Sevina

Son menstrüasyondan bu yana en az 6 ay olan postmenopozal kadınlarda östrojen eksikliği semptomları için hormon replasman tedavisi (Hrt).

).

65 yaşından büyük kadınların tedavisinde deneyim sınırlıdır.

Sevina oral kullanım için sürekli sıralı bir HRT ürünüdür.) kullanılmalıdır.

3 ay sonra yanıt semptomları hafifletmek için yetersizse, daha yüksek doz kombinasyonlu bir ürüne geçmek uygun olabilir.

hasta bir tablet almayı unutmuşsa, tablet önümüzdeki 12 saat içinde mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. 12 saatten fazla bir süre geçtiyse, tablet atılmalıdır. Bir dozu unutmak, atılım kanaması ve lekeleri olasılığını artırabilir.

- Bilinen, geçmiş veya şüphelenilen meme kanseri

- Bilinen, geçmişe veya şüphelenilen östrojene bağımlı malign tümörler (ör. endometriyal karsinom)

- Teşhis edilmemiş genital kanama

- Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi

- Önceki veya mevcut venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli)

- Bilinen trombofilik bozukluklar (ör. protein C, protein S veya antitrombin eksikliği

- Aktif veya önceki arteriyel tromboembolik hastalık (ör. anjina pektoris, miyokard enfarktüsü)

- Karaciğer fonksiyon testleri normale dönmediği sürece akut karaciğer hastalığı veya karaciğer hastalığı öyküsü

- Aktif maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık

- porfiri.

Postmenopozal semptomları tedavi etmek için HRT sadece yaşam kalitesini etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda, riskler ve faydalar en az yılda bir kez dikkatle değerlendirilmeli ve HRT sadece faydalar risklerden daha ağır bastığı sürece devam etmelidir.

Erken menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risklerin kanıtı sınırlıdır. Bununla birlikte, genç kadınlar arasındaki düşük mutlak risk nedeniyle, faydalar ve riskler arasındaki denge bu kadınlar için yaşlı kadınlardan daha uygun olabilir.

tıbbi muayene / bakım sonrası

HRT'yi başlatmadan veya geri yüklemeden önce, tam bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi yapılmalıdır. Fizik muayene (pelvis ve göğüs dahil) buna ve kullanım için kontrendikasyonlara ve uyarılara dayanmalıdır. Tedavi sırasında sıklığı ve tipi ilgili kadına uyarlanmış düzenli muayeneler önerilir. Kadınlar göğüslerinde doktorunuza veya hemşirenize bildirilmesi gereken değişiklikler hakkında bilgilendirilmelidir (aşağıdaki "Meme kanseri" ne bakınız). Uygun görüntüleme araçları dahil olmak üzere çalışmalar, ör. mamografi şu anda tanınan tarama uygulamalarına uygun olarak yapılmalı ve bireyin klinik ihtiyaçlarına uyarlanmalıdır.

İzlenmesi gereken koşullar

Aşağıdaki koşullardan biri mevcutsa, önceden meydana gelmişse ve / veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaştırılmışsa, hasta yakından izlenmelidir. Sevina ile tedavi sırasında bu koşulların tekrarlanabileceği veya kötüleşebileceği akılda tutulmalıdır:

- Leiomyoma (uterus miyomu) veya endometriozis

- Tromboembolik bozukluklar için risk faktörleri (aşağıya bakınız)

- Östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri, ör. 1_st Meme kanserinde kalıtım derecesi

- yüksek tansiyon

- karaciğer hastalıkları (ör. liveradenom)

- Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus

- kolelitiazis

- migren veya (şiddetli) baş ağrıları

- Sistemik lupus eritematozus

- Endometriyal hiperplazi öyküsü (aşağıya bakınız)

- epilepsi

- astım,

- otoskleroz.

Tedavinin derhal geri çekilmesinin nedenleri

Kontrendikasyon bulunursa ve aşağıdaki durumlarda tedavi kesilmelidir:

- sarılık veya karaciğer fonksiyonunun kötüleşmesi

- Kan basıncında önemli artış

- Migren baş ağrısının yeni başlangıcı

- hamilelik.

