Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
2) anjina pektorisin tedavisi ve profilaksisi için (anjina pektoris dahil).
3) paroksismal supraventriküler taşikardinin tedavisi ve profilaksisi ve atriyal fibrilasyon / çarpıntıda ventriküler oranın azaltılması. Verapamil oranı ilaç, Wolff-Parkinson-White sendromlu hastalarda atriyal fibrilasyon / çarpıntıda kullanılmamalıdır.
Maks
CALAN, düşük tansiyona kadar yüksek tansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç da dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir.
Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.
Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.
Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.
Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.
Verapamil oranı ilaç, düşük tansiyona kadar yüksek tansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç da dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir.
Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tanınması, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.
Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.
Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.
Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.
Maks
Verapamil oranı ilaç, düşük tansiyona kadar yüksek tansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilaç da dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir.
Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.
Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.
Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.
Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.
ISOPTIN SR (verapamil HCl) esansiyel hipertansiyonun yönetimi için endikedir.
Posologie
Erwachsene:
Angina: 120mg dreimal täglich wird empfohlen. 80mg dreimal täglich kann bei einigen Patienten mit angina pectoris der Anstrengung völlig zufriedenstellend sein. Es ist unwahrscheinlich, dass weniger als 120 mg dreimal täglich bei Angina pectoris wirksam sind.
Supraventrikuläre Tachykardien: 40-120mg dreimal täglich, abhängig von der schwere der Erkrankung.
Pädiatrische population:
Ein paradoxer Anstieg der arrhythmienrate bei Kindern wurde festgestellt. Daher sollte Verapamil ratiopharm nur unter fachkundiger Aufsicht angewendet werden.
Bis zu 2 Jahren: 20mg 2-3 mal täglich.
2 Jahre und höher: 40-120mg 2-3 mal täglich je nach Alter und Wirksamkeit.
ältere Menschen: die erwachsenendosis wird empfohlen, es sei denn, die Leber - oder Nierenfunktion ist beeinträchtigt.
Art der Anwendung
Zur oralen Verabreichung.
Die Dosis von verapamil muss durch titration individualisiert werden. Die Nützlichkeit und Sicherheit von Dosierungen über 480 mg/Tag wurde nicht festgestellt, daher sollte diese Tagesdosis nicht überschritten werden. Da die Halbwertszeit von verapamil während der chronischen Dosierung zunimmt, kann sich das maximale ansprechen verzögern.
Angina
Klinische Studien zeigen, dass die übliche Dosis 80 mg bis 120 mg dreimal täglich beträgt. Bei Patienten mit erhöhtem ansprechen auf verapamil (Z. B. verminderte Leberfunktion, ältere Menschen usw.) können jedoch 40 mg dreimal täglich gerechtfertigt sein. Die titration nach oben sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit basieren, die ungefähr acht Stunden nach der Dosierung bewertet wurden. Die Dosierung kann täglich (Z. B. bei Patienten mit instabiler angina pectoris) oder wöchentlich erhöht werden, bis ein optimales klinisches ansprechen erreicht ist.
Arrhythmien
Die Dosierung bei digitalisierten Patienten mit chronischem Vorhofflimmern (siehe Vorsichtsmaßnahmen) reicht von 240 bis 320 mg / Tag in geteilten (T. I. D. oder Q. I. D.) Dosen. Die Dosierung zur Prophylaxe von PSVT (nicht digitalisierten Patienten) reicht von 240 bis 480 mg/Tag in geteilten (T. I. D. oder Q. I. D.) Dosen. Im Allgemeinen werden maximale Effekte für jede gegebene Dosierung während der ersten 48 Stunden der Therapie offensichtlich.
Essentielle Hypertonie
Die Dosis sollte durch titration individualisiert werden. Die übliche anfängliche Monotherapie-Dosis in klinischen Studien Betrug 80 mg dreimal täglich (240 mg/Tag). Tägliche Dosierungen von 360 und 480 mg wurden verwendet, aber es gibt keine Beweise dafür, dass Dosierungen über 360 mg zusätzliche Wirkung zur Verfügung gestellt. Bei Patienten, die möglicherweise auf niedrigere Dosen ansprechen, wie ältere Menschen oder Personen von kleiner Statur, sollte die beginnende titration bei 40 mg dreimal täglich in Betracht gezogen werden. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von CALAN sind innerhalb der ersten therapiewoche offensichtlich. Die titration nach oben sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit basieren, die am Ende des dosierungsintervalls beurteilt wird.
Essentielle Hypertonie
Die Dosis von Verapamil ratiopharm sollte durch titration individualisiert und das Medikament mit Nahrung verabreicht werden. Beginnen Sie die Therapie mit 180 mg verapamil HCl mit verzögerter Freisetzung, Verapamil ratiopharm, das morgens verabreicht wird. Niedrigere anfangsdosen von 120 mg pro Tag können bei Patienten mit erhöhtem ansprechen auf verapamil (Z. B. ältere oder kleine Menschen) gerechtfertigt sein. Die titration nach oben sollte wöchentlich und ungefähr 24 Stunden nach der vorherigen Dosis auf der Grundlage der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit bewertet werden. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Verapamil ratiopharm sind innerhalb der ersten therapiewoche offensichtlich.
Wenn bei 180 mg CALAN SR kein adäquates ansprechen erzielt wird, kann die Dosis wie folgt nach oben titriert werden:
- 240 mg jeden morgen,
- 180 mg jeden morgen plus
180 mg jeden Abend; oder
240 mg jeden morgen plus
120 mg jeden Abend, - 240 mg alle 12 Stunden.
Beim Wechsel VON calan mit sofortiger Freisetzung zu Verapamil ratiopharm kann die tägliche Gesamtdosis in Milligramm gleich bleiben.
Die Dosis von verapamil muss durch titration individualisiert werden. Die Nützlichkeit und Sicherheit von Dosierungen über 480 mg/Tag wurde nicht festgestellt, daher sollte diese Tagesdosis nicht überschritten werden. Da die Halbwertszeit von verapamil während der chronischen Dosierung zunimmt, kann sich das maximale ansprechen verzögern.
Angina
Klinische Studien zeigen, dass die übliche Dosis 80 mg bis 120 mg dreimal täglich beträgt. Bei Patienten mit erhöhtem ansprechen auf verapamil (Z. B. verminderte Leberfunktion, ältere Menschen usw.) können jedoch 40 mg dreimal täglich gerechtfertigt sein. Die titration nach oben sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit basieren, die ungefähr acht Stunden nach der Dosierung bewertet wurden. Die Dosierung kann täglich (Z. B. bei Patienten mit instabiler angina pectoris) oder wöchentlich erhöht werden, bis ein optimales klinisches ansprechen erreicht ist.
Arrhythmien
Die Dosierung bei digitalisierten Patienten mit chronischem Vorhofflimmern (siehe Vorsichtsmaßnahmen) reicht von 240 bis 320 mg / Tag in geteilten (T. I. D. oder Q. I. D.) Dosen. Die Dosierung zur Prophylaxe von PSVT (nicht digitalisierten Patienten) reicht von 240 bis 480 mg/Tag in geteilten (T. I. D. oder Q. I. D.) Dosen. Im Allgemeinen werden maximale Effekte für jede gegebene Dosierung während der ersten 48 Stunden der Therapie offensichtlich.
Essentielle Hypertonie
Die Dosis sollte durch titration individualisiert werden. Die übliche anfängliche Monotherapie-Dosis in klinischen Studien Betrug 80 mg dreimal täglich (240 mg/Tag). Tägliche Dosierungen von 360 und 480 mg wurden verwendet, aber es gibt keine Beweise dafür, dass Dosierungen über 360 mg zusätzliche Wirkung zur Verfügung gestellt. Bei Patienten, die möglicherweise auf niedrigere Dosen ansprechen, wie ältere Menschen oder Personen von kleiner Statur, sollte die beginnende titration bei 40 mg dreimal täglich in Betracht gezogen werden. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Verapamil ratiopharm sind innerhalb der ersten therapiewoche offensichtlich. Die titration nach oben sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit basieren, die am Ende des dosierungsintervalls beurteilt wird.
