Climara Pro

Orta ila şiddetli tedavi Menopoza bağlı vazomotor semptomlar

Postmenopozal önleme Osteoporoz

Kullanım Sınırlaması

Sadece için reçete zaman postmenopozal osteoporozun önlenmesi, tedavi sadece düşünülmelidir osteoporoz ve östrojenik olmayan ilaçlar için önemli risk altındaki kadınlar için dikkatli değerlendirilmelidir.

Östrojen kullanımı-tek başına veya bir progestin ile kombinasyon, en düşük etkili doza sahip olmalı ve tedavi hedefleri ve riskleri ile tutarlı en kısa süre bireysel kadınlar. Postmenopozal kadınlar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygundur.

Bir Climara Pro transdermal sistem kullanım için kullanılabilir.

Tedavinin başlatılması

Şu anda kullanmayan kadınlar sürekli östrojen tedavisi veya östrojen artı progestin tedavisi başlayabilir herhangi bir zamanda Climara Pro ile terapi. Ancak, kadınlar şu anda sürekli kullanıyor tek başına östrojen tedavisi veya östrojen artı progestin tedavisi tamamlanmalıdır Climara Pro terapisine başlamadan önce mevcut tedavi döngüsü. Kadınlar sık sık döngünün tamamlanmasında geri çekilme kanaması yaşayın. İlk gün bu kanama Climara Pro terapisine başlamak için uygun bir zaman olacaktır.

Orta ila şiddetli tedavi Menopoza bağlı vazomotor semptomlar

Climara Pro 0.045 mg başına günde / günde 0.015 mg haftada bir kez cilde uygulanır. Terapi başlatılmalıdır en düşük etkili dozda ve en kısa sürede tedavi hedefleri. İlacı durdurmaya yönelik girişimler saat 3'te yapılmalıdır. 6 aylık aralıklarla.

Postmenopozal osteoporozun önlenmesi

Climara Pro günde 0.045 mg / günde 0.015 mg cilt haftada bir kez.

Transdermal sistemin uygulanması

Site Seçimi

• Climara Pro'nun yaptığı taraf bir yüze yerleştirilmelidir. alt karın'da veya karın'da pürüzsüz (katsız), temiz, kuru cilt bölgesi. kalçanın üst kadranında.
• Climara Pro göğüslere veya yakınlarına uygulanmamalıdır.
• Seçilen alan yağlı'dır (bu durumu kötüleştirebilir sistemin yapımı), hasar görmüş veya tahriş olmuş.
• Sıkılaştırıcılar giyilebileceğinden belden kaçılmalıdır. Climara Pro'yu ovun veya ilaç dağıtımını değiştirin.
• Oturma Climara dislodge olur alanlara uygulama Pro da kaçınılmalıdır.
• Uygulama siteleri, bir aynı siteye yapılan başvurular arasında en az 1 haftalık bir aralık izin verilir.

Uygulama

• Climara Pro açıktan hemen sonra uygulanmalıdır kese ve koruyucu astarın çıkarılması.
• Climara Pro ile sıkıca yerine bastırılmalıdır en az 10 saniye boyunca parmaklar, özellikle iyi tema olduğundan emin olun kenarlarda.
• Sistem yükselirse, yapıyı korumak için basın uygulaması.
• Bir sistemin düşmesi durumunda, aynı sistem alt karin bölgesinin başka bir bölgesine yeniden uygulanabilir. Eğersistem yeniden uygulanamaz, yeni bir sistem uygulanabilir, bu durumda orijinal tedavi programına devam edilmelidir.
• Sadece bir sistem sırasında herhangi bir zamanda giyilmelidir 7 günlük doz aralığı.
• Bir kez yerinde, transdermal sistem edilmemelidir uzun süre güneş maruz kalma.
• Climara kullanırken yüzmek, banyo yapmak veya sauna kullanmak Pro çalışılmamıştır ve bu faaliyetler vücudun oluşumunu azaltabilir. ostrojenve progestin sistemi ve dağıtımı.

Transdermal sistemin çıkarılması

• Climara Pro'nun çıkartılması dikkatlı ve dikkatlı bir şekilde yapılmalıdır. cildin tahrişini önlemek için yavaşça.
• Çıkarıldıktan sonra ciltte herhangi bir yapıcı kalmalı mı sistem, alanın 15 dakika kurumasına izin ver.
• Daha sonra bölgesi yağ bazlı bir krem veya krem ile hafif ovalayın. losyon yapişkan kalintilerini çikarmalidir.
• Kullanılan yamalar hala bazı aktif hormonlar için. Biri onu yama, daha önce kendine yapacak şekilde dikkatlice ikiye katlanmalıdır. çöp atma.

Climara Pro, herhangi bir hastalığı olan kadınlar için kontrendikedir. aşağıdaki koşullar:

• Tanı konmamış anormal genital kanama
• Bilinen, şöfelenilen veya meme kanseri hikayesi
• Bilinen veya şöfelenilen östrojene bağlı neoplazi
• Aktif DVT, PE veya bu koşuların geçişi
• Aktif arteriyel tromboembolik hastalık (örnek, inme ve mı) veya bu koşuların hikayesi
• Klimara ile bilinenanafilaktik reaksiyon veya anjiyoödem İçin
• Bilinenkaraciğer yetmezliği veya hastalığı
• Bilinenprotein C, protein S veya antitrombin eksiği, veya bilinendiğer trombofilik bozukluklar
• Bilinen veya şöphelenilen gebelik

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Kardiyovasküler Bozukluklar

PE, DVT, inme ve mı gelişme riski artmıştır. östrojen artı progestin tedavisi ile bildirilmiştir. İnme ve inme riski artar. DVT, tek başına östrojen tedavisi ile bildirilmiştir. Bunlardan herhangi biri ortaya çıkarsa veya progestin tedavisi olan veya olmayan östrojenlerin kesilmesinden şüphelenilmelidir hemen.

