Syntocriptine

Hiperprolaktinemi

Hipogonadizm ve / veya galaktore olan erkek ve kadınlarda hiperprolaktineminin tedavisi.

Adet siklüzyon bozuklukları ve kadın infertilitesi

Amenore ve oligomenore, galaktorre ile veya galaktorre olmadan.

İlaca bağlı hiperprolaktinemik bozukluklar.

Polikistik over sendromu.

Oligomenore veya amenore ve galaktorre olan bazı steril kadınlar prolaktin'e aşırı duyarlı olabilir. Syntocriptin, saptanabilir hiperprolaktinemi olmayan galaktore ile bir dizi steril kadının tedavisinde başarıyla kullanılmıştır.

Prolaktinomlar

Tümör boyutunu azaltmak için, özellikle optik sinir kompresyonu riski olan hastalarda.

Akromegali

Syntocriptin, akromegal hastalarının tedavisinde dolaşımdaki büyüme hormonunu azaltmak için cerrahi ve / veya radyasyon tedavisini desteklemek için bir dizi özel birimde kullanılmıştır.

Parkinson hastalığı

İdiyopatik Parkinson hastalığının tedavisinde, daha önce tedavi edilmemiş hastaların ve engelli kişilerin "açık" fenomenlerle tedavisinde hem tek başına hem de levodopa ile kombinasyon halinde sözdizimi kullanılmıştır.).

Sentokriptin her zaman yiyecekle birlikte alınmalıdır.

Sözdizimi ile tedavi için bir dizi farklı koşula erişilebilir ve bu nedenle önerilen doz şemaları değişkendir.

Çoğu endikasyonda, son dozdan bağımsız olarak, minimum yan etkilere sahip optimal yanıt en iyi şekilde yavaş yavaş sözdizimi eklenerek elde edilir. Aşağıdaki şema önerilmektedir: İlk 1 mg ila 1, yatmadan önce 25 mg, 2 ila 3 gün sonra 2 mg ila 2, yatmadan önce 5 mg. Dozaj daha sonra günde iki kez 2.5 mg'lık bir doza ulaşılana kadar 2 ila 3 günlük aralıklarla 1 mg ila 2.5 mg arasında arttırılabilir. Gerekirse, benzer şekilde başka dozlama adımları eklenmelidir.

Hipogonadizm / galaktorre sendromları / infertilite

Önerilen şemaya göre yavaş yavaş sözdizimini tanıtın. Hiperprolaktinemi olan hastaların çoğu günde 7.5 mg'a bölünmüş dozlarda yanıt verdi, ancak günde 30 mg'a kadar dozlar kullanıldı. Serum prolaktin düzeylerini belirgin şekilde arttırmayan steril hastalarda, normal doz günde iki kez 2.5 mg'dır.

Prolaktinomlar

Önerilen şemaya göre yavaş yavaş sözdizimini tanıtın. Dozaj daha sonra aşağıdaki gibi 2 ila 3 günlük aralıklarla günde 2.5 mg artırılabilir: 2.5 mg sekiz saat, 2.5 mg altı saat, 5 mg altı saat. Günlük dozlar 30 mg'ı geçmemelidir.

Akromegali

Önerilen şemaya göre yavaş yavaş sözdizimini tanıtın. Dozaj daha sonra 2.5 mg sekiz saat, 2.5 mg altı saat, 5 mg altı saat, 5 mg altı saat, 5 mg altı saat gibi 2 ila 3 günlük aralıklarla günde 2.5 mg artırılabilir.

Parkinson hastalığı

Yavaş yavaş aşağıdaki gibi sözdizimini tanıtın: Hafta 1: 1 mg ila 1, yatmadan önce 25 mg. 2. Hafta: Yatmadan önce 2 mg ila 2.5 mg. 3. Hafta: günde iki kez 2.5 mg. 4. Hafta: günde üç kez 2.5 mg. Daha sonra hastanın reaksiyonuna bağlı olarak her 3 ila 14 günde bir günde üç kez 2.5 mg artırın. Optimal doza ulaşılana kadar devam edin. Bu genellikle günde 10 mg ile 30 mg arasında olacaktır. Günlük dozlar 30 mg'ı geçmemelidir. Halihazırda levodopa alan hastalarda, bu ilacın dozu kademeli olarak azaltılabilirken, günlük sözdizimi dozu optimal denge belirlenene kadar arttırılır.

Çocuklarda ve ergenlerde kullanım (7-17 yaş)

Çocuklarda ve ergenlerde (7-17 yaş) sözdizimi reçetesi pediatrik endokrinologlarla sınırlı olmalıdır.

