Enap R

- Yüksek tansiyon tedavisi

- Semptomatik kalp yetmezliğinin tedavisi

- Asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda (epartman fraksiyonu) semptomatik kalp yetmezliğinin önlenmesi % 35)

Enalapril tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde olabilir Kullanılmak.

Yüksek tansiyon tedavisi: tüm esansiyel hipertansiyon ve renovasküler hipertansiyon seviyeleri.

Kalp yetmezliğinin tedavisi: Enap R, potasyum tasarrufu sağlamayan diüretiklerle kullanılmalı ve muhtemelen sayısallaştırılmalıdır. (Enap R semptomları iyileştirir, hastalığın ilerlemesini geciktirir, mortalite ve hastaneye yatmayı azaltır.)

Semptomatik kalp yetmezliğinin önlenmesi: sol ventrikül disfonksiyonu olan asemptomatik hastalarda Enap R, semptomatik kalp yetmezliğinin gelişimini geciktirir ve ayrıca kalp yetmezliği için hastaneye yatmayı azaltır.

Enalapril tabletlerin emilimi gıdalardan etkilenmez.

Doz, hasta profiline (bkz. 4.4) ve kan basıncına verilen cevaba göre kişiselleştirilmelidir.

Hipertansiyon

Enalapril tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde kullanılabilir .

Başlangıç dozu, hipertansiyon derecesine ve hastanın durumuna bağlı olarak 5 ila maksimum 20 mg'dır (aşağıya bakınız). Enalapril tabletler günde bir kez uygulanır. Hafif hipertansiyonda, önerilen başlangıç dozu 5 ila 10 mg'dır. Yüksek derecede aktive edilmiş renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi olan hastalarda (ör. renovasküler hipertansiyon, tuz ve / veya hacim azalması, kalp telafisi veya şiddetli hipertansiyon), başlangıç dozundan sonra kan basıncında aşırı bir düşüş meydana gelebilir. Bu hastalarda 5 mg veya daha az başlangıç dozu önerilir ve tedaviye tıbbi gözetim altında başlanmalıdır.

Yüksek doz diüretiklerle daha önce yapılan tedavi, enalapril tedavisi başlatıldığında hacim tükenmesine ve hipotansiyon riskine neden olabilir. Bu hastalarda 5 mg veya daha düşük bir başlangıç dozu önerilir. Mümkünse, enalapril tedavisine başlamadan 2-3 gün önce diüretik tedavisi kesilmelidir. Böbrek fonksiyonu ve serum potasyum izlenmelidir.

Olağan idame dozu günde 20 mg'dır. Maksimum idame dozu günde 40 mg'dır.

Kalp yetmezliği / asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu

Semptomatik kalp yetmezliğinin tedavisinde, diüretiklere ve gerekirse sayısallaştırılmış veya beta-blokerlere ek olarak enalapril tabletler kullanılır. Semptomatik kalp yetmezliği veya asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda enalapril tabletlerin başlangıç dozu 2.5 mg'dır ve kan basıncı üzerindeki ilk etkiyi belirlemek için sıkı tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır. Kalp yetmezliği için enalapril tabletlerle tedaviye başladıktan sonra semptomatik hipotansiyonun yokluğunda veya etkili bir şekilde tedavi edilmesinden sonra, doz yavaş yavaş 20 mg'lık olağan idame dozuna yükseltilmelidir, tek bir dozda veya iki bölünmüş dozda uygulanır, hasta tarafından tolere edilir. Bu doz titrasyonunun 2 ila 4 haftalık bir süre boyunca yapılması tavsiye edilir. Maksimum doz, iki bölünmüş dozda günde 40 mg'dır.

Önerilen doz Kalp yetmezliği / asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda enalapril tabletlerin titrasyonu

* Böbrek yetmezliği veya diüretikleri olan hastalarda özel önlemler alınmalıdır (bkz. 4.4).

Kan basıncı ve böbrek fonksiyonu, hipotansiyon ve (nadiren) ortaya çıkan böbrek yetmezliği bildirildiği için enalapril tabletlerle tedaviye başlamadan önce ve sonra yakından izlenmelidir (bkz. 4.4). Diüretiklerle tedavi edilen hastalarda, enalapril tabletlerle tedaviye başlamadan önce doz mümkünse azaltılmalıdır. Enalapril tabletlerin başlangıç dozundan sonra hipotansiyonun başlaması, enalapril tabletlerle kronik tedavi sırasında hipotansiyonun tekrar meydana geldiği anlamına gelmez ve ilacın sürekli kullanımını engellemez. Serum potasyum ve böbrek fonksiyonu da izlenmelidir.

Böbrek yetmezliği dozu

Genel olarak, enalapril uygulaması arasındaki aralıklar uzatılmalı ve / veya dozaj azaltılmalıdır.

* Bkz. 4.4 hemodiyaliz hastası.

Enalaprilat diyaliz edilebilir. Diyaliz olmayan günlerdeki dozaj, kan basıncı reaksiyonuna bağlı olarak ayarlanmalıdır.

Yaşlılarda kullanın

Doz, yaşlıların böbrek fonksiyonlarına karşılık gelmelidir (bkz. 4.4, böbrek yetmezliği).

Pediatride kullanın

Hipertansif pediatrik hastalarda enalapril tabletlerin kullanımı ile sadece sınırlı klinik çalışmalar vardır (bkz. 4.4, 5.1 ve 5.2 "Farmakokinetik özellikler").

Tabletleri yutabilen hastalarda, doz hasta profiline ve kan basıncı reaksiyonuna göre kişiselleştirilmelidir. Önerilen başlangıç dozu 20 ila <50 kg arasındaki hastalarda 2.5 mg ve> 50 kg olan hastalarda 5 mg'dır. Enalapril tabletler günde bir kez uygulanır. Dozaj, 20 ila <50 kg arasındaki hastalarda günde maksimum 20 mg ve 50 kg'lık hastalarda 40 mg'a kadar hastanın ihtiyaçlarına dayanmalıdır. (Bkz. 4.4 ')

Enalapril tabletler yenidoğanlarda ve glomerüler filtrasyon hızı <30 ml / dak / 1.73 m olan pediyatrik hastalarda önerilmez₂çünkü veri yok.

Yiyecekler Enap R alımını etkilemez .

Doz, hasta profiline ve kan basıncı reaksiyonuna göre kişiselleştirilmelidir.

Hipertansiyon

Başlangıç dozu, hipertansiyon derecesine ve hastanın durumuna bağlı olarak 5 ila maksimum 20 mg'dır (aşağıya bakınız). Enap R günde bir kez uygulanır. Hafif hipertansiyonda, önerilen başlangıç dozu 5 ila 10 mg'dır. Yüksek derecede aktive edilmiş renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi olan hastalarda (ör. renovasküler hipertansiyon, tuz ve / veya hacim azalması, kalp telafisi veya şiddetli hipertansiyon), başlangıç dozundan sonra kan basıncında aşırı bir düşüş meydana gelebilir. Bu hastalarda 5 mg veya daha az başlangıç dozu önerilir ve tedaviye tıbbi gözetim altında başlanmalıdır.

Yüksek doz diüretiklerle daha önce yapılan tedavi, enap r tedavisi başlatıldığında hacim tükenmesine ve hipotansiyon riskine neden olabilir ve bu hastalarda 5 mg veya daha düşük bir başlangıç dozu önerilir. Mümkünse, Enap R tedavisine başlamadan 2-3 gün önce diüretik tedavisi izlenmelidir. Böbrek fonksiyonu ve serum potasyum izlenmelidir.

Olağan idame dozu günde 20 mg'dır. Maksimum idame dozu günde 40 mg'dır.

Kalp yetmezliği / asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu

Semptomatik kalp yetmezliğinin tedavisinde, diüretiklere ve gerekirse sayısallaştırılmış veya beta-blokerlere ek olarak Enap R kullanılır. Semptomatik kalp yetmezliği veya asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda Enap R'nin başlangıç dozu 2.5 mg'dır ve kan basıncı üzerindeki ilk etkiyi belirlemek için sıkı tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır. Kalp yetmezliği için Enap R ile tedaviye başlandıktan sonra semptomatik hipotansiyonun yokluğunda veya etkili tedavisinden sonra, doz yavaş yavaş 20 mg'lık olağan idame dozuna yükseltilmelidir, tek bir dozda veya iki bölünmüş dozda uygulanır, hasta tarafından tolere edilir. Bu doz titrasyonunun 2 ila 4 haftalık bir süre boyunca yapılması tavsiye edilir. Maksimum doz, iki bölünmüş dozda günde 40 mg'dır.

Kalp yetmezliği / asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda önerilen Enap R titrasyonu dozu

* Böbrek yetmezliği veya diüretikleri olan hastalarda özel önlemler alınmalıdır.

