Progynova 21 mite

Rahim ile menopozdan sonra bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için genellikle bir progestojen de düşünülmelidir. Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.

Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı gençleştirme veya durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vulva ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Tedaviye, tedavi hedeflerine uygun olarak en düşük etkili doz ve en kısa süre ile başlanmalıdır. İlacı gençleştirme veya durdurma girişimleri her 3 ila 6 ayda bir yapılmalıdır.

Hipoöstrojenizmin tedavisi Hipogonadizm, kastrasyon veya primer yumurtalık yetmezliği nedeniyle

Tedaviye haftada bir kez uygulanan günde 0.025 mg ile başlayın. Semptomları kontrol etmek için doz gerektiği şekilde ayarlanmalıdır. En düşük etkili dozda klinik reaksiyonlar (semptomatik rahatlama), özellikle bozulmamış uterusu olan kadınlarda progynova 21 akarının transdermal sisteminin uygulanmasının kurulması için rehber olmalıdır.

Postmenopozal osteoporozun önlenmesi

Tedaviye haftada bir kez 0.025 mg uygulanarak başlayın.

Progynova 21 akar transdermal sisteminin kullanımı

Yer seçimi

• Progynova 21 akarının yapışkan tarafı, karnın temiz ve kuru bir bölgesine veya kalçaların üst çeyreğine yerleştirilmelidir.
• Progynova 21 akarı göğüslerde veya yakınında kullanılmamalıdır.
• başvurunun yerleri, aynı web sitesinde izin verilen uygulamalar arasında en az 1 hafta arayla döndürülmelidir.
• seçilen alan yağlı, hasarlı veya tahriş olmamalıdır. Dar giysiler transdermal sistemi ovalayabileceğinden belden kaçınılmalıdır.
• Progynova 21 akar dislodge'un oturacağı alanlara uygulamadan da kaçınılmalıdır.

Uygulama

• Progynova 21 akarı, torba açıldıktan ve koruyucu astar çıkarıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.
• Progynova 21 akarı, özellikle kenarlarda iyi temas sağlamak için en az 10 saniye boyunca parmaklarınızla sıkıca bastırılmalıdır.
• sistem kalktığında, sorumluluğu korumak için baskı uygulayın.
• bir sistemin düşmesi gerekiyorsa, başka bir yere çevirin. Sistem yeniden uygulanamazsa, 7 günlük doz aralığının geri kalanı için yeni bir sistem kullanılmalıdır.
• 7 günlük dozlama aralığı boyunca aynı anda yalnızca bir sistem takılmalıdır.
• Progynova 21 akar kullanımı sırasında yüzme, yüzme veya sauna araştırılmamıştır ve bu faaliyetler sistemin yapışmasını ve östradiol tedarikini azaltabilir.

Progynova transdermal sisteminin mesafesi 21 akar

• cilt tahrişini önlemek için Progynova 21 akarının çıkarılması dikkatli ve yavaş yapılmalıdır.
• Progynova 21 akar sisteminin çıkarılmasından sonra ciltte bir yapıştırıcı kalırsa, alanı 15 dakika kurumaya bırakın. Daha sonra yapışkan kalıntıyı çıkarmak için alanı yağ bazlı bir krem veya losyonla dikkatlice ovalayın.
• Kullanılmış yamalar hala bazı aktif hormonlar içerir. Her yama, atılmadan önce kendisine yapışması için dikkatlice ikiye katlanmalıdır.

Rahim ile menopozdan sonra bir kadın için östrojen reçete edildiğinde, endometriyal kanser riskini azaltmak için genellikle bir progestojen de düşünülmelidir.

Rahimsiz bir kadının gitmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda, endometriozisli histerektomize kadınların öyküsü bir progestojene ihtiyaç duyabilir.

Östrojenin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde kullanımı, her bir kadın için tedavi hedefleri ve risklerine uygun olarak en düşük etkili dozda ve en kısa sürede olmalıdır. Postmenopozal kadınlar, tedaviye hala ihtiyaç olup olmadığını belirlemek için klinik olarak uygun olarak düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Menopoza bağlı orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi

Progynova 21 akarı günde bir kez sağ veya sol uyluğun derisine uygulanmalıdır. Uygulama alanı yaklaşık 5 x 7 inç olmalıdır (yaklaşık iki avuç içi baskısının boyutu). Bir doz biriminin tüm içeriği her gün kullanılmalıdır. Olası cilt tahrişini önlemek için, Progynova 21 akarı alternatif günlerde sağ veya sol uyluğa uygulanmalıdır. Progynova 21 akarı yüze, göğüslere veya tahriş olmuş cilde veya vajinanın içine veya etrafına uygulanmamalıdır. Kullanımdan sonra jel bandajdan önce kurumaya bırakılmalıdır. Uygulama yeri Progynova 21 akar kullanılarak 1 saat içinde yıkanmamalıdır. Jelin gözlerle temasından kaçınılmalıdır. Kullanımdan sonra eller yıkanmalıdır.

Genel olarak, kadınlar 0.25 gramlık dozla başlamalıdır.

aşırı dozda östrojen bulantı, kusma, göğüs gerginliği, karın ağrısı, uyuşukluk ve yorgunluğun yanı sıra kadınlarda kanamayı geri çekebilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakımın oluşturulmasıyla Progynova 21 akar tedavisinin kesilmesinden oluşur.

aşırı dozda östrojen bulantı ve kusmaya, göğüs gerginliğine, karın ağrısına, uyuşukluğa ve yorgunluğa ve kadınlarda kanamayı geri çekebilir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik bakımın oluşturulmasıyla Progynova 21 akar tedavisinin kesilmesinden oluşur.

>

Progynova 21 akarının transdermal uygulaması, yumurtlama döngüsünün erken folikül fazında üretilen premenopozal kadınlarınkiyle karşılaştırılabilir ortalama serum estradiol konsantrasyonları üretir. Transdermal sistem Progynova 21 akarı kullanıldıktan sonra estradiolün farmakokinetiği, altı çalışmada menopozdan sonra 197 sağlıklı kadında incelenmiştir. Çalışmaların beşi karın üzerinde transdermal progynova 21 akar sistemini kullandı ve altıncı bir çalışma kalça ve karın kullanımını karşılaştırdı.

Transdermal progynova 21 akar verme sistemi, sağlam bir cilt üzerinde taşınan estradiolü sürekli olarak serbest bırakır ve bu da 7 günlük bir tedavi sırasında sürekli dolaşımdaki estradiol seviyelerine yol açar. Transdermal uygulamadan sonra estradiolün sistemik mevcudiyeti oral uygulamadan yaklaşık 20 kat daha yüksektir. Bu fark, östradiol transdermal olarak uygulandığında ilk geçiş metabolizmasının olmamasından kaynaklanmaktadır.

Biyoyararlanım çalışmasında Progynova 21 akar 6.5 cm ve sup2; referans olarak 12.5 cm² Progynova 21 akarı ile incelenmiştir. İki boyuttan serumdaki ortalama estradiol seviyeleri Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: Ortalama serum-17 ve beta; - 6.5 cm ve sup2 uygulandıktan sonra zaman profiline karşı Estradiol konsantrasyonları; Transdermal sistem ve 12.5 cm² progynova 21 akar transdermal sistemin uygulanması

Progynova 21 akar 6.5 cm² transdermal sistem için, menopoz sonrası 24 kadında iki transdermal sistem arasında 1 haftalık bir yıkama süresi ile 2 haftalık bir geçiş çalışmasında Progynova 21 akar 12.5 cm² transdermal sistem ile karşılaştırıldığında doz orantılılığı gösterilmiştir.

Menopoz sonrası 54 kadında yapılan bir haftalık çalışmada transdermal progynova 21 akar sistemi (12.5 cm² ve 25 cm²) için doz orantılılığı da gösterilmiştir. Progynova 21 akar 25 cm ve sup2 kullanımı sırasında östradiolün ortalama kararlı durum seviyesi (Cavg); ve 12.5 cm ve sup2; midede yaklaşık 80 veya vardı.

Menopoz sonrası 24 kadında yapılan 3 haftalık çoklu uygulama çalışmasında, 25 cm² Progynova 21 akar transdermal sistemi ortalama östradiol konsantrasyonları zirveleri üretir (Cmax) yaklaşık 100 pg / mL. Her aşınma aralığının sonundaki oluk değerleri (Cmin) yaklaşık 35 pg / mL idi. Her hafta neredeyse aynı serum eğrileri görüldü, vücutta küçük bir östradiol birikimini gösterir veya hiç göstermez. Serum estron zirve ve oluk seviyeleri 60 ve idi.

Uygulama yerinin etkilerini karşılaştırmak için yapılan tek bir dozda randomize, çapraz çalışma, 38 postmenopozal kadın, karın ve kalçalarda 1 hafta boyunca tek bir progynova 21 akar 25 cm² transdermal sistem taşıdı. Estradiol serum konsantrasyon profilleri Şekil 2'de gösterilmektedir. Cmax ve Cavg değerleri kalçalarda karından yüzde 25 ve yüzde 17 daha yüksekti.

Şekil 2: Gözlemlenen ortalama (± SE) estradiol serum konsantrasyonları Transdermal sistemin bir hafta kullanımı için Progynova 21 akar (25 cm²) karın ve menopoz sonrası 38 kadının kalçalarında

Tablo 2, Progynova 21 akarının transdermal sisteminin değerlendirilmesi sırasında belirlenen estradiolün farmakokinetik parametrelerini özetlemektedir.

Tablo 2: Farmakokinetik özet (ortalama estradiol değerleri)

Karın sahtekarlığına uygulandıktan sonra her bir farmakokinetik parametrenin ortalama yüzde 50'lik göreceli standart sapması, transdermal ilaç dağıtımı ile ilişkili önemli denekler arası değişkenliği gösterir. Kalçalara uygulandıktan sonra her farmakokinetik parametrenin göreceli standart sapması, karına uygulandıktan sonra (ör. Cmax için yüzde 39, yüzde 62 ve Cavg için yüzde 35, yüzde 48).

Dağıtım

Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygındır ve genellikle seks hormonunun hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı olan kanda dolaşır.

Metabolizma

Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de idrarda önemli bir metabolit olan estriol'e dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bağırsakta konjügatların safra sekresyonu ve bağırsakta hidroliz yoluyla enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur, ardından yeniden emilir. Postmenopozal kadınlarda, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak dolaşan östrojenlerin önemli bir kısmı vardır.

Eliminasyon

Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır.

Sorumluluk

Progynova 21 akarının 6.5 cm² ve 12.5 cm² boyutlarına karşılık gelen plasebo transdermal sistemlerin yapışma potansiyeli üzerine açık bir çalışma, 45 ila 75 yaş arası 112 sağlıklı kadında gerçekleştirilmiştir. Her kadın, üst dış karın üzerinde, birbirini izleyen 3 hafta boyunca her iki transdermal sistemi de kullanmıştır. Kalçaların alt karnı ve üst çeyreğinin Progynova 21 akarı için onaylanmış kullanım yerleri olduğu belirtilmelidir.

Yapışma değerlendirmesi, transdermal sistemin her haftasının 2, 4, 5, 6, 7. günlerinde görsel olarak yapıldı. Her boyutta 333 transdermal sistem için toplam 1.654 yapışma gözlemi gerçekleştirilmiştir.

Bu gözlemlerin yaklaşık yüzde 90'ı hem 6.5 cm hem de sup2 için yüzdürme göstermedi; ve 12.5 cm ve sup2; transdermal sistemler. Kullanılan toplam transdermal sistem sayısının yaklaşık yüzde 5'i her boyut için tam bir ayrılma gösterdi. 18.75 cm ve sup2 boyutlarında yapışma potansiyeli; ve 25 cm ve sup2; transdermal sistemler (günde 0.075 mg ve günde 0.1 mg) incelenmemiştir.

>

Estradiol, bozulmamış ciltten ve pasif bir emilim süreci yoluyla sistemik dolaşıma yayılır, stratum corneum yoluyla difüzyon hız sınırlayıcı faktördür.

14 günlük faz 1 çok dozlu bir çalışmada, Progynova 21 akarı, sağ veya sol uyluğun cildinde tek bir günlük dozdan sonra AUC0-24 ve Cmax için kararlı durumda doğrusal ve yaklaşık doz orantılı estradiol farmakokinetiği gösterdi (Tablo 2) ).

Tablo 2: 14. günde estradiol (taban çizgisi için düzeltilmemiş) için ortalama (% CV) farmakokinetik parametreler Günlük çoklu dozlarda progynova 21 akar% 0.1

Estradiolün kararlı durum serum konsantrasyonuna, uyluğun derisinde günlük progynova 21 akar kullanımından sonra 12. günde ulaşılır. 14. günde tek bir günlük dozdan sonra ortalama (SD) serum radyool seviyeleri Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: 14. günde serumdaki ortalama (SD) estradiol konsantrasyonları (başlangıç değeri için düzeltilmeyen değerler) Birkaç günlük Progynova dozundan sonra% 0.1 akar

Güneş kremlerinin ve diğer topikal losyonların Progynova 21 akarının sistemik maruziyeti üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Topikal östrojen jel onaylı ürünlerle yapılan çalışmalar, güneş kremlerinin topikal olarak uygulanan östrojen jellerinin sistemik maruziyetini değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir.

Dağıtım

Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygındır ve genellikle seks hormonunun hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler, büyük ölçüde SHBG ve albümine bağlı olan kanda dolaşır.

Metabolizma

Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de idrarda önemli bir metabolit olan estriol'e dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, bağırsakta konjügatların safra sekresyonu ve bağırsakta hidroliz yoluyla enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur, ardından yeniden emilir. Postmenopozal kadınlarda, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estronsülfat olarak dolaşan östrojenlerin önemli bir kısmı vardır.

Progynova 21 akarından Estradiol, ilk geçiş metabolizmasını önler ve kararlı durumda 0.42 ila 0.65 aralığında estradiol-östron oranları sağlar.

Eliminasyon

Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır. Estradiol sahtekarlığı için görünen terminal yarılanma ömrü, Progynova 21 akarının uygulanmasından yaklaşık 10 saat sonradır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar da dahil olmak üzere bazı popülasyonlarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.

Estradiol iletim potansiyeli

Estradiol transferinin etkisi, bir uyluğa topikal olarak 1.0 g progynova 21 akar (tek doz) uygulayan sağlıklı postmenopozal kadınlarda araştırıldı. Kullanımdan bir ve 8 saat sonra, bir partnerle 15 dakika boyunca doğrudan uyluk kolu teması kurdunuz. Erkek deneklerde taban çizgisine kıyasla estradiol düzeylerinde belirli bir artış gözlenirken, bu çalışmada aktarılabilirlik derecesi kesin değildi.

Yıkamanın etkileri

Uygulama yerinde yıkamanın cilt yüzeyi ve estradiol serum konsantrasyonları üzerindeki etkisi, menopozdan sonra 16 sağlıklı kadında uyluk üzerinde 200 cm²'lik bir yüzey üzerinde 1.0 g progynova 21 akar kullanıldıktan sonra belirlenmiştir. Uygulama yerinin kullanımdan 1 saat sonra sabun ve su ile yıkanması, cildin yüzeyinden tespit edilebilir tüm östradiol miktarlarını temizler ve ortalama toplam 24 saatlik östradiole maruz kalmada yüzde 30 ila 38 oranında bir azalmaya neden olur.