Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Transdermal nitrogliserin, koroner arter hastalığına bağlı anjina pektorisin önlenmesi için endikedir. Transdermal nitrogliserinin etki başlangıcı, bu ürünün akut atak iptalinde yararlı olması için yeterince hızlı değildir.
Önerilen başlangıç dozu 0.2 mg / saat * ile 0.4 mg / saat * arasındadır. 0.4 mg / saat * ile 0.8 mg / saat * arasındaki dozlar, aralıklı uygulamanın en az 1 ayı (çalışılan en uzun süre) boyunca günde 10 ila 12 saat boyunca sürekli etkinlik göstermiştir. Minimum nitrat içermeyen aralık tanımlanmamış olsa da, veriler 10 ila 12 saatlik nitrat içermeyen bir aralığın yeterli olduğunu göstermektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu nedenle, nitrogliserin yamaları için uygun bir dozlama programı, günlük 12 ila 14 saatlik bir yama süresi ve günlük 10 ila 12 saatlik bir yamalama süresi içerecektir.
Egzersiz tolerans testi kullanan bazı iyi kontrollü klinik çalışmalar, yamalar sürekli olarak giyildiğinde etkinliğin sürdürüldüğünü göstermesine rağmen, bu tür kontrollü çalışmaların büyük çoğunluğu, tedaviden sonraki ilk 24 saat içinde tolerans gelişimini (yani tam etki kaybı) göstermiştir. başlatıldı. Doz ayarlaması, genel olarak kullanılandan çok daha yüksek seviyelerde bile, etkinliği geri yüklemedi.
* Serbest bırakma oranları daha önce 24 saatte teslim edilen ilaç açısından tanımlanmıştı. Bu terimlerle, tedarik edilen NITRO-DUR sistemleri 2.5 mg / 24 saat (0.1 mg / saat), 5 mg / 24 saat (0.2 mg / saat), 7.5 mg / 24 saat (0.3 mg / saat), 10 mg / 24 saat (0.4 mg / saat) ve 15 mg / (.
Önerilen başlangıç dozu 0.2 mg / saat * ile 0.4 mg / saat * arasındadır. 0.4 mg / saat * ile 0.8 mg / saat * arasındaki dozlar, aralıklı uygulamanın en az 1 ayı (çalışılan en uzun süre) boyunca günde 10 ila 12 saat boyunca sürekli etkinlik göstermiştir. Minimum nitrat içermeyen aralık tanımlanmamış olsa da, veriler 10 ila 12 saatlik nitrat içermeyen bir aralığın yeterli olduğunu göstermektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu nedenle, nitrogliserin yamaları için uygun bir dozlama programı, günlük 12 ila 14 saatlik bir yama süresi ve günlük 10 ila 12 saatlik bir yamalama süresi içerecektir.
Egzersiz tolerans testi kullanan bazı iyi kontrollü klinik çalışmalar, yamalar sürekli olarak giyildiğinde etkinliğin sürdürüldüğünü göstermesine rağmen, bu tür kontrollü çalışmaların büyük çoğunluğu, tedaviden sonraki ilk 24 saat içinde tolerans gelişimini (yani tam etki kaybı) göstermiştir. başlatıldı. Doz ayarlaması, genel olarak kullanılandan çok daha yüksek seviyelerde bile, etkinliği geri yüklemedi.
* Serbest bırakma oranları daha önce 24 saatte teslim edilen ilaç açısından tanımlanmıştı. Bu terimlerle, tedarik edilen Trocer SR sistemleri 2.5 mg / 24 saat (0.1 mg / saat), 5 mg / 24 saat (0.2 mg / saat), 7.5 mg / 24 saat (0.3 mg / saat), 10 mg / 24 saat (0.4 mg / saat) ve 15 mg /24 saat (0.6.
Nitrogliserin, alerjisi olan hastalarda kontrendikedir. Nitrogliserin yamalarında kullanılan yapıştırıcılara alerji de bildirilmiştir ve benzer şekilde bu ürünün kullanımına bir kontrendikasyon oluşturmaktadır.
