Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Ritonavir ve diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde Инвираза, yetişkinlerde (16 yaş üstü) HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için endikedir.
Инвираза ile tedaviye başlarken aşağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır:
- Ritonavir ile kombinasyon halinde günde iki kez Инвираза uygulaması, MaxCmin 1 denemesinden güvenlik verileri ve farmakokinetik verilerle desteklenmektedir.
- Инвираза'nın ritonavir ile etkinliği, şu anda bakım standardı olarak kabul edilen antiretroviral rejimlerin etkinliği ile karşılaştırılmamıştır.
- Başlangıçtaki primer proteaz inhibitörü mutasyonlarının sayısı Инвираза / ritonavire virolojik yanıtı etkiler.
Ritonavir, plazma sakinavir düzeylerini arttırmak için sakinavir metabolizmasını önemli ölçüde inhibe ettiği için ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır.
Sakinavirin sistemik maruziyetini arttırmak için kobikistat ritonavir ile değiştirilemez.
Önerilen Doz
- Инвираза Günde iki kez 1000 mg (5 x 200 mg kapsül veya 2 x 500 mg tablet) günde iki kez 100 mg ritonavir ile kombinasyon halinde.
- Ritonavir, Инвираза ile aynı zamanda alınmalıdır.
- Инвираза ve ritonavir yemekten sonraki 2 saat içinde alınmalıdır.
- Antiretroviral rejimlerinin bir parçası olarak günde iki kez 100 mg ritonavir alan hastalar için ek ritonavir gerekmez.
- QT ve PR aralığı uzaması için hem güvenilir şekilde etkili hem de endişe eşiklerinin altında olan pediatrik doz önerileri belirlenemedi.
Kapsülleri Yutamayan Hastalara Uygulama
Инвираза kapsüllerini açın ve içindekileri boş bir kaba yerleştirin. Kaptaki Инвираза kapsüllerinin içeriğine 15 mL şeker şurubu veya sorbitol şurubu (Tip 1 diyabet veya glikoz intoleransı olan hastalar için) VEYA 3 çay kaşığı reçel ekleyin. 30 ila 60 saniye boyunca bir kaşıkla karıştırın. Her doz için hazırlanan tam miktarı uygulayın. Uygulamadan önce süspansiyonlar oda sıcaklığında olmalıdır.
QT aralığı uzaması ve torsades de pointes nadiren Инвираза / ritonavir kullanımı ile bildirilmiştir. Konjenital uzun QT sendromlu, refrakter hipokalemi veya hipomagnezemili hastalarda ve hem sakinavir plazma konsantrasyonlarını artıran hem de QT aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanmayın.
Инвираза, implante edilmiş kalp pili olmayan tam atriyoventriküler (AV) bloğu olan hastalarda veya tam AV bloğu riski yüksek olan hastalarda kontrendikedir.
Инвираза klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir (ör., anafilaktik reaksiyon, Stevens-Johnson sendromu) sakinavir, sakinavir mesilat veya bileşenlerinden herhangi birine.
Ritonavir ile uygulandığında Инвираза, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
Инвираза / ritonavirin birlikte uygulanması, artan plazma seviyelerinin ciddi veya hayatı tehdit eden reaksiyonlara neden olabileceği CYP3A substratları olan ilaçlarla kontrendikedir. Bu ilaçlar ve potansiyel olarak ilişkili advers olaylar Tablo 1'de listelenmiştir.
Tablo 1: Инвираза / ritonavir ile Kontrendike İlaçlar
Uyuşturucu sınıfı | Sınıf İçinde Инвираза / ritonavir ile Kontrendike İlaçlar | Klinik Yorum |
Alfa 1-adrenoreseptör antagonisti | Alfuzosin | Potansiyel olarak artan alfuzosin konsantrasyonları hipotansiyona neden olabilir. |
Antiaritmikler | Amiodaron, bepridil, dofetilid, flekainid, lidokain (sistemik), propafenon, kinidin | Ciddi ve / veya hayatı tehdit eden kardiyak aritmi potansiyeli. |
Antidepresan | Trazodone | Artan trazodon konsantrasyonları potansiyel olarak hayatı tehdit eden kardiyak aritmiye neden olabilir. |
Anti-enfektifler | Klaritromisin, eritromisin, halofantrin, pentamidin | Ciddi ve / veya hayatı tehdit eden kardiyak aritmi potansiyeli. |
Antimikobakteriyel Ajanlar | Rifampin | Şiddetli hepatosellüler toksisite riski nedeniyle ART rejiminin bir parçası olarak Инвираза / ritonavir alan hastalarda rifampin uygulanmamalıdır. |
Ergot Türevleri | Dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin | Periferik vazospazm ve ekstremitelerin ve diğer dokuların iskemisi ile karakterize ergot toksisitesi gibi ciddi ve hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel. |
GI Hareketlilik Temsilcisi | Cisapride | Kardiyak aritmiler gibi ciddi ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel. |
HIV-1 Proteaz İnhibitörü | Atazanavir | Ciddi ve / veya hayatı tehdit eden kardiyak aritmi potansiyeli. |
HMG-CoA Redüktaz İnhibitörleri | Lovastatin, Simvastatin | Rabdomiyoliz dahil miyopati potansiyeli. |
İmmünsüpresan | Takrolimus | Ciddi ve / veya hayatı tehdit eden kardiyak aritmi potansiyeli. |
Nöroleptikler | Pimozid Klorpromazin Sertindol Klozapin Haloperidol Mesoridazin Fenotiazinler Thioridazin Ziprasidon | Kardiyak aritmiler gibi ciddi ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel. |
PDE5 İnhibitörleri | Sildenafil (Revatio®) [pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisi için] | Sildenafil ile ilişkili advers olaylar için artan potansiyel (görme bozuklukları, hipotansiyon, uzun süreli ereksiyon ve senkop dahil). Инвираза / ritonavir ile birlikte kullanıldığında güvenli ve etkili bir doz belirlenmemiştir. |
Sedatif / Hipnotikler | Triazolam, oral yoldan uygulanır | Ciddi ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel |
midazolam | uzun süreli veya artmış sedasyon veya solunum depresyonu gibi. Triazolam ve oral yoldan uygulanan midazolam, CYP3A4 tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir. Triazolam veya oral yoldan uygulanan midazolamın Инвираза / ritonavir ile birlikte uygulanması, bu benzodiazepinlerin konsantrasyonunda büyük artışlara neden olabilir. | |
CYP3A substratları olan diğer ilaçlar | Dapsone Disopiramid Kinine | Ciddi ve / veya hayatı tehdit eden kardiyak aritmi potansiyeli. |
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Инвираза ritonavir ile birlikte kullanılmalıdır. Ek önlem için lütfen ritonavir tam reçete bilgilerine bakın.
