Aleta

Aleta

Ropinirole

Parkinson Hastalığı:

- levodopa ilaçlarının atanmasını geciktirmek için dopaminerjik tedaviye ihtiyaç duyan hastalarda hastalığın erken evrelerinde monoterapi,

- levodopa preparatları alan hastalarda kombinasyon tedavisi, levodopanın etkinliğini arttırmak için, levodopa'nın terapötik etkisinin dalgalanmalarının kontrolü (açma/kapama olgusu) ve kronik levodopa tedavisinin arka planına karşı dozun sonunun etkisi ve günlük levodopa dozunu azaltmak için.

İçine, 1 günde bir kez, aynı anda, ne olursa olsun yemek. Aleta Tabletleri^® tamamen yutulmalıdır. Çiğnenmemeli veya parçalara bölünmemelidir, çünkü tabletin kabuğu ropinirolün uzun süreli salınımını sağlar.

Hastalar, gerekli ropinirol dozunu elde etmek için, ilacın tabletlerinin maksimum olası dozlarını kullanarak, uzun süreli etki gösteren tabletlerin minimum sayısını almaları önerilir. Bazı hastalarda, yağlı gıdalarla eşzamanlı kullanım AUC ve/veya C'yi artırabilir_max iki kez.

Etkinliği ve tolere edilebilirliği dikkate alarak ilacın bireysel doz seçimi önerilir. Hasta doz seçiminin herhangi bir aşamasında uyuşukluk yaşarsa, ilacın dozunu düşürmeniz önerilir. Diğer istenmeyen reaksiyonların gelişmesiyle birlikte, ilacın dozunu azaltmak ve ardından kademeli olarak arttırmak gerekir. Bir dozu (bir veya daha fazla) kaçırırken bir doz seçme ihtiyacı düşünülmelidir.

Monoterapi

İlk doz seçimi. Aleta ilacının önerilen başlangıç dozu^® 2 hafta boyunca günde 1 kez 1 mg'dır. 2 haftasında, doz günde bir kez 4 mg 1'e yükseltilmelidir. Aleta ilacı ile terapötik etki elde edilebilir^® günde bir kez 4 mg 1 dozunda.

Tedavi şeması. Ropinirol ile minimum etkili dozda tedavi yapmak gereklidir. Gelecekte, gerekirse, doz arttırılır 2 mg aralıklarla en az 1 hafta için 8 mg / gün.

İlaç Aleta terapötik etkisi ise^® bir dozda 8 mg / gün yeterince ifade edilmez veya dengesizdir, ilacın günlük dozunu 2-4 mg her 2 haftasında veya daha uzun aralıklarla (gerekli terapötik etki elde edilene kadar) arttırmaya devam edebilirsiniz.

Maksimum günlük doz 1 alımında 24 mg'dır.

Kombinasyon terapisi

İlacın Aleta eşzamanlı kullanımı ile^® levodopa ile monoterapi için kullanılan dozlarda, klinik etkiye bağlı olarak levodopa dozunda (%30'a kadar) kademeli bir azalma mümkündür. Aynı anda levodopa alan Parkinson hastalığının ilerleyici bir formu olan hastalarda, uzun süreli salımlı ropinirol dozunun seçimi sırasında diskinezi gelişebilir. Diskinezi durumunda levodopa dozu azaltılmalıdır.

Başka bir dopamin reseptör agonisti ile tedaviden ilaç Aleta'ya geçiş durumunda^® daha önce alınan ilacın geri çekilmesi ile ilgili önerileri takip etmek gereklidir.

Terapi iptali

Diğer dopamin reseptör agonistlerinde olduğu gibi, ilaç Aleta^® en az 1 hafta boyunca günlük dozu azaltarak kademeli olarak iptal edilmelidir.

