Renitec

Yüksek tansiyon tedavisi: tüm esansiyel hipertansiyon ve renovasküler hipertansiyon seviyeleri.

Kalp yetmezliğinin tedavisi: Renitec potasyum tasarrufu sağlamayan diüretiklerle kullanılmalı ve muhtemelen sayısallaştırılmalıdır. (Renitec semptomları iyileştirir, hastalığın ilerlemesini geciktirir, mortalite ve hastaneye yatmayı azaltır.)

Semptomatik kalp yetmezliğinin önlenmesi: Renitec, sol ventrikül disfonksiyonu olan asemptomatik hastalarda semptomatik kalp yetmezliği gelişimini geciktirir ve ayrıca kalp yetmezliği için hastaneye yatmayı azaltır.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RASS) çift blokajı

ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve azalmış böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanılmasıyla RASS'ın çift tıkanması önerilmez.

Çift blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece profesyonel gözetim altında ve böbrek fonksiyonunun, elektrolitlerin ve kan basıncının sık sık yakından izlenmesi ile yapılmalıdır. Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri aynı anda kullanılmamalıdır.

Semptomatik hipotansiyon

Semptomatik hipotansiyon komplike olmayan hipertansif hastalarda nadiren görülür. Semptomatik hipotansiyon, hasta hacim tükendiğinde Renitec alan hipertansif hastalarda daha yaygındır, örn.diüretik tedavisi, diyet tuzu kısıtlaması, diyaliz, ishal veya kusma yoluyla. Böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir. Bu, yüksek dozlarda aşındırıcı diüretikler, hiponatremi veya fonksiyonel böbrek yetmezliğine yansıyan şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkar. Bu hastalarda tedaviye tıbbi gözetim altında başlanmalı ve Renitec ve / veya diüretik dozu ayarlandığında hastalar yakından takip edilmelidir. Kan basıncında aşırı bir düşüşün miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler kazaya yol açabileceği iskemik kalp veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar için de benzer hususlar geçerli olabilir.

Bir hipotansiyon oluşursa, hasta arkaya konulmalı ve gerekirse intravenöz normal salin infüzyonu yapılmalıdır. Geçici bir hipotansif yanıt, hacim genişlemesinden sonra kan basıncı arttıktan sonra normalde zorluk çekmeden uygulanabilen diğer dozlara kontrendikasyon değildir.

Renitec, normal veya düşük tansiyonu olan bazı hastalarda sistemik kan basıncında ek bir azalma yaşayabilir. Bu etki beklenir ve genellikle tedaviyi durdurmak için bir neden değildir. Hipotansiyon semptomatik hale gelirse, diüretik ve / veya Renitec'in dozunun azaltılması ve / veya kesilmesi gerekebilir.

Aort veya mitral darlığı / hipertrofik kardiyomiyopati

Tüm vazodilatörlerde olduğu gibi, ACE inhibitörleri sol ventrikül kapaklı ve çıkış yolu tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalı ve kardiyojenik şok ve hemodinamik olarak önemli tıkanıklık durumunda kaçınılmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğunda (kreatinin klerensi <80 ml / dak), başlangıç Renitec dozu hastanın kreatinin klerensine göre ve daha sonra hastanın cevabına bağlı olarak tedaviye ayarlanmalıdır.).

Renovasküler hipertansiyon

Bilateral renal arter darlığı veya arter darlığı olan hastalar ACE inhibitörleri ile tek bir işlevli böbreğe tedavi edildiğinde hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski artar. Böbrek fonksiyon kaybı sadece serum kreatinininde küçük değişiklikler ile ortaya çıkabilir. Bu hastalarda, düşük dozlar, dikkatli titrasyon ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi ile sıkı tıbbi gözetim altında tedavi başlatılmalıdır.

Böbrek nakli

Yakın zamanda böbrek nakli yapılan hastalarda Renitec uygulaması konusunda deneyim yoktur. Bu nedenle Renitec ile tedavi önerilmez.