Endometriyal hiperplazi ve karsinom

Uterusu bozulmamış kadınlarda, östrojenler daha uzun süre tek başına uygulanırsa endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar. Sadece östrojen kullanıcılarında endometriyal karsinom riskinde bildirilen artış, tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak kullanıcı olmayanlara göre 2 ila 12 kat daha fazladır. Tedavi tamamlandıktan sonra, risk en az 10 yıl artabilir.

Histerektomize edilmemiş kadınlarda ayda en az 12 gün / 28 günlük döngü veya sürekli kombine östrojen-gestagen tedavisi için bir gestajenin döngüsel olarak eklenmesi, sadece östrojen-HRT ile ilişkili aşırı riski önler.

Tedavinin ilk aylarında atılım kanaması ve lekeleri ortaya çıkabilir. Tedavinin ilk aylarından sonra atılım kanaması veya lekeleri devam ederse, tedavi sırasında bir süre sonra ortaya çıkarsa veya tedavi kesildikten sonra devam ederse, endometriyal maligniteyi önlemek için endometriumbiopsi içerebilecek neden araştırılmalıdır.

Meme kanseri

Genel kanıtlar, kombine östrojen-gestagen ve muhtemelen sadece östrojen-HRT alan kadınlarda, HRT'nin alındığı süreye bağlı olarak meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir.

Randomize plasebo kontrollü çalışma, Kadın Sağlığı Girişimi çalışması (WHI) ve epidemiyolojik çalışmalar, yaklaşık 3 yıl sonra ortaya çıkan birleşik östrojen-gestagen-HRT alan kadınlarda meme kanseri riskinin artmasında tutarlıdır.

Aşırı risk, kullanımdan sonraki birkaç yıl içinde belirgindir, ancak tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç (maksimum 5) yıl içinde taban çizgisine geri döner.

HRT, özellikle östrojen-gestagen kombinasyon tedavisi, meme kanserinin radyolojik saptanmasını etkileyebilecek mamografik görüntülerin yoğunluğunu arttırır.

Yumurtalık kanseri

Yumurtalık kanseri meme kanserinden çok daha nadirdir. Büyük bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, kullanımdan sonraki 5 yıl içinde görülebilen ve sütten kesildikten sonra zamanla azalan sadece östrojen veya kombine östrojen-gestagen-HRT alan kadınlarda biraz artan bir riski göstermektedir.

WHI çalışması da dahil olmak üzere diğer bazı çalışmalar, kombine Hrt kullanımının benzer veya biraz daha düşük bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.

Venöz tromboembolizm

HRT, 1.3 ila 3 kat venöz tromboembolizm (VTE), D.H. Derin ven trombozu veya pulmoner emboli riski ile ilişkilidir. Böyle bir olayın HRT'nin ilk yılında daha sonradan daha fazla meydana gelmesi muhtemeldir.

Trombofilik koşulları bilinen hastalar VTE için artmış bir riske sahiptir ve HRT bu riske katkıda bulunabilir. HRT bu nedenle bu hastalarda kontrendikedir.

VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri östrojen tüketimi, yaş, büyük operasyonlar, daha uzun immobilizasyon, obezite (VKİ> 30 kg / m)₂), Gebelik / haftalık yatak, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanser. VTE'deki varislerin olası rolü konusunda fikir birliği yoktur .

Ameliyat sonrası tüm hastalarda olduğu gibi, ameliyattan sonra VTE'yi önlemek için profilaktik önlemler düşünülmelidir. Seçmeli bir işlemden sonra uzun süre dinleniyorsanız, HRT'nin 4 ila 6 hafta önce geçici olarak durdurulması önerilir. Tedavi sadece kadın tamamen mobilize edildiğinde sürdürülmelidir.