Prolaktinomlar: 7 yaşından itibaren pediatrik popülasyon: günde 1 mg 2 veya 3 kez, plazma prolaktinini yeterince bastırmak için günde birkaç tablete kademeli olarak artar. 7 ila 12 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük doz 5 mg'dır. Ergenlerde (13-17 yaş) önerilen maksimum günlük doz 20 mg'dır.

Gigantizm (akromegali): 7 yaşından büyük çocuklar: başlangıç dozu büyüme hormonu seviyelerine yanıt olarak titre edilmelidir. 7 ila 12 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır. Ergenlerde (13-17 yaş) önerilen maksimum günlük doz 20 mg'dır.

Yaşlılarda kullanın

Sözdiziminin yaşlılar için belirli bir risk oluşturduğuna dair klinik bir kanıt yoktur.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyon oranı gecikebilir ve doz ayarlaması gerektiren plazma seviyesi artabilir.

uzun süreli tedavi için: tedavi öncesi ekokardiyografi ile belirlenen kardiyak valvülopatinin tespiti.

Syntocriptin, şiddetli koroner arter hastalığı veya semptomları ve / veya ciddi zihinsel bozukluk öyküsü olan hastalarda laktasyonu veya hayatı tehdit etmeyen diğer endikasyonları baskılamak için kontrendikedir.

Diğer

Premenstrüel semptomların ve iyi huylu meme hastalıklarının tedavisinde sözdiziminin etkinliğine dair yeterli kanıt yoktur.). Dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi de düşünülebilir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar hiperprolaktinemi ile ilişkili olmayan hastalıklarda sözdizimi ile tedavi edilirse, en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Bu, luteal fonksiyonun bozulduğu sonuç ile prolaktin normal seviyelerin altında bastırılmasını önlemek içindir.

Daha uzun bir süre sözdizimi alan kadınlar için tercihen servikal ve endometriyal sitoloji içeren bir jinekolojik inceleme önerilmektedir. Menopoz sonrası kadınlar için altı aylık bir değerlendirme ve düzenli menstruasyonlu kadınlar için yıllık bir değerlendirme önerilmektedir.

Bazı gastrointestinal kanama ve mide ülseri vakaları bildirilmiştir. Bu durumda, sözdizimi geri çekilmelidir. Mide ülseri öyküsü olan hastalar tedavi sırasında yakından izlenmelidir.

Kan basıncını düşürücü reaksiyonlar tedavinin ilk günlerinde zaman zaman meydana geldiğinden ve uyanıklığın azalmasına neden olabileceğinden, araç sürerken veya makine kullanırken özel dikkat gösterilmelidir.

Sözdizimi hastalarında, özellikle uzun süreli ve yüksek doz tedavisinde plevral ve perikardiyal efüzyonlar, plevral ve pulmoner fibroz ve konstitütif perikardit bildirilmiştir. Açıklanamayan pleuropulmoner bozuklukları olan hastalar iyice incelenmeli ve sözdizimi tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

Sentokriptin, özellikle uzun süreli ve yüksek doz tedavisi alan bazı hastalarda retroperitoneal fibroz bildirilmiştir. Retroperitoneal fibrozun erken geri dönüşümlü tespitini sağlamak için, tezahürlerini gözlemlemeniz önerilir (ör. sırt ağrısı, alt ekstremitelerin ödemi, böbrek fonksiyon bozukluğu). Retroperitondaki fibrotik değişiklikler teşhis edilir veya şüphelenilirse sentokriptin ilaçları kesilmelidir.

Belirtileri ve semptomları üzerine

dispne, nefes darlığı, kalıcı öksürük veya göğüs ağrısı gibi pleuropulmoner hastalıklar

Perikard fibrozu vakaları olarak kalp yetmezliği genellikle kendilerini kalp yetmezliği olarak gösterir. Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, daralma perikarditi hariç tutulmalıdır.

Fibrotik bir bozukluğun teşhisini desteklemek için gerekirse eritrosit sedimantasyon hızı, göğüs röntgeni ve serum kreatinin ölçümleri gibi uygun muayeneler yapılmalıdır. Tedaviye başlamadan önce eritrosit sedimantasyon hızı veya diğer enflamatuar belirteçler, akciğer fonksiyonu / göğüs röntgeni ve böbrek fonksiyonlarının ilk muayenelerinin yapılması da uygundur.

Bu bozukluklar sinsi olabilir ve progresif fibrotik bozuklukların belirtileri için sözdizimi alınırken hastalar düzenli ve dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Fibrotik veya serozal inflamatuar değişiklikler teşhis edilirse veya şüphelenilirse sintokriptin kesilmelidir.