Arteriyel vasküler hastalık için Risk faktörleri (örneğin, hipertansiyon, diabetes mellitus, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi ve obezite) ve / veya venöz tromboembolizm (VTE) (örneğin, kişisel tarih veya aile öyküsü VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus) olmalıdır uygun şekilde yönetildi.

İnmeli

WHİ östrojen artı progestin substudy, bir 50 yaş ve üstü kadınlarda inme riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış bildirilmiştir. 79 yaşında, günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) ile karşılaştırıldığında plasebo alan aynı yaş grubundaki kadınlar (10.000'de 33'e karşı 25 kadın-yıl). Riskteki artış oldu ilk yıldan sonra gösterildi ve devam etti.¹ Bir inme olmalı mı östrojen artı progestin tedavisi kesilmelidir.

WHİ östrojen tek başına substudy, istatistiksel olarak inme önemli risk kadın 50 79 yılda bildirildi günlük CE (0.625 mg) alan yaş-aynı yaş grubundaki kadınlara kıyasla tek başına plasebo almak(10.000 kadın başına 45'e karşı 33). Riskteki artış 1. yılda gösterildi ve devam etti. Malı bir inme meydana gelirse veya şüphelenilirse, östrojen tedavisi kesilmelidir hemen.

50 ila 59 yaş arasındaki kadınların alt grup analizleri şunları göstermektedir tek başına CE (0.625 mg) alan kadınlar için artmış inme riski yoktur plasebo alanlara karşı (10.000 kadın başına 18'e karşı 21).¹

Koroner Kalp Hastalığı

Whi östrojen artı progestin substudy'de bir koroner kalp hastalığı (KKH) için istatistiksel olarak anlamlı olmayan artmış risk) kadınlarda bildirilen olaylar (ölümcül olmayan mı, sessiz mı veya KKH ölümü olarak tanımlanır) kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alımı plasebo (10.000 kadın başına 41'e karşı 34).¹ Artış göreceli risk 1. yılda gösterildi ve azalmaya yönelik bir eğilim göreceli risk 2 ila 5 yıl arasında bildirilmiştir.

Whi östrojen tek başına substudy, hiçbir genel etkisi Plaseboya kıyasla sadece östrojen alan kadınlarda KKH olayları bildirilmiştir² .

50 ila 59 yaş arasındaki kadınların alt grup analizleri şunları göstermektedir KKH olaylarında istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma (CE [0.625 mg]-tek başına plasebo ile karşılaştırıldığında) menopozdan bu yana 10 yıldan az olan kadınlarda (8'e karşı 10.000 kadın yılda 16).¹

Belgelenmiş kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (n = 2,763), ortalama 66.7 yaş, kontrollü bir klinik çalışmada kardiyovasküler hastalığın sekonder önlenmesi (kalp ve östrojen / Progestin Replasman çalışması [HERS]), günlük CE ile tedavi (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) kardiyovasküler fayda göstermedi. Ortalama 4 takip sırasında.1 yıllar boyunca, CE artı MPA ile tedavi, KKH olaylarının genel oranını azaltmadı koroner kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda. Daha fazlası vardı CE plus MPA ile tedavi edilen grupta KKH olayları, plasebo grubuna göre yıl içinde 1, ancak sonraki yıllarda değil. Toplam 2.321 kadın orijinal onun davası, onun açık etiket uzantısına katılmayı kabul etti, ONUNKİ II. HERS II'de ortalama takip ek bir 2 idi.7 yıl için toplam arasında 6.Genel olarak 8 yıl. KKH olaylarının oranları, CE'DEKİ kadınlar arasında karşılaştırılabilirdi ayrıca MPA grubu ve plasebo grubu, HERS II ve genel olarak

Venöz Tromboembolizm

WHİ östrojen artı progestin substudy, bir istatistiksel olarak anlamlı 2 kat daha fazla VTE (DVT ve PE) oranı bildirildi kadınlara kıyasla günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) alan kadınlarda plasebo almak (10.000 kadın yılda 35'e karşı 17). İstatistiksel olarak her iki DVT için de riskde önemli artışlar (10.000'de 26'ya karşı 13 kadınlar-yıllar) ve PE (10.000 kadın-yıl başına 18'e karşı 8) de vardı gösterilen. VTE riskindeki artış ilk yıl boyunca gösterilmiştir ve ısrar etti³. Bir VTE oluşmalı mı yoksa şüpheli, östrojen artı progestin tedavisi kesilmelidir hemen.

WHİ östrojen tek başına substudy, VTE riski oldu plaseboya (30) kıyasla günlük CE (0.625 mg) alan kadınlar için artmıştır 10.000 kadın başına 22'ye karşı-yıl), sadece DVT riski artmış olsa da istatistiksel anlamlılığa ulaştı (10.000 kadın yılda 23'e karşı 15). Bu ilk 2 yıl boyunca VTE riskinde artış gösterildi⁴. Bir VTE oluşursa veya şüphelenilirse, östrojen tek başına terapi derhal kesilmelidir.

Mümkünse, östrojenler en az %4 oranında kesilmelidir. artmış risk ile ilişkili tipte ameliyattan 6 hafta önce tromboembolizm veya uzun süreli immobilizasyon dönemlerinde.

Malign Neoplazmlar

Meme Kanseri

En önemli randomize klinik çalışma östrojen artı progestin kullanıcılarında meme kanseri hakkında bilgi günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) substudy.

