Xylac

Ksilak, yetişkinlerde şizofreni veya bipolar I bozukluğu ile ilişkili huzursuzluğun akut tedavisi için belirtilen tipik bir antipsikotiktir.

“Psikomotor huzursuzluk” DSM-IV'de “iç gerilim hissi veren aşırı motor aktivite” olarak tanımlanır.”Tartışma yapan hastalar genellikle bakımlarını etkileyen davranışlar gösterir (ör. tehdit edici davranış, artan veya stresli davranış, hatta yorucu davranış), bu da klinisyenlerin ajitasyonu hemen kontrol etmek için hızla emilen antipsikotikleri kullanmasına neden olur.

Ksilakın etkinliği şizofreni hastalarında akut uyarılma çalışmasında ve bipolar I bozukluğu olan hastalarda akut uyarılma çalışmasında gösterilmiştir.

Kullanım kısıtlamaları

Bronkospazm riskini azaltmak için ksilak REMS programının bir parçası olarak, Xylac sadece kayıtlı bir sağlık tesisinde uygulanabilir.

Dozaj bilgileri

Xylac sadece bir sağlık uzmanı tarafından uygulanabilir. Ksilak sadece oral inhalasyon ile uygulanır. akut uyarılma için önerilen doz, tek kullanımlık bir inhaler kullanılarak oral inhalasyon yoluyla uygulanan 10 mg'dır. 24 saat içinde sadece tek bir doz uygulayın.

Gerekli inceleme Dozlamadan önce

Xylac uygulamadan önce, tüm hastaları astım, KOAH veya diğer akciğer hastalıkları öyküsü açısından kontrol edin ve hastaları (meme oskültasyonu dahil) solunum yolu belirtileri açısından inceleyin (örn. hırıltı).

yönetim için önemli talimatlar

Xylac uygulamadan önce bu talimatların tümünü okuyun.

Adım 1. Çantayı aç

Kullanmaya hazır olduğunuzda, folyo torbasını yırtın ve inhaleri ambalajdan çıkarın (bkz. Şekil 1).

Şekil 1: Gözyaşı torbaları

Ksilak inhaler torbadan çıkarıldığında, gösterge ışığı kapatılır (bkz. Şekil 2).

Şekil 2: Gösterge ışığı olan ksylac inhaleri

Adım 2. Sekmeyi çekin

Plastik tırnağı inhalerin arkasından sıkıca sıkın (bkz. Şekil 3). Yeşil ışığın yandığını kontrol edin. Bu, inhalerin kullanıma hazır olduğunu gösterir. İnhalerin otomatik olarak devre dışı bırakılmasını önlemek için sekmeyi çıkardıktan sonraki 15 dakika içinde inhaleri kullanın. Yeşil ışık söner ve inhalerin kullanılamayacağını gösterir. Tek kullanımdan sonra inhaleri atın.

Şekil 3

Adım 3. Prosedürleri hastaya açıklayın

Hastaya kullanımdan önce uygulama prosedürlerini anlatın ve hastaya talimatları izlemenin önemli olduğunu söyleyin. Hastaya inhalerin ışık yanıp sönmeleri ve tıklama gürültüsü üretebileceğini ve kullanım sırasında ısınabileceğini söyleyin. Bunlar normal.

Adım 4. Hastayı bilgilendirin

Hastaya inhaleri ağızdan uzak tutmasını ve akciğerleri boşaltması için tamamen nefes vermesini söyleyin (bkz. Şekil 4).

Şekil 4: Nefes verin

Adım 5. Hastayı bilgilendirin

Hastaya inhaler ağızlığını dudakların arasına koymasını, dudakları kapatmasını ve ağızlıktan derin bir nefesle nefes almasını söyleyin (bkz. Şekil 5). Dozun verildiğini belirtmek için yeşil ışığın kapalı olup olmadığını kontrol edin.

Şekil 5: Soluma

Adım 6. Hastaya nefeslerini tutmasını söyleyin

Hastaya ağızlığı ağızlarından çıkarmasını ve nefeslerini mümkün olduğunca uzun süre 10 saniyeye kadar tutmasını söyleyin (bkz. Şekil 6).

Şekil 6: Nefesi durdurun

Önemli: hasta solunduktan sonra yeşil ışık açık kalırsa, Xylac dozu uygulanmamıştır. Hastaya adım 4, adım 5 ve adım 6'yı 2 ek kez tekrarlamasını söyleyin. Yeşil ışık hala kapanmazsa, inhaleri atın ve yenisini kullanın.

