Rablas

- Yüksek tansiyon tedavisi

- Semptomatik kalp yetmezliğinin tedavisi

- Asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda (epartman fraksiyonu) semptomatik kalp yetmezliğinin önlenmesi % 35)

Enalapril tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde olabilir Kullanılmak.

Yüksek tansiyon tedavisi: tüm esansiyel hipertansiyon ve renovasküler hipertansiyon seviyeleri.

Kalp yetmezliğinin tedavisi: Rablas potasyum tasarrufu sağlamayan diüretiklerle kullanılmalı ve muhtemelen sayısallaştırılmalıdır. (Rablas semptomları iyileştirir, hastalığın ilerlemesini geciktirir, mortalite ve hastaneye yatmayı azaltır.)

Semptomatik kalp yetmezliğinin önlenmesi: sol ventrikül disfonksiyonu olan asemptomatik hastalarda, Rablas semptomatik kalp yetmezliğinin gelişimini geciktirir ve ayrıca kalp yetmezliği için hastaneye yatmayı azaltır.

- Enalapril, yardımcılardan biri veya başka bir ACE inhibitörüne karşı aşırı duyarlılık

-Daha önceki bir ACE inhibitörü tedavisi tarihinde anjiyoödem

- Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem

-Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemi

- Enalapril tabletlerin aliskiren içeren ürünlerle eşzamanlı kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak / 1.73 m2).

Rablas 10mg tabletlerin aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı, diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak / 1.73 m) kontrendikedir₂).

Enalapril için bildirilen advers etkiler şunlardır:

[Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, <1/10); nadir (> 1 / 1,000, <1/100); nadir (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); çok nadir (<1/10. 000), Bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor)]

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Yaygın olmayan: anemi (aplastik ve hemolitik dahil).

Seyrek: Nötropeni, hemoglobinde azalma, hematokritte azalma, trombositopeni, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, pansitopeni, lenfadenopati, otoimmün hastalıklar.

Endokrin bozuklukları:

Bilinmiyor: Uygunsuz Antidiüretik Hormon Salgısı Sendromu (SIADH)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Yaygın olmayan: hipoglisemi (bkz. 4.4).

Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar

Yaygın: Baş ağrısı, depresyon, senkop, tat değişiklikleri

Yaygın olmayan: Karışıklık, uyku hali, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, baş dönmesi

Seyrek: Traumanomali, uyku bozuklukları

Çok yaygın: baş dönmesi

Göz bozuklukları:

Çok yaygın: bulanık görün.

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Yaygın olmayan: Kulak çınlaması

Kalp ve damar hastalıkları:

Yaygın: hipotansiyon (ortostatik hipotansiyon dahil), senkop, göğüs ağrısı, ritim bozuklukları, anjina pektoris, taşikardi

Yaygın olmayan: ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler olay_*muhtemelen yüksek riskli hastalarda aşırı hipotansiyona ikincildir (bkz. 4.4)

Nadir: raynaud fenomeni

* İnsidans oranları klinik çalışmalarda plasebo ve aktif kontrol gruplarındaki oranlarla karşılaştırılabilirdi

Solunum hastalıkları:

Çok yaygın: öksürük.

Yaygın: Dispne.

Yaygın olmayan: rinore, boğaz ağrısı ve ses kısıklığı, bronkospazm / astım.

Seyrek: Akciğer infiltratları, rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni.

Gastrointestinal hastalıklar:

Çok yaygın: mide bulantısı.

Yaygın: ishal, karın ağrısı

Yaygın olmayan: ileus, pankreatit, kusma, dispepsi, kabızlık, anoreksiya, gastro tahriş, ağız kuruluğu, mide ülseri.

Seyrek: stomatit / aftöz ülserasyon, glossit.

Çok seyrek: Bağırsak anjiyo ödemi.

Hepatobiliyer hastalıklar:

Seyrek: Karaciğer yetmezliği, hepatit - hepatosellüler veya kolestatik, nekroz dahil hepatit, kolestaz (sarılık dahil).

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Döküntü, aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem: yüzün anjiyonörotik ödemi, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak bildirilmiştir (bkz. 4.4

Yaygın olmayan: diyaforez, kaşıntı, ürtiker, alopesi.

