Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Azor, kan basıncını düşürmek için tek başına yüksek tansiyonun veya diğer antihipertansif ajanlarla tedavi edilmesi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, özellikle felç ve miyokard enfarktüsü riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilacın öncelikle sahip olduğu sınıf da dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir. Azor riskinin azaltıldığını gösteren kontrollü bir çalışma yoktur.
Yüksek tansiyonun kontrolü, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve varsa sınırlı sodyum alımı gibi kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç vardır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Hipertansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar altında bulunabilir.
Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve kapatılabilir, ilacın başka bir farmakolojik özelliği değil, kan basıncında bir düşüş olduğunu, bu avantajlardan büyük ölçüde sorumludur. Kardiyovasküler sonuç için en büyük ve en tutarlı fayda inme riskinde bir azalmadır, ancak miyokard enfarktüsünde ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak bir azalma gözlenmiştir.
Artan sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, bu nedenle şiddetli hipertansiyonda mütevazı bir azalma bile önemli faydalar sağlayabilir. Kan basıncını düşürerek göreceli risk azalması, farklı mutlak riskleri olan popülasyonlarda benzerdir, böylece hastalarda mutlak kullanım, hipertansiyonunuz ne olursa olsun daha yüksek bir risk vardır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) bu tür hastaların büyümesi beklenir, daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmanız.
Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda (monoterapiden daha az) kan basıncı etkileri vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör. anjina pektoris, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.
Azor, kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla antihipertansif ajana ihtiyaç duyan hastalarda ilk tedavi olarak da kullanılabilir.
Orta veya şiddetli hipertansiyonu olan hastalar, kardiyovasküler olaylar (konturlar, kalp krizi ve kalp yetmezliği gibi), böbrek yetmezliği ve görme problemleri açısından nispeten yüksek risk altındadır ve acil tedaviyi klinik olarak anlamlı hale getirir. Bir kombinasyonu ilk terapi olarak kullanma kararı kişiselleştirilmeli ve başlangıç kan basıncı, hedef ve monoterapiye kıyasla bir kombinasyonla bir hedefe ulaşma olasılığı gibi düşüncelerle şekillendirilmelidir. Bireysel kan basıncı hedefleri hastanın riskine bağlı olarak değişebilir.
8 haftalık, plasebo kontrollü, faktöriyel paralel grup çalışmasından elde edilen veriler, amlodipin veya olmesartan medoksomil monoterapisine kıyasla Azor ile kan basıncı hedefine ulaşma olasılığının tahminlerini sunmaktadır. Aşağıdaki rakamlar, sistolik veya diyastolik başlangıç kan basıncına dayanan amlodipin veya olmesartan medoksomil monoterapisine kıyasla 10/40 mg azor ile hedeflenen sistolik veya diyastolik kan basıncı hedeflerine ulaşma olasılığının tahminlerini sunmaktadır. Her tedavi grubunun eğrisi, bu tedavi grubundan elde edilen tüm verilerden lojistik regresyon modellemesi ile tahmin edilmiştir. Her eğrinin sağ kuyruğu, yüksek başlangıç kan basıncına sahip az sayıda denek nedeniyle daha az güvenilirdir.
Şekil 1: LOCF ile 8. haftada sistolik kan basıncı (SBP) <140 mmHg olasılığı
Şekil 2: LOCF ile 8. haftada diyastolik kan basıncı (DBP) <90 mmHg olasılığı
Şekil 3: LOCF ile 8. haftada sistolik kan basıncı (SBP) <130 mmHg olasılığı
Şekil 4: LOCF ile 8. haftada diyastolik kan basıncına (DBP) <80 mmHg ulaşma olasılığı
Yukarıdaki rakamlar, hedeflenen bir kan basıncı hedefine ulaşma olasılığının yaklaşık bir tahminini vermektedir (ör. çalışmada değerlendirilen yüksek doz tedavi grupları için hafta 8 SBP <140 mmHg veya <130 mmHg veya bir DBP <90 mmHg veya <80 mmHg) . Kombine tedavi grubunun en düşük dozu olan Azor 5/20 mg, en yüksek monoterapi dozu, amlodipin 10 mg ve olmesartan medoksomil 40 mg'a kıyasla kan basıncı hedefine ulaşma olasılığını arttırır.
Örneğin, çıkış kan basıncı 160/100 mmHg olan bir hastanın olasılığı yaklaşık% 48'dir, <140 mmHg hedefine ulaşmak için (sistolik) ve% 51 olasılık, <90 mmHg'lik bir hedefe ulaşmak için (diyastolik) olmesartan medoksomil 40 mg ve yaklaşık% 46 olasılık ile monoterapi için, <140 mmHg hedefine ulaşmak için (sistolik) ve% 60 olasılık, <90 mmHg'lik bir hedefe ulaşmak için (diyastolik) amlodipin ile monoterapi için 10 mg. Aynı hedeflere ulaşma olasılığı Azor 5/20 mg'da% 63 (sistolik) ve% 71 (diyastolik) ve Azor 10/40 mg'da% 68 (sistolik) ve% 85'e (diyastolik) yükselir.
Genel düşünceler
Olmesartan medoksomilin yan etkileri genellikle nadirdir ve görünüşte dozdan bağımsızdır. Amlodipin olanlar genellikle doza bağımlıdır (çoğunlukla ödem).
Maksimum kan basıncını düşürücü etkiler, doz değişikliğinden sonraki 2 hafta içinde elde edilir.
Azor yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.
Azor diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.
Dozaj 2 hafta sonra arttırılabilir. Önerilen maksimum Azor dozu 10/40 mg'dır.
