Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Ritonavir ve diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde sakinavir mesilat, yetişkinlerde (16 yıldan fazla) HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için endikedir.
Sakinavir mesilat ile tedavinin başlangıcında aşağıdaki noktalar dikkate alınmalıdır:
- günde iki kez sakinavir mesilatın ritonavir ile kombinasyon halinde uygulanması MaxCmin 1 çalışmasının güvenlik verileri ve farmakokinetik verilerle desteklenmektedir.
- sakinavir mesilatın ritonavir ile etkinliği, şu anda bakım standardı olarak kabul edilen antiretroviral tedavilerin etkinliği ile karşılaştırılmamıştır.
- başlangıçtaki primer proteaz inhibitörü mutasyonlarının sayısı, sakinavir mesilat / ritonavire virolojik yanıtı etkiler.
Sakinavir mesilat ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır, çünkü ritonavir, plazma sakinavir düzeylerini arttırmak için sakinavir metabolizmasını önemli ölçüde inhibe eder.
Sakinavire sistemik maruziyeti arttırmak için kobikistat ritonavir ile değiştirilemez.
Önerilen doz
- Saquinavir mesilat günde iki kez 1000 mg (5 x 200 mg kapsül veya 2 x 500 mg tablet) günde iki kez 100 mg ritonavir ile kombinasyon halinde.
- Ritonavir, sakinavir mesilat ile aynı zamanda alınmalıdır.
- Sakinavir mesilat ve ritonavir yemekten sonraki 2 saat içinde alınmalıdır.
- Antiretroviral rejimlerinin bir parçası olarak günde iki kez 100 mg ritonavir alan hastalar için ek ritonavir gerekmez.
- Hem güvenilir bir şekilde etkili olan hem de QT ve PR aralığı uzaması eşiklerinin altında olan pediatrik doz önerileri belirlenemedi.
Uygulama Kapsülleri yutamayan hastalarda
Saquinavir mesilate kapsüllerini açın ve içindekileri boş bir kaba yerleştirin. Kaptaki sakinavir mesilat kapsüllerinin içeriğine 15 mL şeker şurubu veya sorbitol şurubu (tip 1 diyabet veya glikoz intoleransı olan hastalar için) veya 3 çay kaşığı reçel ekleyin. Bir kaşıkla 30 ila 60 saniye karıştırın. Her doz için hazırlanan tam miktarı uygulayın. Süspansiyonlar uygulamadan önce oda sıcaklığında olmalıdır.
Sakinavir mesilat / ritonavir kullanımı ile Qt aralığı uzaması ve torsades de pointes nadiren bildirilmiştir. Konjenital uzun QT sendromlu hastalarda, refrakter hipokalemi veya hipomagnezemi olan hastalarda ve hem sakinavir plazma konsantrasyonlarını artıran hem de QT aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanmayın.
Saquinavir mesilat, implante edilmiş kalp pili olmayan tam atriyoventriküler (AV) abluka hastalarında veya tam AV blokajı riski yüksek olan hastalarda kontrendikedir.
Saquinavir mesilat, klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir (ör. anafilaktik reaksiyon, Stevens-Johnson sendromu) sakinavir, sakinavir mesilat veya bileşenlerinden herhangi birine.
Ritonavir ile uygulandığında sakinavir mesilat, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
Sakinavir mesilat / ritonavirin birlikte uygulanması, yüksek plazma seviyelerinin ciddi veya hayatı tehdit eden reaksiyonlara yol açabileceği CYP3A substratları olan tıbbi ürünlerde kontrendikedir. Bu ilaçlar ve potansiyel olarak ilişkili advers olaylar Tablo 1'de listelenmiştir.
Tablo 1: Sakinavir mesilat / ritonavir ile kontrendike ilaçlar
Farmasötik sınıf | Tıbbi ürünler Sakinavir mesilat / ritonavir ile kontrendike olan sınıf içinde | Klinik yorum |
Alpha-1 adrenoreseptör antagonisti | Alfuzosin | potansiyel olarak artan alfuzosin konsantrasyonları hipotansiyona yol açabilir. |
Antiaritmik ilaçlar | Amiodaron, bepridil, dofetilid, flekainid, lidokain (sistemik), propafenon, kinidin | Şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden kardiyak aritmiler için potansiyel. |
Antidepresan | Trazodon | Artan trazodon konsantrasyonları, potansiyel olarak hayatı tehdit eden kardiyak aritmilere yol açabilir. |
Anti-enfektifler | Klaritromisin, eritromisin, halofantrin, pentamidin | Şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden kardiyak aritmiler için potansiyel. |
Antimikobakteriyel ajanlar | Rifampin | Rifampin, ciddi hepatosellüler toksisite riski nedeniyle ART rejiminin bir parçası olarak sakinavir mesilat / ritonavir alan hastalarda kullanılmamalıdır. |
Anne tahıl türevleri | Dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin | Ekstremitelerin ve diğer dokuların periferik vazospazmı ve iskemisi ile karakterize edilen anne mısır toksisitesi gibi ciddi ve hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel. |
gi Hareketlilik Temsilcisi | Cisaprid | Kardiyak aritmiler gibi şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel. |
HIV-1 proteaz inhibitörü | Atazanavir | Şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden kardiyak aritmiler için potansiyel. |
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri | Lovastatin, Simvastatin | Rabdomiyoliz dahil miyopati potansiyeli. |
İmmünsüpresan | Takrolimus | Şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden kardiyak aritmiler için potansiyel. |
Nöroleptikler | Pimozid Klorpromazin Sertindol Klozapin Haloperidol Mesoridazin Fenotiazin Thioridazin Ziprasidon | Kardiyak aritmiler gibi şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel. |
PDE5 inhibitörleri | Sildenafil (Revatio & reg;) [pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılır] | Sildenafil ile ilişkili yan etkiler için artan potansiyel (vizyon problemleri, hipotansiyon, uzun süreli ereksiyon ve senkop dahil). Sakinavir mesilat / ritonavir ile birlikte kullanıldığında güvenli ve etkili bir doz belirlenmemiştir. |
Sakinleştirici / hipnotikler | Triazolam, oral yoldan uygulanır | Şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel |
midazolam | uzun süreli veya artmış sedasyon veya solunum depresyonu gibi. Triazolam ve oral yoldan uygulanan midazolam büyük ölçüde CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Triazolam veya oral midazolamın sakinavir mesilat / ritonavir ile birlikte uygulanması, bu benzodiazepinlerin konsantrasyonunda keskin bir artışa yol açabilir. | |
CYP3A substratları olan diğer ilaçlar | dapondisopyramidchinin | Şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden kardiyak aritmiler için potansiyel. |
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Sakinavir mesilat ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır. ek önlemler için lütfen ritonavirden reçete bilgilerinin tamamını not edin.
