Topsy

Topsy Cream (una miscela eutettica di lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) viene utilizzata come anestetico topico su :

- pelle normale intatta all'analgesia locale.

- mucose genitali per piccoli interventi chirurgici superficiali e per pretrattamento per anestesia da infiltrazione.

La crema per topsy (lidocaina e prilocaina) non è raccomandata in nessuna situazione clinica se, a causa degli effetti ototossici osservati negli esperimenti sugli animali, è possibile penetrare o migrare oltre il timpano nell'orecchio medio (vedere AVVERTENZE).

Pelle intatta del paziente adulto

Uno spesso strato di crema Topsy (lidocaina e prilocaina) viene applicato sulla pelle intatta e coperto con una benda occlusiva (vedi Istruzioni per l'uso).

Interventi cutanei più piccoli: per interventi minori come cannula endovenosa e venipuntura 2,5 G Crema Topsy (lidocaina e prilocaina) (1/2 del tubo da 5 g) oltre 20-25 cm₂ Applicare la superficie della pelle per almeno 1 ora. In studi clinici controllati con la crema Topsy (lidocaina e prilocaina), di solito venivano preparati due posti se si verificava in primo luogo un problema tecnico con cannula o venipuntura.

Importanti procedure cutanee: per processi dermatologici più dolorosi con una maggiore area della pelle come raccolta spessa di innesto cutaneo, si applicano 2 grammi di crema Topsy (lidocaina e prilocaina) per 10 cm₂ di pelle e lasciar rimanere in contatto con la pelle per almeno 2 ore.

Pelle genitale maschile adulta: prima dell'infiltrazione anestetica locale, applicare uno spesso strato di crema Topsy (lidocaina e prilocaina) (1 g / 10 cm₂) sulla superficie della pelle per 15 minuti. L'infiltrazione anestetica locale deve essere eseguita immediatamente dopo la rimozione della crema Topsy (lidocaina e prilocaina).

L'analgesia cutanea sotto la benda occlusiva dovrebbe aumentare fino a 3 ore e durare da 1 a 2 ore dopo la rimozione della crema. La quantità di lidocaina e prilocaina che sono state assorbite durante il periodo di applicazione è riportata nella Tabella 2, * * Nota a piè di pagina, in Individualizzazione della doseessere stimato.

Muche genitali per pazienti adulti

Applicare uno strato spesso (5-10 grammi) di crema Topsy (lidocaina e prilocaina) per interventi minori sui genitali esterni femminili, come la rimozione di condilomi acuminata e il pretrattamento per l'infiltrazione di anestetici, per 5-10 minuti.

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> L'occlusione non è necessaria per l'assorbimento, ma può essere utile per mantenere la crema in posizione. I pazienti devono sdraiarsi durante la crema Topsy (lidocaina e prilocaina), specialmente se non si usa alcuna occlusione. La procedura o l'infiltrazione anestetica locale deve essere eseguita immediatamente dopo la rimozione della crema Topsy (lidocaina e prilocaina).

Pelle intatta del paziente pediatrico

Di seguito sono riportate le dosi massime raccomandate, le aree di applicazione e i periodi di utilizzo della crema Topsy (lidocaina e prilocaina) in base all'età e al peso di un bambino

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Nota: se un paziente di età superiore a 3 mesi non soddisfa il requisito di peso minimo, la dose totale massima della crema Topsy (lidocaina e prilocaina) deve essere limitata al peso del paziente. (Vedere Istruzioni per l'uso).

I professionisti devono istruire attentamente gli infermieri per evitare l'uso di quantità eccessive di crema Topsy (vedere PRECAUZIONI).

Quando si applica la crema Topsy (lidocaina e prilocaina) sulla pelle dei bambini piccoli, è necessario prestare attenzione per monitorare attentamente il bambino per prevenire l'ingestione accidentale di crema Topsy (lidocaina e prilocaina) o l'associazione occlusiva. Può essere utile una copertura protettiva secondaria per evitare malfunzionamenti involontari nel sito di applicazione.

