Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Loksapin Süksinat Actavis, yetişkinlerde şizofreni veya bipolar I bozukluğu ile ilişkili ajitasyonun akut tedavisi için belirtilen tipik bir antipsikotiktir.
“Psikomotor ajitasyon” DSM-IV'te “iç gerilim hissi ile ilişkili aşırı motor aktivitesi” olarak tanımlanır.“Ajitasyon yaşayan hastalar genellikle bakımlarına müdahale eden davranışlar gösterirler (ör.tehdit edici davranışlar, artan veya acilen üzücü davranışlar, kendi kendine tükenme davranışı), klinisyenlerin ajitasyonun derhal kontrolünü sağlamak için hızla emilen antipsikotik ilaçların kullanımına yol açar.
Loksapin Süksinat Actavis'in etkinliği, şizofreni hastalarında akut ajitasyon ve bipolar I bozukluğu olan hastalarda akut ajitasyon çalışmasında bir çalışmada belirlenmiştir.
Kullanım Sınırlamaları
Bronkospazm riskini azaltmak için Loksapin Süksinat Actavis REMS Programının bir parçası olarak, Loksapin Süksinat Actavis sadece kayıtlı bir sağlık kuruluşunda uygulanmalıdır.
Dozlama Bilgileri
Loksapin Süksinat Actavis sadece bir sağlık uzmanı tarafından uygulanmalıdır. Loksapin Süksinat Actavis sadece oral inhalasyon ile uygulanır. Akut ajitasyon için önerilen doz, tek kullanımlık bir inhaler kullanılarak oral inhalasyon yoluyla uygulanan 10 mg'dır. 24 saatlik bir süre içinde sadece tek bir doz uygulayın.
Dozlamadan Önce Gerekli Muayene
Loksapin Süksinat Actavis'i uygulamadan önce, tüm hastaları astım, KOAH veya diğer pulmoner hastalık öyküsü açısından tarayın ve solunum belirtileri (örn. Göğüs oskültasyonu dahil) için hastaları inceleyin. hırıltı).
Önemli Yönetim Talimatları
Loxapine Succinate Actavis'i uygulamadan önce bu talimatların tümünü okuyun.
Adım 1. Kılıfı aç
Kullanıma hazır olduğunda, folyo torbasını yırtın ve inhaleri ambalajdan çıkarın (bkz. Şekil 1).
Şekil 1: Torbanın yırtılması
Loksapin Süksinat Actavis inhaleri keseden çıkarıldığında, gösterge ışığı söner (bkz. Şekil 2).
Şekil 2: Gösterge Işığı ile Loksapin Süksinat Actavis İnhaler
Adım 2. Sekmeyi çek
Plastik tırnağı inhalerin arkasından sıkıca çekin (bkz. Şekil 3). Yeşil ışığın yandığını kontrol edin. Bu, inhalerin kullanıma hazır olduğunu gösterir. İnhalerin otomatik olarak devre dışı bırakılmasını önlemek için sekmeyi çıkardıktan sonra 15 dakika içinde inhaleri kullanın. Yeşil ışık kapanacak ve inhalerin kullanılamayacağını gösterecektir. Bir kullanımdan sonra inhaleri atın.
Şekil 3
Adım 3. Hastaya Prosedürleri açıklayın
Uygulama prosedürlerini kullanımdan önce hastaya açıklayın ve hastaya talimatları izlemenin önemli olduğunu bildirin. Hastaya inhalerin bir ışık parlaması ve bir tıklama sesi üretebileceğini ve kullanım sırasında ısınabileceğini bildirin. Bunlar normal.
Adım 4. Hastaya Nefes Verme talimatı verin
Hastaya inhaleri ağızdan uzak tutmasını ve akciğerleri boşaltmak için tamamen nefes almasını söyleyin (bkz. Şekil 4).
Şekil 4: Nefes verin
Adım 5. Hastaya Nefes Verme talimatı verin
Hastaya inhalerin ağızlığını dudakların arasına koymasını, dudakları kapatmasını ve ağızlıktan sabit bir derin nefesle nefes almasını söyleyin (bkz. Şekil 5). Dozun verildiğini gösteren yeşil ışığın söndüğünü kontrol edin.
Şekil 5: Nefes al
Adım 6. Hastaya Nefes Tutmasını Talimat Verin
Hastaya ağızlığı ağızdan çıkarmasını ve nefesi mümkün olduğunca uzun süre 10 saniyeye kadar tutmasını söyleyin (bkz. Şekil 6).
Şekil 6: Nefes Tutun
Önemli: Hasta solunduktan sonra yeşil ışık yanmaya devam ederse, Loksapin Süksinat Actavis dozu VERİLMEMİŞTİR. Hastaya Adım 4, Adım 5 ve Adım 6'yı 2 ek kez tekrarlamasını söyleyin. Yeşil ışık hala kapanmazsa, inhaleri atın ve yeni bir ışık kullanın.
Güvenliği Değerlendirmek için İzleme
Loksapin Süksinat Actavis uygulamasından sonra hastayı bronkospazm belirtileri ve semptomları açısından izleyin. Loksapin Süksinat Actavis uygulamasından sonra en az bir saat boyunca göğüs oskültasyonu da dahil olmak üzere fizik muayene yapın.
