Topsy

Topsi Krem (% 2.5 lidokain ve% 2.5 prilokain ötektik karışımı) topikal anestezik olarak kullanılır:

- normal bozulmamış cilt lokal analjezi.

- genital mukoza zarları yüzeysel küçük cerrahi ve infiltrasyon anestezi için ön tedavi için.

Hayvan deneylerinde gözlenen ototoksik etkiler nedeniyle, kulak zarının ötesine nüfuz etme veya göç mümkün ise, herhangi bir klinik durumda topsy kremi (lidokain ve prilokain) önerilmez (bkz UYARILAR).

Yetişkin hasta bozulmamış cilt

Bozulmamış cilde kalın bir Topsy kremi (lidokain ve prilokain) tabakası uygulanır ve tıkayıcı bir bandajla kaplanır (bkz Kullanım talimatları).

Daha küçük dermal müdahaleler: intravenöz kanül ve venipunktur gibi küçük müdahaleler için 20 ila 25 cm'nin üzerinde 2.5 G Topsi (lidokain ve prilokain) kremi (5 g tüpün 1 / 2'si)₂ Cilt yüzeyini en az 1 saat uygulayın. Topsy kremi (lidokain ve prilokain) ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, ilk etapta kanül veya venipunktur ile ilgili teknik bir sorun ortaya çıkarsa, genellikle iki yer hazırlanmıştır.

Önemli dermal prosedürler: bölünmüş kalın deri greft hasadı gibi daha geniş bir cilt alanına sahip daha ağrılı dermatolojik süreçler için, 10 cm başına 2 gram Topsy (lidokain ve prilokain) kremi uygulanır₂ cilt ve en az 2 saat cilt ile temas halinde kalsın.

Yetişkin erkek genital cilt: lokal anestezik infiltrasyondan önce, kalın bir Topsy kremi (lidokain ve prilokain) (1 g / 10 cm) uygulayın₂) cilt yüzeyinde 15 dakika boyunca. Topsy (lidokain ve prilokain) krem çıkarıldıktan hemen sonra lokal anestezik infiltrasyon yapılmalıdır.

Oklüzif bandaj altındaki dermal analjezinin 3 saate kadar yükselmesi ve kremin çıkarılmasından sonra 1 ila 2 saat sürmesi beklenir. Uygulama süresi boyunca emilen lidokain ve prilokain miktarı Tablo 2, * * Dipnot'ta bulunabilir Dozun bireyselleştirilmesitahmin edilebilir.

Yetişkin hasta genital mukoza zarları

Kondilomata acuminata'nın çıkarılması ve anesteziklerin infiltrasyonu için ön tedavi gibi kadın dış genital organlarına küçük müdahaleler için kalın bir tabaka (5-10 gram) Topsy kremi (lidokain ve prilokain) uygulayın.

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> Oklüzyon emilim için gerekli değildir, ancak kremi yerinde tutmak için yardımcı olabilir. Hastalar Topsy kremi (lidokain ve prilokain) sırasında, özellikle oklüzyon kullanılmazsa uzanmalıdır. Prosedür veya lokal anestezik infiltrasyon Topsy (lidokain ve prilokain) kreminin çıkarılmasından hemen sonra yapılmalıdır.

Pediatrik hasta bozulmamış cilt

Aşağıda, bir çocuğun yaşına ve ağırlığına göre önerilen maksimum dozlar, uygulama alanları ve Topsy (lidokain ve prilokain) kreminin kullanım süreleri bulunmaktadır

>

Lütfen dikkat: 3 aydan büyük bir hasta minimum kilo gereksinimini karşılamıyorsa, Topsy kreminin (lidokain ve prilokain) maksimum toplam dozu hastanın kilosu ile sınırlı olmalıdır. (Görmek Kullanım talimatları).

Uygulayıcılar, hemşirelere aşırı miktarda Topsy kremi kullanmaktan kaçınmaları konusunda dikkatli bir şekilde talimat vermelidir (bkz ÖNLEMLER).

