Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
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Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Losagen (loksasin), yetişkinlerde şizofreni veya bipolar I bozukluğu ile ilişkili uyarılmanın akut tedavisi için belirtilen tipik bir antipsikotiktir.
“Psikomotor huzursuzluk” DSM-IV'de “iç gerilim hissi veren aşırı motor aktivite” olarak tanımlanır.”Ajitasyon yapan hastalar genellikle bakımlarını etkileyen davranışlar gösterir (ör. tehdit edici davranış, artan veya stresli davranış, hatta yorucu davranış), bu da klinisyenlerin ajitasyonu hemen kontrol etmek için hızla emilen antipsikotikleri kullanmasına neden olur.
Şizofreni hastalarında akut uyarılma çalışmasında ve bipolar I bozukluğu olan hastalarda akut uyarılma çalışmasında lozajların (loksasin) etkinliği gösterilmiştir.
Kullanım kısıtlamaları
Bronkospazm riskini azaltmak için REMS losages (loksasin) programının bir parçası olarak, losages (loksasin) sadece kayıtlı bir sağlık tesisinde uygulanabilir.
Dozaj bilgileri
Losagen (loksasin) sadece bir sağlık uzmanı tarafından uygulanabilir. Losagen (loksasin) sadece oral inhalasyon ile uygulanır. akut uyarılma için önerilen doz, tek kullanımlık bir inhaler kullanılarak oral inhalasyon yoluyla uygulanan 10 mg'dır. 24 saat içinde sadece tek bir doz uygulayın.
Gerekli inceleme Dozlamadan önce
Losajların (loksasin) uygulanmasından önce, tüm hastaları astım, KOAH veya diğer akciğer hastalıkları öyküsü açısından kontrol edin ve solunum yolu belirtileri (örn. Meme oskültasyonu dahil) için hastaları inceleyin. hırıltı).
yönetim için önemli talimatlar
Kayıpların (loksasin) uygulanmasından önce bu talimatların tümünü okuyun.
Adım 1. Çantayı aç
Kullanmaya hazır olduğunuzda, folyo torbasını yırtın ve inhaleri ambalajdan çıkarın (bkz. Şekil 1).
Şekil 1: Gözyaşı torbaları
Lose inhaleri (loksasin) torbadan çıkarıldığında, gösterge ışığı kapatılır (bkz. Şekil 2).
Şekil 2: Gösterge ışığı olan Losagen (loksasin) inhaleri
Adım 2. Sekmeyi çekin
Plastik tırnağı inhalerin arkasından sıkıca sıkın (bkz. Şekil 3). Yeşil ışığın yandığını kontrol edin. Bu, inhalerin kullanıma hazır olduğunu gösterir. İnhalerin otomatik olarak devre dışı bırakılmasını önlemek için sekmeyi çıkardıktan sonraki 15 dakika içinde inhaleri kullanın. Yeşil ışık söner ve inhalerin kullanılamayacağını gösterir. Tek kullanımdan sonra inhaleri atın.
Şekil 3
Adım 3. Prosedürleri hastaya açıklayın
Hastaya kullanımdan önce uygulama prosedürlerini anlatın ve hastaya talimatları izlemenin önemli olduğunu söyleyin. Hastaya inhalerin ışık yanıp sönmeleri ve tıklama gürültüsü üretebileceğini ve kullanım sırasında ısınabileceğini söyleyin. Bunlar normal.
Adım 4. Hastayı bilgilendirin
Nefes vermekHastaya inhaleri ağızdan uzak tutmasını ve akciğerleri boşaltması için tamamen nefes vermesini söyleyin (bkz. Şekil 4).
Şekil 4: Nefes verin
Adım 5. Hastayı bilgilendirin
Nefes almak içinHastaya inhaler ağızlığını dudakların arasına koymasını, dudakları kapatmasını ve ağızlıktan derin bir nefesle nefes almasını söyleyin (bkz. Şekil 5). Dozun verildiğini belirtmek için yeşil ışığın kapalı olup olmadığını kontrol edin.
Şekil 5: Soluma
Adım 6. Hastaya nefeslerini tutmasını söyleyin
Hastaya ağızlığı ağızlarından çıkarmasını ve nefeslerini mümkün olduğunca uzun süre 10 saniyeye kadar tutmasını söyleyin (bkz. Şekil 6).
Şekil 6: Nefesi durdurun
Önemli: hasta solunduktan sonra yeşil ışık açık kalırsa, losagen dozu (loksasin) VERİLMEMİŞTİR. Hastaya adım 4, adım 5 ve adım 6'yı 2 ek kez tekrarlamasını söyleyin. Yeşil ışık hala kapanmazsa, inhaleri atın ve yenisini kullanın.
