Мираксол

Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçları, dopamin agonistleri, ATC kodu: N04BC05.

Etki mekanizması

Pramipeksol, D3 reseptörleri için tercih edilen bir afiniteye sahip olduğu ve tam içsel aktiviteye sahip olduğu dopamin reseptörlerinin D2 alt familyasına yüksek seçicilik ve özgüllükle bağlanan bir dopamin agonistidir.

Pramipeksol, striatumdaki dopamin reseptörlerini uyararak Parkinson motor eksikliklerini hafifletir. Hayvan çalışmaları pramipeksolün dopamin sentezini, salınımını ve cirosunu inhibe ettiğini göstermiştir.

Huzursuz bacak sendromunun tedavisi için pramipeksolün etki mekanizması bilinmemektedir. Nörofarmakolojik kanıtlar, dopaminerjik sistemin birincil katılımını göstermektedir.

Farmakodinamik etkiler

İnsan gönüllülerde prolaktin dozuna bağlı bir azalma gözlenmiştir. Мираксол uzun süreli salınan tabletlerin günde 3.15 mg pramipeksol bazına (4.5 mg tuz) kadar önerilenden daha hızlı (3 günde bir) titre edildiği sağlıklı gönüllülerde yapılan klinik bir çalışmada, kan basıncında ve kalp atış hızında bir artış gözlenmiştir. Hasta çalışmalarında böyle bir etki gözlenmemiştir.

Parkinson hastalığında klinik etkinlik ve güvenlik

Hastalarda pramipeksol, idiyopatik Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarını hafifletir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalar, yüksek ve yıl evresi I-V'de pramipeksol ile tedavi edilen yaklaşık 1.800 hastayı içeriyordu. Bunlardan yaklaşık 1.000'i daha ileri aşamalardaydı, eşzamanlı levodopa tedavisi aldı ve motor komplikasyonlardan muzdaripti.

Erken ve ileri Parkinson hastalığında, pramipeksolün etkinliği yaklaşık altı ay boyunca kontrollü klinik çalışmalarda korunmuştur. Üç yıldan fazla süren açık devam girişimlerinde, etkililiğin azaldığına dair bir kanıt yoktu.

2 yıl süren kontrollü çift kör klinik bir çalışmada, pramipeksol ile ilk tedavi, motor komplikasyonların başlangıcını önemli ölçüde geciktirdi ve levodopa ile ilk tedaviye kıyasla oluşumlarını azalttı. Pramipeksol ile motor komplikasyonlardaki bu gecikme, levodopa ile motor fonksiyonunda daha büyük bir iyileşme ile telafi edilmelidir (UPDRS skorundaki ortalama değişiklikle ölçülür). Genel halüsinasyon ve uyku hali insidansı, pramipeksol grubu ile yükselme aşamasında genellikle daha yüksekti. Bununla birlikte, bakım aşamasında önemli bir fark yoktu. Parkinson hastalığı olan hastalarda pramipeksol tedavisine başlarken bu noktalar dikkate alınmalıdır.

Pediatrik popülasyon

Huzursuz bacak sendromunda klinik etkinlik ve güvenlik

Orta ila çok şiddetli idiyopatik huzursuz bacak sendromu olan yaklaşık 1000 hastada pramipeksolün etkinliği dört plasebo kontrollü klinik çalışmada araştırılmıştır.

Huzursuz Bacak Sendromu Derecelendirme Ölçeği (IRLS) ve Klinik Global İzlenim İyileştirme (CGI-I) 'de taban çizgisinden ortalama değişim birincil etkinlik uç noktaları haline geldi. Her iki primer sonlanım noktası için, 0.25 mg, 0.5 mg ve 0.75 mg pramipeksol tuzu pramipeksol doz grupları için plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlenmiştir. 12 haftalık tedaviden sonra, ilk irls değeri plasebo için 23.5'ten 14.1'e ve pramipeksol için 23.4'ten 9.4'e yükseldi (dozlar birleşti). Düzeltilmiş ortalama fark sahtekarlığı -4.3 puan (CI% 95) .4; -2.1 puan, p değeri <0.0001). CGI-I yanıtlayıcı oranları (iyileştirilmiş, çok önemli ölçüde iyileşmiş) plasebo ve% 51.2 ve% 72.0 idi. pramipeksol (fark% 20 CI% 95:% 8.1;% 31.8, p <0.0005). Etkililik, tedavinin ilk haftasından sonra günde 0.088 mg baz (0.125 mg tuz) ile gözlendi.

