Nypero

Parkinson hastalığı:

- levodopa ilaçlarının reçetesini geciktirmek için dopamin tedavisine ihtiyaç duyan hastalarda hastalığın erken evrelerinin monoterapisi;

- levodop verimliliğini artırmak için levodop ilaçları alan hastalarda kombine tedavi, levodopun terapötik akılarının kontrolü dahil (açma / kapama fenomeni) ve dozun sonunun kronik levodop tedavisinin arka planına etkisi, günlük levodopa dozunu azaltmak için.

İçeride, Yemekten bağımsız olarak günde 1 kez, aynı zamanda. Nypero tabletleri^® bütünüyle yutulmalıdır. Çiğnemeyin veya parçalara bölmeyin, t.to. hapın kabuğu uzun süreli ropinjrol salınımı sağlar.

İlacın tabletlerinin mümkün olan maksimum dozajlarını kullanarak, gerekli ropinjrol dozunu elde etmek için hastaların minimum sayıda uzun süreli tablet almaları önerilir. Bazı hastalarda, yağlı gıdalarla eşzamanlı kullanım AUC ve / veya C'yi artırabilir_mak 2 kere.

Etkililik ve tolerans dikkate alınarak ilacın bir dozunun bireysel olarak seçilmesi önerilir. Hasta doz seçiminin herhangi bir aşamasında uyuşukluksa, ilacın dozunun azaltılması önerilir. Diğer istenmeyen reaksiyonların gelişmesiyle, daha sonraki kademeli artışı ile ilacın dozunu azaltmak gerekir. Bir doz (bir veya daha fazla) geçerken bir doz seçme ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır.

Monoterapi

İlk doz seçimi. Önerilen başlangıç dozu Nypero^® 1. hafta için günde 2 mg 1 kez. 2. haftada, doz günde 1 kez 4 mg'a çıkarılmalıdır. Terapötik etki Nypero ilacı kullanılırken elde edilebilir^® günde 1 kez 4 mg'lık bir dozda.

Tedavi şeması. Ropinirol tedavisini minimum etkili bir dozda yapmak gerekir. Gelecekte, gerekirse, doz en az 1 hafta ila 8 mg / gün aralıklarla 2 mg arttırılır.

Nypero'nun terapötik etkisi^® 8 mg / gün'lük bir dozda yeterince ifade edilmemiş veya kararsız değilse, ilacın günlük dozunu 2 haftada bir veya daha uzun aralıklarla (gerekli terapötik etki elde edilene kadar) 2-4 mg artırmaya devam edebilirsiniz.

Maksimum günlük doz 1 alım başına 24 mg'dır.

Kombine tedavi

Nypero ilacının eşzamanlı kullanımı ile^® lewater tedavisi ile monoterapi için kullanılan dozlarda, klinik etkiye bağlı olarak levodopa dozunda (% 30'a kadar) kademeli bir azalma mümkündür. Aynı anda levodopa alan ilerleyici bir Parkinson hastalığı olan hastalarda, diskinezi, uzun süreli salınım ropinirol dozlarının seçimi sırasında gelişebilir. Diskinezi meydana gelirse, levodopa dozu azaltılmalıdır.

Dopamin reseptörlerinin başka bir agonisti tarafından tedaviden Nypero ilacına geçiş durumunda^® daha önce alınmış bir ilacın kaldırılmasına ilişkin öneriler uygulanmalıdır.

Tedavinin iptali

Diğer dopamin reseptör agonistlerinde olduğu gibi, Nypero bir ilaçtır^® günlük dozu en az 1 hafta azaltarak kademeli olarak iptal edilmelidir.