Güvenlik değerlendirmesi izleme
Losaj (loksasin) uygulandıktan sonra hastayı bronkospazm belirtileri ve semptomları açısından izleyin. Losage (loksasin) uygulamasından en az bir saat sonra en az 15 dakikada bir meme oskültasyonu dahil olmak üzere bir fizik muayene yapın.
Losagen (loksasin) aşağıdakilere sahip hastalarda kontrendikedir:
- Güncel tanı veya astım, KOAH veya bronkospazm ile ilişkili diğer akciğer hastalıklarının tıbbi öyküsü
- Akut solunum semptomları veya belirtileri (ör. hırıltı)
- Astım veya KOAH gibi solunum yolu hastalıklarını tedavi etmek için ilaçların mevcut kullanımı
- Losagen (loksasin) tedavisinden sonra tarihte bronkospazm
Loksapin veya amoksapine karşı bilinen aşırı duyarlılık. Oral loksapin ve amoksapin ile ciddi cilt reaksiyonları meydana gelmiştir.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Bronchospasmus
Losagen (Loxapin) kann Bronchospasmus verursachen, der zu Atemnot und Atemstillstand führen kann. Verabreichen Sie Losagen (Loxapin) nur in einer registrierten Gesundheitseinrichtung, die vor Ort sofortigen Zugang zu Geräten und Personal hat, das für die Behandlung von akutem Bronchospasmus geschult ist, einschließlich fortgeschrittenem atemwegsmanagement (intubation und mechanische Beatmung). Überprüfen Sie vor der Verabreichung von Losagen (Loxapin) Patienten auf eine aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte von asthma, COPD und anderen Lungenerkrankungen im Zusammenhang mit Bronchospasmus, akuten atemwegssymptomen oder-Anzeichen sowie auf die aktuelle Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von Atemwegserkrankungen wie asthma oder COPD. und untersuchen Sie Patienten (einschließlich brustauskultation) auf Atemwegserkrankungen (e.g., Keuchen). Überwachen Sie Patienten auf Symptome und Anzeichen von Bronchospasmus (i.e., Vitalzeichen und brustauskultation) mindestens alle 15 Minuten für mindestens eine Stunde nach der Behandlung mit Losagen (Loxapin). Losagen (Loxapin) kann Sedierung verursachen, die die Symptome von Bronchospasmus maskieren kann.
Da klinische Studien bei Patienten mit asthma oder COPD zeigten, dass der Grad des Bronchospasmus, der durch Veränderungen des erzwungenen exspiratorischen Volumens in 1 Sekunde (FEV1) angezeigt wird, nach einer zweiten Dosis von Losagen (Loxapin) größer war, begrenzen Sie die Anwendung von Losagen (Loxapin) auf eine Einzeldosis innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden.
Informieren Sie alle Patienten über das Risiko eines Bronchospasmus. Informieren Sie den Arzt, wenn nach der Behandlung mit Losagen (Loxapin) Atemprobleme wie Keuchen, Atemnot, Engegefühl in der Brust oder Husten auftreten.
Losagen (Loxapin) REMS zur Linderung von Bronchospasmus
Aufgrund des Risikos eines Bronchospasmus ist Losagen (Loxapin) nur über ein eingeschränktes Programm unter einem REMS namens Losagen (Loxapin) REMS verfügbar. Erforderliche Bestandteile des Losagen (Loxapin) REMS sind:
- Gesundheitseinrichtungen, die Losagen (Loxapin) verabreichen und verabreichen, müssen eingeschrieben sein und die REMS-Anforderungen erfüllen. Zertifizierte Gesundheitseinrichtungen müssen vor Ort Zugang zu Geräten und Personal haben, das für ein fortgeschrittenes atemwegsmanagement geschult ist, einschließlich intubation und mechanischer Beatmung.
- Großhändler und Händler, die Losagen (Loxapine) vertreiben, müssen sich für das Programm anmelden und nur an eingeschriebene Gesundheitseinrichtungen verteilen.
Weitere Informationen finden Sie unter www.Losagen (Loxapine)rems.com oder 1-855-755-0492.
erhöhte Mortalität bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika Einnahmen, zeigten ein Todesrisiko bei medikamentös behandelten Patienten von 1.6 zu 1.7-Faches Todesrisiko bei placebo-behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie Betrug die Sterberate bei medikamentös behandelten Patienten etwa 4.5%, verglichen mit einer rate von etwa 2.6% in der placebo-Gruppe. Obwohl die Todesfälle unterschiedlich waren, Schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (e.g., Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (e.g., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass ähnlich wie bei atypischen Antipsychotika die Behandlung mit herkömmlichen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Inwieweit die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien dem Antipsychotikum im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zugeschrieben werden können, ist nicht klar. Losagen (Loxapin) ist nicht zur Behandlung älterer Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Antipsychotika können einen potenziell tödlichen Symptomenkomplex verursachen, der Als neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) bezeichnet wird. Klinische Manifestationen von NMS umfassen hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderten mentalen status und autonome Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Assoziierte Merkmale können erhöhte serumkreatinphosphokinase (CPK) - Konzentration, Rhabdomyolyse, erhöhte serum-und Urin-myoglobinkonzentration und Nierenversagen sein. NMS trat im klinischen Programm Losagen (Loxapin) nicht auf.
Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Es ist wichtig, das Vorhandensein anderer schwerwiegender Erkrankungen zu berücksichtigen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion, Hitzschlag, primäre ZNS-Pathologie, zentrale anticholinerge Toxizität, extrapyramidale Symptome oder Arzneimittelfieber).
Das management von NMS sollte umfassen: 1) sofortiges absetzen von Antipsychotika und anderen Medikamenten, die zur zugrunde liegenden Störung beitragen können, 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und 3) Behandlung von begleitenden schweren medizinischen Problemen. Es gibt keine Allgemeine übereinstimmung über spezifische pharmakologische behandlungsschemata für NMS.
Wenn ein patient nach der Genesung von NMS eine antipsychotische medikamentöse Behandlung benötigt, sollte die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig abgewogen werden. Der patient sollte sorgfältig überwacht werden, da Rezidive von NMS gemeldet wurden.
Hypotonie Und Synkope
Losagen (Loxapin) kann Hypotonie, orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen. Verwenden Sie Losagen (Loxapin) mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen (Myokardinfarkt oder ischämische Herzkrankheit, Herzinsuffizienz oder Leitungsstörungen in der Vorgeschichte), zerebrovaskulären Erkrankungen oder Erkrankungen, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden (Dehydratation, Hypovolämie oder Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten oder anderen Medikamenten, die den Blutdruck beeinflussen oder die Herzfrequenz senken).
Bei schwerer Hypotonie, die eine vasopressortherapie erfordert, können Noradrenalin oder Phenylephrin die bevorzugten Medikamente sein. Epinephrin sollte nicht angewendet werden, da die beta-stimulation die Hypotonie bei der Einstellung einer Losagen (Loxapin) - induzierten partiellen alpha-blockade verschlimmern kann.
In kurzfristigen (24-stündigen) placebokontrollierten Studien mit Patienten mit Erregung im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer I-Störung trat Hypotonie bei 0 auf.4% und 0,.8% in den Losagen (Loxapin) 10 mg und placebo-Gruppen, beziehungsweise. Es gab keine Fälle von orthostatischer Hypotonie, haltungssymptomen, presynkope oder Synkope. Ein systolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 20 mm Hg traten in 1.5% und 0.8% der Losagen (Loxapin) 10 mg und placebo-Gruppen, beziehungsweise. Ein diastolischer Blutdruck ≤ 50 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 15 mmHg trat bei 0 auf.8% und 0.4% der Losagen (Loxapin) 10 mg und placebo-Gruppen, beziehungsweise.
In 5 Phase-1-Studien an normalen Freiwilligen Betrug die Inzidenz von Hypotonie 3% und 0% in Losagen (Loxapin) 10 mg bzw.. Die Inzidenz von Synkope oder presynkope bei normalen Freiwilligen Betrug 2.3% bzw. 0% in der Losagen - (Loxapin) bzw. placebo-Gruppe. Bei normalen Freiwilligen trat ein systolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 20 mm Hg in 5 auf.3% und 1.1% in der Losagen - (Loxapin) bzw. placebo-Gruppe. Ein diastolischer Blutdruck ≤ 50 mm Hg mit einer Abnahme von ≥ 15 mm Hg) trat bei 7.5% und 3.3% in der Losagen - (Loxapin) bzw. placebo-Gruppe.
Anfälle
Losagen (Loxapin) senkt die anfallsschwelle. Krampfanfälle traten bei Patienten auf, die mit oralem loxapin behandelt wurden. Krampfanfälle können bei epileptischen Patienten auch während der antiepileptischen medikamentösen Erhaltungstherapie auftreten. In kurzfristigen (24-Stunden), placebokontrollierten Studien mit Losagen (Loxapin) gab es keine Berichte über Anfälle.
Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung
Losagen (Loxapin) kann Urteilsvermögen, denken und Motorische Fähigkeiten beeinträchtigen. In kurzfristigen, placebokontrollierten Studien wurden Sedierung und/oder Somnolenz in 12% und 10% in den Losagen - (Loxapin) bzw. Keine Patienten haben die Behandlung wegen Sedierung oder Schläfrigkeit abgebrochen.
