Rosup

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Bronkospazm

Rosup, nefes darlığına ve solunum durmasına neden olabilecek bronkospazmlara neden olabilir. Rosup'u sadece gelişmiş solunum yönetimi (entübasyon ve mekanik ventilasyon) dahil olmak üzere akut bronkospazm tedavisi konusunda eğitilmiş ekipman ve personele anında yerinde erişimi olan kayıtlı bir sağlık tesisinde yönetin. Rosup yönetiminden önce, hastaları mevcut tanı veya astım öyküsü ile ilgili olarak tarar, KOAH ve bronkospazm ile ilgili diğer akciğer hastalıkları, akut solunum semptomları veya belirtileri, solunum yolu hastalıklarını tedavi etmek için ilaçların mevcut kullanımı, astım veya KOAH gibi; ve hastaları inceler (meme oskültasyonu dahil) solunum yolu hastalıkları için (Örneğin., Keuchen). Bronkospazm belirtileri ve belirtileri için hastaları izleyin (ör., Hayati belirtiler ve meme oskültasyonu) Rosup ile tedaviden sonra en az bir saat boyunca en az 15 dakikada bir. Rosup, bronkospazm semptomlarını maskeleyebilecek sedasyona neden olabilir.

Çünkü astımı veya KOAH hastalarında yapılan klinik çalışmalar, zorla ekspiratuar hacmindeki değişikliklerin neden olduğu bronkospazm derecesinin 1 saniyede (FEV₁) ikinci bir Rosup dozu daha yüksek olduktan sonra endikedir, Rosup kullanımını 24 saatlik bir süre içinde tek bir dozla sınırlandırın.

Tüm hastaları bronkospazm riski hakkında bilgilendirin. Rosup ile tedaviden sonra hırıltı, nefes darlığı, göğüs sıkışması veya öksürük gibi solunum problemleri geliştirirseniz doktora söylemenizi tavsiye edin.

Rosup REMS bronkospazmı rahatlatmak için

Bronkospazm riski nedeniyle, Rosup sadece Rosup REMS adlı bir REMS kapsamında sınırlı bir program aracılığıyla kullanılabilir. Rosup REMS'in gerekli bileşenleri:

• Rosup'u teslim eden ve yöneten sağlık tesisleri kaydedilmeli ve REMS gereksinimlerini karşılamalıdır. Sertifikalı sağlık tesisleri, entübasyon ve mekanik ventilasyon dahil olmak üzere gelişmiş solunum yönetimi konusunda eğitilmiş ekipman ve personele yerinde erişime sahip olmalıdır.
• Rosup satan toptancılar ve bayiler programa kaydolmalı ve sadece kayıtlı sağlık tesislerine dağıtmalıdır.

Daha fazla bilgi www.Rosuprems.com veya 1-855-755-0492 adresinde bulunabilir.

demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda mortalitenin artması

Antipsikotiklerle tedavi edilen demansla ilişkili psikozlu yaşlı hastalarda ölüm riski artar. Esas olarak atipik antipsikotik alan hastalarda 17 plasebo kontrollü çalışmanın (modal süre 10 hafta) analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalarda 1.6 ila 1.7 kat ölüm riski olan uyuşturucu ile tedavi edilen hastalarda ölüm riski göstermiştir. Tipik 10 haftalık kontrollü bir çalışma sırasında, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm oranı, plasebo grubunda yaklaşık% 2.6'lık bir orana kıyasla yaklaşık% 4.5 idi. Ölümler farklı olmasına rağmen, çoğu ölüm ya kardiyovasküler olma eğilimindedir (ör., Kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulaşıcı (ör., Zatürree) doğada. Gözlem çalışmaları, atipik antipsikotiklere benzer şekilde, geleneksel antipsikotiklerle tedavinin mortaliteyi artırabileceğini düşündürmektedir. Gözlemsel çalışmalarda artan mortalite sonuçlarının, bazı hasta özelliklerinin aksine antipsikotikle ne ölçüde ilişkilendirilebileceği açık değildir. Rosup, demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.

Malign nöroleptik sendrom

Antipsikotikler, nöroleptik malign sendrom (NMS) adı verilen potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksine neden olabilir. NMS'nin klinik belirtileri arasında hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, diyaforez ve kardiyak aritmiler) bulunur. İlişkili özellikler artmış serum kreatinfosfokinaz (CPK) konsantrasyonu, rabdomiyoliz, artmış serum ve idrar miyoglobin konsantrasyonu ve böbrek yetmezliği olabilir. NMS, Rosup klinik programında görünmedi.

Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Diğer ciddi hastalıkların varlığını dikkate almak önemlidir (ör. pnömoni, sistemik enfeksiyon, ısı inme, primer CNS patolojisi, merkezi antikolinerjik toksisite, ekstrapiramidal semptomlar veya ilaç ateşi).

NMS yönetimi şunları içermelidir: 1) altta yatan bozukluğa katkıda bulunabilecek antipsikotiklerin ve diğer ilaçların derhal kesilmesi, 2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi gözetim ve 3) eşlik eden ciddi tıbbi sorunların tedavisi. NMS için spesifik farmakolojik tedavi şemaları hakkında genel bir anlaşma yoktur .

Bir hastanın NMS'den iyileştikten sonra antipsikotik ilaç tedavisine ihtiyacı varsa, ilaç tedavisinin olası yeniden tanıtımı dikkatle düşünülmelidir. NMS tarafından nüks bildirildiği için hasta dikkatle izlenmelidir

Hipotansiyon ve senkop

Rosup hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon ve senkop oluşturabilir. Bilinen kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda Rosup'u dikkatli kullanın (miyokard enfarktüsü veya iskemik kalp hastalığı, kalp yetmezliği veya iletim bozuklukları öyküsü) serebrovasküler hastalıklar veya hastaları hipotansiyona yatkın hale getirecek hastalıklar (dehidrasyon, hipovolemi veya kan basıncını düşüren ilaçlar veya kan basıncını etkileyen diğer ilaçlarla tedavi) veya kalp.

Vazopresorterapi gerektiren şiddetli hipotansiyonda noradrenalin veya fenilefrin tercih edilen ilaçlar olabilir. Epinefrin kullanılmamalıdır çünkü rosup kaynaklı kısmi alfa blokajı ayarlanırken beta stimülasyon hipotansiyonu kötüleştirebilir.

Şizofreni veya bipolar I bozukluğu ile ilişkili uyarılma hastalarında kısa süreli (24 saat) plasebo kontrollü çalışmalarda hipotansiyon% 0.4 veya. Ortostatik hipotansiyon, postüral semptomlar, presenkoplar veya senkoplar yoktu. Sistolik kan basıncı & Le; Rosup 10 mg veya% 1.5 ve% 0.8'de ≥ 20 mm Hg düşüşle 90 mm Hg meydana geldi. Diyastolik kan basıncı ≤ 50 mm Hg, ≥ 15 mmHg düşüşle% 0.8 veya.

Normal gönüllü sahtekarlığında yapılan 5 faz 1 çalışmada, hipotansiyon insidansı% 3 veya idi. Normal gönüllü sahtekarlığında senkop veya presenkop insidansı% 2.3 veya. Normal gönüllülerde, & Le'den sistolik kan basıncı; 90 mm Hg ve & ge; % 5.3'te 20 mm Hg veya. Diyastolik kan basıncı ≤ 50 mm Hg, ≥ 15 mm Hg düşüşle% 7,5 veya.

Nöbetler

Rosup saldırı eşiğini düşürür. Oral loksapin ile tedavi edilen hastalarda nöbetler meydana gelmiştir. Epileptik hastalarda anti-epileptik ilaç idame tedavisi sırasında da nöbetler meydana gelebilir. Rosup ile yapılan kısa süreli (24 saatlik) plasebo kontrollü çalışmalarda nöbet bildirilmemiştir.

Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli

Rosup yargı, düşünme ve motor becerileri etkileyebilir. Kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda, rosup veya% 12 ve% 10'da sedasyon ve / veya uyku hali. Hiçbir hasta sedasyon veya uyuşukluk tedavisini durdurmadı.

Rosup diğer CNS depresanlarıyla aynı anda uygulandığında bilişsel ve motor bozuklukları potansiyeli artar. Rosup ile tedavinin sizi olumsuz etkilemeyeceğinden emin olana kadar, arabalar da dahil olmak üzere tehlikeli makineler kullanan hastalara dikkat edin.

Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda inme dahil serebrovasküler reaksiyonlar

Demansla ilişkili psikozu olan yaşlılarda atipik antipsikotiklerle yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla ölümler dahil olmak üzere serebrovasküler yan etki insidansı (inme ve geçici iskemik ataklar) daha yüksekti. Rosup, demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.

