Nopik

Nateglinid, tek başına maksimum tolere edilen metformin dozuna rağmen yeterince kontrol edilmeyen tip 2 diyabet hastalarında metformin ile kombinasyon tedavisi için endikedir.

Pozoloji

Nateglinid yemeklerden 1 ila 30 dakika önce alınmalıdır (genellikle kahvaltı, öğle ve akşam yemeği).

Nateglinid dozu doktor tarafından hastanın gereksinimlerine göre belirlenmelidir.

Önerilen başlangıç dozu, özellikle HbA'yı hedefleyen hastalarda, yemeklerden önce günde üç kez 60 mg'dır_1cyaklaşmak. Bu günde üç kez 120 mg'a çıkarılabilir.

Doz ayarlamaları, glikosile hemoglobinin (HBA) periyodik ölçümlerine dayanmalıdır_1c) dayanmaktadır. Çünkü nopiklerin birincil terapötik etkisi yemek sırasında glikozu azaltmaktır (HbA'ya bir katkı_1c), nopiklere terapötik yanıt, glikoz yeminden 1-2 saat sonra da izlenebilir.

Önerilen maksimum günlük doz, üç ana öğünden önce günde üç kez 180 mg'dır.

Özel popülasyonlar

Daha yaşlı

75 yaşın üzerindeki hastalarda klinik deneyim sınırlıdır.

Pediatrik popülasyon

18 yaşın altındaki hastalarda nateglinid kullanımı hakkında veri yoktur, bu nedenle bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar çalışılmadığından, nateglinid bu grupta kontrendikedir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. C'de bir azalma olmasına rağmen_Maks nateglinidin% 49 oranında, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 15-50 ml / dak) olan diyabet hastalarında sistemik mevcudiyet ve yarılanma ömrü, hemodiyalize ihtiyaç duyan hastalar ile sağlıklı gönüllüler arasında karşılaştırılabilirdi. Bu popülasyonda güvenlik tehlikeye girmemiş olsa da, doz ayarlaması düşük C'ye bağlı olabilir_Maksgerekli.

Diğer

Zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalarda, başlangıç ve idame dozu konservatif olmalı ve hipoglisemik reaksiyonları önlemek için dikkatli titrasyon gereklidir.

- Tip 1 diyabet (C-peptit negatif)

- Koma ile veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz

- hamilelik ve emzirme

- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu

genel

Monoterapide nateglinid kullanılmamalıdır.

Diğer insülin sekre etiketleri gibi, nateglinid de hipoglisemi üretebilir.

Diyet ve egzersizde tip 2 diyabetli hastalarda ve oral antidiyabetik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda hipoglisemi gözlenmiştir. Yaşlı, yetersiz beslenen hastalar ve adrenal veya hipofiz yetmezliği veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar, bu tedavilerin glikoz düşürücü etkilerine daha duyarlıdır. Tip 2 diyabet hastalarında hipoglisemi riski, yorucu fiziksel aktivite veya alkol alımı ile arttırılabilir.

Başlangıç HbA'sı olan hastalarda hipoglisemi belirtileri (kan şekeri seviyeleri ile doğrulanmamış) gözlenmiştir_1c terapötik hedefe yakındı (HbA_1c <% 7.5).

Metformin ile kombinasyon, monoterapiye kıyasla artmış hipoglisemi riski ile ilişkilidir.

Beta bloker alan hastalarda hipogliseminin saptanması zor olabilir.

Oral hipoglisemik ajan üzerinde stabilize olan bir hasta ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi strese maruz kalırsa, glisemik kontrol kaybolabilir. Bu zamanlarda, oral hipoglisemik tedaviyi durdurmak ve geçici olarak insülin ile değiştirmek gerekebilir.

Nopik laktoz monohidrat içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Özel popülasyonlar

Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda nateglinid dikkatle kullanılmalıdır.

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya çocuklarda ve ergenlerde klinik çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle bu hasta gruplarında tedavi önerilmez.

nopiklerin makine kullanma veya kullanma yeteneği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Hastalara araç kullanırken hipoglisemiden kaçınmak için önlemler almaları tavsiye edilmelidir. Bu, hipogliseminin uyarı işaretlerini bilen veya bilmeyen veya sık hipoglisemi atakları olan insanlar için özellikle önemlidir. Bu koşullarda sürüşün uygunluğu dikkate alınmalıdır.

Nateglinid ve diğer hipoglisemik ajanlarla ilgili deneyime dayanarak aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); olağandışı (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000); çok nadir (<1/10. 000); bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor).

Hipoglisemi

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Seyrek: Döküntü, kaşıntı ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın: Hipoglisemiyi gösteren semptomlar.

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, bulantı.

