Ryzolt

Tramadolün aktif metaboliti olan M1'in oluşumuna CYP2D6 aracılık eder polimorfik bir enzim. Nüfusun yaklaşık% 7'sinde aktivite azalmıştır CYP2D6'dan. Bu bireyler, enkazın "kötü metabolizörleri" dir dekstrometorfan ve trisiklik antidepresanlar, diğer ilaçların yanı sıra. Çalışmalarda derhal salınan tramadol ürünleri verilen sağlıklı gönüllülerdeki konsantrasyonlar tramadol "kötü metabolizörler" karşısında yaklaşık% 20 daha yüksekti "kapsamlı metabolizörler", M1 konsantrasyonları% 40 daha düşüktü. in vitro insan karaciğer mikrozomları üzerinde ilaç etkileşim çalışmaları gösterir CYP2D6 inhibitörleri (amitriptilin, kinidin ve fluoksetin ve metabolitleri) norfluoksetin,) tramadol metabolizmasını çeşitli derecelerde inhibe eder, bu da gösterir bu bileşiklerin eşzamanlı uygulanması artışa neden olabilir tramadol konsantrasyonlarında ve azaltılmış M1 konsantrasyonlarında. Tam farmakolojik Bu değişikliklerin etkililik veya güvenlik açısından bilinen bir etkisi yoktur.

Tramadol ayrıca CYP3A4 tarafından metabolize edilir. CYP3A4 inhibitörlerinin uygulanması, ketokonazol ve eritromisin veya rifampin ve St. St. John's wort, RYZOLT & Handel ile; (tramadol hidroklorür uzatılmış salım tabletleri) tramadol metabolizmasını etkileyebilir. tramadol maruziyetini arttırmak için (bkz ÖNLEMLER).

Chinidin

Kinidin, CYP2D6'nın seçici bir inhibitörüdür, bu nedenle eşzamanlı uygulama Chinidin ve RYZOLT & Handel; (tramadol hidroklorür uzatılmış salım tabletleri) tramadol konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir ve azaltılmış M1 konsantrasyonları. Bu sonuçların klinik sonuçları bilinmiyor (bkz ÖNLEMLER). in vitro ilaç etkileşim çalışmaları insan karaciğer mikrozomlarında tramadolün kinidin üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gösterir Metabolizma.

Karbamazepin

CYP3A4 indükleyicisi olan karbamazepin, artmış, tramadol metabolizması. Hastaları al Karbamazepin, tramadolün önemli ölçüde azaltılmış analjezik etkisine sahip olabilir. Tramadol ile ilişkili nöbet riski nedeniyle, eşzamanlı uygulama RYZOLT & Handel tarafından; ve karbamazepin önerilmez (bkz ÖNLEMLER).

Simetidin

Tramadol tabletlerinin simetidin ile derhal salınması ile birlikte uygulanması, tramadolün farmakokinetiğinde klinik olarak önemli değişikliklere yol açmaz. RYZOLT ve Handel'de değişiklik yok; (tramadol hidroklorür uzatılmış salimli tabletler) Simetidin ile dozaj şeması önerilir.

Teratojenik etkiler: gebelik kategorisi C

Tramadolün farelerde embriyotoksik ve fetotoksik olduğu gösterilmiştir (120 mg / kg veya 360 mg / m₂), Sıçanlar (≥ 25 mg / kg veya 150 mg / m₂) ve tavşanlar (≥ 75 mg / kg veya 900 mg / m₂) maternal toksik dozlarda bu dozlarda teratojenik. Bu dozaj mg / m'de₂ temeli Maksimum günlük insan dozunun (185 mg / m.) 1.9, 0.8 ve 4.9 katı₂) fare, sıçan ve tavşan için.

Farelerin yavrularında ilaca bağlı teratojenik etki gözlenmemiştir (en fazla 140 mg / kg 420 mg / m₂), Sıçanlar (80 mg / kg veya 480 mg / m'ye kadar₂) veya tavşanlar (300 mg / kg veya 3600 mg / m'ye kadar)₂) Tramadol ile tedavi farklı rotalarda. Embriyo ve fetal toksisite esas olarak azaltılmış olanlardan oluşuyordu fetal AĞIRLIKLAR, iskelet kemikleşmesi ve annelerde fazla kaburga artışı toksik doz değerleri. Geliştirme veya davranış parametrelerinde geçici gecikmeler ayrıca, teslim edilmesine izin verilen sıçan barajlarından yavrularda da görülmüştür. Embriyo ve fetal ölümcüllük sadece 300 mg / kg (3600 mg / m.) Tavşanlarda yapılan bir çalışmada₂), tavşanlarda aşırı maternal toksisiteye neden olacak bir doz. Dozaj fare, sıçan ve tavşan için listelenen günlük maksimum 2.2, 2.6 ve 19.4 kattır insan dozu (185 mg / m₂), sırasıyla..

teratojenik olmayan etkiler

Tramadol, sıçanlarda peri ve postnatal çalışmalarda değerlendirildi. Torunları Barajlar, 50 mg / kg (300 mg / m) oral (gastrik tüp) doz seviyesini alır₂ veya Maksimum günlük insan RYZOLT & Handel'in 1.6 katı; (tramadol hidroklorür uzatılmış salım tabletleri) dozu) veya daha yüksek bir değer azalmıştır AĞIRLIKLAR ve yavruların hayatta kalması laktasyonda erken 80 mg / kg (480) azaltılmıştır mg / m₂ veya maksimum günlük insan dozunun 2.6 katı).

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. RYZOLT & Handel; (tramadol hidroklorür uzatılmış salimli tabletler) sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Yenidoğan nöbetleri, yenidoğan yoksunluk sendromu, fetus ölümü ve ölü doğum, piyasaya sürüldükten hemen sonra serbest bırakılan tramadol ürünlerinin izlenmesi sırasında bildirilmiştir.

RYZOLT ve ticaret; (tramadol hidroklorür geciktirici tabletler) klinik çalışmalar sırasında dört randomize çift kör çalışma (tedavi ve 12 hafta) ve iki açık uzun süreli çalışma (tedavi) dahil olmak üzere toplam 2707 kişiye (2406 hasta ve 301 sağlıklı gönüllü) uygulandı. 12 aya kadar) orta olan hastalarda. Toplam 844 hasta RYZOLT ™ (tramadol hidroklorür geciktirici tabletler), 6 ay boyunca 493 hasta ve 12 hafta boyunca 12 ay boyunca 243 hastaya maruz bırakıldı. Ortaya çıkan advers olayların tedavisi, on iki haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda 100 mg ila 300 mg'lık bir doz ile artmıştır (Tablo 2).

Tablo 2. İstenmeyen insan insidansı olan hastaların yüzdesi Olaylar 12 haftalık üç plasebo kontrollü çalışmadan ≥% 2 (MDT3-002, MDT3-003 ve MDT3-005) .max.