Loksapin Süksinat Actavis, aşağıdakilere sahip hastalarda kontrendikedir:
- Bronkospazm ile ilişkili astım, KOAH veya diğer akciğer hastalıklarının mevcut tanısı veya öyküsü
- Akut solunum semptomları veya belirtileri (ör., hırıltı)
- Astım veya KOAH gibi hava yolları hastalıklarını tedavi etmek için ilaçların mevcut kullanımı
- Loksapin Süksinat Actavis tedavisini takiben bronkospazm öyküsü
Loksapin veya amoksapine karşı bilinen aşırı duyarlılık. Oral loksapin ve amoksapin ile ciddi cilt reaksiyonları meydana gelmiştir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Bronkospazm
Loksapin Süksinat Actavis, solunum sıkıntısı ve solunum durmasına yol açma potansiyeli olan bronkospazmaya neden olabilir. Loksapin Süksinat Actavis'i sadece gelişmiş hava yolu yönetimi (entübasyon ve mekanik ventilasyon) dahil olmak üzere akut bronkospazmı yönetmek için eğitilmiş ekipman ve personele anında erişim sağlayan kayıtlı bir sağlık kuruluşunda yönetin. Loksapin Süksinat Actavis'i uygulamadan önce, hastaları mevcut tanı veya astım öyküsü ile ilgili olarak tarar, KOAH, ve bronkospazm ile ilişkili diğer akciğer hastalıkları, akut solunum semptomları veya belirtileri, solunum yolu hastalığını tedavi etmek için ilaçların mevcut kullanımı, astım veya KOAH gibi; ve hastaları inceler (göğüs oskültasyonu dahil) solunum anormallikleri için (Örneğin., hırıltı). Bronkospazm belirtileri ve belirtileri için hastaları izleyin (ör., hayati belirtiler ve göğüs oskültasyonu) Loksapin Süksinat Actavis ile tedaviyi takiben en az bir saat boyunca en az 15 dakikada bir. Loksapin Süksinat Actavis, bronkospazm semptomlarını maskeleyebilen sedasyona neden olabilir.
Çünkü astımı veya KOAH hastalarındaki klinik çalışmalar, 1 saniyede zorla ekspiratuar hacimdeki değişikliklerle gösterildiği gibi bronkospazm derecesinin (FEV1), ikinci bir Loksapin Süksinat Actavis dozunu takiben daha yüksekti, Loksapin Süksinat Actavis kullanımını 24 saatlik bir süre içinde tek bir dozla sınırlayın.
Tüm hastalara bronkospazm riski konusunda tavsiyelerde bulunun. Loksapin Süksinat Actavis ile tedaviden sonra hırıltılı solunum, nefes darlığı, göğüs sıkışması veya öksürük gibi solunum problemleri geliştirmeleri durumunda sağlık uzmanını bilgilendirmelerini tavsiye edin.
Loksapin Süksinat Actavis Bronkospazmı Azaltmak İçin REMS
Bronkospazm riski nedeniyle, Loksapin Süksinat Actavis sadece Loksapin Süksinat Actavis REMS adı verilen bir REMS kapsamında kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir. Loksapin Süksinat Actavis REMS'in gerekli bileşenleri şunlardır:
- Loxapine Succinate Actavis'i dağıtan ve yöneten sağlık tesisleri kaydedilmeli ve REMS gerekliliklerine uymalıdır. Sertifikalı sağlık tesislerinin, entübasyon ve mekanik havalandırma da dahil olmak üzere önceden hava yolu yönetimi sağlamak için eğitilmiş ekipman ve personele yerinde erişimi olmalıdır.
- Loxapine Succinate Actavis'i dağıtan toptancılar ve distribütörler programa kaydolmalı ve sadece kayıtlı sağlık tesislerine dağıtılmalıdır.
Daha fazla bilgi www.Loxapine Succinate Actavisrems.com veya 1-855-755-0492 adresinde bulunabilir.
Demansla İlişkili Psikozlu Yaşlı Hastalarda Artan Ölüm Oranı
Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar ölüm riski altındadır. Büyük ölçüde atipik antipsikotik ilaçlar alan hastalarda 17 plasebo kontrollü çalışmanın (modal süre 10 hafta) analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalarda ölüm riskinin 1.6 ila 1.7 katı olan uyuşturucu ile tedavi edilen hastalarda ölüm riski ortaya çıkarmıştır. Tipik 10 haftalık kontrollü bir çalışma boyunca, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm oranı, plasebo grubunda yaklaşık% 2.6'lık bir orana kıyasla yaklaşık% 4.5 idi. Ölüm vakaları çeşitli olmasına rağmen, ölümlerin çoğu ya kardiyovasküler (ör., kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulaşıcı (ör., zatürre). Gözlemsel çalışmalar, atipik antipsikotik ilaçlara benzer şekilde, geleneksel antipsikotik ilaçlarla tedavinin mortaliteyi artırabileceğini düşündürmektedir. Gözlemsel çalışmalarda artan mortalite bulgularının, hastaların bazı karakteristik (ler) inin aksine antipsikotik ilaca ne ölçüde atfedilebileceği açık değildir. Loksapin Süksinat Actavis, demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.
