Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Losagen (PSİKOANALEPTİK), yetişkinlerde şizofreni veya bipolar I bozukluğu ile ilişkili ajitasyonun akut tedavisi için belirtilen tipik bir antipsikotiktir.
“Psikomotor ajitasyon” DSM-IV'te “iç gerilim hissi ile ilişkili aşırı motor aktivitesi” olarak tanımlanır.“Ajitasyon yaşayan hastalar genellikle bakımlarına müdahale eden davranışlar gösterirler (ör.tehdit edici davranışlar, artan veya acilen üzücü davranışlar, kendi kendine tükenme davranışı), klinisyenlerin ajitasyonun derhal kontrolünü sağlamak için hızla emilen antipsikotik ilaçların kullanımına yol açar.
Şizofreni hastalarında akut ajitasyon ve bipolar I bozukluğu olan hastalarda akut ajitasyon çalışmasında Losagen'in (PSİKOANALEPTİK) etkinliği belirlenmiştir.
Kullanım Sınırlamaları
Bronkospazm riskini azaltmak için Losagen (PSİKOANALEPTİK) REMS Programının bir parçası olarak, Losagen (PSİKOANALEPTİK) sadece kayıtlı bir sağlık kuruluşunda uygulanmalıdır.
Dozlama Bilgileri
Losagen (PSİKOANALEPTİK) sadece bir sağlık uzmanı tarafından uygulanmalıdır. Losagen (PSİKOANALEPTİK) sadece oral inhalasyon ile uygulanır. Akut ajitasyon için önerilen doz, tek kullanımlık bir inhaler kullanılarak oral inhalasyon yoluyla uygulanan 10 mg'dır. 24 saatlik bir süre içinde yalnızca tek bir doz uygulayın.
Dozlamadan Önce Gerekli Muayene
Losagen (PSİKOANALEPTİK) uygulamadan önce, tüm hastaları astım, KOAH veya diğer pulmoner hastalık öyküsü açısından tarayın ve hastaları (göğüs oskültasyonu dahil) solunum belirtileri (örn. hırıltı).
Önemli Yönetim Talimatları
Losagen (PSİKOANALEPTİK) uygulamadan önce bu talimatların tümünü okuyun.
Adım 1. Kılıfı aç
Kullanıma hazır olduğunda, folyo torbasını yırtın ve inhaleri ambalajdan çıkarın (bkz. Şekil 1).
Şekil 1: Torbanın yırtılması
Losagen (PSİKOANALEPTİK) inhaleri keseden çıkarıldığında, gösterge ışığı söner (bkz. Şekil 2).
Şekil 2: Gösterge Işığı ile Losagen (PSİKOANALEPTİK) İnhaler
Adım 2. Sekmeyi çek
Plastik tırnağı inhalerin arkasından sıkıca çekin (bkz. Şekil 3). Yeşil ışığın yandığını kontrol edin. Bu, inhalerin kullanıma hazır olduğunu gösterir. İnhalerin otomatik olarak devre dışı bırakılmasını önlemek için sekmeyi çıkardıktan sonra 15 dakika içinde inhaleri kullanın. Yeşil ışık kapanacak ve inhalerin kullanılamayacağını gösterecektir. Bir kullanımdan sonra inhaleri atın.
Şekil 3
Adım 3. Hastaya Prosedürleri açıklayın
Uygulama prosedürlerini kullanımdan önce hastaya açıklayın ve hastaya talimatları izlemenin önemli olduğunu bildirin. Hastaya inhalerin bir ışık parlaması ve bir tıklama sesi üretebileceğini ve kullanım sırasında ısınabileceğini bildirin. Bunlar normal.
Adım 4. Hastaya Nefes Verme talimatı verin
Hastaya inhaleri ağızdan uzak tutmasını ve akciğerleri boşaltmak için tamamen nefes almasını söyleyin (bkz. Şekil 4).
Şekil 4: Nefes verin
Adım 5. Hastaya Nefes Verme talimatı verin
Hastaya inhalerin ağızlığını dudakların arasına koymasını, dudakları kapatmasını ve ağızlıktan sabit bir derin nefesle nefes almasını söyleyin (bkz. Şekil 5). Dozun verildiğini gösteren yeşil ışığın söndüğünü kontrol edin.
Şekil 5: Nefes al
Adım 6. Hastaya Nefes Tutmasını Talimat Verin
Hastaya ağızlığı ağızdan çıkarmasını ve nefesi mümkün olduğunca uzun süre 10 saniyeye kadar tutmasını söyleyin (bkz. Şekil 6).
Şekil 6: Nefes Tutun
Önemli: Hasta solunduktan sonra yeşil ışık yanmaya devam ederse, Losagen (PSİKOANALEPTİK) dozu VERİLMEMİŞTİR. Hastaya Adım 4, Adım 5 ve Adım 6'yı 2 ek kez tekrarlamasını söyleyin. Yeşil ışık hala kapanmazsa, inhaleri atın ve yeni bir ışık kullanın.