Sakinavir mesilat, kobikistat ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmez. Bu kombinasyon için dozaj önerileri belirlenmemiştir. Kobicistat, kobicistat ve ritonavirin CYP3A üzerindeki benzer etkileri nedeniyle ritonavir içeren tedavilerle kombinasyon halinde önerilmez. ek önlemler için lütfen kobicistat'tan reçete bilgilerinin tamamını not edin.
Sakinavir mesilat ile tedavi sırasında ciddi veya ciddi toksisite meydana gelirse, olayın etiyolojisi tanımlanana veya toksisite çözülene kadar sakinavir mesilat kesilmelidir. Bu noktada, tam doz sakinavir mesilat tedavisinin yeniden başlaması düşünülebilir. Sakinavir mesilat ile kombinasyon halinde kullanılan antiretroviral ajanlar için, doktorlar doz ayarlaması ve ilaca bağlı yan etkiler hakkında bilgi için bu ilaçların tam ürün bilgilerini okumalıdır.
İlaç etkileşimleri nedeniyle ciddi yan etki riski
Sakinavir mesilat / ritonavirin başlatılması, bir CYP3A inhibitörü, CYP3A-metabolize ilaçlar alan veya zaten sakinavir mesilat / ritonavir alan hastalarda CYP3A-metabolize ilaçların başlatılması CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabilir. CYP3A'yı inhibe eden veya indükleyen ilaçların başlatılması, sakinavir mesilat / ritonavir konsantrasyonlarını artırabilir veya. azaltmak. Bu etkileşimler aşağıdakilere yol açabilir:
- Eşlik eden ilaçlara daha fazla maruz kalma nedeniyle ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül olaylara yol açabilecek klinik olarak önemli yan etkiler.
- Sakinavir mesilat / ritonavire daha fazla maruz kalma ile klinik olarak anlamlı yan etkiler.
- Sakinavir mesilat / ritonavirin terapötik etkilerinin kaybı ve olası direnç gelişimi.
Tablo 3, dozaj önerileri de dahil olmak üzere bu olası ve bilinen önemli ilaç etkileşimlerini önleme veya yönetme adımlarını göstermektedir. Sakinavir mesilat / ritonavir tedavisi öncesi ve sırasında ilaç etkileşimi potansiyelini göz önünde bulundurun; sakinavir mesilat / ritonavir tedavisi sırasında eşlik eden ilaçları kontrol edin; ve eşlik eden ilaçlarla ilişkili yan etkileri izlemek.
PR aralığı uzantısı
Saquinavir / ritonavir, doza bağlı olarak PR aralığını uzatır. İkinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blokaj vakaları nadiren bildirilmiştir. Altta yatan yapısal kalp hastalığı, yönetim sisteminde önceden sapmalar, kardiyomiyopatiler ve iskemik kalp hastalığı olan hastalar, kalp bozuklukları geliştirme riskinde artışa neden olabilir. Bu hastalarda EKG izleme önerilir.
Sakinavir / ritonavirin PR aralığını uzatan diğer tıbbi ürünlerle (kalsiyum kanal blokerleri, beta-adrenerjik blokerler, digoksin ve atazanavir dahil) birlikte uygulanmasının PR aralığı üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Sonuç olarak, sakinavir / ritonavirin bu tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, özellikle CYP3A tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle dikkatle yapılmalıdır ve klinik izleme önerilir.
Qt aralığı uzantısı
Sakinavir / ritonavir doza bağlı QT uzamasına neden olur. Torsades de pointes pazarlamadan sonra nadiren bildirildi. Uzun QT sendromlu hastalarda sakinavir / ritonavirden kaçının. Konjestif kalp yetmezliği, bradyaritmiler, karaciğer fonksiyon bozukluğu ve elektrolit dengesizliği olan hastalarda tedaviye başlandığında EKG izleme önerilir. Sakinavir / ritonavire başlamadan önce hipokalemi veya hipomagnezemiyi düzeltin ve tedavi sırasında bu elektrolitleri düzenli olarak izleyin. Hem sakinavir plazma konsantrasyonlarını artıran hem de QT aralığını uzatan tıbbi ürünlerle birlikte kullanmayın (bkz. Tablo 1 ve 3).