Kişisel VTE öyküsü olmayan, ancak ilgili birinci derece ve erkek yıllarında venenthromboembolizm öyküsü olan kadınlar için tarama, sınırlamaları hakkında dikkatli bir tavsiyeden sonra sunulabilir (trombofilik kusurların sadece bir kısmı tarama ile tanımlanır).

Bir trombofilikin kusurlu olduğu tespit edilirse, venöz tromboembolizmli aile üyelerinde ayrılırsa veya kusur "ciddi" ise (ör. antitrombin, protein-S veya protein-C eksikliği veya kusurların bir kombinasyonu), HRT kontrendikedir.

Zaten kronik antikoagülan tedavi gören kadınlar bundan faydalanmalı ve HRT kullanma riskini dikkatlice düşünmelidir

VTE tedavinin başlamasından sonra gelişirse, ilaç kesilmelidir. Potansiyel bir tromboembolik semptomun farkındaysanız hastalardan derhal doktorunuza başvurmaları istenmelidir (ör. bacağın ağrılı şişmesi, ani göğüs ağrısı, nefes darlığı).

koroner arter hastalığı (CAD)

Kombine östrojen-gestagen veya östrojen-HRT alan CAD'li veya CAD'siz kadınlarda miyokard enfarktüsüne karşı koruma sağlayan randomize kontrollü çalışmalardan kanıt yoktur

Kombine östrojen-gestagen HRT kullanımı sırasında nispi CAD riski biraz artar. Mutlak CAD başlangıç riski büyük ölçüde yaşa bağlı olduğundan, menopoz yakınındaki sağlıklı kadınlarda östrojen önerilerinin kullanılmasına bağlı ek CAD vakalarının sayısı çok düşüktür, ancak yaşla birlikte artar.

İskemik inme

Kombine östrojen-gestagen ve sadece östrojen tedavisi, iskemik inme riskinde 1,5 kata kadar bir artış ile ilişkilidir. Göreceli risk menopozdan bu yana yaş veya zamanla değişmez. Bununla birlikte, inme riskinin yaşla ilgili olması nedeniyle, HRT kullanan kadınlarda inme riski yaşla birlikte artar.

Hipotiroidizm

Tiroid hormonu replasman tedavisine ihtiyaç duyan hastalar, tiroid hormonu seviyesinin kabul edilebilir bir aralıkta kalmasını sağlamak için HRT sırasında tiroid fonksiyonlarını düzenli olarak izlemelidir.

Anjiyoödem

Östrojenler, özellikle kalıtsal anjiyoödemli kadınlarda anjiyoödem semptomlarına neden olabilir veya kötüleşebilir.

Diğer koşullar

Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle kalp veya böbrek problemleri olan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlar östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından izlenmelidir, çünkü pankreatite yol açan plazmatrigliseritlerde nadir görülen ciddi artış vakaları östrojen tedavisi ile bildirilmiştir.

Östrojenler, proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyoimmünoanaliz ile) veya T3 seviyeleri (radyoimmünoanalizden sonra) ile ölçülen, dolaşımdaki tüm tiroid hormonunun artmasına neden olan tiroid bağlayıcı globulini (TBG) arttırır. T3 reçine emilimi azalır, bu da artan TBG'yi yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Diğer bağlayıcı proteinler serumda arttırılabilir, yani. kortikoid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), dolaşan kortikosteroidler veya.. Serbest veya biyolojik aktif hormon konsantrasyonları değişmez. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-I-antitripsin ve seruloplazmin).

HRT kullanımı bilişsel işlevi geliştirmez. 65 yaşından sonra kadınlarda olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır.

Sevina tabletleri laktoz monohidrat içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Sevina'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.

Klinik deneyim

Sevina'ya benzer bir hrt ürünü ile yapılan klinik araştırma tedavisi sırasında en sık bildirilen advers olaylar göğüs gerginliği ve baş ağrısıdır (hastaların>% 10'unda rapor edilmiştir).

Aşağıda listelenen yan etkiler östrojen-gestagen tedavisi sırasında ortaya çıkabilir.