Инвираза'nın kobicistat ile birlikte kullanılması önerilmez. Bu kombinasyon için doz önerileri belirlenmemiştir. Kobicistat, kobicistat ve ritonavirin CYP3A üzerindeki benzer etkileri nedeniyle ritonavir içeren rejimlerle kombinasyon halinde önerilmez. Ek önlem önlemleri için lütfen kobikistat tam reçete bilgilerine bakınız.
Инвираза ile tedavi sırasında ciddi veya ciddi bir toksisite meydana gelirse, olayın etiyolojisi tespit edilene veya toksisite çözülene kadar Инвираза kesilmelidir. O zaman, tam doz Инвираза ile tedavinin yeniden başlaması düşünülebilir. Инвираза ile kombinasyon halinde kullanılan antiretroviral ajanlar için, doktorlar doz ayar önerileri ve ilaca bağlı advers reaksiyonlar hakkında bilgi için bu ilaçlar için tam ürün bilgisine başvurmalıdır.
İlaç Etkileşimleri Nedeniyle Ciddi Olumsuz Reaksiyon Riski
Инвираза / ritonavir'in başlatılması, bir CYP3A inhibitörü, CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçlar alan veya halihazırda Инвираза / ritonavir alan hastalarda CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçların başlatılması, CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabilir. CYP3A'yı inhibe eden veya indükleyen ilaçların başlatılması Инвираза / ritonavir konsantrasyonlarını artırabilir veya azaltabilir, sırasıyla. Bu etkileşimler aşağıdakilere yol açabilir:
- Eşzamanlı ilaçların daha fazla maruz kalmasından kaynaklanan ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül olaylara yol açan klinik olarak önemli advers reaksiyonlar.
- Инвираза / ritonavirin daha fazla maruz kalmasından kaynaklanan klinik olarak önemli advers reaksiyonlar.
- Инвираза / ritonavir'in terapötik etkisinin kaybı ve olası direnç gelişimi.
Dozlama önerileri de dahil olmak üzere bu olası ve bilinen önemli ilaç etkileşimlerini önleme veya yönetme adımları için Tablo 3'e bakın. Инвираза / ritonavir tedavisi öncesinde ve sırasında ilaç etkileşimi potansiyelini göz önünde bulundurun; Инвираза / ritonavir tedavisi sırasında eşlik eden ilaçları gözden geçirin; ve eşlik eden ilaçlarla ilişkili advers reaksiyonları izlemek.
PR Aralığı Uzatma
Sakinavir / ritonavir, PR aralığını doza bağlı bir şekilde uzatır. İkinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blok vakaları nadiren bildirilmiştir. Altta yatan yapısal kalp hastalığı, önceden var olan iletim sistemi anormallikleri, kardiyomiyopatiler ve iskemik kalp hastalığı olan hastalar, kalp iletim anormallikleri geliştirme riski altında olabilir. Bu hastalarda EKG izleme önerilir.
Sakinavir / ritonavirin PR aralığını uzatan diğer ilaçlarla (kalsiyum kanal blokerleri, beta-adrenerjik blokerler, digoksin ve atazanavir dahil) birlikte uygulanmasının PR aralığı üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Sonuç olarak, sakinavir / ritonavirin bu ilaçlarla birlikte uygulanması, özellikle CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçlarla dikkatle yapılmalıdır ve klinik izleme önerilir.
QT Aralığı Uzatma
Sakinavir / ritonavir doza bağlı QT uzamasına neden olur. Torsades de pointes nadiren pazarlama sonrası bildirilmiştir. Uzun QT sendromlu hastalarda sakinavir / ritonavirden kaçının. Konjestif kalp yetmezliği, bradyaritmiler, karaciğer yetmezliği ve elektrolit anormallikleri olan hastalarda tedaviye başlanırsa EKG izleme önerilir. Sakinavir / ritonavir başlamadan önce hipokalemi veya hipomagnezemiyi düzeltin ve tedavi sırasında bu elektrolitleri periyodik olarak izleyin. Hem sakinavir plazma konsantrasyonlarını artıran hem de QT aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanmayın (bkz. Tablo 1 ve 3).
Инвираза / ritonavir ile tedaviye başlayan hastalar
Tedaviye başlamadan önce bir EKG yapılmalıdır. QT aralığı> 450 ms olan hastalara ritonavir destekli Инвираза verilmemelidir. QT aralığı <450 msn olan hastalar için, yaklaşık 3 ila 4 günlük tedaviden sonra tedavi sonrası EKG önerilmektedir; QT aralığı> 480 msn olan veya ön tedaviden> 20 msn uzayan hastalar Инвираза / ritonavir'i bırakmalıdır.
QT Aralığı ve Eşzamanlı Инвираза / Ritonavir Artırma Potansiyeli Olan İlaçlarla Tedavi Gerektiren Hastalar
Bu tür kombinasyonlar sadece alternatif bir tedavinin bulunmadığı ve potansiyel faydaların potansiyel risklerden daha ağır bastığı yerlerde kullanılmalıdır. Eşzamanlı tedaviye başlamadan önce bir EKG yapılmalıdır ve QT aralığı> 450 ms olan hastalar eşzamanlı tedaviyi başlatmamalıdır. Başlangıç QT aralığı <450 msn ise, 3-4 günlük tedaviden sonra tedavi sonrası EKG yapılmalıdır. Eşzamanlı tedaviye başladıktan sonra QT aralığında> 480 ms'ye veya> 20 msn'ye kadar artış gösteren hastalar için, doktor Инвираза / ritonavir veya eşlik eden tedaviyi veya her ikisini de bırakmak için en iyi klinik kararı kullanmalıdır.
