Norsed

Paget hastalığının kemikte tedavisi.

Pozoloji

Yetişkinlerde önerilen günlük doz, 2 ay boyunca oral olarak bir 30 mg tablettir. Yeniden tedavinin gerekli olduğu düşünülürse (tedaviden en az iki ay sonra), aynı doz ve tedavi süresi ile yeni bir tedavi verilebilir.

Özel NÜFUSLAR

eski:

Doz ayarlaması gerekmez, çünkü biyoyararlanım, dağılım ve eliminasyon yaşlılarda (> 60 yaş) genç deneklere benzerdi.

Böbrek yetmezliği:

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Risedronat sodyum kullanımı, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml / dk'nın altında) kontrendikedir.

Pediatrik popülasyon:

Risedronat sodyum, yetersiz güvenlik ve etkinlik verileri nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.

Uygulama şekli

Norsed emilimi gıdadan etkilenir, bu nedenle hastalar yeterli emilimi sağlamak için norsed almalıdır:

- Kahvaltıdan önce: ilk yemekten en az 30 dakika önce, günün diğer ilaçları veya içecekleri (berrak su hariç).

Kahvaltıdan önceki dozajın pratik olmadığı özel durumda, Norsed, Norsed'in aç karnına alınmasını sağlamak için aşağıdaki talimatlara tam olarak uygun olarak yemekler arasında veya akşamları günlük olarak alınabilir

- Yemekler arasında: Norsed, yiyecek, ilaç veya içecekten en az 2 saat önce ve en az 2 saat sonra alınmalıdır (temiz su hariç).

- Akşam: Norsed günün son yemeğinden, ilacından veya içeceğinden (berrak su hariç) en az 2 saat sonra alınmalıdır. Norsed yatmadan en az 30 dakika önce alınmalıdır.

Ara sıra bir doz kaçırılırsa, Norsed kahvaltıdan önce, yemekler arasında veya akşam yukarıdaki talimatlara göre alınabilir.

Tablet tamamen yutulmalı ve emilmemeli veya çiğnenmemelidir. Tabletin mideye verilmesini desteklemek için Norsed bir bardak temiz su ile dik konumdadır (>120 ml). Hastalar tableti aldıktan 30 dakika sonra uzanmamalıdır.

Gıda alımı yetersizse, özellikle Paget hastalığındaki kemik döngüsü önemli ölçüde arttığından, doktorlar ek kalsiyum ve D vitamini uygulamasını düşünmelidir.

Hipokalsemi.

Gebelik ve emzirme.

Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 ml / dak).

Yiyecekler, içecekler (saf su hariç) ve polihidrik katyonlar (kalsiyum, magnezyum, demir ve alüminyum gibi) içeren tıbbi ürünler bisfosfonatların emilimini bozar ve Norsed ile aynı zamanda alınmamalıdır. Amaçlanan etkinliği elde etmek için dozaj önerilerine sıkı sıkıya uyulması gerekmektedir.

Bisfosfonatlar özofajit, gastrit, özofagus ülseri ve gastroduodenal ülserasyon ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle dikkatli olunmalıdır:

- Özofagus geçişini veya boşalmasını geciktiren özofagus bozuklukları öyküsü olan hastalarda, ör. darlık veya akhalasia.

- Tableti aldıktan sonra en az 30 dakika dik pozisyonda kalamayan hastalarda.

- Aktif veya yakın zamanda özofagus veya üst gastrointestinal problemleri olan hastalara (bilinen Barrett özofagus dahil) risedronat uygulandığında.

Reçeteli doktorlar, hastalara dozaj talimatlarını izlemenin ve olası bir özofagus reaksiyonunun belirti veya semptomlarının farkında olmanın önemini vurgulamalıdır. Disfaji, yutma güçlüğü, retrosternal ağrı veya yeni / kötüleşmiş mide ekşimesi gibi özofagus tahrişi belirtileri geliştirirse hastalara zamanında bir doktora görünmeleri söylenmelidir.

