Bromocriptine F

Bromokriptin F

Bromokriptin

Hiperprolaktinemi

Hipogonadizm ve/veya galaktore olan erkeklerde ve kadınlarda hiperprolaktinemi tedavisi.

Adetdöngüsü bozuklukları ve kadın infertilitesi

Amenore ve oligomenore, galaktore ile veya galaktore olmadan.

İlaca bağlı hiperprolaktinemik bozukluklar.

Polikistik over sendromu.

Oligomenore veya amenore ve galaktore olan bazı infertil kadınlar prolaktine aşırı duyarlı olabilir. Bromokriptin F, gösterilebilir hiperprolaktinemi olmayan galaktorlu bir dizi infertil kadının tedavisinde başarıyla kullanılmıştır.

Prolaktinomlar

Özellikle optik sinir sıkışması riski altında olanlarda tümör boyutunu azaltmak için.

Akromegali

Bromokriptin F, akromegalik hastaların yönetiminde dolaşımdaki büyüme hormonunu azaltmak için cerrahi ve/veya radyoterapiye ek olarak bir dizi özel ünitede kullanılmıştır.

Parkinson hastalığı

İdiyopatik Parkinson hastalığının tedavisinde, Bromokriptin F, daha önce tedavi edilmemiş hastaların ve 'açma-kapama' fenomeni ile devre dışı bırakılanların yönetiminde hem tek başına hem de Levodopa ile kombinasyon halinde kullanılmıştır.).

Bromokriptin F her zaman yiyecekle birlikte alınmalıdır.

Bromokriptin F ile bir dizi farklı durum tedavi edilebilir ve bu nedenle önerilen dozaj rejimleri değişkendir.

Çoğu endikasyonda, nihai dozdan bağımsız olarak, minimum yan etki ile optimum yanıt, bromokriptin f'nin kademeli olarak uygulanmasıyla en iyi şekilde elde edilir.aşağıdaki şema önerilmektedir: başlangıçta, yatak zamanında 1 mg ila 1.25 mg, 2 ila 3 gün sonra 2 mg ila 2.5 mg arasında artar. Dozaj daha sonra günde iki kez 2.5 mg'lık bir dozaj elde edilene kadar 2 ila 3 günlük aralıklarla 1 mg ila 2.5 mg arttırılabilir. Gerekirse daha fazla dozaj artışı da benzer şekilde eklenmelidir.

Hipogonadizm / Galaktore sendrom/infertilite

Önerilen şemaya göre bromokriptin F'yi kademeli olarak tanıtın. Hiperprolaktinemi olan hastaların çoğu bölünmüş dozlarda günde 7.5 mg'a cevap verdi, ancak günde 30 mg'a kadar dozlar kullanıldı. Serum prolaktin seviyelerinde belirgin bir artış olmayan infertil hastalarda, normal doz günde iki kez 2,5 mg'dır.

Prolaktinomlar

Önerilen şemaya göre bromokriptin F'yi kademeli olarak tanıtın. Dozaj daha sonra 2 ila 3 günlük aralıklarla günde 2.5 mg arttırılabilir: 2.5 mg sekiz saatlik, 2.5 mg altı saatlik, 5 mg altı saatlik. Günlük dozlar 30 mg'ı geçmemelidir.

Akromegali

Önerilen şemaya göre bromokriptin F'yi kademeli olarak tanıtın. Dozaj daha sonra 2.5 mg sekiz saatlik, 2.5 mg altı saatlik, 5 mg altı saatlik, 5 mg altı saatlik olarak 2 ila 3 günlük aralıklarla günde 2.5 mg arttırılabilir.