Das Potenzial für kognitive und Motorische Beeinträchtigungen ist erhöht, wenn Losagen (Loxapin) gleichzeitig mit anderen ZNS-Depressiva verabreicht wird. Vorsicht Patienten über den Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass die Therapie mit Losagen (Loxapin) Sie nicht nachteilig beeinflusst.
Zerebrovaskuläre Reaktionen, einschließlich Schlaganfall, bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose
In placebokontrollierten Studien mit atypischen Antipsychotika bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose gab es eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären Nebenwirkungen (Schlaganfall und vorübergehende ischämische Attacken), einschließlich Todesfälle, im Vergleich zu placebo - behandelten Patienten. Losagen (Loxapin) ist nicht zur Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.
Anticholinerge Reaktionen Einschließlich Exazerbation von Glaukom Und Harnverhalt
Losagen (Loxapin) hat eine anticholinerge Aktivität und kann anticholinerge Nebenwirkungen verursachen, einschließlich einer Verschlimmerung des Glaukoms oder einer Harnverhaltung. Die gleichzeitige Anwendung anderer Anticholinergika (Z. B. antiparkinson-Medikamente) mit Losagen (Loxapin) könnte additive Wirkungen haben.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden)
Bronchospasmus
Beraten Sie Patienten und Pflegepersonal, dass ein Risiko für Bronchospasmus besteht. Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie nach der Behandlung mit Losagen (Loxapin) Atemnot, Engegefühl in der Brust oder Husten entwickeln
Störung der Kognitiven und motorischen Leistung
Vorsicht Patienten und Pflegepersonal bei der Durchführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, Z. B. beim Betrieb gefährlicher Maschinen oder beim Betrieb eines Kraftfahrzeugs, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass Losagen (Loxapin) Sie nicht beeinträchtigt hat nachteilig.
Vorsicht Patienten und Pflegepersonal über das Potenzial für Sedierung, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen ZNS-Depressiva (Z. B. Alkohol, opioid-Analgetika, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva, allgemeinanästhetika, Phenothiazine, Beruhigungsmittel/Hypnotika, Muskelrelaxantien und/oder illegale ZNS-Depressiva).
Malignes neuroleptisches Syndrom
Patienten und Pflegepersonal sollten darauf hingewiesen werden, dass ein potenziell tödlicher symptomkomplex, der manchmal als NMS bezeichnet wird, in Verbindung mit der Verabreichung von Antipsychotika berichtet wurde. Anzeichen und Symptome von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter mentaler status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen).
Hypotonie Und Synkope
Beraten Sie Patienten und Betreuer über das Risiko einer Hypotonie oder orthostatischen Hypotonie (Symptome sind Schwindelgefühl oder Benommenheit beim stehen).
Anticholinerge Reaktionen
Beraten Sie Patienten und Betreuer über die potenziellen Risiken von anticholinergen Reaktionen wie Exazerbation von Glaukom und Harnverhalt.
Schwangerschaft
Beraten Sie Patienten und Betreuer über das potenzielle Risiko für den Fötus oder Neugeborenen.
Stillende Mütter
Beraten Sie Patienten und Betreuer über das potenzielle Risiko für das Kind.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Es wurden keine angemessenen Studien durchgeführt.
Mutagenese
Loxapin verursachte keine mutation oder chromosomenaberration, wenn es in vitro und in vivogetestet wurde. Loxapin war negativ im Ames-genmutationstest, dem humanen peripheren blutlymphozytenchromosomenaberrationstest und im in vivo - Maus-Knochenmark-Mikronukleus-assay bis zu 40 mg/kg (20-fache MRHD auf mg/m² - basis). Loxapin-Metabolit 8-OH-loxapin war im in vitro Ames reverse mutation assay nicht mutagen und war im in vitro Human peripheral blood lymphocyte chromosomal aberration assay nicht clastogen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Loxapin hatte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die frühe Embryonalentwicklung bei männlichen Ratten oder bei männlichen und weiblichen Kaninchen nach oraler Verabreichung. Die Paarung war bei weiblichen Ratten verringert, da diese Tiere in persistierendem diestrus waren, eine erwartete pharmakologische Wirkung für diese Klasse von verbindungen. Dies geschah bei Dosen von etwa 0,2-und 1-Fach der MRHD von 10 mg/Tag auf mg / m² basis.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Im Allgemeinen ist keine Dosisanpassung für Losagen (Loxapin) aufgrund des Alters, des Geschlechts, der Rasse, des raucherstatus, der Leberfunktion oder der Nierenfunktion eines Patienten erforderlich.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Losagen (Loxapin) bei schwangeren. Neugeborene, die während des Dritten schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt waren, sind einem Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugserscheinungen nach der Entbindung ausgesetzt. Loxapin, der Wirkstoff in Losagen (Loxapin), hat eine erhöhte embryofetale Toxizität und den Tod bei rattenfeten und-Nachkommen gezeigt, die Dosen ausgesetzt waren, die ungefähr dem 0,5-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg/m² - basis entsprechen. Losagen (Loxapin) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Menschliche Daten
Neugeborene, die während des Dritten schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt waren, sind einem Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugserscheinungen nach der Entbindung ausgesetzt. Es gab Berichte über Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, tremor, Somnolenz, Atemnot und fütterungsstörungen bei diesen Neugeborenen. Diese Komplikationen haben in der schwere variiert; in einigen Fällen waren die Symptome selbst begrenzt, aber in anderen Fällen haben Neugeborene Intensivstation Unterstützung und längere Krankenhausaufenthalte erforderlich.
