Noxivent 102

Noxivent 102®'nin oksijen beslemesini iyileştirdiği ve uzun vadede ve kısa sürede ekstrakorporeal membran oksijenasyon ihtiyacını azalttığı belirtilmektedir (> 34 haftalık hamilelik) ventilasyon desteği ve diğer uygun araçlarla bağlantılı olarak pulmoner hipertansiyonun klinik veya ekokardiyografik kanıtlarıyla bağlantılı hipoksik solunum yetmezliği olan yenidoğanlarda.

Dozaj

Hipoksik solunum yetmezliği olan kısa süreli ve kısa süreli yenidoğanlarda

Noxivent 102'nin önerilen dozu 20 ppm'dir. Tedaviyi 14 güne kadar veya altta yatan oksijen doygunluğu eriyene ve yenidoğan Noxiventum tedavisinden sütten kesilmeye hazır olana kadar devam edin.

Dakikada 20 ppm'den fazla dozlar önerilmez.

Yönetim

Yönetim eğitimi

Noxivent 102 - ve azot oksit dağıtım sistemlerinin kullanıcısı, dağıtım sistemi ve ilaç üreticileri tarafından sağlanan sağlık profesyonelleri için kapsamlı bir düzenli eğitim programını tatmin edici bir şekilde tamamlamalıdır. Azot oksit tedavisi yapan sağlık çalışanları, 1-877-566-9466 kapsamında Noxivent 102'nin teslimi ve uygulanması için yılda 24 saat / 365 gün teknik desteğe erişebilir.

Azot oksit konveyör sistemleri

Noxivent 102, kalibre edilmiş bir Noxivent 102 DSIR ® azot oksit dağıtım sistemi kullanılarak uygulanmalıdır. Sadece Noxivent 102 ile ilişkili valide edilmiş vantilatörler kullanılmalıdır. Mevcut onaylanmış sistemlerin listesi için azot oksit dağıtım sistemi etiketine bakın veya 877.566.9466 numaralı telefonu arayın / Noxivent 102.com adresini ziyaret edin.

Güç ve sistem arızalarını gidermek için yedek pil güç kaynağına ve bağımsız yedek nitrik oksit dağıtım sistemine sahip olun.

İzleme

Noxivent 102 tedavisine başladıktan sonraki 4-8 saat içinde ve tedavi sırasında periyodik olarak metamoglobini ölçün.

Noxivent 102 uygulanırken PaO2 ve / veya NO2'yi izleyin.

Sütten kesme ve yıkım

Noxivent 102'nin aniden kesilmesinden kaçının. Noxiventum'u sütten kesmek için, birkaç adımda detitrat edin ve hipoksemi izlemek için her adımda birkaç saat duraklayın.

Noxivent 102, sağdan sola kan şantına bağımlı olan yenidoğanlarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ani Durdurmadan Sonra Ribaund Pulmoner Hipertansiyon Sendromu

Noxivent 102'nin sütten kesilmesi. Noxivent 102'nin aniden kesilmesi oksijen beslemesini kötüleştirebilir ve akciğer arter basıncını artırabilir, D.H. Rebound Pulmoner Hipertansiyon Sendromu. Ribaund-pulmoner hipertansiyon sendromunun belirti ve semptomları hipoksemi, sistemik hipotansiyon, bradikardi ve azalmış kardiyak çıktıdır. Geri tepme ile pulmoner hipertansiyon oluşursa, hemen noxivent ® tedavisini kullanın.

Metamoglobinemiye bağlı hipoksemi

Azot oksit, hemoglobini birleştirerek oksijen taşımayan metamoglobin oluşturur. Metamoglobin seviyesi Noxivent 102 dozu ile artar; kararlı durum metamoglobin seviyelerine ulaşılması 8 saat veya daha fazla sürebilir. Metamoglobini izleyin ve oksijen kaynağını optimize etmek için Noxivent 102 dozunu ayarlayın.

Metamoglobin seviyesi Noxivent 102'nin dozunun azaltılması veya kesilmesi ile çözülmezse, metamoglobineminin tedavisi için ek tedavi haklı görülebilir.

Azot dioksitten solunum hasarı

NO ve O2 içeren gaz karışımlarında azot dioksit (NO2) oluşur. Azot dioksit solunum yollarının iltihaplanmasına ve akciğer dokusuna zarar verebilir.

