Nicerol

Önerilen başlangıç dozu 0.2 mg / s * ile 0.4 mg / s * arasındadır. 0.4 mg / s * ve 0.8 mg / s * arasındaki dozlar, aralıklı uygulamanın en az 1 ayı (incelenen en uzun süre) boyunca günde 10 ila 12 saat devam eden etkililiğini göstermiştir. Minimum nitrat içermeyen aralık tanımlanmamış olsa da, veriler 10 ila 12 saatlik nitrat içermeyen bir aralığın yeterli olduğunu göstermektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu nedenle, nitrogliserin yamaları için uygun bir dozlama programı, günlük 12 ila 14 saatlik bir yama periyodu ve günlük 10 ila 12 saatlik bir yama periyodu içerecektir.

Stres tolerans testleri ile iyi kontrol edilen bazı klinik çalışmalar, yamalar sürekli olarak giyildiğinde etkinliğin korunduğunu göstermesine rağmen, bu kontrollü çalışmaların büyük çoğunluğu tolerans göstermiştir (yani. tam etkinlik kaybı) tedavinin başlamasından sonraki ilk 24 saat içinde gelişme.. Doz ayarlaması, genel olarak kullanılandan çok daha yüksek değerlere bile, etkinliği geri yüklemedi.

* Salım oranları daha önce 24 saatte ilaç dağıtımı için tanımlanmıştı. Bu koşullarda, sağlanan NITRO-DUR sistemleri 2.5 mg / 24 saatte değerlendirilecektir (0.1 mg / saat) 5 mg / 24 saat (0.2 mg / saat) 7.5 mg / 24 saat (0.3 mg / saat) 10 mg / 24 saat (0.4 mg / saat) ve 15 saat.

Önerilen başlangıç dozu 0.2 mg / s * ile 0.4 mg / s * arasındadır. 0.4 mg / s * ve 0.8 mg / s * arasındaki dozlar, aralıklı uygulamanın en az 1 ayı (incelenen en uzun süre) boyunca günde 10 ila 12 saat devam eden etkililiğini göstermiştir. Minimum nitrat içermeyen aralık tanımlanmamış olsa da, veriler 10 ila 12 saatlik nitrat içermeyen bir aralığın yeterli olduğunu göstermektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu nedenle, nitrogliserin yamaları için uygun bir dozlama programı, günlük 12 ila 14 saatlik bir yama periyodu ve günlük 10 ila 12 saatlik bir yama periyodu içerecektir.

Stres tolerans testleri ile iyi kontrol edilen bazı klinik çalışmalar, yamalar sürekli olarak giyildiğinde etkinliğin korunduğunu göstermesine rağmen, bu kontrollü çalışmaların büyük çoğunluğu tolerans göstermiştir (yani. tam etkinlik kaybı) tedavinin başlamasından sonraki ilk 24 saat içinde gelişme.. Doz ayarlaması, genel olarak kullanılandan çok daha yüksek değerlere bile, etkinliği geri yüklemedi.

* Salım oranları daha önce 24 saatte ilaç dağıtımı için tanımlanmıştı. Bu anlamda, tedarik edilen nikerol sistemleri 2.5 mg / 24 saatte değerlendirilecektir (0.1 mg / saat) 5 mg / 24 saat (0.2 mg / saat) 7.5 mg / 24 saat (0.3 mg / saat) 10 mg / 24 saat (0.4 mg / saat) ve 15 mg / saat).

Nitrogliserin, alerjisi olan hastalarda kontrendikedir. Nitrogliserin yamalarında kullanılan yapıştırıcılara da bir alerji bildirilmiştir, bu da bu ürünün kullanımına benzer bir kontrendikasyondur.

Erektil disfonksiyon veya pulmoner arteriyel hipertansiyon için fosfodiesteraz inhibitörleri (sildenafil, tadalafil veya vardenafil gibi) alan hastalarda NITRO-DUR kullanmayın. Eşzamanlı kullanım kan basıncında ciddi düşüşe neden olabilir.