Güvenlik değerlendirmesi izleme

Xylac uygulamasından sonra hastayı bronkospazm belirtileri ve semptomları açısından izleyin. Xylac uygulamasından en az bir saat sonra en az 15 dakikada bir meme oskültasyonu dahil olmak üzere bir fizik muayene yapın.

ksilak, aşağıdakilere sahip hastalarda kontrendikedir:

• Güncel tanı veya astım, KOAH veya bronkospazm ile ilişkili diğer akciğer hastalıklarının tıbbi öyküsü
• Akut solunum semptomları veya belirtileri (ör. hırıltı)
• Astım veya KOAH gibi solunum yolu hastalıklarını tedavi etmek için ilaçların mevcut kullanımı
• Xylac tedavisinden sonra tarihte bronkospazm

Loksapin veya amoksapine karşı bilinen aşırı duyarlılık. Oral loksapin ve amoksapin ile ciddi cilt reaksiyonları meydana gelmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Bronkospazm

Ksilak, nefes darlığına ve solunum durmasına neden olabilecek bronkospazmlara neden olabilir. Xylac'ı yalnızca, gelişmiş solunum yönetimi (entübasyon ve mekanik ventilasyon) dahil olmak üzere akut bronkospazm tedavisi konusunda eğitilmiş ekipman ve personele anında yerinde erişimi olan kayıtlı bir sağlık tesisinde yönetin. Xylac uygulanmadan önce, hastaları mevcut tanı veya astım öyküsü ile ilgili olarak tarar, KOAH ve bronkospazm ile ilgili diğer akciğer hastalıkları, akut solunum semptomları veya belirtileri, solunum yolu hastalıklarını tedavi etmek için ilaçların mevcut kullanımı, astım veya KOAH gibi; ve hastaları inceler (meme oskültasyonu dahil) solunum yolu hastalıkları için (Örneğin., Keuchen). Bronkospazm belirtileri ve belirtileri için hastaları izleyin (ör. Hayati parametreler ve meme oskültasyonu) Xylac ile tedaviden sonra en az bir saat boyunca en az 15 dakikada bir. Ksilak, bronkospazm semptomlarını maskeleyebilen sedasyona neden olabilir.

Çünkü astımı veya KOAH hastalarında yapılan klinik çalışmalar, zorla ekspiratuar hacmindeki değişikliklerin neden olduğu bronkospazm derecesinin 1 saniyede (FEV₁) ikinci bir ksilak dozu daha yüksek olduktan sonra endikedir, Xylac kullanımını 24 saatlik bir süre içinde tek bir dozla sınırlar.

Tüm hastaları bronkospazm riski hakkında bilgilendirin. Xylac ile tedaviden sonra hırıltılı solunum, nefes darlığı, göğüs sıkışması veya öksürük gibi solunum problemleri ortaya çıkarsa doktora söyleyin.

Bronkospazmı rahatlatmak için Xylac REMS

Bronkospazm riski nedeniyle, Xylac yalnızca Xylac REMS adı verilen bir REMS kapsamında sınırlı bir program aracılığıyla kullanılabilir. Xylac REMS'in gerekli bileşenleri şunlardır:

• Ksilak uygulayan ve yöneten sağlık tesisleri kaydedilmeli ve REMS gereksinimlerini karşılamalıdır. Sertifikalı sağlık tesisleri, entübasyon ve mekanik ventilasyon dahil olmak üzere gelişmiş solunum yönetimi konusunda eğitilmiş ekipman ve personele yerinde erişime sahip olmalıdır.
• Xylac satan toptancılar ve distribütörler programa kaydolmalı ve sadece kayıtlı sağlık tesislerine dağıtmalıdır.

Daha fazla bilgi www.Xylacrems.com veya 1-855-755-0492 adresinde bulunabilir.

demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda mortalitenin artması

Antipsikotiklerle tedavi edilen demansla ilişkili psikozlu yaşlı hastalarda ölüm riski artar. Esas olarak atipik antipsikotik alan hastalarda 17 plasebo kontrollü çalışmanın (modal süre 10 hafta) analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalarda 1.6 ila 1.7 kat ölüm riski olan uyuşturucu ile tedavi edilen hastalarda ölüm riski göstermiştir. Tipik 10 haftalık kontrollü bir çalışma sırasında, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm oranı, plasebo grubunda yaklaşık% 2.6'lık bir orana kıyasla yaklaşık% 4.5 idi. Ölümler farklı olmasına rağmen, çoğu ölüm ya kardiyovasküler olma eğilimindedir (ör., Kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulaşıcı (ör., Zatürree) doğada. Gözlem çalışmaları, atipik antipsikotiklere benzer şekilde, geleneksel antipsikotiklerle tedavinin mortaliteyi artırabileceğini düşündürmektedir. Gözlemsel çalışmalarda artan mortalite sonuçlarının, bazı hasta özelliklerinin aksine antipsikotikle ne ölçüde ilişkilendirilebileceği açık değildir. Xylac, demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.