Parkinson hastalığı

Bromokriptin F'yi aşağıdaki gibi yavaş yavaş tanıtın: 1.hafta: yatmadan önce 1 mg ila 1.25 mg. 2. hafta: yatmadan önce 2 mg ila 2.5 mg. 3. hafta: günde iki kez 2.5 mg. 4. hafta: günde üç kez 2.5 mg. Bundan sonra, hastanın tepkisine bağlı olarak günde üç kez her 3 ila 14 günde bir 2.5 mg arttırın. Optimum doza ulaşılana kadar devam edin. Bu genellikle günde 10mg ile 30mg arasında olacaktır. Günlük dozlar 30 mg'ı geçmemelidir. Levodopa alan hastalarda, bu ilacın dozu kademeli olarak azaltılabilir ve bromokriptin F'nin günlük dozu optimum denge belirlenene kadar arttırılabilir.

Çocuklarda ve ergenlerde kullanım (7-17 yaş)

Çocuklarda ve ergenlerde (7-17 yaş arası) Bromokriptin f'nin atanması Pediatrik Endokrinologlarla sınırlı olmalıdır.

Prolaktinomlar: Pediatrik popülasyon 7 yaş ve üstü: günde 1 mg 2 veya 3 kez, plazma prolaktininin yeterince bastırılması için gerektiği gibi günde birkaç tablete kademeli olarak artmaktadır. 7 ila 12 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük doz 5 mg'dır. Ergen hastalarda (13-17 yaş) önerilen maksimum günlük doz 20 mg'dır.

Gigantizm (akromegali): Pediatrik popülasyon 7 yaş ve üstü: başlangıç dozu büyüme hormonu seviyelerine yanıt olarak titre edilmelidir. 7 ila 12 yaş arası çocuklar için önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır. Ergen hastalarda (13-17 yaş) önerilen maksimum günlük doz 20 mg'dır.

Yaşlılarda kullanım

Bromokriptin F'nin yaşlılar için özel bir risk oluşturduğuna dair klinik bir kanıt yoktur.

Karaciger yetmezliği olan hastalarda kullanım

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, eliminasyon hızı gecikebilir ve doz ayarlaması gerektiren plazma seviyeleri artabilir.

Uzun süreli tedavi için: tedavi öncesi ekokardiyografi ile belirlenen kardiyak valvülopati kanıtı.

Bromokriptin F, ciddi koroner arter hastalığı olan hastalarda laktasyon veya diğer yaşamı tehdit edici olmayan endikasyonların baskılanmasında veya semptomlarda ve/veya ciddi zihinsel bozuklukların öyküsünde kontrendikedir.

Diğer

Premenstrüel semptomların ve benign meme hastalığının tedavisinde bromokriptin F'nin etkinliğine dair yeterli kanıt yoktur.). Ayrıca, dozajın azaltılması veya tedavinin sonlandırılması düşünülebilir.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar, hiperprolaktinemi ile ilişkili olmayan durumlar için Bromokriptin F ile tedavi edildiğinde, en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Normal seviyelerini aşağıda prolaktin bastırma önlemek için, uzunluğu fonksiyon bozukluğu sonucu ile sipariş budur.

Geniş dönemler için Bromokriptin F alan kadınlar için tercihen servikal ve endometriyal sitoloji de dahil olmak üzere jinekolojik değerlendirme önerilir. Postmenopozal kadınlar için altı aylık Değerlendirme ve düzenli adet gören kadınlar için yıllık değerlendirme önerilmektedir.

Birkaç gastrointestinal kanama ve mide ülseri vakası bildirilmiştir. Bu durumda, Bromokriptin F geri çekilmelidir. Peptik ülser belirtileri öyküsü olan hastalar tedavi alırken yakından izlenmelidir.

Özellikle tedavinin ilk birkaç günü boyunca, hipotansif reaksiyonlar bazen ortaya çıkabilir ve uyanıklığın azalmasına neden olabileceğinden, bir araç kullanırken veya makine kullanırken özel dikkat gösterilmelidir.