La crema per topsy (lidocaina e prilocaina) non deve essere utilizzata nei neonati di età inferiore a 37 settimane o nei neonati di età inferiore a 12 mesi che ricevono un trattamento con agenti che inducono metaemoglobina (vedere la sottosezione di metaemoglobinemia delle avvertenze).

Quando si utilizza la crema Topsy (lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) con altri prodotti che contengono anestetici locali, è necessario tenere conto della quantità assorbita da tutte le formulazioni (vedere Individualizzazione della dose). La quantità assorbita nella crema Topsy (lidocaina e prilocaina) è determinata dall'area su cui viene applicata e dalla durata dell'uso in occlusione (vedere Tabella 2, * * Nota a piè di pagina, nell'individualizzazione della dose).

Sebbene l'incidenza di effetti collaterali sistemici con la crema Topsy (lidocaina e prilocaina) sia molto bassa, si consiglia cautela, soprattutto se li si applicano ad aree estese e li si lascia in posa per più di 2 ore. Si prevede che l'incidenza di effetti collaterali sistemici sia direttamente proporzionale all'intervallo di esposizione e al tempo (vedere Individualizzazione della dose).

Istruzioni per l'uso

Per misurare 1 grammo di Topsy (lidocaina e prilocaina), la crema deve essere accuratamente premuta dal tubo come una striscia stretta con una lunghezza di 3,8 cm e una larghezza di 5 mm. La striscia della crema Topsy (lidocaina e prilocaina) deve essere inclusa nelle linee del diagramma mostrato di seguito.

≈1 g di strisce
1,5 X 0,2 cm

Utilizzare il numero di strisce corrispondenti alla dose, come negli esempi nella tabella seguente.

Informazioni sul dosaggio

1 grammo = 1 striscia
2 grammi = 2 strisce
2,5 grammi = 2,5 strisce

Per adulti e pazienti pediatrici, applicare SOLO come prescritto dal medico.

Se il bambino ha meno di 3 mesi o meno per la tua età, informi il medico prima di applicare la crema Topsy (lidocaina e prilocaina), che può essere dannosa se si viene applicati a troppa pelle nei bambini piccoli contemporaneamente .

Quando si applica Topsy (lidocaina e prilocaina) sulla pelle intatta dei bambini piccoli, è importante essere attentamente monitorati da un adulto per prevenire l'ingestione accidentale o il contatto visivo con la crema Topsy.

Topsy & reg; (Lidocaina e Prilocain) La crema deve essere applicata sulla pelle intatta almeno 1 ora prima dell'inizio di una procedura di routine e per 2 ore prima dell'inizio di una procedura dolorosa. La copertura protettiva della crema non è necessaria per l'assorbimento, ma può essere utile per mantenere la crema in posizione.

Se con una copertura protettiva, il medico la rimuoverà, pulirà la crema Topsy® (lidocaina e prilocaina), pulirà l'intera area con una soluzione antisettica prima della procedura. L'anestesia cutanea efficace dura almeno 1 ora dopo la rimozione della copertura protettiva.

PRECAUZIONI

1. non applicare vicino agli occhi o aprire le ferite.
2. tenere fuori dalla portata dei bambini.
3. Se il bambino diventa molto stordito, assonnato o sviluppa un crepuscolo del viso o delle labbra dopo aver applicato la crema Topsy (lidocaina e prilocaina), rimuovere la crema e contattare immediatamente il medico del bambino.

La crema per topsy (lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) è controindicata nei pazienti con sensibilità nota agli anestetici locali di tipo intermedio o ad un altro componente del prodotto.

AVVERTENZE

L'uso della crema Topsy (lidocaina e prilocaina) su aree più grandi o per periodi più lunghi di quelli raccomandati può portare a un sufficiente assorbimento di lidocaina e prilocaina, il che porta a gravi effetti collaterali (vedi Individualizzazione della dose).

Pazienti trattati con farmaci antiaritmici di Classe III (ad es. amiodarone, bretylium, sotalolo, dofetilide) devono essere attentamente monitorati e il monitoraggio ECG considerato come effetti cardiaci può essere considerato additivo.