Essentielle Hypertonie
Die Dosis von ISOPTIN SR sollte durch titration individualisiert werden und das Medikament sollte mit Nahrung verabreicht werden. Beginnen Sie die Therapie mit 180 mg verapamil HCl mit verzögerter Freisetzung, ISOPTIN SR, am morgen. Niedrigere anfangsdosen von 120 mg pro Tag können bei Patienten mit erhöhtem ansprechen auf verapamil (Z. B. ältere oder kleine Menschen usw.) gerechtfertigt sein.). Die titration nach oben sollte wöchentlich und ungefähr 24 Stunden nach der vorherigen Dosis auf der Grundlage der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit bewertet werden. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von ISOPTIN SR sind innerhalb der ersten therapiewoche offensichtlich.
Wenn bei 180 mg ISOPTIN SR kein adäquates ansprechen erzielt wird, kann die Dosis wie folgt nach oben titriert werden:
- 240 mg jeden morgen,
- 180 mg jeden morgen plus 180 mg jeden Abend oder 240 mg jeden morgen plus 120 mg jeden Abend
- 240 mg alle zwölf Stunden.
Beim Wechsel VON isoptin mit sofortiger Freisetzung zu ISOPTIN SR kann die tägliche Gesamtdosis in Milligramm gleich bleiben.
Verapamil HCl kontrendikedir:
- Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu (bkz UYARILAR)
- Hipotansiyon (90 mmHg'nin altındaki sistolik basınç) veya kardiyojenik şok
- Hasta sinüs sendromu (işleyen yapay ventrikül kalp pili olan hastalar hariç)
- AV bloğu İkinci veya üçüncü derece (işleyen yapay ventrikül kalp pili olan hastalar hariç).
- Atriyal çarpıntı veya atriyal fibrilasyon ve aksesuarları bypass olan hastalar - - yol (ör. Wolff - Parkinson-Beyaz, Lown-Ganong-Levine Sendromu). (Görmek UYARILAR).
- Verapamil hidroklorüre karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar.
Verapamil oranı ilaç, etki şekli nedeniyle sol ventrikül kasılmasını etkileyebilir. Etki küçüktür ve genellikle önemli değildir. Bununla birlikte, kalp yetmezliği varsa kötüleşebilir veya başarısız olabilir. Ventriküler fonksiyon bozukluğu olan durumlarda, verapamil oranlı ilaç sadece digitalis gibi kalp yetmezliği için uygun tedaviden sonra kullanılmalıdır. uygulanmalıdır.
Verapamil oranı ilaç nabız iletimini etkileyebilir ve birinci derece atriyoventriküler tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Verapamil oranlı ilaç ve beta-blokerlerin veya diğer tıbbi ürünlerin etkileri hem iletim hem de kasılma açısından katkı sağlayabilir, bu nedenle aynı anda veya yakından birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Bu özellikle ilaçlardan biri intravenöz olarak uygulanırsa geçerlidir.
Miyokard enfarktüsünün akut aşamasında dikkatli olunmalıdır.
Atriyal fibrilasyon / çarpıntı ve aksesuar yolu olan hastalar (zB Wolff-Parkinson-White sendromu) nadiren anormal yolla artan bir iletim geliştirebilir ve ventriküler taşikardi tetiklenebilir.
Verapamil oranı ilaç karaciğerde büyük ölçüde metabolize olduğundan, karaciğer hastalığı olan hastalarda verapamil oranlı ilaç dozunun dikkatli doz titrasyonu gereklidir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda verapamil oranlı ilaç yerleşimi tam olarak gösterilmemiştir ve bu nedenle dikkatli hasta takibi önerilmektedir. Diyaliz sırasında Verapamil oranı ilaç çıkarılmaz.
UYARILAR
Kalp yetmezliği
Verapamil, ventriküler performansı etkilemeden yeniden yük azalması (düşük sistemik vasküler direnç) ile çoğu hastada telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (örn. ejeksiyon fraksiyonu% 30'dan az) veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomları ve herhangi bir ventriküler disfonksiyon derecesi olan hastalarda beta-adrenerjik bir bloker alırsanız (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, verapamil ile tedaviden önce mümkünse optimal dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir. (ÖNLEMLER kapsamında digoksin ile etkileşimleri gözlemleyin)
Hipotansiyon
Bazen, verapamilin farmakolojik etkileri kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı, sahtekarlık% 2.5. Hipertansif hastalarda kan basıncında normalin altında bir düşüş olağandışıdır. Eğim tablosu testleri (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.
Artan karaciğer enzimleri
Alkalin fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artış olan ve olmayan transaminazlarda artış bildirilmiştir. Bu tür araştırmalar bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisi ile bile ortadan kalkabilir. Verapamil ile ilişkili birkaç hepatosellüler yaralanma vakası yeniden mücadele ile gösterilmiştir; yarısının SGOT, SGPT ve alkalin fosfatazın yanı sıra klinik semptomları (sağ üst kadranda mominasyon, ateş ve / veya ağrı) vardı. Bu nedenle verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.
Aksesuarlar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Weiß Veya Lown-Ganong-Levine)
Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayan aksesuar yolu yoluyla artmış bir antre geçişi geliştirdi, bu da çok hızlı bir ventriküler reaksiyona veya ventriküler fibrilasyon intravenöz verapamil (veya digitalis). Oral verapamil ile bu olay için bir risk gösterilmemesine rağmen, oral verapamil alan hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral CALAN'dan sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanıldı
Atriyoventriküler blok
Verapamilin AV hattı ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen düğüm kaçış ritimlerinin eşlik ettiği birinci derece asemptomatik AV blokajına ve geçici bradikardiye yol açabilir. PR aralığı uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamasında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV blok dereceleri nadiren gözlenmiştir (% 0.8). Belirgin bir birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı bir gelişme, dozun azaltılmasını veya nadir durumlarda verapamil HCl'nin kesilmesini ve klinik duruma bağlı olarak uygun tedavinin uygulanmasını gerektirir.
Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalar
a720 mg / güne kadar dozlarda verapamil tedavisi alan hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya hoşgörüsüz) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Üç hasta pulmoner ödemden öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül drenaj tıkanıklığı ve daha erken sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; Bu hastaların çoğunda alışılmadık derecede yüksek bir pulmoner basınç (20 mm Hg'den yüksek) ve belirgin bir sol ventrikül drenaj tıkanıklığı vardı. Kinidin birlikte uygulanması (bkz ÖNLEMLER, TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyon meydana geldi. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu tahmin edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil nadiren kesilmek zorunda kaldı.
ÖNLEMLER
genel
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Verapamil karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu verapamil eliminasyon yarılanma ömrünü yaklaşık 14 ila 16 saate çıkarır; bu nedenle, bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u verilmelidir. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz ÇEVİRİ) yapılmalıdır.
Nöromüsküler bulaşması zayıf olan hastalarda kullanın
Verapamil'in Duchenne'nin kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı, nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı ve miyastenia gravisinin kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir. Nöromüsküler iletimi zayıf olan hastalara uygulandığında verapamil dozunun azaltılması gerekebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz ÇEVİRİ).