Seyrek: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritroderma

Bilinmiyor: aşağıdaki semptomların bir kısmını veya tamamını içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, serozit, vaskülit, kas ağrısı / miyozit, artralji / artrit, pozitif ANA, artmış ESR, eozinofili ve lökositoz. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler ortaya çıkabilir.

Kas-iskelet sistemi hastalıkları, bağ dokusu ve kemikler

Yaygın olmayan: kas krampları

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Yaygın olmayan: Böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, proteinüri.

Seyrek: oligüri.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Olağandışı: iktidarsızlık.

Seyrek: Jinekomasti.

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar:

Çok yaygın: asteni.

Yaygın: Yorgunluk.

Yaygın olmayan: halsizlik, ateş.

Soruşturmalar:

Yaygın: hiperkalemi, serum kreatinininde artış.

Yaygın olmayan: Hipounlarda artış, hiponatremi.

Seyrek: Karaciğer enzimlerinde artış, serum bilirubinde artış.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri şu yollarla bildirmeleri istenir: Sarı Kart Şeması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google play veya Apple App Store'da MHRA Sarı kart arayın.

Alkol

Alkol, ACE inhibitörlerinin kan basıncını düşürücü etkisini arttırır.

Asetilsalisilik asit, trombolitik ve IC2 blokerleri

Rablas, asetilsalisilik asit (kardiyolojik dozlarda), trombolitik ve Hepat2 blokerleri ile aynı anda güvenle kullanılabilir

Gebelik

İlk gebelik trimesterinde ACE inhibitörlerinin kullanılması önerilmez. ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir.

İlk gebelik üç aylık döneminde ACE inhibitörlerine maruz kaldıktan sonra teratojenisite riskinin epidemiyolojik kanıtı kesin değildi; ancak, riskte hafif bir artış göz ardı edilemez. Devam eden ACE inhibitörü tedavisinin gerekli olmadığı düşünülmedikçe, hamile kalmayı planlayan hastalar, gebelikte kullanılmak üzere belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere geçirilmelidir. Hamilelik teşhisi konulursa, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve gerekirse alternatif tedaviye başlanmalıdır.

İkinci ve üçüncü trimesterlerde ACE inhibitörlerine maruz kalmanın insan fetotoksisitesini (azaltılmış böbrek fonksiyonu, oligohidramniyon, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve yenidoğan toksisitesini (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir..

ACE inhibitörlerine maruz kalma gebeliğin ikinci üç aylık döneminden itibaren meydana gelmişse, böbrek fonksiyonu ve kafatasının ultrason muayenesi önerilir.

Anneleri ACE inhibitörü alan bebekler hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir.

Emzirme

Sınırlı farmakokinetik veriler anne sütünde çok düşük seviyeler göstermektedir. Bu konsantrasyonlar klinik olarak ilgisiz görünse de, erken bebekler için ve doğumdan sonraki ilk haftalarda kardiyovasküler ve böbrek etkileri varsayımsal riski nedeniyle Rablas'ın kullanılması önerilmez ve klinik deneyim yetersizdir. Daha büyük bir bebek durumunda, anne ve çocuk için bu tedavi gerekliyse, yan etkiler durumunda rabla kullanımı düşünülebilir.

Araç veya makine kullanırken, bazen baş dönmesi veya yorgunluk olabileceği akılda tutulmalıdır.

Rablas için bildirilen yan etkiler şunlardır:

[Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, <1/10); nadir (> 1 / 1,000, <1/100); nadir (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); çok nadir (<1/10. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).]