Studi su animali da laboratorio (piggy) hanno dimostrato che la crema topsy (lidocaina e prilocaina) ha un effetto ototossico quando viene instillata nell'orecchio medio. Negli stessi studi, gli animali che sono stati esposti solo a Topsy (lidocaina e prilocaina) nel canale uditivo esterno non hanno mostrato anomalie. La crema Topsy (lidocaina e prilocaina) non deve essere utilizzata in ogni situazione clinica se può essere penetrata o migrata attraverso il timpano nell'orecchio medio.

Methemoglobinemia: La crema per topsy (lidocaina e prilocaina) non deve essere usata in rari pazienti con metaemoglobinemia congenita o idiopatica e in neonati di età inferiore ai 12 mesi trattati con agenti che inducono metaemoglobina.

Pazienti molto giovani o pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono più sensibili alla metaemoglobinemia.

Pazienti che assumono medicinali associati a metaemoglobinemia indotta da farmaci, come sulfamidici, acetaminofene, acetanilide, anilinfarbstoffe, benzocaina, clorochina, dapon, naftalene, nitrati e nitriti, nitrofurantoina, nitroglicerina, nitroprusside, pamaquin, para-aminosaletina.

Sono stati segnalati casi significativi di metaemoglobinemia (20-30%) nei neonati e nei bambini dopo un uso eccessivo della crema Topsy (lidocaina e prilocaina). Questi casi riguardavano l'uso di dosi elevate superiori agli usi raccomandati o di neonati di età inferiore a 3 mesi che non disponevano di sistemi enzimatici completamente sviluppati. Inoltre, alcuni di questi casi includevano la somministrazione simultanea di agenti che inducono la metaemoglobina. La maggior parte dei pazienti si è ripresa spontaneamente dopo aver rimosso la crema. Il trattamento con IV blu di metilene può essere efficace se necessario.

I medici ne sono informati, che i genitori o altri caregiver necessitino di un uso attento della crema Topsy (Lidocaina e prilocaina) capire, assicurare, che le dosi e le aree di applicazione raccomandate nella Tabella 2 non vengono superate (soprattutto per i bambini di età inferiore a 3 mesi) e limitare la durata dell'uso al minimo, ciò è necessario per raggiungere l'anestesia desiderata.

I neonati e i neonati fino a 3 mesi devono essere monitorati per i livelli di met-Hb prima, durante e dopo l'uso della crema Topsy (lidocaina e prilocaina), a condizione che i risultati del test possano essere raggiunti rapidamente.

PRECAUZIONI

generale

Dosi ripetute di crema Topsy possono aumentare i livelli ematici di lidocaina e prilocaina. La crema per topsy (lidocaina e prilocaina) deve essere usata con cautela nei pazienti più sensibili agli effetti sistemici della lidocaina e della prilocaina, compresi i pazienti acutamente malati, indeboliti o anziani.

La crema Topsy (lidocaina e prilocaina) non deve essere applicata alle ferite aperte.

Si deve prestare attenzione per garantire che la crema Topsy (lidocaina e prilocaina) non entri in contatto con l'occhio, poiché esperimenti su animali hanno mostrato una grave irritazione oculare. La perdita di riflessi protettivi può anche consentire irritazione corneale e possibile abrasione. Non è stato determinato l'assorbimento della crema Topsy (lidocaina e prilocaina) nel tessuto congiuntivale. Quando si verifica il contatto visivo, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e proteggere l'occhio fino al ritorno della sensazione.

Pazienti allergici ai derivati dell'acido paraaminobenzoico (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.) non hanno mostrato sensibilità crociata alla lidocaina e / o alla prilocaina; La crema Topsy (lidocaina e prilocaina) deve tuttavia essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di sensibilità ai farmaci, specialmente se l'agente eziologico non è sicuro.

I pazienti con grave malattia epatica sono ad alto rischio di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche di lidocaina e prilocaina a causa della loro incapacità di metabolizzare normalmente gli anestetici locali.

La lidocaina e la prilocaina hanno dimostrato di inibire la crescita virale e batterica. L'effetto della crema Topsy (lidocaina e prilocaina) intradermico - iniezioni di vivere - I vaccini non sono stati determinati.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi: Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali per valutare il potenziale cancerogeno della lidocaina e della prilocaina.