Değiştirme tedavisi
Azor, ayrı ayrı titre edilmiş bileşenleri ile değiştirilebilir.
Tek tek bileşenleri değiştirirken, kan basıncı kontrolü tatmin edici değilse, bir veya her iki bileşenin dozu arttırılabilir.
Ek tedavi
Azor, tek başına amlodipin (veya başka bir dihidropiridin kalsiyum kanal blokeri) veya tek başına olmesartan medoksomil (veya başka bir anjiyotensin reseptör blokeri) ile yeterince kontrol edilmeyen hastalarda kan basıncını azaltmak için kullanılabilir.
İlk terapi
Azor'un normal başlangıç dozu günde bir kez 5/20 mg'dır. Dozaj, kan basıncını kontrol etmek için 1 ila 2 haftalık tedaviden sonra günde bir kez maksimum 10/40 mg tablet dozuna yükseltilebilir.
Azor ile ilk tedavi 75 yaş ve üstü hastalarda veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
Diyabetli hastalarda aliskiren azorlu uygulamayın.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
fetal toksisite
Gebelik kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Olası yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümdür. Hamilelik bulunursa, Azor'u en kısa sürede kırmayı bırakın.
Hacim veya tuz fakir hastalarda hipotansiyon
Olmesartan Medoksomil
Olmesartan medoksomil tedavisine başladıktan sonra semptomatik hipotansiyon beklenebilir. Hacim ve / veya düşük tuzlu hastalar gibi aktif renin-anjiyotensin sistemine sahip hastalar (ör., yüksek dozda diüretiklerle tedavi edilenler) özellikle savunmasız olabilir. Sıkı tıbbi gözetim altında Azor ile tedaviye başlayın. Hipotansiyon oluşursa, hastayı sırtınıza koyun ve gerekirse intravenöz normal salin infüzyonu verin. Geçici bir hipotansif yanıt, kan basıncı stabilize olduktan sonra normalde zorluk çekmeden devam edebilen ileri tedaviye kontrendikasyon değildir.
Vazodilasyon
Amlodipin
Azordaki amlodipine bağlı vazodilatasyon başladığından beri akut hipotansiyon nadiren bildirilmiştir. Bununla birlikte, diğer herhangi bir periferik vazodilatörde olduğu gibi, özellikle şiddetli aort darlığı olan hastalarda azor uygulanırken dikkatli olun.
Şiddetli obstrüktif koroner arter hastalığı olan hastalar
Hastalar, özellikle şiddetli obstrüktif koroner arter hastalığı olan hastalar, kalsiyum kanal bloker tedavisine başlarken veya doz artışı sırasında anjina pektoris veya akut miyokard enfarktüsü sıklığı, süresi veya şiddeti artabilir. Bu etkinin mekanizması açıklanmamıştır.
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalar
Amlodipin
Amlodipin (günde 5-10 mg), stabil ACE inhibitörleri, digoksin ve diüretik dozları için NYHA sınıf III veya IV kalp yetmezliği olan 1153 hastada plasebo kontrollü bir çalışmada test edildi. Takip en az 6 aydı ve ortalama 14 aydı. Hayatta kalma veya kalp morbiditesi üzerinde genel bir olumsuz etki yoktu (hayatı tehdit eden aritmi, akut miyokard enfarktüsü veya kötüleşen kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış ile tanımlanmıştır). Amlodipin dört vakada plasebo ile karşılaştırıldı - toplam 697 hasta ile NYHA sınıf II / III kalp yetmezliği olan hastalarda 12 haftalık çalışma. Bu çalışmalarda, stres toleransı ölçümlerine, NYHA sınıflandırmasına, semptomlarına veya LVEF'e bağlı olarak kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair bir kanıt yoktu
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Azor
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Azor üzerinde çalışma yoktur.
Olmesartan Medoksomil
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonu sonucu olmesartan medoksomil ile tedavi edilen duyarlı kişilerde böbrek fonksiyonunda değişiklikler beklenebilir. Böbrek fonksiyonu renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalarda (ör. ciddi kalp yetmezliği olan hastalar), anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin-reseptör antagonistleri ile tedavi oligüri veya progresif azotemi ve (nadir) akut böbrek yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir. Olmesartan medoksomil bileşeni nedeniyle Azor ile tedavi edilen hastalarda da benzer etkiler görülebilir.
Tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan hastalarda ACE inhibitörleri ile yapılan çalışmalar, serum kreatinin veya kan üre azotunda (BUN) bir artış olduğunu bildirmiştir. Tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan hastalarda uzun süreli olmesartan medoksomil kullanımı yoktu, ancak olmesartan medoksomil ve azor ile benzer etkiler bekleniyordu.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Amlodipin
Amlodipin büyük ölçüde karaciğer ve plazma eliminasyon yarılanma ömrü (t½) Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda 56 saattir, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara Azor verirseniz dikkatli olun.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda amlodipin klerensi azalır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipinin başlatılması veya 2.5 mg'da amlodipin eklenmesi önerilir. En düşük Azor dozu 5/20 mg'dır; bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda Azor ile ilk tedavi önerilmez.
Sprue benzeri enteropati
İlacın başlamasından aylar ila yıllar sonra olmesartan alan hastalarda önemli kilo kaybı olan şiddetli kronik ishal bildirilmiştir. Hastaların darbiyopileri genellikle villöz atrofi gösterdi. Bir hasta olmesartan tedavisi sırasında bu semptomları geliştirirse, diğer etiyolojileri hariç tutun. Başka etiyolojinin tanımlanmadığı durumlarda Azor'u bırakmayı düşünün.