Küçük çocukların cildine Topsy kremi (lidokain ve prilokain) uygulanırken, Topsy kreminin (lidokain ve prilokain) veya oklüzif birliğin yanlışlıkla yutulmasını önlemek için çocuğu dikkatlice izlemeye dikkat edilmelidir. Uygulama sahasında kasıtsız arızaları önlemek için ikincil koruyucu kapak yararlı olabilir.

Topsy kremi (lidokain ve prilokain) 37 haftalık gebelikten küçük yenidoğanlarda veya metaemoglobin indükleyici ajanlarla tedavi gören 12 aylıktan küçük bebeklerde kullanılmamalıdır (uyarıların metamoglobinemi alt bölümüne bakınız).

Lokal anestezik içeren diğer ürünlerle Topsy kremi (lidokain% 2.5 ve prilokain% 2.5) kullanılırken, tüm formülasyonlardan emilen miktar dikkate alınmalıdır (bkz Dozun bireyselleştirilmesi). Topsy kreminde (lidokain ve prilokain) emilen miktar, uygulandığı bölgeye ve oklüzyon altında kullanım süresine göre belirlenir (bkz Tablo 2, * * Dozun bireyselleştirilmesinde dipnot).

Topsy kremi (lidokain ve prilokain) ile sistemik yan etkilerin görülme sıklığı çok düşük olmasına rağmen, özellikle bunları geniş alanlara uygular ve 2 saatten fazla bırakırsanız dikkatli olunması önerilir. Sistemik yan etki insidansının maruziyet aralığı ve zamanı ile doğru orantılı olması beklenmektedir (bkz Dozun bireyselleştirilmesi).

Kullanım talimatları

1 gram Topsy (lidokain ve prilokain) ölçmek için, krem 3.8 cm uzunluğunda ve 5 mm genişliğinde dar bir şerit olarak tüpten dikkatlice bastırılmalıdır. Topsy kreminin şeridi (lidokain ve prilokain) aşağıda gösterilen diyagramın çizgilerine dahil edilmelidir.

≈1 g şerit
1,5 X 0,2 cm

Aşağıdaki tablodaki örneklerde olduğu gibi, dozunuzla eşleşen şerit sayısını kullanın.

Dozaj bilgileri

1 gram = 1 şerit
2 gram = 2 şerit
2,5 gram = 2,5 şerit

Yetişkinler ve pediatrik hastalar için SADECE doktorunuz tarafından reçete edildiği şekilde uygulayın.

Çocuğunuz yaşınız için 3 aylıktan küçük veya küçükse, aynı anda küçük çocuklarda çok fazla cilde uygulanırsanız zararlı olabilecek Topsy (lidokain ve prilokain) kremini uygulamadan önce lütfen doktorunuza bildirin .

Küçük çocukların bozulmamış cildine Topsy (lidokain ve prilokain) uygularken, kazara yutulmasını veya Topsy kremiyle göz temasını önlemek için bir yetişkin tarafından dikkatle izlenmeniz önemlidir.

Topsy & reg; (Lidokain ve Prilokain) Krem, rutin bir prosedürün başlamasından en az 1 saat önce ve ağrılı bir prosedürün başlamasından 2 saat önce bozulmamış cilde uygulanmalıdır. Koruyucu krem kapsamı emilim için gerekli değildir, ancak kremi yerinde tutmak için yardımcı olabilir.

Koruyucu bir kapak varsa, doktorunuz onu çıkarır, Topsy® (lidokain ve prilokain) kremini siler, işlemden önce tüm bölgeyi antiseptik bir çözelti ile temizler. Etkili cilt anestezi, koruyucu kapağın çıkarılmasından en az 1 saat sonra sürer.

ÖNLEMLER

1. gözlere yakın uygulamayın veya yaraları açmayın.
2. çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayın.
3. Çocuğunuz çok baş dönmesi, uykulu hale gelirse veya Topsy kremi (lidokain ve prilokain) uyguladıktan sonra yüz veya dudaklarda alacakaranlık geliştirirse, kremi çıkarın ve hemen çocuğun doktoruna başvurun.

Topsi kremi (lidokain% 2.5 ve prilokain% 2.5), orta tip lokal anesteziklere veya ürünün başka bir bileşenine duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Topsy kreminin (lidokain ve prilokain) daha geniş alanlarda veya önerilenlerden daha uzun süre kullanılması, lidokain ve prilokainin yeterli emilimine yol açabilir, bu da ciddi yan etkilere yol açabilir (bkz Dozun bireyselleştirilmesi).