Kan basıncı ve böbrek fonksiyonu, hipotansiyon ve (nadiren) ortaya çıkan böbrek yetmezliği bildirildiği için Enap R ile tedaviden önce ve sonra yakından izlenmelidir. Diüretiklerle tedavi edilen hastalarda, mümkünse, Enap r ile tedaviye başlamadan önce doz azaltılmalıdır. Enap R'nin başlangıç dozundan sonra hipotansiyon, Enap R ile kronik tedavi sırasında hipotansiyonun ilacın tekrarlanmasını ve sürekli kullanımını engellemediği anlamına gelmez. Serum potasyum ve böbrek fonksiyonu da izlenmelidir.

Böbrek yetmezliği dozu

Genel olarak, Enap R uygulaması arasındaki aralıklar uzatılmalı ve / veya dozaj azaltılmalıdır.

- Enalapril, yardımcılardan biri veya başka bir ACE inhibitörüne karşı aşırı duyarlılık

-Daha önceki bir ACE inhibitörü tedavisi tarihinde anjiyoödem

- Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem

-Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemi

- Enalapril tabletlerin aliskiren içeren ürünlerle eşzamanlı kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak / 1.73 m2).

Enap R 10mg tabletlerin aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı, diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak / 1.73 m) kontrendikedir₂).

Ön tedavi Böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi:

Hastanın değerlendirmesi tedaviye başlamadan önce ve gerekirse tedavi sırasında böbrek fonksiyonunun bir değerlendirmesini içermelidir.

Semptomatik Hipotansiyon:

Semptomatik hipotansiyon nadiren komplike olmayan hipertansif hastalarda görülür. Enalapril tabletleri alan hipotansif hastaların, hastanın hacmi tükenirse hipotansiyon yaşama olasılığı daha yüksektir;. diüretikler, diyet tuzu kısıtlaması, diyaliz, ishal veya kusma yoluyla. Böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir. Bu, yüksek dozda aşındırıcı diüretikler, hiponatremi veya fonksiyonel böbrek yetmezliği kullanılarak yansıtıldığı gibi şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkar (bu hastaların yönetimi için bkz. "Pozoloji ve Uygulama Yöntemi"). Bu hastalarda tedaviye tıbbi gözetim altında başlanmalı ve "enalapril" ve / veya diüretik dozu ayarlandığında hastalar yakından takip edilmelidir.

Kan basıncında aşırı bir düşüşün miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler kazaya yol açabileceği iskemik kalp veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar için de benzer hususlar geçerli olabilir.

Hipotansiyon oluşursa, hasta arkaya konmalıdır. Oral sıvılar veya intravenöz normal salin ile hacim salınımı gerekebilir. Bradikardi varsa intravenöz atropin gerekebilir. Geçici bir hipotansif reaksiyon, hacim genişlemesinden sonra kan basıncı arttığında genellikle zorlanmadan verilebilen başka dozların bir göstergesi değildir.

Normal veya düşük tansiyonu olan bazı kalp yetmezliği olan hastalar, enalapril tabletlerle sistemik kan basıncında ek bir azalma yaşayabilir. Bu etki beklenir ve genellikle tedaviyi durdurmak için bir neden değildir. Bu tür bir hipotansiyon semptomatik hale gelirse, diüretik ve / veya enalapril tabletlerin dozunun azaltılması ve / veya kesilmesi gerekebilir.

Aort veya mitral darlığı / hipertrofik kardiyomiyopati

Tüm vazodilatörlerde olduğu gibi, ACE inhibitörleri sol ventrikül kapaklı ve çıkış yolu tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalı ve kardiyojenik şok ve hemodinamik olarak önemli tıkanıklık durumunda kaçınılmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğunda (kreatinin klerensi <80 ml / dak), başlangıç enalaprildozu hastanın kreatinin klerensine göre ve daha sonra hastanın cevabına bağlı olarak tedaviye ayarlanmalıdır. Potasyum ve kreatininin rutin olarak izlenmesi, bu hastalar için normal tıbbi uygulamanın bir parçasıdır.

Böbrek yetmezliği enalapril tabletlerle bildirilmiştir ve esas olarak şiddetli kalp yetmezliği veya böbrek arter stenozu dahil altta yatan böbrek hastalığı olan hastalarda meydana gelmiştir. Hemen tanınır ve uygun şekilde tedavi edilirse, enalapril tabletlerle tedavi ile ilişkili böbrek yetmezliği genellikle geri dönüşümlüdür.

Önceden var olan böbrek hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, enalapril tabletleri bir diüretik ile eşzamanlı olarak uygulandığında kan üre ve kreatinininde bir artış gelişmiştir.).

Renovasküler hipertansiyon:

Bilateral renal arter darlığı veya arter darlığı olan hastalar ACE inhibitörleri ile tek bir işlevli böbreğe tedavi edildiğinde hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski artar. Böbrek fonksiyon kaybı sadece serum kreatinininde küçük değişiklikler ile ortaya çıkabilir. Bu hastalarda, düşük dozlar, dikkatli titrasyon ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi ile sıkı tıbbi gözetim altında tedavi başlatılmalıdır.

Böbrek nakli

Yakın zamanda böbrek nakli yapılan hastalarda 'enalapril' uygulaması konusunda deneyim yoktur. Bu nedenle 'enalapril' ile tedavi önerilmez.

Karaciğer yetmezliği

Nadir durumlarda, ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan karaciğer nekrozuna ve (bazen) ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya karaciğer enzimlerinde önemli artışlar geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü almayı bırakmalı ve yeterli tıbbi bakım almalıdır.

Nötropeni / agranülositoz

ACE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Nötropeni nadiren normal böbrek fonksiyonu olan ve diğer karmaşık faktörleri olmayan hastalarda görülür. Enalapril, kollajen bozuklukları, immünosüpresif tedavi, allopurinol veya prokainamid ile tedavi veya özellikle böbrek yetmezliği varsa bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonunda çok dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastaların bazıları, bazı durumlarda yoğun antibiyotik tedavisine cevap vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi. Bu tür hastalarda enalapril kullanıldığında, beyaz kan hücrelerinin sayısının düzenli olarak izlenmesi önerilir ve hastalara enfeksiyon belirtileri bildirmeleri söylenmelidir.

Aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem:

Enalapril tabletler dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyonörotik ödemi bildirilmiştir. Bu tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda, enalapril tabletler derhal kesilmeli ve hasta taburcu edilmeden önce semptomlara tam bir çözüm sağlamak için yeterli izleme başlatılmalıdır.

Sadece nefes almada zorluk çekmeden dil şişmesinin meydana geldiği durumlarda bile, hastalar uzun süreli gözlem gerektirebilir, çünkü antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi yeterli olmayabilir.

Larinks ödemi veya dil ödemi ile ilişkili anjiyoödemden ölümler çok nadiren bildirilmiştir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastaların, özellikle solunum cerrahisi öyküsü olan hastalarda solunum tıkanıklığı yaşaması muhtemeldir. Hava yolu tıkanıklığına neden olabilecek dil, glotis veya gırtlak söz konusuysa, derhal uygun tedavi yapılmalıdır, subkütan adrenalin çözeltisi 1: 1000 (0.3 ml ila 0.5 ml) ve / veya güvenli bir hava yolu sağlamak için önlemler.

ACE inhibitörleri alan siyah hastalar, siyah olmayanlara göre daha yüksek anjiyoödem insidansı gösterdi.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski artabilir (bkz. Auso4.3).

ACE inhibitörleri ve mTOR inhibitörleri (rapamisinin memeli hedefi) ile birlikte kullanılan hastalar (ör. temsirolimus, sirolimus, everolimus) anjiyoödem riskinde artış olabilir.

Hymenoptera duyarsızlaştırma sırasında anafilaktik reaksiyonlar:

Nadir durumlarda, hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma sırasında ACE inhibitörleri alan hastalar (ör. arı veya yaban arısı zehiri) hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar yaşadı. Bu reaksiyonlar, her duyarsızlaştırmadan önce ACE inhibitörü tedavisini geçici olarak koruyarak önlenmiştir.

LDL aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar:

Nadir durumlarda, düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi (LDL) sırasında dekstran sülfatlı ACE inhibitörleri alan hastalarda hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Bu reaksiyonlar, herhangi bir aferezden önce ACE inhibitörü tedavisi ile önlenmiştirgeçici olarak alıkonuldu.

Hemodiyaliz hastaları:

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir (örn. AN 69) ve aynı anda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilmiştir. Bu hastalar farklı tipte bir diyaliz membran veya antihipertansif ajan sınıfı kullanmayı düşünmelidir.