Nypero uzun süreli ilaç tabletleri ile tedavi için derhal serbest bırakılan ropinirol tabletlerle tedaviden geçiş^®.Hastalar, tedavi için Nypero uzun süreli ilaç testlerinin derhal serbest bırakılmasıyla ropinirol tabletleri ile tedaviden hemen transfer edilebilir^® Nypero'da ropinirol dozu.^® derhal salınan tabletlerde günlük ropinirol dozuna uymalıdır. Önerilen uygun dozlarda Nypero^® (uzun menzilli tabletler) Rapinirol tabletleri ile derhal serbest bırakılması durumunda tablo 1'de sunulmaktadır. Tabloda belirtilmeyen hemen salınan ropinirol tabletlerinin başka bir dozunu alırken, hasta tablo 1: 'de belirtilen en yakın doza aktarılmalıdır

Tablo 1

Gerekirse, doz terapötik cevaba bağlı olarak daha fazla ayarlanabilir (bkz. alt bölümler İlk doz seçimi ve Tedavi şeması)

Tedavinin sonlandırılması

Tedavinin daha fazla devam etmesi için bir doz (bir veya daha fazla) geçerken, dozu yeniden toplamak gerekir.

Özel hasta grupları

Yaşlılık. Dahilde klerens aldıktan sonra, yaşlı hastalarda ropinirol klerensi genç hastalara göre yaklaşık% 15 azalır. Bu hasta kategorisindeki dozun düzeltilmesi gerekli değildir.

75 yaş ve üstü hastalarda daha yavaş doz seçimi önerilir.

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Hafif veya orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 30-50 ml / dak), silindir dolgunluğu değişmez. Bu nedenle, ropinirol dozunun düzeltilmesi gerekli değildir. Hemodiyalizde bulunan böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalarda önerilen başlangıç ropinirol dozu günde 2 mg'dır. Gelecekte, ilacın toleransı ve etkinliği dikkate alınarak doz artırılır. Yazılım (kronik) hemodiyaliz hastalarında günlük maksimum ropinirol dozu 18 mg'dır. Hemodiyalizden sonra ek dozlar gerekli değildir.

Yazılım (kronik) hemodiyaliz ile tedavi edilmeyen ciddi böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <30 ml / dak) olan hastalarda ropinirol kullanımı araştırılmamıştır.

ropinyrol veya ilacı oluşturan bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;

yazılım (kronik) hemodiyaliz ile tedavi edilmeyen hastalarda şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <30 ml / dak);

karaciğer fonksiyon bozuklukları;

18 yaşına kadar;

emzirme dönemi;

laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu.

Dikkatle: kardiyovasküler sistemdeki ciddi hastalıkları ve ciddi kardiyovasküler yetmezliği olan hastalar.

Ropinirol, tarihte psikotik bozukluğu olan hastalara, ancak kullanımının beklenen faydaları potansiyel riski aşarsa reçete edilebilir.

Aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar organ sistemi hasarına ve meydana gelme sıklığına göre listelenmiştir. Oluşum sıklığı şu şekilde belirlenir: çok sık: ≥1 / 10; sık sık: ≥1 / 100'den <1/10'a; seyrek: ≥1 / 1000'den <1/100'e; nadiren: ≥1 / 10000'den <1/1000; frekans değerlendirilmez.

Her grup içinde, yan reaksiyonların sıklığı azalan önem sırasına göre sunulmaktadır.

Klinik araştırma verileri

Tablo 2, ropinirol kullanıldığında plaseboya kıyasla daha yüksek bir sıklıkta veya karşılaştırma ilacına göre daha yüksek veya karşılaştırılabilir bir oluşum sıklığında meydana gelen istenmeyen reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 2

İstenmeyen reaksiyonların ortaya çıkma sıklığı

Tablo 3

Sokak sonrası gözlemlere ilişkin veriler

Saldırganlık psikotik reaksiyonlar ve kompulsif semptomlarla ilişkilidir.

** Diğer dopaminetik ajanlarda olduğu gibi, özellikle kayıt sonrası gözetim sırasında Parkinson hastalığı olan hastalarda belirgin uyuşukluk ve ani uykuya dalma atakları çok nadiren bildirilmiştir. Daha önce veya belirgin uyuşukluk ve yorgunluk belirtileri olmadan ani uykuya dalma vakaları vardır. Dozun azaltılması veya ilacın kesilmesi ile tüm semptomlar ortadan kalktı. Çoğu durumda, ilgili sakinleştiriciler kullanılmıştır).

