Noxivent 101

Noxivent 101®'in oksijen beslemesini iyileştirdiği ve uzun vadede ve kısa sürede ekstrakorporeal membran oksijenasyon ihtiyacını azalttığı belirtilmektedir (> 34 haftalık hamilelik) ventilasyon desteği ve diğer uygun araçlarla bağlantılı olarak pulmoner hipertansiyonun klinik veya ekokardiyografik kanıtlarıyla bağlantılı hipoksik solunum yetmezliği olan yenidoğanlarda.

Dozaj

Hipoksik solunum yetmezliği olan kısa süreli ve kısa süreli yenidoğanlarda

Noxivent 101'in önerilen dozu 20 ppm'dir. Tedaviyi 14 güne kadar veya altta yatan oksijen doygunluğu eriyene ve yenidoğan Noxivent 101 tedavisi ile sütten kesilmeye hazır olana kadar devam edin.

Dakikada 20 ppm'den fazla dozlar önerilmez.

Yönetim

Yönetim eğitimi

Noxivent 101 - ve azot oksit dağıtım sistemlerinin kullanıcısı, dağıtım sistemi ve ilaç üreticileri tarafından sağlanan sağlık profesyonelleri için kapsamlı bir düzenli eğitim programını tatmin edici bir şekilde tamamlamalıdır. Azot oksit tedavisi gören sağlık çalışanlarının, 1-877-566-9466 kapsamında Noxivent 101'in teslimi ve uygulanması için yılda 24 saat / 365 gün teknik desteği vardır.

Azot oksit konveyör sistemleri

Noxivent 101, kalibre edilmiş bir Noxivent 101 DSIR ® azot oksit dağıtım sistemi kullanılarak uygulanmalıdır. Sadece Noxivent 101 ile ilişkili valide edilmiş vantilatörler kullanılmalıdır. Mevcut onaylanmış sistemlerin listesi için azot oksit dağıtım sistemi etiketine bakın veya 877.566.9466 numaralı telefonu arayın / Noxivent 101.com adresini ziyaret edin.

Güç ve sistem arızalarını gidermek için yedek pil güç kaynağına ve bağımsız yedek nitrik oksit dağıtım sistemine sahip olun.

İzleme

Noxivent 101 tedavisine başladıktan sonraki 4-8 saat içinde ve tedavi sırasında periyodik olarak metamoglobini ölçün.

Noxivent 101 uygulanırken PaO2 ve / veya NO2'yi izleyin.

Sütten kesme ve yıkım

Noxivent 101'i aniden durdurmaktan kaçının. Noxivent 101'i sütten kesmek için, birkaç adımda zayıflayın ve hipoksemi izlemek için her adımda birkaç saat duraklayın.

Noxivent 101, sağdan sola kan şantına bağımlı olan yenidoğanlarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ani Durdurmadan Sonra Ribaund Pulmoner Hipertansiyon Sendromu

Noxivent 101'in sütten kesilmesi. Noxivent 101'in aniden kesilmesi oksijen beslemesini kötüleştirebilir ve akciğer arter basıncını artırabilir, D.H. Rebound Pulmoner Hipertansiyon Sendromu. Ribaund-pulmoner hipertansiyon sendromunun belirti ve semptomları hipoksemi, sistemik hipotansiyon, bradikardi ve azalmış kardiyak çıktıdır. Geri tepme ile pulmoner hipertansiyon oluşursa, hemen Noxivent 101 tedavisini kullanın.

Metamoglobinemiye bağlı hipoksemi

Azot oksit, hemoglobini birleştirerek oksijen taşımayan metamoglobin oluşturur. Metamoglobin seviyesi Noxivent 101 dozu ile artar; kararlı durum metamoglobin seviyelerine ulaşılması 8 saat veya daha fazla sürebilir. Metamoglobini izleyin ve oksijen kaynağını optimize etmek için Noxivent 101 dozunu ayarlayın.

Metamoglobin seviyesi Noxivent 101'in dozunun azaltılması veya kesilmesi ile çözülmezse, metamoglobineminin tedavisi için ek tedavi haklı görülebilir.

Azot dioksitten solunum hasarı

NO ve O2 içeren gaz karışımlarında azot dioksit (NO2) oluşur. Azot dioksit solunum yollarının iltihaplanmasına ve akciğer dokusuna zarar verebilir.

