 mg / gün, Savella 200 ile tedavi edilen hastaların% 26'sı mg / gün,% 12'sine kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle erken kesildi plasebo ile tedavi edilen hastalar. Geri çekilmeye neden olan advers reaksiyonlar Savella tedavi grubundaki ve insidansı olan hastaların% 1'i plasebo tedavi grubundan daha yüksek oran bulantı (milnacipran) idi % 6, plasebo% 1), çarpıntı (milnacipran% 3, plasebo% 1), baş ağrısı (milnacipran% 2, plasebo% 0), kabızlık (milnacipran% 1, plasebo% 0), kalp oran arttı (milnacipran% 1, plasebo% 0), hiperhidroz (milnacipran% 1, plasebo% 0), kusma (milnacipran% 1, plasebo% 0) ve baş dönmesi (milnacipran % 1 ve plasebo% 0.5). Olumsuz reaksiyonlara bağlı olarak kesilme genellikle idi Savella ile tedavi edilen hastalarda Savella'ya kıyasla 200 mg / gün daha yaygındır 100 mg / gün.
Plasebo Kontrollü En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar Denemeler
Plasebo kontrollü fibromiyalji hasta çalışmalarında klinik çalışmalarda en sık görülen advers reaksiyon bulantıdır. En yaygın advers reaksiyonlar (insidans ≥% 5 ve iki kez plasebo) Savella ile tedavi edilen hastalar kabızlık, sıcak basması, hiperhidroz, idi kusma, çarpıntı, kalp atış hızı arttı, ağız kuruluğu ve hipertansiyon.
Tablo 4 meydana gelen tüm advers reaksiyonları listeler 100 veya 200 mg / gün ve Savella ile tedavi edilen hastaların en az% 2'sinde plasebodan daha yüksek bir insidansta.
Tablo 4: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyon İnsidansı
Fibromiyalji Hastalarında Plasebo Kontrollü Çalışmalarda (Olaylarda meydana gelen olaylar)
Savella ile Tedavi Edilen Tüm Hastaların en az% 2'si ve Daha Sık Olması
Savella Tedavi Grubu Plasebo Tedavi Grubundan daha)
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Savella 100 mg / gün (n = 623)% |
Savella 200 mg / gün (n = 934)% |
Tüm Savella (n = 1557)% |
Plasebo (n = 652)% |
Kardiyak Bozukluklar | ||||
Çarpıntı | 8 | 7 | 7 | 2 |
Taşikardi | 3 | 2 | 2 | 1 |
Göz bozuklukları | ||||
Görme bulanık | 1 | 2 | 2 | 1 |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||||
Bulantı | 35 | 39 | 37 | 20 |
Kabızlık | 16 | 15 | 16 | 4 |
Kusma | 6 | 7 | 7 | 2 |
Ağız kuruluğu | 5 | 5 | 5 | 2 |
Karın ağrısı | 3 | 3 | 3 | 2 |
Genel Bozukluklar | ||||
Göğüs ağrısı | 3 | 2 | 2 | 2 |
Titreme | 1 | 2 | 2 | 0 |
Göğüs rahatsızlığı | 2 | 1 | 1 | 1 |
Enfeksiyonlar | ||||
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 7 | 6 | 6 | 6 |
Soruşturmalar | ||||
Kalp atış hızı arttı | 5 | 6 | 6 | 1 |
Kan basıncı arttı | 3 | 3 | 3 | 1 |
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları | ||||
İştah azalması | 1 | 2 | 2 | 0 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||
Baş ağrısı | 19 | 17 | 18 | 14 |
Baş dönmesi | 11 | 10 | 10 | 6 |
Migren | 6 | 4 | 5 | 3 |
Parestezi | 2 | 3 | 2 | 2 |
Titreme | 2 | 2 | 2 | 1 |
Hipoestezi | 1 | 2 | 1 | 1 |
Gerginlik baş ağrısı | 2 | 1 | 1 | 1 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||||
Uykusuzluk | 12 | 12 | 12 | 10 |
Anksiyete | 5 | 3 | 4 | 4 |
Solunum Bozuklukları | ||||
Dispne | 2 | 2 | 2 | 1 |
Cilt Bozuklukları | ||||
Hiperhidroz | 8 | 9 | 9 | 2 |
Döküntü | 3 | 4 | 3 | 2 |
Kaşıntı | 3 | 2 | 2 | 2 |
Vasküler Bozukluklar | ||||
Sıcak basması | 11 | 12 | 12 | 2 |
Hipertansiyon | 7 | 4 | 5 | 2 |
Kızarma | 2 | 3 | 3 | 1 |
Ağırlık değişiklikleri
Plasebo kontrollü fibromiyalji klinik çalışmalarında Savella ile 3 aya kadar tedavi edilen hastalarda ortalama kilo kaybı yaşandı hem Savella 100 mg / gün hem de Savella 200'de yaklaşık 0.8 kg mg / gün tedavi grupları, ortalama kilo kaybı yaklaşık 0.2 ile karşılaştırılır plasebo ile tedavi edilen hastalarda kg.