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
İnsanlarda önerilen maksimum dozun katları (6 kez) düşük olan ve tolere edilen maksimum dozun değil, sıçanlarda 18 aylık bir toksisite çalışması, bir tümör potansiyelini göstermedi. Verapamil'in 10, 35 ve 120 mg / kg / gün veya yaklaşık 1, 3, 5 veya dozlarında kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Sıçanların diyetinde önerilen günlük doz (480 mg / gün veya 9.6 mg / kg / gün) 12 kez uygulandı.
Verapamil, metabolik aktivasyonu olan veya olmayan plaka başına 3 mg olan 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.
Dişi sıçanlarda, insanlarda önerilen maksimum dozun 5, 5 katına (55 mg / kg / gün) kadar günlük diyet dozlarında yapılan çalışmalar, doğurganlıkta bozulma göstermedi. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.
Gebelik
Üreme çalışmaları, tavşanlarda ve sıçanlarda, insan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda gerçekleştirildi ve teratojenisite kanıtı göstermedi. Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı embriyojenikti ve muhtemelen barajların kilo alımında yansıyan olumsuz maternal etkiler nedeniyle fetüsün büyümesini ve gelişmesini geciktirdi. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve serbest bırakıldığında göbek damar kanında tespit edilebilir.
İş ve teslimat
Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş bir olumsuz etkisi olup olmadığı veya doğum süresini uzatıp uzatmadığı veya cımbız veya diğer obstetrik cerrahi ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için beta-adrenerjik agonistlerin kardiyak yan etkilerini tedavi etmek için Avrupa'da verapamil kullanma geçmişine rağmen, bu tür istenmeyen deneyimler literatürde bildirilmemiştir.
Emziren anneler
Verapamil anne sütüne geçer. Verapamil emziren bebeklerde yan etki potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken bakım kesilmelidir.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
UYARILAR
Kalp yetmezliği
Verapamil, ventriküler performansı etkilemeden yeniden yük azalması (düşük sistemik vasküler direnç) ile çoğu hastada telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (örn. ejeksiyon fraksiyonu% 30'dan az) veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomları ve herhangi bir ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda betaadrenerjik bir bloker alırsanız (bkz ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, verapamil ile tedaviden önce mümkünse optimal dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir. (Aşağıdaki digoksin ile etkileşimlere dikkat edin ÖNLEMLER)
Hipotansiyon
Bazen, verapamilin farmakolojik etkileri kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı, sahtekarlık% 2.5. Hipertansif hastalarda kan basıncında normalin altında bir düşüş olağandışıdır. Eğim tablosu testleri (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.
Artan karaciğer enzimleri
Alkalin fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artış olan ve olmayan transaminazlarda artış bildirilmiştir. Bu tür araştırmalar bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisi nedeniyle bile kaybolabilir. Verapamil ile ilişkili birkaç hepatosellüler yaralanma vakası yeniden mücadele ile gösterilmiştir; yarısının SGOT, SGPT ve alkalin fosfatazın yanı sıra klinik semptomları (sağ üst kadranda mominasyon, ateş ve / veya ağrı) vardı. Bu nedenle verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.
Aksesuarlar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Weiß Veya Lown-Ganong-Levine)
Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayan aksesuar yolu yoluyla artmış bir antre geçişi geliştirdi, bu da çok hızlı bir ventriküler reaksiyona veya ventriküler fibrilasyon intravenöz verapamil (veya digitalis). Oral verapamil ile bu olay için bir risk gösterilmemesine rağmen, oral verapamil alan hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral CALAN'dan sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanıldı
Atriyoventriküler blok
Verapamilin AV hattı ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen düğüm kaçış ritimlerinin eşlik ettiği birinci derece asemptomatik AV blokajına ve geçici bradikardiye yol açabilir. PR aralığı uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamasında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV blok dereceleri nadiren gözlenmiştir (% 0.8). Birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı gelişim, dozun azaltılmasını veya nadir durumlarda verapamil HCl'nin kesilmesini ve klinik duruma bağlı olarak uygun bir tedavinin kurulmasını gerektirir.
Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalar
720 mg / güne kadar dozlarda verapamil tedavisi alan hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya hoşgörüsüz) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Üç hasta pulmoner ödemden öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül drenaj tıkanıklığı ve daha erken sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; Bu hastaların çoğunda alışılmadık derecede yüksek bir pulmoner basınç (20 mm Hg'den yüksek) ve belirgin bir sol ventrikül drenaj tıkanıklığı vardı. Kinidin birlikte uygulanması (bkz ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyon meydana geldi. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu tahmin edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil nadiren kesilmek zorunda kaldı.
ÖNLEMLER
genel
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Verapamil karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, verapamilin eliminasyon yarılanma ömrünü derhal yaklaşık 14 ila 16 saate çıkarır; bu nedenle, bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u verilmelidir. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz ÇEVİRİ) yapılmalıdır.
Nöromüsküler bulaşması zayıf olan hastalarda kullanın
Verapamil'in Duchenne kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı ve verapamilin nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı bildirilmiştir. Nöromüsküler iletimi zayıf olan hastalara uygulandığında verapamil dozunun azaltılması gerekebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz ÇEVİRİ).
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
İnsanlarda önerilen maksimum dozun katları (6 kez) düşük olan ve tolere edilen maksimum dozun değil, sıçanlarda 18 aylık bir toksisite çalışması, bir tümör potansiyelini göstermedi. Verapamil'in 10, 35 ve 120 mg / kg / gün veya yaklaşık 1, 3, 5 veya dozlarında kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Sıçanların diyetinde önerilen günlük doz (480 mg / gün veya 9.6 mg / kg / gün) 12 kez uygulandı.
Verapamil, metabolik aktivasyonu olan veya olmayan plaka başına 3 mg olan 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.
Dişi sıçanlarda, insanlarda önerilen maksimum dozun 5, 5 katına (55 mg / kg / gün) kadar günlük diyet dozlarında yapılan çalışmalar, doğurganlıkta bozulma göstermedi. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Üreme çalışmaları, tavşanlarda ve sıçanlarda, insan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda gerçekleştirildi ve teratojenisite kanıtı göstermedi. Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı embriyojenikti ve muhtemelen barajların kilo alımında yansıyan olumsuz maternal etkiler nedeniyle fetüsün büyümesini ve gelişmesini geciktirdi. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve serbest bırakıldığında göbek damar kanında tespit edilebilir.
İş ve teslimat
Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş bir olumsuz etkisi olup olmadığı veya doğum süresini uzatıp uzatmadığı veya cımbız veya diğer obstetrik cerrahi ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için beta-adrenerjik agonistlerin kardiyak yan etkilerini tedavi etmek için Avrupa'da verapamil kullanma geçmişine rağmen, bu tür istenmeyen deneyimler literatürde bildirilmemiştir.
Emziren anneler
Verapamil anne sütüne geçer. Verapamil emziren bebeklerde yan etki potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken bakım kesilmelidir.
Pediatrik kullanım
18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Verapamil oranlı ilaç güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
UYARILAR
Kalp yetmezliği
Verapamil, ventriküler performansı etkilemeden yeniden yük azalması (düşük sistemik vasküler direnç) ile çoğu hastada telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır (örn. ejeksiyon fraksiyonu% 30'dan az) veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomları ve herhangi bir ventriküler disfonksiyon derecesi olan hastalarda beta-adrenerjik bir bloker alırsanız (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, verapamil ile tedaviden önce mümkünse optimal dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir. (ÖNLEMLER kapsamında digoksin ile etkileşimleri gözlemleyin)
Hipotansiyon
Bazen, verapamilin farmakolojik etkileri kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı, sahtekarlık% 2.5. Hipertansif hastalarda kan basıncında normalin altında bir düşüş olağandışıdır. Eğim tablosu testleri (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.
