Renitecmax

Pozoloji

Renitecmax'ın dozu öncelikle enalaprilmaleat bileşeniyle ilgili deneyim ile belirlenmelidir.

Yetişkinler

Esansiyel hipertansiyon

Normal dozaj günde bir kez alınan bir tablettir. Gerekirse, dozaj günde bir kez iki tablete yükseltilebilir.

Önceki diüretik tedavisi: Renitecmax'ın başlangıç dozundan sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir; bu, önceki diüretik tedavisi nedeniyle hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalarda daha olasıdır. Diüretik tedavisi, Renitecmax tedavisine başlamadan 2-3 gün önce kesilmelidir.

Böbrek yetmezliği dozu

Tiyazidler, böbrek yetmezliği olan ve kreatinin klerens değerleri 30 ml / dak veya daha düşük olan hastalarda (D.H. orta veya şiddetli böbrek yetmezliği) kullanım için uygun bir diüretik olmayabilir.

Kreatinin klerensi> 30 ve <80 ml / dak olan hastalarda, Renitecmax sadece tek tek bileşenler titrasyondan sonra kullanılmalıdır.

Yaşlılarda kullanın

Klinik çalışmalarda, aynı anda uygulanan enalapril maleat ve hidroklorotiyazidin etkinliği ve tolere edilebilirliği yaşlı ve genç hipertansif hastalarda benzerdi.

Pediatrik popülasyon

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Uygulama şekli

Oral kullanım.

Enalapril maleat hidroklorotiyazid

Hipotansiyon ve elektrolit dengesizliği

Semptomatik hipotansiyon komplike olmayan hipertansif hastalarda nadiren görülür. Renitecmax alan hipertansif hastalarda, semptomatik hipotansiyon, hasta hacim olarak tükendiğinde daha sık görülür;.diüretik tedavisi, diyet tuzu kısıtlaması, ishal veya kusma yoluyla. Bu gibi hastalarda serum elektrolitleri uygun aralıklarla düzenli olarak belirlenmelidir. Kan basıncında aşırı bir düşüşün miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler bir kazaya yol açabileceği iskemik kalp veya serebrovasküler hastalığı olan hastalara özellikle dikkat edilmelidir. Böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hipertansif hastalarda semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir. Bu, yüksek dozlarda aşındırıcı diüretikler, hiponatremi veya fonksiyonel böbrek yetmezliğine yansıyan şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkar. Bu hastalarda tedaviye tıbbi gözetim altında başlanmalı ve Renitecmax ve / veya diüretik dozu ayarlandığında hastalar yakından takip edilmelidir. Kan basıncında aşırı bir düşüşün miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler kazaya yol açabileceği iskemik kalp veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar için de benzer hususlar geçerli olabilir.

Bir hipotansiyon oluşursa, hasta arkaya konulmalı ve gerekirse intravenöz normal salin infüzyonu yapılmalıdır. Geçici bir hipotansif reaksiyon, hacimden sonra kan basıncı arttığında genellikle zorluk çekmeden verilebilen diğer dozlara karşı bir gösterge değildir.

Renitecmax, normal veya düşük tansiyonu olan bazı hastalarda sistemik kan basıncında ek bir azalma yaşayabilir. Bu etki beklenir ve genellikle tedaviyi durdurmak için bir neden değildir. Hipotansiyon semptomatik hale gelirse, diüretik ve / veya reniteklaksın dozunun azaltılması ve / veya kesilmesi gerekebilir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği enalapril ile bildirilmiştir ve esas olarak şiddetli kalp yetmezliği veya böbrek arter darlığı dahil altta yatan böbrek hastalığı olan hastalarda meydana gelmiştir. Hemen tanınır ve uygun şekilde tedavi edilirse, enalapril tedavisi ile ilişkili böbrek yetmezliği genellikle geri dönüşümlüdür.

Renitecmax böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <80 ml / dak.) Kullanılmamalıdır. ve> 30 ml / dak.) enalapril titrasyonu, bu formülasyonda bulunan doza ihtiyaç olduğunu gösterene kadar.