Ortalama 5 takipten sonra.6 yıl, östrojen artı progestin substudy, invaziv meme kanseri riskinin arttığını bildirdi günlük CE artı MPA alan kadınlar. Bu substudy olarak, östrojen önceden kullanımı-tek başına veya östrojen artı progestin tedavisi kadınların yüzde 26'sı tarafından bildirildi. Bu invaziv meme kanseri için göreceli risk 1 idi.24 ve mutlak risk 41 idi plaseboya kıyasla ce artı MPA için 10.000 kadın başına 33 vakaya karşı. Hormon tedavisinin daha önce kullanıldığını bildiren kadınlar arasında, invaziv meme kanseri için göreceli risk 1 idi.86 ve mutlak risk Ce artı MPA ile karşılaştırıldığında 10.000 kadın başına 46 ve 25 vaka plasebo. Hormon tedavisinin daha önce kullanılmadığını bildiren kadınlar arasında, göreceli invaziv meme kanseri riski 1 idi.09 ve mutlak risk 40'a karşı 36 idi plasebo ile karşılaştırıldığında ce plus MPA için 10.000 kadın başına vaka. Aynı substudy, invaziv meme kanserleri daha büyüktü, düğüm olma olasılığı daha yüksekti pozitif ve CE'DE daha ileri bir aşamada teşhis edildi (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) plasebo grubu ile karşılaştırıldığında grup. Metastatik hastalık nadirdi iki grup arasında belirgin bir fark olmadan. Diğer prognostik faktörler örneğin, histolojik alt tip, sınıf ve hormon reseptörlerinin durumu farklı değildi gruplar arasında⁵.

En önemli randomize klinik çalışma östrojen tek başına kullanıcılar meme kanseri hakkında bilgi AYRINTILI substudy var günlük CE (0.625 mg) - tek başına. Whi östrojen-yalnız substudy, ortalama sonra 7.1 yıllık takip, günlük CE-tek başına bir artış ile ilişkili değildi invaziv meme kanseri riski [göreceli risk (RR) 0.80]⁶.

WHİ klinik çalışmaları ile tutarlı, gözlemsel çalışmalar ayrıca östrojen artı için meme kanseri riskinin arttığını bildirmiştir progestin tedavisi ve tek başına östrojen tedavisi için daha az artmış risk, birkaç yıl kullanımdan sonra. Kullanım süresi ile birlikte risk artmıştır ve tedaviyi bıraktıktan yaklaşık 5 yıl sonra başlangıç çizgisine geri döndü (sadece gözlemsel çalışmalar durduktan sonra risk hakkında önemli verilere sahiptir). Gözlemsel çalışmalar ayrıca meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir, ve östrojen artı progestin tedavisi ile karşılaştırıldığında daha önce belirginleşti tek başına östrojen tedavisi. Bununla birlikte, bu çalışmalar önemli bulmamıştır farklı östrojen artı progestin arasında meme kanseri riskindeki varyasyon kombinasyonlar, dozlar veya uygulama yolları

Tek başına östrojen ve östrojen artı progestin kullanımı daha fazla gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa neden olduğu bildirilmiştir Değerlendirme.

Tüm kadınlar her yıl meme muayenesinden geçmelidir. sağlık hizmeti sağlayıcısı ve aylık kendi kendine meme muayenesi yapın. Ek olarak, mamografi muayeneleri hastanın yaşına, riskine göre planlanmalıdır faktörler ve önceki mamografi sonuçları.

Endometrial Kanser

Endometrial kanser riskinin arttığı bildirilmiştir uteruslu bir kadında istenmeyen östrojen tedavisi kullanıldığında. Bu karşı konulmamış östrojen kullanıcıları arasında endometriyal kanser riski yaklaşık %2'dir. Kullanıcı olmayanlardan 12 kat daha fazla ve süreye bağlı olarak görünür tedavi ve östrojen dozu. Çoğu çalışma önemli bir risk artışı göstermemektedir 1 yıldan daha az östrojen kullanımı ile ilişkilidir. En büyük risk 15 ila 24 kat artan risklerle uzun süreli kullanım ile ilişkili görünür 5 veya daha fazla 10 yıldır. Bu riskin en az 8 yıldır devam ettiği gösterilmiştir östrojen tedavisi kesildikten 15 yıl sonra.

Tek başına östrojen kullanan tüm kadınların klinik gözetimi veya östrojen artı progestin tedavisi önemlidir. Yeterli teşhis önlemleri, endikasyonlarda yönlendirilmiş veya rastgele endometriyal örnekleme dahil olmak üzere, tanı konulmamış postmenopozal kadınlarda malignite ekarte etmek için üstlenilen kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanama. Hiçbir kanıt yoktur doğal östrojenlerin kullanımı farklı bir endometriyal risk profili ile sonuçlanır eşdeğer östrojen dozunun sentetik östrojenlerinden daha. Bir progestin ekleme postmenopozal kadınlarda östrojen tedavisinin östrojen riskini azalttığı gösterilmiştir. endometrial hiperplazi, endometrial kanserin öncüsü olabilir

Yumurtalık Kanseri

Whi östrojen artı progestin substudy bildirdi yumurtalık kanseri ile istatistiksel anlamlı olmayan risk. Bir sonra ortalama takip 5.6 yıl, CE için yumurtalık kanseri için göreceli risk artı plaseboya karşı MPA 1.58 (yüzde 95 CI, 0.77-3.24) idi. Mutlak risk CE artı MPA ve plasebo için 10.000 kadın yılda 4'e karşı 3 vaka vardı.⁷ Bazı epidemiyolojik çalışmalarda, östrojen artı progestin kullanımı ve östrojen-sadece ürün, 5 veya daha fazla yıldır özellikle ilişkilendirilmiştir yumurtalık kanseri riski artar. Bununla birlikte, maruz kalma süresi artmış risk ile ilişkili tüm epidemiyolojik hastalıklar arasında tutarlı değildir. çalışmalar ve bazıları hiçbir ilişki bildirmiyor.

