Progyluton

Perimenopozal ve postmenopozal kadınlarda östrojen eksikliği semptomları için hormon replasman tedavisi (Hrt).

Osteoporozu önlemek için onaylanmış diğer ilaçlarda tolere edemeyen veya kontrendike olan gelecekteki kırıklar için yüksek risk altında olan postmenopozal kadınlarda osteoporozun önlenmesi. (& Özel kullanım önlemleri).

Cyclo-Progynova döngüsel bir HRT ürünüdür.) kullanılmalıdır. Osteoporozu önlemek için 2 mg siklo-Progynova kullanılmalıdır.

Hala dönemleri olan kadınlarda, ilk tablet adet döneminizin 5. gününde alınmalıdır. Menstruasyon durduysa veya nadir veya sporadikse, ilk tablet her zaman alınabilir.

Hasta sürekli bir HRT ürününden transfer edilirse, hasta uygun bir günde Cyclo-Progynova ile başlayabilir. Döngüsel veya sıralı bir üründen transfer edilenler için, önceki rejim tamamlandıktan sonra Cyclo-Progynova başlatılmalıdır.

Bir tablet kaçırılırsa, 12 saatten fazla geç olmadığı sürece mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. Bu durumda, kaçırılan tablet pakette bırakılmalı ve bir sonraki tablet doğru zamanda alınmalıdır. Bir dozun olmaması, atılım kanamasına veya lekelerine yol açabilir.

Daha önce endometriozis tanısı olmadıkça, histerektomize kadınlara kemirgen içeren bir HRT verilmesi önerilmez

Çocuklar ve gençler

Siklo-Progynova'nın çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir.

Geriatrik hastalar

).

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda siklo-Progynova özel olarak çalışılmamıştır. (Görmek

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Siklo-Progynova, böbrek yetmezliği olan hastalarda spesifik olarak çalışılmamıştır. Mevcut veriler, bu hasta popülasyonunda doz ayarlaması gerektiğini göstermez.

- Bilinen, geçmiş veya şüphelenilen meme kanseri;

- Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağımlı malign tümörler (ör. endometriyal karsinom);

- teşhis edilmemiş genital kanama;

- Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi;

- Önceki veya mevcut ven tromboembolizmi (derin ven trombozu, akciğer emboli)

- Bilinen trombofilik bozukluklar;

- Aktif veya mevcut arteriyel tromboembolik hastalık (ör. anjina pektoris, miyokard enfarktüsü);

- Karaciğer fonksiyon testleri normalleşmediği sürece akut karaciğer hastalığı veya karaciğer hastalığı öyküsü;

- Aktif maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık;

- porfiri.

Postmenopozal semptomları tedavi etmek için HRT sadece yaşam kalitesini etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda, riskler ve faydalar en az yılda bir kez dikkatle değerlendirilmeli ve HRT sadece faydalar risklerden daha ağır bastığı sürece devam etmelidir.

Erken menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risklerin kanıtı sınırlıdır.

Bununla birlikte, genç kadınlar arasındaki düşük mutlak risk nedeniyle, faydalar ve riskler arasındaki denge bu kadınlar için yaşlı kadınlardan daha uygun olabilir.

tıbbi muayene / bakım sonrası:

HRT'yi başlatmadan veya geri yüklemeden önce, tam bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi yapılmalıdır.) ve kullanım uyarıları (bölüm 4.4). Tedavi sırasında sıklığı ve tipi bireysel kadına uyarlanmış düzenli kontroller önerilir. Kadınlar göğüslerinde doktorunuza veya hemşirenize bildirilmesi gereken değişiklikler hakkında bilgilendirilmelidir (aşağıdaki "Meme kanseri" ne bakınız). Uygun görüntüleme araçları dahil olmak üzere sınavlar, ör. mamografi, bireyin klinik ihtiyaçlarına göre uyarlanmış, halihazırda tanınmış tarama uygulamalarına uygun olarak yürütülmelidir.

