VasoKINOX

VasoKINOX®'un oksijen beslemesini iyileştirdiği ve uzun vadede ve kısa sürede ekstrakorporeal membran oksijenasyon ihtiyacını azalttığı belirtilmektedir (> 34 haftalık hamilelik) ventilasyon desteği ve diğer uygun araçlarla bağlantılı olarak pulmoner hipertansiyonun klinik veya ekokardiyografik tespiti ile bağlantılı hipoksik solunum yetmezliği olan yenidoğanlarda.

Dozaj

Hipoksik solunum yetmezliği olan kısa süreli ve kısa süreli yenidoğanlarda

Önerilen VasoKINOX dozu 20 ppm'dir. Tedaviyi 14 güne kadar veya altta yatan oksijen doygunluğu azalıncaya ve yenidoğan VasoKINOX tedavisinden sütten kesilmeye hazır olana kadar devam edin.

Dakikada 20 ppm'den fazla dozlar önerilmez.

Yönetim

Yönetim eğitimi

VasoKINOX ve azot oksit dağıtım sistemi kullanıcıları, dağıtım sistemi ve ilaç üreticileri tarafından sağlanan sağlık profesyonelleri için kapsamlı bir düzenli eğitim programını tatmin edici bir şekilde tamamlamalıdır. Azot oksit tedavisi gören sağlık çalışanları, 1-877-566-9466 altında VasoKINOX'un teslimi ve uygulanması için yılda 24 saat / 365 gün teknik desteğe erişebilir.

Azot oksit konveyör sistemleri

VasoKINOX, kalibre edilmiş bir VasoKINOX DSIR ® azot oksit dağıtım sistemi ile uygulanmalıdır. VasoKINOX ile birlikte sadece onaylanmış havalandırma sistemleri kullanılmalıdır. Azot oksit dağıtım sistemi etiketine bakın veya geçerli bir onaylanmış sistem listesi için 877.566.9466 numaralı telefonu arayın / VasoKINOX.com adresini ziyaret edin.

Güç ve sistem arızalarını gidermek için yedek pil güç kaynağına ve bağımsız yedek nitrik oksit dağıtım sistemine sahip olun.

İzleme

VasoKINOX ile tedaviye başladıktan 4-8 saat sonra ve tedavi sırasında periyodik olarak metamoglobini ölçün.

VasoKINOX uygulaması sırasında PaO2 ve No2'yi izleyin.

Sütten kesme ve yıkım

VasoKINOX'un aniden kesilmesinden kaçının. VasoKINOX'u sütten kesmek için, birkaç adımda altyazı alın ve hipoksemi izlemek için her adımda birkaç saat duraklayın.

VasoKINOX, kanın sağdan sola şantına bağlı yenidoğanlarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ani Durdurmadan Sonra Ribaund Pulmoner Hipertansiyon Sendromu

VasoKINOX'un sütten kesilmesi. VasoKINOX'un aniden kesilmesi, oksijen kaynağında bozulmaya ve pulmoner arterin D.H. Rebound Pulmoner Hipertansiyon Sendromunun basıncında artışa neden olabilir. Ribaund-pulmoner hipertansiyon sendromunun belirti ve semptomları hipoksemi, sistemik hipotansiyon, bradikardi ve azalmış kardiyak çıktıdır. Geri tepme ile pulmoner hipertansiyon oluşursa, hemen VasoKINOX tedavisini kullanın.

Metamoglobinemiye bağlı hipoksemi

Azot oksit, hemoglobini birleştirerek oksijen taşımayan metamoglobin oluşturur. Metamoglobin seviyesi VasoKINOX dozu ile artar; kararlı durum metamoglobin seviyelerine ulaşılması 8 saat veya daha fazla sürebilir. Metamoglobini izleyin ve oksijen kaynağını optimize etmek için VasoKINOX dozunu ayarlayın.

Metamoglobin seviyesi bir doz azalması veya VasoKINOX'un kesilmesi ile çözülmezse, metamoglobineminin tedavisi için ek tedavi haklı görülebilir.

Azot dioksitten solunum hasarı

NO ve O2 içeren gaz karışımlarında azot dioksit (NO2) oluşur. Azot dioksit solunum yollarının iltihaplanmasına ve akciğer dokusuna zarar verebilir.