Erektil disfonksiyon veya pulmoner arteriyel hipertansiyon için fosfodiesteraz inhibitörleri (sildenafil, tadalafil veya vardenafil gibi) alan hastalarda NITRO-DUR kullanmayın. Eşzamanlı kullanım kan basıncında ciddi düşüşlere neden olabilir.
Çözünür guanilat siklaz stimülatörü riociguat alan hastalarda NITRO-DUR kullanmayın. Eşzamanlı kullanım hipotansiyona neden olabilir.
Nitrogliserin, alerjisi olan hastalarda kontrendikedir. Nitrogliserin yamalarında kullanılan yapıştırıcılara alerji de bildirilmiştir ve benzer şekilde bu ürünün kullanımına bir kontrendikasyon oluşturmaktadır.
Erektil disfonksiyon veya pulmoner arteriyel hipertansiyon için fosfodiesteraz inhibitörleri (sildenafil, tadalafil veya vardenafil gibi) alan hastalarda Trocer SR'yi kullanmayın. Eşzamanlı kullanım kan basıncında ciddi düşüşlere neden olabilir.
Çözünür guanilat siklaz stimülatörü riociguat alan hastalarda Trocer SR kullanmayın. Eşzamanlı kullanım hipotansiyona neden olabilir.
UYARILAR
NITRO-DUR yamasının vazodilatör etkilerinin fosfodiesteraz inhibitörleri, örneğin sildenafil ile amplifikasyonu ciddi hipotansiyona neden olabilir. Bu etkileşimin zaman seyri ve doz bağımlılığı araştırılmamıştır. Uygun destekleyici bakım araştırılmamıştır, ancak bunu aşırı dozda nitrat olarak, ekstremitelerin yükselmesi ve merkezi hacim genişlemesi ile tedavi etmek makul görünmektedir.
Akut miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda transdermal nitrogliserinin faydaları belirlenmemiştir. Bu koşullarda nitrogliserin kullanmayı seçerse, hipotansiyon ve taşikardi tehlikelerini önlemek için dikkatli klinik veya hemodinamik izleme kullanılmalıdır.
Bir kardiyoverter / defibrilatör, bir NITRODUR yamasının üzerine oturan bir kürek elektrodu ile boşaltılmamalıdır. Bu durumda görülebilen ark kendi içinde zararsızdır, ancak küreklere zarar verebilecek ve hastaya yanabilecek lokal akım konsantrasyonu ile ilişkili olabilir.
ÖNLEMLER
Genel
Özellikle dik duruşla şiddetli hipotansiyon, özellikle yaşlılarda bile küçük dozlarda nitrogliserin ile ortaya çıkabilir. Bu nedenle NITRO-DUR Transdermal İnfüzyon Sistemi, hacim tükenmiş, çoklu ilaç kullanan veya herhangi bir nedenle zaten hipotansif olan yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Nitrogliserin tarafından indüklenen hipotansiyona paradoksal bradikardi ve artmış anjina pektoris eşlik edebilir.
Yaşlı hastalar hipotansiyona daha duyarlı olabilir ve terapötik nitrogliserin dozlarına düşme riski daha yüksek olabilir.
Nitrat tedavisi, özellikle yaşlılarda hipertrofik kardiyomiyopatinin neden olduğu anjinaları şiddetlendirebilir.
Bilinmeyen (muhtemelen yüksek) organik nitrat dozlarına uzun süreli maruz kalan endüstriyel işçilerde tolerans açıkça ortaya çıkar. Göğüs ağrısı, akut miyokard enfarktüsü ve hatta bu işçilerden nitratların geçici olarak geri çekilmesi sırasında ani ölüm meydana geldi ve gerçek fiziksel bağımlılığın varlığını gösterdi.