*** Diğer dopaminerjik ajanlarda olduğu gibi, ortostatik hipotansiyon dahil olmak üzere ropinil tedavisi sırasında hipotansiyon gözlenmiştir.

Nabız kontrolünün ihlali (bozukluk alışkanlıkları ve sürücüler) Kumar için patolojik cazibe, artan libido, hiperseksüellik, satın alımlara karşı konulmaz bir cazibe, dopamin reseptörü agonistleri kullanan hastalarda kompulsif aşırı yeme meydana gelebilir. H. ilaç Nypero.^® (cm. "Özel talimatlar").

Belirtiler : esas olarak dopaminetik aktivite (bulantı, kusma, baş dönmesi, uyuşukluk) ile ilgilidir.

Tedavi: tipik nöroleptikler ve meteklopramid gibi dopamin reseptörlerinin antagonistlerinin atanması.

Механизм действия

Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом D₂-, D₃-дофаминовых рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.

Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами болезни Паркинсона.

Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.

Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффекта конца дозы, связанные с длительной терапией леводопой.

Влияние ропинирола на реполяризацию миокарда

Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT изучали у здоровых добровольцев (мужчин и женщин), получавших ропинирол в таблетках немедленного высвобождения в дозах 0,5, 1,2 и 4 мг 1 раз в сутки. Максимальное удлинение интервала QT при приеме ропинирола в дозе 1 мг составило 3,46 мс по сравнению с плацебо.

Верхняя граница одностороннего 95% ДИ для максимального среднего эффекта составила менее 7,5 мс. Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT при его приеме в более высоких дозах не изучалось.

Отсутствует риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола в дозах до 4 мг/сут. Полностью исключить риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола невозможно, т.к. нет анализа данных по его применению в дозах до 24 мг/сут.

Emme. İçeri alındıktan sonra ropinirolün biyoyararlanımı yaklaşık% 50'dir (% 36-57). Uzun süreli etki tabletlerinde ropinirol içine alındıktan sonra, kan plazmasındaki konsantrasyonu yavaşça artar. Ortalama başarı süresi C_mak kan plazmasındaki ilaç 6-10 saattir. Dengede, Parkinson hastalığı olan hastalarda, natoshchak kullanımına kıyasla, günde 1 kez 12 mg ropinirol yağ gıdaları ile aynı anda alındıktan sonra ropinirolün sistemik maruziyetinde bir artış gözlenmiştir. Aynı zamanda, EAA'da (% 90 CI: 1.12; 1.28) ve C'de bir artış kaydedildi_mak kan plazmasındaki bir ilaç (% 90 MD: 1.34; 1.56) sırasıyla ortalama% 20 ve 44 ve T_mak 3 saat uzatıldı. Uzun süreli tabletler alırken ropinirolün sisteme maruz kalması, aynı günlük dozda derhal salınan tabletler alırken sisteme maruz kalmaya karşılık gelir.

Dağıtım. Kan plazmasının proteinleri ile bağlantı düşüktür ve% 10-40'tır. Yüksek lipofilikliği nedeniyle ropinirol, büyük bir V ile karakterizedir_d (yaklaşık 7 l / kg).

Biyotransformasyon. Ropinirol, karaciğerde esas olarak izoenzim CYP1A2 tarafından aktif olarak metabolize edilir. Ana metabolit (N-depropil) inaktiftir ve daha sonra karbamilglukuronid, karbonik asit ve N-depropil hidroksimetabolitlere dönüştürülür. Metabolitler ağırlıklı olarak böbrekler tarafından yetiştirilir.