Sınıf III antiaritmik ilaçlarla tedavi edilen hastalar (ör. amiodaron, bretylium, sotalol, dofetilid) yakından izlenmeli ve kardiyak etki olarak kabul edilen EKG izleme katkı maddesi olarak kabul edilebilir.

Laboratuvar hayvanlarında (piggy) yapılan çalışmalar, topsy kreminin (lidokain ve prilokain) orta kulağa aşılandığında ototoksik bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Aynı çalışmalarda, dış işitsel kanalda sadece Topsy'ye (lidokain ve prilokain) maruz kalan hayvanlar anomali göstermemiştir. Kulak zarından orta kulağa nüfuz edebiliyorsa veya göç edebiliyorsa, her klinik durumda topsy (lidokain ve prilokain) kremi kullanılmamalıdır.

Methemoglobinemi: Topsi kremi (lidokain ve prilokain), konjenital veya idiyopatik metamoglobinemili nadir hastalarda ve metamoglobin indükleyici ajanlarla tedavi edilen 12 aylıktan küçük bebeklerde kullanılmamalıdır.

Çok genç hastalar veya glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalar metamoglobinemiye daha duyarlıdır.

Sülfonamidler, asetaminofen, asetanilid, anilinfarbstoffe, benzokain, klorokin, dapon, naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussid, pamaquin, para-aminosaletin gibi ilaca bağlı metamoglobinemi ile ilişkili ilaçlar alan hastalar.

Aşırı Topsy (lidokain ve prilokain) kreminin kullanılmasından sonra bebeklerde ve çocuklarda önemli metamoglobinemi (% 20-30) bildirilmiştir. Bu vakalar, önerilen kullanımlardan daha büyük büyük dozların veya tam gelişmiş enzim sistemlerine sahip olmayan 3 aylıktan küçük bebeklerin kullanımını içeriyordu. Ek olarak, bu vakaların bazıları, metaemoglobin indükleyici ajanların eşzamanlı uygulanmasını içermiştir. Çoğu hasta kremayı çıkardıktan sonra kendiliğinden iyileşti. IV metilen mavisi ile tedavi gerekirse etkili olabilir.

Doktorlara bu konuda bilgi verilir, ebeveynlerin veya diğer bakıcıların Topsy kremini dikkatli bir şekilde kullanmaları gerektiğini (Lidokain ve prilokain) anlamak, sağlamak, Tablo 2'de önerilen dozların ve uygulama alanlarının aşılmaması (özellikle 3 aylıktan küçük çocuklar için) ve kullanım süresini en aza indirgemek, istenen anesteziyi elde etmek için gereklidir.

Test sonuçlarının hızlı bir şekilde elde edilebilmesi koşuluyla, Topsy kremi (lidokain ve prilokain) kullanılmadan önce, sırasında ve sonrasında yenidoğan ve 3 aylıktan küçük bebekler met-Hb seviyeleri açısından izlenmelidir.

ÖNLEMLER

genel

Tekrarlanan Topsy kremi dozları lidokain ve prilokainin kan seviyelerini artırabilir. Akut hasta, zayıflamış veya yaşlı hastalar da dahil olmak üzere lidokain ve prilokainin sistemik etkilerine daha duyarlı olan hastalarda topsy kremi (lidokain ve prilokain) dikkatle kullanılmalıdır.

Açık yaralara topsy (lidokain ve prilokain) kremi uygulanmamalıdır.

Hayvan deneylerinde şiddetli göz tahrişi gösterildiğinden Topsy kreminin (lidokain ve prilokain) gözle temas etmemesine dikkat edilmelidir. Koruyucu yansımaların kaybı ayrıca kornea tahrişine ve olası aşınmaya neden olabilir. Topsi (lidokain ve prilokain) kreminin konjonktival dokuda emilmesi belirlenmedi. Göz teması meydana geldiğinde, gözü hemen su veya tuzlu su ile yıkayın ve his geri dönene kadar gözü koruyun.