Güvenliği Değerlendirmek için İzleme
Losagen (PSİKOANALEPTİK) uygulamasından sonra hastayı bronkospazm belirtileri ve semptomları açısından izleyin. Losagen (PSİKOANALEPTİK) uygulamasından sonra en az bir saat boyunca göğüs oskültasyonu da dahil olmak üzere fizik muayene yapın.
Losagen (PSİKOANALEPTİK) aşağıdakilere sahip hastalarda kontrendikedir:
- Bronkospazm ile ilişkili astım, KOAH veya diğer akciğer hastalıklarının mevcut tanısı veya öyküsü
- Akut solunum semptomları veya belirtileri (ör., hırıltı)
- Astım veya KOAH gibi hava yolları hastalıklarını tedavi etmek için ilaçların mevcut kullanımı
- Losagen (PSİKOANALEPTİK) tedavisini takiben bronkospazm öyküsü
Loksapin veya amoksapine karşı bilinen aşırı duyarlılık. Oral loksapin ve amoksapin ile ciddi cilt reaksiyonları meydana gelmiştir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Bronkospazm
Losagen (PSİKOANALEPTİK) solunum sıkıntısı ve solunum durması potansiyeli olan bronkospazmaya neden olabilir. Losagen'i (PSİKOANALEPTİK) sadece gelişmiş hava yolu yönetimi (entübasyon ve mekanik ventilasyon) dahil olmak üzere akut bronkospazmı yönetmek için eğitilmiş ekipman ve personele yerinde erişimi olan kayıtlı bir sağlık kuruluşunda yönetin. Losagen'i uygulamadan önce(PSİKOANALEPTİK) hastaları mevcut tanı veya astım öyküsü ile ilgili olarak tarar, KOAH, ve bronkospazm ile ilişkili diğer akciğer hastalıkları, akut solunum semptomları veya belirtileri, solunum yolu hastalığını tedavi etmek için ilaçların mevcut kullanımı, astım veya KOAH gibi; ve hastaları inceler (göğüs oskültasyonu dahil) solunum anormallikleri için (Örneğin., hırıltı). Bronkospazm belirtileri ve belirtileri için hastaları izleyin (ör., hayati belirtiler ve göğüs oskültasyonu) Losagen (PSİKOANALEPTİK) ile tedaviyi takiben en az bir saat boyunca en az 15 dakikada bir. Losagen (PSİKOANALEPTİK) bronkospazm semptomlarını maskeleyebilen sedasyona neden olabilir.
Çünkü astımı veya KOAH hastalarındaki klinik çalışmalar, 1 saniyede zorla ekspiratuar hacimdeki değişikliklerle gösterildiği gibi bronkospazm derecesinin (FEV1), ikinci bir Losagen (PSİKOANALEPTİK) dozunun ardından daha yüksekti, Losagen (PSİKOANALEPTİK) kullanımını 24 saatlik bir süre içinde tek bir doza sınırlayın.
Tüm hastalara bronkospazm riski konusunda tavsiyelerde bulunun. Losagen (PSİKOANALEPTİK) ile tedaviden sonra hırıltılı solunum, nefes darlığı, göğüs sıkışması veya öksürük gibi solunum problemleri geliştirmeleri durumunda sağlık uzmanını bilgilendirmelerini tavsiye edin.
Losagen (PSİKOANALEPTİK) Bronkospazmı Azaltmaya Yönelik REMS
Bronkospazm riski nedeniyle, Losagen (PSİKOANALEPTİK) sadece Losagen (PSİKOANALEPTİK) REMS adı verilen bir REMS kapsamında kısıtlı bir program aracılığıyla kullanılabilir. Losagen (PSİKOANALEPTİK) REMS'in gerekli bileşenleri şunlardır:
- Losagen'i (PSİKOANALEPTİK) dağıtan ve yöneten sağlık tesisleri kaydedilmeli ve REMS gerekliliklerine uymalıdır. Sertifikalı sağlık tesislerinin, entübasyon ve mekanik havalandırma da dahil olmak üzere önceden hava yolu yönetimi sağlamak için eğitilmiş ekipman ve personele yerinde erişimi olmalıdır.
- Losagen (PSİKOANALEPTİK) dağıtan toptancılar ve distribütörler programa kaydolmalı ve sadece kayıtlı sağlık tesislerine dağıtılmalıdır.
Daha fazla bilgi www.Losagen (PSYCHOANALEPTICS) rems.com veya 1-855-755-0492 adresinde bulunabilir.