Çözünür guanilat siklasestimülatörü riociguat alan hastalarda NITRO-DUR kullanmayın. Eşzamanlı kullanım hipotansiyona neden olabilir.

Nitrogliserin, alerjisi olan hastalarda kontrendikedir. Nitrogliserin yamalarında kullanılan yapıştırıcılara da bir alerji bildirilmiştir, bu da bu ürünün kullanımına benzer bir kontrendikasyondur.

Erektil disfonksiyon veya pulmoner arteriyel hipertansiyon için fosfodiesteraz inhibitörleri (sildenafil, tadalafil veya vardenafil gibi) alan hastalarda nicerol kullanmayın. Eşzamanlı kullanım kan basıncında ciddi düşüşe neden olabilir.

Çözünür guanilat siklasestimülatörü riociguat alan hastalarda nicerol kullanmayın. Eşzamanlı kullanım hipotansiyona neden olabilir.

WARNUNGEN

die Verstärkung der vasodilatatorischen Wirkungen des NITRO-DUR-Pflasters durch Phosphodiesterasehemmer, Z. B. sildenafil, kann zu einer schweren Hypotonie führen. Der Zeitverlauf und die dosisabhängigkeit dieser Wechselwirkung wurden nicht untersucht. Eine angemessene unterstützende Versorgung wurde nicht untersucht, aber es scheint vernünftig, dies als nitratüberdosierung mit Erhöhung der Extremitäten und zentraler volumenexpansion zu behandeln.

Die Vorteile von transdermalem nitroglycerin bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt oder kongestiver Herzinsuffizienz wurden nicht nachgewiesen. Wenn man sich für die Verwendung von nitroglycerin unter diesen Bedingungen entscheidet, muss eine sorgfältige klinische oder hämodynamische überwachung durchgeführt werden, um die Gefahren von Hypotonie und Tachykardie zu vermeiden.

Ein Kardioverter / defibrillator sollte nicht durch eine paddelelektrode entladen werden, die sich über einem NITRODUR-Pflaster befindet. Die Lichtbögen, die in dieser situation zu sehen sind, sind an sich harmlos, können jedoch mit einer lokalen stromkonzentration verbunden sein, die die Paddel schädigen und den Patienten verbrennen kann.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Eine schwere Hypotonie, insbesondere bei aufrechter Haltung, kann bereits bei geringen Dosen nitroglycerin auftreten, insbesondere bei älteren Menschen. Das Transdermale NITRO-DUR-Infusionssystem sollte daher bei älteren Patienten, die möglicherweise volumenmäßig erschöpft sind, mehrere Medikamente einnehmen oder aus irgendeinem Grund bereits blutdrucksenkend sind, mit Vorsicht angewendet werden. Durch nitroglycerin induzierte Hypotonie kann mit paradoxer Bradykardie und erhöhter angina pectoris einhergehen.

Ältere Patienten sind möglicherweise anfälliger für Hypotonie und haben ein höheres Risiko, bei den therapeutischen Dosen von nitroglycerin zu fallen.

Die nitrattherapie kann die durch hypertrophe Kardiomyopathie verursachte angina verschlimmern, insbesondere bei älteren Menschen.

Bei Industriearbeitern, die einer langfristigen Exposition gegenüber unbekannten (vermutlich hohen) Dosen organischer Nitrate ausgesetzt waren, tritt eindeutig eine Toleranz auf. Brustschmerzen, akuter Myokardinfarkt und sogar plötzlicher Tod sind während des vorübergehenden Entzugs von Nitraten von diesen Arbeitern aufgetreten, was die Existenz einer echten körperlichen Abhängigkeit zeigt.

Mehrere klinische Studien bei Patienten mit angina pectoris haben nitroglycerin-Therapien untersucht, die ein 10-bis 12-stündiges, nitratfreies Intervall beinhalteten. In einigen dieser Studien wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten eine Zunahme der Häufigkeit von Angina-Attacken während des nitratfreien Intervalls beobachtet. In einer Studie hatten die Patienten am Ende des nitratfreien Intervalls eine verminderte belastungstoleranz. Hämodynamischer Rückprall wurde nur selten beobachtet; andererseits waren nur wenige Studien so konzipiert, dass ein Rückprall, wenn er aufgetreten wäre, nachgewiesen worden wäre. Die Bedeutung dieser Beobachtungen für die routinemäßige klinische Anwendung von transdermalem nitroglycerin ist unbekannt.