NO2 konsantrasyonu beklenmedik bir şekilde değişirse veya solunum devresinde ölçüldüğünde NO2 konsantrasyonu 3 ppm'ye ulaşırsa, dağıtım sistemi sorun giderme için azot oksit dağıtım sistemi O & m Manuel bölümüne göre değerlendirilmeli ve NO2 analizörü yeniden kalibre edilmelidir. Noxivent 101 ve / veya FiO2 dozu buna göre ayarlanmalıdır.

Kötü kalp yetmezliği

Noxivent 101 ile tedavi edilen sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda pulmoner ödem, pulmoner kılcal basınç artışı, kötüleşen sol ventrikül disfonksiyonu, sistemik hipotansiyon, bradikardi ve kalp durması görülebilir. Semptomatik tedavi sırasında Noxivent 101'i bırakın.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İki yıla kadar 20 saat / gün boyunca sıçanlarda önerilen doza (20 ppm) kadar inhalasyon maruziyetleri kanserojen etki kanıtı göstermedi. Daha yüksek maruziyetler incelenmemiştir.

Azot oksit, salmonella (Ames testi), insan lenfositlerinde ve sonrasında genotoksisiteye sahiptir in vivo - sıçanlarda maruz kalma gösterilmiştir. Doğurganlık etkileri için azot oksidi değerlendiren hayvan veya insan çalışması yoktur.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Noxivent 101 ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Noxivent 101'in hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olup olamayacağı veya üreme yeteneğini etkileyip etkileyemeyeceği bilinmemektedir. Noxivent 101 yetişkinlerde kullanım için endike değildir.

Emziren anneler

Azot oksit, emziren anneler de dahil olmak üzere yetişkin popülasyonda kullanım için endike değildir. Azot oksidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Pediatrik kullanım

Nitrik oksidin inhalasyon için güvenliği ve etkinliği, hipoksik nefes yetmezliği olan yenidoğanlarda, dönem ve kısa süreli yenidoğanlarda pulmoner hipertansiyon belirtileri ile bağlantılı olarak gösterilmiştir. Bronkopulmoner displaziyi önlemek için prematüre bebeklerde yapılan ek çalışmalar, önemli bir etkinlik kanıtı göstermemiştir. Diğer yaş gruplarındaki etkinliği hakkında bilgi yoktur.

Geriatrik uygulama

Azot oksit, yetişkin popülasyonda kullanım için endike değildir.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır

Hipoksemi

Kötü kalp yetmezliği

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, klinik çalışmalardan kaynaklanan yan etkiler hakkındaki bilgiler, ilaç kullanımı ile ilişkili advers olayların tanımlanması ve oranların birbirine yakınlaştırılması için bir temel oluşturmaktadır.

Kontrollü çalışmalar arasında 5 ila 80 ppm arasında Noxivent 101 dozlu 325 hasta ve plasebo olan 251 hasta vardı. Toplanan çalışmalarda genel mortalite plasebo altında% 11 ve Noxivent 101 altında% 9 idi, bu da 101 numaralı mortaliteyi ekarte etmek için yeterli bir sonuç plasebodan% 40'tan daha kötüdür.

Hem NINOS hem de CINRGI çalışmalarında, Noxivent'te hastaneye yatış süresi 101 ve plasebo ile tedavi edilen gruplara benzerdi.

Tüm kontrollü çalışmalardan plasebo alan Noxivent 101 ve 212 hasta alan 278 hasta için en az 6 aylık bir takip mevcuttur. Bu hastalar arasında tedavinin rehospital, özel tıbbi hizmetler, akciğer hastalıkları veya nörolojik sonuçlara olan ihtiyacı üzerinde olumsuz etkileri olduğuna dair bir kanıt yoktu.

NINOS çalışmasında, tedavi grupları intrakraniyal kanama sıklığı ve şiddeti, derece IV kanama, periventriküler lökomalasi, beyin saldırısı, antikonvülsan tedavi gerektiren nöbetler, akciğerlerde kanama veya gastrointestinal kanama bakımından benzerdi.

CINRGI'da tek negatif reaksiyon (Noxivent'te (plaseboya göre>% 2 daha yüksek insidans) hipotansiyon (% 14'e karşı. % 11).

Pazarlama deneyimi

Hastane personelinin kazara azot oksit inhalasyonuna maruz kaldığına dair pazarlama sonrası raporlar göğüs problemleri, baş dönmesi, kuru boğaz, nefes darlığı ve baş ağrısı ile ilişkilendirilmiştir.