Hipoglisemi

Oral antidiyabetik ilaçlar veya bir ACE inhibitörü olan insülin ile tedavi edilen diyabet hastalarına, özellikle kombine kullanımın ilk ayında hipoglisemi yakından izlemeleri söylenmelidir. (Bkz. 4.5

Öksürük:

ACE inhibitörleri kullanılarak öksürük bildirilmiştir. Öksürük, verimsiz, kalıcı olma ve tedaviyi bıraktıktan sonra çözünme özelliğidir. ACE inhibitörüne bağlı öksürük, öksürüğün ayırıcı tanısının bir parçası olmalıdır.

Cerrahi / anestezi:

Hipotansiyon ajanları, enalapril 5 mg kullanılarak majör cerrahi veya anestezi uygulanan hastalarda, tabletler telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu bloke eder. Hipotansiyon görünümünün bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Enalapril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyum yükselmeleri gözlenmiştir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi, yaş (> 70 yaş) diyabetes mellitus, güncel olaylar, özellikle dehidrasyon, akut dekompansasyon, metabolik asidoz ve potasyum-savvy diüretiklerin eşzamanlı kullanımıdır (ör. Spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri; veya serum potasyum (lar) ında bir artışla ilişkili diğer ilaçları alan hastalar. heparin). Özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanılması serum potasyumunda önemli bir artışa neden olabilir. Hiperkalemi şiddetli, bazen ölümcül aritmilere neden olabilir. Enalapril ve yukarıdaki ajanlardan herhangi birinin birlikte kullanılması uygun görülürse, dikkatli ve serum potasyumunun sık sık izlenmesi ile kullanılmalıdır.

Lityum

Lityum ve enalapril kombinasyonu genellikle önerilmez.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı

ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve azalmış böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanılmasıyla RAAS'ın çift blokajı önerilmez.

Çift blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece profesyonel gözetim altında ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncının sık sık izlenmesi ile yapılmalıdır.

Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri aynı anda kullanılmamalıdır.â €

Laktoz

Enalapril tabletleri laktoz içerir ve bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar tarafından kullanılmamalıdır. Enalapril tabletler, tablet başına 200 mg'dan az laktoz içerir.

Pediatrik popülasyon

"Enalapril" yenidoğanlarda ve glomerüler filtrasyon hızı <30 ml / dak / 1.73 m2 olan pediyatrik hastalarda önerilmez.

Hamilelik

ACE inhibitörleri hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden ACE inhibitörü tedavisinin gerekli olmadığı düşünülmedikçe, hamile kalmayı planlayan hastalar, gebelikte kullanılmak üzere belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere geçirilmelidir. Hamilelik teşhisi konulursa, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve gerekirse alternatif tedaviye başlanmalıdır.

Etnik farklılıklar

Diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, enalapril, siyah insanlarda kan basıncını düşürmede, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin koşullarının daha yüksek olması nedeniyle, siyah olmayan insanlara göre daha az etkili görünmektedir.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RASS) çift blokajı

ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve azalmış böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanılmasıyla RASS'ın çift tıkanması önerilmez.

Çift blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece profesyonel gözetim altında ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncının sık sık izlenmesi ile yapılmalıdır. Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri aynı anda kullanılmamalıdır.

Semptomatik hipotansiyon

Semptomatik hipotansiyon komplike olmayan hipertansif hastalarda nadiren görülür. Semptomatik hipotansiyon, hasta hacim tükendiğinde Enap R alan hipertansif hastalarda daha sık görülür;.diüretik tedavisi, diyet tuzu kısıtlaması, diyaliz, ishal veya kusma yoluyla. Böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir. Bu, yüksek dozlarda aşındırıcı diüretikler, hiponatremi veya fonksiyonel böbrek yetmezliğine yansıyan şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkar. Bu hastalarda tedaviye tıbbi gözetim altında başlanmalı ve Enap R ve / veya diüretik dozu ayarlandığında hastalar yakından takip edilmelidir. Kan basıncında aşırı bir düşüşün miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler kazaya yol açabileceği iskemik kalp veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar için de benzer hususlar geçerli olabilir.

Bir hipotansiyon oluşursa, hasta arkaya konulmalı ve gerekirse intravenöz normal salin infüzyonu yapılmalıdır. Geçici bir hipotansif yanıt, hacim genişlemesinden sonra kan basıncı arttıktan sonra normalde zorluk çekmeden uygulanabilen diğer dozlara kontrendikasyon değildir.

Normal veya düşük tansiyonu olan bazı kalp yetmezliği olan hastalar, Enap r ile sistemik kan basıncında ek bir azalma yaşayabilir. Bu etki beklenir ve genellikle tedaviyi durdurmak için bir neden değildir. Hipotansiyon semptomatik hale gelirse, diüretik ve / veya enap R'nin dozunun azaltılması ve / veya kesilmesi gerekebilir.

Aort veya mitral darlığı / hipertrofik kardiyomiyopati

Tüm vazodilatörlerde olduğu gibi, ACE inhibitörleri sol ventrikül kapaklı ve çıkış yolu tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalı ve kardiyojenik şok ve hemodinamik olarak önemli tıkanıklık durumunda kaçınılmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda (kreatinin klerensi <80 ml / dak), başlangıç ENAP R dozu hastanın kreatinin klerensine göre ve daha sonra hastanın cevabına bağlı olarak tedaviye ayarlanmalıdır.).

Renovasküler hipertansiyon

Bilateral renal arter darlığı veya arter darlığı olan hastalar ACE inhibitörleri ile tek bir işlevli böbreğe tedavi edildiğinde hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski artar. Böbrek fonksiyon kaybı sadece serum kreatinininde küçük değişiklikler ile ortaya çıkabilir. Bu hastalarda, düşük dozlar, dikkatli titrasyon ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi ile sıkı tıbbi gözetim altında tedavi başlatılmalıdır.

Böbrek nakli

Yakın zamanda böbrek nakli yapılan hastalarda Enap R uygulaması konusunda deneyim yoktur. Bu nedenle Enap R ile tedavi önerilmez.

Karaciğer yetmezliği

Nadir durumlarda, ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan karaciğer nekrozuna ve (bazen) ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya karaciğer enzimlerinde önemli artışlar geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü almayı bırakmalı ve yeterli tıbbi bakım almalıdır.

Nötropeni / agranülositoz

ACE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Nötropeni nadiren normal böbrek fonksiyonu olan ve diğer karmaşık faktörleri olmayan hastalarda görülür. Enap R, kollajen bozuklukları, immünosüpresif tedavi, allopurinol veya prokainamid ile tedavi veya özellikle böbrek yetmezliği varsa bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonunda çok dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastaların bazıları, bazı durumlarda yoğun antibiyotik tedavisine cevap vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi. Bu tür hastalarda Enap R kullanıldığında, beyaz kan hücrelerinin sayısının düzenli olarak izlenmesi önerilir ve hastalara enfeksiyon belirtileri bildirmeleri söylenmelidir.

Aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem

Enap R dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyonörotik ödemi bildirilmiştir. Bu tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda, Enap R derhal durdurulmalı ve hasta taburcu edilmeden önce semptomlara tam bir çözüm sağlamak için yeterli izleme başlatılmalıdır. Sadece nefes almada zorluk çekmeden dil şişmesinin meydana geldiği durumlarda bile, hastalar uzun süreli gözlem gerektirebilir, çünkü antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi yeterli olmayabilir.

Larinks ödemi veya dil ödemi ile ilişkili anjiyoödemden ölümler çok nadiren bildirilmiştir. Solunum yolunun tıkanması, dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastalarda, özellikle solunum cerrahisi öyküsü olan hastalarda görülür. Hava yolu tıkanıklığına neden olabilecek dil, glotis veya gırtlak söz konusuysa, derhal uygun tedavi yapılmalıdır, subkütan adrenalin çözeltisi 1: 1000 (0.3 ml ila 0.5 ml) ve / veya güvenli bir hava yolu sağlamak için önlemler.

ACE inhibitörleri alan siyah hastalar, siyah olmayanlara göre daha yüksek anjiyoödem insidansı gösterdi.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski artabilir.

Hymenoptera duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Nadir durumlarda, hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma sırasında ACE inhibitörleri alan hastalarda hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Bu reaksiyonlar, her duyarsızlaştırmadan önce ACE inhibitörü tedavisini geçici olarak koruyarak önlenmiştir.

LDL aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Nadir durumlarda, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında dekstran sülfatlı ACE inhibitörleri alan hastalarda hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Bu reaksiyonlar, her aferezden önce ACE inhibitörü tedavisini geçici olarak koruyarak önlenmiştir.

