Rivastigmina Teva

Yan etkilerin sıklığı ve şiddeti, özellikle doz değişiklikleri olduğunda, artan dozlarla genellikle artar. Tedavi üç günden fazla kesintiye uğrarsa, tekrar 4.6 mg / 24 saatte başlamalısınız.

Aşırı doza neden olan uyuşturucu bağımlılığı ve dozlama hataları

Uyuşturucu bağımlılığı ve dozlama hataları Rivastigmina Teva transdermal yamanın ciddi yan etkileri olmuştur; bazı vakalar hastaneye yatmayı gerektirdi ve nadiren ölümle sonuçlandı. Uyuşturucu bağımlılığı ve dozlama hatalarının çoğunda, yeni bir yama uygulandığında ve aynı anda birkaç yama kullanıldığında eski yama kaldırılmadı. Hastalar ve bakıcıları Rivastigmina Teva transdermal yamanın uygulanması için önemli talimatlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Gastrointestinal hastalıklar

Bulantı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal bozukluklar doza bağımlıdır ve tedavinin başlangıcında ve / veya dozda artış olabilir. Bu yan etkiler kadınlarda daha yaygındır. Kalıcı kusma veya ishal nedeniyle dehidrasyon belirtileri veya semptomları gösteren hastalar, derhal tanınır ve tedavi edilirse intravenöz sıvılar ve dozun azaltılması veya kesilmesi ile tedavi edilebilir. Dehidrasyonun ciddi sonuçları olabilir.

Kilo kaybı

Alzheimer hastalığı olan hastalar, rivastigmin dahil kolinesteraz inhibitörleri alırken kilo verebilir. Rivastigmina Teva transdermal yamalarla tedavi sırasında hastanın ağırlığı izlenmelidir.

Bradikardi

Rivastigmin, özellikle risk faktörleri olan hastalarda torsade de pointes oluşumu için bir risk faktörü olan bradikardiye neden olabilir. Yüksek riskli hastalarda dikkatli olunmalıdır, torsade de pointes geliştirmek; örneğin telafi edilmemiş kalp yetmezliği olan hastalarda, son miyokard enfarktüsü, bradyaritmiler, hipokalemi veya hipomagnezemiye yatkınlık veya ilaçlarla birlikte kullanım, bilinen, bir QT uzantısı ve / veya torsade de pointes indüklersiniz.

Diğer yan etkiler

Rivastigmina Teva'nın transdermal yamalarını reçete ederken dikkatli olunmalıdır

- Hasta sinüs sendromu veya iletim kusurları olan hastalar (sino-atriyal blok, atrio-ventriküler blok);

- aktif mide veya duodenum ülseri olan hastalarda veya bu koşullara yatkın olan hastalarda, rivastigmin mide sekresyonlarının artmasına neden olabilir;

- Kolinomimetikler bu hastalıkları tetikleyebileceği veya şiddetlendirebileceği için idrar tıkanıklığı ve nöbetlerine yatkın hastalar

- astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü olan hastalar için.

Uygulama yerinde cilt reaksiyonları

Cilt bölgesindeki reaksiyonlar rivastigmin yamaları ile ortaya çıkabilir ve genellikle hafif veya orta derecede yoğundur. Hastalar ve bakıcılar buna göre bilgilendirilmelidir.

Bu reaksiyonlar kendi başlarına bir duyarlılık göstergesi değildir. Bununla birlikte, rivastigmin yamalarının kullanılması alerjik kontakt dermatite yol açabilir.

Uygulama bölgesindeki reaksiyonlar alçı boyutunun ötesine yayılırsa, daha yoğun bir lokal reaksiyon belirtileri varsa (örn. artan eritem, ödem, papüller, veziküller) ve semptomlar 48 saat içinde değişirse alçı çıkarıldıktan sonra önemli ölçüde iyileşmez. Bu durumlarda tedavi durdurulmalıdır.

Uygulama yerinde rivastigmin yamalarına alerjik kontakt dermatiti gösteren reaksiyonlar geliştiren ve hala rivastigmin tedavisine ihtiyaç duyan hastalar, sadece negatif alerji testinden sonra ve sıkı tıbbi gözetim altında oral rivastigmine geçirilmelidir. Rivastigmin yamalarına maruz kalarak rivastigmine duyarlı olan bazı hastaların rivastigmin hiçbir şekilde alamaması mümkündür.

Uygulama yoluna (oral, transdermal) bakılmaksızın rivastigmin uygulandığında alerjik dermatitli (yayılmış) hastaların nadir pazarlama sonrası raporları vardır. Bu durumlarda tedavi durdurulmalıdır.

Diğer uyarılar ve önlemler

Rivastigmin ekstrapiramidal semptomları kötüleştirebilir veya indükleyebilir.