Elektrolit bozuklukları
Azor, renin-anjiyotensin sistemini (RAS) inhibe eden bir ilaç olan olmesartan içerir. RAS'ı inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Serum elektrolitlerini düzenli olarak izleyin.
Laboratuvar testleri
Azor
Kombinasyon ürününde hemoglobin ve hematokritte her iki bileşene kıyasla daha büyük bir azalma vardı. Diğer laboratuvar değişiklikleri genellikle monoterapi bileşenine atfedilebilir.
Amlodipin
Pazarlama sonrası deneyimde karaciğer enzim yükselmeleri bildirilmiştir (6.2).
Olmesartan Medoksomil
Pazarlama sonrası deneyimde kan kreatinin düzeylerinde artış olduğu bildirilmiştir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Amlodipin. İki yıla kadar gıdalarda amlodipin maleat ile tedavi edilen sıçanlar ve fareler, ilacın kanserojen etkisi olan günlük 0.5, 1.25 ve 2.5 mg / kg / gün amlodipin dozu için hesaplanan herhangi bir konsantrasyon kanıtı göstermedi. Fare için en yüksek doz mg / m idi2 - 10 mg / gün amlodipinin önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) benzer temel. Sıçan için en yüksek doz mg / m idi2 - MRHD'nin yaklaşık iki buçuk katına dayanır. (60 kg'lık bir hastaya dayalı hesaplamalar.)
Amlodipin maleat ile yapılan mutajenite çalışmaları, gen veya kromozom seviyesinde ilaca bağlı bir etki göstermemiştir.
10 mg / kg / gün'e kadar (MHD'nin yaklaşık 10 katı / gün) amlodipin maleat (erkekler 64 gün ve çiftleşmeden 14 gün önce kadınlar) ile oral yoldan tedavi edilen sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu. mg / m2 - temel).
Olmesartan Medoksomil
Olmesartan, 2 yıla kadar diyet uygulamasıyla sıçanlara uygulandığında kanserojen değildi. Test edilen en yüksek doz (2000 mg / kg / gün) mg / m'de sahtekarlık2 - önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 40 mg / gün yaklaşık 480 katı baz. Fareler üzerinde yapılan iki kanserojenlik çalışması, p53-nakavt faresi üzerinde 6 aylık bir gavaj çalışması ve 1000 mg / kg / gün'e kadar dozlarda transgenik hras2 faresi üzerinde diyet uygulaması üzerine 6 aylık bir çalışma (yaklaşık 120 kat MRHD) bunun ormescerous etkisi olduğuna dair bir kanıt göstermedi. Hem olmesartan medoksomil hem de olmesartan vardı in vitro Suriye hamster embriyo hücre dönüşüm deneyi negatif test etti ve ames testinde (bakteriyel mutajenite) genetik toksisite kanıtı göstermedi . Bununla birlikte, her ikisinin de kültürlenmiş hücrelerde kromozomal anormallikler indüklediği gösterilmiştir in vitro (Çin hamster akciğeri) ve timidin kinaz mutasyonları için pozitif in vitro test edildi Fare lenfoma deneyi. Olmesartan medoksomil negatif oldu in vivo mutasyona uğramış bağırsakta ve böbrekte mutasyonlar ve fare kemik iliğinde (mikronükleus testi) 2000 mg / kg'a kadar oral dozlarda (olmesartan test edilmemiştir) klastojenisite açısından test edilmiştir.
Sıçanların doğurganlığına, dozajın çiftleşmeden 2 (kadın) veya 9 (erkek) hafta önce başlatıldığı bir çalışmada 1000 mg / kg / gün (240 kez MRHD) dozlarına olmesartan uygulanması neden olmuştur. çiftleşmeyi etkiler.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetus ve yenidoğanın morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnion, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Olası yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümdür. Hamilelik bulunursa, Azor'u en kısa sürede kırmayı bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Anne ve fetus sonuçlarını optimize etmek için hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun yeterli yönetimi önemlidir.
Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen tıbbi ürünlerle tedaviye uygun bir alternatifin bulunmadığı olağandışı durumda, anne fetusun potansiyel riskine dikkat çeker. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason taramaları yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı sayılmadığı sürece azoru bırakın. Fetal testler hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramniyonun ancak fetusun geri dönüşü olmayan yaralanmalara maruz kaldıktan sonra ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır. Bebekleri seninle izle utero - Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemide azor maruziyeti.
Olmesartan
Olmesartan medoksomil gebe sıçanlarda günde 1000 mg / kg'a (mg / m'de önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 240 katı) oral dozlarda teratojenik etki gözlenmemiştir2 - baz) veya 1 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda hamile tavşanlar (mg / m'de MRHD'nin yarısı2 - temel) uygulandı; fetus için ölümcül oldukları için fetal gelişim üzerindeki etkiler açısından daha yüksek dozlar incelenemedi). Fars1 dozlarında sıçanlarda köpek yavrusu doğum ağırlığı ve kilo alımında önemli bir azalma gözlenmiştir. 6 mg / kg / gün ve gelişimsel kilometre taşlarında gecikmeler (kulak kepçesinin gecikmeli ayrılması, Alt kesici dişlerin patlak vermesi, midede saçtan oluşur, Testislerin inişi ve göz kapaklarının ayrılması) ve renal pelvik genişleme insidansında doza bağlı artış ≥ 8 mg / kg / gün dozlarında gözlenmiştir. Sıçanlarda gelişimsel toksisite için gözlenen etkisi olmayan doz, 0.3 mg / kg / gün, 40 mg / gün MRHD'nin onda biri kadardır.