Hemodiyaliz hastaları

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir (örn. AN 69®) ve aynı anda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilir. Bu hastalar farklı tipte bir diyaliz membran veya antihipertansif ajan sınıfı kullanmayı düşünmelidir.

Hipoglisemi

Oral antidiyabetik ilaçlar veya insülin veya bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen diyabet hastalarına, özellikle kombine kullanımın ilk ayında hipoglisemi yakından izlemeleri talimatı verilmelidir.

Öksürük

ACE inhibitörleri kullanılarak öksürük bildirilmiştir. Öksürük, üretken olmayan, kalıcı karakteristiktir ve tedaviyi bıraktıktan sonra çözülür. ACE inhibitörüne bağlı öksürük, öksürüğün ayırıcı tanısının bir parçası olarak düşünülmelidir.

Cerrahi / anestezi

Hipotansiyon üreten ajanlarla majör cerrahi veya anestezi uygulanan hastalarda Enap R, telafi edici renin salınımı sonucunda anjiyotensin II oluşumunu engeller. Hipotansiyon görünümünün bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyum yükselmeleri gözlenmiştir, Enap R. dahil Hiperkalemi geliştirmek için risk faktörleri böbrek yetmezliği olan kişilerdir, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi, yaş (> 70 yıl) diabetes mellitus, güncel olaylar, özellikle dehidrasyon, akut kardiyak tazminat, metabolik asidoz ve takvimlerin eşzamanlı kullanımı. Spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri; veya serum potasyum (lar) ında bir artışla ilişkili diğer ilaçları alan hastalar. heparin). Özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanılması serum potasyumunda önemli bir artışa neden olabilir. Hiperkalemi şiddetli, bazen ölümcül aritmilere neden olabilir. Enap R ve yukarıdaki ajanlardan herhangi birinin birlikte kullanılması uygun görülürse, dikkatli ve serum potasyumunun sık sık izlenmesi ile kullanılmalıdır.

Lityum

Lityum ve enap R kombinasyonu genellikle önerilmez.

Laktoz

Enap R laktoz içerir ve bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar tarafından kullanılmamalıdır. Enap R, tablet başına 200 mg'dan az laktoz içerir.

Pediatrik kullanım

6 yaşından büyük hipertansif çocuklarda sınırlı etkinlik ve güvenlik deneyimleri vardır, ancak diğer endikasyonlarda deneyim yoktur. Sınırlı farmakokinetik veriler 2 aylıktan büyük çocuklarda mevcuttur. Enap R, yüksek tansiyon dışındaki endikasyonlarda çocuklarda önerilmez.

Glomerüler filtrasyon hızı <30 ml / dak / 1.73 m olan yenidoğanlarda ve pediatrik hastalarda Enap R önerilmez₂çünkü veri yok.

Gebelik ve emzirme

ACE inhibitörleri hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden ACE inhibitörü tedavisinin gerekli olmadığı düşünülmedikçe, hamile kalmayı planlayan hastalar, gebelikte kullanılmak üzere belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere geçirilmelidir. Hamilelik teşhisi konulursa, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve gerekirse alternatif tedaviye başlanmalıdır.

Enap R'nin emzirme sırasında kullanılması önerilmez.

Etnik farklılıklar

Diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, Enap R, siyah insanlarda kan basıncını düşürmede, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin koşullarının daha yüksek olması nedeniyle, siyah olmayan insanlara göre daha az etkili görünmektedir.

araç veya makine kullanırken, bazen baş dönmesi veya yorgunluk olabileceği akılda tutulmalıdır.

Araç veya makine kullanırken, bazen baş dönmesi veya yorgunluk olabileceği akılda tutulmalıdır.

Enalapril için bildirilen advers etkiler şunlardır:

[Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, <1/10); nadir (> 1 / 1,000, <1/100); nadir (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); çok nadir (<1/10. 000), Bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor)]

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Yaygın olmayan: anemi (aplastik ve hemolitik dahil).

Seyrek: Nötropeni, hemoglobinde azalma, hematokritte azalma, trombositopeni, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, pansitopeni, lenfadenopati, otoimmün hastalıklar.

Endokrin bozuklukları:

Bilinmiyor: Uygunsuz Antidiüretik Hormon Salgısı Sendromu (SIADH)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Yaygın olmayan: hipoglisemi (bkz. 4.4).

Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar

Yaygın: Baş ağrısı, depresyon, senkop, tat değişiklikleri

Yaygın olmayan: Karışıklık, uyku hali, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, baş dönmesi

Seyrek: Traumanomali, uyku bozuklukları

Çok yaygın: baş dönmesi

Göz bozuklukları:

Çok yaygın: bulanık görün.

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Yaygın olmayan: Kulak çınlaması

Kalp ve damar hastalıkları:

Yaygın: Hipotansiyon (ortostatik hipotansiyon dahil), senkop, göğüs ağrısı, ritim bozuklukları, anjina pektoris, taşikardi

Yaygın olmayan: ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler olay_*muhtemelen yüksek riskli hastalarda aşırı hipotansiyona ikincildir (bkz. 4.4)

Nadir: raynaud fenomeni

* İnsidans oranları klinik çalışmalarda plasebo ve aktif kontrol gruplarındaki oranlarla karşılaştırılabilirdi

Solunum hastalıkları:

Çok yaygın: öksürük.

Yaygın: Dispne.

Yaygın olmayan: rinore, boğaz ağrısı ve ses kısıklığı, bronkospazm / astım.

Seyrek: Akciğer infiltratları, rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni.

Gastrointestinal hastalıklar:

Çok yaygın: mide bulantısı.

Yaygın: ishal, karın ağrısı

Yaygın olmayan: ileus, pankreatit, kusma, dispepsi, kabızlık, anoreksiya, gastro tahriş, ağız kuruluğu, mide ülseri.

Seyrek: stomatit / aftöz ülserasyon, glossit.

Çok seyrek: Bağırsak anjiyo ödemi.

Hepatobiliyer hastalıklar:

Seyrek: Karaciğer yetmezliği, hepatit - hepatosellüler veya kolestatik, nekroz dahil hepatit, kolestaz (sarılık dahil).

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Döküntü, aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem: yüzün anjiyonörotik ödemi, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak bildirilmiştir (bkz. 4.4

Yaygın olmayan: diyaforez, kaşıntı, ürtiker, alopesi.

Seyrek: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritroderma

Bilinmiyor: aşağıdaki semptomların bir kısmını veya tamamını içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, serozit, vaskülit, kas ağrısı / miyozit, artralji / artrit, pozitif ANA, artmış ESR, eozinofili ve lökositoz. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler ortaya çıkabilir.

Kas-iskelet sistemi hastalıkları, bağ dokusu ve kemikler

Yaygın olmayan: kas krampları

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Yaygın olmayan: Böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, proteinüri.

Seyrek: oligüri.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Olağandışı: iktidarsızlık.

Seyrek: Jinekomasti.

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar:

Çok yaygın: asteni.

Yaygın: Yorgunluk.

Yaygın olmayan: halsizlik, ateş.

Soruşturmalar:

Yaygın: hiperkalemi, serum kreatinininde artış.

Yaygın olmayan: Hipounlarda artış, hiponatremi.

Seyrek: Karaciğer enzimlerinde artış, serum bilirubinde artış.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri şu yollarla bildirmeleri istenir: Sarı Kart Şeması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google play veya Apple App Store'da MHRA Sarı kart arayın.

Alkol

Alkol, ACE inhibitörlerinin kan basıncını düşürücü etkisini arttırır.

Asetilsalisilik asit, trombolitik ve IC2 blokerleri

Enap R, asetilsalisilik asit (kardiyolojik dozlarda), trombolitikler ve IG2 blokerleri ile aynı anda güvenle kullanılabilir

Gebelik

İlk gebelik trimesterinde ACE inhibitörlerinin kullanılması önerilmez. ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir.

İlk gebelik üç aylık döneminde ACE inhibitörlerine maruz kaldıktan sonra teratojenisite riskinin epidemiyolojik kanıtı kesin değildi; ancak, riskte hafif bir artış göz ardı edilemez. Devam eden ACE inhibitörü tedavisinin gerekli olmadığı düşünülmedikçe, hamile kalmayı planlayan hastalar, gebelikte kullanılmak üzere belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere geçirilmelidir. Hamilelik teşhisi konulursa, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve gerekirse alternatif tedaviye başlanmalıdır.

İkinci ve üçüncü trimesterlerde ACE inhibitörlerine maruz kalmanın insan fetotoksisitesini (azaltılmış böbrek fonksiyonu, oligohidramniyon, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve yenidoğan toksisitesini (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir..