Karaciğer yetmezliği

Nadir durumlarda, ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan karaciğer nekrozuna ve (bazen) ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya karaciğer enzimlerinde önemli artışlar geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü almayı bırakmalı ve yeterli tıbbi bakım almalıdır.

Nötropeni / agranülositoz

ACE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Nötropeni nadiren normal böbrek fonksiyonu olan ve diğer karmaşık faktörleri olmayan hastalarda görülür. Renitec, kollajen bozuklukları, immünosüpresif tedavi, allopurinol veya prokainamid ile tedavi veya özellikle böbrek yetmezliği varsa bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonunda çok dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastaların bazıları, bazı durumlarda yoğun antibiyotik tedavisine cevap vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi. Bu tür hastalarda Renitec kullanıldığında, beyaz kan hücrelerinin sayısının düzenli olarak izlenmesi önerilir ve hastalara enfeksiyon belirtileri bildirmeleri söylenmelidir.

Aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem

Renitec dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyonörotik ödemi bildirilmiştir. Bu tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda, Renitec derhal durdurulmalı ve hasta taburcu edilmeden önce semptomlara tam bir çözüm sağlamak için yeterli izleme başlatılmalıdır. Sadece nefes almada zorluk çekmeden dil şişmesinin meydana geldiği durumlarda bile, hastalar uzun süreli gözlem gerektirebilir, çünkü antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi yeterli olmayabilir.

Larinks ödemi veya dil ödemi ile ilişkili anjiyoödemden ölümler çok nadiren bildirilmiştir. Solunum yolunun tıkanması, dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastalarda, özellikle solunum cerrahisi öyküsü olan hastalarda görülür. Hava yolu tıkanıklığına neden olabilecek dil, glotis veya gırtlak söz konusuysa, derhal uygun tedavi yapılmalıdır, subkütan adrenalin çözeltisi 1: 1000 (0.3 ml ila 0.5 ml) ve / veya güvenli bir hava yolu sağlamak için önlemler.

ACE inhibitörleri alan siyah hastalar, siyah olmayanlara göre daha yüksek anjiyoödem insidansı gösterdi.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalarda, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski artabilir.

Hymenoptera duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Nadir durumlarda, hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma sırasında ACE inhibitörleri alan hastalarda hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Bu reaksiyonlar, her duyarsızlaştırmadan önce ACE inhibitörü tedavisini geçici olarak koruyarak önlenmiştir.

LDL aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar

Nadir durumlarda, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında dekstran sülfatlı ACE inhibitörleri alan hastalarda hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Bu reaksiyonlar, her aferezden önce ACE inhibitörü tedavisini geçici olarak koruyarak önlenmiştir.

Hemodiyaliz hastaları

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir (örn. AN 69®) ve aynı anda bir ACE inhibitörü ile tedavi edilir. Bu hastalar farklı tipte bir diyaliz membran veya antihipertansif ajan sınıfı kullanmayı düşünmelidir.

Hipoglisemi

Oral antidiyabetik ilaçlar veya insülin veya bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen diyabet hastalarına, özellikle kombine kullanımın ilk ayında hipoglisemi yakından izlemeleri talimatı verilmelidir.

Öksürük

ACE inhibitörleri kullanılarak öksürük bildirilmiştir. Öksürük, üretken olmayan, kalıcı karakteristiktir ve tedaviyi bıraktıktan sonra çözülür. ACE inhibitörüne bağlı öksürük, öksürüğün ayırıcı tanısının bir parçası olarak düşünülmelidir.

Cerrahi / anestezi

Hipotansiyon üreten ajanlarla majör cerrahi veya anestezi uygulanan hastalarda, Renitec telafi edici renin salınımı sonucunda anjiyotensin II oluşumunu engeller. Hipotansiyon görünümünün bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hiperkalemi

Renitec dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyum yükselmeleri gözlenmiştir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi, yaş (> 70 yaş) diyabetes mellitus, güncel olaylar, özellikle dehidrasyon, akut kardiyak dekompansasyon, metabolik asidoz ve potasyum-savvy diüretiklerin eşzamanlı kullanımıdır (ör. Spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri; veya serum potasyum (lar) ında bir artışla ilişkili diğer ilaçları alan hastalar. heparin). Özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanılması serum potasyumunda önemli bir artışa neden olabilir. Hiperkalemi şiddetli, bazen ölümcül aritmilere neden olabilir. Renitec ve yukarıdaki ajanlardan herhangi birinin eşzamanlı kullanımı uygun görülürse, dikkatli ve serum potasyumunun sık sık izlenmesi ile kullanılmalıdır.

