Kompozisyon:
Uygulama:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Nateglinid, tek başına maksimum tolere edilen metformin dozuna rağmen yetersiz kontrol edilen tip 2 diyabetik hastalarda metformin ile kombinasyon tedavisi için endikedir.
Pozoloji
Nateglinid yemeklerden 1 ila 30 dakika önce alınmalıdır (genellikle kahvaltı, öğle ve akşam yemeği).
Nateglinid dozu doktor tarafından hastanın gereksinimlerine göre belirlenmelidir.
Önerilen başlangıç dozu, özellikle hedef HbA'ya yakın olan hastalarda, yemeklerden önce günde üç kez 60 mg'dır1c Bu günde üç kez 120 mg'a çıkarılabilir.
Doz ayarlamaları periyodik glikosile hemoglobine (HbA1c) ölçümler. Luoyu'nun birincil terapötik etkisi yemek zamanı glikozunu azaltmak olduğundan (HbA'ya katkıda bulunan)1c), Luoyu'ya terapötik yanıt, yemek sonrası 1-2 saat glikoz ile de izlenebilir.
Önerilen maksimum günlük doz, üç ana öğünden önce alınması için günde üç kez 180 mg'dır.
Özel popülasyonlar
Yaşlı
75 yaşın üzerindeki hastalarda klinik deneyim sınırlıdır.
Pediyatrik popülasyon
18 yaşın altındaki hastalarda nateglinid kullanımı hakkında veri yoktur ve bu nedenle bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekmez. Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar çalışılmadığından, nateglinid bu grupta kontrendikedir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. C'de% 49'luk bir azalma olmasına rağmenmak diyaliz hastalarında nateglinidin, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 15-50 ml / dak) olan diyabetik hastalarda sistemik mevcudiyet ve yarılanma ömrü, hemodiyaliz gerektiren böbrek hastaları ile sağlıklı kişiler arasında karşılaştırılabilirdi. Her ne kadar bu popülasyonda güvenlik tehlikeye girmemiş olsa da, düşük C göz önüne alındığında doz ayarlaması gerekebilirmak.
Diğerleri
Zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalarda başlangıç ve idame dozu konservatif olmalı ve hipoglisemik reaksiyonları önlemek için dikkatli titrasyon gereklidir.
- Tip 1 diyabet (C-peptit negatif)
- Koma ile veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz
- Hamilelik ve emzirme
- Şiddetli karaciğer yetmezliği
Genel
Monoterapide nateglinid kullanılmamalıdır.
Diğer insülin sekre etiketleri gibi, nateglinid de hipoglisemi üretebilir.
Diyet ve egzersizde tip 2 diyabetli hastalarda ve oral antidiyabetik ajanlarla tedavi edilenlerde hipoglisemi gözlenmiştir. Yaşlı, yetersiz beslenen hastalar ve adrenal veya hipofiz yetmezliği veya ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar, bu tedavilerin glikoz düşürücü etkisine daha duyarlıdır. Tip 2 diyabetik hastalarda hipoglisemi riski, yorucu fiziksel egzersiz veya alkol alımı ile artabilir.
Başlangıç HbA'sı olan hastalarda hipoglisemi belirtileri (kan şekeri seviyeleri ile doğrulanmamış) gözlendi1c terapötik hedefe yakındı (HbA1c <% 7.5).
Metformin ile kombinasyon, monoterapiye kıyasla artmış hipoglisemi riski ile ilişkilidir.
Beta bloker alan hastalarda hipogliseminin tanınması zor olabilir.
Herhangi bir oral hipoglisemik ajan üzerinde stabilize olan bir hasta ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi strese maruz kaldığında, glisemik kontrol kaybı meydana gelebilir. Bu zamanlarda, oral hipoglisemik tedaviyi bırakmak ve geçici olarak insülin ile değiştirmek gerekebilir.
Luoyu laktoz monohidrat içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Özel popülasyonlar
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda nateglinid dikkatle kullanılmalıdır.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya çocuklarda ve ergenlerde klinik çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle bu hasta gruplarında tedavi önerilmez.
Luoyu'nun makine kullanma veya kullanma yeteneği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Hastalara araç kullanırken hipoglisemiden kaçınmak için önlemler almaları tavsiye edilmelidir. Bu, hipogliseminin uyarı belirtileri konusunda farkındalığı azalmış veya yok olan veya sık sık hipoglisemi atakları olanlarda özellikle önemlidir. Bu koşullarda sürüşün tavsiye edilebilirliği dikkate alınmalıdır.
