Ondolen

Ondolen'in bir bileşeni olan spironolaktonun, sıçanlarda kronik toksisite çalışmalarında bir tümör olduğu gösterilmiştir (bkz ÖNLEMLER bölümü). Ondolen sadece aşağıda açıklanan koşullarda kullanılmalıdır. Bu ilacın gereksiz kullanımından kaçınılmalıdır.

Ondolen aşağıdakiler için endikedir:

Uyarılmış koşullar hastalar için:

Konjestif Kalp Yetmezliği

• Hasta diğer terapötik önlemlere sadece kısmen tepki verdiğinde veya hoşgörüsüz olduğunda ödem ve sodyum tutulmasının yönetimi için;
• Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda diüretik kaynaklı hipokaleminin tedavisi, diğer önlemler uygun görülmediğinde;
• Konjestif kalp yetmezliği olan hastaların, diğer tedaviler yetersiz veya uygunsuz olarak değerlendirildiğinde digitalis alarak tedavisi.

Ödem ve / veya Asitlerin Eşliğinde Karaciğer Sirozu

• Aldosteron seviyeleri bu durumda olağanüstü yüksek olabilir. Ondolen, yatak istirahati ve sıvı ve sodyumun kısıtlanması ile birlikte idame tedavisi için endikedir.

Nefrotik Sendrom

• Altta yatan hastalığın tedavisi, sıvı ve sodyum alımının kısıtlanması ve diğer diüretiklerin kullanımı sırasında nefrotik hastalar için yeterli bir yanıt sağlamaz.

Esansiyel Hipertansiyon

• Diğer önlemlerin yetersiz veya uygunsuz olduğu düşünülen esansiyel hipertansiyonu olan hastalar için ;
• Diğer önlemlerin uygun olmadığı düşünülürse diüretik kaynaklı hipokaleminin tedavisi için hipertansif hastalarda;
• Ondolen, kan basıncını düşürmek için hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilacın esas olarak ait olduğu sınıflar da dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür. Ondolen ile risk azaltımı gösteren kontrollü bir çalışma yoktur.

Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için bkz Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programının Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlar.

Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.

Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Gebelikte Kullanım

Aksi takdirde sağlıklı bir kadında diüretiklerin rutin kullanımı uygun değildir ve anne ve fetusu gereksiz tehlikeye maruz bırakır. Diüretikler gebeliğin toksemisinin gelişimini engellemez ve toksemi gelişiminde yararlı olduklarına dair tatmin edici bir kanıt yoktur.

Hamilelik sırasında ödem patolojik nedenlerden veya gebeliğin fizyolojik ve mekanik sonuçlarından kaynaklanabilir. Ondolen, ödem hamilelik yokluğunda olduğu gibi patolojik nedenlerden kaynaklandığında gebelikte endikedir (ancak bkz ÖNLEMLER: Gebelik). Genişletilmiş uterus tarafından venöz geri dönüşün kısıtlanmasından kaynaklanan gebelikte bağımlı ödem, alt ekstremitelerin yükselmesi ve destek hortumu kullanımı ile uygun şekilde tedavi edilir; bu durumda intravasküler hacmi düşürmek için diüretik kullanımı desteklenmez ve gereksizdir. Normal hamilelik sırasında fetus veya anneye zararlı olmayan (kardiyovasküler hastalık yokluğunda), ancak gebe kadınların çoğunda genel ödem dahil ödem ile ilişkili hipervolemi vardır. Bu ödem rahatsızlık verirse, artan yaslanma genellikle rahatlama sağlar. Nadir durumlarda, bu ödem dinlenme ile rahatlamayan aşırı rahatsızlığa neden olabilir. Bu durumlarda, kısa bir diüretik seyri rahatlama sağlayabilir ve uygun olabilir.

Optimal dozaj, bileşenlerin bireysel titrasyonu ile oluşturulmalıdır (bkz KUTU UYARI).

Yetişkinlerde Ödem (Konjestif Kalp Yetmezliği, Karaciğer Sirozu veya Nefrotik Sendrom)

Ondolen'in olağan idame dozu, tek bir dozda veya bölünmüş dozlarda uygulanan günlük spironolakton ve hidroklorotiyazidin her biri 100 mg'dır, ancak başlangıç titrasyonuna verilen cevaba bağlı olarak günde her bir bileşenin 25 mg ila 200 mg arasında değişebilir. Bazı durumlarda, optimal bireysel tedavi sağlamak için Ondolen'e ek olarak ALDACTONE (spironolakton) veya hidroklorotiyazidin ayrı tabletlerinin uygulanması arzu edilebilir.