Lityum

Lityum ve Renitec kombinasyonu genellikle önerilmez.

Laktoz

Renitec laktoz içerir ve bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar tarafından kullanılmamalıdır. Renitec, tablet başına 200 mg'dan az laktoz içerir.

Pediatrik kullanım

6 yaşından büyük hipertansif çocuklarda sınırlı etkinlik ve güvenlik deneyimleri vardır, ancak diğer endikasyonlarda deneyim yoktur. Sınırlı farmakokinetik veriler 2 aylıktan büyük çocuklarda mevcuttur. Renitec, yüksek tansiyon dışındaki endikasyonlarda çocuklarda önerilmez.

Glomerüler filtrasyon hızı <30 ml / dak / 1.73 m olan yenidoğanlarda ve pediatrik hastalarda Renitec önerilmez₂çünkü veri yok.

Gebelik ve emzirme

ACE inhibitörleri hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden ACE inhibitörü tedavisinin gerekli olmadığı düşünülmedikçe, hamile kalmayı planlayan hastalar, gebelikte kullanılmak üzere belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere geçirilmelidir. Hamilelik teşhisi konulursa, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve gerekirse alternatif tedaviye başlanmalıdır.

Renitec'in emzirme sırasında kullanılması önerilmez.

Etnik farklılıklar

Diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, Renitec'in siyah insanlarda kan basıncını düşürmede, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin koşullarının daha yüksek olması nedeniyle, siyah olmayan insanlara göre daha az etkili olduğu görülmektedir.

Alkol

Alkol, ACE inhibitörlerinin kan basıncını düşürücü etkisini arttırır.

Asetilsalisilik asit, trombolitik ve IC2 blokerleri

Renitec, asetilsalisilik asit (kardiyolojik dozlarda), trombolitik ve hepat2 blokerleri ile aynı anda güvenle çalışabilir

Gebelik

İlk gebelik trimesterinde ACE inhibitörlerinin kullanılması önerilmez. ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir.

İlk gebelik üç aylık döneminde ACE inhibitörlerine maruz kaldıktan sonra teratojenisite riskinin epidemiyolojik kanıtı kesin değildi; ancak, riskte hafif bir artış göz ardı edilemez. Devam eden ACE inhibitörü tedavisinin gerekli olmadığı düşünülmedikçe, hamile kalmayı planlayan hastalar, gebelikte kullanılmak üzere belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere geçirilmelidir. Hamilelik teşhisi konulursa, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve gerekirse alternatif tedaviye başlanmalıdır.

İkinci ve üçüncü trimesterlerde ACE inhibitörlerine maruz kalmanın insan fetotoksisitesini (azaltılmış böbrek fonksiyonu, oligohidramniyon, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve yenidoğan toksisitesini (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir..

ACE inhibitörlerine maruz kalma gebeliğin ikinci üç aylık döneminden itibaren meydana gelmişse, böbrek fonksiyonu ve kafatasının ultrason muayenesi önerilir.

Anneleri ACE inhibitörü alan bebekler hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir.

Emzirme

Sınırlı farmakokinetik veriler anne sütünde çok düşük seviyeler göstermektedir. Bu konsantrasyonlar klinik olarak ilgisiz görünse de, Renitec prematüre bebekler için ve doğumdan sonraki ilk haftalarda kardiyovasküler ve böbrek etkileri varsayımsal riski nedeniyle önerilmez ve klinik deneyim yetersizdir. Daha büyük bir bebek durumunda, anne için bu tedavinin gerekli olması ve çocuğun olumsuz etkileri olduğu gözlemlenirse, emziren bir annede Renitec düşünülebilir.

Araç veya makine kullanırken, bazen baş dönmesi veya yorgunluk olabileceği akılda tutulmalıdır.