Muhtemel Demans

KAPRİSLERDE östrojen artı progestin yardımcı çalışması WHİ, 65 ila 79 yaş arasındaki 4.532 postmenopozal kadın nüfusu günlük CE (0.625 mg) artı MPA (2.5 mg) veya plaseboya randomize.

Ortalama 4 yıllık bir takipten sonra, CE 40 kadın artı MPa grubu ve plasebo grubundaki 21 kadına Olası tanı kondu demans. CE artı MPA ve plasebo için muhtemel demansın göreceli riski 2.05 (yüzde 95 CI, 1.21-3.48) idi. Olası demansın mutlak riski Plaseboya karşı CE artı MPA, 10.000 kadın başına 45'e karşı 22 vakaydı⁸ .

WHI KAPRİSLERİ östrojen yalnız yardımcı çalışmada, bir 65 ila 79 yaş arasındaki 2.947 histerektomi geçiren kadının nüfusu randomize edildi günlük CE (0.625 mg) - tek başına veya plasebo.

Ortalama 5.2 yıllık takipten sonra, 28 kadın tek başına östrojen grubu ve plasebo grubundaki 19 kadına teşhis kondu muhtemelen demans. CE-alone versus için muhtemel demansın göreceli riski plasebo 1.49 (yüzde 95 CI, 0.83-2.66) idi. Olası mutlak risk CE-alone versus plasebo için demans, 10.000 kadın başına 37'ye karşı 25 vakaydı⁸ .

Ne zaman KAPRİSLERİ iki popülasyondan veri tek başına östrojen ve östrojen artı progestin yardımcı çalışmaları şu şekilde birleştirildi KAPRİSLER protokolünde planlanan, muhtemel için bildirilen genel göreceli risk demans 1.76 (yüzde 95 CI, 1.19-2.60) idi. Her iki yardımcı çalışma da 65 ila 79 yaş arasındaki kadınlarda yapılan bu bulguların olup olmadığı bilinmemektedir postmenopozal genç kadınlara uygulayın⁸.

Safra Kesesi Hastalığı

Safra kesesi hastalığı riskinde 2-4 kat artış östrojen alan postmenopozal kadınlarda ameliyat gerektiren rapor.

Hiperkalsemi

Östrojen uygulaması ciddi hiperkalsemiye neden olabilir meme kanseri ve kemik metastazı olan kadınlarda. Eğer yüksek kalsiyum oluşursa, kullanımı bu azaltmak için alınan durdu ve önlemleri ilacın olmalıdır serum kalsiyum seviyesi.

Görsel Anormallikler

Kadınlarda Retinal vasküler tromboz bildirilmiştir östrojen almak. Durdurma ilaç bekleyen sınav ise ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani bir proptoz başlangıcı, diplopi veya migren. Muayene papilledem veya retinal vasküler ortaya çıkarsa lezyonlar, östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.

Bir kadının sahip olmadığı bir Progestin eklenmesi Histerektomi

10 veya daha fazla progestin ilavesi ile ilgili çalışmalar östrojen uygulama döngüsünün günleri veya günlük olarak östrojen ile birlikte sürekli rejim, endometriyal insidansında bir azalma olduğunu bildirmiştir hiperplazi, tek başına östrojen tedavisi ile indüklenecektir. Endometrial hiperplazi, endometriyal kanserin öncüsü olabilir.

Bununla birlikte, ilişkili olabilecek Olası riskler vardır östrojen ile progestinlerin kullanımı ile östrojen tek başına rejimlere kıyasla. Bunlar arasında artmış meme kanseri riski vardır.

Yüksek Tansiyon

Az sayıda vaka raporunda, önemli artışlar kan basıncında östrojenlere karşı bireysel reaksiyonlara atfedilmiştir. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, genelleştirilmiş bir etki kan basıncında östrojenler görülmedi.

Hipertrigliseridemi

Önceden var olan hipertrigliseridemi olan kadınlarda östrojen tedavi plazma trigliserid Yükseklikleri ile ilişkili olabilir yol pankreatit. Pankreatit ortaya çıkarsa tedavinin kesilmesini düşünün.

Karaciğer yetmezliği ve / veya geçmiş KOLESTATİK sarılık öyküsü

Östrojenler kadınlarda zayıf metabolize olabilir karaciğer fonksiyon bozukluğu. KOLESTATİK sarılık öyküsü olan kadınlar için geçmiş östrojen kullanımı veya hamilelik ile ilişkili olarak, dikkatli olunmalıdır egzersiz yapın ve nüks durumunda ilaç tedavisi kesilmelidir.

Hipotiroidizm

Östrojen uygulaması artışa neden olur tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyeleri. Normal tiroid fonksiyonu olan kadınlar daha fazla tiroid hormonu yaparak artan TBG'Yİ telafi edin, böylece normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarını korumak. Kadınlar ayrıca tiroid hormon replasman tedavisine bağımlı östrojenler, tiroid replasman tedavisinin artan dozlarını gerektirebilir. Bu kadınların korumak için tiroid fonksiyonlarının izlenmesi gerekir serbest tiroid hormon seviyeleri kabul edilebilir bir aralıkta.