Antikolinerjik reaksiyonlar Glokomun alevlenmesi ve idrar retansiyonu dahil

Rosup antikolinerjik bir aktiviteye sahiptir ve kötüleşen glokom veya idrar retansiyonu dahil antikolinerjik yan etkilere neden olabilir. Diğer antikolinerjiklerin eşzamanlı kullanımı (ör. antiparkinson ilaçları) rosup ile ilave etkileri olabilir.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (ilaç kılavuzu)

Bronkospazm

Hastalara ve hemşirelere bronkospazm riski olduğunu söyleyin. Rosup ile tedaviden sonra hırıltı, nefes darlığı, göğüs sıkışması veya öksürük gibi solunum problemleri geliştirirseniz hastalarınıza doktorunuza söylemelerini tavsiye edin

Bilişsel ve motor performans bozukluğu

Rosup'un sizi olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar, hastaları ve hemşireleri tehlikeli makine kullanmak veya motorlu taşıt kullanmak gibi zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetler konusunda uyarmak.

Özellikle diğer CNS depresanlarıyla aynı anda kullanıldığında, sedasyon potansiyeli hakkında hastalara ve hemşirelere dikkat edin (ör. alkol, opioid analjezikler, benzodiazepinler, trisiklik antidepresanlar, genel anestezikler, fenotiyazinler, yatıştırıcılar / hipnotikler, kas gevşeticiler ve / veya yasadışı CNS Depresanlar).

Malign nöroleptik sendrom

Hastalara ve hemşirelere, bazen NMS olarak adlandırılan potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksinin antipsikotiklerin uygulanmasıyla bildirildiği bildirilmelidir. NMS belirtileri ve semptomları hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite belirtileridir (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve düzensiz kalp atışı).

Hipotansiyon ve senkop

Hastalara ve bakıcılara hipotansiyon veya ortostatik hipotansiyon riski konusunda tavsiyelerde bulunun (semptomlar dururken baş dönmesi veya uyuşukluktur).

Antikolinerjik reaksiyonlar

Hastalara ve bakıcılara glokomun alevlenmesi ve idrar retansiyonu gibi antikolinerjik reaksiyonların potansiyel riskleri hakkında tavsiyelerde bulunun.

Gebelik

Hastalara ve bakıcılara fetus veya yenidoğanın potansiyel riski konusunda tavsiyelerde bulunun.

Emziren anneler

Hastalara ve bakıcılara çocuğun potansiyel riski konusunda tavsiyelerde bulunun.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Yeterli çalışma yapılmamıştır.

Mutajenez

Loksapin, mutasyona veya kromozomal sapmaya neden olmadı in vitro ve in vivotest edildi. Loksapin, Ames gen mutasyon testinde, insan periferik kan lenfosit kromozom sapma testinde ve içinde negatifti in vivo - 40 mg / kg'a kadar fare kemik iliği mikronükleus deneyi (mg / m² bazında 20 kez MRHD). Loksapin metaboliti 8-OH-loksasin içerdeydi in vitro Ames ters mutasyon deneyi mutajenik değildi ve içerdeydi in vitro İnsan periferik kan lenfosit kromozomal sapma testi klastojenik değildir.

Doğurganlığın bozulması

Loksapinin, oral uygulamadan sonra erkek sıçanlarda veya erkek ve dişi tavşanlarda doğurganlık veya erken embriyonik gelişim üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Dişi sıçanlarda çiftleşme azaldı, çünkü bu hayvanlar bu bileşik sınıfı için beklenen bir farmakolojik etki olan kalıcı distrustaydı. Bu, mg / m² bazında 10 mg / gün'den yaklaşık 0.2 ve 1 bölmeli MRHD dozlarında yapıldı.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Genel olarak, hastanın yaşı, cinsiyeti, ırkı, sigara içme durumu, karaciğer fonksiyonu veya böbrek fonksiyonu nedeniyle rosup için doz ayarlaması gerekmez.

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Riske genel bakış

Gebe kadınlarda rosup kullanımı konusunda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotiklere maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri riski vardır. Rosup'taki aktif madde olan Loksapin, sıçan fetüslerinde ve mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 0.5 katı dozlara maruz kalan yavrularda artan embriyo-fetal toksisite ve ölüm göstermiştir. Rosup sadece hamilelik sırasında potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

İnsan verileri

Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotiklere maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri riski vardır. Bu yenidoğanlarda huzursuzluk, hipertansiyon, hipotansiyon, titreme, uyku hali, nefes darlığı ve beslenme bozuklukları bildirilmiştir. Bu komplikasyonlar şiddetli olarak değişmiştir; bazı durumlarda semptomların kendileri sınırlıydı, ancak diğer durumlarda yenidoğan yoğun bakım üniteleri destek ve daha uzun hastanede kalış gerektirir.