Nöroleptik Malign Sendrom
Antipsikotik ilaçlar, Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) olarak adlandırılan potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksine neden olabilir. NMS'nin klinik belirtileri arasında hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kalp ritmi) bulunur. İlişkili özellikler arasında yüksek serum kreatin fosfokinaz (CPK) konsantrasyonu, rabdomiyoliz, yüksek serum ve idrar miyoglobin konsantrasyonu ve böbrek yetmezliği sayılabilir. NMS, Loksapin Süksinat Actavis klinik programında görülmedi.
Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Diğer ciddi tıbbi durumların varlığını dikkate almak önemlidir (ör.pnömoni, sistemik enfeksiyon, ısı inme, primer CNS patolojisi, merkezi antikolinerjik toksisite, ekstrapiramidal semptomlar veya ilaç ateşi).
NMS yönetimi şunları içermelidir: 1) antipsikotik ilaçların ve altta yatan bozukluğa katkıda bulunabilecek diğer ilaçların derhal kesilmesi, 2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme ve 3) eşlik eden ciddi tıbbi sorunların tedavisi. NMS için spesifik farmakolojik tedavi rejimleri hakkında genel bir anlaşma yoktur
Bir hasta NMS'den iyileştikten sonra antipsikotik ilaç tedavisine ihtiyaç duyarsa, ilaç tedavisinin potansiyel olarak yeniden başlatılması dikkatle düşünülmelidir. NMS nüksü bildirildiği için hasta dikkatle izlenmelidir.
Hipotansiyon ve Senkop
Loksapin Süksinat Actavis hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon ve senkop oluşturabilir. Kardiyovasküler hastalığı bilinen hastalarda Loksapin Süksinat Actavis'i dikkatli kullanın (miyokard enfarktüsü veya iskemik kalp hastalığı öyküsü, kalp yetmezliği veya iletim anormallikleri) serebrovasküler hastalık, veya hastaları hipotansiyona yatkın hale getirecek durumlar (dehidrasyon, hipovolemi, veya kan basıncını etkileyen veya kalp atış hızını azaltan antihipertansif ilaçlar veya diğer ilaçlarla tedavi).
Vazopresör tedavisi gerektiren şiddetli hipotansiyon varlığında, tercih edilen ilaçlar norepinefrin veya fenilefrin olabilir. Epinefrin kullanılmamalıdır, çünkü beta stimülasyonu Loksapin Süksinat Actavis kaynaklı kısmi alfa blokajı ortamında hipotansiyonu kötüleştirebilir.
Şizofreni veya bipolar I bozukluğu ile ilişkili ajitasyonlu hastaların kısa süreli (24 saatlik) plasebo kontrollü çalışmalarında, Loksapin Süksinat Actavis 10 mg ve plasebo gruplarında hipotansiyon sırasıyla% 0.4 ve% 0.8'de meydana geldi. Ortostatik hipotansiyon, postüral semptomlar, presenkop veya senkop vakası yoktu. Loksapin Süksinat Actavis 10 mg ve plasebo gruplarının sırasıyla% 1.5 ve% 0.8'inde sistolik kan basıncı ≤ 90 mm Hg, ≥ 20 mm Hg azaldı. Loksapin Süksinat Actavis 10 mg ve plasebo gruplarının sırasıyla% 0.8 ve% 0.4'ünde ≥ 15 mmHg'lik bir düşüşle diyastolik kan basıncı ≤ 50 mm Hg meydana geldi.
Normal gönüllülerde yapılan 5 Faz 1 çalışmasında, Loksapin Süksinat Actavis 10 mg ve plasebo gruplarında hipotansiyon insidansı sırasıyla% 3 ve% 0 idi. Normal gönüllülerde senkop veya presenkop insidansı, Loksapin Süksinat Actavis ve plasebo gruplarında sırasıyla% 2.3 ve% 0 idi. Normal gönüllülerde, Loksapin Süksinat Actavis ve plasebo gruplarında sırasıyla ≥ 20 mm Hg düşüşlü sistolik kan basıncı ≤ 90 mm Hg, sırasıyla% 5.3 ve% 1.1'de meydana geldi. Loksapin Süksinat Actavis ve plasebo gruplarında sırasıyla% 7.5 ve% 3.3'te ≥ 15 mm Hg'lik bir düşüşle diyastolik kan basıncı ≤ 50 mm Hg meydana geldi.
Nöbetler
Loksapin Süksinat Actavis nöbet eşiğini düşürür. Oral loksapin ile tedavi edilen hastalarda nöbetler meydana gelmiştir. Antiepileptik ilaç idame tedavisi sırasında bile epileptik hastalarda nöbetler görülebilir. Kısa vadede (24 saat), Loksapin Süksinat Actavis'in plasebo kontrollü çalışmaları, nöbet bildirisi yoktu.
Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli
Loksapin Süksinat Actavis yargı, düşünme ve motor becerileri bozabilir. Kısa vadede, Loksapin Süksinat Actavis ve plasebo gruplarında sırasıyla% 12 ve% 10'da yer kontrolündeki çalışmalar, sedasyon ve / veya uyku hali bildirilmiştir. Hiçbir hasta sedasyon veya uyku hali nedeniyle tedaviyi bırakmadı.
Loxapine Succinate Actavis diğer CNS depresanlarıyla eşzamanlı olarak uygulandığında bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli artar. Loksapin Süksinat Actavis ile tedavinin onları olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar, hastalar otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalıştırılması konusunda dikkatli olun.