Erkeklerde Genitoüriner Advers Reaksiyonlar
Plasebo kontrollü fibromiyalji çalışmalarında genitoüriner ile ilgili tedaviye bağlı advers reaksiyonları takiben Savella ile tedavi edilen erkek hastaların en az% 2'sinde sistem gözlendi ve plasebo ile tedavi edilen erkek hastalardan daha yüksek bir oranda meydana geldi: dizüri, boşalma bozukluğu, erektil disfonksiyon, boşalma yetmezliği, libido azalmış, prostatit, skrotal ağrı, testis ağrısı, testis şişmesi, idrar tereddütleri, idrar retansiyonu, üretral ağrı ve idrar akışı azaldı.
Klinik Araştırmalar Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar Fibromiyalji içinde Savella
Aşağıda sık görülenlerin bir listesi bulunmaktadır (birinde veya en az 1/100 hastada daha fazla olay) tedaviye bağlı advers reaksiyonlar Savella ile tedavi edilen 1824 fibromiyalji hastasından en fazla dönem rapor edilmiştir 68 hafta. Liste, Tablo 4'te listelenen olayları içermez uyuşturucu nedeninin uzak olduğu olaylar, bu olaylar genel olarak bilgilendirici olmayacak ve bu olaylar sadece bir kez rapor verdi akut yaşamı tehdit etme olasılığı önemli değildir.
Advers reaksiyonlar vücut sistemi ve azalan frekans sırasına göre listelenmiştir. Majör kliniklerin advers reaksiyonları önemi UYARILAR VE ÖNLEMLER Bölüm.
Gastrointestinal Hastalıklar - ishal, hazımsızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, şişkinlik, karın şişliği
Genel Bozukluklar - yorgunluk, periferik ödem, sinirlilik, pireksi
Enfeksiyonlar - idrar yolu enfeksiyonu, sistit
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar - kontüzyon, düşme
Soruşturmalar - kilo azaldı veya arttı
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları - hiperkolesterolemi
Sinir Sistemi Bozuklukları - uyuklama, disgeusia
Psikiyatrik Bozukluklar - depresyon, stres
Cilt Bozuklukları - gece terlemeleri
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar olmuştur dünya çapında alınan Savella'nın kendiliğinden raporlarından tespit edildi. Bunlar advers reaksiyonlar, bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir ciddiyet, raporlama sıklığı veya Savella ile potansiyel nedensel bağlantı. Bununla birlikte, bu advers reaksiyonlar a'dan gönüllü olarak bildirilmiştir belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmaları. Bu olaylar içerir:
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları - lökopeni, nötropeni, trombositopeni
Kardiyak Bozukluklar - supraventriküler taşikardi
Göz Bozuklukları - konaklama bozukluğu
Endokrin Bozuklukları - hiperprolaktinemi
Hepatobiliyer Bozukluklar - hepatit
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları - anoreksiya, hiponatremi
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları - rabdomiyoliz
Sinir Sistemi Bozuklukları - konvülsiyonlar (büyük mal dahil), bilinç kaybı, Parkinsonizm
Psikiyatrik Bozukluklar - saldırganlık, öfke, deliryum, halüsinasyon, cinayet düşüncesi
Böbrek ve Üriner Bozukluklar - akut böbrek yetmezliği
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları - galaktorrea
Cilt Bozuklukları - eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu
Vasküler Bozukluklar - hipertansif kriz
Savella doz aşımı ile sınırlı klinik deneyim vardır insanlarda. Klinik çalışmalarda, sadece 1000 mg'a kadar akut yutulması vakaları veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde, hiçbirinin ölümcül olmadığı bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimde ölümcül sonuçlar olmuştur öncelikle çoklu ilaçları içeren akut doz aşımları için rapor edilmiştir Sadece Savella. En yaygın belirti ve semptomlar arasında artan kan vardı baskı, kardiyo-solunum durması, bilinç seviyesindeki değişiklikler (uykusuzluktan komaya kadar), konfüzyon durumu, baş dönmesi ve arttı hepatik enzimler.