Rivastigmina Teva transdermal yamaların tedavisinden sonra gözlerle temastan kaçınılmalıdır. Yama çıkarıldıktan sonra eller sabun ve su ile yıkanmalıdır. Gözlerle temas ettiğinde veya sıvayı kullandıktan sonra gözler kırmızıya döndüğünde, derhal bol suyla durulayın ve semptomlar azalmazsa tıbbi yardım alın.

Özel popülasyonlar

- 50 kg'dan hafif hastalar daha fazla yan etki yaşayabilir ve yan etkiler nedeniyle kesilme olasılığı daha yüksektir. Bu hastaları dikkatlice titre edin ve yan etkiler açısından izleyin (ör. aşırı bulantı veya kusma) ve bu tür yan etkiler gelişirse idame dozunu transdermal yamaya 4.6 mg / 24 saatte azaltmayı düşünün.

- Karaciğer yetmezliği: Klinik olarak anlamlı karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda başka yan etkiler görülebilir. Bireysel toleransa göre titrasyon için dozaj önerileri tam olarak izlenmelidir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar çalışılmamıştır. Bu hastaları titre ederken özel dikkat gösterilmelidir.

Emilim

Rivastigmina Teva transdermal yamalardan rivastigmin emilimi yavaştır. İlk dozdan sonra, 0.5-1 saatlik bir gecikme süresinden sonra saptanabilir plazma konsantrasyonları gözlenir. C_Maks 10-16 saat sonra ulaşılır. Zirveden sonra, plazma konsantrasyonları 24 saatlik uygulamanın geri kalanında yavaşça azalır. Birden fazla dozlama ile (Örneğin, kararlı durumda) önceki transdermal sıva yerine yenisi konulduktan sonra, ortalama olarak, plazma konsantrasyonları başlangıçta yaklaşık 40 dakika boyunca yavaşça azalır, yeni uygulanan transdermal sıvadan emilim eliminasyondan daha hızlı hale gelene kadar, ve plazma seviyeleri tekrar yükselmeye başlar, yaklaşık 8 saat sonra yeni bir zirveye ulaşmak için. Kararlı durumda, oral uygulamanın aksine, oluk seviyeleri pik değerlerin yaklaşık% 50'sidir ve dozlar arasındaki konsantrasyonlar pratik olarak sıfıra düşer. Oral formülasyondan daha az belirgin olmasına rağmen, rivastigmine maruz kalma (C_Maks ve AUC) sırasıyla 4.6 mg / 24 saatten 9.5 mg / 24 saate ve 13.3 mg / 24 saate yükseldiğinde 2.6 ve 4.9 faktörüne göre orantısız olarak.. Dalgalanma indeksi (FI), tepe ve oluk konsantrasyonları arasındaki nispi farkın bir ölçüsüdür ((C_Maks-C_min) / C_Avg Rivastigmina Teva 4.6 mg / 24 saat transdermal yamalar için 0, 0. Rivastigmina Teva için yorumlar 9.5 mg / 24 saat transdermal yamalar ve 0. Rivastigmina Teva için yorumlar 13.3 mg / 24 saat transdermal yamalar, oluk ve tepe konsantrasyonları arasında oral formülasyondan çok daha düşük bir dalgalanma gösterir (FI = 3.96 (6 mg / gün) ve 4.15 (12 mg / gün).

Transdermal yamadan 24 saat (mg / 24 saat) boyunca salınan rivastigmin dozu, 24 saat boyunca üretilen plazma konsantrasyonuna göre bir kapsüldeki (mg) rivastigmin miktarı ile doğrudan eşitlenemez.

Rivastigmin farmakokinetik parametrelerinin (doz / kg vücut ağırlığına normalize edilmiş) tek doz değişkenliği% 43'tür (C_Maks) ve% 49 (AUC_0-24h) transdermal uygulamadan sonra% 74 veya. Alzheimer hastalığı sahtekarlığında yapılan sabit bir çalışmada interpatent değişkenlik en fazla% 45 (C_Maks) ve% 43 (AUC_0-24h) transdermal yamayı kullandıktan sonra% 71 veya.

Alzheimer demans hastalarında kararlı durum ilaç maruziyeti (rivastigmin ve metabolit NAP226-90) ile vücut ağırlığı arasında bir ilişki gözlenmiştir. 65 kg ağırlığındaki bir hastaya kıyasla, rivastigmin kararlı durum konsantrasyonları 35 kg ağırlığındaki bir hastada yaklaşık iki katına çıkarken, 100 kg ağırlığındaki bir hastada konsantrasyonlar yaklaşık yarıya inecektir. Vücut ağırlığının aktif maddeye maruz kalma üzerindeki etkisi, titrasyon sırasında vücut ağırlığı çok düşük olan hastalara özel dikkat gösterilmesini önermektedir.