Tierdaten
Bei Ratten wurde nach oraler Verabreichung von loxapin während der Organogenese in einer Dosis von 1 mg/kg/Tag eine embryofetale Toxizität (erhöhte fetale resorptionen, reduziertes Gewicht und Hydronephrose mit hydroureter) beobachtet. Diese Dosis entspricht der MRHD von 10 mg / Tag auf mg / m & sup2; basis. Darüber hinaus wurde eine fetale Toxizität (erhöhter vorgeburtlicher Tod, vermindertes postnatales überleben, reduziertes Fetales Gewicht, verzögerte Ossifikation und/oder Ausgedehntes Nierenbecken mit reduzierten oder fehlenden Papillen) nach oraler Verabreichung von loxapin ab Mitte der Schwangerschaft durch Entwöhnung in Dosen von 0 beobachtet.6 mg/kg und höher. Diese Dosis ist ungefähr die Hälfte der MRHD von 10 mg/Tag auf einer mg/m² basis.
Nach oraler Verabreichung von loxapin während der Organogenese bei Ratte, Kaninchen oder Hund in Dosen von bis zu 12, 60 bzw. Diese Dosen betragen ungefähr das 12 -, 120-und 32-fache der MRHD von 10 mg/Tag auf mg/m² - basis.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Losagen (Loxapin) in der Muttermilch vorhanden ist. Loxapin und seine Metaboliten sind in der Milch laktierender Hunde vorhanden. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen aufgrund von Losagen (Loxapin) schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder Losagen (Loxapin) abgebrochen werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Losagen (Loxapin) bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Losagen (Loxapin) ist nicht zur Behandlung von demenzbedingten Psychosen zugelassen. Placebokontrollierte Studien mit Losagen (Loxapin) bei Patienten mit Erregung im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer Störung umfassten keine Patienten über 65 Jahre.
Maks
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Aşağıdaki sonuçlar, hastaların tedavisinde 10 mg'lık üç kısa süreli (24 saat), randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmadan (çalışma 1, 2 ve 3) losajların (loksasin) toplanmış verilerine dayanmaktadır. şizofreni veya bipolar I bozukluğu ile bağlantılı akut uyarılma ile. 3 çalışmada 259 hastaya 10 mg ve 263 plasebo losaj (loksasin) verildi.
Sık görülen yan etkiler
Akut uyarılma ile yapılan 3 çalışmada, disgeus, sedasyon ve tahriş en sık görülen yan etkilerdi. Bu reaksiyonlar, losage grubunun (loksasin) en az% 2'sinde ve plasebo grubundan daha yüksek bir oranda meydana geldi. (Bkz. Tablo 1).
Tablo 1: Şizofreni veya bipolar bozukluğu olan hastalarda 3 havuzlu kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada (çalışma 1, 2 ve 3) yan etkiler
Akut uyarılma ile yapılan 3 çalışmada solunum yolunun yan etkileri
Şizofreni veya bipolar bozukluğu olan heyecanlı hastalar: 3 kısa vadede (24 saat) şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili uyarılma hastalarında plasebo kontrollü çalışmalar (Çalışmalar 1, 2 ve 3) bronkospazm meydana geldi (hırıltı raporları dahil, Nefes darlığı ve öksürük) daha sık Losagen grubunda (Loksapin) plasebo grubuna göre:% 0 (0/263) plasebo grubunda ve% 0 (0/263) plasebo grubunda.Losagen (loksasin) 10 mg grubunda% .8 (2/259). Akciğer hastalığı olmayan şizofreni hastası bir hasta öyküsü, bronkodilatör ve oksijen ile kurtarma tedavisi gerektiren önemli bronkospazmlara sahipti.