Tedaviye başlamadan önce gebelik hariç tutulmalıdır. Geri çekilme kanaması yaklaşık 28 günlük aralıklarla ortaya çıkmazsa, menopozda hamilelik olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Hasta her paketi tamamladıktan sonra kan kaybı yaşayabilir.

İzlenmesi gereken koşullar

Aşağıdaki koşullardan biri mevcutsa, önceden meydana gelmişse ve / veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaştırılmışsa, hasta yakından izlenmelidir. Özellikle Cyclo-Progynova 2mg ile tedavi sırasında bu koşulların tekrarlanabileceği veya şiddetlenebileceği akılda tutulmalıdır:

- Leiomyoma (uterus miyomu) veya endometriozis

- Tromboembolik bozukluklar için risk faktörleri (aşağıya bakınız)

- Östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri, ör. 1. Meme kanserinde kalıtım derecesi

- yüksek tansiyon

- karaciğer hastalıkları (ör. liveradenom)

- vasküler tutulumu olan veya olmayan diyabetes mellitus

- kolelitiazis

- migren veya şiddetli baş ağrıları

- sistemik lupus eritematozus

- Kore minör

- endometriyal hiperplazi öyküsü (aşağıya bakınız)

- epilepsi

- astım,

- otoskleroz

- Kalıtsal anjiyoödem

Hasta prolaktinomdan muzdaripse yakın tıbbi izleme (prolaktin seviyelerinin periyodik ölçümü dahil) gereklidir.

Tedavinin derhal geri çekilmesinin nedenleri

Bir kontrendikasyon bulunursa ve aşağıdaki durumlarda tedavi kesilmelidir:

- kan basıncında önemli artış

gebelik

- sarılık veya karaciğer fonksiyonunun kötüleşmesi.

- Migren baş ağrıları ilk kez ortaya çıkar

Endometrial hiperplazi

Uterusu bozulmamış kadınlarda, östrojenler daha uzun süre tek başına uygulanırsa endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar. Sadece östrojen kullanıcılarında endometriyal karsinom riskinde bildirilen artış, tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak kullanıcı olmayanlara göre 2 ila 12 kat daha fazladır. Tedavi tamamlandıktan sonra, risk en az 10 yıl artabilir.

Histerektomize olmayan kadınlarda döngü başına 10 gün boyunca bir gestajen eklenmesi bu riski azaltır, ancak ortadan kaldırmaz.

Tedavinin ilk aylarında atılım kanaması ve lekeleri ortaya çıkabilir, ancak bu tedaviden bir süre sonra veya tedavi kesildikten sonra devam ederse, nedeni incelenmelidir. Bu, endometriyal maligniteyi dışlamak için endometriyal biyopsiyi içerebilir.

Meme kanseri

Genel kanıtlar, kombine östrojen progestojenleri alan kadınlarda ve muhtemelen sadece HRT'nin alındığı süreye bağlı olarak östrojen-HRT'de meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir.

Kombine östrojen-gestagen tedavisi

Randomize plasebo kontrollü çalışma (Kadın Sağlığı Girişimi çalışması) ve epidemiyolojik çalışmalar, yaklaşık 3 yıl sonra ortaya çıkan HRT için kombine östrojen-gestagen alan kadınlarda meme kanseri riskinin artmasında tutarlıdır.

Sadece ostrojen tedavisi

WHI çalışması, sadece östrojen-HRT alan histerektomize kadınlarda meme kanseri riskinde bir artış göstermedi. Gözlem çalışmaları çoğunlukla östrojen-gestagen kombinasyonlarının kullanıcılarından önemli ölçüde daha düşük olan meme kanseri riskinde küçük bir artış olduğunu bildirmiştir.

Aşırı risk, kullanımdan sonraki birkaç yıl içinde belirgindir, ancak tedavi kesildikten sonraki birkaç (maksimum beş) yıl içinde başlangıç seviyesine döner.

HRT, özellikle östrojen-gestagen kombinasyon tedavisi, meme kanserinin radyolojik saptanmasını etkileyebilecek mamografik görüntülerin yoğunluğunu arttırır.