Hemen salınımlı ropinirol tablet tedavisinden Aleta ilacının uzun süreli etkili tablet tedavisine geçiş^®.Hastalar hemen hemen salınan ropinirol tablet tedavisinden Aleta ilacının uzun süreli etkili tablet tedavisine aktarılabilir^®. Aleta preparasyonunda ropinirol dozu^® hemen salınan tabletlerde alınan günlük ropinirol dozuna karşılık gelmelidir. Aleta ilacının önerilen uygun dozları^® (uzun süreli etki tabletleri) hemen salınan ropinirol tabletleri ile tedaviye geçiş durumunda Tablo 1'de sunulmuştur. Tabloda listelenmeyen başka bir derhal salınan ropinirol tablet dozu alırken, hasta Tablo 1'de belirtilen en yakın doza aktarılmalıdır:

Tablo 1

Gerekirse, daha fazla doz terapötik cevaba bağlı olarak ayarlanabilir (bkz. alt bölümler İlk doz seçimi ve Tedavi şeması)

Tedavinin kesilmesi

Bir dozu (bir veya daha fazla) kaçırırken, tedavinin daha da devam etmesi için doz seçimi yeniden yapılmalıdır.

Özel hasta grupları

Yaşlılık. Oral uygulamadan sonra ropinirolün klirensi, yaşlı hastalarda genç hastalarla karşılaştırıldığında yaklaşık %15 oranında azalır. Bu hasta kategorisinde doz ayarlaması gerekli değildir.

75 yaş ve üstü hastalarda, daha yavaş bir doz seçimi önerilir.

Böbrek ihlali. Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30-50 ml / dak) ropinirolün klirensi değişmez. Bu nedenle, ropinirol doz ayarlaması gerekli değildir. Hemodiyalizde son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilen başlangıç dozu ropinirol, günde bir kez 2 mg 1'dir. Gelecekte, ilacın tolere edilebilirliği ve etkinliği dikkate alınarak doz arttırılır. Programlı (kronik) hemodiyaliz hastalarında maksimum günlük ropinirol dozu 18 mg'dır. hemodiyalizden sonra ek dozlar almak gerekli değildir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <30 ml/dak), programlı (kronik) hemodiyaliz ile tedavi almayan, ropinirol kullanımı çalışılmamıştır.

ropinirol veya ilacı oluşturan bileşenlerden herhangi birine aşırı duyarlılık,

programlı (kronik) hemodiyaliz ile tedavi edilmeyen hastalarda şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin < 30 ml / dak) ,

karaciğer fonksiyon bozuklukları,

18 yaşına kadar,

emzirme dönemi,

laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu.

Dikkatle: şiddetli kardiyovasküler sistem hastalıkları ve şiddetli kardiyovasküler yetmezliği olan hastalar.

Ropinirol, psikotik bozukluğu olan hastalara, yalnızca kullanımının beklenen yararının potansiyel riski aşması durumunda reçete edilebilir.

Aşağıda sunulan istenmeyen reaksiyonlar, organ sistemlerinin yenilgisine ve oluşum sıklığına göre listelenmiştir. Oluşum sıklığı şu şekilde tanımlanır: çok sık: ≥1/10, genellikle: ≥1/100 ila <1/10, seyrek: ≥1 / 1000 ila < 1/100, nadiren: ≥1/10000 ila < 1/1000, çok nadir: < 1/10000, frekans bilinmemektedir: mevcut verilere dayanarak tahmin edilemez.

Her grup içinde, advers reaksiyonların sıklığı azalan önem sırasına göre temsil edilir.

Klinik çalışma verileri

Tablo 2, plaseboya kıyasla ropinirol kullanıldığında daha yüksek bir sıklıkta meydana gelen istenmeyen reaksiyonları veya karşılaştırma ilacına göre daha yüksek veya karşılaştırılabilir bir insidans oranını listeler.

Tablo 2

İstenmeyen reaksiyonların görülme sıklığı

Tablo 3

Kayıt sonrası gözlem verileri

* Saldırganlık psikotik reaksiyonlar ve kompulsif semptomlarla ilişkilidir.

** Diğer dopaminerjik ajanların kullanımında olduğu gibi, şiddetli uyuşukluk ve ani uykuya dalma atakları, özellikle Parkinson hastalığı olan hastalarda postregistral takipte çok nadiren bildirilmiştir. Önceden veya belirgin uyuşukluk ve yorgunluk belirtileri olmaksızın ani uykuya dalma vakaları vardır. Doz azaltıldığında veya ilaç kesildiğinde, tüm semptomlar ortadan kalktı. Çoğu durumda, eşlik eden sedatifler kullanılmıştır).

*** Diğer dopaminerjik ajanların kullanımında olduğu gibi, ortostatik hipotansiyon da dahil olmak üzere ropinirol ile tedavi sırasında hipotansiyon gözlendi.