Bronkospazm Akciğer güvenliği çalışmalarında solunum yan etkileri
Pulmoner güvenlik üzerine yapılan klinik çalışmalar, lozajların (loksasin) FEV ile ölçülen bronkospazmaya neden olabileceğini göstermiştir1 ve çalışmalarda solunum belirtileri ve semptomları ile belirtildiği gibi. Çalışmalar ayrıca astımı olan hastaların veya KOAH gibi diğer akciğer hastalıklarının bronkospazm riskinde artış olduğunu göstermiştir. Sağlıklı gönüllülerde, astımı olan hastalarda ve KOAH hastalarında losajların (loksasin) akciğer fonksiyonu üzerindeki etkisi randomize, çift kör, plasebo kontrollü 3 klinik çalışmada araştırılmıştır. Akciğer fonksiyonuna seri fev neden olmuştur1 - testler ve solunum belirtileri ve semptomları değerlendirildi. Astım ve KOAH çalışmalarında solunum semptomları veya FEV hastaları1 - Albuterol (doz dozu inhaleri veya nebülizör) ile kurtarma tedavisi için gerektiği şekilde uygulanan ≥% 20'lik azalma. Bu hastalar ikinci bir doz alma hakkına sahip değildi; Ancak FEV izlemeleri vardı1 çalışmaya devam etti.
Sağlıklı konular: sağlıklı gönüllü geçiş çalışmasında 30 denek, en az 4 gün sonra her 8 saatte bir 2 doz losagen (loksasin) veya plasebo ve 2 doz alternatif tedavi aldı. FEV'de maksimum düşüşün sonuçları1 Tablo 2'de gösterilmektedir. Bu çalışmada hiçbir denek solunum yan etkileri (öksürme, hırıltılı solunum, göğüs sıkışması veya dispne) geliştirmedi.
Astım hastaları: Astım çalışmasında, hafif orta derecede kalıcı astımı olan 52 hasta (FEV ile)1 ≥ Hastaların% 60'ı) 10 mg veya plasebo 2 doz losagen (loksasin) ile tedaviye randomize edildi. İkinci doz, ilk dozdan 10 saat sonra verilmelidir. Bu hastaların yaklaşık% 67'sinde FEV taban çizgisi vardı1 Ve ge; Tahmin edilenlerin% 80'i. Kalan hastalarda FEV vardı1 Tahmin edilenlerin% 60-80'i. Dokuz hasta (% 17) eski sigara içenleriydi. Tablo 2 ve Şekil 7'de gösterildiği gibi, ilk dozdan hemen sonra FEV'de önemli bir azalma olmuştur1 (FEV'de maksimum ortalama azalma1 ve% FEV tahmin etti1 sırasıyla 303 mL ve% 9.1 idi.). Ayrıca, etki FEV üzerindeydi1 ikinci dozdan sonra daha yüksek (FEV'de maksimum ortalama azalma1 ve FEV'in yüzdesi1 Dolandırıcılık sırasıyla 537 mL ve% 14.7.). Losagen (loksasin) ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 12'sinde solunum yolu (bronkospazm, göğüs rahatsızlığı, öksürük, nefes darlığı, boğaz sıkılığı ve hırıltı) ile ilgili yan etkiler meydana geldi. Ciddi bir olumsuz olay olmadı. Losagen grubundaki (loksasin) 26 hastadan dokuzu (% 35) plasebo grubundaki 26 (% 4) hastaya kıyasla ikinci bir doz çalışma ilacı almamıştır çünkü FEV'de azalma almıştır1 ilk dozdan sonra% 20 veya gelişmiş solunum semptomları gösterdi. Kurtarma ilaçları( dozlama inhaleri veya nebülizör yoluyla albuterol) Losagen grubundaki hastaların% 54'ü (Loksapin) uygulanan [7 hasta (% 27) ilk dozdan sonra ve geri kalan 17 hastanın 7'si (% 41) ikinci dozdan sonra] ve plasebo grubunda% 12 (İlk dozdan sonra 1 hasta ve ikinci dozdan sonra 2 hasta).