Paraaminobenzoik asit türevlerine (procain, tetracain, benzokain, vb.) Alerjik hastalar.) lidokain ve / veya prilokaine karşı çapraz duyarlılık göstermemiştir; Bununla birlikte, topsy (lidokain ve prilokain) kremi, özellikle etiyolojik ajan güvensizse, ilaç duyarlılığı öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar, normalde lokal anestezikleri metabolize edemedikleri için lidokain ve prilokainin toksik plazma konsantrasyonlarını geliştirme riski daha yüksektir.

Lidokain ve prilokainin viral ve bakteriyel büyümeyi inhibe ettiği gösterilmiştir. Topsy kreminin etkisi (lidokain ve prilokain) intradermal - enjeksiyonları yaşayan - Aşılar belirlenmedi.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez: Lidokain ve prilokainin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Prilokain metabolitlerinin laboratuvar hayvanlarında kanserojen olduğu gösterilmiştir. Aşağıdaki hayvan çalışmalarında, 60 g Topsy (lidokain ve prilokain) kreminin tek dermal uygulaması (SDA) ile dozlar veya kan seviyeleri 400 cm'ye düşürülür₂ 3 saat boyunca küçük bir kişiye (50 kg) kıyasla. Venipunktur bölgeleri (2.5 veya 5 g) için bir veya iki tedavi için Topsy (lidokain ve prilokain) kreminin tipik kullanımı, bir yetişkinde bu dozun 1/24 veya 1/12'si veya bir bebekte yaklaşık aynı mg / kg dozu olacaktır. .

Kronik oral toksisite üzerine çalışmalar orto - Farelerde prilokain metaboliti olan toluidin (450 ila 7200 mg / m₂; 60 ila 960 kez SDA) ve sıçanlar (900 ila 4.800 mg / m₂; 60 ila 320 kez SDA) bunu göstermiştir orto - Toluidin her iki türde de kanserojendir. Tümörler dişi farelerde hepatokarsinom / adenomları içeriyordu, farelerin her iki cinsiyetinde de hemanjiyosarkom / hemanjiyomların çoklu oluşumları, Birkaç organın sarkomları, her iki sıçan cinsiyetinde geçiş hücreli karsinom / idrar kesesi papillomaları, erkek sıçanlarda deri altı fibromas / fibrosarkomlar ve mezotelyomalar ve dişi sıçanlarda meme fibroadenomları / adenomlar. Test edilen en düşük doz (450 mg / m₂ farelerde, 900 mg / m₂ sıçanlarda, 60 kat SDA) her iki türde de kanserojendir. Bu nedenle, etkisiz doz SDA'nın 60 katından az olmalıdır. Hayvan deneyleri farelerde 150 ila 2.400 mg / kg ve sıçanlarda 150 ila 800 mg / kg arasında gerçekleştirildi. Yukarıdaki SDA hesaplamaları için dozlar mg / m cinsindendir₂ Dönüştürüldü.

Mutajenez: lidokain HCl'nin mutajenik potansiyeli, Salmonella'daki bir bakteriyel ters (Ames) testinde bulunduin vitro insan lenfositleri kullanılarak ve birinde kromozomal sapma testiİn vivo - farelerde test edilen mikronükleus testi. Bu testlerde mutajenite veya kromozomlara yapısal hasar olduğuna dair bir kanıt yoktu.

Ortho - 0.5 ug / mL konsantrasyonunda prilokain metaboliti olan toluidin, genotoksiktir Escherichia coliDNA onarımı ve faj indüksiyon deneyleri. Sıçanların idrar konsantreleri kullanılır orto-Toluidin (300 mg / kg oral; 300 kez SDA) bulunduğunuzda mutajenik olarak tedavi edildi Salmonella typhimurium metabolik aktivasyon varlığında incelenmiştir. Metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda beş farklı Salmonella typhimurium suşunda ters mutasyonlar ve V79 Çin hamster hücrelerinin DNA'sında tek iplikli kopmaları tespit etmek için yapılan bir çalışma da dahil olmak üzere orto-toluidin üzerinde yapılan diğer bazı testler negatifti.

Doğurganlık bozukluğu: Lütfen bakın Hamilelikte kullanın.

Hamilelikte kullanım: Teratojenik etkiler: Gebelik Kategori B .