Demansla İlişkili Psikozlu Yaşlı Hastalarda Artan Ölüm Oranı
Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar ölüm riski altındadır. Büyük ölçüde atipik antipsikotik ilaçlar alan hastalarda 17 plasebo kontrollü çalışmanın (modal süre 10 hafta) analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalarda ölüm riskinin 1.6 ila 1.7 katı olan uyuşturucu ile tedavi edilen hastalarda ölüm riski ortaya çıkarmıştır. Tipik 10 haftalık kontrollü bir çalışma boyunca, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm oranı, plasebo grubunda yaklaşık% 2.6'lık bir orana kıyasla yaklaşık% 4.5 idi. Ölüm vakaları çeşitli olmasına rağmen, ölümlerin çoğu ya kardiyovasküler (ör., kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulaşıcı (ör., zatürre). Gözlemsel çalışmalar, atipik antipsikotik ilaçlara benzer şekilde, geleneksel antipsikotik ilaçlarla tedavinin mortaliteyi artırabileceğini düşündürmektedir. Gözlemsel çalışmalarda artan mortalite bulgularının, hastaların bazı karakteristik (ler) inin aksine antipsikotik ilaca ne ölçüde atfedilebileceği açık değildir. Losagen (PSİKOANALEPTİK) demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.
Nöroleptik Malign Sendrom
Antipsikotik ilaçlar, Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) olarak adlandırılan potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksine neden olabilir. NMS'nin klinik belirtileri arasında hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kalp ritmi) bulunur. İlişkili özellikler arasında yüksek serum kreatin fosfokinaz (CPK) konsantrasyonu, rabdomiyoliz, yüksek serum ve idrar miyoglobin konsantrasyonu ve böbrek yetmezliği sayılabilir. NMS, Losagen (PSİKOANALEPTİK) klinik programında görülmedi.
Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Diğer ciddi tıbbi durumların varlığını dikkate almak önemlidir (ör.pnömoni, sistemik enfeksiyon, ısı inme, primer CNS patolojisi, merkezi antikolinerjik toksisite, ekstrapiramidal semptomlar veya ilaç ateşi).
NMS yönetimi şunları içermelidir: 1) antipsikotik ilaçların ve altta yatan bozukluğa katkıda bulunabilecek diğer ilaçların derhal kesilmesi, 2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme ve 3) eşlik eden ciddi tıbbi sorunların tedavisi. NMS için spesifik farmakolojik tedavi rejimleri hakkında genel bir anlaşma yoktur
Bir hasta NMS'den iyileştikten sonra antipsikotik ilaç tedavisine ihtiyaç duyarsa, ilaç tedavisinin potansiyel olarak yeniden başlatılması dikkatle düşünülmelidir. NMS nüksü bildirildiği için hasta dikkatle izlenmelidir.
Hipotansiyon ve Senkop
Losagen (PSİKOANALEPTİK) hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon ve senkop oluşturabilir. Losagen kullanın(PSİKOANALEPTİK) bilinen kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli olun (miyokard enfarktüsü veya iskemik kalp hastalığı öyküsü, kalp yetmezliği veya iletim anormallikleri) serebrovasküler hastalık, veya hastaları hipotansiyona yatkın hale getirecek durumlar (dehidrasyon, hipovolemi, veya kan basıncını etkileyen veya kalp atış hızını azaltan antihipertansif ilaçlar veya diğer ilaçlarla tedavi).
Vazopresör tedavisi gerektiren şiddetli hipotansiyon varlığında, tercih edilen ilaçlar norepinefrin veya fenilefrin olabilir. Epinefrin kullanılmamalıdır, çünkü beta stimülasyonu Losagen (PSİKOANALEPTİK) kaynaklı kısmi alfa blokajı ortamında hipotansiyonu kötüleştirebilir.
Şizofreni veya bipolar I bozukluğu ile ilişkili ajitasyonlu hastaların kısa süreli (24 saatlik) plasebo kontrollü çalışmalarında, Losagen (PSİKOANALEPTİK) 10 mg ve plasebo gruplarında hipotansiyon sırasıyla% 0.4 ve% 0.8'de meydana geldi. Ortostatik hipotansiyon, postüral semptomlar, presenkop veya senkop vakası yoktu. Losagen (PSİKOANALEPTİK) 10 mg ve plasebo gruplarının sırasıyla% 1.5 ve% 0.8'inde sistolik kan basıncı ≤ 90 mm Hg, ≥ 20 mm Hg azaldı. Losagen (PSİKOANALEPTİK) 10 mg ve plasebo gruplarının sırasıyla% 0.8 ve% 0.4'ünde ≥ 15 mmHg'lik bir düşüşle diyastolik kan basıncı ≤ 50 mm Hg meydana geldi.
Normal gönüllülerde yapılan 5 Faz 1 çalışmasında, Losagen (PSİKOANALEPTİK) 10 mg ve plasebo gruplarında hipotansiyon insidansı sırasıyla% 3 ve% 0 idi. Normal gönüllülerde senkop veya presenkop insidansı Losagen (PSİKOANALEPTİK) ve plasebo gruplarında sırasıyla% 2.3 ve% 0 idi. Normal gönüllülerde, Losagen (PSİKOANALEPTİK) ve plasebo gruplarında sırasıyla ≥ 20 mm Hg düşüşlü sistolik kan basıncı ≤ 90 mm Hg, sırasıyla% 5.3 ve% 1.1'de meydana geldi. Losagen (PSİKOANALEPTİK) ve plasebo gruplarında sırasıyla 7.5 ve% 3.3'te ≥ 15 mm Hg'lik bir düşüşle diyastolik kan basıncı ≤ 50 mm Hg meydana geldi.