Sıklıklar Sevina benzeri bir HRT ürünü ile yapılan klinik çalışmalardan ve Sevina'ya yerleştirildikten sonra bir izleme çalışmasından gelir.

Pazarlama sonrası deneyim

Yukarıda belirtilen yan etkilere ek olarak, aşağıda listelenen yan etkiler kendiliğinden bildirilmiştir ve genel bir karara dayanarak Sevina tedavisi ile bağlantılı olarak düşünülebilir. Bu advers olayların sıklığı mevcut verilerden tahmin edilemez:

- İyi huylu ve malign neoplazmlar (kistler ve polipler dahil): endometriyal karsinom

- Bağışıklık sistemi bozuklukları: genel aşırı duyarlılık reaksiyonları (ör. anafilaktik reaksiyon / şok)

- Psikiyatrik bozukluklar: kaygı

- Sinir sistemi bozuklukları: inme

- Göz bozuklukları: görme sorunları

- Kalp hastalığı: miyokard enfarktüsü

- Vasküler bozukluklar: hipertansiyon kötüleşti

- Hepatobiliyer hastalıklar: kolelitiazis kötüleşti, kolelitiazis nüksü

- Deri ve deri altı doku hastalıkları: sebore, anjiyonörotik ödem, hirsutizm

- Üreme sistemi ve meme hastalıkları: endometriyal hiperplazi, vulvovajinal kaşıntı

- Soruşturmalar: ağırlık azaldı.

Östrojen / progestojen tedavisi ile başka yan etkiler bildirilmiştir:

- Deri ve deri altı hastalıkları: kloazma, eritema multiforme, eritema nodozum, hemorajik patlama, vasküler purpura

- 65 yaş üstü olası demans

- Kuru gözler

- Gözyaşı filmi kompozisyonu değişir.

Meme kanseri riski

5 yıldan fazla bir süredir kombine östrojen-gestagen tedavisi alan kadınlarda 2 kata kadar artmış bir meme kanseri riski bildirilmiştir.

Sadece östrojen tedavisi kullanıcıları arasında artan risk, östrojen-gestojen kombinasyonları kullanıcılarından önemli ölçüde daha düşüktür.

Risk seviyesi faydalı ömre bağlıdır.

En büyük randomize plasebo kontrollü çalışmanın (WHI çalışması) ve en büyük epidemiyolojik çalışmanın (MWS) sonuçları aşağıda gösterilmiştir:

Milyon Kadın Çalışması - 5'ten sonra tahmini ek meme kanseri riski Yıl'

* Sanayileşmiş ülkelerdeki temel insidans oranlarına dayanmaktadır.

** Toplam risk oranı. Risk oranı sabit değildir, ancak artan kullanım ömrü ile artacaktır.

Not: Meme kanseri arka plan insidansı AB ülkesinden ülkeye değiştiğinden, ilave meme kanseri vakalarının sayısı da orantılı olarak değişecektir.

ABD WHI çalışmaları - 5 yıl sonra ek meme kanseri riski

* Rahimsiz kadınlarda meme kanseri riski artmayan WHI çalışması.

** Analiz, çalışmadan önce HRT kullanmayan kadınlarla sınırlıysa, tedavinin ilk 5 yılında artmış bir risk yoktu. 5 yıl sonra risk, kullanıcı olmayanlardan daha yüksekti.

Endometriyal karsinom riski

Endometriyal karsinom riski, HRT kullanmayan uterusu olan 1000 kadından yaklaşık 5'i

Rahim olan kadınlarda, hrt'nin sadece östrojen ile kullanılması önerilmez, çünkü bu endometriyal karsinom riskini artırır.

Sadece östrojen kullanım süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak, epidemiyolojik çalışmalarda endometriyal karsinom riskindeki artış, 50 ila 65 yaşları arasında 1.000 kadında teşhis edilen 5 ila 55 ek vaka arasında değişmektedir.