Maruz kalma (AUC_âž) transdermal yama üst sırt, göğüs veya üst kola uygulandığında ve karın veya uyluğa yaklaşık% 20-30 daha düşük olduğunda rivastigmin (ve NAP266-90 metaboliti) ile en yüksek olmuştur.

Alzheimer hastalığı olan hastalarda plazmada rivastigmin veya NAP226-90 metaboliti birikimi yoktu, ancak transdermal yama tedavisinin ikinci günündeki plazma seviyeleri birincisinden daha yüksekti.

Dağıtım

Rivastigmin plazma proteinlerine zayıf bir şekilde bağlanır (yaklaşık% 40). Kan-beyin bariyerini kolayca geçer ve 1.8-2.7 l / kg aralığında belirgin bir dağılım hacmine sahiptir.

Biyotranformasyon

Rivastigmin, transdermal yamanın çıkarılmasından yaklaşık 3.4 saat sonra plazmada belirgin bir eliminasyon yarılanma ömrü ile hızlı ve kapsamlı bir şekilde metabolize edilir. Eliminasyon, daha uzun t'yi açıklayan emilim oranı (flip-flop kinetiği) ile sınırlıydı_½ Transdermales yamasına (3.4 saat) göre oral veya intravenöz uygulamalara (1.4-1.7 saat) göre. Metabolizma öncelikle kolinesteraz aracılı hidroliz yoluyla NAP226-90 metabolitine gerçekleşir. in vitro bu metabolit asetilkolinesterazın minimal bir inhibisyonunu gösterir (<% 10).

Dayalı in vitro - Çalışmaların aşağıdaki sitokrom izoenzimleri tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle farmakokinetik bir etkileşimi olması beklenmemektedir: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 veya CYP2B6. Hayvan çalışmalarından elde edilen kanıtlara dayanarak, en önemli sitokrom P450 izoenzimleri rivastigmin metabolizmasında minimal rol oynar. Yaklaşık 130 litre / saat 0.2 mg'lık bir intravenöz dozdan sonra rivastigmin sahtekarlığının toplam plazma klerensi ve 2.7 mg'lık bir intravenöz dozdan sonra 70 litre / saate düştü, ki bu doğrusal olmayandan kaynaklanmaktadır, eliminasyon eşleşmelerinin doygunluğu nedeniyle rivastigmin orantısız farmakokinetiği.

Metabolit-ebeveyn EAA_âž - Transdermal alçı uygulamasından sonra dolandırıcılık oranı, oral uygulamadan sonra 3.5'e kıyasla yaklaşık 0.7'dir, bu da dermalden sonra oral tedaviye kıyasla çok daha az metabolizmanın meydana geldiğini gösterir. Transdermal yama kullanıldıktan sonra, muhtemelen oral uygulamanın aksine, sistemik öncesi (hepatik ilk geçiş) metabolizmasının olmaması nedeniyle daha az NAP226-90 oluşur.

Eliminasyon

Değişmemiş rivastigmin idrardaki izlerde bulunur; metabolitlerin renal atılımı, transdermal yamaların uygulanmasından sonraki ana atılım yoludur. Oral uygulamadan sonra ₁₄C-rivastigmin, renal eliminasyon hızlıydı ve 24 saat içinde esasen tamamlandı (>% 90). Uygulanan dozun% 1'inden azı dışkıya atılır.

Nüfusun farmakokinetik analizi, rivastigmin oral kapsül dozlarını 12 mg / güne kadar artırdıktan sonra Alzheimer hastalığı olan hastalarda (n = 75 sigara içen ve 549 sigara içmeyen) nikotin kullanımının rivastigmin oral klerensini arttırdığını göstermiştir.

Özel popülasyonlar

Daha yaşlı

Rivastigmina Teva transdermal yamalarla tedavi edilen Alzheimer hastalarında yaşın rivastigmine maruz kalma üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda rivastigmina Teva transdermal yamalar ile çalışma yapılmamıştır. Oral uygulamadan sonra C_Maks rivastigmin yaklaşık% 60 daha yüksek ve rivastigmin auc'u, hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sağlıklı gönüllülerde olduğundan iki kat daha yüksekti.

3 mg veya 6 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (n = 10, Child-Pugh skoru 5-12, biyopsi tespit edildi) rivastigmin ortalama klerensi yaklaşık% 46-63 daha düşüktü. sağlıklı deneklerde (n = 10).

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda rivastigmina Teva transdermal yamalar ile çalışma yapılmamıştır. Popülasyon analizine dayanarak, kreatinin klerensi rivastigmin veya metabolitinin kararlı durum konsantrasyonları üzerinde net bir etki göstermedi. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.