Plasebo kontrollü bir polisomnografi çalışmasında 3 hafta boyunca azalma, yatak süresi boyunca periyodik uzuv hareketlerinin sayısı önemli ölçüde azaldı.

Plasebo kontrollü bir klinik çalışmada uzun süreli etkinlik değerlendirildi. 26 haftalık tedaviden sonra, pramipeksol ve plasebo grubunda toplam IRLS noktasında 13.7 ve 11.1 puanlık bir istatistiksel olarak anlamlı (p = 0.008) ortalama tedavi farkı -2.6 olan ayarlanmış bir ortalama azalma vardı. CGI I yanıtlama oranları (son derece iyileştirilmiş, çok iyileştirilmiş)% 50, 3 (80/159) veya idi. Plasebo veya% 68.5 (111/162). 6 hastanın (% 95 CI: 3, 5, 13, 4) tedavisi (NNT) için gerekli bir sayıya karşılık gelen pramipeksol (p = 0, 001).

Pediatrik popülasyon

Tourette bozukluğunda klinik etkinlik ve güvenlik

Tourette bozukluğu olan 6-17 yaş arası pediatrik hastalarda pramipeksolün (0.0625-0.5 mg / gün) etkinliği, esnek bir dozla 6 haftalık çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırıldı. Toplam 63 hasta randomize edildi (43 pramipeksol altında, 20 plasebo altında). Birincil sonlanım noktası, Yale Global Tic Şiddet Ölçeği'nin (YGTSS) toplam tic puanının (TTS) taban çizgisinden değişiklikti. Primer son nokta için veya YGTSS toplam skoru, hasta iyileşmesinin küresel izlenimi (PGI-I), klinik küresel iyileşme izlenimi (CGI-I) veya klinik küresel izlenim Hastalığın ciddiyeti (CGI-S). Olumsuz olaylar, pramipeksol grubundaki hastaların en az% 5'inde meydana gelen ve pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda plasebo hastalarına göre daha yaygın olan, baş ağrısı (% 27.9, plasebo% 25.0) Somnolans (% 7.0, plasebo% 5.0) mide bulantısı (% 18.6, plasebo% 10.0) Kusmak (% 11.6, plasebo% 0.0) Üst karın ağrısı (% 7.0, plasebo% 5.0) ortostatik hipotansiyon (% 9.3, Plasebo% 5.0) Miyalji (% 9.3, Plasebo% 5.0) Uyku bozuklukları (% 7.0, plasebo% 0.0) Dispne (% 7.0, plasebo% 0.0) ve üst solunum yolu enfeksiyonları (% 7.0, plasebo% 5.0). Pramipeksol alan hastalarda çalışma ilacının kesilmesine yol açan diğer önemli advers olaylar, karışıklık, konuşma bozukluğu ve kötüleşen bir durumdaydı.

Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçları, dopamin agonistleri, ATC kodu: N04BC05.

Etki mekanizması

Pramipeksol, oldukça seçici ve Die D'ye özgü bir dopamin agonistidir₂ - D için tercih edilen bir afiniteye sahip olduğu dopamin reseptörlerinin alt ailesini bağlar₃ - reseptörlere sahiptir ve tam içsel aktiviteye sahiptir.

Pramipeksol, striatumdaki dopamin reseptörlerini uyararak Parkinson motor eksikliklerini hafifletir. Hayvan çalışmaları pramipeksolün dopamin sentezini, salınımını ve cirosunu inhibe ettiğini göstermiştir.

Farmakodinamik etkiler

İnsan gönüllülerde prolaktin dozuna bağlı bir azalma gözlenmiştir.