Demansla İlgili Psikozlu Yaşlı Hastalarda İnme Dahil Serebrovasküler Reaksiyonlar
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda atipik antipsikotiklerle yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla ölümler de dahil olmak üzere serebrovasküler advers reaksiyon insidansı (inme ve geçici iskemik ataklar) daha yüksekti. Loksapin Süksinat Actavis, demansla ilişkili psikozu olan hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.
Glokomun Alevlenmesi ve Üriner Tutma Dahil Antikolinerjik Reaksiyonlar
Loksapin Süksinat Actavis antikolinerjik aktiviteye sahiptir ve glokomun alevlenmesi veya idrar retansiyonu dahil antikolinerjik advers reaksiyonlara neden olma potansiyeline sahiptir. Diğer antikolinerjik ilaçların birlikte kullanımı (ör., antiparkinson ilaçları) Loxapine Succinate Actavis ile ilave etkileri olabilir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu)
Bronkospazm
Hastalara ve bakıcılara bronkospazm riski olduğunu söyleyin. Loksapin Süksinat Actavis ile tedaviden sonra hırıltılı solunum, nefes darlığı, göğüs sıkışması veya öksürük gibi solunum problemleri geliştirmeleri durumunda hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin
Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale
Loxapine Succinate Actavis'in onları olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar, hastalar ve bakıcılar, tehlikeli makinelerin çalıştırılması veya motorlu taşıt kullanımı gibi zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetler gerçekleştirme konusunda dikkatli olun.
Hastalar ve bakıcılar, özellikle diğer CNS depresanlarıyla eşzamanlı olarak kullanıldığında sedasyon potansiyeli hakkında dikkatli olun (ör.alkol, opioid analjezikler, benzodiazepinler, trisiklik antidepresanlar, genel anestezikler, fenotiyazinler, yatıştırıcı / hipnotikler, kas gevşeticiler ve / veya yasadışı CNS depresanları).
Nöroleptik Malign Sendrom
Hastalara ve bakıcılara, antipsikotik ilaçların uygulanmasıyla ilişkili olarak bazen NMS olarak adlandırılan potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksinin bildirildiği konusunda danışmanlık yapılmalıdır. NMS belirtileri ve semptomları arasında hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite kanıtı (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kalp ritmi) bulunur.
Hipotansiyon ve Senkop
Hastalara ve bakıcılara hipotansiyon veya ortostatik hipotansiyon riski konusunda tavsiyelerde bulunun (semptomlar ayakta dururken baş dönmesi veya baş dönmesi hissi içerir).
Antikolinerjik Reaksiyonlar
Hastalara ve bakıcılara glokomun alevlenmesi ve idrar retansiyonu gibi antikolinerjik reaksiyonların potansiyel riskleri hakkında danışmanlık yapın.
Gebelik
Fetus veya yenidoğan için potansiyel risk konusunda hastalara ve bakıcılara danışın.
Hemşirelik Anneler
Hastalara ve bakıcılara bebeğin potansiyel riski konusunda danışmanlık yapın.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Yeterli çalışma yapılmamıştır.
Mutajenez
Loksapin test edildiğinde mutasyona veya kromozomal sapmaya neden olmadı in vitro ve in vivo Loksapin, Ames gen mutasyon testinde, insan periferik kan lenfosit kromozomal sapma testinde ve. in vivo 40 mg / kg'a kadar fare kemik iliği mikronükleus deneyi (mg / m² bazında MRHD'nin 20 katı). Loksapin metaboliti 8-OH-loksasin, içinde mutajenik değildi in vitro Ames ters mutasyon deneyi ve içinde klastojenik değildi in vitro insan periferik kan lenfosit kromozomal sapma testi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Loksapinin, erkek sıçanlarda veya oral uygulamayı takiben erkek ve dişi tavşanlarda doğurganlık veya erken embriyonik gelişim üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Dişi sıçanlarda çiftleşme azaldı, çünkü bu hayvanlar bu bileşik sınıfı için beklenen farmakolojik bir etki olan kalıcı diestrustaydı. Bu, mg / m² bazında 10 mg / gün MRHD'nin yaklaşık 0.2 ve 1 katı dozlarda meydana geldi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Genel olarak, bir hastanın yaşı, cinsiyeti, ırkı, sigara içme durumu, karaciğer fonksiyonu veya böbrek fonksiyonu temelinde Loksapin Süksinat Actavis için doz ayarlaması gerekmez.
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Gebe kadınlarda Loksapin Süksinat Actavis kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri riski vardır. Loksapin Süksinat Actavis'in aktif bileşeni olan loksapin, sıçan fetüslerinde ve mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 0.5 katı dozlara maruz kalan yavrularda artan embriyofetal toksisite ve ölüm göstermiştir. Loksapin Süksinat Actavis hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
İnsan Verileri
Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri riski vardır. Bu yenidoğanlarda ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyku hali, solunum sıkıntısı ve beslenme bozuklukları bildirilmiştir. Bu komplikasyonlar şiddet bakımından farklılık göstermiştir; bazı durumlarda semptomlar kendi kendine sınırlıdır, ancak diğer durumlarda yenidoğanlar yoğun bakım ünitesi desteği ve uzun süreli hastaneye yatış gerektirmektedir.