Amlodipin
Hamile sıçanlar ve tavşanlar 10 mg amlodipin / kg / güne kadar dozlarda amlodipin maleat ile oral olduğunda teratojenisite veya diğer embriyo / fetal toksisite kanıtı bulunmadı (her biri mg / m'de önerilen maksimum insan dozu olan 10 mg amlodipinin yaklaşık 10 ve 20 katıdır2 - temel) ilgili ana organogenez dönemlerinde tedavi edildi.. (60 kg hasta ağırlığına göre hesaplamalar). Bununla birlikte, altlık boyutu önemli ölçüde azaldı (yaklaşık% 50 oranında) ve 14 gün boyunca 10 mg amlodipin / kg / gün'e eşit bir dozda amlodipin maleat alan sıçanlarda intrauterin ölüm sayısı önemli ölçüde arttı (yaklaşık 5 kat). Eşleştirme ve çiftleşme ve hamilelik sırasında. Amlodipin maleatın, bu dozda sıçanlarda hem gebelik süresini hem de doğum süresini uzattığı gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Amlodipin hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Emziren anneler
Azorun amlodipin veya olmesartan medoksomil bileşenlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak olmesartan emziren sıçanların sütüne düşük konsantrasyonlarda atılmaktadır. Emziren çocuk üzerindeki olumsuz etkilerin potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
Yenidoğan In Utero'nun Azor'a maruz kalma öyküsü ile
Oligüri veya hipotansiyon meydana geldiğinde, kan basıncı desteğine ve böbrek perfüzyonuna doğrudan dikkat edin. Hipotansiyonu tersine çevirmek ve / veya bozulmuş böbrek fonksiyonunu değiştirmek için değişim transfüzyonları veya diyalizler gerekebilir.
Pediatrik hastalarda Azor'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Amlodipin
Amlodipinin 6 yaşın altındaki hastalarda kan basıncı üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Olmesartan medoksomil
Pediatrik hastalarda olmesartan medoksomilin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Azor ile yapılan çift kör klinik çalışmadaki toplam denek sayısının% 20'si (384/1940) 65 yaş ve üstü ve% 3'ü (62/1940) 75 yaş ve üzerindeydi. 65 yaş ve üstü ve daha genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir.
Yaşlı hastalar amlodipin klerensini azaltmıştır. Amlodipin veya 75 yaş ve üstü hastalarda 2.5 mg'da amlodipin eklenmesi önerilir. En düşük Azor dozu 5/20 mg'dır; bu nedenle 75 yaş üstü hastalarda Azor ile ilk tedavi önerilmez.
Amlodipin
Bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir fark bulamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır. Yaşlı hastalar amlodipin klerensini azaltmış ve bunun sonucunda EAA'da yaklaşık% 40'tan% 60'a yükselmiştir ve daha düşük bir başlangıç dozu gerekebilir.
Olmesartan Medoksomil
Klinik çalışmalarda olmesartan medoksomil alan toplam hipertansif hasta sayısının% 20'sinden fazlası 65 yaş ve üzerindeyken,% 5'inden fazlası 75 yaş ve üzerindeydi. Yaşlı ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda azor üzerinde herhangi bir çalışma yoktur, ancak hem amlodipin hem de olmesartan medoksomil, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda maruziyette orta derecede bir artış gösterir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Azor uygulanırken dikkatli olun.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda amlodipin klerensi azalır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 2.5 mg'da amlodipin veya amlodipin önerilir. En düşük Azor dozu 5/20 mg'dır; bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda Azor ile ilk tedavi önerilmez.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Azor üzerinde çalışma yoktur.
Amlodipin
Amlodipinin farmakokinetiği böbrek fonksiyon bozukluğundan önemli ölçüde etkilenmez. Böbrek yetmezliği olan hastalar bu nedenle normal başlangıç dozunu alabilirler.
Olmesartan Medoksomil
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla serum olmesartan konsantrasyonları artmıştır. Tekrarlanan dozlamadan sonra, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <20 mL / dak) EAA kullanıldı. Orta ila belirgin böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <40 mL / dak).
Siyah hastalar
Azor ile yapılan klinik çift kör çalışmadaki toplam denek sayısının% 25'i (481/1940) siyah hasta idi. Azor, siyah hastaların (genellikle düşük renin popülasyonu) tedavisinde etkiliydi ve siyah hastalarda kan basıncı düşüşünün derecesi, siyah olmayan hastalarda görülene yaklaşıyordu.
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Azor
Aşağıda açıklanan veriler, en az 6 ay ve yılda 700'den fazla maruz kalan 1.000'den fazla hasta dahil 1.600'den fazla hastada Azor'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Azor, plasebo kontrollü bir faktöriyel çalışmada incelenmiştir (bkz Klinik çalışmalar). Nüfus 54 yaşındaydı ve yaklaşık% 55 erkekten oluşuyordu. Yüzde yetmiş biri Kafkasyalı ve% 25'i siyahtı. Hastalara günde bir kez 5/20 mg ila 10/40 mg oral dozlar verildi.
Azor ile tedavide genel yan etki insidansı, Azor ve plasebo'nun tek tek bileşenlerine benzerdi. Bildirilen yan etkiler genellikle hafifti ve nadiren tedavinin kesilmesine yol açtı (azor için% 2.6 ve plasebo için% 6.8).
Ödem
Ödem, amlodipinin bilinen, doza bağlı bir yan etkisidir, ancak olmesartan medoksomilin değildir.