Döngü başına en az 12 gün boyunca sadece östrojen tedavisine bir gebelik eklemek bu artmış riski önleyebilir. Milyon kadın çalışmasında, 5 yıllık kombine (sıralı veya sürekli) HRT kullanımı endometriyal karsinom riskini artırmamıştır (1.0 RR (0.8-1.2)).

Yumurtalık kanseri riski

Sadece östrojen veya kombine östrojen-gestagen-HRT kullanımı, yumurtalık kanseri teşhisi için biraz artmış bir riskle ilişkilendirilmiştir.

52 epidemiyolojik çalışmanın meta-analizi, HRT kullanmayan kadınlarda, HRT kullanmayan kadınlara kıyasla yumurtalık kanseri riskinin arttığını göstermiştir (RR 1.43,% 95 CI 1.31-1.56). 5 yıl HRT alan 50 ila 54 yaş arası kadınlar için bu, 2.000 kullanıcı başına yaklaşık 1 ek duruma yol açar. HRT almayan 50 ila 54 yaşlarındaki kadınlarda, 2.000 kadından yaklaşık 2'sine 5 yıl boyunca yumurtalık kanseri teşhisi konur.

Venöz tromboembolizm riski

HRT, 1.3 ila 3 kat artmış venöz tromboembolizm (VTE), D.H. Derin ven trombozu veya pulmoner emboli riski ile ilişkilidir. Böyle bir olayın HRT kullanımının ilk yılında meydana gelmesi daha olasıdır. WHI çalışmalarının sonuçları aşağıda gösterilmiştir:

WHI çalışmaları - 5 yıldan fazla VTE için ek risk

Rahimsiz kadınlarda çalışma.

Koroner arter hastalığı riski

Kombine östrojen-gestagen HRT kullanıcılarında 60 yıl boyunca koroner arter hastalığı riski biraz artar.

iskemik inme riski

Sadece östrojen ve östrojen-gestagen tedavisinin kullanımı, 1.5 kata kadar artmış göreceli iskemik inme riski ile ilişkilidir. HRT kullanımı sırasında hemorajik inme riski artmaz

Bu göreceli risk, kullanım yaşına veya süresine bağlı değildir, ancak temel risk yaşa bağlıdır. HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artar.

WHI çalışmaları 5 yıl boyunca iskemik inme * için ek risk birleştirildi

* İskemik ve hemorajik inme arasında bir ayrım yapılmamıştır.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir

İnternet sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Oral östrojenlerle aşırı doz belirtileri göğüs gerginliği, bulantı, kusma ve / veya metrorrhagia içerir. Gestajenin aşırı dozda depresif ruh hali, yorgunluk, akne ve hirsutizme yol açabilir. Tedavi semptomatik olmalıdır.

Farmakoterapötik grup: progestojenler ve östrojenik, sıralı preparatlar, ATC kodu: G03FB05.

Estradiol: aktif madde, sentetik 17Î2-estradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan estradiol ile aynıdır. Postmenopozal kadınlarda östrojen üretim kaybının yerini alır ve menopoz semptomlarını hafifletir.

Östrojenler menopoz veya ovariektomi sonrası kemik kaybını önler.

Noretisteron asetat: sentetik progestojen. Östrojenler endometriyal büyümeyi desteklediğinden, dozlanmamış östrojenler endometriyal hiperplazi ve kanser riskini artırır. Bir gestajenin eklenmesi, histerektomize olmayan kadınlarda östrojene bağlı endometriyal hiperplazi riskini azaltır.

Postmenopozal semptomların giderilmesi tedavinin ilk haftalarında elde edilir.

Pazarlama sonrası bir çalışmada, 6 ay boyunca Sevina kazanan kadınların% 91'i ortalama 3-4 gün süren düzenli kanama yaşadı. Yoksunluk kanaması genellikle gestagen fazının son tabletinden birkaç gün sonra başlar.

Menopozdaki östrojen eksikliği, artmış kemik döngüsü ve kemik kütlesinde azalma ile ilişkilidir. Östrojenlerin kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi doza bağlıdır. Tedavi devam ettiği sürece koruma etkili görünmektedir. HRT'yi durdurduktan sonra, tedavi edilmemiş kadınlarınkine benzer kemik kütlesi kaybolur.