EKG değerlendirmesi temelinde ilacın kesilmesi veya kesilmesi düşünülüyorsa bir kardiyoloji konsültasyonu önerilir.
Diyabet Mellitus / Hiperglisemi
Proteaz inhibitörü tedavisi alan HIV-1 ile enfekte hastalarda pazarlama sonrası gözetim sırasında yeni başlayan diyabetes mellitus, önceden var olan diyabetes mellitus ve hipergliseminin alevlenmesi bildirilmiştir. Bazı hastalar, bu olayların tedavisi için insülin veya oral hipoglisemik ajanların başlatılmasını veya doz ayarlamasını gerektirmiştir. Bazı durumlarda diyabetik ketoasidoz meydana gelmiştir. Proteaz-inhibitör tedavisini bırakan hastalarda, bazı durumlarda hiperglisemi devam etti. Bu olaylar klinik uygulama sırasında gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklık tahminleri yapılamaz ve proteaz-inhibitör tedavisi ile bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Hepatotoksisite
Altta yatan hepatit B veya C, siroz, kronik alkolizm ve / veya altta yatan diğer karaciğer anormallikleri olan hastalarda, karaciğer hastalığının kötüleştiğine dair raporlar vardır.
Hemofili
Proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen hemofili A ve B hastalarında spontan kanama bildirilmiştir. Bazı hastalarda ek faktör VIII gerekliydi. Bildirilen vakaların çoğunda proteaz inhibitörleri ile tedaviye devam edildi veya yeniden başlatıldı. Proteaz inhibitörü tedavisi ile bu ataklar arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Hiperlipidemi
Ritonavir ile kombinasyon halinde sakinavir alan bazı hastalarda yüksek kolesterol ve / veya trigliserit seviyeleri gözlenmiştir. Trigliserit düzeylerinde belirgin yükselme, pankreatit gelişimi için bir risk faktörüdür. Kolesterol ve trigliserit seviyeleri, Инвираза'nın ritonavir ile kombinasyon dozlama rejimine başlamadan önce ve bu tedavi sırasında periyodik aralıklarla izlenmelidir. Bu hastalarda lipit bozuklukları klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir.
Laktoz Hoşgörüsüzlüğü
Her kapsül 63.3 mg laktoz (susuz) içerir. Bu miktar spesifik hoşgörüsüzlük semptomlarına neden olmamalıdır.
Yağ Yeniden Dağıtımı
Antiretroviral tedavi alan hastalarda merkezi obezite, dorsoservikal yağ büyütme (manda kambur), yüz israfı, periferik israf, meme büyütme ve “kushingoid görünümü” dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi gözlenmiştir. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Bağışıklık Sulandırma Sendromu
Инвираза dahil olmak üzere kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalarda bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir. Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalar, daha fazla değerlendirme gerektirebilecek, indolent veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara (Mycobacterium avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs, Pneumocystis jiroveci pnömonisi [PCP] veya tüberküloz gibi) inflamatuar bir yanıt geliştirebilir. ve tedavi.
Bağışıklık sulandırması ortamında otoimmün bozuklukların (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu gibi) de meydana geldiği bildirilmiştir; bununla birlikte, başlama zamanı daha değişkendir ve tedaviye başladıktan aylar sonra ortaya çıkabilir.
Direnç / Çapraz direnç
HIV-1 proteaz inhibitörleri arasında değişen derecelerde çapraz direnç gözlenmiştir. Viral supresyon kaybını takiben Инвираза tedavisinin devam ettirilmesi, diğer proteaz inhibitörlerine çapraz direnç olasılığını artırabilir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
- Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu).
Hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına bir açıklama ürünün şişe etiketine eklenmiştir: UYARI: Инвираза ile alınmaması gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin.
Инвираза HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi değildir ve hastalar fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalıklar yaşamaya devam edebilir. Инвираза kullanırken hastalar bir doktorun bakımı altında kalmalıdır.
Hastalara HIV-1 enfeksiyonunu başkalarına yayabilecek şeyler yapmamalarını tavsiye edin.
- İğneleri veya diğer enjeksiyon ekipmanlarını paylaşmayın.
- Diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi kan veya vücut sıvıları olabilecek kişisel eşyaları paylaşmayın.
- Koruma olmadan herhangi bir seks yapmayın. Semen, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas olasılığını azaltmak için her zaman bir lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak güvenli seks yapın.
- Emzirmeyin. Anne sütünüzde bebeğinize Инвираза geçip geçemeyeceğini ve bebeğinize zarar verip vermeyeceğini bilmiyoruz. Ayrıca, HIV-1'li anneler emzirmemelidir çünkü HIV-1 anne sütündeki bebeğe geçebilir.
Gebelik
Antiretroviral Gebelik Sicili kurulmuştur. Görmek Gebelik nasıl kayıt yapılacağı hakkında bilgi için.
İlaç Etkileşimleri
Инвираза bazı ilaçlarla etkileşime girebilir; bu nedenle hastalara diğer reçeteli, reçetesiz ilaçların veya bitkisel ürünlerin, özellikle St. John'un şarabı.
PR ve QT Aralığı Uzatma
Hastalara Инвираза'nın elektrokardiyogramda (PR aralığı veya QT aralığı uzaması) değişiklik üretebileceğini bildirin. Baş dönmesi, baş dönmesi veya çarpıntı gibi belirtiler yaşıyorlarsa hastalar sağlık uzmanlarına danışmalıdır.
Yağ Yeniden Dağıtımı
Hastalara proteaz inhibitörleri alan hastalarda vücut yağının yeniden dağıtılması veya birikmesinin meydana gelebileceğini ve bu koşulların nedeninin ve uzun süreli sağlık etkilerinin şu anda bilinmediğini bildirin.
Dozlama Talimatları
Hastalara bunu tavsiye edin Инвираза, artan plazma sakinavir seviyelerini sağlamak için sakinavir metabolizmasını önemli ölçüde inhibe eden ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır.