8 haftalık randomize çift kör tedavi döneminde plasebo ile çıkarılan ödem insidansı, amlodipin 10 mg monoterapide en yüksekti. 10 mg amlodipin dozuna 20 mg veya 40 mg olmesartan medoksomil eklendiğinde insidans önemli ölçüde azaldı.
Çift Kör Tedavi Sırasında Plasebo-Uzun Süreli Ödem İnsidansı
Olmesartan Medoksomil | ||||
Plasebo | 20 mg | 40 mg | ||
Amlodipin | Plasebo | - * | -2.4% | % 6.2 |
5 mg | % 0.7 | % 5.7 | % 6.2 | |
10 mg | % 24.5 | % 13.3 | % 11.2 | |
*% 12.3 = gerçek plasebo insidansı |
Tüm tedavi gruplarında, amlodipin ile yapılan önceki çalışmalarda gözlemlendiği gibi, ödem sıklığı kadınlarda erkeklerden daha yüksekti.
Çift kör dönemde daha düşük oranlarla gözlenen yan etkiler, Azor ile tedavi edilen hastalarda, plasebo alan hastalarda yaklaşık olarak aynı veya daha yüksek insidansa sahip hastalarda da meydana gelmiştir. Bunlar hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, döküntü, kaşıntı, çarpıntı, idrar sıklığı ve noktüriyi içeriyordu.
Amlodipin artı olmesartan medoksomil ile 44 haftalık açık kombinasyon tedavisinden elde edilen advers olay profili, 8 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü dönemde gözlemlenene benzerdi.
İlk terapi
Yukarıda spesifik olarak başlangıç tedavisi için tarif edilen veriler analiz edilirken, daha yüksek dozda azorun biraz daha hipotansiyon ve ortostatik semptomlara neden olduğu, ancak önerilen başlangıç dozunda 5/20 mg olmadığı gözlenmiştir. Senkop veya senkop yakınında artış gözlenmedi. Çift-kör fazda tedaviye bağlı advers olaylara bağlı olarak kesilme insidansı aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Her tedavi için durdurun Acil İstenmeyen olay1
Olmesartan Medoksomil | |||||
Plasebo | 10 mg | 20 mg | 40 mg | ||
Amlodipin | Plasebo | % 4.9 | % 4.3 | % 5.6 | % 3.1 |
5 mg | % 3.7 | % 0.0 | % 1.2 | % 3.7 | |
10 mg | % 5.5 | % 6.8 | % 2.5 | % 5.6 | |
1 Hipertansiyon, tedaviye bağlı istenmeyen bir olay olarak değil, bir tedavi başarısızlığı olarak sayılır. N = tedavi grubu başına 160-163 kişi. |
Amlodipin
Amlodipin, Amerika Birleşik Devletleri'nde ve yurtdışında klinik çalışmalarda 11.000'den fazla hastada güvenlik açısından test edilmiştir. Amlodipin tedavisi sırasında bildirilen yan etkilerin çoğu hafif veya orta düzeydeydi. Amlodipin (N = 1730) ile doğrudan plasebo (N = 1250) ile 10 mg'a kadar olan dozlarda karşılaştırılan kontrollü klinik çalışmalarda, yan etkilere bağlı olarak amlodipinin kesilmesi, amlodipin ile tedavi edilenlerin sadece% 1.5'inde ve hastaların yaklaşık% 1'indeydi. plasebo ile tedavi edilmesi gerekir. En sık görülen yan etkiler baş ağrısı ve ödemdir. Doza bağlı yan etkilerin insidansı (%) aşağıdaki gibidir:
Olumsuz olay | Plasebo N = 520 | 2.5 mg N = 275 | 5.0 mg N = 296 | 10.0 mg N = 268 | |
0.6 | 0.6 | 1.8 | 3.0 | 10.8 | / td> |
1.1 | 1.5 | 1.1 | 3.4 | 3.4 | |
Durulama | 0.0 | 0.7 | 1.4 | 2.6 | |
Çarpıntı | 0.6 | 0.7 | 1.4 | 4.5 |
İlaca ve doza bağlı gibi görünen bazı yan etkiler, aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi, kadınlarda amlodipin tedavisi ile ilişkili erkeklerden daha yüksek bir insidans göstermiştir
1.4
İstenmeyen olay | Plasebo | Amlodipin | |||
Erkek =% (N = 914) | Kadın =% (N = 336) | Erkek =% (N = 1218) | Kadın =% (N = 512) | ||
1.4 | 5.1 | 5.6 | 14.6 | ||
kızarma | 0.3 | 0.9 | 1.5 | 4.5 | |
Çarpıntı | 0.9 | 0.9 | 1.4 | 3.3 | |
uyuklama | 0.8 | / td> | 0.3 | 1.3 | 1.6 |
Olmesartan medoksomil
Olmesartan medoksomil, kontrollü çalışmalarda yüksek tansiyon nedeniyle tedavi edilen 3275'ten fazla hasta dahil olmak üzere 3825'ten fazla hasta / hastada güvenlik açısından test edilmiştir. Bu deneyim, en az 6 ay tedavi edilen yaklaşık 900 hastayı ve en az 1 yıl tedavi edilen 525'ten fazla hastayı içermektedir. Olmesartan medoksomil ile tedavi, plaseboya benzer yan etki insidansı ile iyi tolere edildi. Olaylar genellikle hafif, geçici ve olmesartan medoksomil dozu ile ilgisizdi.