Olağandışı: kusma.

Hepatobiliyer hastalıklar

Seyrek: Karaciğer enzimlerinde artış.

Diğer olaylar

Klinik çalışmalarda gözlenen diğer advers olaylar nopiklerle tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzerdi.

Pazarlama sonrası veriler çok nadir görülen eritema multiforme vakalarını gösterdi.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, 7 gün boyunca günde 720 mg'a kadar artan dozlarda nopikler uygulandı ve iyi tolere edildi. Klinik çalışmalarda aşırı dozda nopik deneyimi yoktur. Bununla birlikte, aşırı doz hipoglisemik semptomların gelişmesiyle abartılı bir glikoz düşürücü etkiye yol açabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmayan hipoglisemik semptomlar oral glikoz ve dozaj ve / veya yeme düzeninde ayarlamalar ile tedavi edilmelidir. Koma, nöbetler veya diğer nörolojik semptomlarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar intravenöz glikoz ile tedavi edilmelidir. Nateglinid güçlü bir şekilde proteine bağlı olduğundan, diyaliz onu kandan çıkarmak için etkili bir yol değildir.

Farmakoterapötik grup: D-fenilalanin türevi, ATC kodu: A10 BX 03

Nateglinid, kimyasal ve farmakolojik olarak diğer antidiyabetik ajanlardan farklı bir amino asit türevidir (fenilalanin). Nateglinid hızlı, kısa etkili bir oral insülin sekresyonagogudur. Etkisi pankreas adalarında çalışan beta hücrelerine bağlıdır.

Erken insülin sekresyonu normal glisemik kontrolü koruyan bir mekanizmadır. Yemekten önce nateglinid, tip 2 diyabetli hastalarda kaybolan erken veya ilk faz insülin sekresyonunu geri yükler ve yemekten sonra glikozda bir azalmaya ve HbA'ya yol açar_1cyol açar.

Nateglinid, beta hücre zarındaki ATP'ye bağlı potasyum kanallarını, onu diğer sülfonilüre reseptör ligandlarından ayıran özelliklerle kapatır. Bu beta hücresini depolarize eder ve kalsiyum kanallarının açılmasına yol açar. Ortaya çıkan kalsiyum girişi insülin sekresyonunu iyileştirir. Elektrofizyolojik çalışmalar, nateglinidin, kardiyovasküler K'ye kıyasla pankreas beta hücreleri için seçiciliğin 45-300 katı olduğunu göstermektedir_+ATP - Kanalları var.

Tip 2 diyabet hastalarında, bir yemeğe insülinotropik reaksiyon, oral bir nateglinid dozundan sonraki ilk 15 dakika içinde ortaya çıkar. Bu, yemek süresi boyunca kan şekerini düşürücü bir etkiye yol açar. İnsülin seviyeleri 3 ila 4 saat içinde taban çizgisine döner ve yemekten sonra hiperinsülinemiyi azaltır.

Pankreas beta hücreleri tarafından nateglinid tarafından indüklenen insülin sekresyonu glikoza duyarlıdır, bu nedenle glikoz seviyesi düştüğünde daha az insülin atılır. Tersine, gıdaların birlikte uygulanması veya glikoz infüzyonu insülin sekresyonunu arttırır.

Esas olarak açlık plazma glikozunu etkileyen metformin ile kombinasyon halinde nateglinidin HbA üzerindeki etkisi olmuştur_1c her iki araca kıyasla katkı maddesi.

Nateglinidin etkinliği monoterapide metformin etkinliğidir (HbA'da azalma)_1c (%) günde üç kez 500 mg metformin ile Monoterapi: -1.23 [% 95 CI: -1.48; -0.99] ve günde üç kez 120 mg nateglinid ile Monoterapi -0.90 [% 95 CI: -1.14; -0.66]).

Nateglinidin metformin ile kombinasyon halinde etkinliği, gliklazid ve metformin kombinasyonu ile üstünlük tasarımı kullanan 262 hasta ile yapılan 6 aylık randomize çift kör bir çalışmada karşılaştırıldı. HbA'daki başlangıç değerine kıyasla azalma_1c Dolandırıcılık nateglinid artı-metforming grubunda% -0.41 ve gliklazid artı-metforming grubunda% -0.57 (fark% 0.17, [% 95 CI -0.03, 0.36]). Her iki tedavi de iyi tolere edildi.

Nateglinid ile bir sonuç çalışması yapılmadığından, iyileştirilmiş glisemik kontrolün uzun vadeli faydaları gösterilmemiştir.