Artan karaciğer enzimleri
Alkalin fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artış olan ve olmayan transaminazlarda artış bildirilmiştir. Bu tür araştırmalar bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisi ile bile ortadan kalkabilir. Verapamil ile ilişkili birkaç hepatosellüler yaralanma vakası yeniden mücadele ile gösterilmiştir; yarısının SGOT, SGPT ve alkalin fosfatazın yanı sıra klinik semptomları (sağ üst kadranda mominasyon, ateş ve / veya ağrı) vardı. Bu nedenle verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.
Aksesuarlar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Weiß Veya Lown-Ganong-Levine)
Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayan aksesuar yolu yoluyla artmış bir antre geçişi geliştirdi, bu da çok hızlı bir ventriküler reaksiyona veya ventriküler fibrilasyon intravenöz verapamil (veya digitalis). Oral verapamil ile bu olay için bir risk gösterilmemesine rağmen, oral verapamil alan hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral verapamil oranından sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanıldı.
Atriyoventriküler blok
Verapamilin AV hattı ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen düğüm kaçış ritimlerinin eşlik ettiği birinci derece asemptomatik AV blokajına ve geçici bradikardiye yol açabilir. PR aralığı uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamasında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV blok dereceleri nadiren gözlenmiştir (% 0.8). Belirgin bir birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı bir gelişme, dozun azaltılmasını veya nadir durumlarda verapamil HCl'nin kesilmesini ve klinik duruma bağlı olarak uygun tedavinin uygulanmasını gerektirir.
Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalar
a720 mg / güne kadar dozlarda verapamil tedavisi alan hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya hoşgörüsüz) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Üç hasta pulmoner ödemden öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül drenaj tıkanıklığı ve daha erken sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; Bu hastaların çoğunda alışılmadık derecede yüksek bir pulmoner basınç (20 mm Hg'den yüksek) ve belirgin bir sol ventrikül drenaj tıkanıklığı vardı. Kinidin birlikte uygulanması (bkz ÖNLEMLER, TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyon meydana geldi. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu tahmin edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil nadiren kesilmek zorunda kaldı.
ÖNLEMLER
genel
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Verapamil karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu verapamil eliminasyon yarılanma ömrünü yaklaşık 14 ila 16 saate çıkarır; bu nedenle, bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u verilmelidir. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz ÇEVİRİ) yapılmalıdır.
Nöromüsküler bulaşması zayıf olan hastalarda kullanın
Verapamil'in Duchenne'nin kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı, nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı ve miyastenia gravisinin kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir. Nöromüsküler iletimi zayıf olan hastalara uygulandığında verapamil dozunun azaltılması gerekebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz ÇEVİRİ).
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
İnsanlarda önerilen maksimum dozun katları (6 kez) düşük olan ve tolere edilen maksimum dozun değil, sıçanlarda 18 aylık bir toksisite çalışması, bir tümör potansiyelini göstermedi. Verapamil'in 10, 35 ve 120 mg / kg / gün veya yaklaşık 1, 3, 5 veya dozlarında kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Sıçanların diyetinde önerilen günlük doz (480 mg / gün veya 9.6 mg / kg / gün) 12 kez uygulandı.
Verapamil, metabolik aktivasyonu olan veya olmayan plaka başına 3 mg olan 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.
Dişi sıçanlarda, insanlarda önerilen maksimum dozun 5, 5 katına (55 mg / kg / gün) kadar günlük diyet dozlarında yapılan çalışmalar, doğurganlıkta bozulma göstermedi. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.
Gebelik
Üreme çalışmaları, tavşanlarda ve sıçanlarda, insan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda gerçekleştirildi ve teratojenisite kanıtı göstermedi. Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı embriyojenikti ve muhtemelen barajların kilo alımında yansıyan olumsuz maternal etkiler nedeniyle fetüsün büyümesini ve gelişmesini geciktirdi. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve serbest bırakıldığında göbek damar kanında tespit edilebilir.
İş ve teslimat
Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş bir olumsuz etkisi olup olmadığı veya doğum süresini uzatıp uzatmadığı veya cımbız veya diğer obstetrik cerrahi ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için beta-adrenerjik agonistlerin kardiyak yan etkilerini tedavi etmek için Avrupa'da verapamil kullanma geçmişine rağmen, bu tür istenmeyen deneyimler literatürde bildirilmemiştir.
Emziren anneler
Verapamil anne sütüne geçer. Verapamil emziren bebeklerde yan etki potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken bakım kesilmelidir.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
UYARILAR
Kalp yetmezliği
Verapamil, ventriküler performansı etkilemeden yeniden yük azalması (düşük sistemik vasküler direnç) ile çoğu hastada telafi edilen negatif bir inotropik etkiye sahiptir. 4.954 hasta ile klinik deneyimde 87 (% 1.8) konjestif kalp yetmezliği veya pulmoner ödem geliştirdi. Şiddetli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda verapamilden kaçınılmalıdır., Beta-adrenerjik bir bloker alırsanız,% 30'dan az veya orta ila şiddetli kalp yetmezliği semptomları) ve ventriküler disfonksiyonlu hastalarda (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ). Daha hafif ventrikül disfonksiyonu olan hastalar, mümkünse, verapamil ile tedaviden önce optimal dozlarda dijital ve / veya diüretiklerle kontrol edilmelidir (digoksin ile etkileşimler Not: ÖNLEMLER).
Hipotansiyon
Bazen, verapamilin farmakolojik etkileri kan basıncını normal seviyelerin altına düşürebilir, bu da baş dönmesine veya semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Klinik çalışmalara katılan 4.954 hastada gözlenen hipotansiyon insidansı, sahtekarlık% 2.5. Hipertansif hastalarda kan basıncında normalin altında bir düşüş olağandışıdır. Eğim tablosu testi (60 derece) ortostatik hipotansiyonu indükleyemedi.
Artan karaciğer enzimleri
Alkalin fosfataz ve bilirubinde eşzamanlı artış olan ve olmayan transaminazlarda artış bildirilmiştir. Bu tür araştırmalar bazen geçiciydi ve devam eden verapamil tedavisi nedeniyle bile kaybolabilir. Verapamil ile ilişkili birkaç hepatosellüler yaralanma vakası yeniden mücadele ile gösterilmiştir; bunların yarısında SGOT, SGPT ve alkalin fosfataz artışlarına ek olarak klinik semptomlar (sağ üst kadranda mominasyon, ateş ve / veya ağrı) vardı. Bu nedenle verapamil alan hastalarda karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilir.
Aksesuarlar Baypas Yolu (Wolff-Parkinson-Weiß veya Lown-Ganong-Levine)
Paroksismal ve / veya kronik atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı ve bir arada var olan bir aksesuar AV yolu olan bazı hastalar, AV düğümünü atlayan aksesuar yolu yoluyla artmış bir antre geçişi geliştirdi, bu da çok hızlı bir ventriküler reaksiyona veya ventriküler fibrilasyon intravenöz verapamil (veya digitalis). Oral verapamil ile bu olay için bir risk gösterilmemesine rağmen, oral verapamil alan hastalar risk altında olabilir ve bu hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Tedavi genellikle DC kardiyoversiyondur. Kardiyoversiyon oral ISOPTIN'den sonra güvenli ve etkili bir şekilde kullanıldı
Atriyoventriküler blok
Verapamilin AV hattı ve SA düğümü üzerindeki etkisi, bazen düğüm kaçış ritimlerinin eşlik ettiği birinci derece asemptomatik AV blokajına ve geçici bradikardiye yol açabilir. PR aralığının uzaması, özellikle tedavinin erken titrasyon aşamalarında verapamil plazma konsantrasyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, daha yüksek AV blok dereceleri nadiren gözlenmiştir (% 0.8). Belirgin bir birinci derece blok veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğuna aşamalı bir gelişme, klinik duruma bağlı olarak bir doz azaltımı veya nadir durumlarda verapamil HCI'nın kesilmesi ve uygun tedavinin uygulanmasını gerektirir.
Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalar
720 mg / güne kadar dozlarda verapamil tedavisi alan hipertrofik kardiyomiyopatili (çoğu propranolole karşı refrakter veya hoşgörüsüz) 120 hastada çeşitli ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Üç hasta pulmoner ödemden öldü; hepsinde şiddetli sol ventrikül drenaj tıkanıklığı ve daha erken sol ventrikül disfonksiyon öyküsü vardı. Diğer sekiz hastada pulmoner ödem ve / veya şiddetli hipotansiyon vardı; Bu hastaların çoğunda alışılmadık derecede yüksek bir pulmoner basınç (20 mmHg'den yüksek) ve belirgin bir sol ventrikül drenaj tıkanıklığı vardı. Kinidin birlikte uygulanması (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) 8 hastanın 3'ünde (2'si pulmoner ödem gelişen) şiddetli hipotansiyon beklenmiştir. Sinüs bradikardisi hastaların% 11'inde, ikinci derece AV bloğu% 4'te ve sinüs durması% 2'de meydana geldi. Bu hasta grubunun yüksek mortalite oranına sahip ciddi bir hastalığı olduğu tahmin edilmelidir. Çoğu yan etki dozun azaltılmasına iyi yanıt verdi ve verapamil nadiren kesilmek zorunda kaldı.
ÖNLEMLER
genel
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Verapamil karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, verapamilin eliminasyon yarılanma ömrünü derhal yaklaşık 14 ila 16 saate çıkarır; bu nedenle, bu hastalara normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara verilen dozun yaklaşık% 30'u verilmelidir. PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı farmakolojik etki belirtileri için dikkatli izleme (bkz ÇEVİRİ) yapılmalıdır.
Nöromüsküler bulaşması zayıf olan hastalarda kullanın
Verapamil'in Duchenne kas distrofisi olan hastalarda nöromüsküler bulaşmayı azalttığı, nöromüsküler bloke edici ajan vekuronyumdan iyileşmeyi uzattığı ve miyastenia gravisinin kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir. Nöromüsküler iletimi zayıf olan hastalara uygulandığında verapamil dozunun azaltılması gerekebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Uygulanan bir verapamil dozunun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak atılır. Verapamil hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Daha fazla veri elde edilene kadar, verapamil böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalar PR aralığının anormal uzaması veya diğer aşırı doz belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir (bkz ÇEVİRİ).
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
İnsanlarda önerilen maksimum dozun katları (6 kez) düşük olan ve tolere edilen maksimum dozun değil, sıçanlarda 18 aylık bir toksisite çalışması, bir tümör potansiyelini göstermedi. Verapamil'in günde 10, 35 ve 120 mg / kg veya yaklaşık 1x, 3, 5 x veya dozlarında kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu. Sıçanların diyetinde 12 kez, insanlar için önerilen günlük doz (günde 480 mg veya 9, 6 mg / kg / gün).
Verapamil, metabolik aktivasyonu olan veya olmayan plaka başına 3 mg olan 5 test suşunda Ames testinde mutajenik değildi.
Dişi sıçanlarda, insanlarda önerilen maksimum dozun 5, 5 katına (55 mg / kg / gün) kadar günlük diyet dozlarında yapılan çalışmalar, doğurganlıkta bozulma göstermedi. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkiler belirlenmemiştir.
Gebelik
Gebelik kategorisi C Üreme çalışmaları, tavşanlarda ve sıçanlarda, insan oral günlük dozunun sırasıyla 1.5 (15 mg / kg / gün) ve 6 (60 mg / kg / gün) katına kadar oral dozlarda gerçekleştirildi ve teratojenisite kanıtı göstermedi. Bununla birlikte, sıçanda, insan dozunun bu katı embriyojenikti ve muhtemelen barajların kilo alımına yansıyan olumsuz maternal etkiler nedeniyle fetüsün büyümesini ve gelişmesini geciktirdi. Bu oral dozun sıçanlarda hipotansiyona neden olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Verapamil plasenta bariyerini geçer ve serbest bırakıldığında göbek damar kanında tespit edilebilir.
İş ve teslimat
Doğum veya doğum sırasında verapamil kullanımının fetus üzerinde derhal veya gecikmiş bir olumsuz etkisi olup olmadığı veya doğum süresini uzatıp uzatmadığı veya cımbız veya diğer obstetrik cerrahi ihtiyacını artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Erken emeği tedavi etmek için beta-adrenerjik agonistlerin kardiyak yan etkilerini tedavi etmek için Avrupa'da verapamil kullanma geçmişine rağmen, bu tür istenmeyen deneyimler literatürde bildirilmemiştir.
Emziren anneler
Verapamil anne sütüne geçer. Verapamil emziren bebeklerde yan etki potansiyeli nedeniyle, verapamil uygulanırken bakım kesilmelidir.
Pediatrik kullanım
18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda ISOPTIN tabletlerin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Bireysel duyarlılığa bağlı olarak, hastanın makineleri kullanma veya kullanma yeteneği uyuşukluktan etkilenebilir. Bu özellikle tedavinin erken aşamalarında veya başka bir ilaçtan geçerken geçerlidir. Verapamil oranlı ilaç, alkol kan seviyelerini arttırdığı ve atılımını yavaşlattığı gösterilmiştir. Bu nedenle, alkolün etkileri abartılabilir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik reaksiyonlar (ör. eritem, kaşıntı, ürtiker) görmek çok nadirdir.
Sinir sistemi bozuklukları: Baş ağrısı nadiren görülür, baş dönmesi, parestezi, titreme, ekstrapiramidal sendrom (ör. Parkinsonizm), distoni.
Kulak ve iç kulak hastalıkları: Baş dönmesi, kulak çınlaması.
Kalp hastalığı: sinüs bradikardi gibi bradikardik aritmiler, asistoli ile sinüs standı, AV abluka 2. ve 3. Derece, atriyal fibrilasyonda bradyaritmi, çarpıntı, taşikardi, kalp yetmezliğinin gelişimi veya kötüleşmesi, hipotansiyon.
Vasküler bozukluklar: Durulama, periferik ödem.
Gastrointestinal hastalıklar: bulantı, kusma, kabızlık nadir değildir, ileus ve karın ağrısı / rahatsızlığı. Dişeti hiperplazisi, ilaç uzun süre uygulanırsa çok nadiren ortaya çıkabilir. İlaç kesildiğinde bu tamamen geri dönüşümlüdür.
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Alopesi, ayak bileği ödemi, Quincke'nin ödemi, Steven-Johnson sendromu, eritema multiforme, eritromelalji, purpura.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Kas zayıflığı, kas ağrısı ve artralji.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: İktidarsızlık (erektil disfonksiyon) nadiren ve izole galaktorre vakaları bildirilmiştir. Jinekomasti, ilacın kesildiği tüm vakalarda tamamen geri dönüşümlü olan uzun süreli verapamil oranlı ilaç tedavisi olan yaşlı erkek hastalarda çok nadiren gözlenmiştir.
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Yorgunluk.
Soruşturmalar: çok nadir durumlarda, transaminazlarda ve / veya alkalin fosfatazda bir artış ile karakterize edilen ve büyük olasılıkla aşırı duyarlılık reaksiyonu olan Verapamil oranlı ilaç tedavisi sırasında geri dönüşümlü karaciğer fonksiyon bozukluğu oluşabilir.
Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir; web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard
CALAN tedavisi önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru titrasyon ile başlatıldığında ciddi yan etkiler nadirdir. Lütfen bakın UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, artmış karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler reaksiyon tartışması için. Verapamil kullanımı ile geri dönüşümlü (verapamil sütten kesildikten sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan fazla oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak klinik çalışmalarda raylar 4.954 hastada açıkça ilaca bağlıydı
> | % 7.3 | CHF, pulmoner ödem | % 1.8 |
1 | % 3.3 | Dispne | % 1.4 |
1 | % 2.7 | Bradikardi (HR <50 / dak) | % 1.4 |
Hipotansiyon | % 2.5 | AV blok toplamı (1 °, 2 °, 3 °) | % 1.2 |
1 | % 2.2 | 2 ° ve 3 ° | % 0.8 |
1 | % 1.9 | 1 | % 1.2 |
Yorgunluk | % 1.7 | Durulayın | % 0.6 |
Artan karaciğer fonksiyon testleri (bkz UYARILAR) |
Atriyal fibrilasyon veya çırpınma olan sayısallaştırılmış hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, ventriküler oranların hastaların% 15'inde 50'nin altında olduğu ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana geldiği bulunmuştur.
Hastaların% 1.0'ında veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık çalışmalar, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; Doktoru olası bir ilişki konusunda uyarmak için listelenir:
Kardiyovasküler : anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klaudicatio, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.
Sindirim sistemi: İshal, ağız kuruluğu, gastrointestinal şikayetler, dişeti hiperplazisi.
Hemik ve lenfatik: Ekimoz veya morarma.
Sinir sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parestezi, psikotik semptomlar, titreme, uyku hali, ekstrapiramidal semptomlar.
Cilt: Artralji ve döküntü, döküntü, saç dökülmesi, hiperkeratoz, makula, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.
Özel duyular: bulanık, kulak çınlaması.
Ürogenital: Jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, lekeli adet kanaması, iktidarsızlık.
Akut kardiyovasküler yan etkilerin tedavisi
Terapi gerektiren kardiyovasküler yan etkilerin sıklığı nadirdir; bu nedenle tedavinizle ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli bir hipotansiyon veya tam bir AV blok görünümü varsa, uygun acil önlemler derhal alınmalıdır. Örneğin. intravenöz noradrenalin bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlar (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izopoterenol ve noradrenalinden kaçınılmalıdır. Daha fazla destek gerekirse, dopamin HCl veya dobutamin HCl uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, ciddi klinik duruma ve katılan doktorun değerlendirmesine ve deneyimine bağlı olmalıdır.
Verapamil tedavisi önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru titrasyon ile başlatılırsa ciddi yan etkiler nadirdir. Lütfen bakın UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, artmış karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler reaksiyon tartışması için. Verapamil kullanımı ile geri dönüşümlü (verapamil sütten kesildikten sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan fazla oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak klinik çalışmalarda raylar 4.954 hastada açıkça ilaca bağlıydı
> | % 7.3 |
< | % 3.3 |
1 | % 2.7 |
Hipotansiyon | % 2.5 |
1 | % 2.2 |
1 | % 1.9 |
CHF, pulmoner ödem | % 1.8 |
Yorgunluk | % 1.7 |
Dispne | % 1.4 |
Bradikardi (HR <50 / dak) | % 1.4 |
AV bloğu (toplam 1 °, 2 °, 3 °) | % 1.2 |
(2 ° ve 3 °) | % 0.8 |
1 | % 1.2 |
Durulayın | % 0.6 |
artan karaciğer enzimleri (bkz UYARILAR) |
Atriyal fibrilasyon veya çırpınma olan sayısallaştırılmış hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların% 15'inde 50 / dakikanın altında ventriküler oranlar ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana gelmiştir.
Hastaların% 1'inde veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık çalışmalar, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; Doktoru olası bir ilişki konusunda uyarmak için listelenirler:
Kardiyovasküler : anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klaudicatio, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.
Sindirim sistemi: İshal, ağız kuruluğu, gastrointestinal şikayetler, dişeti hiperplazisi.
Hemik ve lenfatik: Ekimoz veya morarma.
Sinir sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parestezi, psikotik belirtiler, titreme, uyku hali.
Cilt: Artralji ve döküntü, döküntü, saç dökülmesi, hiperkeratoz, makula, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.
Özel duyular: bulanık, kulak çınlaması.
Ürogenital: Jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, lekeli adet kanaması, iktidarsızlık.
Akut kardiyovasküler yan etkilerin tedavisi
Terapi gerektiren kardiyovasküler yan etkilerin sıklığı nadirdir; bu nedenle tedavinizle ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli bir hipotansiyon veya tam bir AV blok görünümü varsa, uygun acil önlemler derhal alınmalıdır. Örneğin. intravenöz noradrenalin bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlar (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izopoterenol ve noradrenalinden kaçınılmalıdır. Daha fazla destek gerekirse, dopamin HCl veya dobutamin HCl uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, ciddi klinik duruma ve katılan doktorun değerlendirmesine ve deneyimine bağlı olmalıdır.
Verapamil oranlı ilaç tedavisi önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru titrasyon ile başlatılırsa ciddi yan etkiler nadirdir. Lütfen bakın UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, artmış karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler reaksiyon tartışması için. Verapamil kullanımı ile geri dönüşümlü (verapamil sütten kesildikten sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan fazla oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak klinik çalışmalarda raylar 4.954 hastada açıkça ilaca bağlıydı
> | % 7.3 | CHF, pulmoner ödem | % 1.8 |
1 | % 3.3 | Dispne | % 1.4 |
1 | % 2.7 | Bradikardi (HR <50 / dak) | % 1.4 |
Hipotansiyon | % 2.5 | AV blok toplamı (1 °, 2 °, 3 °) | % 1.2 |
1 | % 2.2 | 2 ° ve 3 ° | % 0.8 |
1 | % 1.9 | 1 | % 1.2 |
Yorgunluk | % 1.7 | Durulayın | % 0.6 |
Artan karaciğer fonksiyon testleri (bkz UYARILAR) |
Atriyal fibrilasyon veya çırpınma olan sayısallaştırılmış hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, ventriküler oranların hastaların% 15'inde 50'nin altında olduğu ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana geldiği bulunmuştur.
Hastaların% 1.0'ında veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık çalışmalar, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; Doktoru olası bir ilişki konusunda uyarmak için listelenir:
Kardiyovasküler : anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klaudicatio, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.
Sindirim sistemi: İshal, ağız kuruluğu, gastrointestinal şikayetler, dişeti hiperplazisi.
Hemik ve lenfatik: Ekimoz veya morarma.
Sinir sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parestezi, psikotik semptomlar, titreme, uyku hali, ekstrapiramidal semptomlar.
Cilt: Artralji ve döküntü, döküntü, saç dökülmesi, hiperkeratoz, makula, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.
Özel duyular: bulanık, kulak çınlaması.
Ürogenital: Jinekomasti, galaktore / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, lekeli adet kanaması, iktidarsızlık.
Akut kardiyovasküler yan etkilerin tedavisi
Terapi gerektiren kardiyovasküler yan etkilerin sıklığı nadirdir; bu nedenle tedavinizle ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli bir hipotansiyon veya tam bir AV blok görünümü varsa, uygun acil önlemler derhal alınmalıdır. Örneğin. intravenöz noradrenalin bitartrat, atropin sülfat, izoproterenol HCl (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlar (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izopoterenol ve noradrenalinden kaçınılmalıdır. Daha fazla destek gerekirse, dopamin HCl veya dobutamin HCl uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, ciddi klinik duruma ve katılan doktorun değerlendirmesine ve deneyimine bağlı olmalıdır.