I metaboliti della prilocaina hanno dimostrato di essere cancerogeni negli animali da laboratorio. Negli studi sugli animali di seguito, le dosi o i livelli ematici con la singola somministrazione cutanea (SDA) di 60 g di crema Topsy (lidocaina e prilocaina) sono ridotti a 400 cm₂ rispetto a una persona piccola (50 kg) per 3 ore. L'uso tipico della crema Topsy (lidocaina e prilocaina) per uno o due trattamenti per i siti di venipuntura (2,5 o 5 g) sarebbe 1/24 o 1/12 di questa dose in un adulto o circa la stessa dose di mg / kg in un bambino.

Studi sulla tossicità orale cronica di orto - Toluidina, un metabolita della prilocaina, nei topi (da 450 a 7200 mg / m₂; Da 60 a 960 volte SDA) e ratti (da 900 a 4.800 mg / m₂; Da 60 a 320 volte SDA) lo hanno dimostrato orto - La toluidina è cancerogena in entrambe le specie. I tumori includevano epatocarcinomi / adenomi nei topi femmine, occorrenze multiple di emangiosarcomi / emangiomi in entrambi i sessi dei topi, Sarcomi di diversi organi, carcinoma a cellule di transizione / papillomi della vescica urinaria in entrambi i sessi dei ratti, fibromi / fibrosarcomi sottocutanei e mesoteliomi nei ratti maschi e fibroadenomi / adenomi mammari nei ratti femmine. La dose più bassa testata (450 mg / m₂ nei topi, 900 mg / m₂ nei ratti, 60 volte SDA) era cancerogeno in entrambe le specie. Pertanto, la dose senza effetto deve essere inferiore a 60 volte SDA. Gli esperimenti sugli animali sono stati condotti da 150 a 2.400 mg / kg nei topi e da 150 a 800 mg / kg nei ratti. Le dosi erano in mg / m per i calcoli SDA di cui sopra₂ Convertito.

Mutagenesi : il potenziale mutageno della lidocaina HCl è stato trovato in un test batterico inverso (Ames) a Salmonella, unoin vitro test di aberrazione cromosomica usando linfociti umani e in unoIn vivo - test del micronucleo testato su topi. Non ci sono prove di mutagenicità o danni strutturali ai cromosomi in questi test.

Ortho - Toluidina, un metabolita della prilocaina, in una concentrazione di 0,5 µg / mL era genotossica Escherichia coliTest di riparazione del DNA e induzione dei fagi. Concentrati di urina di ratti in uso orto-Toluidina (300 mg / kg orale; 300 volte SDA) sono state trattate mutagene quando eri in Salmonella typhimurium sono stati esaminati in presenza di attivazione metabolica. Diversi altri test sull'orto-toluidina, tra cui mutazioni inverse in cinque diversi ceppi di Salmonella typhimurium in presenza o assenza di attivazione metabolica e uno studio per rilevare rotture a singolo filamento nel DNA delle cellule di criceto cinesi V79, erano negativi.

Compromissione della fertilità: Si prega di fare riferimento Utilizzare in gravidanza.

Uso in gravidanza: effetti teratogeni: categoria di gravidanza B .

Studi di riproduzione con lidocaina sono stati condotti su ratti e non hanno mostrato prove di danni al feto (30 mg / kg per via sottocutanea; 22 volte SDA). Studi di riproduzione con prilocaina sono stati condotti su ratti e non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danno al feto (300 mg / kg per via intramuscolare; 188 volte SDA). Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, la crema Topsy (lidocaina e prilocaina) deve essere usata durante la gravidanza solo se ciò è chiaramente necessario.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti sottoposti a somministrazione sottocutanea di una miscela acquosa con lidocaina HCl e prilocaina HCl a 1: 1 (p / p). Non sono stati osservati effetti teratogeni, embriotossici o fetotossici a 40 mg / kg ciascuno, una dose corrispondente a 29 volte SDA lidocaina e 25 volte sda-prilocaina.