Bromokriptin F alan hastalar arasında, özellikle uzun süreli ve yüksek dozlu tedavide, plevral ve perikardiyal efüzyonların yanı sıra plevral ve pulmoner fibroz ve konstriktif Perikardit zaman zaman bildirilmiştir. Açıklanamayan pleuropulmoner bozukluğu olan hastalar iyice incelenmeli ve Bromokriptin F tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

Bromokriptin F alan bazı hastalarda, özellikle uzun süreli ve yüksek dozlu tedavide, retroperitoneal fibroz bildirilmiştir. Retroperitoneal fibrozun erken geri dönüşümlü bir aşamada tanınmasını sağlamak için, bu hasta kategorisinde tezahürlerinin (örneğin sırt ağrısı, alt ekstremite ödemi, böbrek fonksiyon bozukluğu) izlenmesi önerilir. Retroperitoneal fibrotik değişiklikler teşhis edilirse veya şüphelenilirse bromokriptin F ilacı kesilmelidir.

Hastalığın belirti ve semptomlarına dikkat edilmelidir.

dispne, nefes darlığı, kalıcı öksürük veya göğüs ağrısı gibi plevro-pulmoner hastalık

perikardiyal fibroz vakaları olarak kalp yetmezliği sıklıkla kalp yetmezliği olarak kendini gösterir. Bu semptomlar ortaya çıkarsa konstriktif Perikardit dışlanmalıdır.

Fibrotik bir bozukluğun tanısını desteklemek için gerekirse eritrosit sedimantasyon hızı, göğüs röntgeni ve serum kreatinin ölçümleri gibi uygun araştırmalar yapılmalıdır. Tedaviye başlamadan önce eritrosit sedimantasyon hızı veya diğer enflamatuar belirteçler, akciğer fonksiyonu/göğüs röntgeni ve böbrek fonksiyonunun temel incelemelerinin yapılması da uygundur.

Bu bozuklukların sinsi bir başlangıcı olabilir ve ilerleyici fibrotik bozuklukların belirtileri için bromokriptin F alırken hastalar düzenli ve dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Fibrotik veya serozal inflamatuar değişiklikler teşhis edilirse veya şüphelenilirse bromokriptin F geri çekilmelidir.

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Dürtü kontrol bozulmaları

Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi için düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar, patolojik kumar da dahil olmak üzere dürtü kontrol bozuklukları, davranışsal belirtiler libido arttı farkında yapılmalıdır, hiperseksüalite, kompulsif harcama veya satın alma, aşırı yeme ve kompulsif yeme Bromokriptin F. dahil dopamin agonistleri ile tedavi, hastalarda ortaya çıkabilir . Bu semptomlar gelişirse doz azaltma/konik kesilme düşünülmelidir.

Çocuklar ve ergenler (7-17 yaş)

Bromokriptin, 7 yaş ve üstü hastalarda prolaktinomalar ve gigantizm (akromegali) endikasyonlarını tedavi etmek için kullanılmış ve literatürde vaka serileri belgelenmiştir. 7 yaşın altındaki pediatrik hastalarda bromokriptin kullanımı için sadece izole veriler mevcuttur. Güvenlik ile ilgili veriler, özellikle uzun vadede sınırlıdır. Reçeteleme Pediatrik Endokrinologlar ile sınırlıdır.

Yaşlı

Bromokriptin F için yapılan klinik çalışmalar, yaşlıların genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bununla birlikte, advers olayların pazarlama sonrası raporlanması da dahil olmak üzere bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasında yanıt veya tolere edilebilirlik açısından farklılık göstermemiştir.

Bromokriptin F alan yaşlı hastalarda etkinlik veya advers reaksiyon profilinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiş olsa da, bazı yaşlı bireylerde daha fazla duyarlılık kategorik olarak göz ardı edilemez. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve bu popülasyonda eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha yüksek sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır.

Hipotansif reaksiyonlar, tedavinin ilk birkaç günü boyunca bazı hastalarda rahatsız edici olabilir ve araç kullanırken veya makine kullanırken özel dikkat gösterilmelidir.

Bromokriptin ile tedavi edilen ve uyuşukluk ve/veya ani uyku atakları ile başvuran hastalara, bozulmuş uyanıklığın kendilerini veya başkalarını ciddi yaralanma veya ölüm riskine sokabileceği aktivitelere katılmamaları veya katılmamaları tavsiye edilmelidir (örn.).