Ondolen ile diürez başlangıcı derhal gerçekleşir ve spironolakton bileşeninin uzun süreli etkisi nedeniyle, Ondolen kesildikten sonra iki ila üç gün devam eder.

Esansiyel Hipertansiyon

Dozaj, tek tek bileşenlerin titrasyon sonuçlarına bağlı olarak değişmekle birlikte, birçok hastanın, tek bir dozda veya bölünmüş dozlarda verilen günlük spironolakton ve hidroklorotiyazidin her biri için 50 mg ila 100 mg'a optimal bir yanıtı olduğu bulunacaktır.

Ondolen, hipertansiyonun uzun süreli tedavisinde veya çoğu ödemli durumun tedavisinde kullanıldığında eşzamanlı potasyum takviyesi önerilmez, çünkü Ondolen'in spironolakton içeriği genellikle hidroklorotiyazid bileşeninin neden olduğu kaybı en aza indirmek için yeterlidir.

Ondolen, anüri, akut böbrek yetmezliği, böbrek atılım fonksiyonunda önemli bozulma, hiperkalsemi, hiperkalemi, Addison hastalığı veya hiperkalemi ile ilişkili diğer durumlar ve tiazid diüretiklerine veya diğer sülfonamid türevi ilaçlara alerjisi olan hastalarda kontrendikedir. Ondolen ayrıca akut veya şiddetli karaciğer yetmezliğinde kontrendike olabilir.

UYARILAR

İlaç şeklinde veya potasyum açısından zengin bir diyet olarak potasyum takviyesi, Ondolen tedavisi ile ilişkili olarak normal olarak verilmemelidir. Aşırı potasyum alımı Ondolen alan hastalarda hiperkalemiye neden olabilir (bkz ÖNLEMLER: Genel).

Ondolen'in aşağıdaki ilaçlar veya potasyum kaynakları ile birlikte uygulanması ciddi hiperkalemiye yol açabilir:

• diğer potasyum tutucu diüretikler
• ACE inhibitörleri
• anjiyotensin II reseptör antagonistleri
• aldosteron blokerleri
• steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), ör., indometasin
• heparin ve düşük molekül ağırlıklı heparin
• hiperkalemiye neden olduğu bilinen diğer ilaçlar
• potasyum takviyeleri
• potasyum açısından zengin diyet
• potasyum içeren tuz ikameleri

Ondolen, diğer potasyum tutucu diüretiklerle eşzamanlı olarak uygulanmamalıdır. Spironolakton, bir diüretik varlığında bile ACE inhibitörleri veya indometasin ile kullanıldığında şiddetli hiperkalemi ile ilişkilendirilmiştir. Ondolen bu ilaçlarla birlikte verildiğinde çok dikkatli olunmalıdır (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Ondolen, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, çünkü sıvı ve elektrolit dengesindeki küçük değişiklikler hepatik komaya neden olabilir.

Lityum genellikle diüretiklerle verilmemelidir (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).

Şiddetli böbrek hastalığında tiazidler dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek hastalığı olan hastalarda tiazidler azotemiyi çökeltebilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın kümülatif etkileri gelişebilir.

Tiazidler, diğer antihipertansif ilaçların etkisini ekleyebilir veya güçlendirebilir.

Alerji veya bronşiyal astım öyküsü olan veya olmayan hastalarda tiazidlere duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir.

Tiazidler dahil sülfonamid türevlerinin sistemik lupus eritematozusu şiddetlendirdiği veya aktive ettiği bildirilmiştir.

Akut Miyopi ve İkincil Açı Kapanışı Glokomu

Bir sülfonamid olan hidroklorotiyazid, idiyosenkratik reaksiyona neden olarak akut geçici miyopi ve akut açı kapanması glokomuna neden olabilir. Semptomlar akut görme keskinliğinde azalma veya oküler ağrıyı içerir ve tipik olarak ilaca başladıktan birkaç saat sonra ortaya çıkar. Tedavi edilmemiş akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına yol açabilir. Birincil tedavi hidroklorotiyazidi mümkün olduğunca hızlı bir şekilde bırakmaktır. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa hızlı tıbbi veya cerrahi tedavilerin düşünülmesi gerekebilir. Akut açı kapanması glokomu için risk faktörleri arasında sülfonamid veya penisilin alerjisi öyküsü bulunabilir.