Sıçanlarda lidokain ile üreme çalışmaları yapılmış ve fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir (deri altı 30 mg / kg; 22 kez SDA). Sıçanlarda prilokain ile üreme çalışmaları yapılmış ve doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir (kas içi 300 mg / kg; 188 kez SDA). Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Topsy (lidokain ve prilokain) kremi sadece hamilelik sırasında açıkça gerekli olduğunda kullanılmalıdır.

1: 1'de (a / a) lidokain HCl ve prilokain HCl ile sulu bir karışımın subkütan uygulamasını alan sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. Her biri 40 mg / kg'da teratojenik, embriyotoksik veya fetotoksik etki gözlenmedi, bu doz 29 kez SDA lidokain ve 25 kez sda-prilokaine karşılık geldi.

Acı ve doğum için: Ne lidokain ne de prilokain doğumda ve doğumda kontrendikedir. Topsy krem (lidokain ve prilokain) lidokain ve / veya prilokain içeren diğer ürünlerle aynı anda kullanılırsa, tüm formülasyonlardan kümülatif dozlar dikkate alınmalıdır.

Emziren anneler: Lidokain ve muhtemelen prilokain anne sütüne geçer. Bu nedenle, emziren bir anneye topsy krem (lidokain ve prilokain) uygulandığında dikkatli olunmalıdır çünkü lidokainin süt: plazma oranı 0.4'tür ve prilokain için tasarlanmamıştır.

Pediatrik uygulama: Yedi yaşın altındaki çocuklarda Topsy kremi (lidokain ve prilokain) ile yapılan kontrollü çalışmalar, büyük çocuklardan veya yetişkinlerden daha az kullanım göstermiştir. Bu sonuçlar, tıbbi veya cerrahi müdahalelere maruz kalan küçük çocuklar için duygusal ve psikolojik desteğin önemini göstermektedir.

Topsy (lidokain ve prilokain) kremi, metamoglobinemi ile ilişkili rahatsızlıkları veya tedavileri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz Methemoglobinemi alt bölümü Uyarılar) kullanılabilir.

Küçük çocuklarda, özellikle 3 aylıktan küçük bebeklerde Topsy kremi (lidokain ve prilokain) kullanılırken, doz ve kapsamı sınırlama ve kazara kullanımı önleme ihtiyacını anlamaya dikkat edilmelidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM ve metamoglobinemi).

yenidoğanlarda (minimum gebelik yaşı: 37 hafta) ve 20 kg'dan hafif çocuklarda, kullanım kapsamı ve süresi sınırlandırılmalıdır (bkz TABLO 2 dozun bireyselleştirilmesinde).

Çalışmalar, yenidoğanlarda hersenans için Topsy (lidokain ve prilokain) kreminin etkinliğini göstermemiştir.

Geriatrik uygulama : Topsy kremi (lidokain ve prilokain) ile yapılan klinik çalışmalarda toplam hasta sayısının 75 ve daha büyük yaşlarda 65 ve 74 ve 138 yaşları arasında 180 idi. Bu hastalar ile genç hastalar arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Kalın bir topsy kremi (lidokain ve prilokain) uygulandıktan sonra geriatrik ve geriatrik olmayan hastalarda lidokain ve prilokainin plazma seviyeleri çok düşüktür ve potansiyel olarak toksik değerlerin çok altındadır. Bununla birlikte, Topsy kremi (lidokain ve prilokain) kullandıktan sonra geriatrik ve geriatrik olmayan hastalar arasındaki lidokain ve prilokainin sistemik plazma düzeylerindeki kantitatif farklılıkları değerlendirmek için yeterli veri yoktur.

Sistemik emilime karşı duyarlılığı artan yaşlı hastalara dikkat edilmelidir. (Görmek ÖNLEMLER .)

İntravenöz dozlamadan sonra, lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda genç hastalara (1.5 saat) göre önemli ölçüde daha uzundur (2.5 saat). (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ .)