Guai e parto: Né la lidocaina né la prilocaina sono controindicate nel travaglio e nel parto. Se si utilizza la crema topsy (lidocaina e prilocaina) contemporaneamente ad altri prodotti che contengono lidocaina e / o prilocaina, è necessario tenere conto delle dosi cumulative di tutte le formulazioni.

Madri che allattano al seno : La lidocaina e probabilmente la prilocaina vengono escrete nel latte materno. Pertanto, si deve usare cautela quando la crema topsy (lidocaina e prilocaina) viene somministrata a una madre che allatta perché il latte: il rapporto plasmatico della lidocaina è 0,4 e non è destinato alla prilocaina.

Applicazione pediatrica : Studi controllati con la crema Topsy (lidocaina e prilocaina) nei bambini di età inferiore ai sette anni hanno mostrato complessivamente meno uso rispetto ai bambini più grandi o agli adulti. Questi risultati mostrano l'importanza del supporto emotivo e psicologico per i bambini più piccoli che vengono sottoposti a interventi medici o chirurgici.

La crema per topsia (lidocaina e prilocaina) deve essere usata con cautela nei pazienti con condizioni o terapia correlate alla metaemoglobinemia (vedere Sottosezione di metaemoglobinemia di Avvertenze) può essere usato.

Quando si utilizza la crema Topsy (lidocaina e prilocaina) nei bambini piccoli, in particolare i bambini di età inferiore a 3 mesi, è necessario prestare attenzione per comprendere la necessità di limitare la dose e la portata e prevenire l'uso accidentale (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE e metaemoglobinemia).

nei neonati (età minima della gravidanza: 37 settimane) e nei bambini di peso inferiore a 20 kg, la portata e la durata dell'uso dovrebbero essere limitate (vedere TABELLA 2 nell'individualizzazione della dose).

Gli studi non hanno dimostrato l'efficacia della crema Topsy (lidocaina e prilocaina) per l'ersenlancing nei neonati.

Applicazione geriatrica : del numero totale di pazienti negli studi clinici con crema Topsy (lidocaina e prilocaina) era 180 tra i 65 e 74 e 138 anni all'età di 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.

I livelli plasmatici di lidocaina e prilocaina nei pazienti geriatrici e non geriatrici dopo l'applicazione di uno spesso strato di crema topsy (lidocaina e prilocaina) sono molto bassi e molto al di sotto dei valori potenzialmente tossici. Tuttavia, non vi sono dati sufficienti per valutare le differenze quantitative nei livelli plasmatici sistemici di lidocaina e prilocaina tra pazienti geriatrici e non geriatrici dopo l'uso della crema Topsy (lidocaina e prilocaina).

È necessario prendere in considerazione i pazienti più anziani con una maggiore sensibilità all'assorbimento sistemico. (Vedere PRECAUZIONI .)

Dopo somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione della lidocaina è significativamente più lunga (2,5 ore) negli anziani rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA .)

Reazioni localizzate : Durante o immediatamente dopo il trattamento con crema Topsy (lidocaina e prilocaina) Su pelle intatta, la pelle nel sito di trattamento può sviluppare eritema o edema o essere il sito di sensazione anormale. Sono stati segnalati rari casi di reazioni discrete viola o petechen nel sito di applicazione. Sono stati segnalati rari casi di iperpigmentazione dopo l'uso della crema Topsy (lidocaina e prilocaina). Non è stata stabilita la relazione con la crema Topsy (lidocaina e prilocaina) o il processo sottostante. Negli studi clinici su pelle intatta con oltre 1.300 pazienti trattati con Topsy (lidocaina e prilocaina), una o più di queste reazioni locali sono state riscontrate nel 56% dei pazienti, che erano generalmente lievi e temporanei e si risolvevano spontaneamente entro 1 o 2 ore. Non ci sono state reazioni gravi attribuite a Topsy (lidocaina e prilocaina)..

Due recenti rapporti descrivono la formazione di vesciche sul prepuzio nei neonati sottoposti a circoncisione. Entrambi i neonati hanno ricevuto 1,0 g di crema Topsy (lidocaina e prilocaina).