NO2 konsantrasyonu beklenmedik bir şekilde değişirse veya solunum devresinde ölçüldüğünde NO2 konsantrasyonu 3 ppm'ye ulaşırsa, dağıtım sistemi sorun giderme için azot oksit dağıtım sistemi O & m Manuel bölümüne göre değerlendirilmeli ve NO2 analizörü yeniden kalibre edilmelidir. VasoKINOX ve / veya FiO2 dozu buna göre ayarlanmalıdır.

Kötü kalp yetmezliği

VasoKINOX ile tedavi edilen sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalar pulmoner ödem, pulmoner kılcal basınç artışı, kötüleşen sol ventrikül disfonksiyonu, sistemik hipotansiyon, bradikardi ve kalp durması yaşayabilir. Semptomatik olarak tedavi edilirken VasoKINOX'u kesin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İki yıla kadar 20 saat / gün boyunca sıçanlarda önerilen doza (20 ppm) kadar inhalasyon maruziyetleri kanserojen etki kanıtı göstermedi. Daha yüksek maruziyetler incelenmemiştir.

Azot oksit, salmonella (Ames testi), insan lenfositlerinde ve sonrasında genotoksisiteye sahiptir in vivo - sıçanlarda maruz kalma gösterilmiştir. Doğurganlık etkileri için azot oksidi değerlendiren hayvan veya insan çalışması yoktur.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

VasoKINOX ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. VasoKINOX'un hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olup olamayacağı veya üreme yeteneğini bozup bozmayacağı bilinmemektedir. VasoKINOX yetişkinlerde kullanım için endike değildir.

Emziren anneler

Azot oksit, emziren anneler de dahil olmak üzere yetişkin popülasyonda kullanım için endike değildir. Azot oksidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Pediatrik kullanım

Nitrik oksidin inhalasyon için güvenliği ve etkinliği, hipoksik nefes yetmezliği olan yenidoğanlarda, dönem ve kısa süreli yenidoğanlarda pulmoner hipertansiyon belirtileri ile bağlantılı olarak gösterilmiştir. Bronkopulmoner displaziyi önlemek için prematüre bebeklerde yapılan ek çalışmalar, önemli bir etkinlik kanıtı göstermemiştir. Diğer yaş gruplarındaki etkinliği hakkında bilgi yoktur.

Geriatrik uygulama

Azot oksit, yetişkin popülasyonda kullanım için endike değildir.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır

Hipoksemi

Kötü kalp yetmezliği

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, klinik çalışmalardan kaynaklanan yan etkiler hakkındaki bilgiler, ilaç kullanımı ile ilişkili advers olayların tanımlanması ve oranların birbirine yakınlaştırılması için bir temel oluşturmaktadır.

Kontrollü çalışmalar arasında 5 ila 80 ppm arasında VasoKINOX dozları olan 325 hasta ve plasebo olan 251 hasta vardı. Havuzlanmış çalışmalarda genel mortalite plasebo altında% 11 ve VasoKINOX altında% 9 idi, bu da VasoKINOX mortalitesini dışlamak için yeterli bir sonuç plasebodan% 40'tan daha kötüdür.

VasoKINOX ve plasebo ile tedavi edilen gruplarda hastaneye yatış süresi hem NINOS hem de CINRGI çalışmalarında benzerdi.

VasoKINOX alan 278 hasta ve tüm kontrollü çalışmalardan plasebo alan 212 hasta için en az 6 aylık bir takip mevcuttur. Bu hastalar arasında tedavinin rehospital, özel tıbbi hizmetler, akciğer hastalıkları veya nörolojik sonuçlara olan ihtiyacı üzerinde olumsuz etkileri olduğuna dair bir kanıt yoktu.

NINOS çalışmasında, tedavi grupları intrakraniyal kanama sıklığı ve şiddeti, derece IV kanama, periventriküler lökomalasi, beyin saldırısı, antikonvülsan tedavi gerektiren nöbetler, akciğerlerde kanama veya gastrointestinal kanama bakımından benzerdi.

CINRGI'da tek negatif reaksiyon (VasoKINOX ile plaseboya göre>% 2 daha yüksek insidans) hipotansiyon (% 14'e karşı. % 11).

Pazarlama deneyimi

Hastane personelinin kazara azot oksit inhalasyonuna maruz kaldığına dair pazarlama sonrası raporlar göğüs problemleri, baş dönmesi, kuru boğaz, nefes darlığı ve baş ağrısı ile ilişkilendirilmiştir.