Verapamil tedavisi önerilen tek ve toplam günlük doz içinde yukarı doğru titrasyon ile başlatılırsa ciddi yan etkiler nadirdir. Lütfen bakın UYARILAR kalp yetmezliği, hipotansiyon, artmış karaciğer enzimleri, AV bloğu ve hızlı ventriküler reaksiyon tartışması için. Verapamil kullanımı ile geri dönüşümlü (verapamil sütten kesildikten sonra) obstrüktif olmayan, paralitik ileus nadiren bildirilmiştir. Oral verapamile aşağıdaki reaksiyonlar% 1.0'dan fazla oranlarda meydana geldi veya daha düşük oranlarda meydana geldi, ancak klinik çalışmalarda raylar 4.954 hastada açıkça ilaca bağlıydı.
> | % 7.3 |
Yorgunluk | % 1.7 |
1 | % 3.3 |
Dispne | % 1.4 |
1 | % 2.7 |
Bradikardi (HR <50 / dak) | % 1.4 |
Hipotansiyon | % 2.5 |
AV blok toplamı (1 °, 2 °, 3 °) | % 1.2 |
1 | % 2.2 |
2 ° ve 3 ° | % 0.8 |
1 | % 1.9 |
1 | % 1.2 |
CHF / pulmoner ödem | % 1.8 |
Durulayın | % 0.6 |
Artan karaciğer enzimleri
(Görmek UYARILAR)
Atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntısı olan sayısallaştırılmış hastalarda ventriküler yanıtın kontrolü ile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların% 15'inde 50 / dakikanın altında ventriküler oranlar ve hastaların% 5'inde asemptomatik hipotansiyon meydana gelmiştir.
Hastaların% 1.0'ında veya daha azında bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar, nedensel bir ilişkinin belirsiz olduğu koşullar (açık çalışmalar, pazarlama deneyimi) altında meydana gelmiştir; Doktoru olası bir ilişki konusunda uyarmak için listelenirler.
Kardiyovasküler : anjina pektoris, atriyoventriküler ayrışma, göğüs ağrısı, klaudicatio, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, purpura (vaskülit), senkop.
Sindirim sistemi: İshal, ağız kuruluğu, gastrointestinal şikayetler, dişeti hiperplazisi.
Hemik ve lenfatik: Ekimoz veya morarma.
Sinir sistemi: serebrovasküler olay, konfüzyon, denge bozuklukları, uykusuzluk, kas krampları, parasezi, psikotik semptomlar, titreme, uyuşukluk, ekstrapiramidal semptomlar.
Cilt: Artralji ve döküntü, döküntü, saç dökülmesi hiperkeratozu, makula, terleme, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme.
Özel duyular: bulanık, kulak çınlaması.
Ürogenital: Jinekomasti, iktidarsızlık, galaktorrea / hiperprolaktinemi, artan idrara çıkma, lekeli menstruasyon.
Akut kardiyovasküler yan etkilerin tedavisi
Terapi gerektiren kardiyovasküler yan etkilerin sıklığı nadirdir, bu nedenle tedavinizle ilgili deneyim sınırlıdır. Verapamilin oral yoldan verilmesinden sonra şiddetli bir hipotansiyon veya tam bir AV blokajı meydana gelirse, uygun acil önlemler derhal alınmalıdır, örn.intravenöz olarak uygulanan izoproterenol HCl, noradrenalin bitartrat, atropin sülfat (hepsi normal dozlarda) veya kalsiyum glukonat (% 10 çözelti). Hipertrofik kardiyomiyopatisi (IHSS) olan hastalarda, kan basıncını korumak için alfa-adrenerjik ajanlar (fenilefrin HCl, metaraminol bitartrat veya metoksamin HCl) kullanılmalı ve izopoterenol ve noradrenalinden kaçınılmalıdır. Daha fazla destek gerekirse (Dopamin HCl veya Dobutamin HCl) uygulanabilir. Gerçek tedavi ve dozaj, ciddi klinik duruma ve katılan doktorun değerlendirmesine ve deneyimine bağlı olmalıdır.
Verapamil oranlı ilaç zehirlenmesindeki semptomların seyri, miktara, detoksifikasyon önlemlerinin alındığı zamana ve miyokardiyal kasılmaya (yaşla ilgili) bağlıdır. Ana semptomlar aşağıdaki gibidir: kan basıncında düşüş (bazen tespit edilemeyen seviyelere), şok belirtileri, bilinç kaybı, AV bloğu 1. ve 2. Dereceler (kaçış ritimleri olan veya olmayan wenckebach fenomeni olarak yaygındır), toplam AV ayrışması olan toplam AV bloğu, kaçış ritmi, asistoli, yüksek AV bloğuna kadar bradikardi ve sinüs durması, hiperglisemi, stupor ve metabolik asidoz. Aşırı dozun sonucu ölümler.
Alınacak terapötik önlemler Verapamil oranlı ilaç alma zamanına ve zehirlenme semptomlarının tipine ve şiddetine bağlıdır. Çok miktarda yavaş salınan preparatlarla zehirlenme durumunda, aktif maddenin salınmasının ve bağırsakta emilimin 48 saatten fazla sürebileceği belirtilmelidir. Verapamil oranpharm hidroklorür hemodiyaliz ile giderilemez. Yutma zamanına bağlı olarak, gastrointestinal sistemin tüm uzunluğu boyunca, aktif ilaç depoları olarak işlev gören eksik çözünmüş tabletlerin topakları olabileceği akılda tutulmalıdır.
Genel önlemler: gastrointestinal motilite (peristaltik sesler) tespit edilemezse, yutulduktan sonra 12 saatten sonra bile olağan önlemlerle mide lavajı. Modifiye edilmiş salimli bir preparatla zehirlenmeden şüpheleniliyorsa, indüklenmiş kusma, midenin çıkarılması ve endoskopi altındaki ince içerikler, kolon sulama, müshiller, yüksek lavmanlar gibi kapsamlı eliminasyon önlemleri belirtilir. Ekstratorasik kalp masajı, solunum, defibrilasyon ve / veya kalp pili tedavisi gibi olağan yoğun resüsitasyon önlemleri uygulanır.
Spesifik önlemler: kardiyodepresif etkilerin ortadan kaldırılması, hipotansiyon veya bradikardi. Spesifik antidot kalsiyumdur, örn. Gerekirse tekrarlanan veya sürekli bir damla infüzyonu (örn., 20 ml intravenöz olarak uygulanan% 10 kalsiyum glukonat çözeltisi (2.25 - 4.5 mmol). 5 mmol / saat) .
Aşağıdaki önlemler de gerekebilir: AV abluka 2 veya 3 için. Derece, sinüsbradikardi, asistolen atropin, izoprenalin, orciprenalin veya kalp pili tedavisi. Hipotansiyon dopamin, dobutamin, noradrenalin (noradrenalin). Kalıcı miyokardiyal başarısızlık belirtileri varsa dopamin, dobutamin, gerekirse tekrarlanan kalsiyum enjeksiyonları.
Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve gözlemi en az 48 saat (özellikle CALAN SR), tercihen sürekli hastane bakımı ile dik tutun. Gecikmiş salım ile formüle edilirken gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.
Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal üzerindeki kalsiyum iyon akışını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı bir aşırı doz tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Bildirilen bazı durumlarda, aşırı doz, başlangıçta atropine dirençli olan hipotansiyon ve bradikardi içeren kalsiyum kanal blokerleri ile ilişkilendirilmiştir, ancak hastalar büyük dozlar (24 saatten fazla 1 gram / saate yakın) aldığında bu tedaviye daha fazla yanıt vermiştir. kalsiyum klorür. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak önemli kan basıncını düşürücü reaksiyonlar veya yüksek bir AV bloğu vazopresörler veya kalp pilleri ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemler ile tedavi edilmelidir.