Lokal reaksiyonlar : Topsy (lidokain ve prilokain) kremi ile tedavi sırasında veya hemen sonrasında Bozulmamış ciltte, tedavi bölgesindeki cilt eritem veya ödem geliştirebilir veya anormal duyum bölgesi olabilir. Uygulama bölgesinde nadir mor veya peteken reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Topsy (lidokain ve prilokain) kremi kullanıldıktan sonra nadir hiperpigmentasyon vakaları bildirilmiştir. Topsy (lidokain ve prilokain) kremi veya altta yatan süreç ile ilişki kurulmamıştır. Topsy (lidokain ve prilokain) ile tedavi edilen 1.300'den fazla hastayla bozulmamış cilt üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, bu lokal reaksiyonların biri veya daha fazlası, genellikle hafif ve geçici olan ve 1 veya 2 saat içinde kendiliğinden düzelen hastaların% 56'sında bulunmuştur. Topsy'ye (lidokain ve prilokain) atfedilen ciddi reaksiyonlar yoktu..

Son iki rapor sünnet geçiren yenidoğanlarda sünnet derisi üzerinde kabarmayı anlatıyor. Her iki yenidoğana 1.0 g Topsy (lidokain ve prilokain) kremi verildi.

Bozulmamış cilt üzerinde Topsy kremi (lidokain ve prilokain) ile tedavi edilen hastalarda, çalışmalarda gözlenen lokal etkiler şunlardır: solgunluk (yapraklar veya beyazlatma)% 37, kızarıklık (eritem)% 30, sıcaklık hislerindeki değişiklikler% 7, ödem% 6 , kaşıntı% 2 ve döküntü.

Topsy (lidokain ve prilokain) krem ile tedavi edilen 378 hastayla genital mukoza zarlarındaki klinik çalışmalarda, hastaların% 41'inde uygulama bölgesinde genellikle hafif ve geçici bir veya daha fazla reaksiyon bulunmuştur. Uygulama bölgesinde en sık görülen reaksiyonlar kızarıklık (% 21), yanma (% 17) ve ödem (% 10) idi.

Alerjik reaksiyonlar : Lidokain veya prilokain ile ilişkili alerjik ve anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelebilir. Ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve şok ile karakterizedir. Eğer meydana gelirseniz, geleneksel yollarla yönetilmelisiniz. Cilt testlerinden duyarlılık kanıtı şüpheli bir değerdir.

Sistemik (doza bağlı) reaksiyonlar: Topsy (lidokain ve prilokain) kreminin uygun kullanımından sonra sistemik yan etkilerin düşük emilen doz nedeniyle olası değildir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ farmakokinetik alt bölümü). Lidokain ve / veya prilokainin sistemik yan etkileri, CNS uyarılma ve / veya depresyon (çarlık, sinirlilik, endişe, öfori, karışıklık, baş dönmesi, uyuşukluk, kulak çınlaması, bulanık veya çift kollu görme, kusma, sıcak hissetme, soğuk veya uyuşukluk, seğirme.). Uyarıcı CNS reaksiyonları kısa olabilir veya hiç gerçekleşmeyebilir, bu durumda ilk tezahür bilinç kaybı ile birleşen uyuşukluk olabilir. Kardiyovasküler belirtiler arasında durmaya yol açan bradikardi, hipotansiyon ve kardiyovasküler çökme sayılabilir.

400 cm'de 60 g uygulamadan sonra en yüksek kan seviyesi₂ 3 saat boyunca bozulmamış cilt lidokain için 0.05 ila 0.16 ug / mL ve prilokain için 0.02 ila 0.10 ug / mL'dir. Lidokain (> 5 ug / mL) ve / veya prilokain (> 6 ug / mL) toksik değerleri, kardiyak çıkışta, toplam periferik dirençte ve ortalama arter basıncında bir azalmaya neden olur. Bu değişiklikler, bu lokal anesteziklerin kardiyovasküler sistem üzerindeki doğrudan depresif etkilerinden kaynaklanabilir. Masif topikal aşırı doz veya oral yutmanın yokluğunda, değerlendirme, diğer lidokain, prilokain veya diğer lokal anestezik kaynaklarından klinik etkilerin veya aşırı dozun diğer nedenlerinin değerlendirilmesini içermelidir. Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için parenteral ksilokain (Lidocain HCl) veya sitanest (Prilocain HCl) için paket eklerine bakın.

