Seropram

Eskitalopramın aşırı dozuna ilişkin veriler sınırlıdır, çoğu durumda aşırı dozda başka ilaçlar da vardı. Çoğu durumda, aşırı doz belirtileri görünmez veya zayıf görünür. Ölümcül sonucu olan aşırı dozda esitalopram (diğer ilaçları almadan) vakaları bekardır, çoğu durumda aşırı dozda başka ilaçlar da vardır. 400-800 mg doz aralığında essitalopram alınırken, klinik olarak anlamlı semptomların aşırı dozu meydana gelmedi.

Belirtiler : temel olarak merkezi sinir sisteminden (baş dönmesi, titreme ve ajitasyondan nadir serotonin sendromu, konvülsif bozukluklar ve koma gelişmesine kadar), gastrointestinal sistemden (bulantı / kusma), SSS (arteriyel hipotansiyon, taşikardi, uzama) belirtileri vardır. QT aralığı ve aritmi) ve bozulmuş elektrolit dengesi (hipo.

Tedavi: normal solunum yolu geçiş, oksijenasyon ve ventilasyon sağlanmalı ve ilacı aldıktan sonra mümkün olan en kısa sürede mide lavajı yapılmalı ve aktif karbon reçete edilmelidir. Kalbin ve diğer hayati organların performansını izlemek ve semptomatik ve destekleyici tedavi uygulamak tavsiye edilir. Spesifik bir antidot yoktur.

Eszitalopram, birincil bağlanma yeri için yüksek afiniteye sahip bir antidepresan SSRI'dır. Esitalopram ayrıca bin kat afinite ile bir sincap konveyörünün tamamen sterik bağlanma yerine bağlanır. Protein konveyörünün allosterik modülasyonu, essitalopramın birincil bağlanma yerine bağlanmasını arttırır, bu da serotoninin ters kavramalarının daha eksiksiz bir inhibisyonuna yol açar.

Eskitalopram, serotonin 5-NT dahil olmak üzere bir dizi reseptörle iletişim kurma yeteneğine sahip değildir veya çok zayıf bir yeteneğe sahiptir_1А, 5-NT₂reseptörler, dopamin D₁- ve D₂reseptörler, a₁-, α₂-, β-adrenoreseptörler, N₁histamin, m-kolin reseptörleri, benzodiazepin ve opioid reseptörleri.

Emme. Emme neredeyse tamamlanmıştır ve yemek zamanına bağlı değildir. Ortalama T_mak kan plazmasında tekrarlanan kullanımdan 4 saat sonradır. Eskitalopramın mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 80'dir.

Dağıtım. V_d (V_{d, β}/ F) içe alındıktan sonra 12 ila 26 l / kg arasındadır. Essitalopramın ve ana metabolitlerinin kan plazma proteinleri ile bağlanması% 80'in altındadır. Eskitalopramın kinetiği doğrusaldır. C_ss yaklaşık 1 hafta içinde elde edilen ortalama C_ss - Günlük 10 mg'lık bir dozda 50 nmol / l (20 ila 125 nmol / l) elde edilir.

Metabolizma. Eskitalopram karaciğerde demetillenmiş ve didemetillenmiş metabolitlere metabolize edilir. Her ikisi de farmakolojik olarak aktiftir. Azot N-oksit metabolitine oksitlenebilir. Ana madde ve metabolitleri kısmen glukuronid olarak atılır. Tekrarlanan kullanımdan sonra, ortalama demetile ve didemetize metabolit konsantrasyonları, essitalopram konsantrasyonunun sırasıyla% 28-31 ve% 5'inden azdır. Eskital sistemin demetillenmiş metabolite biyotransformasyonu esas olarak CYP2C19 izopurmiyum yardımıyla gerçekleşir, CYP3A4 ve CYP2D6'nın bir miktar katılımı mümkündür.

Sonuç. T_1/2 tekrarlanan kullanımdan sonra yaklaşık 30 saattir.

İçeri giriş için clirerence (Cl_sözlü) 0,6 l / dakikadır. Eskitalopram T.'nin ana metabolitleri_1/2 daha uzun. Eskitalopram ve ana metabolitleri karaciğer (metabolik yol) ve böbrekler tarafından atılır, çoğu idrarla metabolitler şeklinde atılır.