Informationen für Patienten

Tägliche Kopfschmerzen begleiten manchmal die Behandlung mit nitroglycerin. Bei Patienten, die diese Kopfschmerzen bekommen, können die Kopfschmerzen ein marker für die Aktivität des Medikaments sein. Patienten sollten der Versuchung widerstehen, Kopfschmerzen zu vermeiden, indem Sie den Zeitplan Ihrer Behandlung mit nitroglycerin ändern, da der Verlust von Kopfschmerzen mit dem gleichzeitigen Verlust der antianginösen Wirksamkeit verbunden sein kann.

Die Behandlung mit nitroglycerin kann mit Benommenheit im stehen verbunden sein, insbesondere kurz nach dem aufstehen aus einer liegenden oder sitzenden position. Dieser Effekt kann bei Patienten, die ebenfalls Alkohol konsumiert haben, häufiger auftreten.

Nach normalem Gebrauch gibt es genug restliches nitroglycerin in weggeworfenen pflastern, dass Sie eine potenzielle Gefahr für Kinder und Haustiere darstellen.

A patientenblatt wird mit den Systemen geliefert.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Tierische Karzinogenese-Studien mit topisch aufgetragenem nitroglycerin wurden nicht durchgeführt.

Ratten, die 2 Jahre lang bis zu 434 mg/kg/Tag nitroglycerin aus der Nahrung erhielten, entwickelten dosisbedingte fibrotische und neoplastische Veränderungen in der Leber, einschließlich Karzinome und interstitielle zelltumoren in Hoden. Bei hoher Dosis Betrug die Häufigkeit von hepatozellulären Karzinomen bei beiden Geschlechtern 52% gegenüber 0% bei Kontrollen und die Häufigkeit von Hodentumoren 52% gegenüber 8% bei Kontrollen. Lebenslange diätetische Verabreichung von bis zu 1058 mg/kg/Tag nitroglycerin war bei Mäusen nicht tumorigenisch.

Nitroglycerin war in Ames-tests, die in zwei verschiedenen Labors durchgeführt wurden, schwach mutagenisch. Nichtsdestotrotz gab es keine Hinweise auf mutagenität in einem in vivo dominanten letalen assay mit männlichen Ratten, die mit Dosen bis zu etwa 363 mg/kg/Tag, po oder in in vitro zytogenetischen tests in Ratten-und hundegeweben behandelt wurden.

In einer reproduktionsstudie mit drei Generationen erhielten Ratten 6 Monate vor der Paarung der f0-generation nitroglycerin in Dosen von bis zu etwa 434 mg/kg/Tag, wobei die Behandlung über aufeinanderfolgende F1 - und F2-Generationen fortgesetzt wurde. Die hohe Dosis war bei allen Paarungen mit einer verminderten Futteraufnahme und einer körpergewichtszunahme bei beiden Geschlechtern verbunden. Es wurde kein spezifischer Effekt auf die Fruchtbarkeit der f0-generation beobachtet. Die in nachfolgenden Generationen festgestellte Unfruchtbarkeit wurde jedoch auf ein erhöhtes interstitielles Zellgewebe und eine aspermatogenese bei den hochdosierten Männern zurückgeführt. In dieser drei-Generationen-Studie gab es keine klaren Hinweise auf Teratogenität.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Tierteratologische Studien wurden nicht mit nitroglycerin-transdermalen Systemen durchgeführt. Teratologische Studien an Ratten und Kaninchen wurden jedoch mit topisch aufgetragener nitroglycerinsalbe in Dosen von bis zu 80 mg/kg/Tag bzw. Bei keiner getesteten Dosis wurden toxische Wirkungen auf Dämme oder Föten beobachtet. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Nitroglycerin sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob nitroglycerin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau nitroglycerin verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien des Transdermalen NITRO-DUR-Infusionssystems enthielten keine ausreichenden Informationen, um festzustellen, ob Probanden ab 65 Jahren anders ansprechen als jüngere Probanden. Zusätzliche klinische Daten aus der veröffentlichten Literatur zeigen, dass ältere Menschen eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Nitraten aufweisen, was zu Hypotonie und erhöhtem Sturzrisiko führen kann. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit der verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und der begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