Olumsuz olayların toplam sıklığı doza bağlı değildi. Cinsiyet, yaş ve ırk gruplarının analizi olmesartan medoksomil ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında hiçbir fark göstermemiştir. Hipertansif hasta sahtekarlığı ile yapılan tüm çalışmalarda advers olaylara bağlı geri çekilme oranı% 2.4 (ör., 79/3278) olmesartan medoksomil ile tedavi edilen hastaların% 2.7'si (I.e., 32/1179) kontrol hastaları. Plasebo kontrollü çalışmalarda, tek advers olay olmesartan medoksomil ile tedavi edilen hastaların% 1'inden fazlasında ve olmesartan medoksomil ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek insidansla meydana gelmiştir.. plasebo baş dönmesi idi (% 3'e karşı. % 1).
Pazarlama deneyimi
Onaydan sonra Azor'un tek tek bileşenleri kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Amlodipin
Nedensel bir ilişki belirsiz olduğunda aşağıdaki pazarlama sonrası olay nadiren bildirilmiştir: jinekomasti. Pazarlama sonrası deneyimde, amlodipin kullanımı ile bağlantılı olarak, bazı durumlarda hastaneye yatmayı gerektirecek kadar şiddetli sarılık ve karaciğer enzim yükselmeleri (çoğunlukla kolestaz veya hepatit doğrultusunda) bildirilmiştir.
Olmesartan Medoksomil
Lansmandan sonra aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
Bir bütün olarak beden: Asteni, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyonlar, periferik ödem
Mide: Kusma, ishal, ladin benzeri enteropati
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hiperkalemi
Kas-iskelet sistemi - : Rabdomiyoliz
Ürogenital sistem: akut böbrek yetmezliği
Cilt ve uzuvlar: Alopesi, kaşıntı, ürtiker
Kontrollü bir çalışma ve epidemiyolojik bir çalışmadan elde edilen veriler, yüksek dozda olmesartanın diyabetiklerde kardiyovasküler (CV) riskini artırabileceğini, ancak genel verilerin sonuçsuz olduğunu göstermektedir. Randomize, plasebo kontrollü, çift kör ROADMAP çalışması (olmesartan ve diyabet mikroalbüminüri önlenmesi için randomize çalışma, n = 4447) günde 40 mg olmesartan kullanımını incelemiştir. tip 2 diabetes mellitus, normoalbüminüri ve bu hastalık için en az bir ek risk faktörü olan hastalarda plasebo. Çalışma birincil son noktasına, mikroalbüminüri gecikmeli başlangıcına ulaştı, ancak olmesartanın glomerüler filtrasyon oranındaki (GFR) azalma üzerinde olumlu bir etkisi yoktu. Olmesartan grubunda plasebo grubuna (15 olmesartan vs.) göre CV mortalitesinde (yargılı ani kardiyak ölüm, ölümcül miyokard enfarktüsü, ölümcül inme, revaskülarizasyon ölümü) artış kanıtı vardı. 3 plasebo, HR 4.9,% 95 güven aralığı [CI], 1.4, 17), ancak ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü riski olmesartan (HR 0) ile daha düşüktü. 64,% 95 CI 0.35, 1.18).
Epidemiyolojik çalışma, toplam maruziyeti> 300.000 hasta yılı olan 65 yaş ve üstü hastaları içermektedir. 6 aydan fazla yüksek dozda olmesartan (40 mg / d) olan diyabet alt grubunda, diğer anjiyotensin olan benzer hastalara kıyasla ölüm riski (HR 2.0,% 95 CI 1.1, 3.8) artmış gibi görünüyordu. reseptör blokerleri. Buna karşılık, diyabetik olmayan hastalarda yüksek doz olmesartan kullanımının, benzer hastalara, diğer anjiyotensin reseptör blokerlerine kıyasla daha düşük ölüm riski (HR 0.46,% 95 CI 0.24, 0.86) ile ilişkili olduğu görülmüştür. Diğer anjiyotensin blokerlerinden daha düşük dozda olmesartan alan gruplar veya <6 ay tedavi gören gruplar arasında fark gözlenmemiştir.
Genel olarak, bu veriler diyabet hastalarında yüksek doz olmesartan kullanımı ile ilişkili olası bir CV riski hakkında endişeler doğurmaktadır. Bununla birlikte, artan bir CV riskinin tespit edilmesinin güvenilirliği, özellikle diyabet hastaları arasındaki olumsuz bulguya benzer bir ölçüde diyabet hastaları arasında hayatta kalma yararının büyük epidemiyolojik çalışmasında gözlemlenmesi ile ilgili endişeler bulunmaktadır.
İnsanlarda azorlu aşırı doz hakkında bilgi yoktur.
Amlodipin
Bireysel oral dozlarda amlodipin maleat, farelerde 40 mg amlodipin / kg ve 100 mg amlodipin / kg veya. Köpeklerde 4 veya daha fazla mg amlodipin / kg veya daha yüksek bireysel oral amlodipin maleat dozları (mg / m'de insanlarda önerilen maksimum dozun 11 veya daha fazla)2 - temel) belirgin periferik vazodilatasyon ve hipotansiyona neden oldu.
Doz aşımı, belirgin hipotansiyon ve muhtemelen refleks taşikardi ile aşırı periferik vazodilatasyona yol açabilir. İnsanlarda, kasıtlı aşırı dozda amlodipin ile ilgili deneyim sınırlıdır.
Büyük bir aşırı doz meydana gelirse, aktif kalp ve solunum izleme başlatılmalıdır. Sık kan basıncı ölçümleri gereklidir. Hipotansiyon meydana gelirse, artan ekstremiteler ve sıvıların mantıklı uygulanması dahil kardiyovasküler destek başlatılmalıdır. Hipotansiyon bu konservatif önlemlere cevap vermezse, dolaşım hacmi ve idrar atılımı dikkate alınarak vazopresörler (fenilefrin gibi) düşünülmelidir. İntravenöz kalsiyum glukonat, kalsiyum külçesinin etkilerini tersine çevirmeye yardımcı olabilir. Amlodipin güçlü bir şekilde proteine bağlı olduğundan, hemodiyaliz muhtemelen bir avantaj değildir.