Anjina pektoris hastalarında yapılan çeşitli klinik çalışmalar, 10 ila 12 saatlik nitrat içermeyen bir aralık içeren nitrogliserin rejimlerini değerlendirmiştir. Bu çalışmaların bazılarında, az sayıda hastada nitrat içermeyen aralık sırasında anjinal atakların sıklığında bir artış gözlenmiştir. Bir çalışmada, hastalar nitrat içermeyen aralığın sonunda egzersiz toleransını azaltmıştı. Hemodinamik geri tepme nadiren gözlenmiştir; Öte yandan, çok az çalışma o kadar tasarlanmıştı ki, eğer gerçekleşmiş olsaydı, geri tepme tespit edilecekti. Bu gözlemlerin transdermal nitrogliserinin rutin, klinik kullanımı için önemi bilinmemektedir.
Hastalar İçin Bilgi
Günlük baş ağrıları bazen nitrogliserin tedavisine eşlik eder. Bu baş ağrılarını alan hastalarda, baş ağrıları ilacın aktivitesinin bir göstergesi olabilir. Baş ağrısı kaybı, antianjinal etkinlik kaybı ile ilişkili olabileceğinden, hastalar nitrogliserin ile tedavi programlarını değiştirerek baş ağrılarından kaçınma cazibesine direnmelidir.
Nitrogliserin ile tedavi, özellikle yaslanmış veya oturmuş bir pozisyondan yükseldikten hemen sonra ayakta durmadaki baş dönmesi ile ilişkili olabilir. Bu etki, alkol tüketen hastalarda daha sık olabilir.
Normal kullanımdan sonra, atılan yamalarda çocuklar ve evcil hayvanlar için potansiyel bir tehlike oluşturdukları yeterli kalıntı nitrogliserin vardır.
A hasta broşürü sistemler ile birlikte verilir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Topikal olarak uygulanan nitrogliserin ile hayvan karsinogenez çalışmaları yapılmamıştır.
2 yıl boyunca 434 mg / kg / gün diyet nitrogliserin alan sıçanlarda, karsinomlar dahil karaciğerde doza bağlı fibrotik ve neoplastik değişiklikler ve testislerde interstisyel hücre tümörleri gelişti. Yüksek dozda, her iki cinsiyette hepatoselüler karsinom insidansı kontrollerde% 52'ye karşı% 0 ve testis tümör insidansı kontrollerde% 52'ye karşı% 8 idi. 1058 mg / kg / gün nitrogliserin ömür boyu diyet uygulaması farelerde tümörjenik değildi.
Nitrogliserin, iki farklı laboratuvarda yapılan Ames testlerinde zayıf mutajenikti. Bununla birlikte, yaklaşık 363 mg / kg / gün, po veya içeriye kadar dozlarla tedavi edilen erkek sıçanlarla in vivo baskın ölümcül bir tahlilde mutajenite kanıtı yoktu in vitro sıçan ve köpek dokularında sitogenetik testler.
Üç kuşak bir üreme çalışmasında, sıçanlar, F0 jenerasyonunun ardışık F1 ve F2 nesillerine kadar devam eden tedavi ile çiftleşmesinden önce 6 ay boyunca yaklaşık 434 mg / kg / güne kadar dozlarda diyet nitrogliserin aldı. Yüksek doz, her iki cinsiyette de tüm çiftleşmelerde yem alımının azalması ve vücut ağırlığı artışı ile ilişkilendirildi. F0 neslinin doğurganlığı üzerinde spesifik bir etki görülmemiştir. Bununla birlikte, sonraki nesillerde kaydedilen infertilite, yüksek doz erkeklerde artmış interstisyel hücre dokusu ve aspermatogenez ile ilişkilendirilmiştir. Bu üç kuşak çalışmada teratojenisitenin açık bir kanıtı yoktu.
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Nitrogliserin transdermal sistemlerle hayvan teratolojisi çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda ve tavşanlarda teratoloji çalışmaları, sırasıyla 80 mg / kg / gün ve 240 mg / kg / gün'e kadar dozlarda topikal olarak uygulanan nitrogliserin merhem ile gerçekleştirilmiştir. Test edilen herhangi bir dozda barajlar veya fetüsler üzerinde toksik etki görülmemiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Nitrogliserin hamile bir kadına sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda verilmelidir.