Nei pazienti trattati con crema Topsy (lidocaina e prilocaina) su pelle intatta, gli effetti locali osservati negli studi includevano: pallore (foglie o sbiancamento) 37%, arrossamento (eritema) 30%, variazioni delle sensazioni di temperatura 7%, edema 6% , prurito 2% ed eruzione cutanea.

Negli studi clinici su mucose genitali con 378 pazienti trattati con crema topsy (lidocaina e prilocaina), una o più reazioni nel sito di applicazione, generalmente lievi e temporanee, sono state riscontrate nel 41% dei pazienti. Le reazioni più comuni nel sito di applicazione sono state arrossamento (21%), bruciore (17%) ed edema (10%).

Reazioni allergiche : Possono verificarsi reazioni allergiche e anafilattoidi associate a lidocaina o prilocaina. Sono caratterizzati da orticaria, angioedema, broncospasmo e shock. Se ti presenti, dovresti essere gestito usando mezzi convenzionali. La prova della sensibilità dei test cutanei ha un valore discutibile.

Reazioni sistemiche (correlate alla dose): Gli effetti collaterali sistemici dopo un uso appropriato della crema Topsy (lidocaina e prilocaina) sono improbabili a causa della bassa dose assorbita (vedere Sottosezione di farmacocinetica della FARMACOLOGIA CLINICA). Gli effetti collaterali sistemici della lidocaina e / o della prilocaina sono simili a quelli osservati in altri anestetici locali, tra cui eccitazione e / o depressione del SNC (sonnolenza, nervosismo, preoccupazione, euforia, confusione, vertigini, sonnolenza, acufeni, offuscamento o doppio- visione armata, vomito, sensazione di caldo, freddo o intorpidito, contrazioni,.). Le reazioni eccitatorie del SNC possono essere brevi o non verificarsi affatto, in questo caso la prima manifestazione può essere la sonnolenza che si fonde con la perdita di coscienza. Le manifestazioni cardiovascolari possono includere bradicardia, ipotensione e collasso cardiovascolare che portano a un arresto.

Spitzenblutspiegel nach einer 60 g Anwendung auf 400 cm₂ intakter Haut für 3 Stunden sind 0.05 bis 0.16 µg/mL für Lidocain und 0.02 bis 0.10 µg/mL für prilocaine. Toxische Werte von Lidocain ( > 5 µg/mL) und/oder prilocaine ( > 6 µg/ mL) verursachen eine Abnahme des herzzeitvolumens, des gesamten peripheren Widerstands und des mittleren arteriellen Drucks. Diese Veränderungen können auf direkte depressive Wirkungen dieser Lokalanästhetika auf das Herz-Kreislauf-system zurückzuführen sein. In Ermangelung einer massiven topischen überdosierung oder oralen Einnahme sollte die Bewertung die Bewertung anderer Ursachen für die klinischen Wirkungen oder überdosierung aus anderen Quellen von Lidocain, Prilocain oder anderen Lokalanästhetika umfassen. Konsultieren Sie die Packungsbeilagen für parenterales Xylocain (Lidocain HCl) oder Citanest (Prilocain HCl) für weitere Informationen zur Behandlung von überdosierung.

Topsy Cream ist eine eutektische Mischung aus Lidocain 2,5% und Prilocain 2,5%, formuliert als öl - in-Wasser-emulsion. In dieser eutektischen Mischung sind beide Anästhetika bei Raumtemperatur flüssig (siehe BESCHREIBUNG) und das eindringen und die anschließende systemische absorption von Prilocain und Lidocain werden gegenüber dem verstärkt, was zu sehen wäre, wenn jede Komponente in kristalliner form separat als 2,5% topische Creme aufgetragen würde.