Ritonavir ile uygulanan Инвираза hastalarına tam bir yemekten sonra 2 saat içinde alınması gerektiğini söyleyin. Инвираза yiyeceksiz alındığında, kandaki sakinavir konsantrasyonları önemli ölçüde azalır ve antiviral aktiviteye neden olmaz. Maksimum fayda elde etmek için hastalara reçeteli olarak her gün ilaçlarını almanın önemini söyleyin. Hastalar doktorlarına danışmadan dozu değiştirmemeli veya tedaviyi bırakmamalıdır. Bir doz kaçırılırsa, hastalar bir sonraki dozu mümkün olan en kısa sürede almalıdır. Bununla birlikte, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Kanserojenite çalışmaları, yaklaşık 2 yıl boyunca sakinavir uygulanan sıçanlarda ve farelerde kanserojen aktivite belirtisi bulamadı. Hayvanlarda sakinavirin sınırlı biyoyararlanımı nedeniyle, ilgili türlerdeki plazma maruziyetleri (EAA değerleri) ritonavir ile birlikte önerilen klinik dozda insanlarda elde edilenlerin yaklaşık% 29'u (sıçan kullanarak) ve% 65'i (fare kullanarak) idi.
Mutajenez
Mutajenite ve genotoksisite çalışmaları, uygun olduğunda metabolik aktivasyon ile ve metabolik aktivasyon olmadan, sakinavirin mutajenik aktivitesi olmadığını göstermiştir in vitro bakteriyel (Ames testi) veya memeli hücrelerinde (Çin hamster akciğer V79 / HPRT testi). Sakinavir kromozomal hasara neden olmaz in vivo fare mikronükleus tahlilinde veya in vitro insan periferik kan lenfositlerinde ve primer DNA hasarına neden olmaz in vitro planlanmamış DNA sentez testinde.
Doğurganlığın Bozulması
Sıçanlarda yapılan doğurganlık ve üreme performansı çalışmasında herhangi bir yan etki bildirilmemiştir. Hayvanlarda sakinavirin sınırlı biyoyararlanımı nedeniyle, sıçanlarda elde edilen maksimum plazma maruziyetleri, ritonavir ile kombine edilmiş önerilen klinik dozda insanlarda elde edilenlerin yaklaşık% 26'sıydı.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi B
Sakinavir ile yapılan üreme çalışmaları, hem sıçanlarda hem de tavşanlarda embriyotoksisite veya teratojenisite göstermemiştir. Sakuinavirin hayvanlarda sınırlı biyoyararlanımı ve / veya doz sınırlamaları nedeniyle, ilgili türlerdeki plazma maruziyetleri (EAA değerleri), önerilen klinik dozda insanlarda elde edilenlerin yaklaşık% 29'u (sıçan kullanarak) ve% 21'i (tavşan kullanarak) idi. ritonavir ile kombine edilmiştir. Gebe kadınlarda klinik deneyim sınırlıdır. Sakinavir hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Antiretroviral Gebelik Sicili
Инвираза dahil olmak üzere antiretroviral ilaçlara maruz kalan hamile kadınların anne-fetal sonuçlarını izlemek için bir Antiretroviral Gebelik Sicili kurulmuştur. Doktorlar 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir.
Hemşirelik Anneler
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, HIV ile enfekte annelerin doğum sonrası HIV-1 bulaşma riskini önlemek için bebeklerini emzirmemelerini önermektedir.
Sakinavirin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hem HIV-1 bulaşma potansiyeli hem de emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, annelere Инвираза alıyorlarsa emzirmemeleri talimatı verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Sakinavirin güvenliği ve aktivitesi, iki klinik çalışmada ritonavir veya lopinavir / ritonavir ile birlikte Инвираза ile tedavi edilen 4 aydan 16 yaşına kadar 68 pediatrik hastada değerlendirilmiştir. NV20911 çalışmasından elde edilen veriler, sakinavirin düşük doz ritonavir ile birleştiğinde, onaylanmış dozda yetişkinlerde tarihsel olarak gözlemlenenlerden önemli ölçüde daha yüksek olan sakinavirin plazma seviyelerini sağladığını göstermiştir. HIVNAT 017 çalışması uzun süreli 96 haftalık aktivite ve güvenlik verileri sağlamıştır; ancak, bu çalışmadan elde edilen farmakokinetik veriler doğrulanamamıştır.
HIVNAT 017, Tayland'daki iki merkezde lopinavir / ritonavir (günde iki kez 230 / 57.5 mg / m²) ile Инвираза (günde iki kez kg başına 50 mg) kullanımını değerlendiren açık etiketli, tek kollu bir çalışmadır. ) 96 hafta boyunca. 4 yaşından 16 yaşına kadar elli denek kaydedildi. Bu çalışma popülasyonunda tedavi, deneklerin% 78'inde 96. haftada HIV-1 RNA <400 kopya / mL ile sonuçlanmıştır (% 66'da 96. haftada mL başına HIV-1 RNA <50 kopya). Ortalama CD4 lenfosit yüzdesi taramada% 8'den 96. haftada% 22'ye yükselmiştir.
NV20911, Инвираза'nın (günde iki kez 200 mg kapsül olarak günde iki kez kg başına 50 mg, günde iki kez 1000 mg yetişkin dozuna kadar) ve ritonavir oral çözeltisinin artı ≥ 2 arka plan ARV'lerinin farmakokinetiğini, güvenliğini ve aktivitesini değerlendiren açık bir etiket, çok uluslu bir çalışmadır. . 4 ay ile 6 yaş altı on sekiz kişi kaydedildi. Инвираза / ritonavir ile tedavi, deneklerin% 72'sinde 48. haftada mL başına HIV-1 RNA <400 kopya ile sonuçlanmıştır (HIV-1 RNA <% 61'de 48. haftada mL başına 50 kopya). 48. haftada HIV-1 RNA'sı mL başına 50 kopya olan deneklerin yüzdesi% 61 idi. Ortalama CD4 lenfosit yüzdesi taramada% 29'dan 48. haftada% 34'e yükseldi.