Nöbetler
Losagen (PSİKOANALEPTİK) nöbet eşiğini düşürür. Oral loksapin ile tedavi edilen hastalarda nöbetler meydana gelmiştir. Antiepileptik ilaç idame tedavisi sırasında bile epileptik hastalarda nöbetler görülebilir. Kısa vadede (24 saat), Losagen'in (PSİKOANALEPTİK) plasebo kontrollü çalışmaları, nöbet bildirisi yoktu.
Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli
Losagen (PSİKOANALEPTİK) yargı, düşünme ve motor becerilerini bozabilir. Kısa vadede, Losagen (PSİKOANALEPTİK) ve plasebo gruplarında sırasıyla% 12 ve% 10'da yer kontrolündeki çalışmalar, sedasyon ve / veya uyku hali bildirilmiştir. Hiçbir hasta sedasyon veya uyku hali nedeniyle tedaviyi bırakmadı.
Losagen (PSİKOANALEPTİK) diğer CNS depresanlarıyla eşzamanlı olarak uygulandığında bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli artar. Hastalara, Losagen (PSİKOANALEPTİK) ile tedavinin onları olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar, otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalıştırılması konusunda dikkatli olun.
Demansla İlgili Psikozlu Yaşlı Hastalarda İnme Dahil Serebrovasküler Reaksiyonlar
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda atipik antipsikotiklerle yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla ölümler de dahil olmak üzere serebrovasküler advers reaksiyon insidansı (inme ve geçici iskemik ataklar) daha yüksekti. Losagen (PSİKOANALEPTİK) demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.
Glokomun Alevlenmesi ve Üriner Tutma Dahil Antikolinerjik Reaksiyonlar
Losagen (PSİKOANALEPTİK) antikolinerjik aktiviteye sahiptir ve glokomun alevlenmesi veya idrar retansiyonu dahil antikolinerjik advers reaksiyonlara neden olma potansiyeline sahiptir. Diğer antikolinerjik ilaçların birlikte kullanımı (ör., antiparkinson ilaçları) ile Losagen (PSİKOANALEPTİK) ilave etkileri olabilir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu)
Bronkospazm
Hastalara ve bakıcılara bronkospazm riski olduğunu söyleyin. Losagen (PSİKOANALEPTİK) ile tedaviden sonra hırıltılı solunum, nefes darlığı, göğüs sıkışması veya öksürük gibi solunum problemleri geliştirmeleri durumunda hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin
Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale
Hastalara ve bakıcılara, Losagen'in (PSİKOANALEPTİK) onları olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar, tehlikeli makinelerin çalıştırılması veya motorlu taşıt kullanımı gibi zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlerin gerçekleştirilmesine dikkat edin.
Hastalar ve bakıcılar, özellikle diğer CNS depresanlarıyla eşzamanlı olarak kullanıldığında sedasyon potansiyeli hakkında dikkatli olun (ör.alkol, opioid analjezikler, benzodiazepinler, trisiklik antidepresanlar, genel anestezikler, fenotiyazinler, yatıştırıcı / hipnotikler, kas gevşeticiler ve / veya yasadışı CNS depresanları).
Nöroleptik Malign Sendrom
Hastalara ve bakıcılara, antipsikotik ilaçların uygulanmasıyla ilişkili olarak bazen NMS olarak adlandırılan potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksinin bildirildiği konusunda danışmanlık yapılmalıdır. NMS belirtileri ve semptomları arasında hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite kanıtı (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kalp ritmi) bulunur.
Hipotansiyon ve Senkop
Hastalara ve bakıcılara hipotansiyon veya ortostatik hipotansiyon riski konusunda tavsiyelerde bulunun (semptomlar ayakta dururken baş dönmesi veya baş dönmesi hissi içerir).
Antikolinerjik Reaksiyonlar
Hastalara ve bakıcılara glokomun alevlenmesi ve idrar retansiyonu gibi antikolinerjik reaksiyonların potansiyel riskleri hakkında danışmanlık yapın.
Gebelik
Fetus veya yenidoğan için potansiyel risk konusunda hastalara ve bakıcılara danışın.
Hemşirelik Anneler
Hastalara ve bakıcılara bebeğin potansiyel riski konusunda danışmanlık yapın.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Yeterli çalışma yapılmamıştır.