ÖNLEMLER

Serum Elektrolit Anormallikleri

Spironolakton hiperkalemiye neden olabilir. Böbrek yetmezliği, diabetes mellituslu veya serum potasyumunu yükselten ilaçların birlikte kullanımı ile hiperkalemi riski artabilir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Hidroklorotiyazid hipokalemi ve hiponatremi oluşturabilir. Siroz, tempolu diürez veya serum potasyumunu düşüren ilaçların birlikte kullanımı ile hipokalemi riski artabilir. Hipomagnezemi, potasyum replasmanına rağmen tedavisi zor görünen hipokalemiye neden olabilir. Serum elektrolitlerini periyodik olarak izleyin.

Diğer Metabolik Bozukluklar

Hidroklorotiyazid glikoz toleransını değiştirebilir ve serum kolesterol ve trigliserit seviyelerini yükseltebilir.

Hidroklorotiyazid, ürik asidin klerensinin azalması nedeniyle serum ürik asit seviyesini yükseltebilir ve duyarlı hastalarda hiperürisemiye neden olabilir veya şiddetlendirebilir ve gut çökeltebilir.

Hidroklorotiyazid idrar kalsiyum atılımını azaltır ve serum kalsiyum yükselmesine neden olabilir. Ondolen alan hiperkalsemi hastalarında kalsiyum seviyelerini izleyin.

Jinekomasti

Jinekomasti, spironolakton kullanımı ile ilişkili olarak gelişebilir; doktorlar olası başlangıcına karşı dikkatli olmalıdır. Jinekomasti gelişimi hem dozaj seviyesi hem de tedavi süresi ile ilişkili görünmektedir ve Ondolen kesildiğinde normalde geri dönüşümlüdür. Nadir durumlarda, Ondolen kesildiğinde bazı göğüs büyütme devam edebilir.

Somnolans

Bazı hastalarda somnolans ve baş dönmesi olduğu bildirilmiştir. İlk tedaviye yanıt belirlenene kadar makine sürerken veya çalıştırırken dikkatli olunması önerilir.

Laboratuvar Testleri

Olası elektrolit dengesizliğini tespit etmek için serum elektrolitlerinin periyodik olarak belirlenmesi, özellikle yaşlılarda ve önemli böbrek veya karaciğer yetmezliği olanlarda uygun aralıklarla yapılmalıdır.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Spironolakton

Oral olarak uygulanan spironolaktonun, sıçanlarda yapılan diyet uygulama çalışmalarında bir tümör olduğu gösterilmiştir, endokrin organlar ve karaciğer üzerinde proliferatif etkileri ortaya çıkmıştır. Yaklaşık 50, 150 ve 500 mg / kg / gün dozları kullanan 18 aylık bir çalışmada, tiroid ve testislerin iyi huylu adenomlarında ve erkek sıçanlarda, proliferatif değişikliklerde doza bağlı bir artış vardı. karaciğer (hepatositomegali ve hiperplastik nodüller dahil). Aynı sıçan suşunun yaklaşık 10 doz uygulandığı 24 aylık bir çalışmada, 30 ve 100 mg spironolakton / kg / gün, proliferatif etki aralığı, erkeklerde hepatosellüler adenomlarda ve testis interstisyel hücre tümörlerinde önemli artışları içermiştir, ve her iki cinsiyette tiroid foliküler hücre adenomlarında ve karsinomlarında önemli artışlar. Kadınlarda iyi huylu uterin endometriyal stromal poliplerde istatistiksel olarak anlamlı ancak doza bağlı olmayan bir artış vardı.

Günlük potasyum kanrenoat dozlarıyla beslenen sıçanlarda (spironolaktona kimyasal olarak benzer ve birincil metaboliti kanrenon da spironolaktonun önemli bir ürünü olan) miyelositik lösemi insidansı gözlendi. insan) bir yıllık bir süre için. Sıçandaki iki yıllık çalışmalarda, potasyum kanrenoatın oral uygulaması miyelositik lösemi ve hepatik, tiroid, testis ve meme tümörleri ile ilişkilendirilmiştir.