Doz aşımı yönetimi
Savella için özel bir panzehir yok, ama eğer serotonin sendromu ortaya çıkar, spesifik tedavi (siproheptadin gibi) ve / veya sıcaklık kontrolü) düşünülebilir. Akut doz aşımı durumunda, tedavi, yönetimde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır herhangi bir ilaçla aşırı doz.
Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma olmalıdır emin ve kalp ritmi ve hayati belirtiler izlenmelidir. İndüksiyonu kusma önerilmez. Büyük delikli orogastrik tüplü gastrik lavaj uygun hava yolu koruması ile, gerekirse, gösterilebilir yutulduktan hemen sonra veya semptomatik hastalarda. Çünkü spesifik bir şey yok Savella için panzehir, mide lavajı ile semptomatik bakım ve tedavi aktif kömür, mümkün olan en kısa sürede düşünülmelidir Savella doz aşımı yaşayın.
Bu ilacın büyük miktarda dağılımı nedeniyle, zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve değişim transfüzyonu olası değildir faydalı olmak.
Doz aşımı tedavisinde çoklu ilaç olasılığı katılım düşünülmelidir. Doktor a ile iletişime geçmeyi düşünmelidir herhangi birinin tedavisi hakkında ek bilgi için zehir kontrol merkezi aşırı doz. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları listelenmiştir Doktorların Danışma Referansı (PDR).
Kardiyovasküler Elektrofizyoloji
Savella'nın QTcF aralığı üzerindeki etkisi ölçüldü 88 sağlıklı çift kör plasebo ve pozitif kontrollü paralel bir çalışmada 600 mg / gün Savella kullanan denekler (önerilen terapötik değerin 3 ila 6 katı fibromiyalji dozu). Başlangıç ve plasebo ayarlamasından sonra maksimum ortalama QTcF değişikliği 8 ms (2 taraflı% 90 CI, 3-12 ms) idi. Bu artış dikkate alınmaz klinik olarak anlamlı olmak.
Milnacipran oral uygulamadan sonra iyi emilir yaklaşık% 85 ila% 90 arasında mutlak biyoyararlanım ile. Milnacipran'a maruz kalma terapötik doz aralığında orantılı olarak artmıştır. Atılır ağırlıklı olarak idrarda değişmemiş (% 55) ve terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir yaklaşık 6 ila 8 saat. Kararlı durum seviyelerine 36 ila 48 saat içinde ulaşılır ve tek doz verilerden tahmin edilebilir. Aktif enantiyomer, d-milnacipran, eliminasyon yarılanma ömrüne (8-10 saat) l-enantiyomerden (4-6) daha uzundur saatler). Enantiyomerler arasında bir dönüşüm yoktur.