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

nadir: anemi (aplastik ve hemolitik dahil)

Seyrek: Nötropeni, hemoglobinde azalma, hematokritte azalma, trombositopeni, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, pansitopeni, lenfadenopati, otoimmün hastalıklar

Endokrin bozuklukları:

bilinmiyor: uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SIADH)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

nadir: hipoglisemi (bkz. 4.4 "Kullanım için özel uyarılar ve önlemler", hipoglisemi)

Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın: Baş ağrısı, depresyon

nadir: karışıklık, uyku hali, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, baş dönmesi

nadir: traumanomali, uyku bozuklukları

Göz bozuklukları:

çok yaygın: bulanık görün

Kalp ve damar bozuklukları:

çok yaygın: baş dönmesi

Yaygın: hipotansiyon (ortostatik hipotansiyon dahil), senkop, göğüs ağrısı, ritim bozuklukları, anjina pektoris, taşikardi

nadir: ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler olay_*muhtemelen yüksek riskli hastalarda aşırı hipotansiyona ikincildir (bkz. 4.4 "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri")

nadir: raynaud fenomeni

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

çok yaygın: öksürük

Yaygın: Dispne

nadir: rinore, boğaz ağrısı ve ses kısıklığı, bronkospazm / astım

nadir: akciğer infiltratları, rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni

Gastrointestinal hastalıklar:

çok yaygın: mide bulantısı,

Yaygın: ishal, karın ağrısı, tat değişiklikleri

nadir: ileus, pankreatit, kusma, hazımsızlık, kabızlık, anoreksiya, mide tahrişi, ağız kuruluğu, mide ülseri

nadir: stomatit / aftöz ülserasyon, glossit

çok nadir: bağırsak anjiyo ödemi

Hepatobiliyer hastalıklar:

Seyrek: Karaciğer yetmezliği, hepatosellüler veya kolestatik hepatit, nekroz dahil hepatit, kolestaz (sarılık dahil)

Deri ve deri altı doku hastalıkları :

Yaygın: Döküntü, aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem: yüzün anjiyonörotik ödemi, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak bildirilmiştir (bkz. 4.4 "Kullanım için özel uyarılar ve önlemler")

bazen: diyaforez, kaşıntı, ürtiker, alopesi

nadir: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritroderma

Aşağıdaki semptomların bir kısmını veya tamamını içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, serozit, vaskülit, kas ağrısı / miyozit, artralji / artrit, pozitif ANA, artmış ESR, eozinofili ve lökositoz. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler ortaya çıkabilir.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

nadir: böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, proteinüri

nadir: oligüri

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

bazen: iktidarsızlık

nadir: jinekomasti

Genel bozukluklar ve uygulama yerinin koşulları:

çok yaygın: asteni

Yaygın: Yorgunluk

nadir: kas spazmları, kızarma, kulak çınlaması, halsizlik, ateş

Soruşturmalar:

Yaygın: hiperkalemi, serum kreatinininde artış

nadir: hiponatremi artışı, hiponatremi

nadir: karaciğer enzimlerinde artış, serum bilirubinde artış

_* insidans oranları klinik çalışmalarda plasebo ve aktif kontrol gruplarıyla karşılaştırılabilir düzeydeydi

Farmakoterapötik grup: anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü, ATC kodu: C09A A02

Enalapril tabletleri, iki amino asidin bir türevi olan enalaprilin maleat tuzunu içerir; L-alanin ve L-prolin. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) anjiyotensin I'in basın maddesi anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır. Emiliminden sonra, enalapril tabletler enalaprilat'a hidrolize edilir, ACE'yi inhibe eder. ACE'nin inhibisyonu plazma renin aktivitesinin azalmasına yol açar (renin sürümünden olumsuz geri bildirimin kaldırılması nedeniyle) ve aldosteron sekresyonunu azalttı.

ACE, kinaz II ile aynıdır, bu nedenle ACE inhibitörlerinin kullanımı bradikinin güçlü vazodepresör peptitinin parçalanmasını engelleyebilir. Bu mekanizmanın enalaprilin terapötik etkilerindeki olası rolü henüz açıklığa kavuşturulamamıştır.

Etki mekanizması

Enalapril 10 mg tabletlerin kan basıncını düşürdüğü mekanizmanın öncelikle kan basıncını düzenlemede önemli bir rol oynayan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması olduğuna inanılmakla birlikte, enalapril 10 mg, tabletler düşük kan basıncıdır. düşük renin hipertansiyonu olan hastalar.