Hemşirelik Anneler
Nitrogliserinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına nitrogliserin uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
NITRO-DUR Transdermal İnfüzyon Sistemi'nin klinik çalışmaları, 65 yaş ve üstü deneklerin genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için yeterli bilgi içermiyordu. Yayınlanmış literatürden elde edilen ek klinik veriler, yaşlıların nitratlara karşı artan duyarlılık gösterdiğini, bu da hipotansiyon ve düşme riskinin artmasına neden olabileceğini göstermektedir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.
UYARILAR
Trocer SR yamasının vazodilatör etkilerinin fosfodiesteraz inhibitörleri, örneğin sildenafil ile amplifikasyonu ciddi hipotansiyona neden olabilir. Bu etkileşimin zaman seyri ve doz bağımlılığı araştırılmamıştır. Uygun destekleyici bakım araştırılmamıştır, ancak bunu aşırı dozda nitrat olarak, ekstremitelerin yükselmesi ve merkezi hacim genişlemesi ile tedavi etmek makul görünmektedir.
Akut miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda transdermal nitrogliserinin faydaları belirlenmemiştir. Bu koşullarda nitrogliserin kullanmayı seçerse, hipotansiyon ve taşikardi tehlikelerini önlemek için dikkatli klinik veya hemodinamik izleme kullanılmalıdır.
Bir kardiyoverter / defibrilatör, bir NITRODUR yamasının üzerine oturan bir kürek elektrodu ile boşaltılmamalıdır. Bu durumda görülebilen ark kendi içinde zararsızdır, ancak küreklere zarar verebilecek ve hastaya yanabilecek lokal akım konsantrasyonu ile ilişkili olabilir.
ÖNLEMLER
Genel
Özellikle dik duruşla şiddetli hipotansiyon, özellikle yaşlılarda bile küçük dozlarda nitrogliserin ile ortaya çıkabilir. Bu nedenle Trocer SR Transdermal İnfüzyon Sistemi, hacim tükenmiş, çoklu ilaç kullanan veya herhangi bir nedenle zaten hipotansif olan yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Nitrogliserin tarafından indüklenen hipotansiyona paradoksal bradikardi ve artmış anjina pektoris eşlik edebilir.
Yaşlı hastalar hipotansiyona daha duyarlı olabilir ve terapötik nitrogliserin dozlarına düşme riski daha yüksek olabilir.
Nitrat tedavisi, özellikle yaşlılarda hipertrofik kardiyomiyopatinin neden olduğu anjinaları şiddetlendirebilir.
Bilinmeyen (muhtemelen yüksek) organik nitrat dozlarına uzun süreli maruz kalan endüstriyel işçilerde tolerans açıkça ortaya çıkar. Göğüs ağrısı, akut miyokard enfarktüsü ve hatta bu işçilerden nitratların geçici olarak geri çekilmesi sırasında ani ölüm meydana geldi ve gerçek fiziksel bağımlılığın varlığını gösterdi.
Anjina pektoris hastalarında yapılan çeşitli klinik çalışmalar, 10 ila 12 saatlik nitrat içermeyen bir aralık içeren nitrogliserin rejimlerini değerlendirmiştir. Bu çalışmaların bazılarında, az sayıda hastada nitrat içermeyen aralık sırasında anjinal atakların sıklığında bir artış gözlenmiştir. Bir çalışmada, hastalar nitrat içermeyen aralığın sonunda egzersiz toleransını azaltmıştı. Hemodinamik geri tepme nadiren gözlenmiştir; Öte yandan, çok az çalışma o kadar tasarlanmıştı ki, eğer gerçekleşmiş olsaydı, geri tepme tespit edilecekti. Bu gözlemlerin transdermal nitrogliserinin rutin, klinik kullanımı için önemi bilinmemektedir.
Hastalar İçin Bilgi
Günlük baş ağrıları bazen nitrogliserin tedavisine eşlik eder. Bu baş ağrılarını alan hastalarda, baş ağrıları ilacın aktivitesinin bir göstergesi olabilir. Baş ağrısı kaybı, antianjinal etkinlik kaybı ile ilişkili olabileceğinden, hastalar nitrogliserin ile tedavi programlarını değiştirerek baş ağrılarından kaçınma cazibesine direnmelidir.
