Ronalin

Ronalin her zaman yiyecekle birlikte alınmalıdır.

Ronalin tedavisi için bir dizi farklı koşula erişilebilir ve bu nedenle önerilen doz rejimleri değişkendir.

Çoğu endikasyonda, son dozdan bağımsız olarak, minimum yan etkilere sahip optimal yanıt en iyi şekilde yavaş yavaş ronalin sokularak elde edilir. Aşağıdaki şema önerilmektedir: İlk 1 mg ila 1, yatmadan önce 25 mg, 2 ila 3 gün sonra 2 mg ila 2, yatmadan önce 5 mg. Dozaj daha sonra günde iki kez 2.5 mg'lık bir doza ulaşılana kadar 2 ila 3 günlük aralıklarla 1 mg ila 2.5 mg arasında arttırılabilir. Gerekirse, benzer şekilde başka dozlama adımları eklenmelidir.

Hipogonadizm / galaktorre sendromları / infertilite

Önerilen şemaya göre ronalini kademeli olarak tanıtın. Hiperprolaktinemi olan hastaların çoğu günde 7.5 mg'a bölünmüş dozlarda yanıt verdi, ancak günde 30 mg'a kadar dozlar kullanıldı. Serum prolaktin düzeylerini belirgin şekilde arttırmayan steril hastalarda, normal doz günde iki kez 2.5 mg'dır.

Prolaktinomlar

Önerilen şemaya göre ronalini kademeli olarak tanıtın. Dozaj daha sonra aşağıdaki gibi 2 ila 3 günlük aralıklarla günde 2.5 mg artırılabilir: 2.5 mg sekiz saat, 2.5 mg altı saat, 5 mg altı saat. Günlük dozlar 30 mg'ı geçmemelidir.

Akromegali

Önerilen şemaya göre ronalini kademeli olarak tanıtın. Dozaj daha sonra 2.5 mg sekiz saat, 2.5 mg altı saat, 5 mg altı saat, 5 mg altı saat, 5 mg altı saat gibi 2 ila 3 günlük aralıklarla günde 2.5 mg artırılabilir.

Parkinson hastalığı

Ronalini kademeli olarak şu şekilde tanıtın: Hafta 1: yatmadan önce 1 mg ila 1.25 mg. 2. Hafta: Yatmadan önce 2 mg ila 2.5 mg. 3. Hafta: günde iki kez 2.5 mg. 4. Hafta: günde üç kez 2.5 mg. Daha sonra hastanın reaksiyonuna bağlı olarak her 3 ila 14 günde bir günde üç kez 2.5 mg artırın. Optimal doza ulaşılana kadar devam edin. Bu genellikle günde 10 mg ile 30 mg arasında olacaktır. Günlük dozlar 30 mg'ı geçmemelidir. Halihazırda levodopa alan hastalarda, bu ilacın dozu kademeli olarak azaltılabilirken, günlük ronalin dozu optimal denge belirlenene kadar arttırılır.

Çocuklarda ve ergenlerde kullanım (7-17 yaş)

Çocuklarda ve ergenlerde (7-17 yaş) ronalin reçetesi pediatrik endokrinologlarla sınırlı olmalıdır.

Prolaktinomlar: 7 yaşından itibaren pediatrik popülasyon: günde 1 mg 2 veya 3 kez, plazma prolaktinini yeterince bastırmak için günde birkaç tablete kademeli olarak artar. 7 ila 12 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük doz 5 mg'dır. Ergenlerde (13-17 yaş) önerilen maksimum günlük doz 20 mg'dır.

Gigantizm (akromegali): 7 yaşından büyük çocuklar: başlangıç dozu büyüme hormonu seviyelerine yanıt olarak titre edilmelidir. 7 ila 12 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır. Ergenlerde (13-17 yaş) önerilen maksimum günlük doz 20 mg'dır.

Yaşlılarda kullanın

Ronalinin yaşlılar için belirli bir risk oluşturduğuna dair klinik bir kanıt yoktur.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyon oranı gecikebilir ve doz ayarlaması gerektiren plazma seviyesi artabilir.

Ronalin, şiddetli koroner arter hastalığı veya semptomları ve / veya tarihte ciddi zihinsel bozuklukları olan hastalarda laktasyonu veya hayatı tehdit etmeyen diğer endikasyonları baskılamada kontrendikedir.

