ReQuip XL

Genel Dozlama Önerileri

• REQUIP XL genişletilmiş sürüm tabletler günde bir kez, yiyecek olsun veya olmasın alınır.
• Tabletler tamamen yutulmalıdır ve çiğnenmemeli, ezilmemeli veya bölünmemelidir.
• Önemli bir kesinti varsa REQUIP XL ile tedavi meydana geldiğinde, tedavinin tekrarlanması olabilir garantili.

Parkinson Hastalığı Dozu

Önerilen başlangıç dozu REQUIP XL, 1 ila 2 hafta boyunca günde bir kez alınan 2 mg'dır, bunu artışlar takip eder terapötik cevaba dayanarak haftalık veya daha uzun aralıklarla 2 mg / gün tolere edilebilirlik. Doz titrasyonu sırasında hastaları en az haftada bir izleyin. Çok hızlı titrasyon oranı, sağlamayan bir dozun seçilmesine yol açabilir ek fayda, ancak advers reaksiyon riskini artırır.

Tasarlanan sabit doz çalışmalarında REQUIP XL'ye doz yanıtını karakterize etmek için ek bir şey yoktu ileri evre Parkinson hastalığı olan hastalarda gösterilen terapötik fayda günlük dozları 8 mg / gün'den daha yüksek veya erken evre Parkinson ile almak 12 mg / gün'den daha yüksek dozlar alan hastalık. Önerilen maksimum REQUIP XL dozu 24 mg olmasına rağmen, ileri düzey hastalar Parkinson hastalığı genellikle günlük 8 mg veya dozlarda tutulmalıdır düşük ve erken Parkinson hastalığı olan hastalar genellikle olmalıdır günlük dozlarda 12 mg veya daha düşük tutulur.

REQUIP XL olmalıdır 7 günlük bir süre içinde kademeli olarak durdurulur.

Böbrek Bozukluğu

Doz ayarlaması gerekmez orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ila 50) mL / dk). Son evre olan hastalar için önerilen başlangıç REQUIP XL dozu hemodiyalizdeki böbrek hastalığı günde bir kez 2 mg'dır. Daha fazla doz artışı tolere edilebilirliğe ve etkinlik ihtiyacına dayanmalıdır. Önerilen maksimum düzenli diyaliz alan hastalarda toplam günlük doz 18 mg / gündür. Diyalizden sonra ek dozlar gerekli değildir. Hastalarda REQUIP XL kullanımı düzenli diyaliz olmadan şiddetli böbrek yetmezliği olan çalışmalar yapılmamıştır.

Anında Salınan Ropinirol Tabletlerden Geçiş KOŞUL XL

Hastalar doğrudan derhal serbest bırakılmaları nedeniyle değiştirilebilir XL tabletleri GEREKTİRMEK için ropinirol. REQUIP XL'nin başlangıç dozu olmalıdır hemen salınan formülasyonun toplam günlük dozuyla yaklaşık olarak eşleşir Tablo 1'de gösterildiği gibi ropinirol.

Tablo 1: Anında Salınan Ropinirol'den dönüşüm XL GEREKLİ Tabletler

REQUIP'e dönüşümün ardından XL, doz terapötik yanıta ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak ayarlanabilir .

Gastrointestinal Etkisi İlaç Bırakma Süresinde Transit Süresi

REQUIP XL için tasarlanmıştır 24 saatlik bir süre boyunca ilaç salgılar. Hızlı gastrointestinal geçiş varsa ortaya çıkarsa, ilaç ve ilacın eksik salınması riski olabilir tortu dışkıda geçiriliyor.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha fazla açıklanmaktadır etiketin diğer bölümlerinde ayrıntılar:

• Aşırı duyarlılık
• Günlük Yaşam Aktiviteleri sırasında Uykuya Düşmek ve Somnolans
• Senkop
• Hipotansiyon / Ortostatik Hipotansiyon
• Kan Basıncının Artması ve Kalp Hızındaki Değişiklikler
• Halüsinasyonlar / Psikotik benzeri Davranış
• Diskinezi
• Dürtü Kontrolü / Kompulsif Davranışlar
• Yoksunluk-Acil Hiperpireksi ve Karışıklık
• Melanom
• Fibrotik Komplikasyonlar
• Retina Patolojisi

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç (veya farklı bir formülasyonun başka bir geliştirme programının) ilaç) ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

REQUIP XL'nin pazarlama öncesi gelişimi sırasında ileri Parkinson hastalığı olan hastalara REQUIP XL veya plasebo verildi esnek doz klinik çalışmada L-dopa ile yardımcı tedavi. Bir esnek doz çalışması, erken Parkinson hastalığı olan hastalar ile tedavi edildi REQUIP XL veya L-dopa olmadan REQUIP'in derhal serbest bırakılan formülasyonu. İçinde ayrıca, plasebo kontrollü, sabit dozlu, pazarlama sonrası çalışmalar değerlendirildi ileri Parkinson hastalığı olan hastalarda REQUIP XL'nin doz yanıtı L-dopa ve eşlik etmeyen erken Parkinson hastalığı olan hastalarda L-dopa.