Özel hasta grupları

Yaşlılık (65 yaş üstü). Yaşlı hastalarda (65 yaş üstü), essitalopram genç hastalara göre daha yavaş getirilir. Yaşlı hastalarda AUC farmakokinetik göstergesi kullanılarak hesaplanan sistemik kan dolaşımındaki essitalopram miktarı, genç sağlıklı gönüllülerden% 50 daha fazladır.

Polimorfizm (düşük izopurm CYP2C19 veya CYP2D6 aktivitesi olan kişilerde). CYP2C19 izopurmiyum aktivitesi düşük olan hastalarda, kan plazmasındaki essitalopram konsantrasyonu, bu izopurment aktivitesi yüksek olan hastalara göre 2 kat daha yüksek olabilir. CYP2D6 izofermentinin düşük aktivitesi olan kan plazmasındaki essitalopram konsantrasyonunda önemli değişiklikler tespit edilmedi.

• Antidepresan [Antidepresanlar]

Farmakodinamik etkileşim

Seçici olmayan geri dönüşümsüz MAO inhibitörleri. SSRI'ların ve seçici olmayan geri dönüşümsüz MAO inhibitörlerinin eşzamanlı alımı ve kısa bir süre önce SSRI almayı bırakan hastalar tarafından MAO inhibitörlerinin kabulünün başlamasıyla ciddi istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir. Bazı durumlarda, hastalarda serotonin sendromu gelişmiştir.

Eskitalopramların seçici olmayan geri dönüşümsüz MAO inhibitörleri ile aynı anda kullanılması kontrendikedir. Eskital sistemin alımı, seçici olmayan geri dönüşümsüz MAO inhibitörlerinin alımının iptal edilmesinden 14 gün sonra başlatılabilir. Seçici olmayan geri dönüşümsüz inhibitörlerin alımına başlamadan önce, MAO essitalopram alımının bitiminden en az 7 gün sonra geçmelidir.

Tersinir seçici inhibitör MAO A (moklobemid). Serotonin sendromu gelişme riski nedeniyle, essitalopramın MAO A inhibitörü moklobemid ile aynı anda kullanılması önerilmez. Böyle bir ilaç kombinasyonunun alınmasının klinik olarak gerekli olduğu düşünülürse, mümkün olan en düşük dozlarla başlaması ve hastanın durumunun sürekli klinik izlemesinin yapılması önerilir. Eskitalopolimerin alınması, moklobemidin geri dönüşümlü MAO A inhibitörünün iptal edilmesinden en az bir gün sonra başlayabilir.

Tersinir seçici olmayan MAO inhibitörü (lineolid). Linesolid antibiyotik, geri dönüşümlü bir seçici olmayan MAO inhibitörüdür ve essitalopram tedavisi alan hastalarda kullanılmamalıdır. Böyle bir ilaç kombinasyonunun alınmasının klinik olarak gerekli olduğu düşünülürse, mümkün olan en düşük dozlarla başlaması ve hastanın durumunun sürekli klinik izlemesinin yapılması önerilir.

Geri dönüşümsüz seçici MAO V inhibitörü (selegilin). Serotonin sendromu gelişme riski nedeniyle, geri dönüşümsüz MAO Inselegilin inhibitörü ile aynı anda essitalopram alınırken dikkatli olunmalıdır.

QT aralığını uzatan LS . QT aralığını uzatan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde essitalopram kullanımına ilişkin farmakokinetik ve farmakodinamik çalışmalar yapılmamıştır. Eskitalopram ve ilaç verilerinin ilave etkisi göz ardı edilemez. Bu nedenle, essitalopram ve ilaçların eşzamanlı kullanımı kontrendikedir, uzun QT aralığı, IA ve III sınıflarının anti-aritmik ilaçları gibi, antipsikotikler (Örneğin, fenotiyazin türevleri, pimosid, haloperidol) trisiklik antidepresanlar, bazı antimikrobiyaller (örneğin sparfloksasin, moksifloksasin, uygulama içi / uygulama sırasında kırmızı kan mikini, pentamidin, sıtma tedavisi için ilaçlar, özellikle halofantrin) bazı antihistaminikler (astemizol, misolastin).

Serotonerjik ilaçlar. Serotoninerjik ilaçlarla eşzamanlı kullanım (ör. tramadol, sumatriptan ve diğer triptanlar) serotonin sendromunun gelişmesine yol açabilir.