Yan etkilerin ortaya çıkması, dozun kademeli olarak uygulanması veya dozun azaltılması ve ardından daha kademeli bir titrasyon ile en aza indirilebilir. Gerekirse, ilk bulantı ve / veya kusma, bir yemek sırasında Bromokriptin F alarak ve birkaç gün boyunca, bromokriptin F'nin uygulanmasından en az bir saat önce domperidon gibi periferik bir dopamin antagonistinin alınmasıyla azaltılabilir.

ADVERS REAKSİYONLAR, aşağıdaki kural kullanılarak en sık görülen frekans başlığı altında sıralanır: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100, < 1/10), nadir (>1/1,000, <1/100), nadir (>1/10,000, <1/1,000), izole edilmiş raporlar da dahil olmak üzere çok nadir (<1/10,000).

Sinir Sistemi Bozuklukları

Yaygın: baş ağrısı, uyuşukluk

Nadir: baş dönmesi, diskinezi

Nadir: uyku hali, parestezi

Çok nadir: aşırı gündüz uykusu ve ani uyku başlangıcı

Psikiyatrik Bozukluklar

Nadir: karışıklık, psikomotor ajitasyon, halüsinasyonlar

Nadir: psikotik bozukluklar, uykusuzluk

Gastrointestinal Bozukluklar

Yaygın: mide bulantısı, kabızlık

Nadir: kusma, ağız kuruluğu

Nadir: ishal, karın ağrısı, retroperitoneal fibrozis, gastrointestinal ülser, gastrointestinal kanama

Vasküler Bozuklar

Nadir: ortostatik hipotansiyon da dahil olmak üzere hipotansiyon (çok nadir durumlarda çökmeye neden olabilir)

Çok nadir: soğuk algınlığının neden olduğu parmak ve ayak parmaklarının geri dönüşümlü solgunluğu (özellikle Raynaud fenomeni öyküsü olan hastalarda)

Kardiyak Bozuklar

Nadir: taşikardi, bradikardi, aritmi

Çok nadir: Kardiyak valvülopati (yetersizlik dahil) ve ilgili bozukluklar (Perikardit ve perikardiyal efüzyon).

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Yaygın: burun tıkanıklığı

Nadir: plevral efüzyon, plevral ve pulmoner fibrozis, plörit, dispneoa

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları

Nadir: bacak krampları

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Nadir: alerjik cilt reaksiyonları, saç dökülmesi

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları

Nadir: Yorgunluk

Nadir: periferik ödem

Çok nadiren: Bromokriptin f'nin geri çekilmesinde nöroleptik malign sendroma benzeyen bir sendrom bildirilmiştir.

Göz Hastalıkları

Nadir: görme bozuklukları, bulanık görme

Kulak ve labirent Hastalıkları

Nadir: Kulak Çınlaması

Doğum sonrası kadınlar

Son derece nadir durumlarda (laktasyonun önlenmesi için Bromokriptin F ile tedavi edilen postpartum kadınlarda) nedensel ilişki belirsiz olmasına rağmen, hipertansiyon, miyokard enfarktüsü, konvülsiyon, inme veya zihinsel bozukluklar gibi ciddi advers olaylar bildirilmiştir.).

Dürtü kontrol bozulmaları

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Belirtiler

Bromokriptin f ile doz aşımı, dopaminerjik reseptörlerin aşırı uyarılmasından kaynaklanabilecek kusma ve diğer semptomlara neden olabilir ve bulantı, baş dönmesi, hipotansiyon, postural hipotansiyon, taşikardi, uyuşukluk, uyuşukluk, uyuşukluk, konfüzyon ve halüsinasyonları içerebilir. Emilmemiş herhangi bir malzemeyi çıkarmak ve gerekirse kan basıncını korumak için genel destekleyici önlemler alınmalıdır.