Topsy Krem, su içinde yağ emülsiyonu olarak formüle edilen% 2.5 lidokain ve% 2.5 prilokainin ötektik bir karışımıdır. Bu ötektik karışımda, her iki anestezik oda sıcaklığında sıvıdır (bkz AÇIKLAMA) ve prilokain ve lidokainin penetrasyonu ve müteakip sistemik emilimi, kristal formundaki her bileşen% 2.5 topikal krem olarak ayrı ayrı uygulanırsa görülebilecek olana kıyasla güçlendirilir.

Emilim : topsy krem (lidokain ve prilokain) tarafından sistematik olarak emilen lidokain ve prilokain miktarı doğrudan hem kullanım süresine hem de kullanıldığı alana bağlıdır. İki farmakokinetik çalışmada, 400 cm'de 60 g Topsi (lidokain ve prilokain) krem (1.5 g lidokain ve 1.5 g prilokain)₂ Bozulmamış cilt lateral uyluğa uygulanır ve daha sonra tıkayıcı bir bandajla kaplanır. Denekler daha sonra randomize edildi, böylece deneklerin yarısı 3 saat sonra oklüzif bandajı ve kalan kremi çıkardı, geri kalanı ise bandajı 24 saat boyunca yerinde bıraktı. Bu çalışmaların sonuçları aşağıda özetlenmiştir.

TABLO 1: Topsy (lidokain ve prilokain) kreminin lidokain ve Prilokain alımı: normal denekler (N = 16)

400 cm üzerinde 24 saat boyunca 60 g topsy krem (lidokain ve prilokain)₂ lidokainin pik kan seviyeleri sistemik toksik seviyenin yaklaşık 1 / 20'sidir. Maksimum prilokain seviyesi de toksik seviyenin yaklaşık 1 / 36'sıdır. Farmakokinetik bir çalışmada, 20 yetişkin erkek hastada 15 dakika boyunca 0.5 g ila 3.3 g dozlarında penis derisine Topsy kremi (lidokain ve prilokain) uygulandı. Topsy uygulamasından sonra lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları (lidokain ve prilokain) Bu çalışmada sürekli olarak düşüktü (lidokain için 2.5-16 ng / mL ve prilokain için 2.5-7 ng / mL). Kırık veya iltihaplı ciltte veya 2.000 cm'de Topsy kreminin (lidokain ve prilokain) kullanımı₂ veya her iki anestezinin daha fazla emildiği daha fazla cilt, daha yüksek plazma seviyelerine yol açabilir ve bu da duyarlı kişilerde sistemik bir farmakolojik reaksiyona yol açabilir.

Genital mukoza zarlarına uygulanan topsy kreminin (lidokain ve prilokain) emilimi iki açık klinik çalışmada araştırılmıştır. Yirmi dokuz hastaya vajinal fornilerde 10 ila 60 dakika boyunca 10 g Topsy (lidokain ve prilokain) kremi verildi. Topsy'ye göre lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları (Lidokain ve prilokain) - Bu çalışmalarda krem uygulaması lidokain için 148 ila 641 ng / mL ve prilokain için 40 ila 346 ng / mL ve maksimum konsantrasyona ulaşma süresi arasındaydı (tmax) lidokain için 21 ila 125 dakika ve prilokain için 21 ila 95 dakika arasında değişmektedir. Bu değerler, sistemik toksisiteye yol açması muhtemel konsantrasyonların önemli ölçüde altındadır (lidokain ve prilokain için yaklaşık 5000 ng / mL).

Dağıtım: Her ilaç intravenöz olarak uygulanırsa, kararlı durumdaki dağılım hacmi 1.1 ila 2.1 L / kg'dır (ortalama 1.5, ± 0.3 SD, n = 13) lidokain için ve 0.7 ila 4.4 L / kg'dır (ortalama 2.6, SD ± 1.3 SD, n = 13) prilokain için. Prilokain için daha büyük dağılım hacmi, aynı miktarda prilokain ve lidokain uygulandığında gözlenen daha düşük plazma prilokain konsantrasyonlarını üretir. Topsy kremi (lidokain ve prilokain) kullanılarak üretilen konsantrasyonlarda, lidokainin yaklaşık% 70'i plazma proteinlerine, özellikle alfa-1 asit glikoproteine bağlanır. Önemli ölçüde daha yüksek plazma konsantrasyonlarında (1 ila 4 ug / mL serbest baz), lidokainin plazma proteinlerine bağlanması konsantrasyona bağlıdır. Prilokain plazma proteinlerine% 55 bağlanır. Hem lidokain hem de prilokain, muhtemelen pasif difüzyon yoluyla plasenta ve serebral bariyeri geçer.