Konvülsif hazır olma eşiğini azaltan ilaçlar. SSRI'lar konvulsif hazırlık eşiğini düşürebilir. Konvülsif hazır olma eşiğini (trisiklik antidepresanlar, SSRI'lar, antipsikotik ilaçlar (nöroleptikler) - türev fenotiyazin, tiyoksanten ve butirofenon, moflokhin, bupropion ve tramadol) azaltan diğer essitalopram ilaçları kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Lityum, triptofan. SSRI'lar ve lityum veya triptofan kullanılırken artan eylem vakaları olduğundan, bu ilaçlarla essitalopramın aynı anda kullanılmasına dikkat edilmelidir.

Stalloy delikli. SSRI'ların ve delikli ürünler içeren preparatların eşzamanlı kullanımı, yan etki sayısında artışa neden olabilir.

Antikoagülanlar ve kan pıhtılaşmasını etkileyen ajanlar. Kan pıhtılaşma bozuklukları, essitalopramın yutulması için antikoagülanlarla ve kan pıhtılaşmasını etkileyen ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile ortaya çıkabilir (ör. atipik antipsikotikler ve türev fenotiazin, çoğu trisiklik antidepresan, asetilsalisilik asit ve NSAID, tiklopidin ve dipirida. Bu gibi durumlarda, essitalopram ile tedavinin başlangıcında veya sonunda, kan pıhtılaşma göstergelerinin dikkatle izlenmesi gerekir. Bir rafineri ile eşzamanlı alım, kanama sayısında artışa neden olabilir.

Etanol. Eszitalopram, etanol ile farmakodinamik veya farmakokinetik etkileşime girmez. Bununla birlikte, diğer psikotrop ilaçlarda olduğu gibi, essitalopram ve etanolün eşzamanlı kullanımı önerilmez.

hipokalemi / hipomagniemiye neden olan ilaçlar. Hipokalemi / hipomagnemi gelişimine neden olan ilaçlar kullanılırken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu koşullarda malign aritmiler geliştirme riski artar.

Farmakokinetik etkileşim

Diğer ilaçların esitalopramın farmakokinetiği üzerindeki etkisi. Eskitalopramın metabolizması esas olarak CYP2C19 izopurmiyumunun katılımıyla gerçekleştirilir. Daha az ölçüde, CYP3A4 ve CYP2D6 izopherleri metabolizmaya katılabilir. Ana metabolitin metabolizması - demetillenmiş essitalopram - görünüşe göre CYP2D6 izoenzimi tarafından kısmen katalize edilir.

Eskitalopram ve omeprazolün (CYP2C19 izopurme inhibitörü) eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki essitalopram konsantrasyonunda orta (yaklaşık% 50) bir artışa yol açar.

Eşzamanlı essitalopram ve kimetidin alımı (CYP2D6, CYP3A4 ve CYP1A2 izopürlerinin inhibitörü) kan plazmasındaki essitalopram konsantrasyonunda bir artışa (yaklaşık% 70) yol açar.

Bu nedenle, mümkün olan maksimum essitalopram dozları, CYP2C19 izoporzim (örneğin, omprazol, fluoksetin, fluvoksamin, lansoprazol, tiklopidin) ve simetidin inhibitörleri ile eşzamanlı olarak düşünülmelidir. Klinik değerlendirmeye dayalı olarak essitalopram ve yukarıdaki ilaçların eşzamanlı alımı ile, essitalopram dozunda bir azalma gerekebilir.

Eskitalopramın diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi. Eskitalopram CYP2D6 izofeni inhibitörüdür. Essitalopram ve ilaçları aynı anda kullanırken dikkatli olunmalıdır, bu izofelent kullanılarak metabolize edilir ve küçük bir terapötik indekse sahiptir, Örneğin, flecainida, profenon ve metoprolol (kalp yetmezliği durumunda) veya ilaçlar, esas olarak CYP2D6 izofermenti ile metabolize edilir ve CNS üzerinde çalışır, Örneğin, antidepresanlar — desipramina, klomipramin, nortriptilina — veya antipsikotik ilaçlar — rippydon, tioridazina, haloperidol. Bu durumlarda, doz düzeltmesi gerekebilir.

Eskitalopram ve dezipramin veya metoprololün eşzamanlı kullanımı, son iki ilacın konsantrasyonunda iki kat artışa neden olur.

Eskitalopram CYP2C19 izopurmentini hafifçe inhibe edebilir. Bu nedenle, essitalopram ve CYP2C19 izoporbent tarafından metabolize edilen ilaçlar kullanılırken dikkatli olunması önerilir.