Parkinson hastalığında klinik etkinlik ve güvenlik

Hastalarda pramipeksol, idiyopatik Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarını hafifletir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalar Hoehn ve Yıl I-IV aşamalarında yaklaşık 1.800 hastayı içeriyordu. Bunlardan yaklaşık 1.000'i daha ileri aşamalardaydı, eşzamanlı levodopa tedavisi aldı ve motor komplikasyonlardan muzdaripti.

Erken ve ileri Parkinson hastalığında, pramipeksolün etkinliği kontrollü klinik çalışmalarda yaklaşık altı ay boyunca korunmuştur. Üç yıldan fazla süren açık devam girişimlerinde, etkililiğin azaldığına dair bir kanıt yoktu.

2 yıl süren kontrollü çift kör klinik bir çalışmada gecikti pramipeksol ile ilk tedavi, motor komplikasyonlarının başlangıcını önemli ölçüde azalttı ve levodopa ile ilk tedaviye kıyasla görünümünüzü azalttı. Pramipeksol ile motor komplikasyonlardaki bu gecikme, levodopa ile motor fonksiyonunda daha büyük bir iyileşme ile telafi edilmelidir (UPDRS skorundaki ortalama değişiklikle ölçülür). Genel halüsinasyon ve uyku hali insidansı, pramipeksol grubu ile yükselme aşamasında genellikle daha yüksekti. Bununla birlikte, bakım aşamasında önemli bir fark yoktu. Parkinson hastalığı olan hastalarda pramipeksol tedavisine başlarken bu noktalar dikkate alınmalıdır.

Pediatrik popülasyon

Tourette bozukluğunda klinik etkinlik ve güvenlik

Tourette bozukluğu olan 6-17 yaş arası pediatrik hastalarda pramipeksolün (0.0625-0.5 mg / gün) etkinliği, esnek bir dozla 6 haftalık çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırıldı. Toplam 63 hasta randomize edildi (43 pramipeksol altında, 20 plasebo altında). Birincil sonlanım noktası, Yale Global Tic Şiddet Ölçeği'nin (YGTSS) toplam tic puanının (TTS) taban çizgisinden değişiklikti. Primer son nokta için veya YGTSS toplam skoru, hasta iyileşmesinin küresel izlenimi (PGI-I), klinik küresel iyileşme izlenimi (CGI-I) veya klinik küresel izlenim Hastalığın ciddiyeti (CGI-S). Olumsuz olaylar, pramipeksol grubundaki hastaların en az% 5'inde meydana gelen ve pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda plasebo hastalarına göre daha yaygın olan, baş ağrısı (% 27.9, plasebo% 25.0) Somnolans (% 7.0, plasebo% 5.0) mide bulantısı (% 18.6, plasebo% 10.0) Kusmak (% 11.6, plasebo% 0.0) Üst karın ağrısı (% 7.0, plasebo% 5.0) ortostatik hipotansiyon (% 9.3, Plasebo% 5.0) Miyalji (% 9.3, Plasebo% 5.0) Uyku bozuklukları (% 7.0, plasebo% 0.0) Dispne (% 7.0, plasebo% 0.0) ve üst solunum yolu enfeksiyonları (% 7.0, plasebo% 5.0). Pramipeksol alan hastalarda çalışma ilacının kesilmesine yol açan diğer önemli advers olaylar, karışıklık, konuşma bozukluğu ve kötüleşen bir durumdaydı.

Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçları, dopamin agonistleri, ATC kodu: N04BC05.

Etki mekanizması

Pramipeksol, D3 reseptörleri için tercih edilen bir afiniteye sahip olduğu ve tam içsel aktiviteye sahip olduğu dopamin reseptörlerinin D2 alt familyasına yüksek seçicilik ve özgüllükle bağlanan bir dopamin agonistidir.

Pramipeksol, striatumdaki dopamin reseptörlerini uyararak Parkinson motor eksikliklerini hafifletir. Hayvan çalışmaları pramipeksolün dopamin sentezini, salınımını ve cirosunu inhibe ettiğini göstermiştir.

Huzursuz bacak sendromunun tedavisi için pramipeksolün etki mekanizması bilinmemektedir. Nörofarmakolojik kanıtlar, dopaminerjik sistemin birincil katılımını göstermektedir.