Sakinavir mesilat / ritonavir ile tedaviye başlayan hastalar
Tedaviye başlamadan önce bir EKG yapılmalıdır. QT aralığı> 450 ms olan hastalara ritonavir ile güçlendirilmiş sakinavir mesilat verilmemelidir. QT aralığı <450 msn olan hastalar için, yaklaşık 3 ila 4 günlük tedaviden sonra tedavi sonrası EKG önerilmektedir; QT aralığı> 480 msn olan veya ön tedaviden fazla 20 msn olan hastalar sakinavir mesilat / ritonavir'i bırakmalıdır.
QT aralığını artırabilecek ve eşlik eden sakinavir mesilat / ritonavir'e ilaç ihtiyacı olan hastalar
Bu tür kombinasyonlar sadece alternatif bir tedavi yoksa ve potansiyel faydalar potansiyel risklerden daha ağır basarsa kullanılmalıdır. Eşzamanlı tedaviye başlamadan önce bir EKG yapılmalıdır ve QT aralığı> 450 msn olan hastalar eşlik eden tedaviyi başlatmamalıdır. Başlangıç QT aralığı <450 msn ise, 3-4 günlük tedaviden sonra tedavi sonrası EKG yapılmalıdır. Daha sonra QT aralığını> 480 msn'ye yükselten veya eşzamanlı tedaviye başladıktan sonra> 20 msn'ye yükselen hastalar için doktor, sakinavir mesilat / ritonavir veya eşzamanlı tedaviyi veya her ikisini birden durdurmak için en iyi klinik değerlendirmeyi kullanmalıdır.
İlacın alınmasını durdurmak veya kesmeyi düşünmek için bir EKG değerlendirmesi kullanılırsa kardiyolojik konsültasyon önerilir.
Diyabetes mellitus / hiperglisemi
Proteaz inhibitörü tedavisi alan HIV-1 ile enfekte hastalarda pazarlama sonrası gözetim sırasında yeni ortaya çıkan diyabetes mellitus, önceden var olan diyabetes mellitus ve hipergliseminin alevlenmesi bildirilmiştir. Bazı hastalar, bu olayları tedavi etmek için insülin veya oral hipoglisemik ajanların başlatılması veya doz ayarlamasına ihtiyaç duymuştur. Bazı durumlarda diyabetik ketoasidoz meydana gelmiştir. Bazı durumlarda proteaz inhibitörü tedavisini bırakan hastalarda hiperglisemi devam eder. Bu olaylar klinik uygulama sırasında gönüllü olarak bildirildiğinden, frekans tahminleri yapılamaz ve proteaz inhibitörü tedavisi ile bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Hepatotoksisite
Altta yatan hepatit B veya C, siroz, kronik alkolizm ve / veya altta yatan diğer karaciğer anormallikleri olan hastalar, kötüleşen karaciğer hastalığı bildirmiştir.
Hemofili
Proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen hemofili A ve B hastalarında spontan kanama bildirilmiştir. Bazı hastalarda ek faktör VIII gerekliydi. Bildirilen vakaların çoğunda, proteaz inhibitörleri ile tedaviye devam edildi veya yeniden başlatıldı. Proteaz inhibitörü tedavisi ile bu ataklar arasında nedensel bir ilişki yoktu.
Hiperlipidemi
Ritonavir ile kombinasyon halinde sakinavir alan bazı hastalarda kolesterol ve / veya trigliserit düzeylerinde artış gözlenmiştir. Trigliserit düzeylerinde önemli bir artış pankreatit gelişimi için bir risk faktörüdür. Kolesterol ve trigliserit seviyeleri, sakinavir mesilatın kombinasyon dozlama programının başlamasından önce ve bu tedavi sırasında düzenli aralıklarla ritonavir ile izlenmelidir. Bu hastalarda lipit bozuklukları klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Laktoz intoleransı
Her kapsül 63.3 mg laktoz (susuz) içerir. Bu miktar spesifik hoşgörüsüzlük belirtilerine neden olmamalıdır.
Yağ yeniden dağıtımı
Antiretroviral tedavi alan hastalarda merkezi obezite, dorsoservikal yağ büyütme (buffalo kambur), yüz atığı, periferik atık, meme büyütme ve “cushingoid görünümü” dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi gözlenmiştir. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki kurulmadı.
Bağışıklık sulandırma sendromu
Sakinavir mesilat dahil kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalarda immünrekonstitüasyon sendromu bildirilmiştir. Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalar, daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektiren indolent veya kalan fırsatçı enfeksiyonlara (Mycobacterium avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs, Pneumocystis jiroveci pnömonisi [PCP] veya tüberküloz gibi) inflamatuar bir yanıt geliştirebilir. olabilir.
İmmün sistemi durdurduğunuzda otoimmün hastalıkların (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu gibi) da meydana geldiği bildirilmiştir; bununla birlikte, başlama zamanı daha değişkendir ve tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.
Direnç / haç direnci
HIV-1 proteaz inhibitörlerinde farklı çapraz direnç seviyeleri gözlenmiştir. Devam eden uygulama Virüs supresyonu kaybından sonra sakinavir mesilat tedavisi, diğer proteaz inhibitörlerine çapraz direnç olasılığını artırabilir.
Hasta tavsiye bilgileri
- Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç talimatları ).
Hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına bir açıklama ürünün şişe etiketine dahildir: UYARI: Sakinavir mesilat ile alınmaması gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin.
Sakinavir mesilat HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi değildir ve hastalar fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyonu ile ilgili hastalıklar yaşamaya devam edebilir. Sakinavir mesilat kullanırken hastalara bir doktor tarafından bakılmalıdır.
Hastalara HIV-1 enfeksiyonunu başkalarına yayabilecek şeylerden kaçınmalarını tavsiye edin.
- iğneleri veya diğer enjeksiyon cihazlarını paylaşmayın.
- diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi kan veya vücut sıvıları içerebilecek kişisel eşyaları paylaşmayın.