Dürtü kontrolünün ihlali (alışkanlık ve cazibe bozuklukları). Kumar için patolojik cazibe, libido artışı, hiperseksüellik, satın alma için dayanılmaz cazibe, kompulsif aşırı yeme, dopamin reseptör agonistleri kullanan hastalarda ortaya çıkabilir. ilaç Aleta^® (bkz.»özel talimatlar").

Belirtiler: esas olarak dopaminerjik aktivite (bulantı, kusma, baş dönmesi, uyuşukluk) ile ilişkilidir.

Tedavi: tipik nöroleptikler ve metoklopramid gibi dopamin reseptör antagonistlerinin atanması.

Eylem mekanizması

Ropinirol etkili ve oldukça seçici olmayan bir ergolin D agonistidir₂-, D₃- periferik ve merkezi etkiye sahip dopamin reseptörleri.

İlaç, siyah maddenin çökmekte olan presinaptik dopaminerjik nöronlarına etki etmez ve doğrudan sentetik bir nörotransmitter gibi davranır. Bu nedenle, ropinirol Parkinson hastalığının belirtileri olan hareketsizlik, sertlik ve titreme derecesini azaltır.

Ropinirol, striatumdaki dopamin reseptörlerini uyararak siyah madde ve striatum sistemlerinde dopamin eksikliğini telafi eder. Ropinirol, prolaktin salgılanmasını inhibe eden hipotalamus ve hipofiz bezi seviyesinde bir etkiye sahiptir.

Ropinirol, uzun süreli levodopa tedavisi ile ilişkili açma/kapama fenomeni ve doz sonu etkisinin sıklığını kontrol etmek de dahil olmak üzere levodopa etkilerini arttırır.

Ropinirolün miyokard repolarizasyonuna etkisi

ROPİNİROLÜN QT aralığının süresi üzerindeki etkisi, günde bir kez 0,5, 1,2 ve 4 mg 1 dozlarında derhal salımlı tabletlerde ropinirol alan sağlıklı gönüllülerde (erkek ve kadın) incelenmiştir. 1 mg'lık bir dozda ROPİNİROL alırken QT aralığının maksimum uzaması, plaseboya kıyasla 3.46 MS idi.

Maksimum ortalama etki için tek taraflı %95 CI üst sınırı 7.5 ms'den daha azdı. Daha yüksek dozlarda alındığında ROPİNİROLÜN QT aralığının süresi üzerindeki etkisi incelenmemiştir.

4 mg/güne kadar dozlarda ROPİNİROL kullanırken EKG'de QT aralığının uzaması riski yoktur. ROPİNİROL kullanırken EKG üzerindeki QT aralığının uzama riskini tamamen ortadan kaldırmak imkansızdır, çünkü 24 mg / güne kadar dozlarda kullanımı ile ilgili verilerin analizi yoktur.

Emme. Oral uygulamadan sonra ropinirolün biyoyararlanımı yaklaşık %50'dir (36-57%). Uzun süreli etki tabletlerinde ropinirolün yutulmasından sonra, kan plazmasındaki konsantrasyonu yavaş yavaş artar. Ortalama başarı süresi C_max kan plazmasındaki ilaç 6-10 saattir. denge durumunda, 12 mg ropinirol alımından sonra Parkinson hastalığı olan hastalarda, yağlı gıdalarla aynı anda günde bir kez, boş bir karnın kullanımına kıyasla, ropinirolün sistemik maruziyetinde bir artış oldu. Bu, AUC'DE (%90 CI: 1.12, 1.28) ve C'de bir artış kaydetti_max kan plazmasındaki ilaçlar (90% CI: 1.34, 1.56) sırasıyla 20 ve 44 % ortalama ve T_max uzun süreli etki tabletleri alırken Ropinirolün sistemik maruziyeti, aynı günlük dozda derhal salım tabletleri alırken sistemik maruziyete karşılık gelir.

Dağıtım. Plazma proteinlerine olan bağ düşüktür ve %10-40'tır. Yüksek lipofiliteye bağlı olarak, ropinirol büyük V ile karakterizedir_d (yaklaşık 7 l / kg).

Biyotransformasyon. Ropinirol karaciğerde esas olarak İZOENZİM CYP1A2 tarafından aktif olarak metabolize edilir. Ana metabolit (n-depropil) inaktiftir ve daha sonra karbamil glukuronid, karboksilik asit ve N-depropil hidroksimetabolitlere dönüştürülür. Metabolitler ağırlıklı olarak böbrekler tarafından atılır.