NO2 konsantrasyonu beklenmedik bir şekilde değişirse veya solunum devresinde ölçüldüğünde NO2 konsantrasyonu 3 ppm'ye ulaşırsa, dağıtım sistemi sorun giderme için azot oksit dağıtım sistemi O & m Manuel bölümüne göre değerlendirilmeli ve NO2 analizörü yeniden kalibre edilmelidir. Noxivent 102 ve / veya FiO2 dozu buna göre ayarlanmalıdır.

Kötü kalp yetmezliği

Noxivent 102 ile tedavi edilen sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda pulmoner ödem, pulmoner kılcal basınç artışı, kötüleşen sol ventrikül disfonksiyonu, sistemik hipotansiyon, bradikardi ve kalp durması görülebilir. Noxivent 102'yi durdurun ve aynı zamanda semptomatik olarak tedavi edin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İki yıla kadar 20 saat / gün boyunca sıçanlarda önerilen doza (20 ppm) kadar inhalasyon maruziyetleri kanserojen etki kanıtı göstermedi. Daha yüksek maruziyetler incelenmemiştir.

Azot oksit, salmonella (Ames testi), insan lenfositlerinde ve sonrasında genotoksisiteye sahiptir in vivo - sıçanlarda maruz kalma gösterilmiştir. Doğurganlık etkileri için azot oksidi değerlendiren hayvan veya insan çalışması yoktur.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Noxivent 102 ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Hamile bir kadına uygulandığında Noxivent 102'nin fetal hasara neden olup olamayacağı veya üreme yeteneğini etkileyip etkileyemeyeceği bilinmemektedir. Noxivent 102 yetişkinlerde kullanım için endike değildir.

Emziren anneler

Azot oksit, emziren anneler de dahil olmak üzere yetişkin popülasyonda kullanım için endike değildir. Azot oksidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Pediatrik kullanım

Nitrik oksidin inhalasyon için güvenliği ve etkinliği, hipoksik nefes yetmezliği olan yenidoğanlarda, dönem ve kısa süreli yenidoğanlarda pulmoner hipertansiyon belirtileri ile bağlantılı olarak gösterilmiştir. Bronkopulmoner displaziyi önlemek için prematüre bebeklerde yapılan ek çalışmalar, önemli bir etkinlik kanıtı göstermemiştir. Diğer yaş gruplarındaki etkinliği hakkında bilgi yoktur.

Geriatrik uygulama

Azot oksit, yetişkin popülasyonda kullanım için endike değildir.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır

Hipoksemi

Kötü kalp yetmezliği

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, klinik çalışmalardan kaynaklanan yan etkiler hakkındaki bilgiler, ilaç kullanımı ile ilişkili advers olayların tanımlanması ve oranların birbirine yakınlaştırılması için bir temel oluşturmaktadır.

Kontrollü çalışmalar arasında Noxivent 102 dozu 5 ila 80 ppm olan 325 hasta ve plasebo olan 251 hasta vardı. Toplanan çalışmalarda genel mortalite plasebo altında% 11 ve Noxivent 102 altında% 9 idi, bu da 102 ölüm oranını dışlamak için yeterli bir sonuç plasebodan% 40'tan daha kötüdür.

Noksiventriküler ve plasebo ile tedavi edilen gruplarda hastaneye yatış süresi hem NINOS hem de CINRGI çalışmalarında benzerdi.

Plasebo alan 102 ve 212 hasta alan 278 hasta için yapılan tüm kontrollü çalışmalar için en az 6 aylık bir takip mevcuttur. Bu hastalar arasında tedavinin rehospital, özel tıbbi hizmetler, akciğer hastalıkları veya nörolojik sonuçlara olan ihtiyacı üzerinde olumsuz etkileri olduğuna dair bir kanıt yoktu.

NINOS çalışmasında, tedavi grupları intrakraniyal kanama sıklığı ve şiddeti, derece IV kanama, periventriküler lökomalasi, beyin saldırısı, antikonvülsan tedavi gerektiren nöbetler, akciğerlerde kanama veya gastrointestinal kanama bakımından benzerdi.

CINRGI'da tek negatif reaksiyon (Noxivent'te (plaseboya göre>% 2 daha yüksek insidans) hipotansiyon (% 14'e karşı. % 11).

Pazarlama deneyimi

Hastane personelinin kazara azot oksit inhalasyonuna maruz kaldığına dair pazarlama sonrası raporlar göğüs problemleri, baş dönmesi, kuru boğaz, nefes darlığı ve baş ağrısı ile ilişkilendirilmiştir.