Verapamil ile aşırı doz, kontrol sisteminde belirgin hipotansiyon, bradikardi ve anormalliklere yol açabilir (örn. AV ayrışması ve asistol dahil yüksek AV bloğu ile dakik ritim). Hipoperfüzyon dışındaki belirtiler (ör. metabolik asidoz, hiperglisemi, hiperkalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu ve kramplar) açık olabilir.
Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve gözlemi en az 48 saat (özellikle Verapamil oranı ilaç), tercihen sürekli hastane bakımı ile dik tutun. Gecikmiş salım ile formüle edilirken gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.
Doz aşımı durumunda, verapamil oranlı şekerin kapletlerinin mide veya bağırsaklarda betonlar oluşturduğu zaman zaman bildirilmiştir. Bu betonlar karnın basit röntgenlerinde görülmemiştir ve gastrointestinal sistemi boşaltmak için hiçbir tıbbi aracın çıkarmada etkili olduğu gösterilmemiştir. Semptomlar alışılmadık derecede uzunsa, aşırı dozda endoskopi makul olarak düşünülebilir.
Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal üzerindeki kalsiyum iyon akışını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı bir aşırı doz tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Yüksek dozda kalsiyum ile devam eden tedavi reaksiyona neden olabilir. Bildirilen bazı durumlarda, başlangıçta atropine dirençli olan kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz, hastalar büyük dozlarda (24 saatten fazla 1 g / s'ye yakın) kalsiyum klorür aldığında bu tedaviye daha fazla yanıt verdi. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak önemli kan basıncını düşürücü reaksiyonlar veya yüksek bir AV bloğu vazopresörler veya kalp pilleri ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemler ile tedavi edilmelidir.
Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve gözlemi en az 48 saat (özellikle Verapamil oranpharm SR), tercihen sürekli hastane bakımı ile dik tutun. Gecikmiş salım ile formüle edilirken gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.
Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal üzerindeki kalsiyum iyon akışını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı bir aşırı doz tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Bildirilen bazı durumlarda, aşırı doz, başlangıçta atropine dirençli olan hipotansiyon ve bradikardi içeren kalsiyum kanal blokerleri ile ilişkilendirilmiştir, ancak hastalar büyük dozlar (24 saatten fazla 1 gram / saate yakın) aldığında bu tedaviye daha fazla yanıt vermiştir. kalsiyum klorür. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak önemli kan basıncını düşürücü reaksiyonlar veya yüksek bir AV bloğu vazopresörler veya kalp pilleri ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemler ile tedavi edilmelidir.
Verapamil ile aşırı doz, kontrol sisteminde belirgin hipotansiyon, bradikardi ve anormalliklere yol açabilir (örn. AV ayrışması ve asistol dahil yüksek AV bloğu ile dakik ritim). Hipoperfüzyon dışındaki belirtiler (ör. metabolik asidoz, hiperglisemi, hiperkalemi, böbrek fonksiyon bozukluğu ve kramplar) açık olabilir.
Tüm verapamil doz aşımlarını ciddi olarak tedavi edin ve tercihen sürekli hastane bakımı ile en az 48 saat [özellikle ISOPTIN® SR (verapamil hidroklorür)] gözlem tutun. Gecikmiş salım ile formüle edilirken gecikmiş farmakodinamik sonuçlar ortaya çıkabilir. Verapamil'in gastrointestinal geçiş süresini azalttığı bilinmektedir.
Doz aşımı durumunda, bazen ISOPTIN SR tabletlerinin mide veya bağırsaklarda betonlar oluşturduğu bildirilmiştir. Bu betonlar karnın basit röntgenlerinde görülmemiştir ve gastrointestinal sistemi boşaltmak için hiçbir tıbbi aracın çıkarmada etkili olduğu gösterilmemiştir. Semptomlar alışılmadık derecede uzunsa, aşırı dozda endoskopi makul olarak düşünülebilir.
Doz aşımı tedavisi destekleyici olmalıdır. Beta-adrenerjik stimülasyon veya kalsiyum çözeltilerinin parenteral uygulaması, yavaş kanal üzerindeki kalsiyum iyon akışını artırabilir ve verapamil ile kasıtlı bir aşırı doz tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır. Yüksek dozda kalsiyum ile devam eden tedavi reaksiyona neden olabilir. Bildirilen bazı durumlarda, başlangıçta atropine dirençli olan kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz, hastalar büyük dozlarda (24 saatten fazla neredeyse 1 gram / saat) kalsiyum klorür aldığında bu tedaviye daha fazla yanıt verdi. Verapamil hemodiyaliz ile giderilemez. Klinik olarak önemli kan basıncını düşürücü reaksiyonlar veya yüksek bir AV bloğu vazopresörler veya kalp pilleri ile tedavi edilmelidir. Asistol, kardiyopulmoner resüsitasyon dahil olağan önlemler ile tedavi edilmelidir.
Farmakoterapötik grup: Doğrudan kardiyak etkileri olan seçici kalsiyum kanal blokerleri, fenilalkilamin türevleri.
ATC kodu: C08 DA01
Verapamil oranpharm hidroklorür bir kalsiyum kanal blokeridir ve sınıf IV antiaritmik ilaç olarak sınıflandırılır.
Etki mekanizması
Verapamil oranı ilaç, sistemik ve koroner arterlerin düz kas hücrelerine ve ayrıca kalp kası hücrelerine ve intrakardiyak iletim sistemine kalsiyum girişini engeller.
Verapamil oranı ilaç, refleks taşikardi az veya hiç olmadan periferik vasküler direnci azaltır. Hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını düşürmedeki etkinliğinin esas olarak bu etki tarzından kaynaklandığına inanılmaktadır.
Sistemik ve koroner vasküler dirençteki azalma ve hücre içi oksijen tüketimi üzerindeki yumuşak etki, ürünün antianjinal özelliklerini açıklamaktadır.
Kart içi boru sistemindeki kalsiyumun hareketi üzerindeki etkisi nedeniyle, Verapamil oranı ilaç otomatikliği azaltır, hat hızını azaltır ve refrakter süresini arttırır.
Emilim
Verapamil oranlı ilaçlarının yaklaşık% 90'ı gastrointestinal sistemden emilir.
Dağıtım
Verapamil oranı ilaç, oral uygulamadan sonra 1-2 saat sonra pik plazma konsantrasyonu ile 1-2 saat içinde çalışır. Plazma konsantrasyonlarında bireyler arası önemli farklılıklar vardır. Verapamil oranı ilaç plazma proteinlerine yaklaşık% 90 oranında bağlanır.
Biyotransformasyon
Verapamil oranı ilaç, karaciğerde çok önemli bir ilk geçiş metabolizmasına maruz kalır ve biyoyararlanım sadece yaklaşık% 20'dir. Karaciğerde büyük ölçüde en az 12 metabolite metabolize edilir, bunun ne deVerapamil oranlı ilaçının bir miktar aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir.
Eliminasyon
Verapamil oranlı ilaç, iki veya trifazik eliminasyon kinetiğine sahiptir ve tek bir oral dozdan 2-8 saat sonra terminal plazma yarılanma ömrüne sahiptir. Tekrarlanan oral dozlardan sonra, bu 4.5-12 saate yükselir. Bir dozun yaklaşık% 70'i böbrekler tarafından metabolitleriniz şeklinde atılır, ancak yaklaşık% 16'sı safradaki gübre içine atılır. % 4'ten azı değişmeden atılır.
Gebelik ve emzirme
Verapamil oranı ilaç plasentayı geçer ve anne sütüne geçer.
Uygulanamaz.
Bilinmiyor.
Uygulanamaz.
However, we will provide data for each active ingredient