WARNUNGEN

die Verstärkung der vasodilatatorischen Wirkungen des Nicerol-Pflasters durch Phosphodiesterasehemmer, Z. B. sildenafil, kann zu einer schweren Hypotonie führen. Der Zeitverlauf und die dosisabhängigkeit dieser Wechselwirkung wurden nicht untersucht. Eine angemessene unterstützende Versorgung wurde nicht untersucht, aber es scheint vernünftig, dies als nitratüberdosierung mit Erhöhung der Extremitäten und zentraler volumenexpansion zu behandeln.

Die Vorteile von transdermalem nitroglycerin bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt oder kongestiver Herzinsuffizienz wurden nicht nachgewiesen. Wenn man sich für die Verwendung von nitroglycerin unter diesen Bedingungen entscheidet, muss eine sorgfältige klinische oder hämodynamische überwachung durchgeführt werden, um die Gefahren von Hypotonie und Tachykardie zu vermeiden.

Ein Kardioverter / defibrillator sollte nicht durch eine paddelelektrode entladen werden, die sich über einem NITRODUR-Pflaster befindet. Die Lichtbögen, die in dieser situation zu sehen sind, sind an sich harmlos, können jedoch mit einer lokalen stromkonzentration verbunden sein, die die Paddel schädigen und den Patienten verbrennen kann.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Eine schwere Hypotonie, insbesondere bei aufrechter Haltung, kann bereits bei geringen Dosen nitroglycerin auftreten, insbesondere bei älteren Menschen. Das Transdermale Nicerol-Infusionssystem sollte daher bei älteren Patienten, die möglicherweise volumenmäßig erschöpft sind, mehrere Medikamente einnehmen oder aus irgendeinem Grund bereits blutdrucksenkend sind, mit Vorsicht angewendet werden. Durch nitroglycerin induzierte Hypotonie kann mit paradoxer Bradykardie und erhöhter angina pectoris einhergehen.

Ältere Patienten sind möglicherweise anfälliger für Hypotonie und haben ein höheres Risiko, bei den therapeutischen Dosen von nitroglycerin zu fallen.

Die nitrattherapie kann die durch hypertrophe Kardiomyopathie verursachte angina verschlimmern, insbesondere bei älteren Menschen.

Bei Industriearbeitern, die einer langfristigen Exposition gegenüber unbekannten (vermutlich hohen) Dosen organischer Nitrate ausgesetzt waren, tritt eindeutig eine Toleranz auf. Brustschmerzen, akuter Myokardinfarkt und sogar plötzlicher Tod sind während des vorübergehenden Entzugs von Nitraten von diesen Arbeitern aufgetreten, was die Existenz einer echten körperlichen Abhängigkeit zeigt.

Mehrere klinische Studien bei Patienten mit angina pectoris haben nitroglycerin-Therapien untersucht, die ein 10-bis 12-stündiges, nitratfreies Intervall beinhalteten. In einigen dieser Studien wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten eine Zunahme der Häufigkeit von Angina-Attacken während des nitratfreien Intervalls beobachtet. In einer Studie hatten die Patienten am Ende des nitratfreien Intervalls eine verminderte belastungstoleranz. Hämodynamischer Rückprall wurde nur selten beobachtet; andererseits waren nur wenige Studien so konzipiert, dass ein Rückprall, wenn er aufgetreten wäre, nachgewiesen worden wäre. Die Bedeutung dieser Beobachtungen für die routinemäßige klinische Anwendung von transdermalem nitroglycerin ist unbekannt.