Mutajenez
Loksapin test edildiğinde mutasyona veya kromozomal sapmaya neden olmadı in vitro ve in vivo Loksapin, Ames gen mutasyon testinde, insan periferik kan lenfosit kromozomal sapma testinde ve. in vivo 40 mg / kg'a kadar fare kemik iliği mikronükleus deneyi (mg / m² bazında MRHD'nin 20 katı). Loksapin metaboliti 8-OH-loksasin, içinde mutajenik değildi in vitro Ames ters mutasyon deneyi ve içinde klastojenik değildi in vitro insan periferik kan lenfosit kromozomal sapma testi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Loksapinin, erkek sıçanlarda veya oral uygulamayı takiben erkek ve dişi tavşanlarda doğurganlık veya erken embriyonik gelişim üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Dişi sıçanlarda çiftleşme azaldı, çünkü bu hayvanlar bu bileşik sınıfı için beklenen farmakolojik bir etki olan kalıcı diestrustaydı. Bu, mg / m² bazında 10 mg / gün MRHD'nin yaklaşık 0.2 ve 1 katı dozlarda meydana geldi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Genel olarak, hastanın yaşı, cinsiyeti, ırkı, sigara içme durumu, karaciğer fonksiyonu veya böbrek fonksiyonu temelinde Losagen (PSİKOANALEPTİK) için doz ayarlaması gerekmez.
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Losagen (PSİKOANALEPTİK) kullanımı yoktur. Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri riski vardır. Losagen'deki (PSİKOANALEPTİK) aktif bileşen olan Loksapin, sıçan fetüslerinde ve mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 0.5 katı dozlara maruz kalan yavrularda artan embriyofetal toksisite ve ölüm göstermiştir. Losagen (PSİKOANALEPTİK) hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
İnsan Verileri
Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri riski vardır. Bu yenidoğanlarda ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyku hali, solunum sıkıntısı ve beslenme bozuklukları bildirilmiştir. Bu komplikasyonlar şiddet bakımından farklılık göstermiştir; bazı durumlarda semptomlar kendi kendine sınırlıdır, ancak diğer durumlarda yenidoğanlar yoğun bakım ünitesi desteği ve uzun süreli hastaneye yatış gerektirmektedir.
Hayvan Verileri
Sıçanlarda, 1 mg / kg / gün dozunda organogenez döneminde loksapinin oral yoldan verilmesinden sonra embriyofetal toksisite (artmış fetal rezorpsiyonlar, azaltılmış ağırlıklar ve hidronefroz ile) gözlenmiştir. Bu doz, mg / m² bazında 10 mg / gün MRHD'ye eşdeğerdir. Ek olarak, gebelikten orta loksapinin 0.6 dozlarında sütten kesilerek oral yoldan verilmesinden sonra fetal toksisite (artmış doğum öncesi ölüm, azalmış fetal ağırlıklar, gecikmiş kemikleşme ve / veya azaltılmış veya eksik papilla ile damıtılmış renal pelvis) gözlenmiştir. mg / kg ve üstü. Bu doz, mg / m² bazında 10 mg / gün MRHD'nin yaklaşık yarısıdır.
Sıçan, tavşan veya köpekte organogenez döneminde sırasıyla 12, 60 ve 10 mg / kg'a kadar dozlarda loksapinin oral yoldan verilmesinden sonra teratojenisite gözlenmemiştir. Bu dozlar, mg / m² bazında sırasıyla 10 mg / gün MRHD'nin yaklaşık 12-, 120- ve 32 katıdır.
Hemşirelik Anneler
Anne sütünde Losagen'in (PSİKOANALEPTİK) bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Loksapin ve metabolitleri emziren köpeklerin sütünde bulunur. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve Losagen'den (PSİKOANALEPTİK) emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın önemini dikkate alarak hemşireliğin kesilmesine veya Losagen'in (PSİKOANALEPTİK) kesilmesine karar verilmelidir. anneye.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda Losagen'in (PSİKOANALEPTİK) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar ölüm riski altındadır. Losagen (PSİKOANALEPTİK) demansla ilişkili psikoz tedavisi için onaylanmamıştır. Şizofreni veya bipolar bozukluk ile ilişkili ajitasyon hastalarında Losagen (PSİKOANALEPTİK) plasebo ile yapılan çalışmalar 65 yaşın üzerindeki hastaları içermiyordu.
The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:
- Hypersensitivity (serious skin reactions)
- Bronchospasm
- Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis
- Neuroleptic Malignant Syndrome
- Hypotension and syncope
- Seizure
- Potential for Cognitive and Motor Impairment
- Cerebrovascular Reactions, Including Stroke, in Elderly Patients with Dementia- Related Psychosis
- Anticholinergic Reactions Including Exacerbation of Glaucoma and Urinary Retention
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice. The following findings are based on pooled data from three short-term (24-hour), randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials (Studies 1, 2, and 3) of Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg in the treatment of patients with acute agitation associated with schizophrenia or bipolar I disorder. In the 3 trials, 259 patients received Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg, and 263 received placebo.
Commonly Observed Adverse Reactions
In the 3 trials in acute agitation, the most common adverse reactions were dysgeusia, sedation, and throat irritation. These reactions occurred at a rate of at least 2% of the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group and at a rate greater than in the placebo group. (Refer to Table 1).