Emilim

Nateglinid, oral uygulamadan sonra bir yemekten önce nopik tabletler tarafından hızla emilir, ilacın ortalama pik konsantrasyonu genellikle 1 saatten daha kısa bir sürede ortaya çıkar. Nateglinid hızla ve neredeyse tamamen (>% 90) bir çözeltiden emilir. Mutlak oral biyoyararlanımın% 72 olduğu tahmin edilmektedir. Günde 60 ila 240 mg üç öğün doz aralığında bir hafta boyunca nopik verilen tip 2 diyabet hastalarında nateglinid, hem AUC hem de C için doğrusal farmakokinetik gösterdi_Maksve t_Maks dozdan bağımsızdı.

Dağıtım

İntravenöz verilere dayanarak nateglinidin kararlı durumda dağılım hacminin yaklaşık 10 litre olduğu tahmin edilmektedir. in vitro Çalışmalar, nateglinidin büyük ölçüde (% 97-99) serum proteinlerine, özellikle serum albüminine ve daha az ölçüde alfa'ya bağlı olduğunu göstermektedir₁-asit glikoprotein. Serum protein bağlanmasının kapsamı, 0.1-10 Î1⁄4g nopik / ml test aralığı üzerindeki aktif madde konsantrasyonundan bağımsızdır.

Biyotransformasyon

Nateglinid büyük ölçüde metabolize olur. İnsanlarda bulunan ana metabolitler, izopropil yan zincirinin metin karbonu veya metil gruplarından biri üzerinde hidroksilasyonundan kaynaklanır; ana metabolitlerin aktivitesi yaklaşık 5-6 veya 'dır.. Daha küçük tanımlanmış metabolitler bir diol, bir izopropen ve asilglukuronid (ler) nateglinid; sadece izopropen-minör metaboliti, neredeyse nateglinid kadar güçlü bir aktiviteye sahiptir. Her ikisinden de veriin vitro - vein vivo - Deneyler, nateglinidin CYP3A4'ün katılımıyla ağırlıklı olarak CYP2C9 tarafından daha az metabolize edildiğini göstermektedir.

Eliminasyon

Nateglinid ve metabolitleri hızlı ve tamamen elimine edilir. [14C] nateglinidin çoğu idrarla (% 83) atılır,% 10'u dışkıya atılır. Uygulananların yaklaşık% 75'i [₁₄C] nateglinidler, dozdan sonraki altı saat içinde idrarda geri kazanılır. Uygulanan dozun yaklaşık% 6-16'sı değişmemiş bir ilaç olarak idrarla atılmıştır. Plazma konsantrasyonları hızla azalır ve nateglinidin eliminasyon yarılanma ömrü, gönüllüler ve tip 2 diyabet hastalarındaki tüm nopik çalışmalarında tipik olarak ortalama 1.5 saattir. Kısa eliminasyon yarılanma ömrüne uygun olarak, günde üç kez 240 mg'a kadar çoklu dozlarda belirgin bir nateglinid birikimi yoktur.

Gıda etkisi

Postprandiyal uygulama ile nateglinid emiliminin (EAA) kapsamı etkilenmez. Bununla birlikte, C'deki bir düşüş nedeniyle emilim oranında bir gecikme vardır_Maks ve pik plazma konsantrasyonuna kadar geçen sürede bir gecikme (t_Maks) işaretlidir. Yemeklerden önce nopik verilmesi tavsiye edilir. Genellikle yemekten hemen önce (1 dakika) alınır, ancak yemeklerden 30 dakika öncesine kadar alınabilir.

Özel popülasyonlar

Daha yaşlı

Yaş, nateglinidin farmakokinetik özelliklerini etkilemedi.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan diyabetik olmayan hastalarda nateglinidin sistemik mevcudiyeti ve yarılanma ömrü, sağlıklı gönüllülerden klinik olarak önemli ölçüde farklı değildir.

Böbrek yetmezliği

Hafif, orta (kreatinin klerensi 31-50 ml / dak) ve şiddetli (kreatinin klerensi 15-30 ml / dak) böbrek fonksiyon bozukluğu (diyaliz olmadan) olan diyabet hastalarında nateglinidin sistemik mevcudiyeti ve yarılanma ömrü klinik olarak anlamlı değildir. sağlıklı gönüllülerde olanlar. C'de% 49 azalma var_Maks diyalize bağımlı diyabet hastalarında nateglinidin. Diyalize bağımlı diyabetik hastalarda sistemik mevcudiyet ve yarılanma ömrü sağlıklı deneklerle karşılaştırılabilir düzeydeydi. Bu popülasyonda güvenlik tehlikeye girmemiş olsa da, doz ayarlaması düşük C'ye bağlı olabilir_Maksgerekli.

Cinsiyet

Erkekler ve kadınlar arasında nateglinid farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir fark gözlenmemiştir.

Uygulanamaz

Özel bir gereklilik yok