Ne spironolakton ne de potasyum canrenoat, bakteri veya maya kullanan testlerde mutajenik etkiler üretmedi. Metabolik aktivasyonun yokluğunda, ne spironolakton ne de potasyum canrenoatın in vitro memeli testlerinde mutajenik olmadığı gösterilmiştir. Metabolik aktivasyon varlığında, bazı memeli mutajenite testlerinde spironolaktonun negatif olduğu bildirilmiştir in vitro ve in vitro diğer memeli testlerinde mutajenite için sonuçsuz (ancak biraz pozitif). Metabolik aktivasyon varlığında, potasyum canrenoatın bazı memeli testlerinde in vitro, diğerlerinde sonuçsuz ve diğerlerinde negatif mutajenite için pozitif test ettiği bildirilmiştir.

Dişi sıçanların 15 ve 500 mg spironolakton / kg / gün diyet dozları aldığı üç çöplü bir üreme çalışmasında, çiftleşme ve doğurganlık üzerinde herhangi bir etki yoktu, ancak 500 mg / kg'da ölü doğmuş yavruların insidansında küçük bir artış vardı. / gün. Dişi sıçanlara enjekte edildiğinde (7 gün boyunca 100 mg / kg / gün, yani.), spironolaktonun tedavi sırasında diestrusu uzatarak ve tedavi sonrası iki haftalık bir gözlem döneminde sabit diestrusu indükleyerek östrous döngüsünün uzunluğunu arttırdığı bulunmuştur. Bu etkiler, gecikmiş yumurtalık folikülü gelişimi ve çiftleşme, doğurganlık ve doğurganlığı bozması beklenen dolaşımdaki östrojen seviyelerinde bir azalma ile ilişkilendirildi. Spironolakton (100 mg / kg / gün), i.p. tedavi edilmemiş erkeklerle iki haftalık birlikte yaşama döneminde dişi farelere, gebe kalan çift farelerin sayısını azalttı (yumurtlamanın inhibisyonundan kaynaklandığı gösterilmiştir) ve hamile kalanlarda implante edilen embriyo sayısını azalttı (implantasyonun inhibisyonundan kaynaklandığı gösterilmiştir) ve 200 mg / kg'da, ayrıca gecikme süresini çiftleşmeye yükseltti.

Hidroklorotiyazid

Ulusal Toksikoloji Programı himayesinde yürütülen fare ve sıçanlarda iki yıllık beslenme çalışmaları (NTP) dişi farelerde hidroklorotiyazidin kanserojen potansiyeli olduğuna dair bir kanıt ortaya çıkarmadı (yaklaşık 600 mg / kg / güne kadar dozlarda) veya erkek ve dişi sıçanlarda (yaklaşık 100 mg / kg / güne kadar dozlarda). Bununla birlikte, NTP, erkek farelerde hepatokarsinojenite için kesin kanıtlar bulmuştur.

Hidroklorotiyazid, genotoksik değildi in vitro TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 ve TA 1538 suşlarını kullanan deneyler Salmonella typhimurium (Ames testi) ve kromozomal anormallikler için Çin Hamster Yumurtalık (CHO) testinde veya fare germinal hücre kromozomları, Çin hamster kemik iliği kromozomları ve Drosophila cinsiyete bağlı resesif ölümcül özellik geni. Pozitif test sonuçları sadece in vitro CHO Kardeş Kromatid Değişimi (klastojenisite) ve Fare Lenfoma Hücresi (mutajenite) deneylerinde, 43 ila 1300 μg / mL hidroklorotiyazid konsantrasyonları kullanılarak ve Aspergillus nidulans belirtilmemiş bir konsantrasyonda bağlantısız test.

Hidroklorotiyazidin, bu türlerin diyetleri yoluyla, çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca sırasıyla 100 ve 4 mg / kg'a kadar dozlara maruz bırakıldığı çalışmalarda, her iki cinsiyetten farelerin ve sıçanların doğurganlığı üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik Kategorisi C. Hidroklorotiyazid: Hidroklorotiyazidin, sırasıyla 3000 ve 1000 mg hidroklorotiyazid / kg'a kadar dozlarda ilgili majör organogenez dönemlerinde hamile farelere ve sıçanlara oral yoldan uygulandığı çalışmalar, fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt sunmamıştır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur.