Noxivent 102 ile aşırı doz, artan NO2 ile ilişkili metaemoglobin ve pulmoner toksisitelerde artış olduğunu gösterir. Artan NO2 akut akciğer yaralanmalarına neden olabilir. Metamoglobin artışı, döngünün oksijen salım kapasitesini azaltır. Klinik çalışmalarda,> 3 ppm NO2 değerleri veya>% 7 metamoglobin seviyeleri Noxivent 102 dozunun azaltılması veya durdurulmasıyla tedavi edildi.

Klinik duruma bağlı olarak, tedavinin azaltılması veya kesilmesinden sonra çözünmeyen metamoglobinemi intravenöz C vitamini, intravenöz metilen mavisi veya kan nakli ile tedavi edilebilir.

PPHN'de pulmoner vasküler ton üzerindeki etkiler

Yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu, primer gelişimsel bir kusur olarak veya mekonyum aspirasyon sendromu (MAS), pnömoni, sepsis, HYALIN membran hastalığı, konjenital zwerchfellhernia (CDH) ve akciğer hipoplazisi gibi diğer hastalıklarda ikincil bir durum olarak ortaya çıkar. Bu durumlarda, pulmoner vasküler direnç (PVR) yüksektir, bu da hipoksemiye yol açar, bu da üst duktus arteriozus ve foramen oval görünümü ile kanın sağdan sola sıralamasından kaynaklanır. PPHN'li yenidoğanlarda Noxivent 102 oksijen beslemesini iyileştirir (önemli PaO2 artışlarıyla gösterildiği gibi).

Yetişkinlerde azot oksidin farmakokinetiği araştırılmıştır.

Emilim ve dağıtım

Azot oksit solunduktan sonra sistematik olarak emilir. Çoğu,% 60 ila% 100 oksijene doymuş hemoglobin ile birleştiği akciğer kılcal yatağını geçer. Bu oksijen doygunluğu ile azot oksit, metaemoglobin ve nitrat üretmek için esas olarak oksihemoglobin ile birleşir. Düşük oksijen doygunluğu ile azot oksit, oksijene maruz kaldığında azot oksitlere ve metamoglobine dönüştürülen nitrosilhemoglobin oluşturmak için deoksihemoglobin ile birleştirilebilir. Akciğer sistemi içinde azot oksit, azot dioksit üretmek için oksijen ve su ile birleştirilebilir veya. Metamoglobin ve nitrat üretmek için oksihemoglobin ile etkileşime giren nitrit üretin. Bu nedenle, sistemik döngüye giren azot oksidin son ürünleri ağırlıklı olarak metamoglobin ve nitrattır.

Metabolizma

Metamoglobin yerleşimi, solunum yetmezliği olan yenidoğanlarda zamanın ve azot oksit maruziyet konsantrasyonunun bir fonksiyonu olarak incelenmiştir. 0, 5, 20 ve 80 ppm Noxivent 102'ye maruz kalmanın ilk 12 saati boyunca metamoglobin konsantrasyon zaman profilleri (MetHb) Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: 0, 5, 20 veya 80 ppm Noxivent 102 solunarak yenidoğanların metaemoglobin konsantrasyon-zaman profilleri

Metaemoglobin konsantrasyonları, azot oksit maruziyetinin ilk 8 saatinde artmıştır. Ortalama metamoglobin seviyesi plasebo grubunda ve 5 ppm ve 20 ppm Noxivent 102 gruplarında% 1'in altında kaldı, ancak 80 ppm Noxivent 102 grubunda yaklaşık% 5'e ulaştı. Metaemoglobin seviyeleri>% 7 sadece 80 ppm alan hastalarda elde edildi ve grubun% 35'ini oluşturdular. En yüksek metamoglobin sahtekarlığına ulaşmak için ortalama süre 10 & plusmn; Bu 13 hastada 9 (SD) saat (ortanca, 8 saat), ancak bir hasta% 7 ila 40 saati geçmedi.

Eliminasyon

Nitrat, idrarla atılan ve solunan azot oksit dozunun>% 70'ini oluşturan baskın azot monoksit metaboliti olarak tanımlandı. Nitrat, glomerüler filtrasyon hızına yaklaşan oranlarla böbrek tarafından plazmadan çıkarılır.