KOAH hastaları: KOAH çalışmasında, hafif ila şiddetli KOAH'lı 53 hasta (FEV ile1 ≥ Hastaların% 40'ı) 10 mg veya plasebo 2 doz losagen (loksasin) ile tedaviye randomize edilmiştir. İkinci doz, ilk dozdan 10 saat sonra verilmelidir. Bu hastaların yaklaşık% 57'sinde orta derecede KOAH vardı [Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı için Küresel Girişim (GOLD) Aşama II]; % 32'sinde ciddi bir hastalık vardı (GOLDSTADIUM III); ve% 11'inde hafif bir hastalık vardı (GOLDSTADIUM I). Tablo 2'de gösterildiği gibi, ilk dozdan kısa bir süre sonra FEV'de bir azalma olmuştur1 (FEV'de maksimum ortalama azalma1 ve% FEV tahmin etti1 96 mL ve 3 idi. FEV üzerindeki etkisi1 ikinci dozdan sonra daha yüksekti (FEV'de maksimum ortalama azalma1 ve% FEV tahmin etti1 sırasıyla 125 mL ve% 4.5 idi.). Solunum yolunun yan etkileri losagen grubunda (loksasin) (% 19) plasebo grubuna (% 11) göre daha yaygındı. Ciddi bir olumsuz olay olmadı. Losagen grubundaki (loksasin) 25 hastanın yedisi (% 28) ve plasebo grubundaki 27 hastanın 1'inde (% 4) FEV'de ≥% 20 azalma görülmüştür1 veya ilk dozdan sonra solunum semptomlarının gelişimi, ikinci doz çalışma ilacı yok. Losagen grubundaki (loksasin) hastaların% 23'üne kurtarma ilaçları (MDI veya nebülizör yoluyla albuterol) uygulandı: ilk dozdan sonra hastaların% 8'i ve ikinci dozdan sonra hastaların% 21'i ve hastaların% 15'i plasebo grubunda
FEV1 Kategoriler birikimlidir; diğer bir deyişle. maksimum% 21'lik bir düşüş yaşayan bir konu 3 kategorinin hepsine dahil edilir. A & ge olan hastalar; FEV'de% 20 azalma1 ilacın ikinci bir dozunu almadı.
Şekil 7: LS FEV cinsinden taban çizgisinden ortalama değişim1 Astımı olan hastalarda
Yan etkiler | Plasebo (n = 263) | Losagen (loksasin) (n = 259) |
Disgeusia | 5% | % 14 |
Sedasyon | % 10 | % 12 |
boyun tahrişi | 0% | 3% |
A & ge olan hastalar; FEV'de% 20 azalma1 çalışma ilacının ikinci bir dozunu almadı ve saatlik 10 eğriye dahil edilmedi.
Ekstrapiramidal semptomlar (EPS): Oral loksapin uygulaması sırasında ekstrapiramidal reaksiyonlar meydana gelmiştir. Hastaların çoğu bu reaksiyonları Parkinson'un titreme, sertlik ve maskeli yüz özellikleri gibi semptomları olarak yaşadı. Akathisia (motor huzursuzluğu) da meydana geldi.
Şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili uyarılma olan 259 hastada 3 kısa süreli (24 saat) plasebo kontrollü losages (loksasin) ile ekstrapiramidal reaksiyonlar meydana geldi. Losaj (loksasin) ile tedavi edilen bir hastada (% 0.4) boyun distonisi ve okülojisi gelişti. Akatizi sahtekarlığı insidansı% 0 veya. Plasebo ve losage gruplarında (loksasin)% 0.4.
Distoni (antipsikotik sınıf etkisi): Distoni belirtileri, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları, losaj tedavisi (loksasin) sırasında duyarlı kişilerde ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar arasında bazen boğaz sıkılığına, yutma veya nefes almada zorluklara ve / veya dil çıkıntısına yol açan boyun kas krampları bulunur.
Akut distoni doza bağımlı olma eğilimindedir, ancak düşük dozlarda ortaya çıkabilir ve losages (loksasin) gibi birinci nesil antipsikotiklerde daha yaygındır. Risk erkeklerde ve genç yaş gruplarında daha fazladır.
Kardiyovasküler reaksiyonlar : Loksapinin oral uygulamasıyla taşikardi, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, uyuşukluk ve senkop bildirilmiştir.
Doz aşımı belirtileri ve semptomları
Loksapinin farmakolojik etkilerinden beklendiği gibi, klinik bulgular CNS depresyonu, bilinç kaybı, derin hipotansiyon, solunum depresyonu, ekstrapiramidal semptomlar ve nöbetleri içerebilir.
Doz aşımı yönetimi
Piyango doz aşımı (loksasin) yönetimi hakkında en güncel bilgiler için sertifikalı bir hediye kontrol merkezine (1-800-222-1222 veya www.poison.org) başvurun. yakın tıbbi gözetim ve izleme dahil destekleyici bakım. Tedavi, aşırı dozda bir ilaçla tedavi etmek için kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır. Çoklu aşırı dozda ilaç olasılığını düşünün. Yeterli hava yolları, oksijen kaynağı ve havalandırma sağlayın. Kalp ritmini ve hayati fonksiyonları izleyin. Destekleyici ve semptomatik önlemler kullanın.