Yanlışlıkla Bromokriptin F alan çocukların izole raporları vardı. kusma, uyuşukluk ve ateş yan etkiler olarak rapor edildi. Hastalar birkaç saat içinde veya semptomatik tedaviden sonra kendiliğinden iyileşti.

Doz aşımı yönetimi

Doz aşımı durumunda, aktif kömürün uygulanması önerilir ve çok yeni oral alım durumunda gastrik lavaj düşünülebilir.

Akut zehirlenme tedavisi semptomatiktir, kusma veya halüsinasyonların tedavisi için Metoklopramid endike olabilir.

Farmakoterapötik grup: dopamin agonisti (ATC kodu N04B C01), prolaktin inhibitörü (ATC kodu G02C B01)

Aktif bileşen bromokriptin olan bromokriptin F, prolaktin sekresyonunun bir inhibitörü ve dopamin reseptörlerinin bir uyarıcısıdır. Bromokriptin F'nin uygulama alanları endokrinolojik ve nörolojik endikasyonlara ayrılmıştır. Farmakolojik özellikler her endikasyon altında tartışılacaktır.

Endokrinolojik göstergeler

Bromokriptin F, Diğer hipofiz hormonlarının normal seviyelerini etkilemeden anterior hipofiz hormonu prolaktin salgılanmasını inhibe eder. Bununla birlikte, Bromokriptin F, akromegali hastalarında yüksek büyüme hormonu (GH) seviyelerini azaltabilir. Bu etkiler dopamin reseptörlerinin uyarılmasından kaynaklanmaktadır.

Puerperium prolaktin, puerperal laktasyonun başlatılması ve sürdürülmesi için gereklidir. Diğer zamanlarda, prolaktin sekresyonunun artması patolojik laktasyona (galaktore) ve / veya yumurtlama ve menstruasyon bozukluklarına yol açar.

Prolaktin sekresyonunun spesifik bir inhibitörü olarak, bromokriptin F, fizyolojik laktasyonu önlemek veya bastırmak ve prolaktin kaynaklı patolojik durumları tedavi etmek için kullanılabilir. Amenore ve / veya anovülasyonda (galaktore ile veya galaktore olmadan), bromokriptin F adet döngülerini ve yumurtlamayı geri yüklemek için kullanılabilir.

Sıvı alımının kısıtlanması gibi laktasyon baskılanması sırasında alınan geleneksel önlemler Bromokriptin F ile gerekli değildir.Buna ek olarak, Bromokriptin F uterusun puerperal involüsyonunu bozmaz ve tromboembolizm riskini arttırmaz.

Bromokriptin F'nin büyümeyi durdurduğu veya prolaktin salgılayan hipofiz adenomlarının (prolaktinomalar) boyutunu azalttığı gösterilmiştir.

Akromegalik hastalarda-büyüme hormonu ve prolaktin plazma seviyelerini düşürmenin yanı sıra-Bromokriptin F klinik semptomlar ve glukoz toleransı üzerinde yararlı bir etkiye sahiptir.

Bromokriptin F, normal bir LH sekresyon paternini geri yükleyerek polikistik over sendromunun klinik semptomlarını iyileştirir.

Nörojik Endikasyonlar

Dopaminerjik aktivitesi nedeniyle, bromokriptin F, genellikle endokrinolojik endikasyonlardan daha yüksek dozlarda, spesifik bir nigrostriatal dopamin eksikliği ile karakterize edilen Parkinson hastalığının tedavisinde etkilidir. Dopamin reseptörlerinin Bromokriptin F ile uyarılması, bu durumda striatum içindeki nörokimyasal dengeyi geri kazanabilir.