Noxivent 101 ile aşırı doz, artan NO2 ile ilişkili metaemoglobin ve pulmoner toksisitelerde artış olduğunu gösterir. Artan NO2 akut akciğer yaralanmalarına neden olabilir. Metamoglobin artışı, döngünün oksijen salım kapasitesini azaltır. Klinik çalışmalarda,> 3 ppm NO2 değerleri veya>% 7 metamoglobin seviyeleri Noxivent 101 dozunun azaltılması veya durdurulmasıyla tedavi edildi.

Klinik duruma bağlı olarak, tedavinin azaltılması veya kesilmesinden sonra çözünmeyen metamoglobinemi intravenöz C vitamini, intravenöz metilen mavisi veya kan nakli ile tedavi edilebilir.

PPHN'de pulmoner vasküler ton üzerindeki etkiler

Yenidoğanın (PPHN) kalıcı pulmoner hipertansiyonu, primer gelişimsel bir kusur olarak veya mekonyum aspirasyon sendromu (MAS), pnömoni, sepsis, HYALIN membran hastalığı, konjenital zwerchfellhernia (CDH) ve akciğer hipoplazisi gibi diğer hastalıklarda ikincil bir durum olarak ortaya çıkar. Bu durumlarda, pulmoner vasküler direnç (PVR) yüksektir, bu da hipoksemiye yol açar, bu da üst duktus arteriozus ve foramen oval görünümü ile kanın sağdan sola sıralamasından kaynaklanır. PPHN'li yenidoğanlarda Noxivent 101 oksijen beslemesini iyileştirir (önemli PaO2 artışlarıyla gösterildiği gibi).

Die Pharmakokinetik von Stickoxid wurde bei Erwachsenen untersucht.

Absorption und Verteilung

Stickoxid wird nach inhalation systemisch absorbiert. Das meiste davon durchquert das lungenkapillarbett, wo es sich mit Hämoglobin verbindet, das 60% bis 100% sauerstoffgesättigt ist. Bei dieser Sauerstoffsättigung verbindet sich Stickoxid vorwiegend mit Oxyhämoglobin, um Methämoglobin und Nitrat zu produzieren. Bei niedriger Sauerstoffsättigung kann Stickoxid mit desoxyhämoglobin kombiniert werden, um vorübergehend nitrosylhämoglobin zu bilden, das bei Exposition gegenüber Sauerstoff in Stickoxide und Methämoglobin umgewandelt wird. Innerhalb des lungensystems kann Stickoxid mit Sauerstoff und Wasser kombiniert werden, um Stickstoffdioxid bzw. Nitrit zu erzeugen, die mit Oxyhämoglobin interagieren, um Methämoglobin und Nitrat zu produzieren. Somit sind die Endprodukte von Stickoxid, die in den systemischen Kreislauf gelangen, überwiegend Methämoglobin und Nitrat.

Stoffwechsel

Die Methämoglobin-disposition wurde als Funktion der Zeit-und Stickoxid-expositionskonzentration bei Neugeborenen mit atemversagen untersucht. Die Methämoglobin - konzentrationszeitprofile (MetHb) während der ersten 12 Stunden der Exposition gegenüber 0, 5, 20 und 80 ppm Noxivent 101 sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Methämoglobin-Konzentration-Zeit-Profile Neugeborenen durch Einatmen von 0, 5, 20 oder 80 ppm Noxivent 101

Methämoglobin-Konzentrationen erhöhten sich in den ersten 8 Stunden des Stickoxid-Exposition. Der mittlere methämoglobinspiegel blieb in der Placebogruppe und in den Gruppen 5 ppm und 20 ppm Noxivent 101 unter 1%, erreichte jedoch in der Gruppe 80 ppm Noxivent 101 ungefähr 5%. Methämoglobinspiegel > 7% wurden nur bei Patienten erreicht, die 80 ppm erhielten, wo Sie 35% der Gruppe umfassten. Die Durchschnittliche Zeit bis zum erreichen des spitzenmethämoglobins Betrug 10 & plusmn; 9 (SD) Stunden (median, 8 Stunden) bei diesen 13 Patienten, aber ein patient überschritt nicht 7% bis 40 Stunden.

Beseitigung

Nitrat wurde als der vorherrschende stickstoffmonoxidmetabolit identifiziert, der im Urin ausgeschieden wird und ausmacht > 70% der Stickoxid-Dosis eingeatmet. Nitrat wird von der Niere mit raten, die sich der Geschwindigkeit der glomerulären filtration nähern, aus dem plasma entfernt.