Hayvan Verileri
Sıçanlarda, 1 mg / kg / gün dozunda organogenez döneminde loksapinin oral yoldan verilmesinden sonra embriyofetal toksisite (artmış fetal rezorpsiyonlar, azaltılmış ağırlıklar ve hidronefroz ile) gözlenmiştir. Bu doz, mg / m² bazında 10 mg / gün MRHD'ye eşdeğerdir. Ek olarak, gebelikten orta loksapinin 0.6 dozlarında sütten kesilerek oral yoldan verilmesinden sonra fetal toksisite (artmış doğum öncesi ölüm, azalmış fetal ağırlıklar, gecikmiş kemikleşme ve / veya azaltılmış veya eksik papilla ile damıtılmış renal pelvis) gözlenmiştir. mg / kg ve üstü. Bu doz, mg / m² bazında 10 mg / gün MRHD'nin yaklaşık yarısıdır.
Sıçan, tavşan veya köpekte organogenez döneminde sırasıyla 12, 60 ve 10 mg / kg'a kadar dozlarda loksapinin oral yoldan verilmesinden sonra teratojenisite gözlenmemiştir. Bu dozlar, mg / m² bazında sırasıyla 10 mg / gün MRHD'nin yaklaşık 12-, 120- ve 32 katıdır.
Hemşirelik Anneler
Loksapin Süksinat Actavis'in anne sütünde bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Loksapin ve metabolitleri emziren köpeklerin sütünde bulunur. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve emziren bebeklerde Loxapine Succinate Actavis'ten ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, hemşireliğin kesilmesine veya Loksapin Süksinat Actavis'in kesilmesine karar verilmelidir, ilacın anneye önemini dikkate alarak.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda Loksapin Süksinat Actavis'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar ölüm riski altındadır. Loksapin Süksinat Actavis, demansla ilişkili psikoz tedavisi için onaylanmamıştır. Şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili ajitasyon hastalarında Loksapin Süksinat Actavis'in plasebo ile yapılan çalışmaları 65 yaşın üzerindeki hastaları içermiyordu.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Aşırı duyarlılık (ciddi cilt reaksiyonları)
- Bronkospazm
- Demansla İlişkili Psikozlu Yaşlı Hastalarda Artan Ölüm Oranı
- Nöroleptik Malign Sendrom
- Hipotansiyon ve senkop
- Nöbet
- Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli
- Demansla İlgili Psikozlu Yaşlı Hastalarda İnme Dahil Serebrovasküler Reaksiyonlar
- Glokomun Alevlenmesi ve Üriner Tutma Dahil Antikolinerjik Reaksiyonlar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Aşağıdaki bulgular, hastaların tedavisinde 10 mg Loksapin Süksinat Actavis'in üç kısa süreli (24 saat), randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmalarından (Çalışma 1, 2 ve 3) toplanan verilere dayanmaktadır. şizofreni veya bipolar I bozukluğu ile ilişkili akut ajitasyon ile. 3 çalışmada 259 hastaya 10 mg Loksapin Süksinat Actavis ve 263 hastaya plasebo verildi.
Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar
Akut ajitasyondaki 3 çalışmada, en yaygın advers reaksiyonlar disgeus, sedasyon ve boğaz tahrişidir. Bu reaksiyonlar, Loksapin Süksinat Actavis grubunun en az% 2'sinde ve plasebo grubundan daha yüksek bir oranda meydana geldi. (Bkz. Tablo 1).
Tablo 1: Şizofreni veya Bipolar Bozukluğu Olan Hastalarda 3 Havuzlu Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmada (Çalışma 1, 2 ve 3) Olumsuz Reaksiyonlar
Olumsuz Reaksiyon | Plasebo (n = 263) | Loksapin Süksinat Actavis (n = 259) |
Disgeusia | 5% | % 14 |
Sedasyon | % 10 | % 12 |
Boğaz Tahrişi | 0% | 3% |
Akut Ajitasyonda 3 Denemede Hava Yolunda Olumsuz Reaksiyonlar
Şizofreni veya Bipolar Bozukluğu olan ajite hastalar: 3 kısa vadede (24 saat) şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili ajitasyonlu hastalarda plasebo kontrollü çalışmalar (Çalışmalar 1, 2, ve 3) bronkospazm (hırıltı raporlarını içerir, nefes darlığı ve öksürük) Loksapin Süksinat Actavis grubunda daha sık görülür, plasebo grubuna kıyasla:% 0 (0/263) plasebo grubunda ve% 0.8 (2/259) Loksapin Süksinat Actavis 10 mg grubunda. Pulmoner hastalık öyküsü olmayan şizofreni hastalarından birinde bronkodilatör ve oksijen ile kurtarma tedavisi gerektiren önemli bronkospazm vardı.