Spironolakton

Spironolakton ile teratoloji çalışmaları, 20 mg / kg / güne kadar dozlarda fare ve tavşanlarda gerçekleştirilmiştir. Vücut yüzey alanı bazında, faredeki bu doz önerilen maksimum insan dozunun önemli ölçüde altındadır ve tavşanda önerilen maksimum insan dozuna yaklaşmaktadır. Farelerde teratojenik veya başka embriyo-toksik etkiler gözlenmemiştir, ancak 20 mg / kg doz, rezorpsiyon oranının artmasına ve tavşanlarda daha az sayıda canlı fetüse neden olmuştur. Antiandrojenik aktivitesi ve erkek morfogenezi için testosteron gereksinimi nedeniyle, spironolakton, embriyogenez sırasında erkeğin cinsiyet farklılaşmasını olumsuz etkileme potansiyeline sahip olabilir. 13 ve 21. gebelik günleri arasında (geç embriyogenez ve fetal gelişim) 200 mg / kg / gün sıçanlara uygulandığında, erkek fetüslerin dişileştirildiği gözlenmiştir. Geç hamilelik sırasında 50 ve 100 mg / kg / gün spironolakton dozlarına maruz kalan yavrular, erkeklerde ventral prostat ve seminal vezikül ağırlıklarında doza bağlı azalmalar dahil olmak üzere üreme sisteminde değişiklikler sergiledi, kadınlarda büyütülmüş yumurtalıklar ve uteri, ve endokrin disfonksiyonunun diğer belirtileri, yetişkinliğe kadar devam etti. Gebe kadınlarda Ondolen ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Spironolakton, hayvanlarda progestasyonel ve antiandrojenik etkiler dahil endokrin etkileri biliyor. Antiandrojenik etkiler, insanlarda jinekomasti gibi belirgin östrojenik yan etkilere neden olabilir. Bu nedenle, hamile kadınlarda Ondolen kullanımı, beklenen yararın fetusun olası tehlikelerine karşı tartılmasını gerektirir.

Teratojenik olmayan etkiler

Spironolakton veya metabolitleri plasenta bariyerini geçebilir ve hidroklorotiyazid geçebilir ve kord kanında görünebilir. Bu nedenle, hamile kadınlarda Ondolen kullanımı, beklenen yararın fetus için olası tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. Tehlikeler arasında fetal veya yenidoğan sarılık, trombositopeni ve muhtemelen yetişkinlerde meydana gelen diğer advers reaksiyonlar bulunur.

Hemşirelik Anneler

Spironolaktonun büyük (ve aktif) bir metaboliti olan Canrenone, anne sütünde görülür. Spironolaktonun sıçanlarda tümörjenik olduğu tespit edildiğinden, ilacın anneye önemi dikkate alınarak ilacın kesilip kesilmeyeceğine karar verilmelidir. İlacın kullanımı gerekli görülürse, alternatif bir bebek besleme yöntemi oluşturulmalıdır.

Tiazidler az miktarda anne sütüne geçer. Yüksek dozlarda verildiğinde tiyazidler, süt üretimini engelleyebilen yoğun diürezlere neden olabilir. Emzirme sırasında Ondolen kullanılması önerilmez. Emzirme sırasında Ondolen kullanılırsa, dozlar mümkün olduğunca düşük tutulmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir ve her kategori (vücut sistemi) içinde şiddeti azaltmak için listelenmiştir.

Hidroklorotiyazid

Bir bütün olarak vücut : Zayıflık.

Kardiyovasküler: Ortostatik hipotansiyon dahil hipotansiyon (alkol, barbitüratlar, narkotikler veya antihipertansif ilaçlar ile şiddetlenebilir).

Sindirim: Pankreatit, sarılık (intrahepatik kolestatik sarılık), ishal, kusma, sialoadenit, kramp, kabızlık, mide tahrişi, bulantı, anoreksiya.

Göz Bozuklukları: akut miyopi ve akut açı kapanması glokomu (bkz UYARILAR). Hematolojik: Aplastik anemi, agranülositoz, lökopeni, hemolitik anemi, trombositopeni.

Aşırı duyarlılık: Anafilaktik reaksiyonlar, nekrotizan anjit (vaskülit ve kutanöz vaskülit), pnömonit ve pulmoner ödem dahil solunum sıkıntısı, ışığa duyarlılık, ateş, ürtiker, döküntü, purpura.