Farmakodinamik etkiler

İnsan gönüllülerde prolaktin dozuna bağlı bir azalma gözlenmiştir. МираксолIN uzun süreli salınan tabletlerin günde 3.15 mg pramipeksol bazına (4.5 mg tuz) kadar önerilenden daha hızlı (3 günde bir) titre edildiği sağlıklı gönüllülerde yapılan klinik bir çalışmada, kan basıncında ve kalp atış hızında bir artış gözlenmiştir. Hasta çalışmalarında böyle bir etki gözlenmemiştir.

Parkinson hastalığında klinik etkinlik ve güvenlik

Hastalarda pramipeksol, idiyopatik Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarını hafifletir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalar, yüksek ve yıl evresi I-V'de pramipeksol ile tedavi edilen yaklaşık 1.800 hastayı içeriyordu. Bunlardan yaklaşık 1.000'i daha ileri aşamalardaydı, eşzamanlı levodopa tedavisi aldı ve motor komplikasyonlardan muzdaripti.

Erken ve ileri Parkinson hastalığında, pramipeksolün etkinliği yaklaşık altı ay boyunca kontrollü klinik çalışmalarda korunmuştur. Üç yıldan fazla süren açık devam girişimlerinde, etkililiğin azaldığına dair bir kanıt yoktu.

2 yıl süren kontrollü çift kör klinik bir çalışmada, pramipeksol ile ilk tedavi, motor komplikasyonların başlangıcını önemli ölçüde geciktirdi ve levodopa ile ilk tedaviye kıyasla oluşumlarını azalttı. Pramipeksol ile motor komplikasyonlardaki bu gecikme, levodopa ile motor fonksiyonunda daha büyük bir iyileşme ile telafi edilmelidir (UPDRS skorundaki ortalama değişiklikle ölçülür). Genel halüsinasyon ve uyku hali insidansı, pramipeksol grubu ile yükselme aşamasında genellikle daha yüksekti. Bununla birlikte, bakım aşamasında önemli bir fark yoktu. Parkinson hastalığı olan hastalarda pramipeksol tedavisine başlarken bu noktalar dikkate alınmalıdır.

Pediatrik popülasyon

Huzursuz bacak sendromunda klinik etkinlik ve güvenlik

Orta ila çok şiddetli idiyopatik huzursuz bacak sendromu olan yaklaşık 1000 hastada pramipeksolün etkinliği dört plasebo kontrollü klinik çalışmada araştırılmıştır.

Huzursuz Bacak Sendromu Derecelendirme Ölçeği (IRLS) ve Klinik Global İzlenim İyileştirme (CGI-I) 'de taban çizgisinden ortalama değişim birincil etkinlik uç noktaları haline geldi. Her iki primer sonlanım noktası için, 0.25 mg, 0.5 mg ve 0.75 mg pramipeksol tuzu pramipeksol doz grupları için plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlenmiştir. 12 haftalık tedaviden sonra, ilk irls değeri plasebo için 23.5'ten 14.1'e ve pramipeksol için 23.4'ten 9.4'e yükseldi (dozlar birleşti). Düzeltilmiş ortalama fark sahtekarlığı -4.3 puan (CI% 95) .4; -2.1 puan, p değeri <0.0001). CGI-I yanıtlayıcı oranları (iyileştirilmiş, çok önemli ölçüde iyileşmiş) plasebo ve% 51.2 ve% 72.0 idi. pramipeksol (fark% 20 CI% 95:% 8.1;% 31.8, p <0.0005). Etkililik, tedavinin ilk haftasından sonra günde 0.088 mg baz (0.125 mg tuz) ile gözlendi.

3 hafta boyunca yapılan plasebo kontrollü bir polisomnografi çalışmasında МираксолIN, yatmadan önce periyodik uzuv hareketlerinin sayısını önemli ölçüde azaltmıştır.