Pediatrik çalışmalarda gözlenen kararlı durum sakinavir maruziyetleri, doza ve maruziyete bağlı QTc ve PR uzamasının gözlendiği yetişkinlerde geçmiş verilerden önemli ölçüde daha yüksekti. Bu pediatrik çalışmalarda elektrokardiyogram anormallikleri bildirilmemesine rağmen, denemeler küçüktü ve QT veya PR aralıklarını değerlendirmek için tasarlanmamıştır. Pediatrik deneklerde farmakokinetik / farmakodinamik ilişkilerin modellenmesi ve simülasyon değerlendirmesi, QT uzaması riskini en aza indirmek için Инвираза dozunun azaltılmasının antiviral etkinliği azaltabileceğini düşündürmektedir. Ek olarak, pediatrik hastalarda kg başına 50 mg'dan daha az Инвираза dozlarında klinik etkinlik verisi mevcut değildir. Bu nedenle, QT ve PR uzaması ile ilgili olarak hem güvenilir şekilde etkili hem de endişe eşiklerinin altında olan pediatrik doz önerileri belirlenemedi.
Geriatrik Kullanım
Инвираза'nın klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Genel olarak, yaşlı hastalarda Инвираза dozlaması, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavilerinin daha sık görülmesini göz önünde bulundurarak dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Renal klerens küçük bir eliminasyon yoludur; sakinavir için ana atılım yolu hepatik metabolizmadır. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalar için başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek yetmezliği (ESRD) olan hastalar çalışılmamıştır ve bu popülasyonda Инвираза reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Bozulmuş Karaciğer Fonksiyonu
Sınırlı verilere dayanarak hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan HIV-1 ile enfekte hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Altta yatan hepatit B veya C, siroz, kronik alkolizm ve / veya altta yatan diğer karaciğer anormallikleri olan hastalarda, karaciğer hastalığının kötüleştiğine dair raporlar vardır. Ritonavir ile uygulandığında Инвираза, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- PR Aralığı Uzatma
- QT Aralığı Uzatma
Yetişkin Konularda Klinik Araştırma Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Orijinal Инвираза güvenlik veritabanı, tek başına 600 mg sakinavir alan veya ZDV veya ddC ile kombinasyon halinde toplam 574 yetişkin denekten oluşuyordu. Ritonavir ile kombinasyon dozlaması, 352 HIV-1 enfekte denek ve her iki sakinavirin çeşitli kombinasyonlarını alan 166 sağlıklı denek üzerine kuruludur (sert jel veya yumuşak jel kapsüller) ritonavir ile.
Önerilen Инвираза dozu, diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde günde iki kez 100 mg ritonavir ile birlikte günde iki kez 1000 mg'dır. Tablo 2, ritonavir ile sakinavir yumuşak jel kapsülleri alan deneklerin ≥% 2'sinde meydana gelen derece 2, 3 ve 4 advers olayları listelemektedir (1000/100 mg teklif).
Tablo 2: Derece 2, 3 ve 4 Olumsuz Olaylar (Tüm Nedensellika) Ritonavir 1000/100 mg ile günde iki kez 1000/100 mg Kombinede Saquinavir Yumuşak Jel Kapsüllerinin MaxCmin 1 Çalışmasında Yetişkin Deneklerin ≥% 2'sinde bildirilmiştir
Olumsuz Olaylar | Saquinavir yumuşak jel kapsülleri 1000 mg artı Ritonavir 100 mg teklif (48 hafta) N = 148 n (% = n / N) |
Endokrin Bozuklukları | |
Diyabetes mellitus / hiperglisemi | 4 (3) |
Lipodistrofi | 8 (5) |
Gastrointestinal Hastalıklar | |
Bulantı | 16 (11) |
Kusma | 11 (7) |
İshal | 12 (8) |
Karın Ağrısı | 9 (6) |
Kabızlık | 3 (2) |
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları | |
Yorgunluk | 9 (6) |
Ateş | 5 (3) |
Kas-iskelet sistemi hastalıkları | |
Sırt ağrısı | 3 (2) |
Solunum Bozuklukları | |
Zatürree | 8 (5) |
Bronşit | 4 (3) |
Grip | 4 (3) |
Sinüzit | 4 (3) |
Dermatolojik Bozukluklar | |
Döküntü | 5 (3) |
Kaşıntı | 5 (3) |
Kuru dudaklar / cilt | 3 (2) |
Egzama | 3 (2) |
aÇalışma ilacı ile ilişkisi bilinmeyen olayları içerir |
Sağlıklı gönüllülerde Инвираза 200 mg kapsül ile karşılaştırıldığında Инвираза 500 mg film kaplı tabletin farmakokinetiğini araştıran üç çalışmadan sınırlı deneyim elde edilmektedir (n = 140). Bu çalışmaların ikisinde sakinavir ritonavir ile birleştirildi; diğer çalışmada sakinavir tek ilaç olarak uygulanmıştır. Инвираза tablet ve kapsül formülasyonları benzer şekilde tolere edildi. En sık görülen advers olaylar gastrointestinal bozukluklardı (bulantı, kusma ve ishal gibi). Benzer biyoyararlanım gösterilmiştir ve sakinavir maruziyetlerinde klinik olarak anlamlı bir fark görülmemiştir. Bu nedenle, iki Инвираза formülasyonu arasında benzer güvenlik profilleri beklenmektedir.
Rifampinin günde 600 mg / gün ve Инвираза 1000 mg / ritonavirin günde iki kez 100 mg ilaç-ilaç etkileşimini araştıran bir çalışmada 28 sağlıklı gönüllü kaydedildi. 17 sağlıklı gönüllünün 11'i (% 65) rifampine ve Инвираза / ritonavir'e birlikte maruz kaldı ve hepatik transaminazların arttığı şiddetli hepatosellüler toksisite geliştirdi. Bazı deneklerde, transaminazlar normalin üst sınırının> 20 katına kadar arttı ve karın ağrısı, gastrit, bulantı ve kusma gibi gastrointestinal semptomlarla ilişkilendirildi. Her üç ilacın da kesilmesinin ardından klinik semptomlar azaldı ve artmış hepatik transaminazlar normalleşti.