Önceden var olan böbrek hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, enalapril bir diüretik ile birlikte uygulandığında kan üre ve kreatinininde bir artış gelişmiştir (bkz Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, enalapril maleat, böbrek fonksiyon bozukluğu; Hidroklorotiyazid, böbrek yetmezliği bölüm 4.4).).

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı

ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve azalmış böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanılmasıyla RAAS'ın çift blokajı önerilmez.

Çift blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece profesyonel gözetim altında ve böbrek fonksiyonunun, elektrolitlerin ve kan basıncının sık sık yakından izlenmesi ile yapılmalıdır.

Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri aynı anda kullanılmamalıdır.

Hiperkalemi

Enalapril ve düşük dozlu bir diüretik kombinasyonu hiperkalemi olasılığını göz ardı edemez (bkz Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, enalapril maleat, hiperkalemi bölüm 4.4).

Lityum

Lityumun enalapril ve diüretiklerle kombinasyonu genellikle önerilmez.

Laktoz

Renitecmax, tablet başına 200 mg'dan az laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Pediatrik popülasyon

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Enalapril maleat

Aort darlığı / hipertrofik kardiyomiyopati

Tüm vazodilatörlerde olduğu gibi, ACE inhibitörleri sol ventrikül kapaklı ve çıkış yolu tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalı ve kardiyojenik şok ve hemodinamik olarak önemli tıkanıklık durumunda kaçınılmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği enalapril ile bildirilmiştir ve esas olarak şiddetli kalp yetmezliği veya böbrek arter darlığı dahil altta yatan böbrek hastalığı olan hastalarda meydana gelmiştir.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, enalapril maleat hidroklorotiyazid, böbrek fonksiyon bozukluğu; Hidroklorotiyazid, böbrek fonksiyon bozukluğu bölüm 4.4).

Renovasküler hipertansiyon

Bilateral renal arter darlığı veya arter darlığı olan hastalar ACE inhibitörleri ile tek bir işlevli böbreğe tedavi edildiğinde hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski artar. Böbrek fonksiyon kaybı sadece serum kreatinininde küçük değişiklikler ile ortaya çıkabilir. Bu hastalarda, düşük dozlar, dikkatli titrasyon ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi ile sıkı tıbbi gözetim altında tedavi başlatılmalıdır.

Hemodiyaliz hastaları

Böbrek yetmezliği için diyalize ihtiyaç duyan hastalarda enalapril endike değildir. Yüksek akı membranları ile diyalize edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir (örn. AN 69®) ve aynı anda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilir. Bu hastalar farklı tipte bir diyaliz membran veya antihipertansif ajan sınıfı kullanmayı düşünmelidir.

Böbrek nakli

Yakın zamanda böbrek nakli yapılan hastalarda enalapril uygulaması konusunda deneyim yoktur. Enalapril ile tedavi önerilmez.

Karaciğer yetmezliği

Nadir durumlarda, ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan karaciğer nekrozuna ve (bazen) ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir.).

Nötropeni / agranülositoz

ACE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Nötropeni nadiren normal böbrek fonksiyonu olan ve diğer karmaşık faktörleri olmayan hastalarda görülür. Enalapril, kollajen bozuklukları, immünosüpresif tedavi, allopurinol veya prokainamid ile tedavi veya özellikle böbrek yetmezliği varsa bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonunda çok dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastaların bazıları, bazı durumlarda yoğun antibiyotik tedavisine cevap vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi. Bu tür hastalarda enalapril kullanıldığında, beyaz kan hücrelerinin sayısının düzenli olarak izlenmesi önerilir ve hastalara enfeksiyon belirtileri bildirmeleri söylenmelidir.

Hiperkalemi

Enalapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyum yükselmeleri gözlenmiştir.5).

Hipoglisemi

5).

Aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem

Enalapril maleat dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyonörotik ödemi bildirilmiştir. Bu tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda, Renitecmax derhal durdurulmalı ve hasta taburcu edilmeden önce semptomlara tam bir çözüm sağlamak için yeterli izleme başlatılmalıdır. Sadece nefes almada zorluk çekmeden dil şişmesinin meydana geldiği durumlarda bile, hastalar uzun süreli gözlem gerektirebilir, çünkü antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi yeterli olmayabilir.