- koruma olmadan seks türü yok. Sperm, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas olasılığını azaltmak için her zaman bir lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak güvenli seks yapın.
- emzirmeyin. Sakinavir mesilatın anne sütünüzde bebeğinize aktarılıp aktarılamayacağını ve bebeğinize zarar verip vermeyeceğini bilmiyoruz. HIV-1'li anneler de emzirmemelidir, çünkü HIV-1 anne sütünde bebeğe aktarılabilir.
Gebelik
Antiretroviral gebelik kaydı oluşturuldu. Lütfen bakın Gebelik kayıt hakkında bilgi için.
İlaçlarla etkileşim
Saquinavir mesilat bazı ilaçlarla etkileşime girebilir; bu nedenle, hastalar doktorunuza diğer reçeteli, reçetesiz ilaçların veya bitkisel ürünlerin, özellikle St. John'un şarabı.
PR ve QT aralığı uzantısı
Hastalara sakinavir mesilatın elektrokardiyogramda değişikliklere neden olabileceğini söyleyin (PR aralığı veya Qt aralığı uzantısı). Baş dönmesi, uyuşukluk veya çarpıntı gibi belirtiler ortaya çıkarsa hastalar doktorlarına danışmalıdır.
Yağ yeniden dağıtımı
Hastalara proteaz inhibitörleri alan hastalarda vücut yağının yeniden dağıtılabileceğini veya birikebileceğini ve bu koşulların nedeninin ve uzun süreli sağlık etkilerinin şu anda bilinmediğini bildirin.
Dozlama talimatları
Hastaya dikkat edin Sakinavir mesilat, artan plazma sakinavir seviyelerini sağlamak için sakinavir metabolizmasını önemli ölçüde inhibe eden ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır.
Hastalara ritonavir ile uygulanan sakinavir mesilatın tam bir yemekten sonraki 2 saat içinde alınması gerektiğini söyleyin. Mesilat sakinavir yemeksiz alınırsa, kandaki sakinavir seviyeleri önemli ölçüde azalır ve antiviral aktiviteye yol açamaz. Maksimum fayda elde etmek için hastalara ilacınızı günlük olarak almanın önemi konusunda tavsiyelerde bulunun. Hastalar doktorlarına danışmadan dozu değiştirmemeli veya tedaviyi bırakmamalıdır. Bir doz kaçırılırsa, hastalar bir sonraki dozu mümkün olan en kısa sürede almalıdır. Bununla birlikte, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Kanserojenite çalışmaları, yaklaşık 2 yıl boyunca sakinavir verilen sıçanlarda ve farelerde kanserojen aktivite kanıtı göstermedi. Sakuinavirin hayvanlarda sınırlı biyoyararlanımı nedeniyle, ilgili türlerde plazma maruziyeti (EAA değerleri) ritonavir ile kombinasyon halinde önerilen klinik dozda insanlarda bulunanların yaklaşık% 29'u (sıçan kullanarak) ve% 65'i (fare kullanarak) alınmıştır. .
Mutajenez
Metabolik aktivasyon ile ve metabolik aktivasyon olmadan mutajenite ve genotoksisite üzerine yapılan çalışmalar, sakinavirin in vitro bakteriyel (Ames testi) veya memeli hücrelerinde (Çin hamster akciğer V79 / HPRT testi) mutajenik aktiviteye sahip olmadığını göstermiştir vardır. Sakinavir kromozom hasarına neden olmaz in vivo fare mikronükleus tahlilinde veya in vitro insan periferik kan lenfositlerinde ve primer DNA hasarına neden olmaz in vitro planlanmamış DNA sentez testinde.
Doğurganlık bozukluğu
Sıçanlarda doğurganlık ve üreme performansı çalışmasında hiçbir yan etki bildirilmemiştir. Hayvanlarda sakinavirin sınırlı biyoyararlanımı nedeniyle, sıçanlarda maksimum plazma yükü, ritonavir ile kombinasyon halinde önerilen klinik dozda insanlarda elde edilenlerin yaklaşık% 26'sıydı.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi B
Sakinavir ile yapılan üreme çalışmaları, sıçanlarda ve tavşanlarda embriyotoksisite veya teratojenisite göstermemiştir. Sakuinavirin hayvanlarda sınırlı biyoyararlanımı ve / veya doz kısıtlamaları nedeniyle, ilgili türlerde plazma maruziyeti (EAA değerleri), önerilen klinik dozda insanlarda bulunanların yaklaşık% 29'u (sıçan kullanarak) ve% 21'i (tavşan kullanarak) idi. ritonavir ile kombinasyon. Gebe kadınlarda klinik deneyim sınırlıdır. Sakinavir hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Antiretroviral gebelik kaydı
Sakinavir mesilat dahil antiretroviral ilaçlara maruz kalan hamile kadınların anne-fetal sonuçlarını izlemek için bir antiretroviral gebelik kaydı oluşturulmuştur. Doktorların 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeleri teşvik edilir.
Emziren anneler
hastalık kontrol ve önleme merkezleri HIV ile enfekte annelerin doğum sonrası HIV-1 bulaşmasını önlemek için bebeklerini emzirmemelerini önermektedir.
Sakinavirin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. HIV-1 bulaşma potansiyeli ve emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, annelere sakinavir mesilat alırlarsa emzirmemeleri talimatı verilmelidir.