Sıvı Tutma

Östrojenler artı progestinler bir dereceye kadar sıvıya neden olabilir saklama. Bu faktörden etkilenebilecek koşullara sahip kadınlar, örneğin kalp veya böbrek yetmezliği olarak, östrojenlerin dikkatli bir şekilde izlenmesini garanti eder ayrıca progestinler reçete edilir.

Hipokalsemi

Östrojen tedavisi kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır hipoparatiroidizm ile östrojene bağlı hipokalsemi oluşabilir.

Endometriozisin alevlenmesi

Rezidü malign transformasyonun birkaç vakası histerektomi sonrası tedavi edilen kadınlarda endometriyal implantlar bildirilmiştir tek başına östrojen tedavisi. Rezidüel endometriozis olduğu bilinen kadınlar için histerektomi sonrası progestin ilavesi düşünülmelidir.

Kalıtsal Anjiyoödem

Eksojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını şiddetlendirebilir kalıtsal anjiyoödem olan kadınlarda.

Diğer koşulların alevlenmesi

Östrojen tedavisi astımın alevlenmesine neden olabilir, diabetes mellitus, epilepsi, migren veya porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomlar ve kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır bu koşullar ile.

Laboratuvar Testleri

Serum folikül uyarıcı hormon (FSH) ve östradiol seviyelerin orta ila şiddetli hastalıkların tedavisinde yararlı olduğu gösterilmemiştir vazomotor belirtiler.

İlaç-Laboratuvar Test Etkileşimleri

Hızlandırılmış protrombin zamanı, kısmi tromboplastin zaman ve trombosit agregasyon süresi, artmış trombosit sayısı, artmış faktörler II, VII antijen, VIII antijen, VIII pıhtılaşma aktivitesi, IX, X, XII, VII-x kompleksi, II-VII-x kompleksi ve beta-tromboglobulin, azalmış anti-faktör Xa ve antitrombin III, antitrombin III aktivitesinde azalma, artmış fibrinojen ve fibrinojen aktivitesi seviyeleri, artmış plazminojen antijen ve aktivite.

Artan TBG seviyeleri dolaşımın artmasına neden olur total tiroid hormonu, proteine bağlı iyot (PBI) ile ölçülen T4 seviyeleri ( sütun veya radioimmunoassay tarafından) veya Radioimmunoassay tarafından T3 seviyeleri. T3 reçine artan TBG'Yİ yansıtan emilim azalır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değiştirilmemiş. Tiroid replasman tedavisi alan kadınlar daha yüksek dozlara ihtiyaç duyabilir tiroid hormonu.

Diğer bağlayıcı proteinler serumda yükselebilir, örneğin örneğin, kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), toplam dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve cinsiyetin artmasına neden olur sırasıyla steroidler. Testosteron gibi serbest hormon konsantrasyonları ve estradiol, azaltılabilir. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-l-antitripsin, seruloplazmin).

Artmış plazma yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve HDL 2 kolesterol subfraksiyon konsantrasyonları, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol konsantrasyon ve oral formülasyonlarda trigliserit seviyeleri artmıştır.

Glikoz tolerans bozukluğu.

REFERANSLAR

1. Rossouw JE, et al. Postmenopozal hormon tedavisi ve Menopoz Beri Yaş ve uzun vadede Kalp damar Hastalığı riskini. JAMA. 2007,297:1465-1477.

2. Hsia J ve ark. Konjuge at östrojenleri ve Koroner Kalp Hastalığı. Ar .ch In .t M .ed. 2006,166:357-365.

3. Cushman M. ve ark. Östrojen artı Progestin ve risk Venöz Tromboz. JAMA. 2004,292:1573-1580.

4. Curb JD, et al. Venöz tromboz ve konjuge Rahim olmayan kadınlarda at östrojeni. Ar .ch In .t M .ed. 2006,166:772-780.

5. Chlebowski RT, ve ark. Östrojen artı etkisi Sağlıklı postmenopozal kadınlarda meme kanseri ve mamografide Progestin. JAMA. 2003,289:3234-3253.

6. Stefanick ML ve ark. Konjuge atların etkileri Postmenopozal kadınlarda meme kanseri ve mamografi taramasında östrojenler Histerektomi İle. JAMA. 2006,295:1647-1657.

7. Anderson GL, et al. Östrojen artı Progestinin etkileri jinekolojik kanserler ve ilgili tanı prosedürleri hakkında. JAMA. 2003,290:1739-1748.

8. Shumaker SA ve ark. Konjuge at östrojenleri ve Postmenopozal Olası demans ve hafif kognitif bozukluk insidansı Kadınlar. JAMA. 2004,291:2947-2958.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri ve kullanım talimatları)

Anormal Vajinal Kanama

Postmenopozal kadınları önemi hakkında bilgilendirin anormal vajinal kanamayı en kısa sürede sağlık uzmanlarına bildirme mümkün.

Östrojen Plus ile Olası ciddi advers reaksiyonlar Progestin Tedavisi

Postmenopozal kadınları Olası ciddi yan etkiler hakkında bilgilendirin kardiyovasküler dahil olmak üzere östrojen artı progestin tedavisinin reaksiyonları Bozukluklar, malign Neoplazmlar ve olası demans.

Olası daha az ciddi ancak yaygın ADVERS REAKSİYONLAR Östrojen artı Progestin tedavisi

Postmenopozal kadınlara Olası daha az ciddi ancak baş ağrısı gibi östrojen artı progestin tedavisinin yaygın advers reaksiyonları, göğüs ağrısı ve hassasiyet, bulantı ve kusma.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Doğal ve uzun süreli sürekli uygulama bazı hayvan türlerinde sentetik östrojenler sıklığını arttırır meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğer karsinomları.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Climara Pro hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuklarda doğum kusurları riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojen ve progestinleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlar için doğmuş hamileliğin erken evrelerinde yanlışlıkla.