Norsed tedavisine başlamadan önce hipokalsemi tedavi edilmelidir. Diğer kemik ve mineral metabolizması bozuklukları (ör. paratiroid disfonksiyonu, hipovitaminoz D) Norsed tedavisine başlarken tedavi edilmelidir.

Genellikle diş çekimi ve / veya lokal enfeksiyon (osteomiyelit dahil) ile ilişkili olan kiefer osteonekrozu, esas olarak intravenöz bisfosfonatlar dahil olmak üzere tedavi rejimleri alan kanser hastalarında bildirilmiştir. Bu hastaların çoğuna kemoterapi ve kortikosteroidler de verildi. Oral bifosfonat alan osteoporozlu hastalarda da çenenin osteonekrozu bildirilmiştir.

Risk faktörlerine eşlik eden hastalarda bifosfonatlarla tedaviden önce uygun koruyucu diş hekimliği ile diş muayenesi düşünülmelidir (örn. kanser, kemoterapi, radyasyon tedavisi, kortikosteroidler, kötü ağız hijyeni).

Tedavi sırasında, bu hastalar mümkünse invaziv diş cerrahisinden kaçınmalıdır. Diş cerrahisi, bifosfonat tedavisi sırasında çenenin osteonekrozu gelişen hastalarda durumu kötüleştirebilir. Diş cerrahisine ihtiyaç duyan hastalar için bifosfonat tedavisinin kesilmesinin çenenin osteonekrozu riskini azaltıp azaltmadığını gösteren hiçbir veri mevcut değildir.

Katılan doktorun klinik kararı, bireysel yarar-risk değerlendirmesine dayanarak her hastanın yönetim planına rehberlik etmelidir.

Dış işitsel kanalın osteonekrozu, esas olarak uzun süreli tedavi ile bağlantılı olarak bisfosfonatlarla bildirilmiştir. Dış işitsel kanalın osteonekrozu için olası risk faktörleri steroid tüketimi ve kemoterapi ve / veya enfeksiyon veya travma gibi lokal risk faktörleridir. Kronik kulak enfeksiyonları dahil kulak semptomları olan bifosfonatlar alan hastalarda dış işitsel kanalın osteonekrozu olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Femurun atipik kırıkları

Bisfosfonat tedavisinin, özellikle osteoporoz için uzun süreli tedavi gören hastalarda atipik subtrokanter ve diyafizal femur kırıkları olduğu bildirilmiştir. Bu enine veya kısa eğik kırıklar, femur boyunca alt trokanterin hemen altından suprakondiların hemen üstüne kadar herhangi bir yerde ortaya çıkabilir.. Bu kırıklar minimal veya hiç travma olmadan ortaya çıkar ve bazı hastalar, kapalı bir femur kırığının sunumundan haftalar ila aylar önce, genellikle stres kırıklarının görüntüleme özellikleri ile ilişkili olan uyluk veya ağrı yaşarlar. Kırıklar genellikle iki taraflıdır; bu nedenle, uyluk kırığı olan bifosfonat ile tedavi edilen hastalarda kontralateral femur incelenmelidir. Bu kırıkların zayıf iyileşmesi de bildirilmiştir. Atipik femur kırığı olduğundan şüphelenilen hastalarda bisfosfonat tedavisinin kesilmesi, hastanın bireysel risk değerlendirmesine dayanan değerlendirmesine kadar düşünülmelidir.

Bifosfonat tedavisi sırasında hastalara uyluk, kalça veya ağrı bildirmeleri tavsiye edilmelidir ve bu semptomları olan herhangi bir hasta eksik femur kırığı açısından incelenmelidir.

Bu ilaç laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır

Actonal'ın makinelerin sürülmesi ve çalıştırılabilirliği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur.