Olmesartan medoksomil. İnsanlarda aşırı doz hakkında sınırlı veri vardır. Doz aşımının en olası belirtileri hipotansiyon ve taşikardi olacaktır; Parasempatik (vagal) stimülasyon görünümü olduğunda bradikardi ortaya çıkabilir. Semptomatik hipotansiyon meydana gelirse, destekleyici tedavi başlatılmalıdır. Olmesartanın diyaliz edilebilirliği bilinmemektedir.
Amlodipin
Yüksek tansiyonu olan hastalara terapötik dozların uygulanmasından sonra, amlodipin vazodilatasyona yol açar, bu da sırtüstü pozisyonda ve ayakta durma pozisyonunda kan basıncında bir azalmaya yol açar. Bu kan basıncı düşüşleri, kronik dozlarda plazmada kalp atış hızında veya katekolamin seviyelerinde önemli bir değişiklikle el ele gitmez.
Günde bir kez kronik oral uygulama ile hipotansif etkinlik en az 24 saat korunur. Plazma konsantrasyonları erkeklerde ve yaşlılarda etki ile ilişkilidir. Amlodipin ile kan basıncındaki düşüşün derecesi de tedavi öncesi artış seviyesi ile ilişkilidir; bu nedenle, orta hipertansiyonu olan insanlar (diyastolik basınç 105-114 mmHg), hafif hipertansiyonu olan hastalardan (diyastolik basınç 90-104 mmHg) yaklaşık% 50 daha güçlü reaksiyon gösterdi. Normotansif deneklerin kan basıncında klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktu (+ 1 / -2 mmHg).
Normal böbrek fonksiyonu olan hipertansif hastalarda, terapötik amlodipin dozları böbrek vasküler direncinde bir azalmaya ve filtrasyon fraksiyonunu veya proteinüriyi değiştirmeden glomerüler filtrasyon hızında bir artışa ve etkili bir böbrek plazma akışına yol açtı.
Diğer kalsiyum kanal blokerlerinde olduğu gibi, istirahatte ve egzersiz sırasında hemodinamik kalp fonksiyon ölçümleri (veya stimülasyon) amlodipin ile tedavi edilen normal ventrikül fonksiyonu olan hastalarda genellikle dP / dt veya sol ventrikül ucu diyastolik basıncı veya hacmi üzerinde anlamlı bir etkisi olmayan kalp indeksinde hafif bir artış vardır. Hemodinamik çalışmalarda, amlodipin, insanlara beta-blokerler ile aynı anda uygulandığında bile, terapötik doz aralığında bozulmamış hayvanlara ve insanlara uygulandığında negatif bir inotropik etki ile ilişkili değildir. Bununla birlikte, önemli negatif inotropik etkileri olan aktif maddeleri olan kalp yetmezliği olan normal veya iyi telafi edilmiş hastalarda benzer sonuçlar gözlenmiştir.
Amlodipin, bozulmamış hayvanlarda veya insanlarda sinüs düğümü işlevini veya atriyoventriküler iletimini değiştirmez. Hipertansiyon veya anjina pektoris hastalarında amlodipinin beta-blokerler ile kombinasyon halinde uygulandığı klinik çalışmalarda elektrokardiyografik parametreler üzerinde herhangi bir yan etki gözlenmemiştir.
Olmesartan Medoksomil
2.5 mg ila 40 mg arasında olmesartan medoksomil dozları, anjiyotensin I infüzyonunun basıncını inhibe eder. İnhibitör etkinin süresi dozla ilişkilendirildi, 24 saatte>% 90 inhibisyon veren 40 mg olmesartan medoksomil dozları.
Anjiyotensin I ve anjiyotensin II'nin plazma konsantrasyonları ve plazma renin aktivitesi (Pra), sağlıklı gönüllülere ve hipertansif hastalara tek ve tekrarlanan olmesartan medoksomil uygulamasından sonra artar. 80 mg'a kadar olmesartan medoksomilin tekrar tekrar uygulanması aldosteron seviyesi üzerinde minimal bir etkiye sahipti ve serum potasyum üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Azordan amlodipin ve olmesartan medoksomilin farmakokinetiği, ayrı ayrı uygulandığında amlodipin ve olmesartan medoksomilin farmakokinetiğine karşılık gelir. Her iki bileşenin biyoyararlanımı% 100'ün oldukça altındadır, ancak bileşenlerin hiçbiri gıdadan etkilenmez. Amlodipin (45 & plusmn; 11 saat) ve olmesartanın (7 ± 1 saat) etkili yarılanma ömrü, amlodipin için 2 ila 3 kat birikmeye ve tek bir günlük doz ile olmesartan için ihmal edilebilir bir birikime yol açar.
Amlodipin
Terapötik amlodipin dozlarının oral yoldan verilmesinden sonra, emilim 6 ila 12 saat arasında pik plazma konsantrasyonları üretir. Mutlak biyoyararlanımın% 64 ila% 90 olduğu tahmin edilmektedir.
Olmesartan Medoksomil
Olmesartan medoksomil, gastrointestinal sistemden emilim sırasında esterhidroliz ile olmesartan'a hızlı ve tamamen biyoaktive edilir. Olmesartan medoksomilin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 26'dır. Oral uygulamadan sonra, olmesartanın maksimum plazma konsantrasyonuna (Cmax) 1 ila 2 saat sonra ulaşılır. Gıda, olmesartan medoksomilin biyoyararlanımını etkilemez.