ACE inhibitörlerine maruz kalma gebeliğin ikinci üç aylık döneminden itibaren meydana gelmişse, böbrek fonksiyonu ve kafatasının ultrason muayenesi önerilir.

Anneleri ACE inhibitörü alan bebekler hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir.

Emzirme

Sınırlı farmakokinetik veriler anne sütünde çok düşük seviyeler göstermektedir. Bu konsantrasyonlar klinik olarak ilgisiz görünse de, enap R'nin emzirmede kullanılması prematüre bebekler için ve doğumdan sonraki ilk haftalarda kardiyovasküler ve böbrek etkileri varsayımsal riski nedeniyle önerilmez ve klinik deneyim yetersizdir. Daha büyük bir bebek durumunda, anne ve çocuk için bu tedavi gerekliyse, yan etkiler durumunda Enap R'nin emziren bir annede kullanılması düşünülebilir.

Araç veya makine kullanırken, bazen baş dönmesi veya yorgunluk olabileceği akılda tutulmalıdır.

Enap R için bildirilen advers etkiler şunlardır:

[Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, <1/10); nadir (> 1 / 1,000, <1/100); nadir (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); çok nadir (<1/10. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).]

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

nadir: anemi (aplastik ve hemolitik dahil)

Seyrek: Nötropeni, hemoglobinde azalma, hematokritte azalma, trombositopeni, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, pansitopeni, lenfadenopati, otoimmün hastalıklar

Endokrin bozuklukları:

bilinmiyor: uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SIADH)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

nadir: hipoglisemi (bkz. 4.4 "Kullanım için özel uyarılar ve önlemler", hipoglisemi)

Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın: Baş ağrısı, depresyon

nadir: karışıklık, uyku hali, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, baş dönmesi

nadir: traumanomali, uyku bozuklukları

Göz bozuklukları:

çok yaygın: bulanık görün

Kalp ve damar bozuklukları:

çok yaygın: baş dönmesi

Yaygın: Hipotansiyon (ortostatik hipotansiyon dahil), senkop, göğüs ağrısı, ritim bozuklukları, anjina pektoris, taşikardi

nadir: ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler olay_*muhtemelen yüksek riskli hastalarda aşırı hipotansiyona ikincildir (bkz. 4.4 "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri")

nadir: raynaud fenomeni

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

çok yaygın: öksürük

Yaygın: Dispne

nadir: rinore, boğaz ağrısı ve ses kısıklığı, bronkospazm / astım

nadir: akciğer infiltratları, rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni

Gastrointestinal hastalıklar:

çok yaygın: mide bulantısı,

Yaygın: ishal, karın ağrısı, tat değişiklikleri

nadir: ileus, pankreatit, kusma, hazımsızlık, kabızlık, anoreksiya, mide tahrişi, ağız kuruluğu, mide ülseri

nadir: stomatit / aftöz ülserasyon, glossit

çok nadir: bağırsak anjiyo ödemi

Hepatobiliyer hastalıklar:

Seyrek: Karaciğer yetmezliği, hepatosellüler veya kolestatik hepatit, nekroz dahil hepatit, kolestaz (sarılık dahil)

Deri ve deri altı doku hastalıkları :

Yaygın: Döküntü, aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem: yüzün anjiyonörotik ödemi, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak bildirilmiştir (bkz. 4.4 "Kullanım için özel uyarılar ve önlemler")

bazen: diyaforez, kaşıntı, ürtiker, alopesi

nadir: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritroderma

Aşağıdaki semptomların bir kısmını veya tamamını içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, serozit, vaskülit, kas ağrısı / miyozit, artralji / artrit, pozitif ANA, artmış ESR, eozinofili ve lökositoz. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler ortaya çıkabilir.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

nadir: böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, proteinüri

nadir: oligüri

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

bazen: iktidarsızlık

nadir: jinekomasti

Genel bozukluklar ve uygulama yerinin koşulları:

çok yaygın: asteni

Yaygın: Yorgunluk

nadir: kas spazmları, kızarma, kulak çınlaması, halsizlik, ateş

Soruşturmalar:

Yaygın: hiperkalemi, serum kreatinininde artış

nadir: hiponatremi artışı, hiponatremi

nadir: karaciğer enzimlerinde artış, serum bilirubinde artış

_* insidans oranları klinik çalışmalarda plasebo ve aktif kontrol gruplarıyla karşılaştırılabilir düzeydeydi

İnsanlarda aşırı doz için sınırlı veri mevcuttur. Şimdiye kadar bildirilen bir aşırı dozun en iyi bilinen özellikleri, tablet aldıktan yaklaşık altı saat sonra başlayan ve renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin ve stuporun bir blokajına eşlik eden belirgin hipotansiyondur. ACE inhibitörü aşırı doz ile ilişkili semptomlar arasında dolaşım şoku, elektrolit dengesizliği, böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürük sayılabilir. Serum enalaprilat, 300 mg aldıktan sonra terapötik dozlardan sonra normalden 100 kat ve 200 kat daha yüksek veya..

Doz aşımı için önerilen tedavi, normal bir salin çözeltisinin intravenöz infüzyonudur.Kalp pili tedavisi tedaviye dirençli bradikardi için endikedir. Hayati fonksiyonlar, serum elektrolitleri ve kreatinin konsantrasyonları sürekli izlenmelidir.

İnsanlarda aşırı doz için sınırlı veri mevcuttur. Şimdiye kadar bildirilen bir aşırı dozun en belirgin özellikleri, tabletler aldıktan yaklaşık altı saat sonra başlayan ve renin-anjiyotensin sistemini ve stuporunu bloke etmekle ilişkili belirgin hipotansiyondur. ACE inhibitörü aşırı doz ile ilişkili semptomlar arasında dolaşım şoku, elektrolit dengesizliği, böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürük sayılabilir. Serum - ENAP sıçan seviyeleri, 300 mg aldıktan sonra terapötik dozlardan sonra normalden 100 kat ve 200 kat daha yüksek veya..

Doz aşımı için önerilen tedavi, normal bir salin çözeltisinin intravenöz infüzyonudur. Hipotansiyon oluşursa, hasta şok pozisyonuna getirilmelidir. Varsa, anjiyotensin II infüzyonu ve / veya intravenöz katekolaminler ile tedavi de düşünülebilir. Giriş yeniyse, Enap R Maleat'ı ortadan kaldırmak için önlemler alın (ör., kusma, mide lavajı, emici ve sodyum sülfat uygulaması). Enap R, hemodiyaliz ile genel dolaşım sisteminden çıkarılabilir (bkz. 4.4 "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri", hemodiyaliz hastaları). Kalp pili tedavisi tedaviye dirençli bradikardi için endikedir. Hayati fonksiyonlar, serum elektrolitleri ve kreatinin konsantrasyonları sürekli izlenmelidir.

Farmakoterapötik grup: anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü, ATC kodu: C09A A02

Enalapril tabletleri, iki amino asidin bir türevi olan enalaprilin maleat tuzunu içerir; L-alanin ve L-prolin. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) anjiyotensin I'in basın maddesi anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır. Emiliminden sonra, enalapril tabletler enalaprilat'a hidrolize edilir, ACE'yi inhibe eder. ACE'nin inhibisyonu plazma renin aktivitesinin azalmasına yol açar (renin sürümünün olumsuz geri bildiriminin kaldırılması nedeniyle) ve aldosteron sekresyonunu azalttı.

ACE, kinaz II ile aynıdır, bu nedenle ACE inhibitörlerinin kullanımı bradikinin güçlü vazodepresör peptitinin parçalanmasını engelleyebilir. Bu mekanizmanın enalaprilin terapötik etkilerindeki olası rolü henüz açıklığa kavuşturulamamıştır.

Etki mekanizması

Enalapril 10 mg tabletlerin kan basıncını düşürdüğü mekanizmanın öncelikle kan basıncını düzenlemede önemli bir rol oynayan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması olduğuna inanılmakla birlikte, enalapril 10 mg, tabletler düşük kan basıncıdır. düşük renin hipertansiyonu olan hastalar.

Farmakodinamik etkiler

Enalapril 10 mg tabletlerin yüksek tansiyonu olan hastalara uygulanması, sırtlarında kan basıncında bir azalmaya ve kalp hızında önemli bir artış olmadan yol açar.

Semptomatik postural hipotansiyon nadirdir. Bazı hastalarda, kan basıncında optimal bir düşüşün geliştirilmesi birkaç hafta tedavi gerektirebilir. Enalapril 10 mg'ın aniden kesilmesi, tabletler kan basıncında hızlı bir artış ile ilişkili değildir.

ACE aktivitesinin etkili inhibisyonu genellikle tek bir enalapril dozunun oral uygulamasından 2 ila 4 saat sonra ortaya çıkar.