Risedronat sodyum, 15.000'den fazla hastada faz III klinik çalışmalarda incelenmiştir. Klinik çalışmalarda gözlenen yan etkilerin çoğu hafif ila orta şiddettedir ve genellikle tedavinin sonlandırılmasını gerektirmez.

Olumsuz deneyimler, osteoporozlu postmenopozal kadınlarda faz III klinik çalışmalarda bildirilmiştir, 36 aya kadar 5 mg / gün risedronat ile (n = 5020) veya plasebo (n = 5048) tedavi edilmiş ve muhtemelen veya muhtemelen risedronat ile ilişkili olduğu düşünülmektedir, aşağıdaki kural kullanılarak aşağıda listelenmiştir (Plaseboya karşı insidans parantez içinde verilir): çok yaygın (> 1/10) Yaygın (> 1/100; <1/10) olağandışı (> 1/1, 000; <1/100) nadir (> 1 / 10.000; <1 / 1.000) çok nadir (<1 / 10.000).

Sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın: Baş ağrısı (% 1.8'e karşı. % 1.4)

Göz bozuklukları:

Yaygın olmayan: irit *

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Kabızlık (% 5.0'a karşı. % 4.8), dispepsi (% 4.5'e karşı. % 4.1), bulantı (% 4.3'e karşı. % 4.0), karın ağrısı (% 3.5'e karşı. % 3.3), ishal (% 3.0'a karşı. % 2.7)

Yaygın olmayan: gastrit (% 0.9'a karşı. % 0.7), özofajit (% 0.9'a karşı. % 0.9), disfaji (% 0.4'e karşı. % 0.2), duodenit (% 0.2'ye karşı. % 0.1), özofagus ülseri (% 0.2'ye karşı. % 0.2)

Seyrek: Glossit (<% 0.1'e karşı% 0.1), özofagus daralması (<% 0.1'e karşı. % 0.0),

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları:

Yaygın: Kas-iskelet ağrısı (% 2.1'e karşı. % 1.9)

Çok seyrek: Dış işitsel kanalın osteonekrozu (bifosfonat sınıfının yan etkileri).

Soruşturmalar:

Seyrek: Anormal karaciğer fonksiyon testleri *

* Faz III osteoporoz çalışmalarından ilgili insidans vakası yoktur; Önceki klinik çalışmalarda bulunan advers olay / laboratuvar / yeniden mücadeleye dayalı sıklık.

Risedronatı etidronat ile karşılaştıran bir faz III klinik çalışmasında (her grupta 61 hasta), araştırmacıların ilaca bağlı olduğu veya muhtemel olduğu düşünülen aşağıdaki ek yan etkiler bildirilmiştir (Risedronat'ta etidronattan daha fazla insidans) : artralji (% 9.8'e karşı. % 8.2); Ambliyopi, apne, bronşit, kolit, kornea lezyonu, bacak krampları, baş dönmesi, kuru göz, grip sendromu, hipokalsemi, miyasteni, neoplazma, noktüri, periferik ödem, ağrı kemikleri, göğüs ağrısı, döküntü, sinüzit, kulak çınlaması ve kilo kaybı (6. % 0.0).

Laboratuvar bulguları : Bazı hastalarda serum kalsiyum ve fosfat seviyelerinde erken, geçici, asemptomatik ve hafif bir azalma gözlenmiştir.

Piyasaya sürüldükten sonra kullanım sırasında aşağıdaki ek yan etkiler bildirilmiştir (frekans bilinmiyor):

Göz bozuklukları:

iritis, üveit

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları:

Çenenin osteonekrozu

Deri ve deri altı doku hastalıkları :

Anjiyoödem, genel döküntü, ürtiker ve büllöz cilt reaksiyonları dahil olmak üzere aşırı duyarlılık ve cilt reaksiyonları, bazıları Stevens-Johnson sendromunun izole raporları, toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere şiddetli ve lökositoklastik vaskülit.