Malign nöroleptik sendrom

Antipsikotikler, nöroleptik malign sendrom (NMS) adı verilen potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksine neden olabilir. NMS'nin klinik belirtileri arasında hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, diyaforez ve kardiyak aritmiler) bulunur. İlişkili özellikler artmış serum kreatinfosfokinaz (CPK) konsantrasyonu, rabdomiyoliz, artmış serum ve idrar miyoglobin konsantrasyonu ve böbrek yetmezliği olabilir. NMS, Xylac klinik programında görünmedi.

Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Diğer ciddi hastalıkların varlığını dikkate almak önemlidir (ör. pnömoni, sistemik enfeksiyon, ısı inme, primer CNS patolojisi, merkezi antikolinerjik toksisite, ekstrapiramidal semptomlar veya ilaç ateşi).

NMS yönetimi şunları içermelidir: 1) altta yatan bozukluğa katkıda bulunabilecek antipsikotiklerin ve diğer ilaçların derhal kesilmesi, 2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi gözetim ve 3) eşlik eden ciddi tıbbi sorunların tedavisi. NMS için spesifik farmakolojik tedavi şemaları hakkında genel bir anlaşma yoktur .

Bir hastanın NMS'den iyileştikten sonra antipsikotik ilaç tedavisine ihtiyacı varsa, ilaç tedavisinin olası yeniden tanıtımı dikkatle düşünülmelidir. NMS tarafından nüks bildirildiği için hasta dikkatle izlenmelidir

Hipotansiyon ve senkop

Ksilak hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon ve senkop oluşturabilir. Bilinen kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda Xylac'ı dikkatli kullanın (miyokard enfarktüsü veya iskemik kalp hastalığı, kalp yetmezliği veya iletim bozuklukları öyküsü) serebrovasküler hastalıklar veya hastaları hipotansiyona yatkın hale getirecek hastalıklar (dehidrasyon, hipovolemi veya kan basıncını düşüren ilaçlar veya kan basıncını etkileyen diğer ilaçlarla tedavi veya.

Vazopresorterapi gerektiren şiddetli hipotansiyonda noradrenalin veya fenilefrin tercih edilen ilaçlar olabilir. Epinefrin kullanılmamalıdır çünkü ksilak kaynaklı kısmi alfa blokajı ayarlanırken beta stimülasyon hipotansiyonu kötüleştirebilir.

Şizofreni veya bipolar I bozukluğu ile ilişkili uyarılma hastalarında kısa süreli (24 saat) plasebo kontrollü çalışmalarda hipotansiyon% 0.4 veya. Ortostatik hipotansiyon, postüral semptomlar, presenkoplar veya senkoplar yoktu. Sistolik kan basıncı & Le; ≥ 20 mm Hg düşüşle 90 mm Hg% 1.5 veya. Xylac 10 mg veya% 0.8. Diyastolik kan basıncı ≤ 50 mm Hg, ≥ 15 mmHg düşüşle% 0.8 veya. Xylac 10 mg veya% 0.4 veya.

Normal gönüllü sahtekarlığında yapılan 5 faz 1 çalışmada, hipotansiyon insidansı% 3 veya idi. Normal gönüllü sahtekarlığında senkop veya presenkop insidansı% 2.3 veya. Normal gönüllülerde, & Le'den sistolik kan basıncı; 90 mm Hg & ge; % 5.3'te 20 mm Hg veya. Diyastolik kan basıncı ≤ 50 mm Hg, ≥ 15 mm Hg düşüşle% 7,5 veya.

Nöbetler

Xylac saldırı eşiğini düşürür. Oral loksapin ile tedavi edilen hastalarda nöbetler meydana gelmiştir. Epileptik hastalarda anti-epileptik ilaç idame tedavisi sırasında da nöbetler meydana gelebilir. Xylac ile yapılan kısa süreli (24 saatlik) plasebo kontrollü çalışmalarda nöbet bildirilmemiştir.

Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli

Xylac yargı, düşünme ve motor becerileri etkileyebilir. Kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda sedasyon ve / veya uyku hali% 12 veya idi. Hiçbir hasta sedasyon veya uyuşukluk tedavisini durdurmadı.

Xylac diğer CNS depresanlarıyla aynı anda uygulandığında bilişsel ve motor bozuklukları potansiyeli artar. Xylac tedavisinin sizi olumsuz etkilemeyeceğinden emin olana kadar, arabalar da dahil olmak üzere tehlikeli makineler kullanan hastalara dikkat edin.

Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda inme dahil serebrovasküler reaksiyonlar

Demansla ilişkili psikozu olan yaşlılarda atipik antipsikotiklerle yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla ölümler dahil olmak üzere serebrovasküler yan etki insidansı (inme ve geçici iskemik ataklar) daha yüksekti. Xylac, demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.

Antikolinerjik reaksiyonlar Glokomun alevlenmesi ve idrar retansiyonu dahil

Ksilak antikolinerjik bir aktiviteye sahiptir ve kötüleşen glokom veya idrar retansiyonu dahil antikolinerjik yan etkilere neden olabilir. Diğer antikolinerjiklerin eşzamanlı kullanımı (ör. antiparkinson ilaçları) ile Xylac'ın ilave etkileri olabilir.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (ilaç kılavuzu)

Bronkospazm

Hastalara ve hemşirelere bronkospazm riski olduğunu söyleyin. Xylac ile tedaviden sonra hırıltılı solunum, nefes darlığı, göğüs sıkışması veya öksürük gibi solunum problemleri geliştirirseniz hastalarınıza doktorunuza söylemelerini tavsiye edin

Bilişsel ve motor performans bozukluğu

Hastaları ve hemşireleri, Xylac'ın sizi olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar, tehlikeli makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak gibi zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetler hakkında uyarmak.

Özellikle diğer CNS depresanlarıyla aynı anda kullanıldığında, sedasyon potansiyeli hakkında hastalara ve hemşirelere dikkat edin (ör. alkol, opioid analjezikler, benzodiazepinler, trisiklik antidepresanlar, genel anestezikler, fenotiyazinler, yatıştırıcılar / hipnotikler, kas gevşeticiler ve / veya yasadışı CNS Depresanlar).

Malign nöroleptik sendrom

Hastalara ve hemşirelere, bazen NMS olarak adlandırılan potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksinin antipsikotiklerin uygulanmasıyla bildirildiği bildirilmelidir. NMS belirtileri ve semptomları hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite belirtileridir (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve düzensiz kalp atışı).

Hipotansiyon ve senkop

Hastalara ve bakıcılara hipotansiyon veya ortostatik hipotansiyon riski konusunda tavsiyelerde bulunun (semptomlar dururken baş dönmesi veya uyuşukluktur).

Antikolinerjik reaksiyonlar

Hastalara ve bakıcılara glokomun alevlenmesi ve idrar retansiyonu gibi antikolinerjik reaksiyonların potansiyel riskleri hakkında tavsiyelerde bulunun.

Gebelik

Hastalara ve bakıcılara fetus veya yenidoğanın potansiyel riski konusunda tavsiyelerde bulunun.

Emziren anneler

Hastalara ve bakıcılara çocuğun potansiyel riski konusunda tavsiyelerde bulunun.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Yeterli çalışma yapılmamıştır.

Mutajenez

Loksapin, mutasyon veya kromozomal sapmaya neden olmadı in vitro ve in vivotest edildi. Loksapin, Ames gen mutasyon testinde, insan periferik kan lenfosit kromozom sapma testinde ve içinde negatifti in vivo - 40 mg / kg'a kadar fare kemik iliği mikronükleus deneyi (mg / m² bazında 20 kez MRHD). Loksapin metaboliti 8-OH-loksasin içerdeydi in vitro Ames ters mutasyon deneyi mutajenik değildi ve içerdeydi in vitro İnsan periferik kan lenfosit kromozomal sapma testi klastojenik değildir.

Doğurganlığın bozulması

Loksapinin, oral uygulamadan sonra erkek sıçanlarda veya erkek ve dişi tavşanlarda doğurganlık veya erken embriyonik gelişim üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Dişi sıçanlarda çiftleşme azaldı, çünkü bu hayvanlar bu bileşik sınıfı için beklenen bir farmakolojik etki olan kalıcı distrustaydı. Bu, mg / m² bazında 10 mg / gün'den yaklaşık 0.2 ve 1 bölmeli MRHD dozlarında yapıldı.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Genel olarak, bir hastanın yaşı, cinsiyeti, ırkı, sigara içme durumu, karaciğer fonksiyonu veya böbrek fonksiyonu nedeniyle Xylac için doz ayarlamasına gerek yoktur.