Saquinavir ile Klinik Çalışmalar Sırasında Bildirilen Ek Olumsuz Reaksiyonlar
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: anemi, hemolitik anemi, lökopeni, lenfadenopati, nötropeni, pansitopeni, trombositopeni
Kardiyak bozukluklar: kalp üfürümü, senkop
Kulak ve iç kulak hastalıkları: kulak çınlaması
Göz bozuklukları: görme bozukluğu
Gastrointestinal hastalıklar: karın rahatsızlığı, asit, hazımsızlık, disfaji, erütasyon, şişkinlik, gastrit, gastrointestinal kanama, bağırsak tıkanıklığı, ağız kuruluğu, mukozal ülserasyon, pankreatit
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: anoreksiya, asteni, göğüs ağrısı, ödem, uyuşukluk, israf sendromu, kilo artışı
Hepatobiliyer hastalıklar: kronik aktif hepatit, hepatit, hepatomegali, hiperbilirubinemi, sarılık, portal hipertansiyon
Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik reaksiyon
Soruşturmalar: ALT artışı, AST artışı, kan kreatin fosfokinaz arttı, alkalin fosfataz arttı, GGT artışı, amilaz yükseldi, LDH yükseldi
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: iştah artışı, dehidrasyon, hipertrigliseridemi
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji, kas spazmları, kas ağrısı, poliartrit
İyi huylu, malign ve belirtilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): akut miyeloid lösemi, papillomatoz
Sinir sistemi bozuklukları: karışıklık, konvülsiyonlar, anormal koordinasyon, baş dönmesi, disgeus, baş ağrısı, hipoestezi, ölüme yol açan kafa içi kanama, bilinç kaybı, parestezi, periferik nöropati, uyku hali, titreme
Psikiyatrik bozukluklar: anksiyete, depresyon, uykusuzluk, libido bozukluğu, psikotik bozukluk, uyku bozukluğu, intihar girişimi
Böbrek ve idrar hastalıkları: nefrolitiazis
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: öksürük, nefes darlığı
Deri ve deri altı doku hastalıkları: akne, alopesi, dermatit büllöz, ilaç döküntüsü, eritem, artan karaciğer fonksiyon testleri ile ilişkili şiddetli kutanöz reaksiyon, Stevens-Johnson sendromu, terleme arttı, ürtiker
Vasküler bozukluklar: hipertansiyon, hipotansiyon, tromboflebit, periferik vazokonstriksiyon
Pediatrik Konularda Klinik Araştırma Deneyimi
Düşük doz ritonavir veya lopinavir / ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılan sakinavir sert jel kapsüllerinin (günde iki kez kg başına yaklaşık 50 mg) iki pediatrik klinik çalışmasından sınırlı güvenlik verileri mevcuttur. Bu denemeler 4 ay ila 16 yaş arasındaki pediatrik konuları kaydetti. HIVNAT 017 çalışmasında (Инвираза + lopinavir / ritonavir), kayıtlı 50 hastanın% 90'ında advers olaylar bildirilmiştir. Çalışma tedavisi ile ilgili olarak düşünülen en sık bildirilen advers olaylar ishal (% 18) ve kusmadır (% 10). NV20911 çalışmasında (Инвираза + ritonavir), 4 denek (kayıtlı 18'in% 22'si) Инвираза + ritonavir ile ilgili olarak düşünülen advers olaylar yaşamıştır. Bu olaylar (n) kusma (3), karın ağrısı (1) ve ishal (1) idi. Bildirilen tüm advers olayların yoğunluğu hafif veya orta düzeydedir. Pediatrik çalışmalarda Инвираза'nın advers reaksiyon profili, yetişkin çalışmalarında gözlemlenene benzer.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Pazarlama sonrası kullanım sırasında tespit edilen ek advers olaylar, tek başına veya ritonavir ile kombinasyon halinde Инвираза ve sakinavir yumuşak jel kapsülleri ile yapılan klinik çalışmalarda gözlemlenenlere benzer. Bu olaylar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya Инвираза maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Ayrıca, torsades de pointes nadiren bildirilmiştir.
Sakinavir ile aşırı doz deneyimi sınırlıdır.
Tek bir doz olarak 8 gram Инвираза alan 1 hastada akut toksisite veya sekel kaydedilmemiştir. Denek, yutulduktan sonraki 2 ila 4 saat içinde kusma indüksiyonu ile tedavi edildi. İkinci bir denek, 600 mg ritonavir ile kombinasyon halinde 2.4 gram Инвираза aldı ve boğazda 6 saat süren ve daha sonra çözülen ağrı yaşadı. Günde 7200 mg'da (1200 mg q4h) Инвираза ile oral dozlamanın keşifsel bir Faz II çalışmasında, tedavinin ilk 25 haftasında ciddi toksisite bildirilmemiştir.
Doz aşımı ile sakinavir tedavisi, hayati belirtilerin ve EKG'nin izlenmesi ve hastanın klinik durumunun gözlemlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır. Sakinavir yüksek oranda proteine bağlı olduğundan, diyalizin aktif maddenin önemli ölçüde uzaklaştırılmasında faydalı olması muhtemel değildir.
QTcS aralığı, 59 sağlıklı yetişkinde randomize, plasebo ve aktif (günde bir kez 400 mg moksifloksasin) kontrollü çapraz çalışmada, 3. günde EKG ölçümleri ile değerlendirildi. Başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan QTcS aralığındaki maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) farklar günde iki kez 1000/100 mg için 18.9 (22.0) ve 30.2 (33.4) ms ve günde iki kez supraterapötik 1500/100 mg Инвираза / ritonavir idi. QTc aralık değişimi ve ilaç konsantrasyonları arasında gecikmeli bir etki vardır, maksimum plasebo ile ayarlanmış taban çizgisi düzeltilmiş QTcS dozdan yaklaşık 12-20 saat sonra gözlenir. Инвираза / ritonavir Günde iki kez 1500/100 mg, sağlıklı gönüllülerde onaylanmış terapötik doz ile 3. günde gözlemlenen ortalama Cmax'tan yaklaşık 1.4 kat daha yüksek bir Инвираза ortalama Cmax ile sonuçlandı (aynı çalışma dahilinde). Bu çalışmada QTcS QT / RR idi0.319 erkekler ve QT / RR için0.337 Fridericia'nın düzeltmesine benzeyen kadınlar için (QTcF = QT / RR0.3333).