Atılım. T_1/2 sistemik kan dolaşımından ropinirol ortalama olarak yaklaşık 6 h'dir. ropinirolün sistemik etki süresinde artış (AUC ve C_max) doz artışı ile yaklaşık olarak orantılıdır. Tek bir oral dozdan sonra veya düzenli kullanımdan sonra ropinirol atılımında fark yoktur. Farmakokinetik göstergelerin yüksek bireyler arası değişkenliği kaydedildi. Uzun süreli etki tabletlerinde ropinirol kullanıldığında, bireysel değişkenlik C_ss %30-55, AUC — %40-70 idi.

Doğrusallık / doğrusallık. Ropinirolün 24 mg / gün dozunda farmakokinetiği doğrusaldır (ropinirol tabletleri hemen salınır 8 mg 3 günde bir kez).

Bireysel hasta grupları

Böbrek ihlali. Hafif ve orta dereceli böbrek fonksiyon bozukluğu olan Parkinson hastalığı olan hastalarda farmakokinetik parametreler değişmez. Terminal böbrek yetmezliği olan hastalarda, programlı (kronik) hemodiyaliz, oral uygulama ile ropinirol klirensi yaklaşık %30 oranında azalır. Ropinirol metabolitlerinin klirensi de yaklaşık %60-80 oranında azalır. Bu nedenle, bu durumlarda maksimum günlük doz 18 mg'dır.

Yaşlılık. Oral uygulamadan sonra ropinirolün klirensi, genç hastalara kıyasla 65 yaş ve üstü hastalarda yaklaşık %15 oranında azalır. Bu hasta kategorisinde doz ayarlaması gerekli değildir.

• Antiparkinson — dopamin agonisti [Dopaminomimetikler]
• Antiparkinson ilaçları - dopamin agonisti [Antiparkinson ilaçları]

Bu ilaçların dozlarının düzeltilmesini gerektiren ropinirol ve levodopa veya domperidon arasında farmakokinetik bir etkileşim gözlenmemiştir.

Nöroleptikler ve sulpirid veya metoklopramid gibi diğer merkezi etkili dopamin reseptör antagonistleri, ropinirolün etkinliğini azaltabilir, bu nedenle bu ilaçların eşzamanlı kullanımı önlenmelidir.

Yüksek dozda östrojen alan hastalarda, kan plazmasındaki ropinirol konsantrasyonunda bir artış vardı. Ropinirol ile tedaviye başlamadan önce HRT alan kadınlarda, ropinirol doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, HRT atanması veya ropinirol ile tedavinin arka planına karşı çekilmesi durumunda, Aleta dozunun düzeltilmesi gerekebilir^®.

Ropinirol esas olarak CYP1A2 izoenziminin etkisi altında metabolize edilir. Siprofloksasin ile ropinirol (günde 2 mg 3 kez) eşzamanlı kullanımı ile C göstergeleri artmıştır_max ve ROPİNİROLÜN AUC'Sİ sırasıyla %60 ve %84'tür ve bu da advers olayların gelişmesine yol açabilir. Bu bağlamda, ropinirol alan hastalarda, doz, siprofloksasin, enoksasin veya fluvoksamin gibi CYP1A2 izoenzimini inhibe eden ilaçların atanması veya iptal edilmesi üzerine ayarlanmalıdır.

Aynı anda digoksin alan Parkinson hastalığı olan hastalarda, digoksin ile ropinirol arasındaki etkileşim saptanmadı, bu da dozların düzeltilmesini gerektiriyordu. Parkinson hastalığı olan hastalarda ROPİNİROL (günde 2 mg 3 kez) ve izoenzim cyp1a2 substrat olan teofilin arasındaki farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir.

Ropinirol ve alkolün etkileşim olasılığı hakkında bilgi yoktur. Diğer merkezi etkili ilaçlarda olduğu gibi, hastalar ropinirol ile tedavi sırasında alkol almaktan kaçınmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Nikotin, CYP1A2 izoenziminin aktivitesini arttırır. Bir hasta ropinirol ile tedavi sırasında sigarayı bırakırsa veya sigara içmeye başlarsa, dozunun düzeltilmesi gerekebilir.