Diğer

Ronalinin adet öncesi semptomların ve iyi huylu meme hastalıklarının tedavisinde etkinliğine dair yeterli kanıt yoktur.). Dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi de düşünülebilir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar hiperprolaktinemi ile ilişkili olmayan hastalıklar için ronalin ile tedavi edilirse, en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Bu, luteal fonksiyonun bozulduğu sonuç ile prolaktin normal seviyelerin altında bastırılmasını önlemek içindir.

Daha uzun bir süre ronalin alan kadınlar için tercihen servikal ve endometriyal sitoloji içeren bir jinekolojik inceleme önerilmektedir. Menopoz sonrası kadınlar için altı aylık bir değerlendirme ve düzenli menstruasyonlu kadınlar için yıllık bir değerlendirme önerilmektedir.

Bazı gastrointestinal kanama ve mide ülseri vakaları bildirilmiştir. Bu durumda, ronalin geri çekilmelidir. Mide ülseri öyküsü olan hastalar tedavi sırasında yakından izlenmelidir.

Kan basıncını düşürücü reaksiyonlar tedavinin ilk günlerinde zaman zaman meydana geldiğinden ve uyanıklığın azalmasına neden olabileceğinden, araç sürerken veya makine kullanırken özel dikkat gösterilmelidir.

Ronalin alan hastalarda, özellikle uzun süreli ve yüksek doz tedavisinde plevral ve perikardiyal efüzyonlar, plevral ve pulmoner fibroz ve konstitütif perikardit bildirilmiştir. Açıklanamayan pleuropulmoner bozuklukları olan hastalar iyice incelenmeli ve ronal tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

Ronalin, özellikle uzun süreli ve yüksek doz tedavisi alan bazı hastalarda retroperitoneal fibroz bildirilmiştir. Retroperitoneal fibrozun erken geri dönüşümlü tespitini sağlamak için, tezahürlerini gözlemlemeniz önerilir (ör. sırt ağrısı, alt ekstremitelerin ödemi, böbrek fonksiyon bozukluğu). Retroperitondaki fibrotik değişiklikler teşhis edilir veya şüphelenilirse Ronalin ilaçları kesilmelidir.

Belirtileri ve semptomları üzerine

dispne, nefes darlığı, kalıcı öksürük veya göğüs ağrısı gibi pleuropulmoner hastalıklar

Perikard fibrozu vakaları olarak kalp yetmezliği genellikle kendilerini kalp yetmezliği olarak gösterir. Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, daralma perikarditi hariç tutulmalıdır.

Fibrotik bir bozukluğun teşhisini desteklemek için gerekirse eritrosit sedimantasyon hızı, göğüs röntgeni ve serum kreatinin ölçümleri gibi uygun muayeneler yapılmalıdır. Tedaviye başlamadan önce eritrosit sedimantasyon hızı veya diğer enflamatuar belirteçler, akciğer fonksiyonu / göğüs röntgeni ve böbrek fonksiyonlarının ilk muayenelerinin yapılması da uygundur.

Bu bozukluklar sinsi olabilir ve hastalar ronalin alırken ilerleyici fibrotik bozuklukların belirtileri açısından düzenli ve dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Fibrotik veya serozal inflamatuar değişiklikler teşhis edilirse veya şüphelenilirse Ronalin geri çekilmelidir.

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Dürtü kontrol bozuklukları

Hastalar nabız kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalara ve bakıcılara, ronalin dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, artmış libido, hiperseksüalite, kompulsif harcama veya satın alma, yeme ve kompulsif yeme dahil olmak üzere nabız kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlarının ortaya çıkabileceği bildirilmelidir.. Bu tür semptomlar geliştiğinde dozun azaltılması / dozun kesilmesi düşünülmelidir.

Çocuklar ve ergenler (7-17 yaş)

Bromokriptin, 7 yaş ve üstü hastalarda prolaktinom ve gigantizmi (akromegali) tedavi etmek için kullanılmıştır ve vaka serileri literatürde belgelenmiştir. 7 yaşın altındaki pediatrik hastalarda bromokriptin kullanımı için sadece birkaç veri mevcuttur. Güvenlik verileri özellikle uzun vadede sınırlıdır. Reçete pediatrik endokrinologlarla sınırlıdır.

Daha yaşlı

Ronalin ile ilgili klinik çalışmalar, yaşlı insanların genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bununla birlikte, pazarlama sonrası advers olaylar da dahil olmak üzere bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasında farklı reaksiyonlar veya toleranslar bulamamıştır.