Hipotansif aktivitenin başlangıcı genellikle bir saat sonra gözlendi ve maksimum kan basıncı düşüşüne uygulamadan 4 ila 6 saat sonra ulaşıldı. Etkinin süresi doza bağlıdır.

Bununla birlikte, antihipertansif ve hemodinamik etkilerin önerilen dozlarda en az 24 saat korunduğu gösterilmiştir. Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda yapılan hemodinamik çalışmalarda, kan basıncındaki düşüşe, kardiyak çıktıda bir artış ve kalp hızında hafif bir değişiklik veya hiç değişiklik olmadan periferik arter direncinde bir azalma eşlik etti.

Enalapril 10 mg uygulandıktan sonra, tabletler böbrek kan akışında bir artış oldu ve glomerüler filtrasyon hızı değişmedi. Sodyum veya su tutma kanıtı yoktu. Bununla birlikte, tedavi öncesi glomerüler filtrasyon oranları düşük olan hastalarda oranlar genellikle artmıştır. Enalapril uygulandıktan sonra diyabetliler ve böbrek hastalığı olan diyabetsizlerde yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda albüminüri ve IgG atılımında azalma ve idrardaki toplam idrar proteini bulundu. Tiazid tipi diüretiklerle uygulandığında, enalaprilin hipotansif etkileri 10 mg, tabletler en azından katkı maddesidir.

Enalapril 10 mg, tabletler tiazide bağlı hipokalemi gelişimini azaltabilir veya önleyebilir.

Dijitalis ve diüretiklerle kalp yetmezliği olan hastalarda, oral enalapril veya 10 mg tabletlerle enjeksiyon enalapril tedavisi, periferik direnç ve kan basıncında bir azalma ile ilişkilendirildi. Kalp atış hızı azalırken kalp zamanı arttı (genellikle kalp yetmezliği olan hastalarda arttı). Pulmoner kılcal hat basıncı da azaltıldı.

New York Kalp Derneği kriterlerine göre ölçülen stres toleransı ve kalp yetmezliğinin şiddeti arttı. Bu eylemler kronik tedavi sırasında devam etti.

Hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda, enalapril, sol ventrikül ucu diyastolik ve sistolik hacminin azalması ve ejeksiyon fraksiyonunun iyileşmesi ile gösterilen progresif kardiyak dilatasyon / genişleme ve yetersizliği geciktirdi.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı

İki büyük randomize, kontrollü çalışma (ONTARGET (tek başına devam eden Telmisartan ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte) ve VA NEPHROND (diyabet için nefropati gazileri)) bir asetibitor ile bir anjiyotensin II reseptör blokerinin birleştirilmesinin kullanımını araştırdı.

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya endorgan hasarı belirtileri olan tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda yapılan bir çalışmadır. VA NEPHROND, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar böbrek ve / veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde anlamlı bir olumlu etki göstermezken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek yaralanmaları ve / veya hipotansiyon riski artmıştır.

Benzer farmakodinamik özellikleri nedeniyle, bu sonuçlar diğer aset inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir.

Bu nedenle ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları için uç noktaları kullanarak tip 2 diyabette aliskiren çalışması) tip 2 diyabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör bloker ile standart tedaviye aliskiren ilavesinden yararlanan bir çalışmadır, kardiyovasküler her ikisi de. Olumsuz sonuç riskinin artması nedeniyle çalışma erken sonlandırıldı. Aliskiren grubunda kardiyovasküler ölüm ve inme plasebo grubuna göre daha yaygındı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek yetmezliği) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.

Klinik etkililik ve güvenlik

Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD Önleme çalışması) asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan bir popülasyonu (LVEF <% 35) inceledi. 4.228 hasta plasebo (n = 2.117) veya enalapril (n = 2.111) alacak şekilde randomize edildi. Plasebo grubunda, 818 hasta enalapril grubunda 630'a (% 29.8) kıyasla kalp yetmezliği veya öldü (% 38.6) (risk azalması:% 29 Í3⁄4% 95 CIÍ3⁄4% 2136 Í3⁄4 p <0.001). Plasebo grubundaki 518 hasta (% 24.5) ve enalapril grubundaki 434 hasta (% 20.6) yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği nedeniyle öldü veya hastaneye kaldırıldı (risk azalması% 20 Í3⁄4% 95 CIÍ3⁄4% 930 Í3⁄4 p <0.

Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD tedavi çalışması) sistolik disfonksiyona bağlı semptomatik kalp yetmezliği olan bir popülasyonu (bölüm fraksiyonu <% 35) inceledi. Geleneksel kalp yetmezliği tedavisi alan 2.569 hastaya rastgele plasebo (n = 1.284) veya enalapril (n = 1.285) verildi. Plasebo grubunda 510 ölüm (% 39.7), enalapril grubunda 452 (% 35.2) (risk azalması,% 16 Í3⁄4% 95 CI,% 526 Í3⁄4 p = 0, 0036). Plasebo grubunda enalapril grubunda 399'a kıyasla 461 kardiyovasküler ölüm vardı (risk azalması% 18,% 95 CI,% 628, p <0.002), esas olarak ilerleyici kalp yetmezliğine bağlı ölümlerin azalması nedeniyle (plaseboda 251) grup 209 ile karşılaştırıldığında en. Daha az hasta kalp yetmezliğini kötüleştirmek için öldü veya hastaneye kaldırıldı (plasebo grubunda 736 ve enalapril grubunda 613) 3⁄4 risk azalması,% 26 Í3⁄4% 95 CI,% 1834 Í3⁄4 p <0.0001). Genel olarak, SOLVD çalışmasında, sol ventrikül disfonksiyonu enalapril 10 mg tablet olan hastalar miyokard enfarktüsü riskini% 23 (% 95 CI,% 1134 Í3⁄4 p <0.001) azalttı ve kararsız anjina pektoris için hastaneye yatış riskini% 20 azalttı (% 95 CI .....

Pediatrik popülasyon

6 yaşın üzerindeki hipertansif pediatrik hastalarda kullanım konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır. Vücut ağırlığı> 20 kg ve glomerüler filtrasyon oranı> 30 ml / dak / 1.73 m2 olan 6 ila 16 yaş arası 110 hipertansif pediatrik hasta ile yapılan klinik bir çalışmada, Hastalar, tartılmış <50 kg ya 0.625 alır, Günde 2.5 veya 20 mg enalapril ve hastalar, > 50 kg dalgalar, 1.25 aldı, Günde 5 veya 40 mg enalapril. Enalapril uygulaması günde bir kez kan basıncının dozunu azalttı. Enalaprilin doza bağlı hipotansif etkinliği tüm alt gruplarda (yaş, tabakçı evresi, cinsiyet, ırk) tutarlıydı. Bununla birlikte, incelenen en düşük dozlar, raylara tutarlı bir kan basıncı düşürücü etkinlik sunmak için günde bir kez ortalama 0.02 mg / kg'a karşılık gelen 0.625 mg ve 1.25 mg'dır. İncelenen maksimum doz günde bir kez 0.58 mg / kg (40 mg'a kadar) idi. Pediatrik hastalarda istenmeyen deneyim profili yetişkin hastalarda olandan farklı değildir.

İki büyük randomize, komplelenmiş çalışma (ONTARGET (tek başına devam eden Telmisartan ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte) ve VA NEPHRON-D (diyabet için nefropati gazileri)) incelenen bir anjiyotensin II reseptör bloker ile ACE inhibitörünün kombinasyonunu kullanmıştır. .

ONTARGET, endorgan hasarı belirtileri ile ilişkili olan kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı veya tip 2 diabetes mellituslu hastalarda bir çalışma öyküsüdür. VA NEPHRON-D, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla böbrek ve / veya hipotansiyon üzerinde anlamlı bir pozitif etki göstermemiştir. Benzer farmakodinamik özellikleri nedeniyle, bu sonuçlar diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir.

Bu nedenle ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları için uç noktalar kullanılarak tip 2 diyabette aliskiren çalışması), tip 2 diyabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör blokeri ile standart tedaviye aliskiren ilavesini kullanmak için bir çalışma tasarımıdır. , kardiyovasküler hastalık.. Olumsuz sonuç riskinin artması nedeniyle çalışma erken sonlandırıldı. Aliskiren grubunda kardiyovasküler ölüm ve inme plasebo grubuna göre daha yaygındı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek yetmezliği) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.