Larinks ödemi veya dil ödemi ile ilişkili anjiyoödemden ölümler çok nadiren bildirilmiştir. Solunum yolunun tıkanması, dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastalarda, özellikle solunum cerrahisi öyküsü olan hastalarda görülür. Hava yolu tıkanıklığına neden olabilecek dil, glotis veya gırtlak söz konusuysa, derhal uygun tedavi yapılmalıdır, subkütan adrenalin çözeltisi 1: 1000 (0.3 ml ila 0.5 ml) ve / veya güvenli bir hava yolu sağlamak için önlemler.

ACE inhibitörleri alan siyah hastalar, beyazlara kıyasla daha yüksek anjiyoödem insidansı gösterdi. Bununla birlikte, genel olarak, siyahların anjiyoödem riski arttığı görülmektedir.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski artabilir. (ayrıca bkz. bölüm 4.3).

ACE inhibitörleri ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörlerinin birlikte uygulanması alan hastalar (ör. temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisinde anjiyoödem riski artabilir.

Hymenoptera duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Nadir durumlarda, hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma sırasında ACE inhibitörleri alan hastalarda hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Bu reaksiyonlar, her duyarsızlaştırmadan önce ACE inhibitörü tedavisini geçici olarak koruyarak önlenmiştir.

LDL aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Nadir durumlarda, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında dekstran sülfatlı ACE inhibitörleri alan hastalarda hayatı tehdit eden anafilaktik reaksiyonlar görülmüştür. Bu reaksiyonlar, her aferezden önce ACE inhibitörü tedavisini geçici olarak koruyarak önlenmiştir.

Öksürük

ACE inhibitörleri kullanılarak öksürük bildirilmiştir. Öksürük, verimsiz, kalıcı olma ve tedaviyi bıraktıktan sonra çözünme özelliğidir. ACE inhibitörüne bağlı öksürük, öksürüğün ayırıcı tanısının bir parçası olarak düşünülmelidir.

Cerrahi / anestezi

Enalapril anjiyotensin II oluşumunu engeller ve bu nedenle majör cerrahi veya anestezi uygulanan hastaların renin anjiyotensin sistemini telafi etmek için hipotansiyon ajanlarını kullanma yeteneğini etkiler. Bu mekanizma nedeniyle oluşan hipotansiyon hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Gebelik

ACE inhibitörleri hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden ACE inhibitörü tedavisinin gerekli olmadığı düşünülmedikçe, hamile kalmayı planlayan hastalar, gebelikte kullanılmak üzere belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere geçirilmelidir. Hamilelik teşhisi konulursa, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve gerekirse alternatif tedaviye başlanmalıdır.

Etnik farklılıklar

Diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, enalapril, siyah insanlarda kan basıncını düşürmede, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin koşullarının daha yüksek olması nedeniyle, siyah olmayan insanlara göre daha az etkili görünmektedir.

Hidroklorotiyazid

Böbrek yetmezliği

Tiyazidler, böbrek yetmezliği olan ve kreatinin klerens değerleri 30 ml / dak veya daha düşük olan hastalarda (D.H. orta veya şiddetli böbrek yetmezliği) kullanım için uygun bir diüretik olmayabilir (bkz. Bölüm 4.2 ve Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, enalapril maleat hidroklorotiyazid, böbrek fonksiyon bozukluğu; Enalapril maleat, böbrek fonksiyon bozukluğu bölüm 4.4).

Renitecmax, sadece tek tek bileşenlerin titrasyonu, kombinasyon tabletinde bulunan dozların gerekli olduğunu gösterdikten sonra böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin klerensi â ‰ 80 ml / dak) verilmelidir.

Karaciğer hastalığı

Tiyazidler, karaciğer yetmezliği veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü sıvı ve elektrolit seviyelerindeki küçük değişiklikler karaciğer komasını tetikleyebilir (bkz Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, enalapril maleat, karaciğer yetmezliği bölüm 4.4).

Metabolik ve endokrin etkiler

Tiyazid tedavisi glikoz toleransını etkileyebilir.). Tiyikitler serumdaki sodyum, magnezyum ve potasyum seviyelerini düşürebilir.

Kolesterol ve trigliserit düzeylerinde bir artış tiazid diüretik tedavisi ile ilişkili olabilir; bununla birlikte, Renitecmax'ta bulunan 12.5 mg hidroklorotiyazid dozunda minimal veya hiç etki bildirilmemiştir. Ek olarak, 6 mg hidroklorotiyazid ile yapılan klinik çalışmalarda glikoz, kolesterol, trigliseritler, sodyum, magnezyum veya potasyum üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki bildirilmemiştir.

Tiazidler, idrar kalsiyum atılımını azaltabilir ve bilinen kalsiyum metabolizması bozuklukları yoksa serum kalsiyumunda aralıklı ve hafif bir artışa neden olabilir. Açık hiperkalsemi gizli hiperparatiroidizmi gösterebilir. Paratiroid fonksiyonunu test etmeden önce tiazidler kesilmelidir.

Tiazid tedavisi bazı hastalarda hiperürisemi ve / veya gutu tetikleyebilir. Hiperürisemi üzerindeki bu etkinin doza bağlı olduğu görülmektedir. Ek olarak, enalapril ürik asidi artırabilir ve böylece hidroklorotiyazidin hiperürisemik etkilerini zayıflatabilir.

Diüretik tedavisi alan herhangi bir hastada olduğu gibi, serum elektrolitinin periyodik olarak belirlenmesi uygun aralıklarla yapılmalıdır.

Tiazidler (hidroklorotiyazid dahil) sıvı veya elektrolit dengesizliğine (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloraemik alkaloz) neden olabilir. Sıvı veya elektrolit dengesizliğinin uyarı işaretleri kserostomi, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyku hali, huzursuzluk, kas ağrısı veya krampları, kas yorgunluğu, hipotansiyon, oligüri, taşikardi ve bulantı ve kusma gibi gastrointestinal bozukluklardır.

Tiazid diüretiklerinin kullanımı sırasında hipokalemi gelişebilse de, enalapril ile birlikte tedavi diüretik kaynaklı hipokalemiyi azaltabilir. Hipokalemi riski, karaciğer sirozu olan hastalarda, canlı diürez hastalarında, oral elektrolit alımının yetersiz olduğu hastalarda ve kortikosteroidler veya ACTH ile eşzamanlı tedavi alan hastalarda en fazladır

Sıcak havalarda ödemli hastalarda hiponatremi oluşabilir. Açık genellikle hafiftir ve genellikle tedavi gerektirmez.

Tiazidlerin hipomagnezemiye yol açabilecek idrar magnezyum atılımını arttırdığı gösterilmiştir.

-Anti-doping testi

Bu üründe bulunan hidroklorotiyazid, bir anti-doping testinde pozitif bir analitik sonuç sağlayabilir.

Aşırı duyarlılık

Tiazid alan hastalarda alerji ve bronşiyal astım ile veya alerjisiz duyarlılık reaksiyonları öyküsü olabilir. Tiazidler kullanılarak sistemik lupus eritematozusun alevlenmesi veya aktivasyonu bildirilmiştir.

Renitecmax doz aşımı tedavisi hakkında özel bir bilgi yoktur. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Renitecmax ile tedavi durdurulmalı ve hasta doğru bir şekilde gözlemlenmelidir. Önerilen önlemler arasında kusmanın indüklenmesi, aktif karbonun uygulanması ve yakın zamanda alınmışsa müshil uygulanması ve ayrıca yerleşik prosedürler yoluyla dehidrasyon, elektrolit dengesizliği ve hipotansiyonun düzeltilmesi yer alır.

Enalapril maleat

Şimdiye kadar bildirilen bir aşırı dozun en iyi bilinen özellikleri, tablet aldıktan yaklaşık altı saat sonra başlayan belirgin hipotansiyon, renin-anjiyotensin sisteminin ve stuporun bir blokajı ile ilişkilidir. ACE inhibitörü aşırı doz ile ilişkili semptomlar arasında dolaşım şoku, elektrolit dengesizliği, böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürük sayılabilir. Serum enalaprilat seviyeleri, 300 mg veya aldıktan sonra normalden 100 ve 200 kat daha yüksektir. Terapötik dozlarla 440 mg enalaprilmaleat bildirilmiştir.