Hayvan verileri

Organogenez sırasında 1 mg / kg / gün dozunda oral loksapin uygulamasından sonra sıçanlarda embriyofetal toksisite (artmış fetal rezorpsiyon, kilo kaybı ve hidronefroz ile hidronefroz) gözlenmiştir. Bu doz mg / m & sup2'de 10 mg / gün MRHD'ye karşılık gelir; temeli. Ek olarak, 0.6 mg dozlarında sütten kesilerek loksapinin oral yoldan verilmesinden sonra fetal toksisite (artmış doğum öncesi ölüm, azalmış fetal sağkalım, azalmış fetal ağırlık, gecikmiş kemikleşme ve / veya azalmış veya eksik papilla içeren geniş renal pelvis) gözlenmiştir. / kg ve üstü. Bu doz, mg / m² bazında 10 mg / gün MRHD'nin yaklaşık yarısıdır.

Sıçanlarda, tavşanlarda veya köpeklerde 12, 60 veya daha yüksek dozlarda organogenez sırasında loksapinin oral yoldan verilmesinden sonra. Bu dozlar, mg / m²'ye göre 10 mg / gün MRHD'nin yaklaşık 12, 120 ve 32 katıdır.

Emziren anneler

Anne sütünde rosup olup olmadığı bilinmemektedir. Loksapin ve metabolitleri emziren köpeklerin sütünde bulunur. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından ve emziren bebeklerde rosup nedeniyle ciddi yan etkiler meydana gelebileceğinden, ilacın anne için önemi dikkate alınarak, bakımın durdurulmasına veya kuru üzümün durdurulmasına karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda rosup'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Antipsikotiklerle tedavi edilen demansla ilişkili psikozlu yaşlı hastalarda ölüm riski artar. Rosup demansla ilişkili psikozların tedavisi için onaylanmamıştır. Şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili uyarılma hastalarında rosup üzerine plasebo kontrollü çalışmalar 65 yaşın üzerindeki hastaları içermiyordu.

Maks

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Aşağıdaki sonuçlar, akut arousal hastalarının tedavisinde üç kısa süreli (24 saat), randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmadan (çalışma 1, 2 ve 3) Rosup 10 mg'dan toplanan verilere dayanmaktadır. şizofreni veya bipolar I Bozukluk ile bağlantılı olarak. 3 çalışmada 259 hastaya Rosup 10 mg ve 263 plasebo verildi.

Sık görülen yan etkiler

Akut uyarılma ile yapılan 3 çalışmada, disgeus, sedasyon ve tahriş en sık görülen yan etkilerdi. Bu reaksiyonlar rosup grubunun en az% 2'sinde ve plasebo grubundan daha yüksek bir oranda meydana geldi. (Bkz. Tablo 1).

Tablo 1: Şizofreni veya bipolar bozukluğu olan hastalarda 3 havuzlu kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada (çalışma 1, 2 ve 3) yan etkiler
td>

Akut uyarılma ile yapılan 3 çalışmada solunum yolunun yan etkileri

Şizofreni veya bipolar bozukluğu olan heyecanlı hastalar: 3 kısa vadede (24 saat) şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili uyarılma hastalarında plasebo kontrollü çalışmalar (Çalışmalar 1, 2 ve 3) bronkospazm meydana geldi (hırıltı raporları dahil, Nefes darlığı ve öksürük) Rosup grubunda plasebo grubundan daha yaygındır:% 0 (0/263) plasebo grubunda ve% 0 (0/263) plasebo grubunda.Rosup 10 mg grubunda% .8 (2/259). Akciğer hastalığı olmayan şizofreni hastası bir hasta öyküsü, bronkodilatör ve oksijen ile kurtarma tedavisi gerektiren önemli bronkospazmlara sahipti.

Bronkospazm Akciğer güvenliği çalışmalarında solunum yan etkileri

Pulmoner güvenlik üzerine yapılan klinik çalışmalar, rosup'un FEV ile ölçülen bronkospazma neden olabileceğini göstermiştir₁ ve çalışmalarda solunum yolunun belirti ve semptomları ile belirtildiği gibi. Çalışmalar ayrıca astımı olan hastaların veya KOAH gibi diğer akciğer hastalıklarının bronkospazm riskinde artış olduğunu göstermiştir. Rosup'un akciğer fonksiyonu üzerindeki etkisi, sağlıklı gönüllülerde, astımı olan hastalarda ve KOAH hastalarında akciğer güvenliği üzerine yapılan 3 randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada araştırılmıştır. Akciğer fonksiyonuna seri fev neden olmuştur₁ - testler ve solunum belirtileri ve semptomları değerlendirildi. Astım ve KOAH çalışmalarında solunum semptomları veya FEV hastaları₁ - Albuterol (doz dozu inhaleri veya nebülizör) ile kurtarma tedavisi için gerektiği şekilde uygulanan ≥% 20'lik azalma. Bu hastalar ikinci bir doz alma hakkına sahip değildi; Ancak FEV izlemeleri vardı₁ çalışmaya devam etti.

Sağlıklı konular: sağlıklı gönüllü geçiş çalışmasında 30 denek 8 saat arayla 2 doz Rosup veya plasebo ve en az 4 gün sonra 2 doz alternatif tedavi aldı. FEV'de maksimum düşüşün sonuçları₁ Tablo 2'de gösterilmektedir. Bu çalışmada hiçbir denek solunum yan etkileri (öksürme, hırıltılı solunum, göğüs sıkışması veya dispne) geliştirmedi.

Astım hastaları: Astım çalışmasında, hafif orta derecede kalıcı astımı olan 52 hasta (FEV ile)₁ ≥ Hastaların% 60'ı) 2 doz Rosup 10 mg veya plasebo ile tedaviye randomize edildi. İkinci doz, ilk dozdan 10 saat sonra verilmelidir. Bu hastaların yaklaşık% 67'sinde FEV taban çizgisi vardı₁ Ve ge; Tahmin edilenlerin% 80'i. Kalan hastalarda FEV vardı₁ Tahmin edilenlerin% 60-80'i. Dokuz hasta (% 17) eski sigara içenleriydi. Tablo 2 ve Şekil 7'de gösterildiği gibi, ilk dozdan hemen sonra FEV'de önemli bir azalma olmuştur₁ (FEV'de maksimum ortalama azalma₁ ve% FEV tahmin etti₁ sırasıyla 303 mL ve% 9.1 idi.). Ayrıca, etki FEV üzerindeydi₁ ikinci dozdan sonra daha yüksek (FEV'de maksimum ortalama azalma₁ ve FEV'in yüzdesi₁ Dolandırıcılık sırasıyla 537 mL ve% 14.7.). Rosup ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 12'sinde solunum yan etkileri (bronkospazm, göğüs rahatsızlığı, öksürük, nefes darlığı, boğaz sıkılığı ve hırıltı) meydana geldi. Ciddi bir olumsuz olay olmadı. Rosup grubundaki 26 hastanın dokuzu (% 35) plasebo grubundaki 26 (% 4) hastaya kıyasla ikinci bir doz çalışma ilacı almamıştır çünkü FEV'de azalma almıştır₁ ilk dozdan sonra% 20 veya gelişmiş solunum semptomları gösterdi. Kurtarma ilaçları( dozlama inhaleri veya nebülizör yoluyla albuterol) Rosup grubundaki hastaların% 54'ü uygulandı [7 hasta (% 27) ilk dozdan sonra ve geri kalan 17 hastanın 7'si (% 41) ikinci dozdan sonra] ve plasebo grubunda% 12 (İlk dozdan sonra 1 hasta ve ikinci dozdan sonra 2 hasta).