Table 1: Adverse Reactions in 3 Pooled Short-Term, Placebo-Controlled Trials (Studies 1, 2, and 3) in Patients with Schizophrenia or Bipolar Disorder
Adverse Reaction | Placebo (n = 263) | Losagen(PSYCHOANALEPTICS) (n = 259) |
Dysgeusia | 5% | 14% |
Sedation | 10% | 12% |
Throat Irritation | 0% | 3% |
Airway Adverse Reactions In The 3 Trials In Acute Agitation
Agitated patients with Schizophrenia or Bipolar Disorder: In the 3 short-term (24-hour), placebo-controlled trials in patients with agitation associated with schizophrenia or bipolar disorder (Studies 1, 2, and 3), bronchospasm (which includes reports of wheezing, shortness of breath and cough) occurred more frequently in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group, compared to the placebo group: 0% (0/263) in the placebo group and 0.8% (2/259) in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg group. One patient with schizophrenia, without a history of pulmonary disease, had significant bronchospasm requiring rescue treatment with a bronchodilator and oxygen.
Bronchospasm And Airway Adverse Reactions In Pulmonary Safety Trials
Clinical pulmonary safety trials demonstrated that Losagen(PSYCHOANALEPTICS) can cause bronchospasm as measured by FEV1, and as indicated by respiratory signs and symptoms in the trials. In addition, the trials demonstrated that patients with asthma or other pulmonary diseases, such as COPD are at increased risk of bronchospasm. The effect of Losagen(PSYCHOANALEPTICS) on pulmonary function was evaluated in 3 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical pulmonary safety trials in healthy volunteers, patients with asthma, and patients with COPD. Pulmonary function was assessed by serial FEV1 tests, and respiratory signs and symptoms were assessed. In the asthma and COPD trials, patients with respiratory symptoms or FEV1 decrease of ≥ 20% were administered rescue treatment with albuterol (metered dose inhaler or nebulizer) as required. These patients were not eligible for a second dose; however, they had continued FEV1 monitoring in the trial.
Healthy Volunteers: In the healthy volunteer crossover trial, 30 subjects received 2 doses of either Losagen(PSYCHOANALEPTICS) or placebo 8 hours apart, and 2 doses of the alternate treatment at least 4 days later. The results for maximum decrease in FEV1 are presented in Table 2. No subjects in this trial developed airway related adverse reactions (cough, wheezing, chest tightness, or dyspnea).
Asthma Patients: In the asthma trial, 52 patients with mild-moderate persistent asthma (with FEV1 ≥ 60% of predicted) were randomized to treatment with 2 doses of Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg or placebo. The second dose was to be administered 10 hours after the first dose. Approximately 67% of these patients had a baseline FEV1 ≥ 80% of predicted. The remaining patients had an FEV1 60-80% of predicted. Nine patients (17%) were former smokers. As shown in Table 2 and Figure 7, there was a marked decrease in FEV1 immediately following the first dose (maximum mean decreases in FEV1 and % predicted FEV1 were 303 mL and 9.1%, respectively). Furthermore, the effect on FEV1 was greater following the second dose (maximum mean decreases in FEV1 and % predicted FEV1 were 537 mL and 14.7 %, respectively). Respiratory-related adverse reactions (bronchospasm, chest discomfort, cough, dyspnea, throat tightness, and wheezing) occurred in 54% of Losagen(PSYCHOANALEPTICS)-treated patients and 12% of placebo-treated patients. There were no serious adverse events. Nine of 26 (35%) patients in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group, compared to one of 26 (4%) in the placebo group, did not receive a second dose of study medication, because they had a ≥ 20% decrease in FEV1 or they developed respiratory symptoms after the first dose. Rescue medication (albuterol via metered dose inhaler or nebulizer) was administered to 54% of patients in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group [7 patients (27%) after the first dose and 7 of the remaining 17 patients (41%) after the second dose] and 12% in the placebo group (1 patient after the first dose and 2 patients after the second dose).
COPD Patients: In the COPD trial, 53 patients with mild to severe COPD (with FEV1 ≥ 40% of predicted) were randomized to treatment with 2 doses of Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg or placebo. The second dose was to be administered 10 hours after the first dose. Approximately 57% of these patients had moderate COPD [Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Stage II]; 32% had severe disease (GOLD Stage III); and 11% had mild disease (GOLD Stage I). As illustrated in Table 2 there was a decrease in FEV1 soon after the first dose (maximum mean decreases in FEV1 and % predicted FEV1 were 96 mL and 3.5%, respectively), and the effect on FEV1 was greater following the second dose (maximum mean decreases in FEV1 and % predicted FEV1 were 125 mL and 4.5%, respectively). Respiratory adverse reactions occurred more frequently in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group (19%) than in the placebo group (11%). There were no serious adverse events. Seven of 25 (28%) patients in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group and 1of 27 (4%) in the placebo group did not receive a second dose of study medication because of a ≥ 20% decrease in FEV1 or the development of respiratory symptoms after the first dose. Rescue medication (albuterol via MDI or nebulizer) was administered to 23% of patients in the Losagen(PSYCHOANALEPTICS) group: 8% of patients after the first dose and 21% of patients after the second dose, and to 15% of patients in the placebo group.