Emziren Anneler

Climara Pro Emzirme Döneminde kullanılmamalıdır. Östrojen emziren kadınlara uygulanan ilacın miktarını ve miktarını azalttığı gösterilmiştir. anne sütünün kalitesi. Saptanabilir miktarda östrojen ve progestin var östrojen tedavisi alan kadınların sütünde tespit edilmiştir. Dikkatli olunmalıdır Climara Pro transdermal sistemi bir emziren kadın.

Pediatrik Kullanım

Climara Pro çocuklarda endike değildir. Klinik pediatrik popülasyonlarda çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

Geriatrik kadınların yeterli sayıda olmamıştır 65 yaşın üzerinde olup olmadığını belirlemek için Climara Pro'yu kullanan çalışmalara katıldı yaş, Climara Pro'ya verdikleri yanıtta genç deneklerden farklıdır.

Kadın Sağlığı girişimi çalışmaları

Whi östrojen artı progestin substudy (günlük CE [0.625 mg] artı MPa [2.5 mg] plaseboya karşı), daha yüksek bir göreceli risk vardı 65 yaşından büyük kadınlarda nonfatal inme ve invaziv meme kanseri yaş.

Whi östrojen yalnız substudy (günlük CE [0.625 mg] - tek başına plaseboya karşı), kadınlarda daha yüksek göreceli inme riski vardı 65 yaşından büyük.

Kadın Sağlığı girişimi bellek çalışması

KAPRİSLERDE postmenopozal kadınların yardımcı çalışmaları 65 79 yaşına gelindiğinde, Olası demans gelişme riski artmıştır östrojen artı progestin veya östrojen alan kadınlarda-tek başına plasebo.

Her iki yardımcı çalışma da 65 yaşındaki kadınlarda yapıldığı için 79 yaşına kadar, bu bulguların gençler için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir postmenopozal kadınlar⁸ (görmek UYARLAR VE ÖNLÜKLER, ve Klinik Çalışıyor].

Böbrek Yetmezliği

Son dönem böbrek hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (ESRD) bakım hemodiyalizi alırken, toplam estradiol serum seviyeleri başlangıçtaki ve oral dozları takip eden normal deneklerden daha yüksek estradiol. Bu nedenle, geleneksel transdermal estradiol dozları normal böbrek fonksiyonu olan kişiler postmenopozal için aşırı olabilir ESRD'Lİ kadınlar bakım hemodiyalizi alıyor.

Karaciğer Yetmezliği

Östrojenler zayıf olan hastalarda metabolize olabilir karaciğer fonksiyon bozukluğu ve dikkatle uygulanmalıdır.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde:

• Kardiyovasküler Bozuklar
• Malign Neoplazmlar

Klinik Denemeler Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, bir yıllık, ileriye dönük, çok merkezli, çift kör, çift kukla, randomize, kontrollü deneme E2 / LNG'NİN üç farklı dozaj kombinasyonunun etkisinin araştırılması endometrial hiperplazi gelişimi üzerinde tek başına e2'ye karşı. Bütün kadınlar postmenopozal, serum estradiol seviyesi 20 pg / ml'den azdı ve örnek hem semptomatik hem de asemptomatik kadınları içeriyordu. Aşağıdaki veriler E2 / LNG'DE > %3 oranında bildirilen tüm advers reaksiyonları içerir 0.045 / 0.015 grubu (Climara Pro, n=212 için onaylanmış dozaj) ve E2 tek başına grup (N=204).

Tablo 1: Ne Olursa Olsun Tüm Tedavi Acil Tepkileri Climara Pro ile %3'lük bir frekansta bildirilen ılişki 1 yıllık endometrial hiperplazi çalışması^bir)

Climara'nın tahriş potansiyeli Pro, 3 haftalık bir tahriş çalışmasında değerlendirildi. Çalışma karşılaştırıldı climara Pro plasebo yamasının (22 cm2) plaseboya (25 cm2) tahrişi. Her aşınma periyodunun 7. gününde tahrişin görsel değerlendirmeleri yapıldı, 7 puanlık bir ölçek kullanarak yama kaldırıldıktan yaklaşık 30 dakika sonra (0 = kanıt yok tahriş, 1 = minimal eritem , zar zor algılanabilir, 2 = kesin eritem, kolayca görülebilir veya minimal ödem veya minimal papüler yanıt, 3-7 = eritem ve papüller, ödem, veziküller, güçlü geniş reaksiyon).

Ortalama irritasyon skorları Climara Pro plasebo için 0.13 (Hafta 1), 0.12 (Hafta 2) ve 0.06 (Hafta 3). Climara plasebo için ortalama Skorlar 0.2 (Hafta 1), 0.26 (Hafta 2), 0.12 idi (3. hafta). Herhangi bir zaman noktasında 2'den fazla tahriş puanı yoktu. herhangi bir konu.

Kontrollü klinik çalışmalarda, uygulama sahasının tepkileri nedeniyle para çekme oranı %6 (yüzde 2.1) olarak gerçekleşti. 12 haftalık semptom çalışmasında denekler ve 71 (yüzde 8.5) denekler 1 yıllık endometrial koruma çalışması.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR Climara Pro transdermal'in onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir sistem. Çünkü bu tepkiler gönüllü olarak bir nüfustan rapor edilir belirsiz boyut, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurun.