Nitrogliserin ile tedavi, özellikle yaslanmış veya oturmuş bir pozisyondan yükseldikten hemen sonra ayakta durmadaki baş dönmesi ile ilişkili olabilir. Bu etki, alkol tüketen hastalarda daha sık olabilir.
Normal kullanımdan sonra, atılan yamalarda çocuklar ve evcil hayvanlar için potansiyel bir tehlike oluşturdukları yeterli kalıntı nitrogliserin vardır.
A hasta broşürü sistemler ile birlikte verilir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Topikal olarak uygulanan nitrogliserin ile hayvan karsinogenez çalışmaları yapılmamıştır.
2 yıl boyunca 434 mg / kg / gün diyet nitrogliserin alan sıçanlarda, karsinomlar dahil karaciğerde doza bağlı fibrotik ve neoplastik değişiklikler ve testislerde interstisyel hücre tümörleri gelişti. Yüksek dozda, her iki cinsiyette hepatoselüler karsinom insidansı kontrollerde% 52'ye karşı% 0 ve testis tümör insidansı kontrollerde% 52'ye karşı% 8 idi. 1058 mg / kg / gün nitrogliserin ömür boyu diyet uygulaması farelerde tümörjenik değildi.
Nitrogliserin, iki farklı laboratuvarda yapılan Ames testlerinde zayıf mutajenikti. Bununla birlikte, yaklaşık 363 mg / kg / gün, po veya içeriye kadar dozlarla tedavi edilen erkek sıçanlarla in vivo baskın ölümcül bir tahlilde mutajenite kanıtı yoktu in vitro sıçan ve köpek dokularında sitogenetik testler.
Üç kuşak bir üreme çalışmasında, sıçanlar, F0 jenerasyonunun ardışık F1 ve F2 nesillerine kadar devam eden tedavi ile çiftleşmesinden önce 6 ay boyunca yaklaşık 434 mg / kg / güne kadar dozlarda diyet nitrogliserin aldı. Yüksek doz, her iki cinsiyette de tüm çiftleşmelerde yem alımının azalması ve vücut ağırlığı artışı ile ilişkilendirildi. F0 neslinin doğurganlığı üzerinde spesifik bir etki görülmemiştir. Bununla birlikte, sonraki nesillerde kaydedilen infertilite, yüksek doz erkeklerde artmış interstisyel hücre dokusu ve aspermatogenez ile ilişkilendirilmiştir. Bu üç kuşak çalışmada teratojenisitenin açık bir kanıtı yoktu.
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Nitrogliserin transdermal sistemlerle hayvan teratolojisi çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda ve tavşanlarda teratoloji çalışmaları, sırasıyla 80 mg / kg / gün ve 240 mg / kg / gün'e kadar dozlarda topikal olarak uygulanan nitrogliserin merhem ile gerçekleştirilmiştir. Test edilen herhangi bir dozda barajlar veya fetüsler üzerinde toksik etki görülmemiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Nitrogliserin hamile bir kadına sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda verilmelidir.
Hemşirelik Anneler
Nitrogliserinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına nitrogliserin uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Trocer SR Transdermal İnfüzyon Sistemi'nin klinik çalışmaları, 65 yaş ve üstü deneklerin genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için yeterli bilgi içermiyordu. Yayınlanmış literatürden elde edilen ek klinik veriler, yaşlıların nitratlara karşı artan duyarlılık gösterdiğini, bu da hipotansiyon ve düşme riskinin artmasına neden olabileceğini göstermektedir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.
Nitrogliserine karşı advers reaksiyonlar genellikle doza bağlıdır ve bu reaksiyonların neredeyse tamamı nitrogliserin'in bir vazodilatör olarak aktivitesinin sonucudur. Şiddetli olabilen baş ağrısı, en sık bildirilen yan etkidir. Baş ağrısı, özellikle yüksek dozlarda, her günlük dozda tekrarlanabilir. Bazen kan basıncı değişiklikleriyle ilişkili geçici baş dönmesi atakları da ortaya çıkabilir.