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Riske genel bakış

Gebe kadınlarda Xylac kullanımı konusunda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotiklere maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri riski vardır. Xylac'taki aktif madde olan Loksapin, sıçan fetüslerinde ve mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 0.5 katı dozlara maruz kalan yavrularda artan embriyo-fetal toksisite ve ölüm göstermiştir. Xylac hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

İnsan verileri

Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotiklere maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri riski vardır. Bu yenidoğanlarda huzursuzluk, hipertansiyon, hipotansiyon, titreme, uyku hali, nefes darlığı ve beslenme bozuklukları bildirilmiştir. Bu komplikasyonlar şiddetli olarak değişmiştir; bazı durumlarda semptomların kendileri sınırlıydı, ancak diğer durumlarda yenidoğan yoğun bakım üniteleri destek ve daha uzun hastanede kalış gerektirir.

Hayvan verileri

Organogenez sırasında 1 mg / kg / gün dozunda oral loksapin uygulamasından sonra sıçanlarda embriyofetal toksisite (artmış fetal rezorpsiyon, kilo kaybı ve hidronefroz ile hidronefroz) gözlenmiştir. Bu doz mg / m & sup2'de 10 mg / gün MRHD'ye karşılık gelir; temeli. Ek olarak, 0.6 mg dozlarında sütten kesilerek loksapinin oral yoldan verilmesinden sonra fetal toksisite (artmış doğum öncesi ölüm, azalmış fetal sağkalım, azalmış fetal ağırlık, gecikmiş kemikleşme ve / veya azalmış veya eksik papilla içeren geniş renal pelvis) gözlenmiştir. / kg ve üstü. Bu doz, mg / m² bazında 10 mg / gün MRHD'nin yaklaşık yarısıdır.

Sıçanlarda, tavşanlarda veya köpeklerde 12, 60 veya daha yüksek dozlarda organogenez sırasında loksapinin oral yoldan verilmesinden sonra. Bu dozlar, mg / m²'ye göre 10 mg / gün MRHD'nin yaklaşık 12, 120 ve 32 katıdır.

Emziren anneler

Anne sütünde Xylac'ın bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Loksapin ve metabolitleri emziren köpeklerin sütünde bulunur. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından ve Xylac nedeniyle emziren bebeklerde ciddi yan etkiler olabileceğinden, ilacın anne için önemini dikkate alarak Xylac'ı durdurmaya veya durdurmaya karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda Xylac'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Antipsikotiklerle tedavi edilen demansla ilişkili psikozlu yaşlı hastalarda ölüm riski artar. Xylac demansla ilişkili psikozların tedavisi için onaylanmamıştır. Şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili uyarılma hastalarında ksilak üzerine plasebo kontrollü çalışmalar 65 yaşın üzerindeki hastaları içermiyordu.

Maks

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Aşağıdaki sonuçlar, akut arousal hastalarının tedavisinde üç kısa süreli (24 saat), randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmadan (1, 2 ve 3 çalışmaları) Xylac 10 mg'dan toplanan verilere dayanmaktadır. şizofreni veya bipolar I Bozukluk ile bağlantılı olarak. 3 çalışmada 259 hastaya 10 mg Xylac ve 263 plasebo verildi.

Sık görülen yan etkiler

Akut uyarılma ile yapılan 3 çalışmada, disgeus, sedasyon ve tahriş en sık görülen yan etkilerdi. Bu reaksiyonlar, Xylac grubunun en az% 2'sinde ve plasebo grubundan daha yüksek bir oranda meydana geldi. (Bkz. Tablo 1).

Tablo 1: Şizofreni veya bipolar bozukluğu olan hastalarda 3 havuzlu kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada (çalışma 1, 2 ve 3) yan etkiler

Akut uyarılma ile yapılan 3 çalışmada solunum yolunun yan etkileri

Şizofreni veya bipolar bozukluğu olan heyecanlı hastalar: 3 kısa vadede (24 saat) şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili uyarılma hastalarında plasebo kontrollü çalışmalar (Çalışmalar 1, 2 ve 3) bronkospazm meydana geldi (hırıltı raporları dahil, Nefes darlığı ve öksürük) Xylac grubunda plasebo grubuna göre daha yaygındır:% 0 (0/263) plasebo grubunda ve% 0 (0/263) plasebo grubunda.Xylac 10 mg grubunda% .8 (2/259). Akciğer hastalığı olmayan şizofreni hastası bir hasta öyküsü, bronkodilatör ve oksijen ile kurtarma tedavisi gerektiren önemli bronkospazmlara sahipti.