Doz aşımı için önerilen tedavi, normal bir salin çözeltisinin intravenöz infüzyonudur. Hipotansiyon oluşursa, hasta şok pozisyonuna getirilmelidir. Varsa, anjiyotensin II infüzyonu ve / veya intravenöz katekolaminler ile tedavi de düşünülebilir. Son zamanlarda alırsanız, enalapril maleatı çıkarmak için önlemler alın (ör., kusma, mide lavajı, emici ve sodyum sülfat uygulaması). Enalaprilat hemodiyaliz ile genel dolaşımdan uzaklaştırılabilir. Kalp pili tedavisi tedaviye dirençli bradikardi için endikedir. Hayati fonksiyonlar, serum elektrolitleri ve kreatinin konsantrasyonları sürekli izlenmelidir.

Hidroklorotiyazid

Görülen en yaygın belirti ve semptomlar elektrolit eksikliği (hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve aşırı diürez nedeniyle dehidrasyondan kaynaklanır. Digitalis de uygulanmışsa, hipokalemi düzensiz kalp atışını artırabilir.

Farmakoterapötik grup: enalapril ve diüretikler, ATC kodu C09 BA02.

Enalapril maleat

Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) anjiyotensin I'in basın maddesi anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır. Emiliminden sonra, enalapril enalaprilat'a hidrolize edilir, ACE'yi inhibe eder, plazma renin aktivitesinin artmasına neden olur (renin sürümünden olumsuz geri bildirimin kaldırılması nedeniyle) ve aldosteron sekresyonunu azalttı.

ACE, kininaz II ile aynıdır. Bu nedenle, enalapril ayrıca potansiyel bir vazodepresör peptit olan bradikinin parçalanmasını da engelleyebilir. Bununla birlikte, bunun enalaprilin terapötik etkilerinde oynadığı rolün hala açıklığa kavuşturulması gerekmektedir.

Etki mekanizması

Enalaprilin kan basıncını düşürdüğü mekanizmanın öncelikle kan basıncını düzenlemede önemli bir rol oynayan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması olduğuna inanılmakla birlikte, düşük renin hipertansiyonu olan hastalarda enalapril düşük kan basıncıdır.

Enalapril Maleat hidroklorotiyazid

Hidroklorotiyazid, plazma renin aktivitesini artıran diüretik ve antihipertansif bir ajandır. Enalapril, düşük renin hipertansiyonu olan hastalarda düşük tansiyona rağmen, bu hastalarda hidroklorotiyazidin birlikte uygulanması kan basıncında daha büyük bir düşüşe neden olur.

Çift abluka

İki büyük randomize, kontrollü çalışma (ONTARGET (Yalnız devam eden Telmisartan ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte), VA NEPHRON-D (diyabet için nefropati gazileri)) incelenen bir anjiyotensin II Reseptör bloker ile ACE inhibitörünün kombinasyonunu kullanmıştır. .

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık veya tip 2 diabetes mellitus öyküsü olan hastalarda, endorgan hasarı belirtileri ile ilişkili bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar böbrek ve / veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde anlamlı bir olumlu etki göstermezken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek yaralanmaları ve / veya hipotansiyon riski artmıştır. Benzer farmakodinamik özellikleri nedeniyle, bu sonuçlar diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir.

Bu nedenle ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları için uç noktaları kullanarak tip 2 diyabette aliskiren çalışması) tip 2 diyabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör bloker ile standart tedaviye aliskiren ilavesinden yararlanan bir çalışmadır, kardiyovasküler her ikisi de. Olumsuz sonuç riskinin artması nedeniyle çalışma erken sonlandırıldı. Aliskiren grubunda kardiyovasküler ölüm ve inme plasebo grubuna göre daha yaygındı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek yetmezliği) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.