Hipotansiyon nadiren görülür, ancak bazı hastalarda tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar şiddetli olabilir. Senkop, kreşendo anjin ve ribaund hipertansiyonu bildirilmiştir, ancak nadirdir.
Nitrogliserine alerjik reaksiyonlar da nadirdir ve bildirilenlerin büyük çoğunluğu merhemlerde veya lekelerde nitrogliserin alan hastalarda kontakt dermatit veya sabit ilaç döküntüleri vakaları olmuştur. Orijinal anafilaktoid reaksiyonların birkaç raporu vardır ve bu reaksiyonlar muhtemelen herhangi bir yolla nitrogliserin alan hastalarda ortaya çıkabilir.
Son derece nadiren, normal organik nitrat dozları normal görünen hastalarda methemoglobinemiye neden olmuştur. Methemoglobinemi bu dozlarda o kadar nadirdir ki tanı ve tedavisi hakkında daha fazla tartışma ertelenir (bkz AŞIRI DOZ).
Uygulama yerinde tahriş oluşabilir, ancak nadiren şiddetlidir.
0.2 ila 0.8 mg / saat arasında nitrogliserin yamaları ile aralıklı tedavinin iki plasebo kontrollü çalışmasında, 307 denek arasında en sık görülen advers reaksiyonlar aşağıdaki gibidir:
| Plasebo | Yama | |
| Baş ağrısı | % 18 | % 63 |
| Lightheadedness | 4% | 6% |
| Hipotansiyon ve / veya Senkop | 0% | 4% |
| Artan Angina | 2% | 2% |
Hemodinamik Etkiler
Nitrogliserin toksisitesi genellikle hafiftir. Tahmini yetişkin oral ölümcül nitrogliserin dozu 200 mg ila 1.200 mg'dır. Bebekler nitrogliserin toksisitesine daha duyarlı olabilir. Bir zehir merkezi ile istişare düşünülmelidir.
Nitrogliserin ve metabolitlerinin serum seviyelerinin laboratuvar belirlemeleri yaygın olarak mevcut değildir ve bu tür tespitler her halükarda nitrogliserin doz aşımının yönetiminde yerleşik bir role sahip değildir.
Nitrogliserin ve aktif metabolitlerinin ortadan kaldırılmasını hızlandırabilecek fizyolojik manevraları (örn. İdrarın pH'ını değiştirmek için manevralar) öneren veri yoktur. Benzer şekilde, bu maddelerin hangilerinin - eğer varsa - hemodiyaliz ile vücuttan yararlı bir şekilde çıkarılabileceği bilinmemektedir.
Nitrogliserinin vazodilatör etkilerine spesifik bir antagonist bilinmemektedir ve nitrogliserin doz aşımı tedavisi olarak kontrollü çalışmaya müdahale edilmemiştir. Nitrogliserin doz aşımı ile ilişkili hipotansiyon venodilatasyon ve arteriyel hipovoleminin bir sonucu olduğundan, bu durumda ihtiyatlı tedavi merkezi sıvı hacmindeki artışa yönelik olmalıdır. Hastanın bacaklarının pasif yükselmesi yeterli olabilir, ancak normal salin veya benzeri sıvının intravenöz infüzyonu da gerekebilir.
Bu ortamda epinefrin veya diğer arteriyel vazokonstriktörlerin kullanılması, yarardan çok zarar verebilir.
Böbrek hastalığı veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, merkezi hacim genişlemesine neden olan tedavi tehlikesiz değildir. Bu hastalarda nitrogliserin doz aşımı tedavisi ince ve zor olabilir ve invaziv izleme gerekebilir.
Methemoglobinemi
Nitrogliserin metabolizması sırasında serbest bırakılan nitrat iyonları hemoglobini methemoglobine oksitleyebilir. Bununla birlikte, tamamen sitokrom b5 redüktaz aktivitesi olmayan hastalarda ve hatta nitrogliserin nitrat kısımlarının hemoglobinin oksidasyonuna kantitatif olarak uygulandığı varsayılarak bile, bu hastaların herhangi biri klinik olarak anlamlı (³10) göstermeden önce yaklaşık 1 mg / kg nitrogliserin gereklidir. %) methemoglobinemi. Normal redüktaz fonksiyonu olan hastalarda, önemli miktarda methemoglobin üretimi daha da büyük dozlarda nitrogliserin gerektirmelidir. 36 hastanın 3.1 ila 4.4 mg / saatte 2 ila 4 hafta sürekli nitrogliserin tedavisi aldığı bir çalışmada, ölçülen ortalama methemoglobin seviyesi% 0.2 idi; bu, plasebo alan paralel hastalarda gözlemlenenle karşılaştırılabilirdi.