Farmakodinamik etkiler

Enalapril 10 mg tabletlerin yüksek tansiyonu olan hastalara uygulanması, sırtlarında kan basıncında bir azalmaya ve kalp hızında önemli bir artış olmadan yol açar.

Semptomatik postural hipotansiyon nadirdir. Bazı hastalarda, kan basıncında optimal bir düşüşün geliştirilmesi birkaç hafta tedavi gerektirebilir. Enalapril 10 mg'ın aniden kesilmesi, tabletler kan basıncında hızlı bir artış ile ilişkili değildir.

ACE aktivitesinin etkili inhibisyonu genellikle tek bir enalapril dozunun oral uygulamasından 2 ila 4 saat sonra ortaya çıkar.

Hipotansif aktivitenin başlangıcı genellikle bir saat sonra gözlendi ve maksimum kan basıncı düşüşüne uygulamadan 4 ila 6 saat sonra ulaşıldı. Etkinin süresi doza bağlıdır.

Bununla birlikte, antihipertansif ve hemodinamik etkilerin önerilen dozlarda en az 24 saat korunduğu gösterilmiştir. Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda yapılan hemodinamik çalışmalarda, kan basıncındaki düşüşe, kardiyak çıktıda bir artış ve kalp hızında hafif bir değişiklik veya hiç değişiklik olmadan periferik arter direncinde bir azalma eşlik etti.

Enalapril 10 mg uygulandıktan sonra, tabletler böbrek kan akışında bir artış oldu ve glomerüler filtrasyon hızı değişmedi. Sodyum veya su tutma kanıtı yoktu. Bununla birlikte, tedavi öncesi glomerüler filtrasyon oranları düşük olan hastalarda oranlar genellikle artmıştır. Enalapril uygulandıktan sonra diyabetliler ve böbrek hastalığı olan diyabetsizlerde yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda albüminüri ve IgG atılımında azalma ve idrardaki toplam idrar proteini bulundu. Tiazid tipi diüretiklerle uygulandığında, enalaprilin hipotansif etkileri 10 mg, tabletler en azından katkı maddesidir.

Enalapril 10 mg, tabletler tiazide bağlı hipokalemi gelişimini azaltabilir veya önleyebilir.

Dijitalis ve diüretiklerle kalp yetmezliği olan hastalarda, oral enalapril veya 10 mg tabletlerle enjeksiyon enalapril tedavisi, periferik direnç ve kan basıncında bir azalma ile ilişkili bulunmuştur. Kalp atış hızı azalırken kalp zamanı arttı (genellikle kalp yetmezliği olan hastalarda arttı). Pulmoner kılcal hat basıncı da azaltıldı.

New York Kalp Derneği kriterlerine göre ölçülen stres toleransı ve kalp yetmezliğinin şiddeti arttı. Bu eylemler kronik tedavi sırasında devam etti.

Hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda, enalapril, sol ventrikül ucu diyastolik ve sistolik hacminin azalması ve ejeksiyon fraksiyonunun iyileşmesi ile gösterilen progresif kardiyak dilatasyon / genişleme ve yetersizliği geciktirdi.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı

İki büyük randomize, kontrollü çalışma (ONTARGET (tek başına devam eden Telmisartan ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte) ve VA NEPHROND (diyabet için nefropati gazileri)) bir asetibitor ile bir anjiyotensin II reseptör blokerinin birleştirilmesinin kullanımını araştırdı.

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya endorgan hasarı belirtileri olan tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda yapılan bir çalışmadır. VA NEPHROND, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar böbrek ve / veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde anlamlı bir olumlu etki göstermezken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek yaralanmaları ve / veya hipotansiyon riski artmıştır.

Benzer farmakodinamik özellikleri nedeniyle, bu sonuçlar diğer aset inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir.

Bu nedenle ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları için uç noktaları kullanarak tip 2 diyabette aliskiren çalışması) tip 2 diyabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör bloker ile standart tedaviye aliskiren ilavesinden yararlanan bir çalışmadır, kardiyovasküler her ikisi de. Olumsuz sonuç riskinin artması nedeniyle çalışma erken sonlandırıldı. Aliskiren grubunda kardiyovasküler ölüm ve inme plasebo grubuna göre daha yaygındı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek yetmezliği) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.