3. günde aynı çalışmada Инвираза / ritonavir alan deneklerde PR ve QRS aralık uzaması da kaydedildi. Başlangıç düzeltmesinden sonra PR aralığında plasebodan maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) fark günde iki kez 1000/100 mg için 28.6 (31.6) ve 38.4 (41.4) ms ve günde iki kez supraterapötik 1500/100 mg sakuinavir / ritonavir idi. sırasıyla. Başlangıç düzeltmesinden sonra QRS aralığında plasebodan maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) fark günde iki kez 1000/100 mg için 2.9 (3.9) ve 4.4 (5.3) ms ve günde iki kez supraterapötik 1500/100 mg Инвираза / ritonavir idi. Sağlıklı denekler kullanan bu çalışmada, 3. günde sırasıyla Инвираза / ritonavir 1000/100 mg teklif ve 1500/100 mg teklif alan deneklerin% 40 ve% 47'sinde> 200 ms'lik PR aralığı uzaması gözlenmiştir. Aktif kontrol moksifloksasin kolundaki deneklerin üçü (% 3) ve plasebo kolundaki deneklerin% 5'i> 200 ms'lik PR uzaması yaşamıştır.
Birlikte Uygulanan İlaç | Saquinavir yumuşak jel kapsülleri veya sakinavir yumuşak jel kapsülleri / ritonavir Doz | N | Saquinavir için% Değişim | |
AUC (% 95 CI) | Cmax (% 95 CI) | |||
Klaritromisin 500 mg teklif x 7 gün | 1200 mg tid x 7 gün | 12V | %% 177 (% 108-269) | %% 187 (% 105-300) |
Efavirenz 600 mg qd | 1200 mg tid | 13V | ↓% 62 | ↓% 50 |
Indinavir 800 mg q8h x 2 gün | 1200 mg tek doz | 6V | % 364 (% 190-644) | %% 299 (% 138-568) |
Ritonavir 400 mg teklif x 14 gün | 400 mg teklif x 14 gün † | 8V | %% 121 (% 7-359) | ↑% 64 § |
Lopinavir / ritonavir Birkaç klinik çalışmadan elde edilen kanıtlar, sakinavir 1000 mg + lopinavir / ritonavir 400/100 mg BID ile elde edilen sakinavir konsantrasyonlarının, sakinavir / ritonavir 1000/100 mg BID sonrasında elde edilenlere benzer olduğunu göstermektedir | ||||
Birlikte Uygulanan İlaç | Инвираза veya Инвираза / ritonavir Doz | N | Saquinavir için% Değişim | |
EAA (% 95 CI) | Cmax (% 95 CI) | |||
Atazanavir 300 mg qd | 1600/100 mg qd | 18S | %% 60 (% 16-122) | %% 42 (% 10-84) |
Ritonavir 100 mg teklif | 1000 mg teklif ‡ | 24S | %% 1124 | %% 1325 |
Tenofovir 300 mg qd | 1000 mg teklif / 100 mg teklif | 18S | ↔ | ↔ |
Tipranavir 500 mg + ritonavir 200 mg teklif | 600 mg teklif / 100 mg teklif | 20S | ↓% 76 (% 68-81) ^ | ↓% 70 (% 60-77) ^ |
Omeprazol 40 mg qd x 5 gün | 1000/100 mg teklif x 15 gün | 19V | %% 82 (% 37-234) ^ | ↑% 75 (% 31-234) ^ |
Ketokonazol 200 mg / gün | 1000 mg teklif / 100 mg teklif | 20V | ↔^ | ↔ |
Rifabutin 150 mg q3d | 1000 mg teklif / 100 mg teklif | 19V | ↓% 13 (-31% - 9%) ^ | ↓% 15 (-32% - 7%) ^ |
↑ Maruziyette belirtilen yüzdeye göre ortalama bir artış anlamına gelir. ↓ Maruziyette belirtilen yüzdeye göre ortalama bir düşüş anlamına gelir. ↔ Ortalama değişim <% 10 † Sakinavir yumuşak jel kapsülleri ile karşılaştırıldığında 1200 mg tid rejimi (n = 33). Инвираза 600 mg tid rejimi ile karşılaştırıldığında (n = 114). İstatistiksel öneme ulaşmadı. ^% 90 Güven Aralığı S Konular V Sağlıklı Gönüllüler |
HIV-1 antiviral ilaçların didanosin, tenofovir ve zidovudinin, ritonavir ile ve ritonavir olmadan sakinavirin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olduğu tahmin edilmemektedir. Инвираза / ritonavirin birlikte uygulanmasıyla enfuvirtidin farmakokinetik parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmemiştir. Fosamprenavirin birlikte uygulanmasıyla sakinavirin farmakokinetik parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmemiştir.
Mikrobiyoloji
Eylem Mekanizması
Saquinavir, HIV-1 proteazının bir inhibitörüdür. HIV-1 proteaz, viral poliprotein öncüllerinin HIV-1 partiküllerinde bulunan bireysel fonksiyonel proteinlere proteolitik bölünmesi için gerekli bir enzimdir. Saquinavir, proteaz aktif bölgesine bağlanan ve enzimin aktivitesini inhibe eden peptit benzeri bir substrat analogudur. Sakinavir inhibisyonu, viral poliproteinlerin bölünmesini önler ve bu da olgunlaşmamış enfeksiyöz olmayan viral partiküllerin oluşumuna neden olur.