Bronkospazm Akciğer güvenliği çalışmalarında solunum yan etkileri

Pulmoner güvenlik üzerine yapılan klinik çalışmalar, ksilakın FEV ile ölçülen bronkospazma neden olabileceğini göstermiştir₁ ve çalışmalarda solunum yolunun belirti ve semptomları ile belirtildiği gibi. Çalışmalar ayrıca astımı olan hastaların veya KOAH gibi diğer akciğer hastalıklarının bronkospazm riskinde artış olduğunu göstermiştir. Xylac'ın akciğer fonksiyonu üzerindeki etkisi, sağlıklı gönüllülerde, astımı olan hastalarda ve KOAH hastalarında akciğer güvenliği üzerine yapılan 3 randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada araştırılmıştır. Akciğer fonksiyonuna seri fev neden olmuştur₁ - testler ve solunum belirtileri ve semptomları değerlendirildi. Astım ve KOAH çalışmalarında solunum semptomları veya FEV hastaları₁ - Albuterol (doz dozu inhaleri veya nebülizör) ile kurtarma tedavisi için gerektiği şekilde uygulanan ≥% 20'lik azalma. Bu hastalar ikinci bir doz alma hakkına sahip değildi; Ancak FEV izlemeleri vardı₁ çalışmaya devam etti.

Sağlıklı konular: sağlıklı gönüllü geçiş çalışmasında 30 denek 8 saat arayla 2 doz Xylac veya plasebo ve en az 4 gün sonra 2 doz alternatif tedavi aldı. FEV'de maksimum düşüşün sonuçları₁ Tablo 2'de gösterilmektedir. Bu çalışmada hiçbir denek solunum yan etkileri (öksürme, hırıltılı solunum, göğüs sıkışması veya dispne) geliştirmedi.

Astım hastaları: Astım çalışmasında, hafif orta derecede kalıcı astımı olan 52 hasta (FEV ile)₁ ≥ Hastaların% 60'ı) 2 doz Xylac 10 mg veya plasebo ile tedaviye randomize edildi. İkinci doz, ilk dozdan 10 saat sonra verilmelidir. Bu hastaların yaklaşık% 67'sinde FEV taban çizgisi vardı₁ Ve ge; Tahmin edilenlerin% 80'i. Kalan hastalarda FEV vardı₁ Tahmin edilenlerin% 60-80'i. Dokuz hasta (% 17) eski sigara içenleriydi. Tablo 2 ve Şekil 7'de gösterildiği gibi, ilk dozdan hemen sonra FEV'de önemli bir azalma olmuştur₁ (FEV'de maksimum ortalama azalma₁ ve% FEV tahmin etti₁ sırasıyla 303 mL ve% 9.1 idi.). Ayrıca, etki FEV üzerindeydi₁ ikinci dozdan sonra daha yüksek (FEV'de maksimum ortalama azalma₁ ve FEV'in yüzdesi₁ Dolandırıcılık sırasıyla 537 mL ve% 14.7.). Xylac ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 12'sinde solunum yan etkileri (bronkospazm, göğüs rahatsızlığı, öksürük, nefes darlığı, boğaz sıkılığı ve hırıltı) meydana geldi. Ciddi bir olumsuz olay olmadı. Xylac grubundaki 26 hastanın dokuzu (% 35) plasebo grubundaki 26 (% 4) hastaya kıyasla ikinci bir doz çalışma ilacı almamıştır çünkü FEV'de bir azalma görülmüştür₁ ilk dozdan sonra% 20 veya gelişmiş solunum semptomları gösterdi. Kurtarma ilaçları( dozlama inhaleri veya nebülizör yoluyla albuterol) Xylac grubundaki hastaların% 54'ü uygulandı [7 hasta (% 27) ilk dozdan sonra ve geri kalan 17 hastanın 7'si (% 41) ikinci dozdan sonra] ve plasebo grubunda% 12 (İlk dozdan sonra 1 hasta ve ikinci dozdan sonra 2 hasta).