Table 2: Maximum Decrease in FEV1 from Baseline in the Healthy Volunteer, Asthma, and COPD Trials
Maximum % FEV↓ | Healthy Volunteer | Asthma | COPD | ||||
Placebo n (%) N=26 | Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg n (%) N=26 | Placebo n (%) N=26 | Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg n (%) N=26 | Placebo n (%) N=27 | Losagen(PSYCHOANALEPTICS) 10 mg n (%) N=25 | ||
After any Dose | ≥ 10 | 7 (27) | 7 (27) | 3 (12) | 22 (85) | 18 (67) | 20 (80) |
≥ 15 | 1 (4) | 5 (19) | 1 (4) | 16 (62) | 9 (33) | 14 (56) | |
≥ 20 | 0 | 1 (4) | 1 (4) | 11 (42) | 3 (11) | 10 (40) | |
After Dose 1 | N=26 | N=26 | N=26 | N=26 | N=27 | N=25 | |
≥ 10 | 4 (15) | 5 (19) | 2 (8) | 16 (62) | 8 (30) | 16 (64) | |
≥ 15 | 1 (4) | 2 (8) | 1 (4) | 8 (31) | 4 (15) | 10 (40) | |
≥ 20 | 0 | 0 | 1 (4) | 6 (23) | 2 (7) | 9 (36) | |
After Dose 2 | N=26 | N=25 | N=25 | N=17 | N=26 | N=19 | |
≥ 10 | 5 (19) | 6 (24) | 3 (12) | 12 (71) | 15 (58) | 12 (63) | |
≥ 15 | 0 | 5 (20) | 1 (4) | 9 (53) | 6 (23) | 10 (53) | |
≥ 20 | 0 | 1 (4) | 1 (4) | 5 (30) | 1 (4) | 5 (26) |
FEV1 categories are cumulative; i.e. a subject with a maximum decrease of 21% is included in all 3 categories. Patients with a ≥ 20% decrease in FEV1 did not receive a second dose of study drug.
Figure 7: LS Mean Change from Baseline in FEV1 in Patients with Asthma
Patients with a ≥ 20% decrease in FEV1 did not receive a second dose of study drug and are not included in the curves beyond hour 10.
Extrapyramidal Symptoms (EPS): Extrapyramidal reactions have occurred during the administration of oral loxapine. In most patients, these reactions involved parkinsonian symptoms such as tremor, rigidity, and masked facies. Akathisia (motor restlessness) has also occurred.
In the 3 short-term (24-hour), placebo-controlled trials of Losagen(PSYCHOANALEPTICS) in 259 patients with agitation associated with schizophrenia or bipolar disorder, extrapyramidal reactions occurred. One patient (0.4%) treated with Losagen(PSYCHOANALEPTICS) developed neck dystonia and oculogyration. The incidence of akathisia was 0% and 0.4% in the placebo and Losagen(PSYCHOANALEPTICS) groups, respectively.
Dystonia (Antipsychotic Class Effect): Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during treatment with Losagen(PSYCHOANALEPTICS). Dystonic symptoms include spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, difficulty swallowing or breathing, and/or protrusion of the tongue.
Acute dystonia tends to be dose-related, but can occur at low doses, and occurs more frequently with first generation antipsychotic drugs such as Losagen(PSYCHOANALEPTICS). The risk is greater in males and younger age groups.
Cardiovascular Reactions: Tachycardia, hypotension, hypertension, orthostatic hypotension, lightheadedness, and syncope have been reported with oral administration of loxapine.
Doz aşımı belirtileri ve belirtileri
Loksapinin farmakolojik etkilerinden bekleneceği gibi, klinik bulgular CNS depresyonu, bilinç kaybı, derin hipotansiyon, solunum depresyonu, ekstrapiramidal semptomlar ve nöbet içerebilir.
Doz aşımı yönetimi
Losagen (PSYCHOANALEPTICS) doz aşımının yönetimi hakkında en güncel bilgiler için sertifikalı bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222 veya www.poison.org) başvurun. Yakın tıbbi gözetim ve izleme dahil destekleyici bakım sağlayın. Tedavi, herhangi bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır. Çoklu ilaç doz aşımı olasılığını düşünün. Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Destekleyici ve semptomatik önlemler kullanın.
Loksapin, serotonin 5-HT2A ve dopamin D1, D2, D3 ve D4 reseptörlerine yüksek afiniteye sahip merkezi serotonin ve dopamin reseptörlerinde bir antagonist görevi görür (Ki değerleri 2 nM, 18 nM, 10 nM, 21 nM, 9 nM, sırasıyla). Loksapinin bazı olumsuz etkileri, histamin H1 (somnolans), muskarinik M1 (antikolinerjik) ve adrenerjik a2 (ortostatik hipotansiyon) reseptörlerinin (sırasıyla 15 nM, 117 nM ve 250 nM Ki değerleri) antagonizması ile ilişkili olabilir.