Klinik etkililik ve güvenlik

Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD Önleme çalışması) asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan bir popülasyonu (LVEF <% 35) inceledi. 4.228 hasta plasebo (n = 2.117) veya enalapril (n = 2.111) alacak şekilde randomize edildi. Plasebo grubunda, 818 hasta enalapril grubunda 630'a (% 29.8) kıyasla kalp yetmezliği veya öldü (% 38.6) (risk azalması:% 29 Í3⁄4% 95 CIÍ3⁄4% 2136 Í3⁄4 p <0.001). Plasebo grubundaki 518 hasta (% 24.5) ve enalapril grubundaki 434 hasta (% 20.6) yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği nedeniyle öldü veya hastaneye kaldırıldı (risk azalması% 20 Í3⁄4% 95 CIÍ3⁄4% 930 Í3⁄4 p <0.

Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD tedavi çalışması) sistolik disfonksiyona bağlı semptomatik kalp yetmezliği olan bir popülasyonu (bölüm fraksiyonu <% 35) inceledi. Geleneksel kalp yetmezliği tedavisi alan 2.569 hastaya rastgele plasebo (n = 1.284) veya enalapril (n = 1.285) verildi. Plasebo grubunda 510 ölüm (% 39.7), enalapril grubunda 452 (% 35.2) (risk azalması,% 16 Í3⁄4% 95 CI,% 526 Í3⁄4 p = 0, 0036). Plasebo grubunda enalapril grubunda 399'a kıyasla 461 kardiyovasküler ölüm vardı (risk azalması% 18,% 95 CI,% 628, p <0.002), esas olarak ilerleyici kalp yetmezliğine bağlı ölümlerin azalması nedeniyle (plaseboda 251) grup 209 ile karşılaştırıldığında en. Daha az hasta kalp yetmezliğini kötüleştirmek için öldü veya hastaneye kaldırıldı (plasebo grubunda 736 ve enalapril grubunda 613) 3⁄4 risk azalması,% 26 Í3⁄4% 95 CI,% 1834 Í3⁄4 p <0.0001). Genel olarak, SOLVD çalışmasında, sol ventrikül disfonksiyonu enalapril 10 mg tablet olan hastalar miyokard enfarktüsü riskini% 23 (% 95 CI,% 1134 Í3⁄4 p <0.001) azalttı ve kararsız anjina pektoris için hastaneye yatış riskini% 20 azalttı (% 95 CI .....

Pediatrik popülasyon

6 yaşın üzerindeki hipertansif pediatrik hastalarda kullanım konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır. Vücut ağırlığı> 20 kg ve glomerüler filtrasyon oranı> 30 ml / dak / 1.73 m2 olan 6 ila 16 yaş arası 110 hipertansif pediatrik hasta ile yapılan klinik bir çalışmada, Hastalar, tartılmış <50 kg ya 0.625 alır, Günde 2.5 veya 20 mg enalapril ve hastalar, > 50 kg dalgalar, 1.25 aldı, Günde 5 veya 40 mg enalapril. Enalapril uygulaması günde bir kez kan basıncının dozunu azalttı. Enalaprilin doza bağlı hipotansif etkinliği tüm alt gruplarda (yaş, tabakçı evresi, cinsiyet, ırk) tutarlıydı. Bununla birlikte, incelenen en düşük dozlar, raylara tutarlı bir kan basıncı düşürücü etkinlik sunmak için günde bir kez ortalama 0.02 mg / kg'a karşılık gelen 0.625 mg ve 1.25 mg'dır. İncelenen maksimum doz günde bir kez 0.58 mg / kg (40 mg'a kadar) idi. Pediatrik hastalarda istenmeyen deneyim profili yetişkin hastalarda olandan farklı değildir.

İki büyük randomize, komplelenmiş çalışma (ONTARGET (tek başına devam eden Telmisartan ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte) ve VA NEPHRON-D (diyabet için nefropati gazileri)) incelenen bir anjiyotensin II reseptör bloker ile ACE inhibitörünün kombinasyonunu kullanmıştır. .