Plasebo kontrollü bir klinik çalışmada uzun süreli etkinlik değerlendirildi. 26 haftalık tedaviden sonra, pramipeksol ve plasebo grubunda toplam IRLS noktasında 13.7 ve 11.1 puanlık bir istatistiksel olarak anlamlı (p = 0.008) ortalama tedavi farkı -2.6 olan ayarlanmış bir ortalama azalma vardı. CGI I yanıtlama oranları (son derece iyileştirilmiş, çok iyileştirilmiş)% 50, 3 (80/159) veya idi. Plasebo veya% 68.5 (111/162). 6 hastanın (% 95 CI: 3, 5, 13, 4) tedavisi (NNT) için gerekli bir sayıya karşılık gelen pramipeksol (p = 0, 001).

Pediatrik popülasyon

Tourette bozukluğunda klinik etkinlik ve güvenlik

Tourette bozukluğu olan 6-17 yaş arası pediatrik hastalarda pramipeksolün (0.0625-0.5 mg / gün) etkinliği, esnek bir dozla 6 haftalık çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırıldı. Toplam 63 hasta randomize edildi (43 pramipeksol altında, 20 plasebo altında). Birincil sonlanım noktası, Yale Global Tic Şiddet Ölçeği'nin (YGTSS) toplam tic puanının (TTS) taban çizgisinden değişiklikti. Primer son nokta için veya YGTSS toplam skoru, hasta iyileşmesinin küresel izlenimi (PGI-I), klinik küresel iyileşme izlenimi (CGI-I) veya klinik küresel izlenim Hastalığın ciddiyeti (CGI-S). Olumsuz olaylar, pramipeksol grubundaki hastaların en az% 5'inde meydana gelen ve pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda plasebo hastalarına göre daha yaygın olan, baş ağrısı (% 27.9, plasebo% 25.0) Somnolans (% 7.0, plasebo% 5.0) mide bulantısı (% 18.6, plasebo% 10.0) Kusmak (% 11.6, plasebo% 0.0) Üst karın ağrısı (% 7.0, plasebo% 5.0) ortostatik hipotansiyon (% 9.3, Plasebo% 5.0) Miyalji (% 9.3, Plasebo% 5.0) Uyku bozuklukları (% 7.0, plasebo% 0.0) Dispne (% 7.0, plasebo% 0.0) ve üst solunum yolu enfeksiyonları (% 7.0, plasebo% 5.0). Pramipeksol alan hastalarda çalışma ilacının kesilmesine yol açan diğer önemli advers olaylar, karışıklık, konuşma bozukluğu ve kötüleşen bir durumdaydı.

Pramipeksolün EKG'nin QT aralığı üzerindeki etkisi, 60 sağlıklı erkek ve kadın gönüllüde yapılan bir klinik çalışmada araştırılmıştır. 0.375 mg Мираксол tabletlerle tedaviye başlayan tüm denekler günde bir kez uygulandı ve etikette önerilenden daha hızlı bir titrasyon oranı olan günde 2.25 mg ve 4.5 mg olmak üzere 2'ye titre edildi. Ortalama QT aralıklarında doz veya maruziyet etkisi gözlenmemiştir; ancak, çalışmanın test duyarlılığı konusunda geçerli bir değerlendirmesi yoktu. Pramipeksolün daha yüksek maruziyetlerde QTc aralıkları üzerindeki etkisi, ilaç etkileşimleri nedeniyle elde edilir (ör.simetidin ile), böbrek fonksiyon bozukluğu veya daha yüksek dozlarda sistematik olarak incelenmemiştir.

Ortalama değerler çalışma boyunca normal referans aralıkları içinde kalmasına rağmen, hızlı yukarı titrasyon aşamasında sistolik kan basıncı (SBP), diyastolik kan basıncı (DBP) ve pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda nabız hızı genellikle 10 mmHg, 7 mmHg arttı ve plasebodan 10 bpm daha yüksek. Plaseboya kıyasla daha yüksek SBP, DBP ve nabız frekansı, pramipeksol dozları konikleşene kadar korunmuştur; Gençleşmenin son günündeki değerler genellikle taban çizgisine benzerdi. Bu etkiler, seçilen önerilere göre titre edilen Parkinson hastalarıyla yapılan klinik çalışmalarda gözlenmemiştir.