Klinik olarak, Bromokriptin F, hastalığın her aşamasında tremor, sertlik, bradikinezi ve diğer Parkinson semptomlarını iyileştirir. Genellikle terapötik etki yıllar boyunca sürer (şimdiye kadar sekiz yıla kadar tedavi edilen hastalarda iyi sonuçlar bildirilmiştir). Bromokriptin F, tek başına veya - erken ve ileri aşamalarda - diğer anti-Parkinson ilaçları ile birlikte verilebilir. Levodopa tedavisi ile kombinasyon, artmış Anti-Parkinson etkileri ile sonuçlanır ve genellikle Levodopa dozunun azaltılmasını mümkün kılar. Bromokriptin F, anormal istemsiz hareketler (koreoatoid dikinezi ve/veya ağrılı distoni), doz sonu yetmezliği ve 'açma-kapama' fenomeni gibi kötüleşen bir terapötik yanıt veya komplikasyonlar sergileyen Levodopa tedavisi gören hastalara özel fayda sağlar

Bromokriptin F, Parkinson hastalarında sıklıkla görülen depresif semptomatolojiyi geliştirir. Bu, endojen veya psikojenik depresyonu olan Parkinson olmayan hastalarda kontrollü çalışmalarla kanıtlandığı gibi, doğal antidepresan özelliklerinden kaynaklanmaktadır.

Oral uygulamadan sonra, Bromokriptin F (bromokriptin) hızlı ve iyi emilir. Pik plazma seviyelerine 1-3 saat içinde ulaşılır. 5 mg bromokriptin oral dozu C ile sonuçlanır_maksimum 0.465 ng / ml. Prolaktin düşürücü etki, yutulduktan 1-2 saat sonra ortaya çıkar, yaklaşık 5 saat içinde maksimuma ulaşır ve 8-12 saat sürer.

Bromokriptin F yaygın olarak metabolize edilir. Plazmada, eliminasyon yarı ömrü ana ilaç için 3-4 saat ve inaktif metabolitler için 50 saattir. Ana ilaç ve metabolitleri de karaciğer yoluyla tamamen atılır ve sadece %6'sı böbrek yoluyla atılır. Bromokriptin F, plazma proteinlerine %96 bağlanır.

Bromokriptin F'nin farmakokinetik özelliklerinin ve tolere edilebilirliğinin ileri yaştan doğrudan etkilendiğine dair bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, eliminasyon hızı gecikebilir ve doz ayarlaması gerektiren plazma seviyeleri artabilir.

Biyotransformasyon

Bromokriptin, karmaşık metabolit profilleri ve idrar ve dışkıda ana ilacın neredeyse tamamen yokluğu ile yansıyan karaciğerde geniş bir ilk geçiş biyotransformasyonuna uğrar. Cyp3a için yüksek bir afinite gösterir ve siklopeptid parçasının prolin halkasındaki hidroksilasyonlar ana metabolik yolu oluşturur. Bu nedenle, CYP3A4 için inhibitörlerin ve / veya güçlü substratların bromokriptin klirensini inhibe etmesi ve yüksek seviyelere yol açması beklenebilir. Bromokriptin ayrıca hesaplanan IC50 değeri 1 olan güçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür.69 & acirc; M. Bununla birlikte, hastalarda düşük terapötik serbest bromokriptin konsantrasyonları göz önüne alındığında, klirensi CYP3A4'ÜN aracılık ettiği ikinci bir ilacın metabolizmasında önemli bir değişiklik beklenmemelidir.

Dopamin agonisti (ATC kodu N04B C01), prolaktin inhibitörü (ATC kodu G02C B01)

Bromokriptin F (bromokriptin) için klinik öncesi veriler, tek ve tekrar doz toksisitesi, genotoksisite, mutajenite, kanserojen potansiyel veya üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamaktadır.

Endometriyal karsinomlar, sıçanların klinik öncesi çalışmalarında sadece yüksek dozlarda gözlenmiştir. Test hayvanlarının bromokriptinin farmakolojik aktivitesine türe özgü duyarlılığından kaynaklandığı düşünülmektedir.

Klinik öncesi çalışmalardaki diğer etkiler, yalnızca klinik kullanımla çok az ilgisi olduğunu gösteren maksimum insan maruziyetinden yeterince fazla olarak kabul edilen maruziyetlerde gözlenmiştir.

Yok

Özel bir gereklilik yok.