İleri Parkinson Hastalığı (L-dopa ile)

Çalışma 1 24 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır ileri Parkinson hastalığı olan hastalarda esnek doz çalışması. Çalışma 1'de REQUIP XL ile tedavi edilen hastalarda en sık gözlenen advers reaksiyonlar (plaseboya göre en az% 5 daha fazla insidans) diskinezi, bulantı, idi baş dönmesi ve halüsinasyonlar.

Çalışma 1'de hastaların yaklaşık% 6'sı tedavi edildi REQUIP XL,% 5 ile karşılaştırıldığında advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktı plasebo alan hastalar. Tedavi edilen hastalarda en yaygın advers reaksiyon REQUIP XL ile Çalışma 1'de REQUIP XL ile tedavinin kesilmesine neden olur halüsinasyon (% 2) idi.

Tablo 2, en azından meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir İlerlemiş hastaların% 2'si (ve sayısal olarak plasebodan daha büyüktü) Çalışma 1'e katılan REQUIP XL ile tedavi edilen parkinson hastalığı. Bunda deneme, L-dopa'ya ek olarak REQUIP XL veya plasebo kullanıldı.

Tablo 2: a İleri Aşamada Plasebo Kontrollü Esnek Doz Denemesi Parkinson Hastalığı L-dopa alan hastalar (Çalışma 1) (Olaylar Hastaların%% 2'si REQUIP XL ve Plasebo'dan daha yaygın olarak tedavi edilir)^a

Her ne kadar bu deneme en uygun şekilde tasarlanmamış olsa da doza bağlı advers reaksiyonları karakterize ederek bir öneri vardı (temel REQUIP için doz aralıkları arasında advers reaksiyon insidansının karşılaştırılması üzerine XL ve plasebo) diskinezi, hipertansiyon ve düşme insidansıydı REQUIP XL ile dozla ilgili .

Titrasyon aşamasında, yüzde tedavinin azalan düzeninde advers reaksiyon insidansı fark diskinezi, bulantı, karın ağrısı / rahatsızlığı, ortostatik hipotansiyon idi baş dönmesi, baş dönmesi, hipertansiyon, periferik ödem ve ağız kuruluğu. Sırasında bakım aşamasında en sık gözlenen advers reaksiyonlar olmuştur diskinezi, bulantı, baş dönmesi, halüsinasyon, uyku hali, düşme, hipertansiyon, anormal rüyalar, kabızlık, göğüs ağrısı, bronşit ve nazofarenjit. Titrasyon aşamasında gelişen bazı advers reaksiyonlar bakım aşamasına devam etti (≥ 7 gün). Bunlar “kalıcı” advers reaksiyonlar diskinezi, halüsinasyon, ortostatik hipotansiyonu içerir ve ağız kuruluğu.

Advers reaksiyon insidansı kadınlarda benzerdi ve erkekler.

Çalışma 2 18 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır ileri Parkinson hastalığı olan hastalarda sabit doz, doz-yanıt çalışması. Çalışma 2'de, hastaların yaklaşık% 7'si herhangi bir REQUIP XL dozu ile tedavi edilmiştir advers nedeniyle titrasyon aşamasında erken kesilir plasebo alan hastaların% 4'üne kıyasla reaksiyonlar. Hastaların yüzdesi advers reaksiyon nedeniyle çalışmadan vazgeçenlerin oranı% 4'tür REQUIP XL 4 mg, REQUIP XL 8 mg için% 9, REQUIP XL 12 mg için% 8, REQUIP XL için% 8 16 mg ve REQUIP XL 24 mg için% 0. Tablo 3, herhangi bir hastada en az% 5 insidans ile advers reaksiyonları listeler REQUIP XL doz grubu ve Çalışma 2'de plaseboya göre sayısal olarak daha yüksek. en yaygın advers reaksiyon (REQUIP XL insidansı tüm dozlar en az% 5'tir plasebodan daha büyük) diskinezi idi.

Tablo 3: a İleri Aşamada Plasebo Kontrollü Sabit Doz Denemesi Parkinson Hastalığı L-dopa alan hastalar (Çalışma 2) (Olaylar Herhangi biriyle tedavi edilen hastaların%% 5'i REQUIP XL dozu ve Plasebodan daha yaygın)

Erken Parkinson Hastalığı (L-dopa olmadan)

Çalışma 3 36 haftalıktı erken Parkinson hastalığı olan hastalarda esnek doz geçiş çalışması ilk olarak REQUIP XL veya derhal serbest bırakılan formülasyonu ile tedavi edildi GEREKTİRİN ve daha sonra diğer formülasyonla tedaviye geçildi. İçinde Çalışma 3, hastalarda en sık gözlenen advers reaksiyonlar (≥% 5) REQUIP XL ile tedavi edilen bulantı (% 19), uyku hali (% 11), karın idi ağrı / rahatsızlık (% 7), baş dönmesi (% 6), baş ağrısı (% 6) ve kabızlık (% 5).