Yumurtalık kanseri

Yumurtalık kanseri meme kanserinden çok daha nadirdir.

Büyük bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, kullanımdan sonraki 5 yıl içinde görülebilen ve sütten kesildikten sonra zamanla azalan sadece östrojen veya kombine östrojen-gestagen-HRT alan kadınlarda biraz artan bir riski göstermektedir.

WHI çalışması da dahil olmak üzere diğer bazı çalışmalar, kombine hrt'nin uzun süreli kullanımının benzer veya biraz daha düşük bir risk içerebileceğini düşündürmektedir.

Venöz tromboembolizm (VTE)

HRT, 1.3-3 kat venöz tromboembolizm (VTE), D.H. Derin ven trombozu veya pulmoner emboli riski ile ilişkilidir.).

Trombofilik koşulları bilinen hastalar VTE için artmış bir riske sahiptir ve HRT bu riske katkıda bulunabilir. HRT bu nedenle bu hastalarda kontrendikedir.

VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri östrojen tüketimi, yaş, majör operasyonlar, daha uzun immobilizasyon, obezite (VKİ> 30kg / m2) gebelik / doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanserdir. VTE'deki varislerin olası rolü konusunda fikir birliği yoktur .

Ameliyat sonrası tüm hastalarda olduğu gibi, ameliyattan sonra VTE'yi önlemek için profilaktik önlemler düşünülmelidir. Seçmeli bir işlemden sonra daha uzun bir immobilizasyon varsa, HRT'nin 4 ila 6 hafta önce durdurulması önerilir. Tedavi sadece kadın tamamen mobilize edildiğinde sürdürülmelidir.

Kişisel VTE öyküsü olmayan, ancak erkek yıllarında tromboz ile ilgili bir birinci dereceye sahip kadınlar için, tarama, sınırlamaları hakkında dikkatli bir tavsiyeden sonra sunulabilir (trombofilik kusurların sadece bir kısmı tarama ile tanımlanır).

Bir trombofilikin kusurlu olduğu tespit edilirse, aile üyelerinde trombozdan ayrılırsa veya kusurlu "ciddi" ise (ör. antitrombin, protein-S veya protein-C eksikliği veya kusurların bir kombinasyonu), HRT kontrendikedir.

Zaten kronik antikoagülan tedavi gören kadınlar bundan faydalanmalı ve HRT kullanma riskini dikkatlice düşünmelidir

VTE tedavinin başlamasından sonra gelişirse, ilaç kesilmelidir. Potansiyel bir tromboembolik semptomun farkındaysanız hastalardan derhal doktorunuza başvurmaları istenmelidir (ör. ağrılı şişme, ani göğüs ağrısı, nefes darlığı)

Koroner arter hastalığı (CAD)

Kombine östrojen-gestagen veya östrojen-hrt alan CAD'li veya CAD'siz kadınlarda miyokard enfarktüsüne karşı koruma sağlayan randomize kontrollü çalışmalardan kanıt yoktur.

Kombine östrojen-gestagen tedavisi

Kombine östrojen + progestojen HRT kullanımı sırasında nispi CAD riski biraz artar. Mutlak CAD başlangıç riski büyük ölçüde yaşa bağlı olduğundan, menopoz yakınındaki sağlıklı kadınlarda östrojen + jestlere bağlı ek CAD vakalarının sayısı çok düşüktür, ancak yaşla birlikte artar.

Sadece östrojen

Randomize kontrollü veriler, sadece östrojen tedavisi alan histerektomize kadınlarda CAD riski artmadı.

İskemik inme

Kombine östrojen-gestagen ve sadece östrojen tedavisi, iskemik inme riskinde 1,5 kata kadar bir artış ile ilişkilidir. Göreceli risk menopozdan bu yana yaş veya zamanla değişmez. Bununla birlikte, inme riskinin yaşla ilgili olması nedeniyle, HRT kullanan kadınlarda inme riski yaşla birlikte artar.

Karaciğer tümörü

Nadir durumlarda, HRT ürünlerinde bulunan hormonal maddeler kullanıldıktan sonra iyi huylu ve hatta nadir malign karaciğer tümörleri gözlenmiştir. İzole vakalarda, bu tümörler hayatı tehdit eden karın içi kanamaya yol açtı. Üst karın bölgesinde ağrı, genişlemiş bir karaciğer veya karın içi kanama belirtileri ortaya çıkarsa, ayırıcı tanıda bir karaciğer tümörü düşünülmelidir.

Diğer koşullar

Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle kalp veya böbrek problemleri olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar, siklo-progynova'nın dolaşımdaki aktif madde içeriğinin artması beklendiğinden yakından izlenmelidir.

Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlar östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından izlenmelidir, çünkü pankreatite yol açan plazmatrigliseritlerde nadir görülen ciddi artış vakaları östrojen tedavisi ile bildirilmiştir.

Östrojenler, proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyoimmünoanaliz ile) veya T3 seviyeleri (radyoimmünoanaliz ile) ile ölçülen, dolaşımdaki tüm tiroid hormonunun artmasına neden olan tiroid bağlayıcı globulini (TBG) arttırır. T3 reçine emilimi artan TBG ile azaltılır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Diğer bağlayıcı proteinler serumda arttırılabilir, yani. kortikoid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), dolaşan kortikosteroidler veya.. Serbest veya biyolojik aktif hormon konsantrasyonları değişmez. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-I-antitripsin, seruloplazmin).

HRT kullanımı bilişsel işlevi geliştirmez. 65 yaşından sonra kadınlarda olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır.

Siklo-Progynova kontraseptif olarak kullanılamaz.

Cyclo-Progynova ile tedavi başladığında hormonal kontrasepsiyon kesilmeli ve hastaya hormonal kontraseptif önlemler almaması tavsiye edilmelidir.

Kalıtsal anjiyoödem olan kadınlarda, eksojen östrojenik anjiyoödem semptomları neden olabilir veya kötüleşebilir.

Laktoz

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Cyclo-Progynova'daki östrojen, doğal insan 17. radyolunun bir ön ilacı olan östradiolvalerattır. Sentetik 179,2-estradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan estradiol ile aynıdır. Menopoz kadınlarında östrojen üretim kaybının yerini alır ve menopoz semptomlarını hafifletir.

Östrojenler menopoz veya ovariektomi sonrası kemik kaybını önler.

Norgestrel bileşeni sentetik bir progestojendir.

Östrojenler endometriyal büyümeyi desteklediğinden, kontrolsüz östrojen endometriyal hiperplazi ve kanser riskini artırır. Bir gestajenin eklenmesi, histerektomize olmayan kadınlarda östrojene bağlı endometriyal hiperplazi riskini önemli ölçüde azaltır.

11 gün boyunca östrojen monofaz, 10 gün boyunca östrojen-gestagen kombinasyonu ve 7 günlük tedavi gerektirmeyen aralık dahil olmak üzere Cyclo-Progynova'nın bileşimi ve sıralı rejimi ile, sağlam uterusu olan kadınlarda adet döngüsü belirlenir. preparatın düzenli olarak alındığı.

Hormon replasman tedavisi (HRT), sıcak basması, aşırı terleme, vajinal kuruluk ve disparuni semptomları ile ürogenital atrofi gibi menopoz kadınlarında estradiol eksikliği semptomlarının çoğunu hafifletir.

Menopoz belirtileri, tedavinin başlamasından sonraki üçüncü döngü ile hafifletildi. 314 denekle yapılan bir klinik çalışmada, çalışma dahil edilmiş ve 2 mg EV / 0.5 mg NG 235 denek ile tedavi edilmiştir, çalışma sona ermiştir. Tamamlanan deneklerin% 93,3'ü, 3 tedavi döngüsünden sonra haftada ortalama sıcak basması sayısında en az% 50 azalma gösterdi. Deneklerin% 61.1'inde döngü 3'te artık sıcak basması yoktu. Başka bir klinik çalışmada, deneklerin üçte birinde tedavi döngüsünden sonra vazomotor semptomlar yoktu.

Önemlerine göre ağırlıklandırılmış en yaygın menopoz şikayetlerini ifade eden Kupperman endeksi, döngü 3'te başlangıç değerine göre önemli ölçüde azalmıştır.

Klinik araştırma verileri, kadınların yaklaşık% 90'ının düzenli olarak aylık geri çekilme kanaması yaşadığını göstermektedir. Geri çekilme kanamanın ortalama süresi 3.8 gündü. Yoksunluk kanaması, gestagen fazının son hapından ortalama 3, 1 gün sonra başlar. Amenore oranı (kanama veya leke yok)% 5'ten azdır.

Menopozdaki östrojen eksikliği, kemik döngüsünün artması ve kemik kütlesinde azalma ile ilişkilidir.

Östrojenlerin kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi doza bağlıdır. Koruma, tedaviye devam edildiği sürece etkili görünmektedir. HRT'yi bıraktıktan sonra, tedavi edilmemiş kadınlarınkine benzer kemik kütlesi kaybolur.

WHI çalışmasının ve meta-analizli çalışmaların kanıtları, HRT'nin tek başına veya ağırlıklı olarak sağlıklı kadınlar olan bir progestojen ile kombinasyon halinde mevcut kullanımının kalça, vertebral ve diğer osteoporotik kırık riskini azalttığını göstermektedir. HRT ayrıca düşük kemik yoğunluğu ve / veya yerleşik osteoporozu olan kadınlarda kırıkları önleyebilir, ancak bunun kanıtı sınırlıdır.

Estradiol valerat

Emilim

Estradiolvalerat hızla ve tamamen emilir. Steroid ester, emilim ve ilk karaciğer geçişi sırasında estradiol ve valerik aside ayrılır. Aynı zamanda estradiol, estron, estriol ve estronsülfata metabolize edilir. Sadece yaklaşık% 3 östradiol, östradiolvaleratın oral uygulamasından sonra biyoyararlanabilir hale gelir. Gıda, östradiolün biyoyararlanımını etkilemez.

Dağıtım

4 mg estradiolvaleratın tek bir oral uygulamasından sonra, serumda yaklaşık 50-60pg / ml (25-30 pg / ml, 2 mg'lık bir doz için düzeltilmiş) maksimum estradiol konsantrasyonlarına genellikle 4-9 saat arasında ulaşılır. tableti aldıktan sonra. Estradiol albümine ve cinsiyet hormonu bağlayıcı globuline (SHBG) bağlanır. Bununla birlikte, SHBG'ye bağlanma levonorgestrel'den daha azdır. Serumdaki estradiolün bağlanmamış fraksiyonu yaklaşık 1-1,% 5'tir ve SHBG'ye bağlı fraksiyon% 30-40 arasındadır.

Tek intravenöz uygulamadan sonra estradiolün belirgin dağılım hacmi yaklaşık 1 l / kg'dır.

Metabolizma

Uygulanan ekzojen estradiol valeratın ester bölünmesinden sonra, ilacın metabolizması endojen estradiolün biyotransformasyon yollarını takip eder. Estradiol esas olarak karaciğerde metabolize edilir, aynı zamanda ekstrahepatik örn. bağırsak, böbrek, iskelet kasları ve hedef organlarda. Bu işlemler, hepsi önemli ölçüde daha az östrojenik olan veya hatta östrojenik olmayan bu bileşiklerin estron, estriol, katekolestrojenler ve sülfat ve glukuronid konjugatlarının oluşumunu içerir.

Eliminasyon

Tek intravenöz uygulamadan sonra estradiolün toplam serum klerensi, 10-30 ml / dak / kg aralığında yüksek bir değişkenlik gösterir. Estradiol metabolitlerinin belirli bir kısmı safraya atılır ve enterohepatik dolaşıma girer. Sonuçta, estradiol metabolitleri öncelikle sülfatlar ve idrarla glukuronidler olarak atılır.