Metabolik: Elektrolit dengesizliği (bkz ÖNLEMLER), hiperglisemi, glikozüri, hiperürisemi.

Kas-iskelet sistemi: Kas spazmı.

Sinir sistemi / psikiyatrik: Vertigo, parestezi, baş dönmesi, baş ağrısı, huzursuzluk.

Böbrek: Böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu, interstisyel nefrit (bkz UYARILAR).

Cilt: Eritema multiforme, kaşıntı.

Özel duyular: Geçici bulanık görme, ksantostopsi.

Spironolakton

Sindirim: Gastrik kanama, ülserasyon, gastrit, ishal ve kramp, bulantı, kusma.

Üreme: Jinekomasti (bkz ÖNLEMLER), ereksiyona ulaşamama veya devam edememe, düzensiz adet veya amenore, menopoz sonrası kanama, meme ağrısı. Spironolakton alan hastalarda memenin karsinomu bildirilmiştir, ancak neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır.

Hematolojik: Lökopeni (agranülositoz dahil), trombositopeni.

Aşırı duyarlılık: Ateş, ürtiker, makülopapüler veya eritematöz kutanöz patlamalar, anafilaktik reaksiyonlar, vaskülit.

Metabolizma: Hiperkalemi, elektrolit bozuklukları (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).

Kas-iskelet sistemi: Bacak krampları.

Sinir sistemi / psikiyatrik: Uyuşukluk, zihinsel karışıklık, ataksi, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk.

Karaciğer / safra : Spironolakton uygulamasıyla bildirilen bir ölümcüllüğü olan çok az karışık kolestatik / hepatosellüler toksisite vakası bildirilmiştir.

Böbrek: Böbrek fonksiyon bozukluğu (böbrek yetmezliği dahil).

Cilt: Stevens-Johnson Sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofili ile ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar (DRESS), alopesi, kaşıntı.

Oral LD₅₀ spironolakton, farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda 1000 mg / kg'dan fazladır. Oral LD₅₀ hidroklorotiyazid hem farelerde hem de sıçanlarda 10 g / kg'dan fazladır.

Spironolaktonun akut doz aşımı uyuşukluk, zihinsel karışıklık, makülopapüler veya eritematöz döküntü, bulantı, kusma, baş dönmesi veya ishal ile ortaya çıkabilir. Nadiren, hiponatremi, hiperkalemi (Hidroklorotiyazid bileşeni hipokalemi üretme eğiliminde olduğu için Ondolen ile daha az görülür) veya şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda hepatik koma oluşabilir, ancak bunların akut doz aşımı nedeniyle olası değildir.

Bununla birlikte, Ondolen hem spironolakton hem de hidroklorotiyazid içerdiğinden, toksik etkiler yoğunlaştırılabilir ve tiazid doz aşımı belirtileri mevcut olabilir. Bunlar hipokalemi ve / veya hiponatremi gibi elektrolit dengesizliğini içerir. Spironolaktonun potasyum tutucu etkisi baskın olabilir ve özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hiperkalemi oluşabilir. BUN tespitlerinin hidroklorotiyazid ile geçici olarak arttığı bildirilmiştir. Uyuşukluk ve hatta koma ile CNS depresyonu olabilir.

Tedavi

Kusmayı teşvik edin veya mideyi lavaj ile boşaltın. Spesifik bir antidot yoktur. Tedavi hidrasyon, elektrolit dengesi ve hayati fonksiyonları korumak için destekleyicidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda spironolakton kaynaklı hiperkalemi gelişebilir. Bu gibi durumlarda, Ondolen derhal kesilmelidir. Şiddetli hiperkalemi ile klinik durum, uygulanacak prosedürleri belirler. Bunlar arasında kalsiyum klorür çözeltisinin intravenöz uygulaması, sodyum bikarbonat çözeltisi ve / veya hızlı etkili bir insülin preparatı ile glikozun oral veya parenteral uygulaması yer alır. Bunlar gerektiği gibi tekrarlanması gereken geçici tedbirlerdir. Sodyum polistiren sülfonat gibi katyonik değişim reçineleri oral veya rektal olarak uygulanabilir. Kalıcı hiperkalemi diyaliz gerektirebilir.