Farmakoterapötik grup - anjiyotoni dönüştürücü enzim (ACE) - inhibitör -

ATC kodu: C09AA02

Enap R Maleat iki amino asidin bir türevidir; L-alanin ve L-prolin. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) anjiyotensin I'in basın maddesi anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır. ACE inhibisyonu, plazma anjiyotensin II'nin azalmasına yol açar, plazma renin aktivitesinin artmasına neden olur (renin sürümünün olumsuz geri bildirimlerinin kaldırılması nedeniyle) ve azaltılmış aldosteron sekresyonu.

ACE, kinaz II ile aynıdır. Bu nedenle "Enap R", güçlü bir vazodepresör peptit olan bradikinin parçalanmasını da engelleyebilir. Bununla birlikte, bunun "Enap R" nin terapötik etkilerinde oynadığı rolün hala açıklığa kavuşturulması gerekmektedir.

"Enap R" nin kan basıncını düşürdüğü mekanizmanın öncelikle renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması olduğuna inanılmakla birlikte, "Enap R" düşük renin hipertansiyonu olan hastalarda bile kan basıncını düşürmektedir.

Yüksek tansiyonu olan hastalara 'Enap R' uygulanması, sırtüstü pozisyonda kan basıncında bir azalmaya ve kalp atış hızında önemli bir artış olmadan yol açar.

Semptomatik postural hipotansiyon nadirdir. Bazı hastalarda, kan basıncında optimal bir düşüşün geliştirilmesi birkaç hafta tedavi gerektirebilir. "Enap R" nin aniden kesilmesi, kan basıncında hızlı bir artışla ilişkili değildir.

ACE aktivitesinin etkili inhibisyonu genellikle tek bir Enap R dozunun oral uygulamasından 2 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Hipotansif aktivitenin başlangıcı normalde bir saat sonra gözlendi ve maksimum kan basıncı düşüşüne uygulamadan 4 ila 6 saat sonra ulaşıldı. Etki süresi doza bağlıdır. Bununla birlikte, önerilen dozlar antihipertansif ve hemodinamik etkilerin en az 24 saat sürdürüldüğünü göstermiştir.

Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda yapılan hemodinamik çalışmalarda, kan basıncındaki düşüşe periferik arter direncinde bir azalma, kalp çıkışında bir artış ve kalp hızında hafif bir değişiklik veya hiç değişiklik eşlik etti. Enap R uygulamasından sonra böbrek kan akışı arttı; glomerüler filtrasyon hızı değişmedi. Sodyum veya su tutma kanıtı yoktu. Bununla birlikte, tedavi öncesi glomerüler filtrasyon oranları düşük olan hastalarda oranlar genellikle artmıştır.

Diyabet hastalarında ve böbrek hastalığı olan diyabet hastalarında yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda, enap r uygulandıktan sonra idrarda ve toplam idrar proteininde albüminüri ve IgG atılımında bir azalma gözlenmiştir.

Tiazid diüretikleri ile kombinasyon halinde, 'Enap R'nin hipotansif etkileri en azından katkı maddesidir. "Enap R", tiazide bağlı hipokalemi gelişimini azaltabilir veya önleyebilir.

Digitalis ve diüretiklerle kalp yetmezliği olan hastalarda, oral veya enjeksiyon 'enap R' ile tedavi periferik direnç ve kan basıncında bir azalma ile ilişkiliydi. Kalp atış hızı azalırken kalp zamanı arttı (genellikle kalp yetmezliği olan hastalarda arttı). Pulmoner kılcal hat basıncı da azaltıldı. New York Kalp Derneği kriterlerine göre ölçülen stres toleransı ve kalp yetmezliğinin şiddeti arttı. Bu eylemler kronik tedavi sırasında devam etti.

Hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda Enap R, sol ventrikül ucu diyastolik ve sistolik hacminin azalması ve ejeksiyon fraksiyonunun iyileşmesi ile gösterilen progresif kardiyak dilatasyon / genişleme ve yetersizliği geciktirdi.

Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD Önleme çalışması) asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan bir popülasyonu (LVEF <% 35) inceledi. 4228 hasta plasebo (n = 2117) veya Enap R (n = 2111) alacak şekilde randomize edildi. Plasebo grubunda, 818 hasta Enap R grubunda (% 29.8) 630'a kıyasla kalp yetmezliği veya öldü (% 38.6) (risk azalması:% 29;% 95 CI;% 21-36; p <0.001). Plasebo grubundaki 518 hasta (% 24.5) ve Enap R grubundaki 434 hasta (% 20.6) yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği (% 20 risk azalması;% 95 CI;% 9-30; p <0.001) nedeniyle öldü veya hastaneye kaldırıldı. .

Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD tedavi çalışması) sistolik disfonksiyona bağlı semptomatik kalp yetmezliği olan bir popülasyonu (bölüm fraksiyonu <% 35) inceledi. Geleneksel kalp yetmezliği tedavisi alan 2569 hastaya rastgele plasebo (n = 1284) veya Enap R (n = 1285) verildi. Plasebo grubunda 510 ölüm (% 39.7), Enap-R grubunda 452 (% 35.2) (risk azalması,% 16;% 95 CI,% 5-26; p = 0.0036). Plasebo grubunda Enap R grubunda 399'a kıyasla 461 kardiyovasküler ölüm meydana geldi (risk azalması% 18,% 95 CI,% 6-28, p <0.002), esas olarak ilerleyici kalp yetmezliğine bağlı ölümlerin azalması nedeniyle ( 251 plasebo grubunda En. Daha az hasta kalp yetmezliğini kötüleştirmek için öldü veya hastaneye kaldırıldı (plasebo grubunda 736 ve Enap R grubunda 613; risk azaltma,% 26;% 95 CI,% 18-34; p <0.0001). Genel olarak, sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda SOLVD çalışmasında "enap R" miyokard enfarktüsü riskini% 23 (% 95 CI,% 11-34; p <0.001) azalttı ve kararsız anjina pektoris için hastane riskini% 20 azalttı (% 95 CI, 9-2.9.

6 yaşın üzerindeki hipertansif pediatrik hastalarda kullanım konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır. Vücut ağırlığı> 20 kg ve glomerüler filtrasyon oranı> 30 ml / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arası 110 hipertansif pediatrik hasta ile yapılan klinik bir çalışmada₂<50 kg ağırlığındaki hastalara günde 0.625, 2.5 veya 20 mg Enap R ve 50 kg ağırlığındaki hastalara günde 1.25, 5 veya 40 mg Enap R verildi. Enap R uygulaması günde bir kez oluk kan basıncının dozunu azalttı. Enap R'nin doza bağlı kan basıncını düşürücü etkinliği tüm alt gruplarda (yaş, gerber aşaması, cinsiyet, ırk)) tutarlıydı. Bununla birlikte, incelenen en düşük dozlar, raylara tutarlı bir kan basıncı düşürücü etkinlik sunmak için günde bir kez ortalama 0.02 mg / kg'a karşılık gelen 0.625 mg ve 1.25 mg'dır. İncelenen maksimum doz günde bir kez 0.58 mg / kg (40 mg'a kadar) idi. Pediatrik hastalarda istenmeyen deneyim profili yetişkin hastalarda olandan farklı değildir.

Emilim

Enalapril tabletleri hızla emilir ve en yüksek serum enalapril konsantrasyonları bir saat içinde ortaya çıkar. İdrar yolunun geri kazanılmasına dayanarak, enalapril tabletlerinden enalapril emilim derecesi yaklaşık% 60'tır.

Emiliminden sonra, enalapril tabletler enalaprilat için hızlı ve kapsamlı bir şekilde hidrolize edilir. Enalaprilatın en yüksek serum konsantrasyonları, oral enalapril tablet dozundan 3 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Enalapril tabletleri esas olarak böbrek yoluyla atılır. İdrardaki ana bileşenler, dozun yaklaşık% 40'ını oluşturan enalaprilat ve bozulmamış enalaprildir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, uygulamanın dördüncü gününde enalaprilatın kararlı durum serum konsantrasyonlarına ulaşıldı. Birden fazla enalapril tablet dozundan sonra enalaprilat birikimi için etkili yarılanma ömrü 11 saattir. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda birikim meydana gelebilir ve enalapril dozu buna göre ayarlanmalıdır. Enalapril tabletlerin emilimi, gastrointestinal sistemde yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Enalaprilin emilim ve hidrolizi derecesi, önerilen terapötik aralıktaki farklı dozlar için benzerdir.

Dağıtım

Enalaprilin insan plazma proteinine bağlanması, terapötik olarak ilgili konsantrasyonlar aralığında% 60'ı aşıyor

Biyotransformasyon

Enalapril'e dönüşümün yanı sıra, enalaprilin önemli bir metabolizması olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Eliminasyon

Enalapril esas olarak böbrek yoluyla atılır. İdrardaki ana bileşenler, dozun yaklaşık% 40'ını oluşturan enalapril ve bozulmamış enalaprildir (yaklaşık% 20).