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Dürtü kontrol bozuklukları

Hastalar nabız kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar, sözdizimi dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, artmış libido, hiperseksüalite, kompulsif harcama veya satın alma, yeme ve kompulsif yeme dahil olmak üzere nabız kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlarının ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır.. Bu tür semptomlar geliştiğinde dozun azaltılması / dozun kesilmesi düşünülmelidir.

Çocuklar ve ergenler (7-17 yaş)

Bromokriptin, 7 yaş ve üstü hastalarda prolaktinom ve gigantizmi (akromegali) tedavi etmek için kullanılmıştır ve vaka serileri literatürde belgelenmiştir. 7 yaşın altındaki pediatrik hastalarda bromokriptin kullanımı için sadece birkaç veri mevcuttur. Güvenlik verileri özellikle uzun vadede sınırlıdır. Reçete pediatrik endokrinologlarla sınırlıdır.

Daha yaşlı

Sözdizimi üzerine yapılan klinik çalışmalar, yaşlı insanların genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bununla birlikte, pazarlama sonrası advers olaylar da dahil olmak üzere bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasında farklı reaksiyonlar veya toleranslar bulamamıştır.

Sözdizimi alan yaşlı hastalarda etkinlik veya advers reaksiyon profilinde herhangi bir değişiklik gözlenmese de, bazı yaşlılarda kategorik olarak daha fazla duyarlılık göz ardı edilemez. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve bu popülasyondaki eşlik eden hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Bazı hastalarda tedavinin ilk günlerinde hipotansif reaksiyonlar yıkıcı olabilir ve araç veya makine kullanırken özel dikkat gösterilmelidir.

Bromokriptin ile tedavi edilen ve uyku hali ve / veya ani uyku atakları ile karşı karşıya olan hastalara, uyanıklığın ciddi yaralanma veya ölüm riski altında olduğu faaliyetlerde bulunmamaları veya katılmamaları talimatı verilmelidir (Z.).

Das auftreten von Nebenwirkungen kann durch allmähliche Einführung der Dosis oder eine Dosisreduktion, gefolgt von einer allmählicheren titration, minimiert werden. Falls erforderlich, kann die anfängliche übelkeit und/oder Erbrechen durch Einnahme von Syntocriptin während einer Mahlzeit und durch Einnahme eines peripheren dopaminantagonisten wie Domperidon für einige Tage, mindestens eine Stunde vor der Verabreichung von syntocriptin, verringert werden.

Nebenwirkungen werden unter der überschrift Häufigkeit, die am häufigsten zuerst, unter Verwendung der folgenden Konvention eingestuft: sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100,< 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000,<1/100); selten (>1/10,000, <1/1,000), sehr selten (<1/10,000), einschließlich Einzelfälle.

Störungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit

Gelegentlich: Schwindel, Dyskinesie

Selten: Somnolenz, Parästhesien

Sehr Selten: Übermäßige Tagesschläfrigkeit und plötzlicher schlafanbruch

Psychiatrische Störungen

Gelegentlich: Verwirrung, Psychomotorische Erregung, Halluzinationen

Selten: Psychotische Störungen, Schlaflosigkeit

Magen-Darm-Erkrankungen

Häufig: Übelkeit, Verstopfung

Gelegentlich: Erbrechen, trockener Mund

Selten: Durchfall, Bauchschmerzen, retroperitoneale Fibrose, Magen-Darm-Geschwür, gastrointestinale Blutungen

Gefäßerkrankungen

Gelegentlich: Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie (die in sehr seltenen Fällen zum Kollaps führen kann)

Sehr Selten: Reversible Blässe der Finger und Zehen durch Kälte (besonders bei Patienten mit Raynaud-Phänomen in der Vorgeschichte)

Herzerkrankungen

Selten: Tachykardie, Bradykardie, Arrhythmie

Sehr selten: Herzklappenentzündung (einschließlich aufstoßen) und Verwandte Störungen (Perikarditis und perikarderguss).

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Häufig: Verstopfte Nase

Selten: Pleuraerguss, Pleura-und Lungenfibrose, pleuritis, dyspneoa

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Gelegentlich: Beinkrämpfe

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

Gelegentlich: Allergische Hautreaktionen, Haarausfall

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle

Gelegentlich: Müdigkeit

Selten: Periphere ödeme

Sehr Selten: ein Syndrom, das Dem Malignen neuroleptischen Syndrom ähnelt, wurde beim Entzug von Syntocriptin berichtet.