ONTARGET, endorgan hasarı belirtileri ile ilişkili olan kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı veya tip 2 diabetes mellituslu hastalarda bir çalışma öyküsüdür. VA NEPHRON-D, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla böbrek ve / veya hipotansiyon üzerinde anlamlı bir pozitif etki göstermemiştir. Benzer farmakodinamik özellikleri nedeniyle, bu sonuçlar diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir.

Bu nedenle ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları için uç noktalar kullanılarak tip 2 diyabette aliskiren çalışması), tip 2 diyabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör blokeri ile standart tedaviye aliskiren ilavesini kullanmak için bir çalışma tasarımıdır. , kardiyovasküler hastalık.. Olumsuz sonuç riskinin artması nedeniyle çalışma erken sonlandırıldı. Aliskiren grubunda kardiyovasküler ölüm ve inme plasebo grubuna göre daha yaygındı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek yetmezliği) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.

Farmakoterapötik grup - anjiyotoni dönüştürücü enzim (ACE) - inhibitör -

ATC kodu: C09AA02

Rablas Maleat iki amino asidin bir türevidir; L-alanin ve L-prolin. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) anjiyotensin I'in basın maddesi anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır. ACE inhibisyonu, plazma anjiyotensin II'nin azalmasına yol açar, plazma renin aktivitesinin artmasına neden olur (renin sürümünün olumsuz geri bildirimlerinin kaldırılması nedeniyle) ve azaltılmış aldosteron sekresyonu.

ACE, kinaz II ile aynıdır. Bu nedenle "Rablas", güçlü bir vazodepresör peptit olan bradikinin parçalanmasını da engelleyebilir. Bununla birlikte, bunun "rablas" ın terapötik etkilerinde oynadığı rolün hala açıklığa kavuşturulması gerekmektedir.

"Rablas" ın kan basıncını düşürdüğü mekanizmanın öncelikle renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması olduğuna inanılmakla birlikte, "Rablas" düşük renin hipertansiyonu olan hastalarda bile kan basıncını düşürmektedir.

Yüksek tansiyonu olan hastalara "Rablas" uygulanması, sırtüstü pozisyonda kan basıncında bir azalmaya ve kalp atış hızında önemli bir artış olmadan yol açar.

Semptomatik postural hipotansiyon nadirdir. Bazı hastalarda, kan basıncında optimal bir düşüşün geliştirilmesi birkaç hafta tedavi gerektirebilir. "Rablas" ın aniden kesilmesi, kan basıncında hızlı bir artışla ilişkili değildi.

ACE aktivitesinin etkili inhibisyonu genellikle tek bir Rabla dozunun oral uygulamasından 2 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Hipotansif aktivitenin başlangıcı genellikle bir saat sonra gözlendi ve maksimum kan basıncı düşüşüne uygulamadan 4 ila 6 saat sonra ulaşıldı. Etki süresi doza bağlıdır. Bununla birlikte, önerilen dozlar antihipertansif ve hemodinamik etkilerin en az 24 saat sürdürüldüğünü göstermiştir.

Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda yapılan hemodinamik çalışmalarda, kan basıncındaki düşüşe periferik arter direncinde bir azalma, kalp çıkışında bir artış ve kalp hızında hafif bir değişiklik veya hiç değişiklik eşlik etti. "Rablas" uygulandıktan sonra böbrek kan akışı arttı; glomerüler filtrasyon hızı değişmedi. Sodyum veya su tutma kanıtı yoktu. Bununla birlikte, tedavi öncesi glomerüler filtrasyon oranları düşük olan hastalarda oranlar genellikle artmıştır.

Diyabet hastalarında ve böbrek hastalığı olan diyabet hastalarında yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda, rablas uygulandıktan sonra albüminüri ve IgG ve toplam idrar proteininin idrarla atılmasında bir azalma bulunmuştur.

Tiazid diüretikleri ile uygulandığında, "rablas" ın hipotansif etkileri en azından katkı maddesidir. "Rablas" tiazide bağlı hipokalemi gelişimini azaltabilir veya önleyebilir.