Renitec için bildirilen yan etkiler şunlardır:

[Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100, <1/10); nadir (> 1 / 1,000, <1/100); nadir (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); çok nadir (<1/10. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).]

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

nadir: anemi (aplastik ve hemolitik dahil)

Seyrek: Nötropeni, hemoglobinde azalma, hematokritte azalma, trombositopeni, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, pansitopeni, lenfadenopati, otoimmün hastalıklar

Endokrin bozuklukları:

bilinmiyor: uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SIADH)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

nadir: hipoglisemi (bkz. 4.4 "Kullanım için özel uyarılar ve önlemler", hipoglisemi)

Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın: Baş ağrısı, depresyon

nadir: karışıklık, uyku hali, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, baş dönmesi

nadir: traumanomali, uyku bozuklukları

Göz bozuklukları:

çok yaygın: bulanık görün

Kalp ve damar bozuklukları:

çok yaygın: baş dönmesi

Yaygın: hipotansiyon (ortostatik hipotansiyon dahil), senkop, göğüs ağrısı, ritim bozuklukları, anjina pektoris, taşikardi

nadir: ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler olay_*muhtemelen yüksek riskli hastalarda aşırı hipotansiyona ikincildir (bkz. 4.4 "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri")

nadir: raynaud fenomeni

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

çok yaygın: öksürük

Yaygın: Dispne

nadir: rinore, boğaz ağrısı ve ses kısıklığı, bronkospazm / astım

nadir: akciğer infiltratları, rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni

Gastrointestinal hastalıklar:

çok yaygın: mide bulantısı,

Yaygın: ishal, karın ağrısı, tat değişiklikleri

nadir: ileus, pankreatit, kusma, hazımsızlık, kabızlık, anoreksiya, mide tahrişi, ağız kuruluğu, mide ülseri

nadir: stomatit / aftöz ülserasyon, glossit

çok nadir: bağırsak anjiyo ödemi

Hepatobiliyer hastalıklar:

Seyrek: Karaciğer yetmezliği, hepatosellüler veya kolestatik hepatit, nekroz dahil hepatit, kolestaz (sarılık dahil)

Deri ve deri altı doku hastalıkları :

Yaygın: Döküntü, aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem: yüzün anjiyonörotik ödemi, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak bildirilmiştir (bkz. 4.4 "Kullanım için özel uyarılar ve önlemler")

bazen: diyaforez, kaşıntı, ürtiker, alopesi

nadir: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritroderma

Aşağıdaki semptomların bir kısmını veya tamamını içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, serozit, vaskülit, kas ağrısı / miyozit, artralji / artrit, pozitif ANA, artmış ESR, eozinofili ve lökositoz. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler ortaya çıkabilir.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

nadir: böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, proteinüri

nadir: oligüri

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

bazen: iktidarsızlık

nadir: jinekomasti

Genel bozukluklar ve uygulama yerinin koşulları:

çok yaygın: asteni

Yaygın: Yorgunluk

nadir: kas spazmları, kızarma, kulak çınlaması, halsizlik, ateş

Soruşturmalar:

Yaygın: hiperkalemi, serum kreatinininde artış

nadir: hiponatremi artışı, hiponatremi

nadir: karaciğer enzimlerinde artış, serum bilirubinde artış

_* insidans oranları klinik çalışmalarda plasebo ve aktif kontrol gruplarıyla karşılaştırılabilir düzeydeydi

İki büyük randomize, komplelenmiş çalışma (ONTARGET (tek başına devam eden Telmisartan ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte) ve VA NEPHRON-D (diyabet için nefropati gazileri)) incelenen bir anjiyotensin II reseptör bloker ile ACE inhibitörünün kombinasyonunu kullanmıştır. .

ONTARGET, endorgan hasarı belirtileri ile ilişkili olan kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı veya tip 2 diabetes mellituslu hastalarda bir çalışma öyküsüdür. VA NEPHRON-D, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla böbrek ve / veya hipotansiyon üzerinde anlamlı bir pozitif etki göstermemiştir. Benzer farmakodinamik özellikleri nedeniyle, bu sonuçlar diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir.