Çalışma 4 18 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır erken Parkinson hastalığı olan hastalarda sabit doz, doz-yanıt çalışması. Genel olarak, hastaların% 7'si,% 6'sı dahil olmak üzere herhangi bir REQUIP XL dozu ile tedavi edildi titrasyon fazı, advers nedeniyle çalışmadan erken kesilmiştir plasebo alan hastaların% 5'ine kıyasla reaksiyonlar. Hastaların yüzdesi olumsuz reaksiyon nedeniyle erken kesilmesi REQUIP XL 2 için% 8 idi mg, REQUIP XL 4 mg için% 5, REQUIP XL 8 mg için% 8, REQUIP XL 12 mg için% 5 ve REQUIP XL 24 mg için% 15.

Tablo 4, at insidansı olan advers reaksiyonları listelemektedir herhangi bir REQUIP XL doz grubundaki hastaların en az% 10'u ve sayısal olarak daha yüksektir Çalışma 4'teki plaseboya göre. En yaygın advers reaksiyonlar (insidans REQUIP XL tüm dozlar plasebodan en az% 5 daha fazla) bulantı, uyku hali idi ani uyku, hipertansiyon ve baş ağrısı.

Tablo 4: a Çift Kör, Plasebo Kontrollü, Sabit Doz, Erken Aşama Parkinson Denemesi Hastalık (Çalışma 4) (Herhangi bir Doz ile Tedavi Edilen Hastaların%% 10'u REQUIP XL ve Plasebo'dan daha büyük%)

Laboratuvar Anormallikleri

Sabit doz denemesinde ileri Parkinson hastalığı (Çalışma 2), REQUIP XL hastalarının% 11'i sergilendi serum kreatin fosfokinazında (CPK) başlangıçta normalden yukarıya doğru bir kayma tedavi sırasında normal referans aralığı, hastaların% 6'sı ile karşılaştırıldığında plasebo. CPK seviyelerinde anormal kaymalar için net bir doz yanıtı yoktu erken veya ileri evre Parkinson hastalığı olan hastalar sabit dozda Deneme.

Erken Parkinson hastalığında sabit dozlu çalışmada hastalar (Çalışma 4), serum CPK tedavi sırasında normalden yukarıya doğru kaymıştır REQUIP XL hastalarının% 10'unda ve hastaların% 5'inde normal referans aralığı plasebo.

Klinik Sırasında Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Parkinson için TALEP'in Derhal Serbest Bırakma Formülasyonunun Geliştirilmesi Hastalık (İleri ve Erken)

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç (veya farklı bir formülasyonun başka bir geliştirme programının) ilaç) ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

İleri Parkinson hastalığı olan hastalarda en yaygın olan REQUIP'in derhal serbest bırakılması formülasyonu ile tedavi edilir advers reaksiyonlar (plaseboda sunulan plasebodan ≥% 5 tedavi farkı azalan tedavi farkı sıklığı) diskinezi (% 21) idi uyku hali (% 12), bulantı (% 12), baş dönmesi (% 10), karışıklık (% 7), halüsinasyonlar (% 6), baş ağrısı (% 5) ve terleme artışı (% 5). Erken olan hastalarda Derhal salınan formülasyonu ile tedavi edilen Parkinson hastalığı REQUIP, en yaygın advers reaksiyonlar (≥% 5 tedavi farkı tedavi farkı sıklığının azalması sırasına göre sunulan plasebo) idi bulantı (% 38), uyku hali (% 34), baş dönmesi (% 18), senkop (% 11), astenik durum (% 11), viral enfeksiyon (% 8), bacak ödemi (% 6), kusma (% 5) ve hazımsızlık (% 5).

Dopamin agonistleri ile klinik deneyim ropinirol, kanı düzenleme yeteneğinin bozulması ile bir ilişki olduğunu gösterir özellikle doz yükseltme sırasında ortostatik hipotansiyona neden olan basınç. Klinik çalışmalardaki bazı deneklerde kan basıncı değişiklikleri ilişkilendirildi ortostatik semptomların ortaya çıkması, bradikardi ve bir durumda a senkop ile sağlıklı gönüllü, geçici sinüs durması.

Tarafından indüklenen ortostatik hipotansiyon mekanizması ropinirolün, noradrenerjik'in D2 aracılı bir köreltmesinden kaynaklandığı varsayılır ayakta durma ve daha sonra periferik vasküler dirençte azalma. Bulantı ortostatik belirti ve semptomların ortak bir belirtisidir.

0.2 mg'a kadar düşük oral dozlarda ropinirol bastırıldı sağlıklı erkek gönüllülerde serum prolaktin konsantrasyonları.

Anında salınan ropinirolün doza bağlı bir etkisi yoktu genç, sağlıklı, erkek gönüllülerde EKG dalga formu ve ritim 0.01 ila 2.5 mg.

Anında salınan ropinirolün dozu yoktu sağlıklı erkek ve kadınlarda ortalama QT aralıkları üzerinde maruziyetle ilişkili etki gönüllüler günde 4 mg'a kadar dozlara titre edildi. Ropinirolün QTc üzerindeki etkisi ilaç etkileşimleri, hepatik nedeniyle elde edilen daha yüksek maruziyetteki aralıklar değer düşüklüğü veya daha yüksek dozlarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir.