Prosu

Rahim ile menopozdan sonra bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için genellikle bir progestojen de düşünülmelidir. Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.

Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı gençleştirme veya durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı gençleştirme veya durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.

Hipoöstrojenizmin tedavisi Hipogonadizm, kastrasyon veya primer yumurtalık yetmezliği nedeniyle

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Semptomları kontrol etmek için doz gerektiği şekilde ayarlanmalıdır. En düşük etkili dozda klinik reaksiyonlar (semptomatik rahatlama), özellikle bozulmamış uterusu olan kadınlarda prosu-transdermal sistemin uygulanmasını sağlamak için rehber olmalıdır.

Postmenopozal osteoporozun önlenmesi

Tedaviye haftada bir kez 0.025 mg uygulanarak başlayın.

Transdermal prosu sisteminin kullanımı

Yer seçimi

• Prosu'nun yapışkan tarafı, karnın temiz ve kuru bir bölgesine veya kalçaların üst çeyreğine yerleştirilmelidir.
• Prosu göğüsler üzerinde veya yakınında kullanılmamalıdır.
• başvurunun yerleri, aynı web sitesinde izin verilen uygulamalar arasında en az 1 hafta arayla döndürülmelidir.
• seçilen alan yağlı, hasarlı veya tahriş olmamalıdır. Dar giysiler transdermal sistemi ovalayabileceğinden belden kaçınılmalıdır.
• Onur prosu dislodge alanlarına uygulama da kaçınılmalıdır.

Uygulama

• Prosu, torba açıldıktan ve koruyucu astar çıkarıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.
• Prosu, özellikle kenarlarda iyi temas sağlamak için en az 10 saniye boyunca parmaklarınızla sıkıca bastırılmalıdır.
• sistem kalktığında, sorumluluğu korumak için baskı uygulayın.
• bir sistemin düşmesi gerekiyorsa, başka bir yere çevirin. Sistem yeniden uygulanamazsa, 7 günlük doz aralığının geri kalanı için yeni bir sistem kullanılmalıdır.
• 7 günlük dozlama aralığı boyunca aynı anda yalnızca bir sistem takılmalıdır.
• Prosu kullanımı sırasında yüzme, yüzme veya sauna araştırılmamıştır ve bu faaliyetler sistemin yapışmasını ve östradiol tedarikini azaltabilir.

Transdermal prosu sisteminin kaldırılması

• Cilt tahrişini önlemek için prosu giderimi dikkatli ve yavaş yapılmalıdır.
• Prosu sistemini çıkardıktan sonra tutkal cilt üzerinde kalırsa, alanın 15 dakika kurumasını bekleyin. Daha sonra yapışkan kalıntıyı çıkarmak için alanı yağ bazlı bir krem veya losyonla dikkatlice ovalayın.
• Kullanılmış yamalar hala bazı aktif hormonlar içerir. Her yama, atılmadan önce kendisine yapışması için dikkatlice ikiye katlanmalıdır.

Rahim ile menopozdan sonra bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için genellikle bir progestojen de düşünülmelidir.

Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.

Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedaviye hala ihtiyaç olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Prosu günde bir kez sağ veya sol uyluğun derisine uygulanmalıdır. Uygulama alanı yaklaşık 5 x 7 inç olmalıdır (yaklaşık iki avuç içi baskısının boyutu). Bir doz biriminin tüm içeriği her gün kullanılmalıdır. Olası cilt tahrişini önlemek için, Prosu değişen günlerde sağ veya sol uyluğa uygulanmalıdır. Prosu yüze, göğüslere veya tahriş olmuş cilde veya vajinanın içine veya etrafına uygulanmamalıdır. Kullanımdan sonra jel bandajdan önce kurumaya bırakılmalıdır. Uygulama yeri Prosu uygulandıktan sonraki 1 saat içinde yıkanmamalıdır. Jelin gözlerle temasından kaçınılmalıdır. Kullanımdan sonra eller yıkanmalıdır.

Genel olarak, kadınlar 0.25 gramlık dozla başlamalıdır.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler bozukluklar
• Malign neoplazmlar

Klinik çalışmalarda deneyim

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, 5 Prosu klinik çalışmasından toplanan verileri yansıtmaktadır. Plasebo ile karşılaştırıldığında klinik etkinliği olan randomize çift kör çalışmalarda toplam 614 kadın 3 ay boyunca Prosu'ya (günde 0.025 mg'da 193 kadın, günde 0.05 mg'da 201 kadın, günde 0.1 mg'da 194 kadın) maruz bırakıldı. ve aktif karşılaştırıcı. Tüm kadınlar postmenopozaldi, serum radyo seviyesi 20 pg / mL'den az ve haftada en az beş orta ila şiddetli sıcak basması veya çalışmanın başlangıcında herhangi bir şiddetli haftada en az 15 sıcak basması vardı. Bu tablo, osteoporozu önlemek için Prosu tarafından randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada 6 ila 24 ay boyunca günde 0.025 mg Prosu'ya (24 ay sonra N = 16) maruz kalan 25 postmenopozal histerektomize kadını listelemektedir.

Tablo 1: kadınlar için prosu

pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra transdermal sistem Prosu kullanılırken aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Ürogenital sistem

Kanama paternindeki değişiklikler, pelvik ağrı

Meme

Meme kanseri, göğüs ağrısı, meme gerginliği

Kardiyovasküler

Kan basıncındaki değişiklikler, çarpıntı, sıcak basması

Gastrointestinal

Kusma, karın ağrısı, şişkinlik, bulantı

Cilt

Alopesi, hiperhidroz, gece terlemeleri, ürtiker, döküntü

Gözler

Görme bozuklukları, kontakt lens intoleransı,

Merkezi sinir sistemi

Depresyon, migren, parestezi, baş dönmesi, anksiyete, sinirlilik, ruh hali değişimleri, sinirlilik, uykusuzluk, baş ağrısı

Çeşitli

Yorgunluk, menopoz şikayetleri, kilo alımı, uygulama bölgesinde reaksiyon, anafilaktik reaksiyonlar

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler hastalıklar.
• Malign neoplazmlar.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Prosu, toplam 495 postmenopozal kadın (Kafkas'ın yüzde 86.5'i) ile 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada günde 0.25, 0.5 ve 1.0 gramlık dozlarda incelendi. Yüzde 5'ten fazla bir oranla tedavi gruplarından birinde meydana gelen advers olaylar Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: Prosu tarafından yapılan 12 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada yaygın yan etkileri olan hastaların sayısı (%)

Prosu, uygulama bölgesi reaksiyonları üzerine 12 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, deneklerin <yüzde 1'i görülmüştür.

Pazarlama sonrası deneyim

Prosu onaylandıktan sonra kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Ürogenital sistem

Amenore, dismenore, yumurtalık kisti, vajinal akıntı

Göğüsler

Jinekomasti

Kardiyovasküler

Çarpıntı, ventriküler ekstrasistoller

Sindirim sistemi

Şişkinlik

Cilt

Döküntü kaşıntı, ürtiker

Gözler

Retinal ven oklüzyonu

Merkezi sinir sistemi

Titreme

Çeşitli

Artralji, uygulama bölgesinde döküntü, asteni, göğüs rahatsızlığı, yorgunluk, anormal his, artmış kalp hızı, uykusuzluk, halsizlik, kas krampları, ekstremitelerde ağrı, kilo alımı

Diğer hormon tedavisi formları alan hastalarda pazarlama sonrası ek yan etkiler bildirilmiştir.

>

Prosu'nun transdermal uygulaması, yumurtlama döngüsünün erken folikül fazında premenopozal kadınlar tarafından üretilenlerle karşılaştırılabilir ortalama serum estradiol konsantrasyonlarına yol açar. Transdermal prosu sistemi kullanıldıktan sonra estradiolün farmakokinetiği, menopozdan sonra 197 sağlıklı kadında altı çalışmada incelenmiştir. Prosu transdermal sistemi, çalışmaların beşinde karına uygulandı ve altıncı bir çalışma, kalça ve karın ile karşılaştırıldı.

Transdermal prosu dağıtım sistemi, sağlam cilt üzerinde taşınan estradiolü sürekli olarak serbest bırakır ve bu da 7 günlük tedavi sırasında sürekli dolaşımdaki estradiol seviyelerine yol açar. Transdermal uygulamadan sonra estradiolün sistemik mevcudiyeti oral uygulamadan yaklaşık 20 kat daha yüksektir. Bu fark, östradiol transdermal olarak uygulandığında ilk geçiş metabolizmasının olmamasından kaynaklanmaktadır.

Biyoyararlanım çalışmasında Prosu 6.5 cm ve sup2; referans olarak Prosu 12.5 cm² ile incelenmiştir. İki boyuttan serumdaki ortalama estradiol seviyeleri Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: Ortalama serum 17 ve beta; - 6,5 cm ve sup2 kullanıldıktan sonra zaman profiline karşı Estradiol konsantrasyonları; Transdermal sistem ve 12.5 cm² Prosu Transdermal sistemin uygulanması

Postmenopozal 24 kadında iki transdermal sistem arasında 1 haftalık bir yıkama süresi ile 2 haftalık bir geçiş çalışmasında transdermal sistem Prosu 6.5 cm² ile karşılaştırıldığında doz orantılılığı gösterilmiştir.

Doz orantılılığı, menopoz sonrası 54 kadında yapılan bir haftalık çalışmada prosu-transdermal sistem (12.5 cm² ve 25 cm²) için de gösterilmiştir. Prosu 25 cm ve sup2 kullanımı sırasında estradiolün ortalama kararlı durum seviyesi (Cavg); ve 12.5 cm ve sup2; yaklaşık 80 veya vardı.

Menopoz sonrası 24 kadında yapılan 3 haftalık çoklu uygulama çalışmasında, 25 cm² Prosu transdermal sistemi ortalama östradiol konsantrasyonları zirveleri üretir (Cmax) yaklaşık 100 pg / mL. Her aşınma aralığının sonundaki oluk değerleri (Cmin) yaklaşık 35 pg / mL idi. Her hafta neredeyse aynı serum eğrileri görüldü, vücutta küçük bir östradiol birikimini gösterir veya hiç göstermez. Serum estron zirve ve oluk seviyeleri 60 ve idi.

Uygulama yerinin etkilerini karşılaştırmak için yapılan tek bir dozda randomize, çapraz çalışma, 38 postmenopozal kadın, karın ve kalçalarda 1 hafta boyunca tek bir Prosu 25 cm² transdermal sistem taşıdı. Estradiol serum konsantrasyon profilleri Şekil 2'de gösterilmektedir. Cmax ve Cavg değerleri kalçalarda karından yüzde 25 ve yüzde 17 daha yüksekti.

Şekil 2: Bir hafta boyunca gözlemlenen ortalama (± SE) estradiol serum konsantrasyonları. Menopoz sonrası 38 kadının karnında ve kalçalarında prosu transdermal sisteminin (25 cm & sup2;) kullanımı

Tablo 2, prosu-transdermal sistemin değerlendirilmesi sırasında belirlenen estradiolün farmakokinetik parametrelerini özetlemektedir.

Tablo 2: Farmakokinetik özet (östradiol değerlerim)

Karın sahtekarlığına uygulandıktan sonra her bir farmakokinetik parametrenin ortalama yüzde 50'lik göreceli standart sapması, transdermal ilaç dağıtımı ile ilişkili önemli denekler arası değişkenliği gösterir. Kalçalara uygulandıktan sonra her farmakokinetik parametrenin göreceli standart sapması, karına uygulandıktan sonra (ör. Cmax için yüzde 39, yüzde 62 ve Cavg için yüzde 35, yüzde 48).

Dağıtım

Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygındır ve genellikle seks hormonunun hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı olan kanda dolaşır.

Metabolizma

Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de idrarda önemli bir metabolit olan estriol'e dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bağırsakta konjügatların safra sekresyonu ve bağırsakta hidroliz yoluyla enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur, ardından yeniden emilir. Postmenopozal kadınlarda, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak dolaşan östrojenlerin önemli bir kısmı vardır.

Eliminasyon

Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır.

Sorumluluk

45 ila 75 yaş arası 112 sağlıklı kadın üzerinde 6.5 cm² ve 12.5 cm² Prosu boyutlarına karşılık gelen plasebo transdermal sistemlerin yapışma potansiyeli üzerine açık bir çalışma yapılmıştır. Her kadın, üst dış karın üzerinde, birbirini izleyen 3 hafta boyunca her iki transdermal sistemi de kullanmıştır. Kalçaların alt karnı ve üst çeyreğinin Prosu için onaylanmış kullanım yerleri olduğu belirtilmelidir.

Yapışma değerlendirmesi, transdermal sistemin her haftasının 2, 4, 5, 6, 7. günlerinde görsel olarak yapıldı. Her boyutta 333 transdermal sistem için toplam 1.654 yapışma gözlemi gerçekleştirilmiştir.

Bu gözlemlerin yaklaşık yüzde 90'ı hem 6.5 cm hem de sup2 için yüzdürme göstermedi; ve 12.5 cm ve sup2; transdermal sistemler. Kullanılan toplam transdermal sistem sayısının yaklaşık yüzde 5'i her boyut için tam bir ayrılma gösterdi. 18.75 cm ve sup2 boyutlarında yapışma potansiyeli; ve 25 cm ve sup2; transdermal sistemler (günde 0.075 mg ve günde 0.1 mg) incelenmemiştir.

>

Estradiol, bozulmamış ciltten ve pasif bir emilim süreci yoluyla sistemik dolaşıma yayılır, stratum corneum yoluyla difüzyon hız sınırlayıcı faktördür.

14 günlük faz 1 çok dozlu bir çalışmada Prosu, sağ veya sol uyluğun cildinde tek bir günlük dozdan sonra AUC0-24 ve Cmax için kararlı durumda doğrusal ve yaklaşık doz orantılı estradiol farmakokinetiği gösterdi (Tablo 2).

Tablo 2: Ortalama (% CV) 14. günde estradiol (taban çizgisi için düzeltilmemiş) için farmakokinetik parametreler% 0.1'lik birden fazla günlük Prosu dozundan sonra

Estradiolün kararlı durum serum konsantrasyonuna, Prosu'nun uyluğun derisinde günlük kullanımından sonra 12. günde ulaşılır. 14. günde tek bir günlük dozdan sonra ortalama (SD) serum radyool seviyeleri Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: 14. günde serumdaki ortalama (SD) estradiol konsantrasyonları (başlangıç değeri için düzeltilmeyen değerler) Birkaç günlük Prosu dozundan sonra% 0.1

Güneş kremlerinin ve diğer topikal losyonların Prosu'nun sistemik maruziyeti üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Topikal östrojen jel onaylı ürünlerle yapılan çalışmalar, güneş kremlerinin topikal olarak uygulanan östrojen jellerinin sistemik maruziyetini değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir.

Dağıtım

Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygındır ve genellikle seks hormonunun hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı olan kanda dolaşır.

Metabolizma

Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de idrarda önemli bir metabolit olan estriol'e dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bağırsakta konjügatların safra sekresyonu ve bağırsakta hidroliz yoluyla enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur, ardından yeniden emilir. Postmenopozal kadınlarda, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak dolaşan östrojenlerin önemli bir kısmı vardır.

Prosu'dan Estradiol, ilk geçiş metabolizmasını önler ve kararlı durumda 0.42 ila 0.65 aralığında estradiol-östron oranları sağlar.

Eliminasyon

Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır. Estradiol sahtekarlığı için görünen terminal yarılanma ömrü, Prosu uygulamasından yaklaşık 10 saat sonradır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar da dahil olmak üzere bazı popülasyonlarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.

Estradiol iletim potansiyeli

Estradiol transferinin etkisi, bir uyluğa topikal olarak 1.0 g prosu (tek doz) uygulayan sağlıklı postmenopozal kadınlarda incelenmiştir. Kullanımdan bir ve 8 saat sonra, bir partnerle 15 dakika boyunca doğrudan uyluk kolu teması kurdunuz. Erkek deneklerde taban çizgisine kıyasla estradiol düzeylerinde belirli bir artış gözlenirken, bu çalışmada aktarılabilirlik derecesi kesin değildi.

Yıkamanın etkileri

Uygulama yerinde yıkamanın cilt yüzeyi ve estradiol serum konsantrasyonları üzerindeki etkisi, menopozdan sonra 16 sağlıklı kadında uyluktaki 200 cm²'lik bir alanda 1.0 g Prosu kullanıldıktan sonra belirlenmiştir. Uygulama yerinin kullanımdan 1 saat sonra sabun ve su ile yıkanması, cildin yüzeyinden tespit edilebilir tüm östradiol miktarlarını temizler ve ortalama toplam 24 saatlik östradiole maruz kalmada yüzde 30 ila 38 oranında bir azalmaya neden olur.