Ronalin alan yaşlı hastalarda etkinlik veya advers reaksiyon profilinde herhangi bir değişiklik gözlenmese bile, bazı yaşlılarda daha fazla duyarlılık kategorik olarak göz ardı edilemez. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve bu popülasyondaki eşlik eden hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Yan etkiler, dozun kademeli olarak sokulması veya dozun azaltılması, ardından daha kademeli bir titrasyon ile en aza indirilebilir. Gerekirse, ilk bulantı ve / veya kusma, bir yemek sırasında ronalin alınarak ve ronalin uygulamasından en az bir saat önce birkaç gün boyunca domperidon gibi periferik bir dopaminantagonist alınarak azaltılabilir.

Yan etkiler, aşağıdaki kural kullanılarak en yaygın olan başlık frekansı altında sınıflandırılır: çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, <1/10); olağandışı (> 1/1, 000, <1/100); nadir (> 1 / 10.000, <1/00), çok nadir.

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: Baş ağrısı, uyuşukluk

Yaygın olmayan: Baş dönmesi, diskinezi

Seyrek: uyku hali, parestezi

Çok seyrek: aşırı gündüz uyku hali ve ani uyku

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: Karışıklık, psikomotor uyarılma, halüsinasyonlar

Seyrek: Psikotik bozukluklar, uykusuzluk

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: mide bulantısı, kabızlık

Yaygın olmayan: kusma, ağız kuruluğu

Seyrek: ishal, karın ağrısı, retroperitoneal fibroz, gastrointestinal ülser, gastrointestinal kanama

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan: ortostatik hipotansiyon içeren hipotansiyon (çok nadir durumlarda çökmeye neden olabilir)

Çok seyrek: Soğuktan dolayı parmak ve ayak parmaklarının geri dönüşümlü solgunluğu (özellikle Raynaud fenomeni öyküsü olan hastalarda)

Kalp hastalığı

Seyrek: taşikardi, bradikardi, aritmi

Çok seyrek: Kalp kapakçıklarının iltihabı (geğirme dahil) ve ilgili bozukluklar (perikardit ve perikardiyal efüzyon).

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: burun tıkanıklığı

Seyrek: Plevral efüzyon, plevral ve pulmoner fibroz, plörit, dispneoa

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: bacak krampları

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Alerjik cilt reaksiyonları, saç dökülmesi

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar

Yaygın olmayan: Yorgunluk

Seyrek: Periferik ödem

Çok seyrek: Ronalin geri çekildiğinde malign nöroleptik sendroma benzer bir sendrom bildirilmiştir.

Göz bozuklukları

Seyrek: Görme sorunları, görme sorunları

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Seyrek: Kulak çınlaması

Postpartal kadınlar

Nedensel ilişki belirsiz olmasına rağmen, yüksek tansiyon, miyokard enfarktüsü, kramplar, inme veya zihinsel bozukluklar gibi ciddi advers olaylar bildirilmiştir (emzirmeyi önlemek için ronalin ile tedavi edilen doğum sonrası kadınlar).).

Nabız kontrol bozuklukları

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Farmakoterapötik grup: Dopamin agonistleri ATC kodu N04B C01), prolaktin inhibitörü (ATC kodu G02C B01)

Aktif bileşen bromokriptin olan Ronalin, prolaktin sekresyonunun bir inhibitörü ve dopamin reseptörlerinin bir uyarıcısıdır. Ronalinin uygulama alanları endokrinolojik ve nörolojik endikasyonlara ayrılmıştır. Farmakolojik detaylar her endikasyon altında tartışılmaktadır.

Endokrinolojik Endikasyonları

Ronalin, diğer hipofiz hormonlarının normal seviyelerini etkilemeden hipofiz hormonu prolaktin salgılanmasını inhibe eder. Bununla birlikte, ronalin akromegali olan hastalarda artan büyüme hormonu seviyelerini (GH) azaltabilir. Bu etkiler dopamin reseptörlerinin uyarılmasından kaynaklanmaktadır.

Puerperiumda, haftalık yatak laktasyonunu başlatmak ve sürdürmek için prolaktin gereklidir. Diğer zamanlarda, artan prolaktin sekresyonu patolojik laktasyona (galaktorre) ve / veya yumurtlama ve menstrüasyon bozukluklarına yol açar.

Prolaktin sekresyonunun spesifik bir inhibitörü olarak ronalin, fizyolojik laktasyonu önlemek veya bastırmak ve prolaktin kaynaklı patolojik durumları tedavi etmek için kullanılabilir. Amenore ve / veya anovülasyonda (galaktorre ile veya galaktorre olmadan), ronalin adet döngülerini ve yumurtlamayı düzeltmek için kullanılabilir.