KOAH hastaları: KOAH çalışmasında, hafif ila şiddetli KOAH'lı 53 hasta (FEV ile₁ ≥ Hastaların% 40'ı) 2 doz Xylac 10 mg veya plasebo ile tedaviye randomize edildi. İkinci doz, ilk dozdan 10 saat sonra verilmelidir. Bu hastaların yaklaşık% 57'sinde orta derecede KOAH vardı [Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı için Küresel Girişim (GOLD) Aşama II]; % 32'sinde ciddi bir hastalık vardı (GOLDSTADIUM III); ve% 11'inde hafif bir hastalık vardı (GOLDSTADIUM I). Tablo 2'de gösterildiği gibi, ilk dozdan kısa bir süre sonra FEV'de bir azalma olmuştur₁ (FEV'de maksimum ortalama azalma₁ ve% FEV tahmin etti₁ 96 mL ve 3 idi. FEV üzerindeki etkisi₁ ikinci dozdan sonra daha yüksekti (FEV'de maksimum ortalama azalma₁ ve% FEV tahmin etti₁ sırasıyla 125 mL ve% 4.5 idi.). Solunum yan etkileri Xylac grubunda (% 19) plasebo grubuna (% 11) göre daha yaygındı. Ciddi bir olumsuz olay olmadı. Xylac grubundaki 25 hastanın yedisi (% 28) ve plasebo grubundaki 27 hastanın 1'inde (% 4) FEV'de ≥% 20 azalma görülmüştür₁ veya ilk dozdan sonra solunum semptomlarının gelişimi, ikinci doz çalışma ilacı yok. Xylac grubundaki hastaların% 23'üne kurtarma ilaçları (MDI veya nebülizör yoluyla albuterol) uygulandı: ilk dozdan sonra hastaların% 8'i ve ikinci dozdan sonra hastaların% 21'i ve plasebo grubundaki hastaların% 15'i

FEV₁ Kategoriler birikimlidir; diğer bir deyişle. maksimum% 21'lik bir düşüş yaşayan bir konu 3 kategorinin hepsine dahil edilir. A & ge olan hastalar; FEV'de% 20 azalma₁ ilacın ikinci bir dozunu almadı.

Şekil 7: LS FEV cinsinden taban çizgisinden ortalama değişim₁ Astımı olan hastalarda

A & ge olan hastalar; FEV'de% 20 azalma₁ çalışma ilacının ikinci bir dozunu almadı ve saatlik 10 eğriye dahil edilmedi.

Ekstrapiramidal semptomlar (EPS): Oral loksapin uygulaması sırasında ekstrapiramidal reaksiyonlar meydana gelmiştir. Hastaların çoğu bu reaksiyonları Parkinson'un titreme, sertlik ve maskeli yüz özellikleri gibi semptomları olarak yaşadı. Akathisia (motor huzursuzluğu) da meydana geldi.

Şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili uyarılma olan 259 hastada Xylac ile yapılan 3 kısa süreli (24 saat) plasebo kontrollü çalışmada ekstrapiramidal reaksiyonlar meydana geldi. Xylac ile tedavi edilen bir hastada (% 0.4) halsdistoni ve oküloji gelişti. Akatizi sahtekarlığı insidansı% 0 veya. Plaseboda% 0.4 veya.

Distoni (antipsikotik sınıf etkisi): Xylac tedavisi sırasında duyarlı kişilerde kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları olan distoni belirtileri ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar arasında bazen boğaz sıkılığına, yutma veya nefes almada zorluklara ve / veya dil çıkıntısına yol açan boyun kas krampları bulunur.

Akut distoni doza bağımlı olma eğilimindedir, ancak düşük dozlarda ortaya çıkabilir ve Xylac gibi birinci nesil antipsikotiklerde daha yaygındır. Risk erkeklerde ve genç yaş gruplarında daha fazladır.

Kardiyovasküler reaksiyonlar : Loksapinin oral uygulamasıyla taşikardi, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, uyuşukluk ve senkop bildirilmiştir.

Doz aşımı belirtileri ve semptomları

Loksapinin farmakolojik etkilerinden beklendiği gibi, klinik bulgular CNS depresyonu, bilinç kaybı, derin hipotansiyon, solunum depresyonu, ekstrapiramidal semptomlar ve nöbetleri içerebilir.

Doz aşımı yönetimi

Xylac doz aşımının yönetimi hakkında en son bilgi için lütfen sertifikalı bir hediye kontrol merkezi (1-800-222-1222 veya www.poison.org) ile iletişime geçin. yakın tıbbi gözetim ve izleme dahil destekleyici bakım. Tedavi, aşırı dozda bir ilaçla tedavi etmek için kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır. Çoklu aşırı dozda ilaç olasılığını düşünün. Yeterli hava yolları, oksijen kaynağı ve havalandırma sağlayın. Kalp ritmini ve hayati fonksiyonları izleyin. Destekleyici ve semptomatik önlemler kullanın.