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda enalapril ve enalaprilata maruz kalma artar. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 40-60ml / dak), günde bir kez 5 mg uygulandıktan sonra enalaprilin yatarak EAA değeri, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre yaklaşık iki kat daha yüksekti. Şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi â ‰ ¤ 30 ml / dak), EAA 8 kat arttırıldı. Birden fazla enapril dozundan sonra enalaprilin etkili yarılanma ömrü, bu böbrek yetmezliği ile uzar ve kararlı duruma geçme süresi gecikir. Enalapril hemodiyaliz ile genel döngüden çıkarılabilir. Diyaliz klerensi 62 ml / dakikadır.

Çocuklar ve gençler

Günlük oral uygulamadan 0.07 ila 0.14 mg / kg enaprilden 2 ay ila 16 yaş arası 40 hipertansif erkek ve kadın pediatrik hastada çok dozlu bir farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Çocuklarda enalaprilin farmakokinetiğinde yetişkinlerdeki geçmiş verilere kıyasla önemli bir fark yoktu. Veriler, yaş artışı ile AUC'de (vücut ağırlığı başına doza normalize edilmiş) bir artış olduğunu gösterir; bununla birlikte, veriler vücut yüzeyi tarafından normalleştirildiğinde EAA'da bir artış gözlenmez. Kararlı durum sahtekarlığında, enalapril birikimi için ortalama etkili yarılanma ömrü 14 saat

Laktasyon :

Doğum sonrası beş kadında 20 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, ortalama enalapril süt seviyesi dozdan 4 ila 6 saat sonra 1.7 ug / L (aralık 0.54 ila 5.9 ug / L) idi. Ortalama enalaprilat maksimum sahtekarlığı 1.7 ug / L (aralık 1.2 ila 2.3 ug / L); zirveler 24 saatlik süre boyunca farklı zamanlarda meydana geldi. Sivri süt seviyesindeki veriler kullanılarak, sadece emzirilen bir bebeğin tahmini maksimum alımı, anne ağırlığına göre ayarlanmış dozajın yaklaşık% 0.16'sı olacaktır. 11 ay boyunca günde 10 mg oral enalapril alan bir kadın, dozdan yaklaşık 9 saat sonra 2 ug / L pik enalapril süt seviyelerine ve dozdan yaklaşık 9 saat sonra 0.75 ug / L pik enalaprilat seviyelerine sahipti. 24 saatlik süre boyunca sütte ölçülen toplam enalapril ve enalaprilat miktarı 1.44 ug / L ve 0.63 ug / L süt veya idi.. Enalaprilat süt seviyeleri, bir annede 5 mg ve iki annede 10 mg'lık tek bir enalapril dozundan 4 saat sonra tespit edilemedi (<0.2 ug / L); enalapril seviyeleri belirlenmedi.

Emilim

Oral ENAP R maleat hızla emilir, en yüksek serum konsantrasyonları Enap R bir saat içinde meydana gelir. İdrar yolu geri kazanımına dayanarak, oral enap R'nin emilim derecesi yaklaşık% 60'tır. Emilim gastrointestinal sistemdeki gıdalardan etkilenmez.

Emiliminden sonra Enap R, güçlü bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü olan Enap R.'ye hızlı ve kapsamlı bir şekilde hidrolize edilir. Enap Rat'ın pik serum konsantrasyonları, Enap R'nin oral dozundan 3 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Birkaç Enap R dozundan sonra Enap Rat birikimi için etkili yarılanma ömrü 11 saattir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, 4 günlük tedaviden sonra Enap sıçanının kararlı durum serum konsantrasyonlarına ulaşıldı.

Dağıtım

Enap sıçanlarının insan plazma proteinlerine bağlanması, terapötik olarak ilgili konsantrasyonlar aralığında% 60'ı geçmez.

Biyotransformasyon

Enap sıçanına dönüşüm hariç, enap r'nin önemli bir metabolizmasına dair bir kanıt yoktur .

Eliminasyon

Enap Ratte'nin ortadan kaldırılması öncelikle renaldir. İdrardaki ana bileşenler, dozun yaklaşık% 40'ını oluşturan enap R ve bozulmamış enap R'dir (yaklaşık% 20).

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Enap R ve Enap sıçanlarına maruz kalma artar. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 40-60 ml / dak), Enap Rat'ın yatarak tedavi edilen EAA değeri, günde bir kez 5 mg normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre yaklaşık iki kat daha yüksekti. Şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi â ‰ ¤ 30 ml / dak), EAA 8 kat arttırıldı. Enap Rat'ın çoklu dozlarda Enap R Maleat'tan sonra etkili yarılanma ömrü, bu böbrek yetmezliği seviyesinde uzatılır ve zaman sabit duruma ertelenir. (Bkz. 4.2 'Dozaj ve uygulama türü'.Enap sıçan hemodiyaliz ile genel döngüden çıkarılabilir. Diyaliz klerensi 62 ml / dakikadır.

Çocuklar ve gençler

0.07 ila 0.14 mg / kg Enap R maleat günlük oral uygulamadan 2 ay ila 16 yaş arası 40 hipertansif erkek ve kadın pediatrik hastada çok dozlu bir farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Çocuklarda enap sıçanlarının farmakokinetiğinde yetişkinlerdeki geçmiş verilere kıyasla önemli bir fark yoktu. Veriler, yaş artışı ile AUC'de (vücut ağırlığı başına doza normalize edilmiş) bir artış olduğunu gösterir; bununla birlikte, veriler vücut yüzeyi tarafından normalleştirildiğinde EAA'da bir artış gözlenmez. Kararlı durum sahtekarlığında, enap sıçan birikimi için ortalama etkili yarılanma ömrü 14 saattir

Laktasyon : Doğum sonrası beş kadında 20 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, Enap R 1.7Î1⁄4g / L'nin (0.54 ila 5.9 Î1⁄4g / L aralığı) ortalama pik süt seviyesi dozdan 4 ila 6 saat sonraydı. Ortalama ENAP sıçan zirvesi sahtekarlığı 1. 7 Î1⁄4g / L (aralık 1.2 ila 2.3 Î1⁄4g / L); Tepe değerler 24 saatlik süre boyunca farklı zamanlarda meydana geldi. Sivri süt seviyesindeki veriler kullanılarak, sadece emzirilen bir bebeğin tahmini maksimum alımı, anne ağırlığına göre ayarlanmış dozajın yaklaşık% 0.16'sı olacaktır. 11 ay boyunca günde 10 mg oral Enap R alan bir kadın, bir dozdan 4 saat sonra 2 Î1⁄4g / L en yüksek Enap R süt seviyelerine ve dozdan yaklaşık 9 saat sonra 0.75 Î1⁄4g / L seviyelerinde enap R'ye sahipti. 24 saatlik sahtekarlık 1.44Î1⁄4g / L ve 0.63 Î1⁄4g / L süt veya sütte ölçülen toplam Enap R ve Enap sıçan miktarı.. Enap sıçan süt değerleri, bir annede tek bir Enap R 5 mg ve iki annede 10 mg'lık bir dozdan 4 saat sonra tespit edilemedi (<0.2 Î1⁄4g / L); ENAP R seviyeleri belirlenmedi.

Klinik öncesi veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel üzerine yapılan geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir. Üreme toksisitesi çalışmaları, enalaprilin sıçanlarda doğurganlık ve üreme etkisi olmadığını ve teratojenik olmadığını göstermektedir. Dişi sıçanların çiftleşmeden önce hamilelik tarafından incelendiği bir çalışmada, emzirme sırasında sıçan yavrularının görülme sıklığı artmıştır. Bileşiğin plasentayı geçtiği ve sütte salgılandığı gösterilmiştir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin, ikinci veya üçüncü olarak trimester uygulandığında bir sınıf olarak (fetüsün yaralanmasına ve / veya ölümüne yol açan) fetotoksik olduğu gösterilmiştir.

Klinik öncesi veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel üzerine yapılan geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir. Üreme toksisitesi çalışmaları, Enap R'nin sıçanlarda doğurganlık ve üreme performansı üzerinde ciddi bir olumsuz etkisi olmadığını ve teratojenik olmadığını göstermektedir. Dişi sıçanların çiftleşmeden önce hamilelik tarafından dozlandığı bir çalışmada, emzirme sırasında sıçan yavrularının insidansı artmıştır. Bileşiğin plasentayı geçtiği ve sütte salgılandığı gösterilmiştir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin, ikinci veya üçüncü olarak trimester uygulandığında bir sınıf olarak (fetüsün yaralanmasına ve / veya ölümüne yol açan) fetotoksik olduğu gösterilmiştir.

"Yok.

Uygulanamaz

Uygulanamaz.

Yok