Genitoüriner Sistem

Kanama düzenindeki değişiklikler

Gastrointestinal sistem

Abdominal distansiyon,* karın ağrısı, bulantı

Cilt

Alopesi, gece terlemeleri, kaşıntı, * döküntü, * sıcak floş*

Merkezi Sinir Sistemi

Baş dönmesi, baş ağrısı, uykusuzluk

Çeşitli

Uygulama alanı reaksiyonu,* ağırlık arttı, anafilaktik reaksiyon

* Kombine iki veya daha fazla benzer Arş

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Metabolik Etkileşimler

İn vitrove in vivo çalışmalar var östrojenlerin kısmen sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edildiği gösterilmiştir). Bu nedenle, CYP3A4 indükleyicileri veya inhibitörleri östrojen ilacını etkileyebilir metabolizma. St gibi CYP3A4 indükleyicileri. John's wort (Hypericum perforatum) ilaçlar, fenobarbital, karbamazepin ve rifampin kan plazmasını azaltabilir östrojen konsantrasyonları, muhtemelen terapötik bir azalmaya neden olur uterin kanama profilindeki etkiler ve / veya değişiklikler. CYP3A4 inhibitörleri eritromisin, klaritromisin, Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ve greyfurt suyu kan plazmasındaki östrojen konsantrasyonunu artırabilir ve buna neden olabilir yan etkilerde

Levonorgestrelin hidroksilasyonu bir dönüşüm aşamasıdır, sitokrom P450 enzimlerinin aracılık ettiği. İn vitro ve in vivo çalışmalara dayanarak, cyp3a, CYP2E ve CYP2C'NİN metabolizmasında rol oynadığı varsayılabilir levonorgestrel. Benzer şekilde, bu enzimlerin indükleyicileri veya inhibitörleri de olabilir, buna göre, terapötik etkileri azaltın veya yan etkilere neden olun.

Climara Pro hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Çocuklarda doğum kusurları riski çok az veya hiç artmış gibi görünmektedir östrojen ve progestinleri oral kontraseptif olarak kullanan kadınlar için doğmuş hamileliğin erken evrelerinde yanlışlıkla.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde:

• Kardiyovasküler Bozuklar
• Malign Neoplazmlar

Klinik Denemeler Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, bir yıllık, ileriye dönük, çok merkezli, çift kör, çift kukla, randomize, kontrollü deneme E2 / LNG'NİN üç farklı dozaj kombinasyonunun etkisinin araştırılması endometrial hiperplazi gelişimi üzerinde tek başına e2'ye karşı. Bütün kadınlar postmenopozal, serum estradiol seviyesi 20 pg / ml'den azdı ve örnek hem semptomatik hem de asemptomatik kadınları içeriyordu. Aşağıdaki veriler E2 / LNG'DE > %3 oranında bildirilen tüm advers reaksiyonları içerir 0.045 / 0.015 grubu (Climara Pro, n=212 için onaylanmış dozaj) ve E2 tek başına grup (N=204).

Tablo 1: Ne Olursa Olsun Tüm Tedavi Acil Tepkileri Climara Pro ile %3'lük bir frekansta bildirilen ılişki 1 yıllık endometrial hiperplazi çalışması^bir)

Climara'nın tahriş potansiyeli Pro, 3 haftalık bir tahriş çalışmasında değerlendirildi. Çalışma karşılaştırıldı climara Pro plasebo yamasının (22 cm2) plaseboya (25 cm2) tahrişi. Her aşınma periyodunun 7. gününde tahrişin görsel değerlendirmeleri yapıldı, 7 puanlık bir ölçek kullanarak yama kaldırıldıktan yaklaşık 30 dakika sonra (0 = kanıt yok tahriş, 1 = minimal eritem , zar zor algılanabilir, 2 = kesin eritem, kolayca görülebilir veya minimal ödem veya minimal papüler yanıt, 3-7 = eritem ve papüller, ödem, veziküller, güçlü geniş reaksiyon).

Ortalama irritasyon skorları Climara Pro plasebo için 0.13 (Hafta 1), 0.12 (Hafta 2) ve 0.06 (Hafta 3). Climara plasebo için ortalama Skorlar 0.2 (Hafta 1), 0.26 (Hafta 2), 0.12 idi (3. hafta). Herhangi bir zaman noktasında 2'den fazla tahriş puanı yoktu. herhangi bir konu.

Kontrollü klinik çalışmalarda, uygulama sahasının tepkileri nedeniyle para çekme oranı %6 (yüzde 2.1) olarak gerçekleşti. 12 haftalık semptom çalışmasında denekler ve 71 (yüzde 8.5) denekler 1 yıllık endometrial koruma çalışması.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR Climara Pro transdermal'in onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir sistem. Çünkü bu tepkiler gönüllü olarak bir nüfustan rapor edilir belirsiz boyut, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurun.

Genitoüriner Sistem

Kanama düzenindeki değişiklikler

Gastrointestinal sistem

Abdominal distansiyon,* karın ağrısı, bulantı

Cilt

Alopesi, gece terlemeleri, kaşıntı, * döküntü, * sıcak floş*

Merkezi Sinir Sistemi

Baş dönmesi, baş ağrısı, uykusuzluk

Çeşitli

Uygulama alanı reaksiyonu,* ağırlık arttı, anafilaktik reaksiyon

* Kombine iki veya daha fazla benzer Arş

Östrojen artı progestin doz aşımı mide bulantısına neden olabilir, kusma, meme hassasiyeti, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluk ve kadınlarda yoksunluk kanaması oluşabilir. Doz aşımı tedavisi aşağıdakilerden oluşur Climara Pro terapisinin uygun kurumla kesilmesi semptomatik bakım.

Climara Pro için farmakodinamik veri yoktur.