Pediatrik kullanım
Sakinavirin güvenliği ve aktivitesi, ritonavir veya lopinavir / ritonavir ile kombinasyon halinde sakinavir mesilat ile yapılan iki klinik çalışmada tedavi edilen 4 aydan 16 yaşına kadar 68 pediatrik hastada incelenmiştir. NV20911 çalışmasından elde edilen veriler, sakinavirin düşük doz ritonavir ile kombinasyon halinde, yetişkinlerde onaylanmış dozda geçmişte gözlemlenenlerden önemli ölçüde daha yüksek olan sakinavirin plazma seviyelerine yol açtığını göstermiştir. Hivnat 017 çalışması uzun süreli 96 haftalık aktivite ve güvenlik verileri sağlamıştır; ancak, bu çalışmadan elde edilen farmakokinetik veriler doğrulanamamıştır.
HIVNAT 017, Tayland'daki iki merkezde, 96 Hafta boyunca lopinavir / ritonavir (günde iki kez 200 mg kapsül olarak günde iki kez 50 mg) sakinavir mesilat (günde iki kez 230/57, 5 mg / m²) kullanan açık, tek kollu bir çalışmadır. değerlendirdi. 4 yaşından 16 yaşından küçük elli denek kaydedildi. Bu çalışma popülasyonunda tedavi, deneklerin% 78'inde 96. haftada HIV-1 RNA <400 kopya / mL ile sonuçlanmıştır (HIV-1 RNA% 66'sında 96. haftada mL başına <50 kopya). Ortalama CD4 lenfosit içeriği taramada% 8'den 96. haftada% 22'ye yükseldi.
NV20911, sakinavir mesilatın farmakokinetiğini, güvenliğini ve aktivitesini (200 mg kapsül olarak günde iki kez kg başına 50 mg, günde iki kez 1000 mg yetişkin dozuna kadar) ve artı ve ge almak için ritonavir çözeltisini değerlendiren açık, çok uluslu bir çalışmadır; 2 arka plan ARV. On sekiz denek 4 ay ile 6 yaş altıydı. Sakinavir mesilat / ritonavir ile tedavi, deneklerin% 72'sinde 48. haftada mL başına HIV-1 RNA <400 kopya ile sonuçlanmıştır (HIV-1 RNA% 61'de 48. haftada mL başına <50 kopya). 48. haftada HIV-1 RNA <mL başına 50 kopya olan deneklerin yüzdesi% 61 idi. Ortalama CD4 lenfosit içeriği taramada% 29'dan 48. haftada% 34'e yükseldi.
Kararlı durum - Pediatrik çalışmalarda gözlenen sakinavir maruziyetleri, doza ve maruziyete bağlı QTc ve PR uzaması olan yetişkinlerde geçmiş verilerden önemli ölçüde yüksekti. Bu pediatrik çalışmalarda elektrokardiyogram anomalisi bildirilmemesine rağmen, çalışmalar küçüktü ve QT veya PR aralıklarını değerlendirmek için tasarlanmamıştır. Modelleme ve simülasyon Pediatrik deneklerde farmakokinetik / farmakodinamik ilişkilerin değerlendirilmesi, QT uzaması riskini en aza indirmek için sakinavir mesilat dozundaki azalmanın antiviral etkinliği azaltabileceğini düşündürmektedir. Ek olarak, pediatrik hastalarda kg başına 50 mg'dan az olan sakinavir mesilat dozlarında klinik etkinlik verisi mevcut değildir. Bu nedenle, QT ve PR uzaması ile ilgili olarak hem güvenilir şekilde etkili hem de endişe verici eşiklerin altında olan pediatrik doz önerileri belirlenemedi.
Geriatrik uygulama
Sakinavir mesilat ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Genel olarak, sakinavir mesilat dozu, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma, eşlik eden hastalıklar veya diğer ilaç tedavisi dikkate alınarak yaşlılarda dikkatle yapılmalıdır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Renal klerens küçük bir eliminasyon yoludur; sakinavir için ana atılım yolu karaciğer metabolizmasıdır. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç doz ayarlamasına gerek yoktur. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek yetmezliği (SDBY) olan hastalar çalışılmamıştır ve bu popülasyonda sakinavir mesilat reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Sınırlı verilere bağlı olarak hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan HIV-1 ile enfekte hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Altta yatan hepatit B veya C, siroz, kronik alkolizm ve / veya altta yatan diğer karaciğer anormallikleri olan hastalar, kötüleşen karaciğer hastalığı bildirmiştir. Ritonavir ile uygulandığında sakinavir mesilat, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- PR aralığı uzantısı
- Qt aralığı uzantısı
Yetişkinlerde klinik çalışma deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Orijinal Saquinavir mesilate güvenlik veritabanı, tek başına 600 mg Saquinavir alan veya ZDV veya ddC ile kombinasyon halinde toplam 574 yetişkin denekten oluşuyordu. Ritonavir ile kombinasyon dozu, 352 HIV-1 enfekte denek ve çeşitli sakinavir kombinasyonları alan 166 sağlıklı gönüllüye dayanmaktadır (sert veya yumuşak jel kapsüller) ritonavir ile.
Önerilen sakinavir mesilat dozu günde iki kez 1000 mg, diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde günde iki kez 100 mg ritonavir ile. Tablo 2, ritonavir (1000/100 mg) ile sakinavir yumuşak jel kapsülleri alan hastaların ≥% 2'sinde meydana gelen sınıf 2, 3 ve 4'ün yan etkilerini listelemektedir. Maks
Sağlıklı gönüllülerde 200 mg sakuinavir mesilat kapsülüne kıyasla 500 mg film kaplı sakuinavir mesilat tabletinin farmakokinetiğini araştırmak için üç çalışmadan sınırlı deneyim bulunmaktadır (n = 140). Bu çalışmalardan ikisi sakinavir ile ritonavir; diğer çalışmada sakinavir tek bir ilaç olarak uygulanmıştır. Sakinavir mesilat tablet ve kapsül formülasyonları benzer şekilde tolere edildi. En sık görülen advers olaylar gastrointestinal bozukluklardı (bulantı, kusma ve ishal gibi). Benzer biyoyararlanım gösterilmiştir ve sakinavir maruziyetinde klinik olarak anlamlı bir fark tespit edilmemiştir. Bu nedenle, iki sakinavir mesilat formülasyonu arasında benzer güvenlik profilleri beklenmektedir.