Absorption: die Menge an Lidocain und Prilocain, die systemisch von Topsy-Creme (Lidocain und Prilocain) absorbiert wird, hängt direkt sowohl von der Anwendungsdauer als auch von dem Bereich ab, über den Sie angewendet wird. In zwei pharmakokinetischen Studien 60 g Topsy (Lidocain und Prilocain) Creme (1.5 g Lidocain und 1.5 g Prilocain) auf 400 cm₂ intakter Haut am lateralen Oberschenkel aufgetragen und anschließend mit einem okklusivverband bedeckt. Die Probanden wurden dann randomisiert, so dass bei der Hälfte der Probanden der okklusivverband und die restcreme nach 3 Stunden entfernt wurden, während der Rest den Verband 24 Stunden lang an Ort und Stelle ließ. Die Ergebnisse dieser Studien sind nachfolgend zusammengefasst.

TABELLE 1: Aufnahme von Lidocaine und Prilocaine von Topsy (lidocaine und prilocaine) Creme: Normale Probanden (N=16)

Wenn 60 g Topsy-Creme (Lidocain und Prilocain) 24 Stunden lang über 400 cm₂ aufgetragen wurde, betragen die spitzenblutspiegel von Lidocain ungefähr 1/20 das systemische toxische Niveau. Ebenso beträgt der maximale prilocainspiegel etwa 1/36 des toxischen Spiegels. In einer pharmakokinetischen Studie wurde Topsy-Creme (Lidocain und Prilocain) bei 20 Erwachsenen männlichen Patienten in Dosen von 0 auf die Penishaut aufgetragen.5 g bis 3.3 g für 15 Minuten. Die Plasmakonzentrationen von Lidocain und Prilocain nach Topsy-Anwendung (Lidocain und Prilocain) In dieser Studie waren durchweg niedrig (2.5-16 ng/mL für Lidocain und 2.5-7 ng/mL für prilocaine). Die Anwendung von Topsy-Creme (Lidocain und Prilocain) Auf gebrochene oder entzündete Haut oder auf 2.000 cm₂ oder mehr Haut, in der mehr beider Anästhetika absorbiert werden, könnte zu höheren plasmaspiegeln führen, die bei anfälligen Personen zu einer systemischen pharmakologischen Reaktion führen könnten.

Die Resorption von Topsy-Creme (Lidocain und Prilocain), die auf genitalschleimhäute aufgetragen wurde, wurde in zwei offenen klinischen Studien untersucht. Neunundzwanzig Patienten erhielten 10 g Topsy (Lidocain und Prilocain) Creme für 10 bis 60 Minuten in den vaginalen fornices angewendet. Die Plasmakonzentrationen von Lidocain und Prilocain nach Topsy (Lidocain und Prilocain) - Creme-Anwendung in diesen Studien reichten von 148 bis 641 ng / mL für Lidocain und 40 bis 346 ng / mL für Prilocain und die Zeit bis zum erreichen der maximalen Konzentration (tmax) reichte von 21 bis 125 Minuten für Lidocain und von 21 bis 95 Minuten für Prilocain. Diese Werte liegen deutlich unter den Konzentrationen, die voraussichtlich zu einer systemischen Toxizität führen (etwa 5000 ng / mL für Lidocain und Prilocain).

Verteilung: Wenn jedes Medikament intravenös verabreicht wird, beträgt das Verteilungsvolumen im stationären Zustand 1.1 bis 2.1 L/kg (Mittelwert 1.5, ±0.3 SD, n=13) für Lidocain und ist 0.7 zu 4.4 L/kg (Mittelwert 2.6, ± 1.3 SD, n=13) für prilocaine. Das größere Verteilungsvolumen für Prilocain erzeugt die niedrigeren Plasmakonzentrationen von Prilocain, die beobachtet werden, wenn gleiche Mengen Prilocain und Lidocain verabreicht werden. Bei Konzentrationen, die durch Anwendung von Topsy-Creme (Lidocain und Prilocain) erzeugt werden, ist Lidocain zu etwa 70% an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich alpha-1-säureglykoprotein. Bei wesentlich höheren Plasmakonzentrationen (1 bis 4 µg/mL freie base) ist die Plasmaproteinbindung von Lidocain konzentrationsabhängig. Prilocain ist zu 55% an Plasmaproteine gebunden. Sowohl Lidocain als auch Prilocain durchqueren die Plazenta-und bluthirnbarriere, vermutlich durch passive diffusion.