Pulmoner Güvenlik Denemelerinde Bronkospazm ve Havayolu Olumsuz Reaksiyonları
Klinik pulmoner güvenlik çalışmaları, Loksapin Süksinat Actavis'in FEV ile ölçüldüğü gibi bronkospazmaya neden olabileceğini göstermiştir1ve çalışmalarda solunum belirtileri ve semptomları ile belirtildiği gibi. Ek olarak, çalışmalar astımı olan hastaların veya KOAH gibi diğer pulmoner hastalıkların bronkospazm riski altında olduğunu göstermiştir. Loksapin Süksinat Actavis'in pulmoner fonksiyon üzerindeki etkisi, sağlıklı gönüllülerde, astımı olan hastalarda ve KOAH hastalarında yapılan 3 randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik pulmoner güvenlik çalışmasında değerlendirilmiştir. Pulmoner fonksiyon seri FEV ile değerlendirildi1 testler ve solunum belirtileri ve semptomları değerlendirildi. Astım ve KOAH çalışmalarında solunum semptomları veya FEV hastaları1 ≥% 20'lik bir azalma, gerektiğinde albuterol (ölçülü doz inhaler veya nebülizör) ile kurtarma tedavisi uygulandı. Bu hastalar ikinci bir doz için uygun değildi; ancak FEV'ye devam etmişlerdi1 duruşmada izleme.
Sağlıklı Gönüllüler: Sağlıklı gönüllü geçiş çalışmasında 30 denek, 8 saat arayla 2 doz Loksapin Süksinat Actavis veya plasebo ve en az 4 gün sonra 2 doz alternatif tedavi aldı. FEV'de maksimum düşüş sonuçları1 Tablo 2'de sunulmaktadır. Bu çalışmadaki hiçbir denek hava yolu ile ilişkili advers reaksiyonlar (öksürme, hırıltılı solunum, göğüs sıkışması veya dispne) geliştirmedi.
Astım Hastaları: Astım çalışmasında, hafif-orta derecede kalıcı astımı olan 52 hasta (FEV ile1 ≥% 60 tahmin edildi) 2 doz Loksapin Süksinat Actavis 10 mg veya plasebo ile tedaviye randomize edildi. İkinci doz, ilk dozdan 10 saat sonra uygulanacaktı. Bu hastaların yaklaşık% 67'sinde başlangıç FEV vardı1 ≥% 80 tahmin edildi. Kalan hastalarda FEV vardı1 Tahmin edilenlerin% 60-80'i. Dokuz hasta (% 17) eski sigara içenleriydi. Tablo 2 ve Şekil 7'de gösterildiği gibi, FEV'de belirgin bir azalma olmuştur1 ilk dozu hemen takip eder (FEV'de maksimum ortalama düşüşler1 ve% tahmin edilen FEV1 sırasıyla 303 mL ve% 9.1 idi). Ayrıca, FEV üzerindeki etkisi1 ikinci dozu takiben daha yüksekti (FEV'de maksimum ortalama düşüşler1 ve% tahmin edilen FEV1 sırasıyla 537 mL ve% 14.7 idi). Loksapin Süksinat Actavis ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 12'sinde solunumla ilişkili advers reaksiyonlar (bronkospazm, göğüs rahatsızlığı, öksürük, nefes darlığı, boğaz sıkışması ve hırıltı) meydana geldi. Ciddi bir olumsuz olay olmadı. Loksapin Süksinat Actavis grubundaki 26 hastanın dokuzu (% 35), plasebo grubundaki 26'sından (% 4) birine kıyasla, FEV'de ≥% 20'lik bir azalma olduğu için ikinci bir doz çalışma ilacı almamıştır1 veya ilk dozdan sonra solunum semptomları geliştirdiler. Kurtarma ilacı (ölçülü doz inhaleri veya nebülizör yoluyla albuterol) Loksapin Süksinat Actavis grubundaki hastaların% 54'üne uygulandı [7 hasta (% 27) ilk dozdan sonra ve geri kalan 17 hastanın 7'si (% 41) ikinci dozdan sonra] ve plasebo grubunda% 12 (İlk dozdan sonra 1 hasta ve ikinci dozdan sonra 2 hasta).
KOAH Hastaları: KOAH çalışmasında, hafif ila şiddetli KOAH'lı 53 hasta (FEV ile1 ≥% 40 tahmin edildi) 2 doz Loksapin Süksinat Actavis 10 mg veya plasebo ile tedaviye randomize edildi. İkinci doz, ilk dozdan 10 saat sonra uygulanacaktı. Bu hastaların yaklaşık% 57'sinde orta derecede KOAH vardı [Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı için Küresel Girişim (GOLD) Evre II]; % 32'sinde şiddetli hastalık vardı (GOLD Evre III); ve% 11'inde hafif hastalık vardı (GOLD Evre I). Tablo 2'de gösterildiği gibi FEV'de bir azalma olmuştur1 ilk dozdan hemen sonra (FEV'de maksimum ortalama düşüşler1 ve% tahmin edilen FEV1 sırasıyla 96 mL ve% 3.5 idi) ve FEV üzerindeki etkisi1 ikinci dozu takiben daha yüksekti (FEV'de maksimum ortalama düşüşler1 ve% tahmin edilen FEV1 sırasıyla 125 mL ve% 4.5 idi). Solunum advers reaksiyonları Loksapin Süksinat Actavis grubunda (% 19) plasebo grubuna (% 11) göre daha sık meydana geldi. Ciddi bir olumsuz olay olmadı. Loksapin Süksinat Actavis grubundaki 25 hastanın yedisi (% 28) ve plasebo grubundaki 27 hastanın 1'i (% 4) FEV'de ≥% 20'lik bir azalma nedeniyle ikinci bir doz çalışma ilacı almamıştır1 veya ilk dozdan sonra solunum semptomlarının gelişimi. Loksapin Süksinat Actavis grubundaki hastaların% 23'üne kurtarma ilacı (MDI veya nebülizör yoluyla albuterol) uygulandı: ilk dozdan sonra hastaların% 8'i ve ikinci dozdan sonra hastaların% 21'i ve plasebo grubundaki hastaların% 15'i .
Tablo 2: FEV'de Maksimum Azalma1 Sağlıklı Gönüllü, Astım ve KOAH Denemelerinde Temelden
Maksimum% FEV ↓ | Sağlıklı Gönüllü | Astım | KOAH | ||||
Plasebo n (%) N = 26 | Loksapin Süksinat Actavis 10 mg n (%) N = 26 | Plasebo n (%) N = 26 | Loksapin Süksinat Actavis 10 mg n (%) N = 26 | Plasebo n (%) N = 27 | Loksapin Süksinat Actavis 10 mg n (%) N = 25 | ||
Herhangi bir Dozdan sonra | ≥ 10 | 7 (27) | 7 (27) | 3 (12) | 22 (85) | 18 (67) | 20 (80) |
≥ 15 | 1 (4) | 5 (19) | 1 (4) | 16 (62) | 9 (33) | 14 (56) | |
≥ 20 | 0 | 1 (4) | 1 (4) | 11 (42) | 3 (11) | 10 (40) | |
Dozdan Sonra 1 | N = 26 | N = 26 | N = 26 | N = 26 | N = 27 | N = 25 | |
≥ 10 | 4 (15) | 5 (19) | 2 (8) | 16 (62) | 8 (30) | 16 (64) | |
≥ 15 | 1 (4) | 2 (8) | 1 (4) | 8 (31) | 4 (15) | 10 (40) | |
≥ 20 | 0 | 0 | 1 (4) | 6 (23) | 2 (7) | 9 (36) | |
Dozdan Sonra 2 | N = 26 | N = 25 | N = 25 | N = 17 | N = 26 | N = 19 | |
≥ 10 | 5 (19) | 6 (24) | 3 (12) | 12 (71) | 15 (58) | 12 (63) | |
≥ 15 | 0 | 5 (20) | 1 (4) | 9 (53) | 6 (23) | 10 (53) | |
≥ 20 | 0 | 1 (4) | 1 (4) | 5 (30) | 1 (4) | 5 (26) |
FEV1 kategoriler birikimlidir; diğer bir deyişle. maksimum% 21'lik bir düşüş yaşayan bir konu 3 kategorinin hepsine dahil edilir. FEV'de ≥% 20 azalma olan hastalar1 ikinci bir doz çalışma ilacı almadı.
Şekil 7: FEV'deki Temelden LS Ortalama Değişimi1 Astımlı Hastalarda
FEV'de ≥% 20 azalma olan hastalar1 ikinci bir doz çalışma ilacı almadı ve 10 saatin ötesindeki eğrilere dahil edilmedi.
Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS): Oral loksapinin uygulanması sırasında ekstrapiramidal reaksiyonlar meydana gelmiştir. Çoğu hastada, bu reaksiyonlar titreme, sertlik ve maskeli fasiyes gibi parkinson semptomlarını içeriyordu. Akathisia (motor huzursuzluğu) da meydana geldi.
Şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili ajitasyonu olan 259 hastada 3 kısa süreli (24 saat) Loksapin Süksinat Actavis'in plasebo kontrollü çalışmalarında ekstrapiramidal reaksiyonlar meydana geldi. Loksapin Süksinat Actavis ile tedavi edilen bir hastada (% 0.4) boyun distonisi ve okülojisi gelişti. Plasebo ve Loksapin Süksinat Actavis gruplarında akatizi insidansı sırasıyla% 0 ve% 0.4 idi.
Distoni (Antipsikotik Sınıf Etkisi): Loksapin Süksinat Actavis tedavisi sırasında duyarlı bireylerde kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları olan distoni belirtileri ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar arasında boyun kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına ilerlemek, yutma veya nefes almada zorluk ve / veya dilin çıkıntısı bulunur.
Akut distoni doza bağlı olma eğilimindedir, ancak düşük dozlarda ortaya çıkabilir ve Loksapin Süksinat Actavis gibi birinci nesil antipsikotik ilaçlarla daha sık ortaya çıkar. Risk erkeklerde ve genç yaş gruplarında daha fazladır.
Kardiyovasküler Reaksiyonlar: Loksapinin oral uygulamasıyla taşikardi, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, baş dönmesi ve senkop bildirilmiştir.
Doz aşımı belirtileri ve belirtileri
Loksapinin farmakolojik etkilerinden bekleneceği gibi, klinik bulgular CNS depresyonu, bilinç kaybı, derin hipotansiyon, solunum depresyonu, ekstrapiramidal semptomlar ve nöbet içerebilir.
Doz aşımı yönetimi
Loxapine Succinate Actavis doz aşımının yönetimi hakkında en güncel bilgiler için sertifikalı bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222 veya www.poison.org) başvurun. Yakın tıbbi gözetim ve izleme dahil destekleyici bakım sağlayın. Tedavi, herhangi bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır. Çoklu ilaç doz aşımı olasılığını düşünün. Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Destekleyici ve semptomatik önlemler kullanın.