Rifampin günde 600 mg ve günde iki kez 100 mg / ritonavir 1000 mg / ritonavir etkileşimini inceleyen bir çalışmada 28 sağlıklı gönüllü vardı. Rifampin ve sakinavir mesilat / ritonavire maruz kalan 17 sağlıklı gönüllünün 11'inde (% 65), karaciğer transaminazında artış olan şiddetli hepatosellüler toksisite gelişti. Bazı deneklerde, transaminazlar normal olanların üst sınırının> 20 katına kadar arttı ve karın ağrısı, gastrit, bulantı ve kusma gibi gastrointestinal semptomlarla ilişkilendirildi. Her üç ilacı da durdurduktan sonra klinik semptomlar azaldı ve artan karaciğer transaminazları normalleşti.
Sakinavir ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen ek yan etkiler
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Anemi, hemolitik anemi, lökopeni, lenfadenopati, nötropeni, pansitopeni, trombositopeni
Kalp hastalığı: Kalpteki gürültü, senkop
Kulak ve iç kulak hastalıkları: kulak çınlaması
Göz bozuklukları: Görme bozukluğu
Gastrointestinal hastalıklar: Karın rahatsızlığı, asit, dispepsi, disfaji, geğirme, gasrit, gastrointestinal kanama, bağırsak tıkanıklığı, ağız kuruluğu, mukozal ülserler, pankreatit
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Anoreksiya, asteni, göğüs ağrısı, ödem, uyuşukluk, atık sendromu, kilo alımı
Hepatobiliyer hastalıklar: kronik olarak aktif hepatit, hepatit, hepatomegali, hiperbilirubinemi, sarılık, portal hipertansiyon
Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik reaksiyon
Soruşturmalar: ALT artışı, ast artışı, kan kreatin fosfokinaz arttı, alkalin fosfataz arttı, ggT artışı, artmış amilaz, artmış LDH
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: iştah artışı, dehidrasyon, hipertrigliseridemi
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Artralji, kas krampları, kas ağrısı, poliartrit
iyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): akut miyeloid lösemi, papillomatoz
Sinir sistemi bozuklukları: Karışıklık, kramplar, koordinasyon bozuklukları, baş dönmesi, disgeus, baş ağrısı, hipoestezi, ölüme yol açan kafa içi kanama, bilinç kaybı, parestezi, periferik nöropati, uyku hali, titreme
Psikiyatrik bozukluklar: Anksiyete, depresyon, uykusuzluk, libido bozuklukları, psikotik bozukluklar, uyku bozuklukları, intihar girişimi
Böbrek ve idrar hastalıkları: nefrolitiazis
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Öksürük, nefes darlığı
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Akne, alopesi, dermatit bullös, ilaç salgını, eritem, artan karaciğer fonksiyon testleri ile bağlantılı şiddetli cilt reaksiyonu, Stevens-Johnson sendromu, artan terleme, ürtiker
Vasküler bozukluklar: Hipertansiyon, hipotansiyon, tromboflebit, periferik vazokonstriksiyon
Pediatrik hastalarda klinik çalışma deneyimi
Düşük doz ritonavir veya lopinavir / ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılan sakinavir sert jel kapsülleri (günde iki kez kg başına yaklaşık 50 mg) ile yapılan iki pediatrik klinik çalışmadan sınırlı güvenlik verileri elde edilebilir. Bu çalışmalar 4 ay ila 16 yaş arası pediatrik konuları içermektedir. Hivnat 017 çalışmasında (sakinavir mesilat + lopinavir / ritonavir), kayıtlı 50 hastanın% 90'ında advers olaylar bildirilmiştir. Çalışma tedavisi ile bağlantılı olarak düşünülen en sık bildirilen advers olaylar ishal (% 18) ve kusmadır (% 10). NV20911 çalışmasında (sakinavir mesilat + ritonavir), sakinavir mesilat + ritonavir ile ilişkili olduğu düşünülen 4 kişide (kayıtlı 18'in% 22'si) advers olaylar meydana geldi. Bu olaylar kusma (3), karın ağrısı (1) ve ishaldir (1). Bildirilen tüm advers olayların yoğunluğu hafif veya orta düzeydedir. Pediatrik çalışmalarda sakinavir mesilatın yan etki profili, yetişkinlerle yapılan çalışmalarda gözlemlenene benzer.
Pazarlama sonrası deneyim
Pazarlama sonrası tespit edilen ek advers olaylar, tek başına veya ritonavir ile kombinasyon halinde sakinavir mesilat ve sakinavir yumuşak jel kapsülleri ile yapılan klinik çalışmalarda gözlemlenenlere benzer. Bu olaylar güvensiz bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya sakinavir mesilat maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Ayrıca, torsades de pointes nadiren bildirilmiştir.
Sakinavir ile aşırı dozda sınırlı deneyim vardır.