Bu nedenle ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları için uç noktalar kullanılarak tip 2 diyabette aliskiren çalışması), tip 2 diyabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör blokeri ile standart tedaviye aliskiren ilavesini kullanmak için bir çalışma tasarımıdır. , kardiyovasküler hastalık.. Olumsuz sonuç riskinin artması nedeniyle çalışma erken sonlandırıldı. Aliskiren grubunda kardiyovasküler ölüm ve inme plasebo grubuna göre daha yaygındı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek yetmezliği) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.

Farmakoterapötik grup - anjiyotoni dönüştürücü enzim (ACE) - inhibitör -

ATC kodu: C09AA02

Renitec Maleat iki amino asidin bir türevidir; L-alanin ve L-prolin. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) anjiyotensin I'in basın maddesi anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır. ACE inhibisyonu, plazma anjiyotensin II'nin azalmasına yol açar, plazma renin aktivitesinin artmasına neden olur (renin sürümünün olumsuz geri bildirimlerinin kaldırılması nedeniyle) ve azaltılmış aldosteron sekresyonu.

ACE, kinaz II ile aynıdır. Bu nedenle "Renitec", güçlü bir vazodepresör peptit olan bradikinin parçalanmasını da engelleyebilir. Bununla birlikte, bunun "Renitec" in terapötik etkilerinde oynadığı rolün hala açıklığa kavuşturulması gerekmektedir.

"Renitec" in kan basıncını düşürdüğü mekanizmanın, düşük renin hipertansiyonu, düşük tansiyonu olan hastalarda bile, öncelikle renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin, "Renitec" düşük tansiyonunun baskılanması olduğuna inanılmaktadır.

Yüksek tansiyonu olan hastalara "Renitec" uygulanması, sırtlarında kan basıncında bir azalmaya ve kalp atış hızında önemli bir artış olmadan yol açar.

Semptomatik postural hipotansiyon nadirdir. Bazı hastalarda, kan basıncında optimal bir düşüşün geliştirilmesi birkaç hafta tedavi gerektirebilir. "Renitec" in aniden kesilmesi kan basıncında hızlı bir artışla ilişkili değildi.

ACE aktivitesinin etkili inhibisyonu genellikle tek bir doz Renitec'in oral uygulamasından 2 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Hipotansif aktivitenin başlangıcı genellikle bir saat sonra gözlendi ve maksimum kan basıncı düşüşüne uygulamadan 4 ila 6 saat sonra ulaşıldı. Etki süresi doza bağlıdır. Bununla birlikte, önerilen dozlar antihipertansif ve hemodinamik etkilerin en az 24 saat sürdürüldüğünü göstermiştir.

Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda yapılan hemodinamik çalışmalarda, kan basıncındaki düşüşe periferik arter direncinde bir azalma, kalp çıkışında bir artış ve kalp hızında hafif bir değişiklik veya hiç değişiklik eşlik etti. "Renitec" uygulandıktan sonra böbrek kan akışı arttı; glomerüler filtrasyon hızı değişmedi. Sodyum veya su tutma kanıtı yoktu. Bununla birlikte, tedavi öncesi glomerüler filtrasyon oranları düşük olan hastalarda oranlar genellikle artmıştır.

Böbrek hastalığı olan diyabetliler ve diyabetli olmayan hastalarda yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda, Renitec uygulamasından sonra albüminüri ve IgG ve toplam idrar proteini atılımında bir azalma bulunmuştur.

Tiazid tipinin diüretikleri ile birlikte, "Renitec" in kan basıncını düşürücü etkileri en azından katkı maddesidir. "Renitec", tiazide bağlı hipokalemi gelişimini azaltabilir veya önleyebilir.

Digitalis ve diüretiklerle kalp yetmezliği olan hastalarda, oral veya 'renitec' enjeksiyonu ile tedavi periferik direnç ve kan basıncında azalma ile ilişkiliydi. Kalp atış hızı azalırken kalp zamanı arttı (genellikle kalp yetmezliği olan hastalarda arttı). Pulmoner kılcal hat basıncı da azaltıldı. New York Kalp Derneği kriterlerine göre ölçülen stres toleransı ve kalp yetmezliğinin şiddeti arttı. Bu eylemler kronik tedavi sırasında devam etti.