Saç dökülmesi.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

anafilaktik reaksiyon

Hepatobiliary Arızalar:

ciddi karaciğer hastalıkları. Bildirilen vakaların çoğunda, hastalar ayrıca karaciğer hastalığına neden olduğu bilinen diğer ürünlerle de tedavi edilmiştir.

Pazarlama sonrası deneyim sırasında aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir (sıklık nadir):

Atipik subtrochanter ve diafizik femur kırıkları (bifosfonat sınıfının yan etkileri).

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla şu adresten bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

aşırı dozun risedronat sodyum ile tedavisi hakkında özel bir bilgi mevcut değildir.

aşırı dozdan sonra serum kalsiyumunda bir azalma beklenir. Bu hastaların bazılarında hipokalsemi belirtileri ve semptomları da ortaya çıkabilir.

Risedronatı bağlamak ve risedronat sodyum emilimini azaltmak için magnezyum, kalsiyum veya alüminyum içeren süt veya antasitler verilmelidir. Önemli bir aşırı doz varsa, mide lavajının emilmemiş risedronat sodyumunu çıkaracağı varsayılabilir.

Farmakoterapötik grup: bisfosfonatlar

ATC kodu: M05 BA07

Etki mekanizması

Risedronat sodyum, kemik hidroksiapatitine bağlanan ve osteoklast aracılı kemik rezorpsiyonunu inhibe eden bir piridinilbisfosfonattır. Kemik devri azalırken, osteoblast aktivitesi ve kemik mineralizasyonu korunur.

Klinik etkililik ve güvenlik

Paget'in kemik hastalığı: Norsed klinik programında Paget hastalığı olan hastalarda çalışılmıştır. Norsed 30 mg / gün ile 2 aylık tedaviden sonra aşağıdakiler gözlendi:

- Serumdaki alkalin fosfataz, kontrol grubundaki% 11'e kıyasla hastaların% 77'sinde normalleşmiştir (6 ay boyunca 400 mg / gün etidronat). İdrardaki idrar hidroksiprolin / kreatinin ve desoksipiridinolin / kreatininde önemli azalmalar gözlenmiştir

- Çalışmanın başlangıcında ve 6 ay sonra röntgenler, hem ek hem de eksenel iskelette osteolitik lezyonların boyutunda bir azalma gösterdi. Yeni kırık gözlenmedi.

Gözlenen yanıt, daha önce Paget hastalığı veya ciddi hastalık için başka tedaviler alıp almadığınıza bakılmaksızın pagetik hastalarda benzerdi.

Hastaların% 53'ü, 2 aylık tek bir Norsed kursunun başlamasından 18 ay sonra biyokimyasal remisyonu izledi.

Postmenopozal osteoporozlu kadınlarda günün diğer saatlerinde kahvaltı öncesi dozaj ve dozu karşılaştıran bir çalışmada, lomber omurgadaki KMY artışı kahvaltıdan önce istatistiksel olarak daha yüksekti.

Pediatrik popülasyon:

Risedronat sodyumun güvenliği ve etkinliği 3 yıllık bir çalışmada gösterilmiştir (randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli, bir yıllık paralel grup çalışması, ardından 2 yıl açık tedavi) hafif ila orta şiddette osteogenez imperfekta ile 16 yaşından küçük muayene edilen 4 yaş arası pediyatrik hastalarda. Bu çalışmada, 10-30 kg ağırlığındaki hastalara günde 2.5 mg risedronat ve 30 kg'dan ağır hastalara günde 5 mg risedronat verildi.