Dijitalis ve diüretiklerle kalp yetmezliği olan hastalarda, oral rabla veya enjeksiyonlarla tedavi, periferik direnç ve kan basıncında bir azalma ile ilişkiliydi. Kalp atış hızı azalırken kalp zamanı arttı (genellikle kalp yetmezliği olan hastalarda arttı). Pulmoner kılcal hat basıncı da azaltıldı. New York Kalp Derneği kriterlerine göre ölçülen stres toleransı ve kalp yetmezliğinin şiddeti arttı. Bu eylemler kronik tedavi sırasında devam etti.

Hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda, Rablas, sol ventrikül, diyastolik ve sistolik hacmin azalması ve ejeksiyon fraksiyonunun iyileşmesi ile gösterilen progresif kardiyak dilatasyon / genişleme ve yetersizliği geciktirdi.

Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD Önleme çalışması) asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan bir popülasyonu (LVEF <% 35) inceledi. 4228 hastaya rastgele plasebo (n = 2117) veya rablas (n = 2111) verildi. Plasebo grubunda, 818 hastada Rablas grubunda 630'a (% 29.8) kıyasla kalp yetmezliği vardı veya öldü (% 38.6) (risk azalması:% 29;% 95 CI;% 21-36; p <0.001). Plasebo grubundaki 518 hasta (% 24.5) ve Rablas grubundaki 434 hasta (% 20.6) yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği (% 20 risk azalması;% 95 CI;% 9-30; p <0.001) nedeniyle öldü veya hastaneye kaldırıldı.

Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD tedavi çalışması) sistolik disfonksiyona bağlı semptomatik kalp yetmezliği olan bir popülasyonu (bölüm fraksiyonu <% 35) inceledi. Geleneksel kalp yetmezliği tedavisi alan 2569 hastaya rastgele plasebo (n = 1284) veya rablas (n = 1285) verildi. Plasebo grubunda 510 ölüm (% 39.7), Rablas grubunda 452 (% 35.2) (risk azalması,% 16;% 95 CI,% 5-26; p = 0.0036). Plasebo grubunda 461 kardiyovasküler ölüm, Ras grubunda 399'a kıyasla (risk azaltma% 18, % 95 CI, % 6-28, p <0.002) esas olarak ilerleyici kalp yetmezliği nedeniyle ölümlerin azalması nedeniyle (Plasebo grubunda 251'e karşılık R'de 209. Daha az hasta kalp yetmezliğini kötüleştirdiği için öldü veya hastaneye kaldırıldı (Plasebo grubunda 736 ve Rablas grubunda 613; risk azaltma, % 26; % 95 CI, % 18-34; p <0.0001). Genel olarak, SOLVD çalışmasında, sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda miyokard enfarktüsü riskini% 23 (% 95 CI,% 11-34; p <0.001) azalttı ve kararsız anjina pektoris için hastane riskini% 20 azalttı (% 95 CI,% 9-29; s.

6 yaşın üzerindeki hipertansif pediatrik hastalarda kullanım konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır. Vücut ağırlığı> 20 kg ve glomerüler filtrasyon oranı> 30 ml / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arası 110 hipertansif pediatrik hasta ile yapılan klinik bir çalışmada₂<50 kg ağırlığındaki hastalara günde 0.625, 2.5 veya 20 mg rabla ve 50 kg ağırlığındaki hastalara günde 1.25, 5 veya 40 mg rabla verildi. Rabla'nın günde bir kez uygulanması, doza bağlı yalak kan basıncını düşürdü. Rablaların doza bağlı kan basıncını düşürücü etkinliği tüm alt gruplarda (yaş, gerber aşaması, cinsiyet, ırk)) tutarlıydı. Bununla birlikte, incelenen en düşük dozlar, raylara tutarlı bir kan basıncı düşürücü etkinlik sunmak için günde bir kez ortalama 0.02 mg / kg'a karşılık gelen 0.625 mg ve 1.25 mg'dır. İncelenen maksimum doz günde bir kez 0.58 mg / kg (40 mg'a kadar) idi. Pediatrik hastalarda istenmeyen deneyim profili yetişkin hastalarda olandan farklı değildir.