Kapsamlı QTc Çalışması
Losagen (PSİKOANALEPTİK) QTc aralığını uzatmamıştır. Losagen'in (PSİKOANALEPTİK) QTc uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı kişilerde randomize, çift kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü paralel bir çalışmada değerlendirildi. Toplam 48 sağlıklı denek 10 mg Losagen (PSİKOANALEPTİK) uygulandı. Küçük etkileri tespit etme yeteneği kanıtlanmış bu çalışmada, bireysel düzeltme yöntemine dayanan en büyük plasebo ile düzeltilmiş, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için% 90 güven aralığının (CI) üst sınırı, düzenleyici endişe eşiği olan 10 milisaniyenin altındaydı.
Emilim
Sağlıklı yetişkin deneklerde 10 mg'lık tek doz Losagen (PSİKOANALEPTİK) uygulanmasını takiben loksapinin tek doz farmakokinetik parametreleri Tablo 3 ve Şekil 8'de sunulmaktadır.
Losagen (PSİKOANALEPTİK) uygulaması, ortalama maksimum plazma konsantrasyonu (Tmax) süresi 2 dakika olan loksapinin hızlı emilimiyle sonuçlandı. Uygulamadan sonraki ilk 2 saatte (AUC0-2h) loksapine maruz kalma, 10 mg doz için 66.7 ng • h / mL idi. Oral inhalasyondan sonra loksapinin çok hızlı emiliminin bir sonucu olarak, loksapinin erken plazma konsantrasyonlarında önemli bir değişkenlik vardır. Losagen (PSİKOANALEPTİK) uygulamasını takiben ortalama plazma loksapin konsantrasyonları klinik doz aralığında doğrusalydı. AUC0-2h, AUCinf ve Cmax doza bağlı bir şekilde artmıştır.
Tablo 3: Sağlıklı Yetişkinlerde Farmakokinetik Tek Bir Doz Losagen (PSİKOANALEPTİK) 10 mg uyguladı
Parametre | Sağlıklı Konular |
Losagen (PSİKOANALEPTİK) 10 mg (N = 114) | |
AUC0-2h (ng • h / mL), ortalama ± SD | 66.7 ± 18.2 |
AUCinf (ng • h / mL), ortalama ± SD | 188 ± 47 |
Cmax (ng / mL), ortalama ± SD | 9 21 +1 7 5 2 |
Tmax (dakika), medyan (% 25,% 75) | 1.13 (1, 2) |
Yarılanma ömrü (h), ortalama ± SD | 7.61 ± 1.87 |
Şekil 8: Sağlıklı Konularda Tek Dozlu Uygulama Losagen (PSİKOANALEPTİK) 10 mg'ı takiben Loksapinin Ortalama Plazma Konsantrasyonları
Dağıtım
Loksapin plazmadan hızla çıkarılır ve dokulara dağıtılır. Oral uygulamayı takiben yapılan hayvan çalışmaları akciğerlerde, beyinde, dalağında, kalpte ve böbrekte ilk tercihli dağılımı göstermektedir. Loksapin, insan plazma proteinlerine% 96.6 oranında bağlanır.
Metabolizma
Loksapin, oral uygulamayı takiben karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir ve çoklu metabolitler oluşur. Ana metabolik yollar şunları içerir: 1) CYP1A2 ile 8-OH-loksasin ve CYP3A4 ve CYP2D6 ile 7-OH-loksasin oluşturmak için hidroksilasyon, 2) flavanoid monoamin oksidazlar (FMO'lar) ile loksapin N-oksit oluşturmak için N-oksidasyonu ve 3) amoksapin oluşturmak için de-metilasyon. Birden fazla metabolik yol olduğu için, bireysel bir izoform üzerindeki etkinin neden olduğu metabolik etkileşim riski minimumdur. Losagen (PSİKOANALEPTİK) için, insanlarda gözlenen metabolitlerin sırası (sistemik maruziyete bağlı olarak) 8-OH-loksasin>> loksapin N-oksit, 7-OH-loksasin> amoksapin idi. 8-OH-loksasinin plazma seviyeleri ana bileşiğinkine benzer.
Boşaltım
Boşaltım esas olarak ilk 24 saatte gerçekleşir. Metabolitler idrarda konjugatlar şeklinde ve konjuge olmayan dışkıda atılır. Terminal eliminasyon yarılanma ömrü (T½) 6 ila 8 saat arasında değişmektedir.
Taşıyıcı Etkileşimi
İn vitro çalışmalar loksapinin p-glikoprotein (P-gp) için bir substrat olmadığını gösterdi: bununla birlikte loksapin P-gp'yi inhibe etti.