Dağıtım
Amlodipin
Ex vivo Çalışmalar hipertansif hastalarda dolaşan ilacın yaklaşık% 93'ünün plazma proteinlerine bağlı olduğunu göstermiştir. Amlodipinin kararlı durum plazma seviyelerine, 7 ila 8 günlük ardışık günlük dozlamadan sonra ulaşılır.
Olmesartan medoksomil
Olmesartanın dağılım hacmi yaklaşık 17 L'dir. Olmesartan plazma proteinlerine (% 99) güçlü bir şekilde bağlıdır ve kırmızı kan hücrelerine nüfuz etmez. Protein bağlanması, önerilen dozlarla elde edilen aralığın çok üzerinde plazma - olmesartan konsantrasyonlarında sabittir.
Sıçanlarda olmesartan, kan-beyin bariyerini hiç değilse kötü geçti. Olmesartan sıçanlarda plasenta bariyerini geçti ve fetüse dağıtıldı. Olmesartan, sıçanlarda düşük konsantrasyonlarda sütün içine dağıtıldı.
Metabolizma ve atılım
Amlodipin
Amlodipin büyük ölçüde (yaklaşık% 90) karaciğer metabolizması yoluyla aktif olmayan metabolitlere dönüştürülür. Plazmadan eliminasyon, yaklaşık 30 ila 50 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahip iki fazlıdır. Ana bileşiğin yüzde 10'u ve metabolitlerin% 60'ı idrarla atılır.
Olmesartan medoksomil
Emilim sırasında olmesartan medoksomilin olmesartan'a hızlı ve eksiksiz dönüşümünden sonra, olmesartanın pratik olarak başka bir metabolizması yoktur. Olmesartanın toplam plazma klerensi 0.6 L / H renal klerensi ile 1.3 L / s'dir. Emilen dozun yaklaşık% 35 ila% 50'si idrarda geri kazanılırken, dışkıdaki geri kalanı safraya atılır.
Olmesartan, yaklaşık 13 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile iki aşamada elimine edilmiş gibi görünmektedir. Olmesartan, 320 mg'a kadar tek oral dozlardan ve 80 mg'a kadar birkaç oral dozdan sonra doğrusal farmakokinetik gösterir. Kararlı durumdaki olmesartan seviyelerine 3 ila 5 gün içinde ulaşılır ve plazmada günde bir kez dozlama ile birikmez.
Geriatri
Azorun yaşlılardaki farmakokinetik özellikleri, tek tek bileşenlerinkine benzer.
Amlodipin
Yaşlı hastalar amlodipin klerensini azaltmış ve bunun sonucunda EAA'da yaklaşık% 40'tan% 60'a yükselmiştir ve daha düşük bir başlangıç dozu gerekebilir.
Olmesartan medoksomil
Olmesartan medoksomilin farmakokinetiği yaşlılarda (≥65 yaş) incelenmiştir. Genel olarak, olmesartanın maksimum plazma konsantrasyonları yetişkinlerde ve yaşlılarda erkeklerde benzerdi. Tekrarlanan dozlarda yaşlılarda mütevazı bir olmesartan birikimi gözlenmiştir; AUCss, τ yaşlılarda% 33 daha yüksekti, bu da CL'de yaklaşık% 30'luk bir azalmaya karşılık geliyorduR.
Çocuklar
Amlodipin
6 ila 17 yaş arası altmış iki hipertansif hastaya 1, 25 mg ila 20 mg arasında amlodipin dozları verildi. Ağırlığa göre ayarlanmış boşluk ve dağılım hacmi yetişkinlere benzerdi.
Olmesartan medoksomil
Olmesartan medoksomilin farmakokinetiği 18 yaşın altındaki hastalarda araştırılmamıştır.
Cinsiyet
Nüfusun farmakokinetik analizi, kadın hastaların erkek hastalara göre yaklaşık% 15 daha düşük olmesartan içeriğine sahip olduğunu göstermiştir. Cinsiyetin amlodipinin temizlenmesi üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Olmesartan medoksomil
Kadınlarda olmesartan medoksomilin farmakokinetiğinde erkeklere göre hafif farklılıklar gözlenmiştir. AUC ve Cmax kadınlarda erkeklerden% 10 ila% 15 daha yüksekti.
Böbrek yetmezliği
Amlodipin
Amlodipinin farmakokinetiği böbrek fonksiyon bozukluğundan önemli ölçüde etkilenmez. Böbrek yetmezliği olan hastalar bu nedenle normal başlangıç dozunu alabilirler.
Olmesartan medoksomil
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre serum olmesartan konsantrasyonları artmıştır. Tekrarlanan dozlamadan sonra, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <20 mL / dak) EAA kullanıldı. Hemodiyalize giren hastalarda olmesartan medoksomilin farmakokinetiği araştırılmamıştır. Orta ila belirgin böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <40 mL / dak).
Karaciğer yetmezliği
Amlodipin
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin klerensi azalır ve sonuçta EAA yaklaşık% 40'tan% 60'a çıkar.
Olmesartan medoksomil
Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda EAA'da yaklaşık% 60'lık bir artış ile ayarlanmış kontrolleri olan hastalara kıyasla AUC0-∞ ve Cmax'ta bir artış gözlenmiştir.
Kalp yetmezliği
Amlodipin
Kalp yetmezliği olan hastalarda amlodipin klerensi azalır ve sonuçta EAA yaklaşık% 40'tan% 60'a çıkar.