Tek doz olarak 8 gram sakinavir mesilat alan 1 kişide akut toksisite veya sonuç bulunmadı. Denek, alındıktan sonra 2 ila 4 saat içinde kusmanın indüksiyonu ile tedavi edildi. İkinci bir denek, 600 mg ritonavir ile kombinasyon halinde 2.4 gram sakinavir mesilat aldı ve boğazda 6 saat süren ve daha sonra çözülen ağrı çekti. Tedavinin ilk 25 haftasında günde 7200 mg (1200 mg q4h) sakuinavir mesilat ile bir keşif fazı II oral dozda ciddi toksisite bildirilmemiştir.
Aşırı dozun sakinavir ile tedavisi, hayati belirtilerin ve EKG'nin izlenmesi ve hastanın klinik durumunun gözlemleri dahil olmak üzere genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır. Sakinavir güçlü bir şekilde proteine bağlı olduğundan, aktif madde önemli ölçüde çıkarılırsa diyalizin yararlı olması muhtemel değildir.
QTcS aralığı, 3'te EKG ölçümü olan 59 sağlıklı yetişkinde randomize, plasebo ve aktif (günde bir kez 400 mg Moksifloksasin) çapraz çalışmada kontrol edildi. Gün değerlendirildi. Başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan QTcS aralığındaki maksimum ortalama (% 95 üst güven sınırı) farklılıkları günde iki kez 1000/100 mg için 18.9 (22.0) ve 30.2 (33.4) ms ve sakinavir mesilattan günde iki kez supraterapötik 1500/100 mg idi. QTc aralık değişimi ve ilaç konsantrasyonları arasında gecikmeli bir etki vardır, maksimum plasebo ile ayarlanmış taban çizgisi düzeltilmiş QTcS dozdan yaklaşık 12-20 saat sonra gözlenir. Saquinavir mesilat / ritonavir Günde iki kez 1500/100 mg, bir günde 3 ortalama sakinavir mesilatın 3'ten yaklaşık 1.4 kat daha yüksek olduğu sonucuna varmıştır. Gün gözlemlenen sağlıklı gönüllülerde onaylanmış terapötik doza sahip ortalama Cmax (aynı çalışma dahilinde). Bu çalışmada QTcS QT / RR idi0.319 erkekler ve QT / RR için0.337 Fridericia'nın düzeltilmesine benzer kadınlar için (QTcF = QT / RR0.3333).
PR ve QRS aralık uzantıları da 3'teki deneklerde gözlenmiştir. Aynı çalışmada sakinavir mesilat / ritonavir alındı. Başlangıç düzeltme sahtekarlığından sonra PR aralığında plasebo ile maksimum ortalama (% 95 üst güven sınırı) farkı günde iki kez 1000/100 mg için 28.6 (31.6) ve 38.4 (41.4) ms ve günde iki kez supraterapötik 1500/100 mg sakinavir / ritonavir her biri. Başlangıç düzeltme sahtekarlığından sonra QRS aralığında plasebo ile maksimum ortalama (% 95 üst güven sınırı) farkı günde iki kez 1000/100 mg için 2.9 (3.9) ve 4.4 (5.3) ms ve günde iki kez supraterapötik 1500/100 mg sakuinavir mesilat / ritonavir veya.. Sağlıklı gönüllülerle yapılan bu çalışmada, sakinavir mesilat / ritonavir 1000/100 mg teklifi olan deneklerin% 40 ve% 47'sinde PR aralığı uzaması> 200 ms gözlenmiştir.. Aktif kontrol moksifloksasin kolundaki deneklerin üçü (% 3) ve plasebo kolundaki% 5'i> 200 ms'lik bir PR uzantısı yaşamıştır.
↓ Maruziyette verilen yüzdeye göre ortalama bir düşüşü ifade eder.
↔ Ortalama değişim <% 10
Ve Hançer; sakinavir softgel kapsülleri ile karşılaştırıldığında 1200 mg tid rejimi (n = 33).
‡ sakinavir mesilat 600 mg tid ile karşılaştırıldığında) rejim (n = 114).
§ istatistiksel bir önem kazanmadı.
^% 90 güven aralığı
konular
V Sağlıklı gönüllüler
Antiviral HIV-1 ilaçları didanosin, tenofovir ve zidovudin, ritonavir ile ve ritonavir olmadan sakinavirin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir. Sakinavir mesilat / ritonavir aynı anda uygulandığında enfuvirtidin farmakokinetik parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmemiştir. Fosamprenavirin birlikte uygulanmasında sakinavir farmakokinetik parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmemiştir.
Mikrobiyoloji
Etki mekanizması
Saquinavir, HIV-1 proteazının bir inhibitörüdür. HIV-1 proteaz, viral poliprotein öncüllerinin HIV-1 partiküllerindeki bireysel fonksiyonel proteinlere proteolitik bölünmesi için gerekli olan bir enzimdir. Saquinavir, proteaz-aktif bölgeye bağlanan ve enzimin aktivitesini inhibe eden peptit benzeri bir substrat analogudur. Sakinavirin inhibisyonu, olgunlaşmamış, bulaşıcı olmayan virüs partiküllerinin oluşumuna yol açan viral poliproteinlerin bölünmesini önler.