Emilme

Climara Pro'nun Transdermal uygulaması ortalama üretir serumdaki maksimum estradiol konsantrasyonları yaklaşık 2 ila 2.5 gün içinde. Estradiol erken foliküllerde gözlenen normal aralıklara eşdeğer konsantrasyonlar premenopozal kadınlarda Faz, İlk aşamadan 12-24 saat sonra elde edilir. uygulama.

Bir çalışmada, kararlı durum estradiol konsantrasyonları serum, menopoz sonrası 44 sağlıklı kadında 4. haftada ölçüldü. iki formülasyonun dört ardışık Climara Pro uygulaması (0.045 mg estradiol / 0.03 mg levonorgestrel ve 0.045 mg estradiol / 0.015 mg levonorgestrel) karnına (her doz dört 7 günlük periyot için uygulandı). Her iki formülasyon da estradiol ve estron Cmax açısından biyoeşdeğerliydi ve AUC parametreleri. Climara Pro tek ve çoklu uygulamaların bir özeti estradiol, estron ve levonorgestrel farmakokinetik parametreler Tablo 2.

Tablo 2: ortalama farmakokinetik parametrelerin Özeti
Aşağıdaki ortalama (±SD) farmakokinetik parametrelerin özeti 24 sağlıklı postmenopozal kadınlarda Climara Pro uygulaması

Tüm ortalama parametreler şunlardır aritmetik, medyan olarak ifade edilen Tmax hariç anlamına gelir.

Kararlı durumda, Climara Pro uygulama süresi boyunca ortalama bir serum estradiol tutar Şekil 1'de gösterildiği gibi 35.7 pg/mL konsantrasyonu.

Şekil 1: Ortalama Estradiol Konsantrasyon Profili (Hafta 4)
Climara Pro'nun dört ardışık haftalık uygulamasını takip etmek

Aşağıdaki uygulama Climara Pro transdermal sistemi, levonorgestrel konsantrasyonları maksimumdur yaklaşık 2.5 gün içinde. Kararlı durumda, Climara Pro sırasında korur uygulama süresi ortalama serum levonorgestrel konsantrasyonu 166 pg / ml'dir Şekil 2'de gösterildiği gibi. Ortalama levonorgestrel farmakokinetik parametreleri Climara Pro Tablo 2'de özetlenmiştir.

Şekil 2: Ortalama Levonorgestrel Konsantrasyon Profili (Hafta 4)
Üst Üst Dört Haftalık Takip Climara Pro uygulamaları

Dağıtım

Eksojen dağılımı östrojenler endojen östrojenlere benzer. Östrojenler yaygın olarak bulunur vücutta dağıtılır ve genellikle vücutta daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. seks hormonu hedef organları. Östrojenler büyük ölçüde bağlı olan kanda dolaşır SHBG ve albümin.

Serumda Levonorgestrel hem SHBG hem de albümine bağlı. Ardışık dört haftalık başvurunun ardından Climara Pro ortalama (±SD) SHBG konsantrasyonları predoz değerinden düşmüştür 4.haftada 47.5 (25.8) ila 41.2 (22.4) nmol/L.

Metabolizma

Eksojen östrojenler şunlardır endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde var. Bunlar dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol dönüştürülür geri dönüşümlü olarak estrona dönüşür ve her ikisi de ana olan estriole dönüştürülebilir. idrar metaboliti. Östrojenler ayrıca enterohepatik devridaime uğrar karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, safra salgısı bağırsakta konjugatlar ve bağırsakta hidroliz reabsorpsiyon. Postmenopozal kadınlarda, önemli bir kısmı dolaşımdaki östrojenler sülfat konjugatları, özellikle estron sülfat olarak bulunur, hangi daha aktif oluşumu için bir dolaşımdaki rezervuar olarak hizmet vermektedir östrojenler

En önemli metabolik levonorgestrel için yol, Δ4-ve 3-okso grubu ve 2α, 1β ve diğer pozisyonlarda hidroksilasyonlar. 16β, ardından konjugasyon. İçinde dolaşan metabolitlerin çoğu kan 3α, 5β-tetrahidro-levonorgestrel sülfatlardır, atılım ağırlıklı olarak glukuronidler şeklinde gerçekleşir. Bazıları ebeveyn levonorgestrel ayrıca 17β-sülfat olarak dolaşır. İn vitro çalışmalar insan derisinde levonorgestrelin biyotransformasyonu üzerinde herhangi bir işaret yoktu cilt penetrasyonu sırasında levonorgestrelin önemli metabolizması.

Boşaltım

Estradiol, estron ve estriol idrarla atılır glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte. Yama çıkarıldıktan sonra serum estradiol konsantrasyonları ortalama (±SD) terminal yarı ömrü 3±ile azalır 0.67 saat.

Levonorgestrel ve metabolitleri öncelikle vücuttan atılır idrarda. Levonorgestrel için ortalama (±SD) terminal yarı ömrü belirlendi 28 ± 6.4 saat olmak.

Yapışma

Climara Pro'nun yapışma potansiyeli üzerine bir çalışma yapıldı 45-75 yaş arası 104 sağlıklı kadında yapıldı. Her kadın uygulanan bir plasebo yama, aktif olmadan sadece Climara Pro yapıştırıcı içeren madde, üç hafta boyunca haftalık olarak üst dış karın bölgelerine. Bu yapışma değerlendirmesi, her birinin 2., 4., 5., 6. ve 7. günlerinde görsel olarak yapıldı. dört puanlık bir ölçek kullanarak üç hafta. Ortalama puanlar en yüksek sırada yer aldı kategori, klinik olarak kabul edilebilir olan 0 ila 4 arasında bir ölçekte mümkündür yapışma performansı.

-

-

Ekim 2013.