Augenerkrankungen

Selten: Sehstörungen, Sehstörungen

Ohr-und Labyrinthstörungen

Selten: Tinnitus

Postpartale Frauen

In extrem seltenen Fällen (bei postpartalen Frauen, die zur Vorbeugung der Laktation mit Syntocriptin behandelt wurden) wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Bluthochdruck, Myokardinfarkt, Krämpfe, Schlaganfall oder psychische Störungen berichtet, obwohl der ursächliche Zusammenhang ungewiss ist.).

Impulskontrollstörungen

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Anzeichen und Symptome

Eine überdosierung mit Syntocriptin führt wahrscheinlich zu Erbrechen und anderen Symptomen, die auf eine überstimulation dopaminerger Rezeptoren zurückzuführen sein können und übelkeit, Schwindel, Hypotonie, haltungshypotonie, Tachykardie, Schläfrigkeit, Schläfrigkeit, Lethargie, Verwirrung und Halluzinationen umfassen können. Allgemeine unterstützende Maßnahmen sollten ergriffen werden, um nicht absorbiertes material zu entfernen und gegebenenfalls den Blutdruck aufrechtzuerhalten.

Es gab vereinzelte Berichte über Kinder, die versehentlich Syntocriptin eingenommen haben. Erbrechen, Schläfrigkeit und Fieber wurden als unerwünschte Ereignisse gemeldet. Die Patienten erholten sich entweder spontan innerhalb weniger Stunden oder nach symptomatischer Behandlung.

Überdosierung management

Im Falle einer überdosierung wird die Verabreichung von Aktivkohle empfohlen, und bei sehr kurzer oraler Einnahme kann eine Magenspülung in Betracht gezogen werden.

Die Behandlung einer akuten Intoxikation ist symptomatisch; Metoclopramid kann zur Behandlung von emesis oder Halluzinationen indiziert sein.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Dopamin-Agonisten ATC-code N04B C01), Prolaktin-inhibitor (ATC-code G02C B01)

Syntocriptin, Wirkstoff Bromocriptin, ist ein inhibitor der prolaktinsekretion und ein stimulator der dopaminrezeptoren. Die Anwendungsgebiete von Syntocriptin sind in Endokrinologische und neurologische Indikationen unterteilt. Die pharmakologischen Einzelheiten werden unter jeder Indikation erörtert.

Endokrinologische Indikationen

Syntocriptin hemmt die Sekretion des hypophysenhormons Prolaktin anterior, ohne die normalen Spiegel anderer hypophysenhormone zu beeinflussen. Syntocriptin ist jedoch in der Lage, erhöhte wachstumshormonspiegel (GH) bei Patienten mit Akromegalie zu reduzieren. Diese Effekte sind auf die stimulation von dopaminrezeptoren zurückzuführen.

Im Wochenbett ist Prolaktin für die Einleitung und Aufrechterhaltung der wochenbettlaktation notwendig. Zu anderen Zeiten führt eine erhöhte prolaktinsekretion zu pathologischer Laktation (Galaktorrhoe) und/oder Störungen des Eisprungs und der menstruation.

Als spezifischer Inhibitor der prolaktinsekretion kann Syntocriptin verwendet werden, um physiologische Laktation zu verhindern oder zu unterdrücken sowie Prolaktin-induzierte pathologische Zustände zu behandeln. Bei Amenorrhoe und/oder anovulation (mit oder ohne Galaktorrhoe) kann Syntocriptin zur Wiederherstellung der Menstruationszyklen und des Eisprungs verwendet werden.

Die üblichen Maßnahmen, die während der laktationsunterdrückung ergriffen werden, wie die Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme, sind bei Syntocriptin nicht erforderlich. Darüber hinaus beeinträchtigt Syntocriptin nicht die puerperale involution des uterus und erhöht nicht das Risiko einer Thromboembolie.

Es wurde gezeigt, dass syntocriptin das Wachstum Stoppt oder die Größe von prolaktinsekretierenden hypophysenadenomen (prolaktinomen) verringert.

Bei akromegalischen Patienten wirkt Syntocriptin - abgesehen von der Senkung der Plasmaspiegel von Wachstumshormon und Prolaktin - positiv auf die klinischen Symptome und die Glukosetoleranz.

Syntocriptin verbessert die klinischen Symptome des polyzystischen ovarialsyndroms, indem es ein normales Muster der LH-Sekretion wiederherstellt.