Antiviral Aktivite
Sakinavirin antiviral aktivitesi lenfoblastoid ve monositik hücre dizilerinde ve hücre kültüründe periferik kan lenfositlerinde değerlendirildi. Sakinavir, hem akut hem de kronik olarak enfekte olmuş hücrelerde HIV-1 aktivitesini inhibe etti. EC50 ve EC90 değerleri (% 50 ve% 90 inhibitör konsantrasyonları) sırasıyla 1 ila 30 nM ve 5 ila 80 nM arasında değişmektedir. % 40 insan serumu varlığında, MT4 hücrelerinde laboratuvar suşu HIV-1 RF'ye karşı sakinavirin ortalama EC50'si, EC50 değerinde 4 kat artış gösteren 37.7 ± 5 nM idi. Hücre kültüründe sakinavir, sitotoksisitesi artmadan ters transkriptaz inhibitörleri (didanosin, lamivudin, nevirapin, stavudin ve zidovudin) ile kombinasyon halinde HIV-1'e karşı sinerjistik etkilere katkı gösterdi. Saquinavir, proteaz inhibitörleri amprenavir, atazanavir veya lopinavir ile kombinasyon halinde sinerjistik antiviral aktivite ile sonuçlanmıştır. Saquinavir, HIV-1 kladları A-H'ye karşı hücre kültüründe antiviral aktivite gösterdi (EC50 değerleri 0.9 ila 2.5 nM arasındaydı). Hücre kültüründe sakinavirin HIV-2 izolatlarına karşı EC50 ve EC90 değerleri sırasıyla 0.25 nM ila 14.6 nM ve 4.65 nM ila 28.6 nM arasında değişmektedir.
Direnç
Hücre kültürüne geçiş sırasında sakinavir duyarlılığı azaltılmış HIV-1 izolatları seçilmiştir. Bu izolatların genotipik analizleri, HIV-1 proteazında birkaç amino asit ikamesi gösterdi. Sadece G48V ve L90M ikameleri, sakinavir duyarlılığının azalması ile ilişkilendirildi ve EC50 değerinde sırasıyla 8 ve 3 kat artış sağladı.
HIV-1, Инвираза ile tedavi edilen bazı deneklerde sakinavire duyarlılığı (EC50 değerinde ≥ 4 kat artış) azalmış izolatlar ortaya çıkmıştır. Bu izolatların genotipik analizi, proteaz G48V ve L90M'de primer amino asit ikamelerini sağlayan direnci ve ek dirence katkıda bulunan L10I / R / V, I54V / L, A71V / T, G73S, V77I, V82A ve I84V ikincil ikamelerini tanımladı. sakinavir. Инвираза ile tedaviyi geçemeyen 37 denekten kırk bir izolatın, sakinavir duyarlılığında ortalama 4.3 kat azalma görülmüştür.
G48V ve L90M ikameleri taşıyan klinik izolatların sakinavirine hücre kültürü duyarlılığındaki azalma derecesi, mevcut ikincil ikamelerin sayısına bağlıdır. Genel olarak, daha yüksek direnç seviyeleri, sadece birincil G48V ve L90M ikamelerinden biri veya her ikisi ile ilişkili olarak daha fazla sayıda ikame ile ilişkilidir. Sakinavir / ritonavir alan hastalarda direnç gelişimini ele alan hiçbir veri mevcut değildir.
Çapraz direnç
Proteaz inhibitörleri arasında değişken çapraz direnç gözlenmiştir. Bir klinik çalışmada, Инвираза ile tedaviden sonra sakinavire duyarlılığı (EC50 değerinde> 4 kat artış) azaltılmış 22 HIV-1 izolat, amprenavir, indinavir, nelfinavir ve ritonavire çapraz direnç açısından değerlendirildi. 22 izolattan altısı (% 27) 4 proteaz inhibitörünün hepsine duyarlı kaldı, 22 izolattan 12'si (% 55) proteaz inhibitörlerinden en az birine ve 22 izolattan 4'üne (% 18) geniş çapraz direnç gösterdi tüm proteaz inhibitörlerine karşı. 22 izolatın on altısı (% 73) ve 11'i (% 50) sırasıyla amprenavir ve indinavir'e duyarlı (<4 kat) kaldı. Mevcut verilerle 16 (% 25) ve 21 (% 43) dokuz tanesi sırasıyla nelfinavir ve ritonavire duyarlı kaldı.
Amprenavir ile tedavi başarısızlığından sonra, sakinavir'e çapraz direnç değerlendirildi. HIV-1, amprenavir ile tedavi edilmeyen ve bir veya daha fazla ikame M46L / I, I50V, I54L, V32I, I47V ve I84V içeren 22/22 denekten izole edilmiştir, sakinavir'e duyarlıdır.
Klinik çalışmalar
Yetişkinlerde Klinik Çalışmaların Tanımı
Zidovudin deneyimli, HIV-1 ile enfekte yetişkin deneklerde randomize, çift kör klinik bir çalışmada NV14256, zalsitabin ile kombinasyon halinde Инвираза2 AIDS tanımlayıcı olaylara veya ölüme klinik hastalık ilerlemesinin kümülatif insidansını azaltmada Инвираза veya zalsitabin monoterapisinden daha üstün olduğu gösterilmiştir. Başka bir randomize çalışmada ACTG229 / NV14255, uzun süreli zidovudin tedavisi öyküsü olan ileri HIV-1 enfeksiyonu olan hastalara Инвираза 600 mg (günde üç kez) + zidovudin + zalsitabin uygulandı. Bu rejimi alan denekler CD4'te daha büyük artışlar yaşadı+ hücre sayıları Инвираза + zidovudin veya zalsitabin + zidovudin alanlara göre. Bu klinik çalışmalarda kullanılan HIV tedavi rejimlerinin artık standart bakım olarak değerlendirilmediğine dikkat edilmelidir.
MaxCmin1 çalışmasında, günde iki kez 100 mg ritonavir ile birlikte uygulanan günde iki kez 1000 mg sakinavir jel kapsülü, 148 HIV-1 ile enfekte olmuş deneklerin heterojen bir popülasyonunda değerlendirildi. Kaydedilen toplam 42 denek tedavi görmemiştir ve 106 denek tedavi görmüştür (bunlardan 52 denek başlangıçta HIV-1 RNA <400 kopya / mL idi). Sonuçlar, 91/148 (% 61) deneğin 48 haftalık tedavinin tamamlanmasında mL başına 400 kopyadan daha az HIV-1 RNA elde ettiğini ve / veya sürdürdüğünü göstermiştir.
2Artık ABD'de mevcut değil .