Informationen für Patienten

Tägliche Kopfschmerzen begleiten manchmal die Behandlung mit nitroglycerin. Bei Patienten, die diese Kopfschmerzen bekommen, können die Kopfschmerzen ein marker für die Aktivität des Medikaments sein. Patienten sollten der Versuchung widerstehen, Kopfschmerzen zu vermeiden, indem Sie den Zeitplan Ihrer Behandlung mit nitroglycerin ändern, da der Verlust von Kopfschmerzen mit dem gleichzeitigen Verlust der antianginösen Wirksamkeit verbunden sein kann.

Die Behandlung mit nitroglycerin kann mit Benommenheit im stehen verbunden sein, insbesondere kurz nach dem aufstehen aus einer liegenden oder sitzenden position. Dieser Effekt kann bei Patienten, die ebenfalls Alkohol konsumiert haben, häufiger auftreten.

Nach normalem Gebrauch gibt es genug restliches nitroglycerin in weggeworfenen pflastern, dass Sie eine potenzielle Gefahr für Kinder und Haustiere darstellen.

A patientenblatt wird mit den Systemen geliefert.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Tierische Karzinogenese-Studien mit topisch aufgetragenem nitroglycerin wurden nicht durchgeführt.

Ratten, die 2 Jahre lang bis zu 434 mg/kg/Tag nitroglycerin aus der Nahrung erhielten, entwickelten dosisbedingte fibrotische und neoplastische Veränderungen in der Leber, einschließlich Karzinome und interstitielle zelltumoren in Hoden. Bei hoher Dosis Betrug die Häufigkeit von hepatozellulären Karzinomen bei beiden Geschlechtern 52% gegenüber 0% bei Kontrollen und die Häufigkeit von Hodentumoren 52% gegenüber 8% bei Kontrollen. Lebenslange diätetische Verabreichung von bis zu 1058 mg/kg/Tag nitroglycerin war bei Mäusen nicht tumorigenisch.

Nitroglycerin war in Ames-tests, die in zwei verschiedenen Labors durchgeführt wurden, schwach mutagenisch. Nichtsdestotrotz gab es keine Hinweise auf mutagenität in einem in vivo dominanten letalen assay mit männlichen Ratten, die mit Dosen bis zu etwa 363 mg/kg/Tag, po oder in in vitro zytogenetischen tests in Ratten-und hundegeweben behandelt wurden.

In einer reproduktionsstudie mit drei Generationen erhielten Ratten 6 Monate vor der Paarung der f0-generation nitroglycerin in Dosen von bis zu etwa 434 mg/kg/Tag, wobei die Behandlung über aufeinanderfolgende F1 - und F2-Generationen fortgesetzt wurde. Die hohe Dosis war bei allen Paarungen mit einer verminderten Futteraufnahme und einer körpergewichtszunahme bei beiden Geschlechtern verbunden. Es wurde kein spezifischer Effekt auf die Fruchtbarkeit der f0-generation beobachtet. Die in nachfolgenden Generationen festgestellte Unfruchtbarkeit wurde jedoch auf ein erhöhtes interstitielles Zellgewebe und eine aspermatogenese bei den hochdosierten Männern zurückgeführt. In dieser drei-Generationen-Studie gab es keine klaren Hinweise auf Teratogenität.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Tierteratologische Studien wurden nicht mit nitroglycerin-transdermalen Systemen durchgeführt. Teratologische Studien an Ratten und Kaninchen wurden jedoch mit topisch aufgetragener nitroglycerinsalbe in Dosen von bis zu 80 mg/kg/Tag bzw. Bei keiner getesteten Dosis wurden toxische Wirkungen auf Dämme oder Föten beobachtet. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Nitroglycerin sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob nitroglycerin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau nitroglycerin verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zum Transdermalen Nicerol-Infusionssystem enthielten keine ausreichenden Informationen, um festzustellen, ob Probanden ab 65 Jahren anders ansprechen als jüngere Probanden. Zusätzliche klinische Daten aus der veröffentlichten Literatur zeigen, dass ältere Menschen eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Nitraten aufweisen, was zu Hypotonie und erhöhtem Sturzrisiko führen kann. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit der verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und der begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.