Sabit durumlar

Tek doz ile ilgili olarak, tekrarlanan uygulamadan sonra yaklaşık iki kat daha yüksek serum estradiol seviyeleri gözlenir. Ortalama olarak, estradiol konsantrasyonu 30 (minimum değerler) ile 60 pg / ml (maksimum değerler) arasında değişir. Daha az östrojenik bir metabolit olarak estron, serumda yaklaşık 8 kat daha yüksek konsantrasyonlara ulaşır, estronesülfat yaklaşık 150 kat daha yüksek konsantrasyonlara ulaşır. Cyclo-Progynova ile tedavi sona erdikten sonra, estradiol ve estronun ön tedavi değerlerine 2-3 gün içinde ulaşılır. Sadece estradiolvalerat ile tedavi fazı arasında veya norgestrel ile kombinasyon halinde östrojen seviyelerinde belirgin bir fark gözlenmez.

Norgestrel

Emilim

Oral uygulamadan sonra norgestrel hızlı ve tamamen emilir. Yarış matı norgestrelinin aktif bileşeni, yarış madından tamamen biyoyararlanabilen ve Norgestrel dozunun yaklaşık yarısını oluşturan levonorgestrel'dir.

Dağıtım

Ortalama olarak, tek bir Cyclo Progynova uygulamasından 1-1, 5 saat sonra serumda maksimum levonorgestrel konsantrasyonlarına 7-8 ng / ml ulaşılır. Levonorgestrel serum seviyeleri daha sonra ortalama terminal yarılanma ömrü 27 saat olan iki aşamada azalır ve dozdan 24 saat sonra minimum 1 ng / ml'lik bir konsantrasyona ulaşır.

Levonorgestrel albümin ve SHBG'ye bağlanır. Serumdaki toplam levonorgestrel konsantrasyonunun sadece% 1-1.5'i proteine bağlı değildir. Serbest, albümin ve Shbgb-levonorgestrel'in nispi fraksiyonları, serumdaki SHBG konsantrasyonuna güçlü bir şekilde bağlıdır. Bağlayıcı proteinlerin indüksiyonundan sonra, SHBG'ye bağlı fraksiyon artarken, bağlanmamış fraksiyon ve albümine bağlı fraksiyon azalır. Siklo-progynova tedavi döngüsünün östrojen monofazının sonunda, SHBG konsantrasyonu serumdaki en yüksek değerlere ulaşır ve bu da kombinasyon fazının sonunda en düşük değerlere düşer. Buna göre, levonorgestrelin serbest oranı başlangıçta% 1 civarında ve kombinasyon aşamasının sonunda% 1.5 civarındadır. SHBG'ye bağlı levonorgestrel'in karşılık gelen payları 70 veya..

Biyotransformasyon

Norgestrel tamamen metabolize olur. Aktif madde levonorgestrel'in biyotransformasyonu, steroid metabolizması nedeniyle bilinenleri takip eder.

Farmakolojik olarak aktif metabolitler bilinmemektedir.

Eliminasyon

Levonorgestrelin serumdan toplam klerensi 1 ml / dak / kg'dır. Yaklaşık 1 günlük bir yarılanma ömründe, norgestrel metabolitlerinin yaklaşık aynı oranları idrar ve safraya atılır.

Sabit koşullar

Yaklaşık 24 saatlik serumda levonorgestrelin eliminasyon yarılanma ömrüne dayanarak, serumda aktif bileşenin birikmesi beklenir. Buna göre, tekrarlanan uygulamadan sonra yaklaşık 1 ng / ml'lik artmış oluk seviyeleri gözlemlenebilir. Bununla birlikte, tedavi sırasında protein bağlanma kapasitesindeki eşzamanlı değişiklik (SHBG konsantrasyonunda azalma) nedeniyle, levonorgestrelin serum seviyesi zaman rotası altındaki alan, 10 günlük tedavi aşamasının başlangıcı ve sonu arasında gerçekten farklılık göstermez. östrojen / progestojen kombinasyonu. Bu nedenle, Cyclo-Progynova'nın tekrar tekrar uygulanmasından sonra, serumda levonorgestrel birikimi gözlenmez.