WHI çalışmasından elde edilen kanıtlar ve çalışmaların meta-analizi, HRT, tek başına veya ağırlıklı olarak sağlıklı kadınlara uygulanan bir progestojen ile kombinasyon halinde mevcut kullanımının kalça, vertebral ve diğer osteoporotik kırık riskini azalttığını göstermektedir. HRT ayrıca düşük kemik yoğunluğu ve / veya yerleşik osteoporozu olan kadınlarda kırıkları önleyebilir, ancak bunun kanıtı sınırlıdır.

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar, 1 mg estradiolün postmenopozal kemik mineral kaybını önlediğini ve kemik mineral yoğunluğunu arttırdığını göstermiştir. Omurga, femoral boyun ve trokanterdeki reaksiyonlar% 2.8,% 1.6 ve idi. Dirençsiz 1 mg 17Ã-estradiol ile 2 yılda% 2.5.

Mikronize formda 17Î2-estradiolün oral yoldan verilmesinden sonra, gastrointestinal sistemden hızlı emilim gerçekleşir. Karaciğer ve diğer enterik organlarda geniş bir ilk geçiş metabolizmasına tabidir ve 1 mg alındıktan sonraki 6 saat içinde yaklaşık 27 pg / ml (aralık 13-40 pg / ml) pik plazma konsantrasyonu meydana gelir. Eğrinin altındaki alan (AUC_(0-tz)) = 629 saat x pg / ml. 17Î2-estradiolün yarılanma ömrü yaklaşık 25 saattir. SHBG (% 37) ve albümine (% 61) bağlı dolaşırken, sadece yaklaşık% 1-2'si bağlı değildir. 17Î2-estradiol metabolizması esas olarak karaciğer ve bağırsaklarda, aynı zamanda hedef organlarda meydana gelir ve estron, katekolestrojenler ve birkaç östrojen sülfat ve glukuronid dahil olmak üzere daha az aktif veya aktif olmayan metabolitlerin oluşumunu içerir. Östrojenler safraya atılır, hidrolize edilir ve emilir (enterohepatik dolaşım) ve esas olarak idrarda biyolojik olarak inaktif bir formda atılır.

Oral uygulamadan sonra noretisteron asetat hızla emilir ve noretisteron (NET) haline dönüştürülür. Karaciğer ve diğer enterik organlarda bir ilk geçiş metabolizmasına maruz kalır ve 1 mg aldıktan sonra 1 saat içinde yaklaşık 9 ng / ml (aralık 6-11 ng / ml) pik plazma konsantrasyonuna ulaşır. Eğrinin altındaki alan (AUC_(0-tz)) = 29 saat x pg / ml. NET'in terminal yarılanma ömrü yaklaşık 10 saattir. NET, SHBG (% 36) ve albümine (% 61) bağlanır. Ana metabolitler, esas olarak idrarda sülfat veya glukuronid konjugatları olarak atılan 5Î ± - dihidro-NET ve tetrahidro-NET izomerleridir.

Estradiolün farmakokinetiği noretisteron asetattan etkilenmez.

Yaşlılarda farmakokinetik özellikler araştırılmamıştır.

Beklendiği gibi, östradiol ve noretisteron asetat ile yapılan hayvan deneyleri östrojenik ve gestajenik etkiler göstermiştir. Her iki bileşik de klinik öncesi üreme toksisitesi çalışmalarında, özellikle embriyotoksik etkiler ve ürogenital sistem gelişiminde anormalliklerde yan etkilere neden olmuştur. Diğer klinik öncesi etkilerle ilgili olarak, estradiol ve noretisteron asetatın toksisite profilleri bilinmektedir ve ürün özellikleri özetinin diğer bölümlerinde tartışılanların ötesine geçen ve genellikle hormon replasman tedavisi için geçerli olan belirli bir insan riski yoktur.

Uygulanamaz.

kullanılmayan ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.