Renitec, hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda, sol ventrikül, diyastolik ve sistolik hacimlerin azalması ve ejeksiyon fraksiyonunun iyileşmesi ile kanıtlandığı gibi, ilerleyici kardiyak dilatasyon / genişlemeyi ve başarısızlığı geciktirdi.

Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD Önleme çalışması) asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan bir popülasyonu (LVEF <% 35) inceledi. 4228 hastaya rastgele plasebo (n = 2117) veya Renitec (n = 2111) verildi. Plasebo grubunda, 818 hastada Renitec grubunda 630'a (% 29.8) kıyasla kalp yetmezliği vardı veya öldü (% 38.6) (risk azalması:% 29;% 95 CI;% 21-36; p <0.001). Plasebo grubundaki 518 hasta (% 24.5) ve Renitec grubundaki 434 hasta (% 20.6) yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği (% 20 risk azalması;% 95 CI;% 9-30; p <0.001) nedeniyle öldü veya hastaneye kaldırıldı.

Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD tedavi çalışması) sistolik disfonksiyona bağlı semptomatik kalp yetmezliği olan bir popülasyonu (bölüm fraksiyonu <% 35) inceledi. Geleneksel kalp yetmezliği tedavisi alan 2569 hastaya rastgele plasebo (n = 1284) veya Renitec (n = 1285) verildi. Plasebo grubunda (% 39.7) Renitec grubunda 452'ye (% 35.2) kıyasla 510 ölüm meydana geldi (risk azalması,% 16;% 95 CI,% 5-26; p = 0.0036). Plasebo grubunda, Renitec grubundaki 399'a kıyasla 461 kardiyovasküler ölüm vardı (risk azalması% 18,% 95 CI,% 6-28, p <0.002), esas olarak ilerleyici kalp yetmezliğine bağlı ölümlerin azalması nedeniyle (251 Renor grubunda plasebo grubuna karşı 209. Daha az hasta kalp yetmezliğini kötüleştirmek için öldü veya hastaneye kaldırıldı (plasebo grubunda 736 ve Renitec grubunda 613; risk azaltma,% 26;% 95 CI,% 18-34; p <0.0001). Genel olarak, SOLVD çalışmasındaki "Renitec", sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda miyokard enfarktüsü riskini% 23 (% 95 CI,% 11-34; p <0.001) azalttı ve kararsız anjina pektoris için hastane riskini% 20 azalttı (% 95 CI, 9-2.

6 yaşın üzerindeki hipertansif pediatrik hastalarda kullanım konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır. Vücut ağırlığı> 20 kg ve glomerüler filtrasyon oranı> 30 ml / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arası 110 hipertansif pediatrik hasta ile yapılan klinik bir çalışmada₂<50 kg ağırlığındaki hastalara günde 0.625, 2.5 veya 20 mg Renitec ve 50 kg ağırlığındaki hastalara günde 1.25, 5 veya 40 mg Renitec verildi. Renitec uygulaması günde bir kez doza bağlı olarak yalak kan basıncını düşürdü. Renitec'in doza bağlı kan basıncını düşürücü etkinliği tüm alt gruplarda (yaş, gerber aşaması, cinsiyet, ırk) tutarlıydı. Bununla birlikte, incelenen en düşük dozlar, raylara tutarlı bir kan basıncı düşürücü etkinlik sunmak için günde bir kez ortalama 0.02 mg / kg'a karşılık gelen 0.625 mg ve 1.25 mg'dır. İncelenen maksimum doz günde bir kez 0.58 mg / kg (40 mg'a kadar) idi. Pediatrik hastalarda istenmeyen deneyim profili yetişkin hastalarda olandan farklı değildir.

Emilim

Oral Renitec maleat hızla emilir ve en yüksek serum konsantrasyonları Renitec bir saat içinde ortaya çıkar. İdrar yolu iyileşmesine dayanarak, oral renitek emiliminin kapsamı yaklaşık% 60'tır. Emilim gastrointestinal sistemdeki gıdalardan etkilenmez.