Bir yıl sonra randomize edildi, çift kör, plasebo kontrollü faz, risedronat grubundaki lomber omurganın KMY'sinde plasebo grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğu gösterilmiştir; ancak, en az 1 yeni morfometrik hasta sayısında artış (X-ışınları ile tanımlanır) vertebral kırık, risedronat grubunda plaseboya kıyasla bulundu. Bir yıllık çift kör faz sırasında, klinik kırık bildiren hastaların yüzdesi risedronat grubunda% 30.9 ve plasebo grubunda% 49.0 idi. Tüm hastaların risedronat aldığı açık fazda (12. aydan 36. aya kadar), başlangıçta plasebo grubuna randomize edilen ve başlangıçta hastaların% 52.9'undan sonra risedronat grubuna randomize edilen hastaların% 65.3'ünde klinik kırıklar bildirilmiştir. . Genel olarak, sonuçlar hafif ila orta derecede osteogenez imperfekta olan pediatrik hastalarda risedronat sodyum kullanımını desteklememektedir.

Kayıt:

Oral dozdan sonra emilim nispeten hızlıdır (t_Maks ~ 1 saat) ve incelenen alan üzerindeki dozdan bağımsız olarak (2.5 ila 30 mg). Tabletin ortalama oral biyoyararlanımı% 0.63'tür ve risedronat sodyum gıda ile uygulandığında azalır. Biyoyararlanım erkeklerde ve kadınlarda benzerdi.

Dağıtım:

İnsanlarda ortalama sabit dağılım hacmi 6.3 l / kg'dır. Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 24'tür.

Biyotransformasyon

Risedronat sodyumun sistemik metabolizmasına dair bir kanıt yoktur.

Eliminasyon:

Emilen dozun yaklaşık yarısı 24 saat içinde idrarla atılır ve intravenöz dozun% 85'i 28 gün sonra idrarda geri kazanılır. Ortalama renal klerens 105 ml / dakikadır ve ortalama toplam klerens 122 ml / dakikadır, muhtemelen kemikler üzerindeki adsorpsiyondan kaynaklanan klerens nedeniyle fark. Renal klerens konsantrasyona bağlı değildir ve renal klerens ile kreatinin klerensi arasında doğrusal bir ilişki vardır. Emilmemiş risedronat sodyum dışkıda değişmeden elimine edilir. Oral uygulamadan sonra, konsantrasyon-zaman profili, terminal yarılanma ömrü 480 saat olan üç eliminasyon aşaması gösterir.

Özel popülasyonlar :

Daha yaşlı:

Doz ayarlaması gerekmez.

Risedronat sodyumun doza bağlı karaciğer toksisitesi etkileri, sıçanlarda ve köpeklerde yapılan toksikolojik çalışmalarda, esas olarak sıçanlarda histolojik değişikliklerle bir enzim artışı olarak gözlenmiştir. Bu gözlemlerin klinik önemi bilinmemektedir. Terapötik insan maruziyetinin üzerindeki maruziyetlerde sıçanlarda ve köpeklerde testis toksisitesi meydana geldi. Üst solunum yolu tahrişinin doza bağlı insidansı kemirgenlerde yaygın olarak bulunmuştur. Diğer bisfosfonatlarda da benzer etkiler gözlenmiştir. Uzun süreli kemirgen çalışmalarında da düşük solunum etkileri gözlenmiştir, ancak bu sonuçların klinik önemi belirsizdir. Klinik maruziyete yakın maruziyetlerde üreme toksisitesi çalışmalarında, tedavi edilen sıçanlardan fetüslerin meme ve / veya kafatası kemikleşmesinde değişiklikler ve hipokalsemi ve doğum yapmasına izin verilen gebe kadınlarda mortalite gözlenmiştir. Sıçanlarda 3.2 mg / kg / gün ve tavşanlarda 10 mg / kg / gün teratogenez kanıtı yoktu, ancak veriler sadece az sayıda tavşan için mevcut. Maternal toksisite, daha yüksek dozların test edilmesini önler. Genotoksisite ve karsinogenez çalışmaları belirli bir insan riski göstermedi.

Uygulanamaz.

özel imha gerekliliği yok.

kullanılmayan ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.