Metabolizma : lidokain veya prilokainin deride metabolize olup olmadığı bilinmemektedir. Lidokain, karaciğer tarafından, her ikisi de lidokaine benzer ancak daha az güçlü bir farmakolojik aktiviteye sahip olan monoetilglisinksilidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) dahil olmak üzere bir dizi metabolite hızla metabolize edilir. 2,6-ksilidin metaboliti bilinmeyen bir farmakolojik aktiviteye sahiptir. İntravenöz uygulamadan sonra serumdaki MEGX ve GX konsantrasyonları% 11 ila 36 arasındadır veya. lidokain konsantrasyonlarının% 5 ila 11'i arasında. Prilokain, karaciğer ve böbreklerdeki çeşitli metabolitlere, dahil olmak üzere, aidazlar tarafından metabolize edilir orto - toluidin ve N-n-propilalanin. Plazma esterazları tarafından metabolize edilmez. Ortotoluidin metabolitinin çeşitli hayvan modellerinde kanserojen olduğu kanıtlanmıştır (bkz ÖNLEMLERİN kanserojenez alt bölümü). Ayrıca, orto - sistemik dozlarda prilokain yaklaşık 8 mg / kg'dan sonra toluidin metamoglobinemi üretmek (bkz YAN ETKİLER). Çok genç hastalar, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalar ve sıtma ilaçları ve sülfonamidler gibi oksitleyici ilaçlar alan hastalar metamoglobinemiye daha duyarlıdır (bkz ÖNLEMLERİN methemoglobinemi alt bölümü).

Eliminasyon: IV uygulamasından sonra lidokainin plazmadan terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 65 ila 150 dakikadır (ortalama 110, ± 24 SD, n = 13). Emilen lidokain dozunun% 98'inden fazlası idrarda metabolitler veya ana ilaçlar olarak geri kazanılabilir. Sistemik klerens 10 ila 20 mL / dak / kg'dır (ortalama 13, Â ± 3 SD, n = 13). Prilokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 10 ila 150 dakikadır (ortalama 70, ± 48 SD, n = 13). Sistemik klerens 18 ila 64 mL / dak / kg arasındadır (ortalama 38, ± 15 SD, n = 13). İntravenöz çalışmalar sırasında lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda genç hastalara (1.5 saat) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzundu (2.5 saat). Yaşlılarda prilokainin intravenöz farmakokinetiği üzerine bir çalışma yoktur.

Pediatri: Bazı farmakokinetik (PK) veriler bebeklerde (1 aydan <2 yaşına kadar) ve çocuklarda (2 ila <12 yaş arası) bulunur. 9 tam zamanlı yenidoğan üzerinde bir PK çalışması yapılmıştır (ortalama yaş: 7 gün ve ortalama gebelik yaşı: 38.8 hafta). Çalışma sonuçları, yenidoğanların, önceki pediatrik PK çalışmalarında ve klinik çalışmalarda bulunan karşılaştırılabilir plazma lidokain ve prilokain konsantrasyonlarına ve kan metamoglobin konsantrasyonlarına sahip olduğunu göstermektedir. Metamoglobin oluşumunu artırma eğilimi vardı. Bununla birlikte, test kısıtlamaları ve yenidoğanlarda toplanabilecek çok az miktarda kan nedeniyle, yukarıda bildirilen konsantrasyonlarda büyük dalgalanmalar bulunmuştur.

özel popülasyonlar : Spesifik bir PK çalışması yapılmamıştır. Kalp veya karaciğer fonksiyon bozukluğunda yarılanma ömrü artabilir. Prilokainin yarılanma ömrü, her iki organ da prilokain metabolizmasına dahil olduğu için karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğunda da arttırılabilir.