Emilim ve Dağıtım
Savella oral uygulamadan sonra emilir maksimum konsantrasyonlara (Cmax) dozdan 2 ila 4 saat sonra ulaşıldı. Emilim Savella gıdadan etkilenmez. Mutlak biyoyararlanımdır yaklaşık% 85 ila% 90. Milnacipran'ın ortalama dağılım hacmi sağlıklı deneklere tek bir intravenöz dozun ardından yaklaşık 400 L'dir
Plazma proteinlerine bağlanma% 13'tür.
Metabolizma ve Eliminasyon
Milnacipran ve metabolitleri öncelikle elimine edilir renal atılım ile. Sözlü uygulamadan sonra 14C-milnacipran hidroklorür, dozun yaklaşık% 55'i değişmeden idrarla atılmıştır milnacipran (% 24 l-milnacipran ve% 31 d-milnacipran olarak). Lmilnacipran karbamoil-O-glukuronid, idrar ve dozun yaklaşık% 17'sini oluşturuyordu; dozun yaklaşık% 2'si idi dmilnacipran karbamoil-O-glukuronid olarak idrarla atılır. Yaklaşık% 8'i doz N-desetil milnacipran metaboliti olarak idrarla atılmıştır.
Özel Popülasyonlarda Farmakokinetik
Böbrek Bozukluğu: Milnacipran farmakokinetiği vardı deneklere 50 mg Savella'nın tek oral uygulamasını takiben değerlendirildi hafif (kreatinin klerensi [CLcr] 50-80 mL / dak), orta (CLcr 30-49 mL / dak) ve şiddetli (CLcr 5-29 mL / dak) böbrek yetmezliği ve sağlıklı deneklere (CLcr> 80 mL / dak). Ortalama AUC0-∞% 16,% 52 ve% 199 arttı ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü, deneklerde% 38,% 41 ve% 122 artmıştır hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği ile karşılaştırıldığında sağlıklı konular.
Hafif hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur böbrek yetmezliği. Orta derecede böbrek olan hastalarda dikkatli olunmalıdır değer düşüklüğü. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir.
Karaciğer yetmezliği: Milnacipran farmakokinetiği 50 mg Savella'nın tek oral uygulaması sonrasında değerlendirildi hafif (Child-Pugh A), orta (Child-Pugh B) ve şiddetli denekler (Child-Pugh C) karaciğer yetmezliği ve sağlıklı deneklere. AUC0-∞ ve T½ idi sağlıklı kişilerde ve hafif ve orta şiddette hepatik olanlarda benzer değer düşüklüğü. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda% 31 daha yüksek vardı AUC0-∞ ve sağlıklı deneklere göre% 55 daha yüksek T½. Dikkat edilmelidir Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda uygulanır.
Yaşlı: Milnacipran'ın Cmax ve AUC parametreleri yaşlı (> 65 yaş) deneklerde gençlere göre yaklaşık% 30 daha yüksekti böbrek fonksiyonlarında yaşa bağlı düşüşler nedeniyle denekler.
Yaşa göre doz ayarlaması gerekmez böbrek fonksiyonu ciddi şekilde bozulur.
Cinsiyet: Milnacipran'ın Cmax ve AUC parametreleri vardı kadın deneklerde erkek deneklere göre yaklaşık% 20 daha yüksek. Dozaj cinsiyete göre ayarlama gerekli değildir.
Emzirme çalışması: Farmakokinetik bir çalışmada, a 8'e tek, oral doz 50 mg milnacipran HCl tablet uygulandı doğum sonrası en az 12 hafta olan emziren kadınlar ve bebeklerini sütten kesiyorlar. Anne sütünden milnacipran için tahmini maksimum günlük bebek dozu (ortalama 150 mL / kg / gün süt tüketimi varsayıldığında) maternal dozun% 5'i idi pik plazma konsantrasyonlarına dayanır. Çoğu hastada, pik konsantrasyonları anne sütünde milnacipran, anne dozundan sonraki 4 saat içinde görülmüştür. Savella'ya bebek maruziyeti ile ilgili sınırlı veri nedeniyle dikkatli olun Savella emziren bir kadına uygulandığında uygulanmalıdır.