VasoKINOX ile aşırı doz, artan NO2 ile ilişkili metamoglobin ve pulmoner toksisitelerde artış olduğunu gösterir. Artan NO2 akut akciğer yaralanmalarına neden olabilir. Metamoglobin artışı, döngünün oksijen salım kapasitesini azaltır. Klinik çalışmalarda,> 3 ppm NO2 değerleri veya>% 7 metamoglobin seviyeleri, VasoKINOX dozunun azaltılması veya durdurulmasıyla tedavi edildi

Klinik duruma bağlı olarak, tedavinin azaltılması veya kesilmesinden sonra çözünmeyen metamoglobinemi intravenöz C vitamini, intravenöz metilen mavisi veya kan nakli ile tedavi edilebilir.

PPHN'de pulmoner vasküler ton üzerindeki etkiler

Yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu, primer gelişimsel bir kusur olarak veya mekonyum aspirasyon sendromu (MAS), pnömoni, sepsis, HYALINER membran hastalığı, konjenital zwerchfellhernia (CDH) ve akciğer hipoplazisi gibi diğer hastalıklardan sonra ikincil bir durum olarak ortaya çıkar. Bu durumlarda, pulmoner vasküler direnç (PVR) yüksektir, bu da hipoksemiye yol açar, bu da üst duktus arteriozus ve foramen oval görünümü ile kanın sağdan sola sıralamasından kaynaklanır. PPHN'li yenidoğanlarda VasoKINOX oksijen kaynağını iyileştirir (önemli PaO2 artışlarıyla gösterildiği gibi).

Yetişkinlerde azot oksidin farmakokinetiği araştırılmıştır.

Emilim ve dağıtım

Azot oksit solunduktan sonra sistematik olarak emilir. Çoğu,% 60 ila% 100 oksijene doymuş hemoglobin ile birleştiği akciğer kılcal yatağını geçer. Bu oksijen doygunluğu ile azot oksit, metaemoglobin ve nitrat üretmek için esas olarak oksihemoglobin ile birleşir. Düşük oksijen doygunluğu ile azot oksit, oksijene maruz kaldığında azot oksitlere ve metamoglobine dönüştürülen nitrosilhemoglobin oluşturmak için deoksihemoglobin ile birleştirilebilir. Akciğer sistemi içinde azot oksit, azot dioksit üretmek için oksijen ve su ile birleştirilebilir veya. Metamoglobin ve nitrat üretmek için oksihemoglobin ile etkileşime giren nitrit üretin. Bu nedenle, sistemik döngüye giren azot oksidin son ürünleri ağırlıklı olarak metamoglobin ve nitrattır.

Metabolizma

Metamoglobin yerleşimi, solunum yetmezliği olan yenidoğanlarda zamanın ve azot oksit maruziyet konsantrasyonunun bir fonksiyonu olarak incelenmiştir. 0, 5, 20 ve 80 ppm VasoKINOX'a maruz kalmanın ilk 12 saati boyunca metamoglobin konsantrasyon zaman profilleri (MetHb) Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: Metaemoglobin konsantrasyon zaman profilleri Yenidoğan Nefes 0, 5, 20 veya 80 ppm VasoKINOX

Metaemoglobin konsantrasyonları, azot oksit maruziyetinin ilk 8 saatinde artmıştır. Ortalama metamoglobin seviyesi plasebo grubunda ve 5 ppm ve 20 ppm ile VasoKINOX gruplarında% 1'in altında kaldı, ancak 80 ppm ile VasoKINOX grubunda yaklaşık% 5'e ulaştı. Metaemoglobin seviyeleri>% 7 sadece 80 ppm alan hastalarda elde edildi ve grubun% 35'ini oluşturdular. En yüksek metamoglobin sahtekarlığına ulaşmak için ortalama süre 10 & plusmn; Bu 13 hastada 9 (SD) saat (ortanca, 8 saat), ancak bir hasta% 7 ila 40 saati geçmedi.

Eliminasyon

Nitrat, idrarla atılan ve solunan azot oksit dozunun>% 70'ini oluşturan baskın azot monoksit metaboliti olarak tanımlandı. Nitrat, glomerüler filtrasyon hızına yaklaşan oranlarla böbrek tarafından plazmadan çıkarılır.