Laktasyon supresyonu sırasında alınan, sıvı alımını kısıtlama gibi olağan önlemler ronalin için gerekli değildir. Ek olarak, ronalin uterus puerperal involüsyonunu etkilemez ve tromboembolizm riskini arttırmaz.

Ronalinin büyümeyi durdurduğu veya prolaktin salgılayan hipofiz adenomlarının (prolaktinomlar) boyutunu azalttığı gösterilmiştir.

Akromegal hastalarda, büyüme hormonu ve prolaktin plazma seviyelerini düşürmenin yanı sıra, ronalinin klinik semptomlar ve glikoz toleransı üzerinde olumlu bir etkisi vardır.

Ronalin, normal bir LH salgısı paternini geri yükleyerek polikistik over sendromunun klinik semptomlarını iyileştirir.

Nörolojik endikasyonlar

Dopaminerjik aktivitesi nedeniyle ronalin, normalde endokrinolojik endikasyonlardan daha yüksek dozlarda spesifik bir nigrostriatal dopamin eksikliği ile karakterize edilen Parkinson hastalığının tedavisinde etkilidir. Dopamin reseptörlerinin ronalin ile uyarılması, bu durumda striatum içindeki nörokimyasal dengeyi eski haline getirebilir.

Klinik olarak, Ronalin titremesi, sertlik, bradikinezi ve diğer Parkinson semptomları hastalığın tüm aşamalarında düzelir. Terapötik etki genellikle yıllarca sürer (daha önce, sekiz yıla kadar tedavi edilen hastalarda iyi sonuçlar bildirilmiştir). Ronalin, diğer anti-Parkinson ilaçlarıyla kombinasyon halinde tek başına veya - hem erken hem de ileri aşamalarda - uygulanabilir. Levodopa tedavisi ile kombinasyon, genellikle levodopa dozunda bir azalmaya izin veren artmış bir Parkinson karşıtı etkiye yol açar. Ronalin, anormal istemsiz hareketler (koreoatoid dykinesia ve / veya ağrılı distoni), doz sonu yetmezliği ve "açık" fenomen sergisi gibi kötüleşen terapötik veya komplikasyonlara yanıt veren levodopa tedavisi olan hastalar için özel faydalar sunar.

Ronalin, Parkinson hastalarında yaygın olarak görülen depresif semptomları iyileştirir. Bunun nedeni, endojen veya psikojenik depresyonu olan Parkinson dışı hastalarda kontrollü çalışmalarla gösterilen doğal antidepresan özelliklerinden kaynaklanmaktadır.

Oral uygulamadan sonra ronalin (bromokriptin) hızla ve iyi emilir. En yüksek plazma seviyelerine 1-3 saat içinde ulaşılır. 5 mg bromokriptin oral dozu C'ye yol açar_Maks 0.465 ng / ml'den. Prolaktin düşürücü etki, yutulduktan 1-2 saat sonra ortaya çıkar, yaklaşık 5 saat içinde maksimum değerine ulaşır ve 8-12 saat sürer.

Ronalin büyük ölçüde metabolize olur. Plazmada eliminasyon yarılanma ömrü ana ilaç için 3-4 saat ve inaktif metabolitler için 50 saattir. İlaçlı anne ve metabolitleri de karaciğere tamamen atılır, sadece% 6'sı böbreğe atılır. Ronalinin% 96'sı plazma proteinlerine bağlanır.

Ronalinin farmakokinetik özelliklerinin ve tolere edilebilirliğinin ileri yaştan doğrudan etkilendiğine dair bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyon oranı gecikebilir ve doz ayarlaması gerektiren plazma seviyesi artabilir.

Biyotransformasyon

Bromokriptin, karmaşık metabolit profillerine yansıyan karaciğerdeki ilk geçişte ve ilacın idrar ve dışkıda neredeyse tamamen yokluğunda kapsamlı biyotransformasyona uğrar. Ana metabolik yol olan siklopeptidin prolinringinde CYP3A ve hidroksilasyonlar için yüksek bir afinite gösterir. Bu nedenle CYP3A4 için inhibitörlerin ve / veya güçlü substratların bromokriptin klerensini inhibe etmesi ve artan aynaya yol açması beklenir. Bromokriptin ayrıca hesaplanan IC50 değeri 1.69 uM olan güçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür. Bununla birlikte, hastalarda düşük terapötik serbest bromokriptin konsantrasyonları göz önüne alındığında, klerensi CYP3A4'e aracılık eden ikinci bir ilacın metabolizmasında önemli bir değişiklik beklenmemelidir.