Repirol SR

Etki mekanizması

Ropinirol etkili ve oldukça seçici bir ergolin olmayan agonist D'dir₂-, D₃-Periferik ve merkezi etkileri olan dofamin reseptörleri.

İlaç, siyah maddenin ufalanan pre-faminerjik dopaminetik nöronlarını etkilemez ve doğrudan sentetik bir nörotransmitter olarak işlev görür. Böylece ropinirol, Parkinson hastalığının belirtileri olan hipodinamik, sertlik ve titreme derecesini azaltır.

Ropinirol, çizgili bir gövdede dopamin reseptörlerini uyararak siyah ve çizgili vücut sistemlerinde dopamin eksikliğini telafi eder. Ropinirol, hipotalamus ve hipofiz bezi seviyesinde bir etkiye sahiptir ve prolaktin salgılanmasını engeller.

Ropinirol, açık / kapalı fenomenin sıklığını ve uzun süreli levodop tedavisi ile ilişkili dozun sonunun etkisini kontrol etmek de dahil olmak üzere levodopun etkilerini arttırır.

Ropinirolün miyokardın repolarizasyonu üzerindeki etkisi

Ropinirolün QT aralığının süresi üzerindeki etkisi, günde bir kez 0.5, 1.2 ve 4 mg'lık dozlarda derhal salınan tabletlerde ropinirol alan sağlıklı gönüllüler (erkekler ve kadınlar) tarafından incelenmiştir. 1 mg'lık bir dozda ropinjrol alırken QT aralığının maksimum uzaması plaseboya kıyasla 3.46 ms idi.

Maksimum ortalama etki için tek taraflı% 95 CI'nin üst sınırı 7,5 ms'den azdı. Ropinirolün, daha yüksek dozlarda alındığında QT aralığının süresi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Ropinirol'ü günde 4 mg'a kadar dozlarda kullanırken EKG'deki QT aralığını uzatma riski yoktur. Ropinirol, t.to kullanırken EKG'deki QT aralığını uzatma riskini tamamen ortadan kaldırmak imkansızdır. günde 24 mg'a kadar dozlarda kullanımıyla ilgili veri analizi yoktur.

Emme. İçeri alındıktan sonra ropinirolün biyoyararlanımı yaklaşık% 50'dir (% 36-57). Uzun süreli etki tabletlerinde ropinirol içine alındıktan sonra, kan plazmasındaki konsantrasyonu yavaşça artar. Ortalama başarı süresi C_mak kan plazmasındaki ilaç 6-10 saattir. Dengede, Parkinson hastalığı olan hastalarda, natoshchak kullanımına kıyasla, günde 1 kez 12 mg ropinirol yağ gıdaları ile aynı anda alındıktan sonra ropinirolün sistemik maruziyetinde bir artış gözlenmiştir. Aynı zamanda, EAA'da (% 90 CI: 1.12; 1.28) ve C'de bir artış kaydedildi_mak kan plazmasındaki bir ilaç (% 90 MD: 1.34; 1.56) sırasıyla ortalama% 20 ve 44 ve T_mak 3 saat uzatıldı. Uzun süreli tabletler alırken ropinirolün sisteme maruz kalması, aynı günlük dozda derhal salınan tabletler alırken sisteme maruz kalmaya karşılık gelir.

Dağıtım. Kan plazmasının proteinleri ile bağlantı düşüktür ve% 10-40'tır. Yüksek lipofilikliği nedeniyle ropinirol, büyük bir V ile karakterizedir_d (yaklaşık 7 l / kg).

Biyotransformasyon. Ropinirol, karaciğerde esas olarak izoenzim CYP1A2 tarafından aktif olarak metabolize edilir. Ana metabolit (N-depropil) inaktiftir ve daha sonra karbamilglukuronid, karbonik asit ve N-depropil hidroksimetabolitlere dönüştürülür. Metabolitler ağırlıklı olarak böbrekler tarafından yetiştirilir.

Sonuç. T_1/2 sistem kan akışı ropinirol ortalama 6 saat civarındadır. Ropinirolün sistemik etki süresinde artış (AUC ve C_mak) doz artışı ile yaklaşık orantılı. Tek bir doz içe veya düzenli kullanımdan sonra ropinirolün çıkarılmasında herhangi bir fark yoktur. Farmakokinetiğin bireyler arası yüksek değişkenliği kaydedildi. Uzun süreli etki tabletlerinde ropinirol kullanırken, bireyler arası değişkenlik C_ss % 30-55, AUC -% 40-70 olarak gerçekleşti.

Doğrusallık / doğrusal olmama. Ropinirolün günde 24 mg'a kadar bir dozda farmakokinetiği doğrusaldır (günde 3 kez 8 mg derhal salınan painirol tabletleri).

Ayrı hasta grupları

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Farmakokinetik göstergeler, hafif ila orta derecede böbreklerin işlevini ihlal eden Parkinson hastalığı olan hastalarda değişmez. Program (kronik) hemodiyalizde bulunan terminal böbrek yetmezliği olan hastalarda, oral yoldan alındığında silindir uyumu yaklaşık% 30 oranında azalır. Propinyrol metabolitlerinin klerensi de yaklaşık% 60-80 oranında azalır. Bu nedenle, bu durumlarda maksimum günlük doz 18 mg'dır.

Yaşlılık. Dahilde klerens aldıktan sonra, 65 yaş ve üstü hastalarda ropinirol klerensi genç hastalara göre yaklaşık% 15 azalır. Bu hasta kategorisinde doz düzeltmesi gerekli değildir.