Metabolismus: es ist nicht bekannt, ob Lidocain oder Prilocain in der Haut metabolisiert werden. Lidocain wird von der Leber schnell zu einer Reihe von Metaboliten metabolisiert, einschließlich monoethylglycinexylidid (MEGX) und glycinexylidid( GX), die beide eine ähnliche, aber weniger starke pharmakologische Aktivität aufweisen als Lidocain. Der Metabolit 2,6-Xylidin weist eine unbekannte pharmakologische Aktivität auf. Nach intravenöser Verabreichung liegen die MEGX-und GX-Konzentrationen im serum zwischen 11 und 36% bzw. zwischen 5 und 11% der Lidocain-Konzentrationen. Prilocain wird sowohl in der Leber als auch in den Nieren durch amidasen zu verschiedenen Metaboliten metabolisiert, einschließlich ortho - Toluidin und N-n-propylalanin. Es wird nicht durch plasmaesterasen metabolisiert. Der orthotoluidinmetabolit hat sich in mehreren Tiermodellen als krebserregend erwiesen (siehe Karzinogenese Unterabschnitt der VORSICHTSMAßNAHMEN). Darüber hinaus kann ortho - toluidine methämoglobinämie nach systemischen Dosen von prilocaine ungefähr 8 mg/kg produzieren (siehe NEBENWIRKUNGEN). Sehr junge Patienten, Patienten mit glucose-6-Phosphat-dehydrogenasemangel und Patienten, die oxidierende Medikamente wie Malariamittel und Sulfonamide einnehmen, sind anfälliger für methämoglobinämie (siehe Methämoglobinämie Unterabschnitt der VORSICHTSMAßNAHMEN).

Elimination: die Terminale eliminationshalbwertszeit von Lidocain aus dem plasma nach IV-Verabreichung beträgt etwa 65 bis 150 Minuten (Mittelwert 110, ±24 SD, n=13). Mehr als 98% einer absorbierten Lidocain-Dosis können als Metaboliten oder elternarzneimittel im Urin zurückgewonnen werden. Die systemische clearance beträgt 10 bis 20 mL/min/kg (Mittelwert 13, ±3 SD, n=13). Die eliminationshalbwertszeit von Prilocain beträgt etwa 10 bis 150 Minuten (Mittelwert 70, ±48 SD, n=13). Die systemische clearance ist von 18 bis 64 mL/min/kg (Mittelwert 38, ±15 SD, n=13). Während intravenöser Studien war die eliminationshalbwertszeit von Lidocain bei älteren Patienten statistisch signifikant länger (2.5 Stunden) als bei jüngeren Patienten (1.5 Stunden). Es liegen keine Studien zur intravenösen Pharmakokinetik von Prilocain bei älteren Patienten vor.

Pädiatrie: Einige pharmakokinetische (PK) Daten sind bei Säuglingen (1 Monat bis < 2 Jahre alt) und Kinder (2 bis < 12 Jahre alt). Eine PK-Studie wurde an 9 Vollzeit-Neugeborenen durchgeführt (Durchschnittsalter: 7 Tage und mittleres Gestationsalter: 38.8 Wochen). Die Studienergebnisse zeigen, dass Neugeborene vergleichbare plasma-Lidocain-und Prilocain-Konzentrationen und blutmethämoglobinkonzentrationen aufwiesen, wie Sie in früheren pädiatrischen PK-Studien und klinischen Studien gefunden wurden. Es gab eine Tendenz zu einem Anstieg der methämoglobinbildung. Aufgrund von assaybeschränkungen und einer sehr geringen Menge Blut, die von Neugeborenen gesammelt werden konnte, wurden jedoch große Schwankungen der oben berichteten Konzentrationen gefunden.

spezielle Populationen: es wurden Keine spezifischen PK-Studien durchgeführt. Die Halbwertszeit kann bei Herz-oder Leberfunktionsstörungen erhöht sein. Die Halbwertszeit von Prilocain kann auch bei Leber - oder Nierenfunktionsstörungen erhöht sein, da beide Organe am prilocainstoffwechsel beteiligt sind.