Sonuç. T_1/2 sistem kan akışı ropinirol ortalama 6 saat civarındadır. Ropinirolün sistemik etki süresinde artış (AUC ve C_mak) doz artışı ile yaklaşık orantılı. Tek bir doz içe veya düzenli kullanımdan sonra ropinirolün çıkarılmasında herhangi bir fark yoktur. Farmakokinetiğin bireyler arası yüksek değişkenliği kaydedildi. Uzun süreli etki tabletlerinde ropinirol kullanırken, bireyler arası değişkenlik C_ss % 30-55, AUC -% 40-70 olarak gerçekleşti.

Doğrusallık / doğrusal olmama. Ropinirolün günde 24 mg'a kadar bir dozda farmakokinetiği doğrusaldır (günde 3 kez 8 mg derhal salınan painirol tabletleri).

Ayrı hasta grupları

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Farmakokinetik göstergeler, hafif ila orta derecede böbreklerin işlevini ihlal eden Parkinson hastalığı olan hastalarda değişmez. Program (kronik) hemodiyalizde bulunan terminal böbrek yetmezliği olan hastalarda, oral yoldan alındığında silindir uyumu yaklaşık% 30 oranında azalır. Propinyrol metabolitlerinin klerensi de yaklaşık% 60-80 oranında azalır. Bu nedenle, bu durumlarda maksimum günlük doz 18 mg'dır.

Yaşlılık. Dahilde klerens aldıktan sonra, 65 yaş ve üstü hastalarda ropinirol klerensi genç hastalara göre yaklaşık% 15 azalır. Bu hasta kategorisinde doz düzeltmesi gerekli değildir.

• Antiparkinsonik ajan - dopamin agonisti [Dofaminommetik]
• Antiparkinsonik ajan - dopamin agonisti [Proparkinsonikler]

Ropinirol ile solcu veya domperidon arasında, bu ilaçların dozlarının düzeltilmesini gerektiren farmakokinetik bir etkileşim yoktu.

Nöroleptikler ve sülfirid veya meteklopramid gibi merkezi değerli dopamin reseptörlerinin diğer antagonistleri ropinirolün etkinliğini azaltabilir, bu nedenle bu ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Yüksek dozda östrojen alan hastalarda, kan plazmasındaki ropinirol konsantrasyonunda bir artış kaydedildi. Ropinirol ile tedaviye başlamadan önce LGT almış olan kadınlar için ropinirol dozunun düzeltilmesi gerekli değildir. Bununla birlikte, bir STT'nin atanması veya ropinil ile tedavinin arka planına karşı iptal edilmesi durumunda, Nypero ilacının doz düzeltmesi gerekebilir^®.

Ropinirol esas olarak CYP1A2 izopurme tarafından metabolize edilir. Siprofloksasin ile ropinirolün (günde 3 kez 2 mg'lık bir dozda) eşzamanlı kullanımı ile C göstergeleri artmıştır_mak ve AUC ropinirol sırasıyla% 60 ve 84'te, istenmeyen fenomenlerin gelişmesine yol açabilir. Bu bağlamda, ropinirol alan hastalarda, siprofloksasin, enoksasin veya fluvoksamin gibi CYP1A2 izo-parçasını inhibe eden ilaçlar reçete edilirken veya iptal edilirken dozu ayarlanmalıdır.

Aynı zamanda digoksin alan Parkinson hastalığı olan hastalarda, digoksinin ropinirol ile etkileşimi ortaya çıkmadı, bu da doz düzeltmesi gerektiriyordu. Parkinson hastalığı olan hastalarda ropinirol (günde 3 kez 2 mg'lık bir dozda) ve CYP1A2 izopurminin bir substratı olan teofilin arasındaki farmasötik etkileşim kaydedilmemiştir.

Ropinjrol ve alkol arasındaki etkileşim olasılığı hakkında bilgi yoktur. Diğer merkezi etkili ilaçlarda olduğu gibi, hastalar ropinirol tedavisi sırasında alkol almaktan kaçınma ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır. Nikotin, CYP1A2 izofeninin aktivitesini arttırır. Hasta ropinjrol tedavisi sırasında durur veya sigara içmeye başlarsa, dozunun düzeltilmesi gerekebilir.