KOAH hastaları: KOAH çalışmasında, hafif ila şiddetli KOAH'lı 53 hasta (FEV ile₁ ≥ Hastaların% 40'ı) 2 doz Rosup 10 mg veya plasebo ile tedaviye randomize edildi. İkinci doz, ilk dozdan 10 saat sonra verilmelidir. Bu hastaların yaklaşık% 57'sinde orta derecede KOAH vardı [Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı için Küresel Girişim (GOLD) Aşama II]; % 32'sinde ciddi bir hastalık vardı (GOLDSTADIUM III); ve% 11'inde hafif bir hastalık vardı (GOLDSTADIUM I). Tablo 2'de gösterildiği gibi, ilk dozdan kısa bir süre sonra FEV'de bir azalma olmuştur₁ (FEV'de maksimum ortalama azalma₁ ve% FEV tahmin etti₁ 96 mL ve 3 idi. FEV üzerindeki etkisi₁ ikinci dozdan sonra daha yüksekti (FEV'de maksimum ortalama azalma₁ ve% FEV tahmin etti₁ sırasıyla 125 mL ve% 4.5 idi.). Solunum yan etkileri rosup grubunda (% 19) plasebo grubuna (% 11) göre daha yaygındı. Ciddi bir olumsuz olay olmadı. Rosup grubundaki 25 hastanın yedisi (% 28) ve plasebo grubundaki 27 hastanın 1'inde (% 4) FEV'de ≥% 20 azalma görülmüştür₁ veya ilk dozdan sonra solunum semptomlarının gelişimi, ikinci doz çalışma ilacı yok. Rosup grubundaki hastaların% 23'üne kurtarma ilaçları (MDI veya nebülizör yoluyla albuterol) uygulandı: ilk dozdan sonra hastaların% 8'i ve ikinci dozdan sonra hastaların% 21'i ve Placebogruppe'deki hastaların% 15'i .max

FEV₁ Kategoriler birikimlidir; diğer bir deyişle. maksimum% 21'lik bir düşüş yaşayan bir konu 3 kategorinin hepsine dahil edilir. A & ge olan hastalar; FEV'de% 20 azalma₁ ilacın ikinci bir dozunu almadı.

Şekil 7: LS FEV cinsinden taban çizgisinden ortalama değişim₁ Astımı olan hastalarda

A & ge olan hastalar; FEV'de% 20 azalma₁ çalışma ilacının ikinci bir dozunu almadı ve saatlik 10 eğriye dahil edilmedi.

Ekstrapiramidal semptomlar (EPS): Oral loksapin uygulaması sırasında ekstrapiramidal reaksiyonlar meydana gelmiştir. Hastaların çoğu bu reaksiyonları Parkinson'un titreme, sertlik ve maskeli yüz özellikleri gibi semptomları olarak yaşadı. Akathisia (motor huzursuzluğu) da meydana geldi.

Şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili uyarılmış 259 hastada rosup ile yapılan 3 kısa süreli (24 saat) plasebo kontrollü çalışmada ekstrapiramidal reaksiyonlar meydana geldi. Kuru üzüm ile tedavi edilen bir hastada (% 0.4) boyun distonisi ve oküloji gelişti. Akatizi sahtekarlığı insidansı% 0 veya. Plaseboda% 0.4 veya.

Distoni (antipsikotik sınıf etkisi): Rosup tedavisi sırasında duyarlı kişilerde kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları olan distoni belirtileri ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar arasında bazen boğaz sıkılığına, yutma veya nefes almada zorluklara ve / veya dil çıkıntısına yol açan boyun kas krampları bulunur.

Akut distoni doza bağımlı olma eğilimindedir, ancak düşük dozlarda ortaya çıkabilir ve rosup gibi birinci nesil antipsikotiklerde daha yaygındır. Risk erkeklerde ve genç yaş gruplarında daha fazladır.

Kardiyovasküler reaksiyonlar : Loksapinin oral uygulamasıyla taşikardi, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, uyuşukluk ve senkop bildirilmiştir.

Loksapin, serotonin-5-HT2A ve dopamin-D1, D2, D3 ve D4 reseptörlerine yüksek afiniteye sahip merkezi serotonin ve dopamin reseptörleri üzerinde bir antagonist görevi görür (Ki değerleri 2 nM, 18 nM, 10 nM, 21 nM, 9 nM) . Loksapinin bazı yan etkileri histamin H1 (somnolans), muskarinik M1 (antikolinerjik) ve adrenerjik a2 (ortostatik hipotansiyon) reseptörlerinin (Ki değerleri 15 nM, 117 nM veya.

Kapsamlı QTc çalışması

Rosup QTc aralığını genişletmedi. Rosup'un QTC uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı gönüllülerde randomize, çift kör, pozitif (Moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel bir çalışmada araştırıldı. Toplam 48 sağlıklı gönüllüye Rosup 10 mg verildi. Bu çalışmada, küçük etkileri tespit etme kabiliyeti kanıtlanmış olan en büyük plasebo düzeltmeli, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının (CI) üst sınırı, bireysel düzeltme yöntemine göre 10 milisaniyenin altındaydı. düzenleyici kaygılar.