Emiliminden sonra Renitec, Renitecat'a hızlı ve kapsamlı bir şekilde hidrolize edilir., güçlü bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü. Renitecat'in en yüksek serum konsantrasyonları, oral bir Renitec dozundan 3 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Birden fazla Renitec dozundan sonra Renitecat birikimi için etkili yarılanma ömrü 11 saattir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, 4 günlük tedaviden sonra kararlı durum serum Renitecat konsantrasyonlarına ulaşıldı.

Dağıtım

İnsan plazma proteinlerine Renitecat bağlanması, terapötik olarak ilgili konsantrasyon aralığında% 60'ı geçmez.

Biyotransformasyon

Renitecat'a dönüşümün yanı sıra, Renitec'in önemli bir metabolizması olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Eliminasyon

Renitecat atılımı esas olarak renaldir. İdrardaki ana bileşenler, dozun yaklaşık% 40'ını oluşturan Renitecat ve bozulmamış Renitec'tir (yaklaşık% 20).

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Renitec ve Renitecat maruziyeti artar. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 40-60 ml / dak), günde bir kez 5 mg uygulandıktan sonra Renitecat'ın kararlı durum artışı, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre yaklaşık iki kat daha yüksekti. Şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi â ‰ ¤ 30 ml / dak), EAA 8 kat arttırıldı. Renitec Maleat'ın çoklu dozlarından sonra Renitecat'ın etkili yarılanma ömrü bu böbrek yetmezliği ile uzar ve kararlı duruma geçme süresi gecikir. (Bkz. 4.2 'Dozaj ve uygulama türü'.) Renitecat hemodiyaliz ile genel döngüden çıkarılabilir. Diyaliz klerensi 62 ml / dakikadır.

Çocuklar ve gençler

Günlük oral uygulamadan 0.07 ila 0.14 mg / kg Renitec maleattan 2 ay ila 16 yaş arası 40 hipertansif erkek ve kadın pediatrik hastada çok dozlu bir farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Çocuklarda Renitecat farmakokinetiğinde yetişkinlerdeki geçmiş verilere kıyasla önemli bir fark yoktu. Veriler, yaş artışı ile AUC'de (vücut ağırlığı başına doza normalize edilmiş) bir artış olduğunu gösterir; bununla birlikte, veriler vücut yüzeyi tarafından normalleştirildiğinde EAA'da bir artış gözlenmez. Kararlı durum sahtekarlığında, Renitecat birikimi için ortalama etkili yarılanma ömrü 14 saattir

Laktasyon : Doğum sonrası beş kadında 20 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, ortalama Renitec pik süt seviyesi dozdan 4 ila 6 saat sonra 1.7Î1⁄4g / L (aralık 0.54 ila 5.9 Î1⁄4g / L) idi. Ortalama renitecat zirve sahtekarlığı 1. 7 Î1⁄4g / L (aralık 1.2 ila 2.3 Î1⁄4g / L); Tepe değerler 24 saatlik süre boyunca farklı zamanlarda meydana geldi. Sivri süt seviyesindeki veriler kullanılarak, sadece emzirilen bir bebeğin tahmini maksimum alımı, anne ağırlığına göre ayarlanmış dozajın yaklaşık% 0.16'sı olacaktır. Renitec'i 11 ay boyunca günde 10 mg oral yoldan alan bir kadının, dozdan 4 saat sonra dozdan yaklaşık 9 saat sonra Renitec süt seviyesi 2 Î1⁄4g / L ve Renitec pik seviyesi 0.75 Î1⁄4g / L idi. 24 saatlik süre içinde sütte ölçülen toplam Renitec ve Renitecat miktarı 1.44Î1⁄4g / L ve 0.63 Î1⁄4g / L süt veya idi.. Renitecat süt seviyeleri, bir annede 5 mg ve iki annede 10 mg'lık tek bir Renitec dozundan 4 saat sonra tespit edilemedi (<0.2 Î1⁄4g / L); Renitec seviyeleri belirlenmedi.