Loksapin, serotonin 5-HT2A ve dopamin D1, D2, D3 ve D4 reseptörlerine yüksek afiniteye sahip merkezi serotonin ve dopamin reseptörlerinde bir antagonist görevi görür (Ki değerleri 2 nM, 18 nM, 10 nM, 21 nM, 9 nM, sırasıyla). Loksapinin bazı olumsuz etkileri, histamin H1 (somnolans), muskarinik M1 (antikolinerjik) ve adrenerjik a2 (ortostatik hipotansiyon) reseptörlerinin (sırasıyla 15 nM, 117 nM ve 250 nM Ki değerleri) antagonizması ile ilişkili olabilir.
Kapsamlı QTc Çalışması
Loksapin Süksinat Actavis QTc aralığını uzatmadı. Loksapin Süksinat Actavis'in QTc uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı kişilerde randomize, çift kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel bir çalışmada değerlendirildi. Toplam 48 sağlıklı denek 10 mg Loksapin Süksinat Actavis uygulandı. Küçük etkileri tespit etme yeteneği kanıtlanmış bu çalışmada, bireysel düzeltme yöntemine dayanan en büyük plasebo ile düzeltilmiş, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının (CI) üst sınırı, düzenleyici endişe eşiği olan 10 milisaniyenin altındaydı.
Emilim
Sağlıklı yetişkin deneklerde 10 mg'lık tek doz Loksapin Süksinat Actavis uygulanmasını takiben loksapinin tek doz farmakokinetik parametreleri Tablo 3 ve Şekil 8'de sunulmaktadır.
Loksapin Süksinat Actavis uygulaması, ortalama maksimum plazma konsantrasyonu (Tmax) süresi 2 dakika olan loksapinin hızlı emilimiyle sonuçlandı. Uygulamadan sonraki ilk 2 saatte (AUC0-2h) loksapine maruz kalma, 10 mg doz için 66.7 ng • h / mL idi. Oral inhalasyondan sonra loksapinin çok hızlı emiliminin bir sonucu olarak, loksapinin erken plazma konsantrasyonlarında önemli bir değişkenlik vardır. Loksapin Süksinat Actavis uygulamasını takiben ortalama plazma loksapin konsantrasyonları klinik doz aralığında doğrusalydı. AUC0-2h, AUCinf ve Cmax doza bağlı bir şekilde artmıştır.
Tablo 3: Sağlıklı Yetişkinlerde Farmakokinetik Tek doz Loksapin Süksinat Actavis 10 mg uyguladı
Parametre | Sağlıklı Konular |
Loksapin Süksinat Actavis 10 mg (N = 114) | |
AUC0-2h (ng • h / mL), ortalama ± SD | 66.7 ± 18.2 |
AUCinf (ng • h / mL), ortalama ± SD | 188 ± 47 |
Cmax (ng / mL), ortalama ± SD | 9 21 +1 7 5 2 |
Tmax (dakika), medyan (% 25,% 75) | 1.13 (1, 2) |
Yarılanma ömrü (h), ortalama ± SD | 7.61 ± 1.87 |
Şekil 8: Sağlıklı Konularda Tek Doz Uygulaması Loksapin Süksinat Actavis 10 mg'ı takiben Loksapinin Ortalama Plazma Konsantrasyonları
Dağıtım
Loksapin plazmadan hızla çıkarılır ve dokulara dağıtılır. Oral uygulamayı takiben yapılan hayvan çalışmaları akciğerlerde, beyinde, dalağında, kalpte ve böbrekte ilk tercihli dağılımı göstermektedir. Loksapin, insan plazma proteinlerine% 96.6 oranında bağlanır.
Metabolizma
Loksapin, oral uygulamayı takiben karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir ve çoklu metabolitler oluşur. Ana metabolik yollar şunları içerir: 1) CYP1A2 ile 8-OH-loksasin ve CYP3A4 ve CYP2D6 ile 7-OH-loksasin oluşturmak için hidroksilasyon, 2) flavanoid monoamin oksidazlar (FMO'lar) ile loksapin N-oksit oluşturmak için N-oksidasyonu ve 3) amoksapin oluşturmak için de-metilasyon. Birden fazla metabolik yol olduğu için, bireysel bir izoform üzerindeki etkinin neden olduğu metabolik etkileşim riski minimumdur. Loksapin Süksinat Actavis için, insanlarda gözlenen metabolitlerin sırası (sistemik maruziyete bağlı olarak) 8-OH-loksasin>> loksapin N-oksit, 7-OH-loksasin> amoksapin idi. 8-OH-loksasinin plazma seviyeleri ana bileşiğinkine benzer.
Boşaltım
Boşaltım esas olarak ilk 24 saatte gerçekleşir. Metabolitler idrarda konjugatlar şeklinde ve konjuge olmayan dışkıda atılır. Terminal eliminasyon yarılanma ömrü (T½) 6 ila 8 saat arasında değişmektedir.
Taşıyıcı Etkileşimi
İn vitro çalışmalar loksapinin p-glikoprotein (P-gp) için bir substrat olmadığını gösterdi: bununla birlikte loksapin P-gp'yi inhibe etti.