Loksapin, serotonin-5-HT2A ve dopamin-D1, D2, D3 ve D4 reseptörlerine yüksek afiniteye sahip merkezi serotonin ve dopamin reseptörleri üzerinde bir antagonist görevi görür (Ki değerleri 2 nM, 18 nM, 10 nM, 21 nM, 9 nM) . Loksapinin bazı yan etkileri histamin H1 (somnolans), muskarinik M1 (antikolinerjik) ve adrenerjik a2 (ortostatik hipotansiyon) reseptörlerinin (Ki değerleri 15 nM, 117 nM veya.
Kapsamlı QTc çalışması
Losagen (loksasin) QTc aralığını genişletmedi. Kayıpların (loksasin) QTC uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı gönüllülerde randomize, çift kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel bir çalışmada araştırıldı. Toplam 48 sağlıklı gönüllüye 10 mg losaj (loksasin) verildi. Bu çalışmada, küçük etkileri tespit etme kabiliyeti kanıtlanmış olan en büyük plasebo düzeltmeli, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının (CI) üst sınırı, bireysel düzeltme yöntemine göre 10 milisaniyenin altındaydı. düzenleyici kaygılar.
Emilim
Sağlıklı yetişkin deneklerde 10 mg'lık tek doz losaj (loksasin) uygulandıktan sonra loksapinin tek doz farmakokinetik parametreleri Tablo 3 ve Şekil 8'de gösterilmektedir.
Losajların (loksasin) uygulanması, ortalama 2 dakikalık maksimum plazma konsantrasyonu (Tmax) ile loksapinin hızlı bir şekilde emilmesine yol açtı. Uygulamadan sonraki ilk 2 saat içinde loksapine maruz kalma (AUC0-2h) Dolandırıcılık 66.7 ng ve Toros; 10 mg doz için h / mL. Oral inhalasyondan sonra loksapinin çok hızlı emiliminin bir sonucu olarak, loksapinin erken plazma konsantrasyonlarında önemli bir değişkenlik vardır. Losajların (loksasin) uygulanmasından sonraki ortalama plazma-loksasin konsantrasyonları klinik doz aralığında doğrusalydı. Auc0-2h, AUCinf ve Cmax doza bağlı olarak arttı.
Tablo 3: Sağlıklı yetişkinlerde farmakokinetik. Tek bir doz losagen (loksasin) 10 mg'dır
Parametreler | Sağlıklı konular |
Losagen (loksasin) 10 mg (N = 114) | |
AUC0-2h (ng • h / ml), ortalama ± SD | 66.7 ± 18.2 |
AUCinf (ng & Stier; h / mL), ortalama ± SD | <& plusmn; 47 |
Cmax (ng / mL), ortalama ± SD | 9 21 +1 7 5 2 |
Tmax (dakika), medyan (% 25,% 75) | 1.13 (1, 2) |
Yarılanma ömrü (h), ortalama ve artı; SD | 7.61 ± 1.87 |
Şekil 8: Sağlıklı gönüllülerde 10 mg'lık tek doz losaj (loksasin) uygulamasından sonra ortalama loksapin plazma konsantrasyonları
Dağıtım
Loksapin plazmadan hızla çıkarılır ve dokulara dağıtılır. Oral uygulamadan sonraki hayvan çalışmaları akciğerlerde, beyinde, dalakta, kalpte ve böbrekte tercih edilen ilk dağılımı gösterir. Loksapinin% 96.6'sı insan plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma
Loksapin, karaciğerde oral uygulamadan sonra yoğun bir şekilde metabolize edilir ve birkaç metabolit oluşur. Ana metabolik yollar şunları içerir: 1) CYP1A2 ile 8-OH-loksasin ve CYP3A4 ve CYP2D6 ile 7-OH-loksasin oluşumu için hidroksilasyon, 2) flavanoidler monoamin oksidazlar (FMO'lar) tarafından loksapin-N-OKSİT oluşumu için N-oksidasyonu ve 3) için de-oksilasyon. Birkaç metabolik yol olduğundan, tek bir izoform üzerindeki etkinin neden olduğu metabolik etkileşim riski minimumdur. Kayıplar (loksasin) için, insanlarda gözlenen metabolitlerin sırası (sistemik maruziyete bağlı olarak) 8-OH-loksasin>> loksapin-N-OKSİT, 7-OH-loksasin> amoksapin idi. 8-OH-loksasinin plazma seviyeleri ana bileşiğinkine benzer.
Eliminasyon
Boşaltım esas olarak ilk 24 saatte gerçekleşir. Metabolitler idrarda konjugatlar şeklinde ve dışkıda konjuge olmayan bir şekilde atılır. Terminal eliminasyon yarılanma ömrü (T½) 6 ila 8 saat arasında değişmektedir.
Taşıyıcı etkileşimi
in vitro Çalışmalar, loksapinin p-glikoprotein (P-gp) için bir substrat olmadığını gösterdi: ancak loksapin P-gp'yi inhibe etti.