Loksapin, serotonin-5-HT2A ve dopamin-D1, D2, D3 ve D4 reseptörlerine yüksek afiniteye sahip merkezi serotonin ve dopamin reseptörleri üzerinde bir antagonist görevi görür (Ki değerleri 2 nM, 18 nM, 10 nM, 21 nM, 9 nM) . Loksapinin bazı yan etkileri histamin H1 (somnolans), muskarinik M1 (antikolinerjik) ve adrenerjik a2 (ortostatik hipotansiyon) reseptörlerinin (Ki değerleri 15 nM, 117 nM veya.

Kapsamlı QTc çalışması

Xylac QTc aralığını genişletmedi. Xylac'ın QTC uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı gönüllülerde randomize, çift kör, pozitif (Moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel bir çalışmada araştırıldı. Toplam 48 sağlıklı gönüllüye 10 mg Xylac verildi. Bu çalışmada, küçük etkileri tespit etme kabiliyeti kanıtlanmış olan en büyük plasebo düzeltmeli, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının (CI) üst sınırı, bireysel düzeltme yöntemine göre 10 milisaniyenin altındaydı. düzenleyici kaygılar.

Emilim

Sağlıklı yetişkin deneklerde 10 mg'lık tek doz Xylac uygulandıktan sonra loksapinin tek doz farmakokinetik parametreleri Tablo 3 ve Şekil 8'de gösterilmektedir.

Ksilak uygulaması, ortalama 2 dakikalık maksimum plazma konsantrasyonu (Tmax) ile hızlı bir loksapin emilimine yol açtı. Uygulamadan sonraki ilk 2 saat içinde loksapine maruz kalma (AUC0-2h) Dolandırıcılık 66.7 ng ve Toros; 10 mg doz için h / mL. Oral inhalasyondan sonra loksapinin çok hızlı emiliminin bir sonucu olarak, loksapinin erken plazma konsantrasyonlarında önemli bir değişkenlik vardır. Xylac uygulamasından sonra ortalama plazma loksapin konsantrasyonları klinik doz aralığında doğrusalydı. Auc0-2h, AUCinf ve Cmax doza bağlı olarak arttı.

Tablo 3: Sağlıklı yetişkin deneklerde farmakokinetik, tek bir doz 10 mg Xylac uygulanır

Şekil 8: Sağlıklı gönüllülerde 10 mg'lık tek Xylac uygulamasından sonra ortalama loksapin plazma konsantrasyonları

Dağıtım

Loksapin plazmadan hızla çıkarılır ve dokulara dağıtılır. Oral uygulamadan sonraki hayvan çalışmaları akciğerlerde, beyinde, dalakta, kalpte ve böbrekte tercih edilen ilk dağılımı gösterir. Loksapinin% 96.6'sı insan plazma proteinlerine bağlanır.

Metabolizma

Loksapin, karaciğerde oral uygulamadan sonra yoğun bir şekilde metabolize edilir ve birkaç metabolit oluşur. Ana metabolik yollar şunları içerir: 1) CYP1A2 ile 8-OH-loksasin ve CYP3A4 ve CYP2D6 ile 7-OH-loksasin oluşumu için hidroksilasyon, 2) flavanoidler monoamin oksidazlar (FMO'lar) tarafından loksapin-N-OKSİT oluşumu için N-oksidasyonu ve 3) için de-oksilasyon. Birkaç metabolik yol olduğundan, tek bir izoform üzerindeki etkinin neden olduğu metabolik etkileşim riski minimumdur. Xylac sahtekarlığı için, insanlarda gözlenen metabolitlerin sırası (sistemik maruziyete bağlı olarak) 8-OH-loksasin >> loksapin-N-OXID, 7-OH-loksasin> amoksapin. 8-OH-loksasinin plazma seviyeleri ana bileşiğinkine benzer.

Eliminasyon

Boşaltım esas olarak ilk 24 saatte gerçekleşir. Metabolitler idrarda konjugatlar şeklinde ve dışkıda konjuge olmayan bir şekilde atılır. Terminal eliminasyon yarılanma ömrü (T½) 6 ila 8 saat arasında değişmektedir.

Taşıyıcı etkileşimi

in vitro Çalışmalar, loksapinin p-glikoprotein (P-gp) için bir substrat olmadığını gösterdi: ancak loksapin P-gp'yi inhibe etti.