Neurologische Indikationen

Aufgrund seiner dopaminergen Aktivität ist Syntocriptin in Dosen, die normalerweise höher sind als die für Endokrinologische Indikationen, wirksam bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit, die durch einen spezifischen nigrostriatalen dopaminmangel gekennzeichnet ist. Die stimulation von dopaminrezeptoren durch Syntocriptin kann in diesem Zustand das neurochemische Gleichgewicht innerhalb des striatums wiederherstellen.

Klinisch verbessert Syntocriptin tremor, Steifigkeit, Bradykinesie und andere Parkinson-Symptome in allen Stadien der Krankheit. Normalerweise hält die therapeutische Wirkung über Jahre an (bisher wurden bei Patienten, die bis zu acht Jahre behandelt wurden, gute Ergebnisse berichtet). Syntocriptin kann entweder allein oder - sowohl im frühen als auch im fortgeschrittenen Stadium - in Kombination mit anderen Anti-Parkinson-Medikamenten verabreicht werden. Die Kombination mit der Levodopa-Behandlung führt zu einer verstärkten Anti-Parkinson-Wirkung, die Häufig eine Verringerung der Levodopa-Dosis ermöglicht. Syntocriptin bietet Patienten unter Levodopa-Behandlung einen besonderen nutzen, die ein sich verschlechterndes therapeutisches ansprechen oder Komplikationen wie abnormale unwillkürliche Bewegungen (choreoatoide dykinesie und/oder schmerzhafte Dystonie), Versagen am Ende der Dosis und "on-off" -Phänomen aufweisen.

Syntocriptin verbessert die bei Parkinson-Patienten Häufig beobachtete depressive Symptomatik. Dies ist auf seine inhärenten Antidepressiven Eigenschaften zurückzuführen, die durch kontrollierte Studien bei nicht-Parkinson-Patienten mit endogener oder psychogener depression belegt werden.

Oral uygulamadan sonra, sözdizimi (bromokriptin) hızla ve iyi emilir. En yüksek plazma seviyelerine 1-3 saat içinde ulaşılır. 5 mg bromokriptin oral dozu C'ye yol açar_Maks 0.465 ng / ml'den. Prolaktin düşürücü etki, yutulduktan 1-2 saat sonra ortaya çıkar, yaklaşık 5 saat içinde maksimum değerine ulaşır ve 8-12 saat sürer.

Syntocriptin büyük ölçüde metabolize olur. Plazmada eliminasyon yarılanma ömrü ana ilaç için 3-4 saat ve inaktif metabolitler için 50 saattir. İlaçlı anne ve metabolitleri de karaciğere tamamen atılır, sadece% 6'sı böbreğe atılır. Syntocriptin plazma proteinlerine% 96 oranında bağlanır.

Sözdiziminin farmakokinetik özelliklerinin ve tolere edilebilirliğinin ileri yaştan doğrudan etkilendiğine dair bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyon oranı gecikebilir ve doz ayarlaması gerektiren plazma seviyesi artabilir.

Biyotransformasyon

Bromokriptin, karmaşık metabolit profillerine yansıyan karaciğerdeki ilk geçişte ve ilacın idrar ve dışkıda neredeyse tamamen yokluğunda kapsamlı biyotransformasyona uğrar. Ana metabolik yol olan siklopeptidin prolinringinde CYP3A ve hidroksilasyonlar için yüksek bir afinite gösterir. Bu nedenle CYP3A4 için inhibitörlerin ve / veya güçlü substratların bromokriptin klerensini inhibe etmesi ve artan aynaya yol açması beklenir. Bromokriptin ayrıca hesaplanan IC50 değeri 1.69 uM olan güçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür. Bununla birlikte, hastalarda düşük terapötik serbest bromokriptin konsantrasyonları göz önüne alındığında, klerensi CYP3A4'e aracılık eden ikinci bir ilacın metabolizmasında önemli bir değişiklik beklenmemelidir.

Sözdizimi (bromokriptin) için klinik öncesi veriler, tek ve tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, mutajenite, kanserojen potansiyel veya üreme toksisitesinin geleneksel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir risk göstermemektedir.

Endometriyal karsinomlar sadece yüksek doz klinik öncesi sıçan çalışmalarında gözlenmiştir. Test hayvanlarının bromokriptin farmakolojik aktivitesine türe özgü duyarlılığından kaynaklandığı düşünülmektedir.

Klinik öncesi çalışmalardaki diğer etkiler sadece maksimum insan maruziyetinin ötesinde yeterli görülen ve klinik kullanım için çok az anlamlı olan maruziyetlerde gözlenmiştir.

Hayır

Özel bir gereklilik yok.