Antiviral aktivite
Sakinavirin antiviral aktivitesi lenfoblastoid ve monositik hücre dizilerinde ve hücre kültüründe periferik kan lenfositlerinde araştırıldı. Sakinavir, hem akut hem de kronik olarak enfekte olmuş hücrelerde HIV-1 aktivitesini inhibe etti. EC50 ve EC90 değerleri (% 50 ve% 90 inhibitör konsantrasyonları) 1 ila 30 nM arasındaki katmanlar veya.. % 40 insan serum sahtekarlığı varlığında, MT4 hücrelerinde HIV-1 RF laboratuvar suşuna karşı sakinavirin ortalama EC50'si 37.7 ± 5 nM idi, bu da EC50 değerinde 4 kat artış olduğunu gösterir. Hücre kültüründe sakinavir, sitotoksisite artmadan ters transkriptaz inhibitörleri (didanosin, lamivudin, nevirapin, stavudin ve zidovudin) ile kombinasyon halinde HIV-1'e karşı sinerjistik etkilere katkı gösterdi. Saquinavir, proteaz inhibitörleri amprenavir, atazanavir veya lopinavir ile kombinasyon halinde sinerjistik antiviral aktiviteye yol açtı. Sakinavir, HIV-1 kladlarına a-H (0.9 ila 2.5 nM aralığında EC50 değerleri) karşı hücre kültüründe antiviral aktivite gösterdi. Hücre kültüründe sakinavirin HIV-2 izolatlarına karşı EC50 ve EC90 değerleri sırasıyla 0.25 nM ila 14.6 nM ve 4.65 nM ila 28.6 nM arasında değişmektedir..
Direnç
Hücre kültürüne geçiş sırasında sakinavir duyarlılığı azaltılmış HIV-1 izolatları seçildi. Bu izolatların genotipik analizleri HIV-1 proteazında birkaç amino asit ikamesi gösterdi. Sadece G48V ve L90M ikameleri, sakinavir duyarlılığının azalması ile ilişkilendirildi ve EC50 değerinde 8 veya oranında bir artışa yol açtı.
Sakinavir mesilat ile tedavi edilen bazı deneklerde sakinavir için duyarlılığı azalmış (EC50'de ≥ 4 kat artış) HIV-1 izolatları meydana geldi. Bu izolatların genotipik analizi, direnç, proteaz G48V ve L90M'deki birincil amino asit ikameleri ve ek direnç sağlayan l10i / R / V, I54V / L, A71V / T, G73S, V77I, V82A ve i84v ikincil ikamelerini tanımladı. sakinavir. Sakinavir mesilat tedavisinde başarısız olan 37 denekten kırk bir izolat, sakinavir duyarlılığında 4.3 kat azalma göstermiştir.
G48V ve L90M ikameleri ile hücre kültürünün sakinavir'e klinik izolatlara duyarlılığındaki azalma derecesi, mevcut ikincil ikamelerin sayısına bağlıdır. Genel olarak, daha yüksek direnç, sadece g48v ve L90M birincil ikamelerinden biri veya her ikisi ile birlikte daha fazla sayıda ikame ile ilişkilidir. Sakinavir / ritonavir alan hastalarda direnç gelişimi hakkında veri mevcut değildir.
Çapraz direnç
Proteaz inhibitörleri arasında değişken çapraz direnç gözlenmiştir. Klinik bir çalışmada, sakinavir mesilat ile tedaviden sonra sakinavir duyarlılığı azaltılmış (EC50'de> 4 kat artış) 22 HIV-1 izolat, amprenavir, indinavir, nelfinavir ve ritonavire çapraz direnç açısından incelenmiştir. 22 izolatın altısı (% 27) 4 proteaz inhibitörünün hepsine duyarlı kaldı, 22 izolatın 12'si (% 55) proteaz inhibitörlerinden en az birine karşı duyarlılığını korudu ve 22 izolatın 4'ü (% 18) geniş bir çapraz direnç gösterdi tüm proteaz inhibitörlerine. 22 izolatın on altısı (% 73) ve 11'i (% 50) amprenavire veya duyarlı kaldı (<4 kat). indinavir. Mevcut verilerle 16 (% 25) ve 21 (% 43) dokuzu nelfinavir ve..
Amprenavir ile tedavi başarısızlığından sonra sakinavir'e çapraz direnç araştırıldı. HIV-1, amprenavir tedavisinde başarısız olan ve bir veya daha fazla ikame içeren m46l / I, I50V, I54L, V32I, I47V ve I84V içeren 22/22 denekten izole edilmiştir, sakinavir'e duyarlıdır.
Klinik çalışmalar
Yetişkinlerde klinik çalışmaların tanımı
Zidovudin deneyimli, HIV-1 enfekte yetişkin deneklerle randomize, çift kör klinik bir çalışma NV14256, sakuinavir mesilatın zalsitabin ile kombinasyon halinde olduğunu gösterdi2 sakinavir mesilat veya zalsitabin monoterapisi, klinik hastalık ilerlemesinin AIDS tanımlayıcı olaylara veya ölüme kümülatif insidansını azaltmaktan daha üstündür. Başka bir randomize ACTG229 / NV14255 çalışmasında, uzun süreli zidovudin tedavisi sakinavir mesilat 600 mg (günde üç kez) + zidovudin + zalsitabin ile geçmişte HIV-1 enfeksiyonu olan denekler uygulandı. CD4 bu rejimi alan konularda yükseldi+ - Hücre sayısı, sakinavir mesilat + zidovudin veya zalsitabin + zidovudin alanlara göre arttı. Bu klinik çalışmalarda kullanılan HIV tedavi rejimlerinin artık bakım standardı olarak değerlendirilmediğine dikkat edilmelidir.
MaxCmin1 çalışmasında, günde iki kez 100 mg ritonavir ile kombinasyon halinde günde iki kez 1000 mg sakinavir jel kapsülü, 148 HIV-1 enfekte denek heterojen bir popülasyonda incelenmiştir. Toplam 42 denek tedaviye dahil edildi ve 106 denek tedavi gördü (52'si başlangıçta HIV-1 RNA <400 kopya / mL idi). Sonuçlar, 48 haftalık tedaviden sonra 91/148 (% 61) kişinin mL başına HIV-1 RNA <400 kopyasına ulaştığını ve / veya koruduğunu göstermiştir.
2Artık ABD'de mevcut değil.