Bu gözlemlere rağmen, orta derecede aşırı dozda organik nitratlarla ilişkili olarak önemli methemoglobineminin vaka raporları vardır. Etkilenen hastaların hiçbirinin alışılmadık derecede duyarlı olduğu düşünülmemiştir.
Methemoglobin seviyeleri çoğu klinik laboratuvarda mevcuttur. Yeterli kardiyak çıktıya ve yeterli arteriyel PO'ya rağmen oksijen iletiminde bozulma belirtileri gösteren hastalarda tanıdan şüphelenilmelidir2 Klasik olarak, methemoglobinemik kan, havaya maruz kaldığında renk değişikliği olmadan çikolata kahverengisi olarak tanımlanır.
Hasta hipoksinin kardiyak veya CNS etkileri geliştirirse methemoglobinemi metilen mavisi ile tedavi edilmelidir. Başlangıç dozu, 5 dakika boyunca intravenöz olarak 1 ila 2 mg / kg infüze edilir. 30 dakika sonra tekrar methemoglobin seviyeleri elde edilmelidir ve seviye yükselirse ve hasta hala semptomatikse 0.5 ila 1.0 mg / kg tekrar dozu kullanılabilir. Metilen mavisi için bağıl kontrendikasyonlar arasında bilinen NADH methemoglobin redüktaz eksikliği veya G-6-PD eksikliği bulunur. 4 aylıktan küçük bebekler olgunlaşmamış NADH methemoglobin redüktaz nedeniyle metilen mavisine cevap veremez. Methemoglobinemi tedaviye dirençli olduğunda kritik hastalarda değişim transfüzyonu başarıyla kullanılmıştır.
Nitrogliserin dağılım hacmi yaklaşık 3 L / kg'dır ve nitrogliserin bu hacimden son derece hızlı oranlarda temizlenir ve sonuçta serum yarılanma ömrü yaklaşık 3 dakikadır. Gözlenen klerens oranları (1 L / kg / dk'ya yakın) hepatik kan akışını büyük ölçüde aşar; bilinen ekstrahepatik metabolizma bölgeleri arasında kırmızı kan hücreleri ve vasküler duvarlar bulunur.
Nitrogliserin metabolizmasındaki ilk ürünler inorganik nitrat ve 1,2 ve 1,3dinitrogliserollerdir. Dinitratlar nitrogliserinden daha az etkili vazodilatörlerdir, ancak serumda daha uzun ömürlüdürler ve kronik nitrogliserin rejimlerinin genel etkisine net katkıları bilinmemektedir. Dinitratlar ayrıca (vazoaktif olmayan) mononitratlara ve nihayetinde gliserol ve karbondioksite metabolize edilir.
Nitrogliserine tolerans gelişmesini önlemek için, 10 ila 12 saatlik ilaçsız aralıkların yeterli olduğu bilinmektedir; daha kısa aralıklar iyi araştırılmamıştır. İyi kontrol edilen bir klinik çalışmada, nitrogliserin alan deneklerin bir geri tepme veya geri çekilme etkisi sergilediği görülmüştür, böylece günlük ilaçsız aralığın sonunda egzersiz toleransları plasebo alan paralel grubun sergilediğinden daha azdır.
Sağlıklı gönüllülerde, nitrogliserinin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına bir yamanın uygulanmasından yaklaşık 2 saat sonra ulaşılır ve sistemin takıldığı süre boyunca korunur (gözlemler 24 saat ile sınırlıdır). Yamanın çıkarılması üzerine, plazma konsantrasyonu yaklaşık bir saatlik bir yarılanma ömrü ile azalır.