Nateglinid ve diğer hipoglisemik ajanlarla ilgili deneyime dayanarak, aşağıdaki advers reaksiyonlar görülmüştür. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000); çok nadir (<1 /1000000); mevcut değil); bilinmeyen (.
Hipoglisemi
Diğer antidiyabetik ajanlarda olduğu gibi, nateglinid uygulandıktan sonra hipoglisemiyi düşündüren semptomlar gözlenmiştir. Bu belirtiler terleme, titreme, baş dönmesi, iştah artışı, çarpıntı, bulantı, yorgunluk ve halsizliktir. Bunlar genellikle hafiftir ve gerektiğinde karbonhidrat alımı ile kolayca ele alınır. Tamamlanmış klinik çalışmalarda, nateglinid monoterapisi ile% 10.4, nateglinid + metformin kombinasyonu ile% 14.5, tek başına metformin ile% 6.9, tek başına glibenklamid ile% 19.8 ve plasebo ile% 4.1 hipoglisemi semptomları bildirilmiştir.Bağışıklık sistemi bozuklukları
Seyrek: Döküntü, kaşıntı ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: Hipoglisemiyi düşündüren semptomlar.
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: Karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, bulantı.
Yaygın olmayan: Kusma.
Hepatobiliyer hastalıklar
Seyrek: Karaciğer enzimlerindeki yükselmeler.
Diğer olaylar
Klinik çalışmalarda gözlenen diğer advers olaylar, Luoyu ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzer bir insidansa sahipti.
Pazarlama sonrası veriler çok nadir görülen eritema multiforme vakalarını ortaya çıkarmıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.
Hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, Luoyu 7 gün boyunca günde 720 mg'a kadar artan dozlarda uygulandı ve iyi tolere edildi. Klinik çalışmalarda aşırı dozda Luoyu deneyimi yoktur. Bununla birlikte, aşırı doz, hipoglisemik semptomların gelişmesiyle abartılı bir glikoz düşürücü etkiye neden olabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmayan hipoglisemik semptomlar oral glikoz ve dozaj ve / veya yemek düzenlerinde ayarlamalar ile tedavi edilmelidir. Koma, nöbet veya diğer nörolojik semptomlarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar intravenöz glikoz ile tedavi edilmelidir. Nateglinid yüksek oranda proteine bağlı olduğundan, diyaliz onu kandan çıkarmak için etkili bir araç değildir.
Farmakoterapötik grup: D-fenilalanin türevi, ATC kodu: A10 BX 03
Nateglinid, kimyasal ve farmakolojik olarak diğer antidiyabetik ajanlardan farklı olan bir amino asit (fenilalanin) türevidir. Nateglinid hızlı, kısa etkili bir oral insülin sekresyonagogudur. Etkisi pankreas adacıklarındaki işleyen beta hücrelerine bağlıdır.
Erken insülin sekresyonu, normal glisemik kontrolün sürdürülmesi için bir mekanizmadır. Nateglinid, yemekten önce alındığında, tip 2 diyabetli hastalarda kaybolan erken veya ilk faz insülin sekresyonunu geri yükler ve bu da yemek sonrası glikoz ve HbA'da bir azalmaya neden olur1c.
Nateglinid, beta hücre zarındaki ATP'ye bağlı potasyum kanallarını, diğer sülfonilüre reseptör ligandlarından ayıran özelliklerle kapatır. Bu beta hücresini depolarize eder ve kalsiyum kanallarının açılmasına yol açar. Ortaya çıkan kalsiyum akışı insülin sekresyonunu arttırır. Elektrofizyolojik çalışmalar, nateglinidin pankreas beta hücresi için kardiyovasküler K'ye karşı 45-300 kat seçiciliğe sahip olduğunu göstermektedir+ATP kanalları.
Tip 2 diyabetik hastalarda, bir yemeğe insülinotropik yanıt, oral bir nateglinid dozunu takip eden ilk 15 dakika içinde ortaya çıkar. Bu, yemek süresi boyunca kan-glikoz düşürücü bir etki ile sonuçlanır. İnsülin seviyeleri 3 ila 4 saat içinde başlangıç seviyesine geri dönerek yemek sonrası hiperinsülinemiyi azaltır.
Pankreas beta hücreleri tarafından nateglinide bağlı insülin sekresyonu glikoza duyarlıdır, böylece glikoz seviyeleri düştükçe daha az insülin salgılanır. Tersine, gıdanın birlikte uygulanması veya bir glikoz infüzyonu, insülin sekresyonunun artmasına neden olur.
Açlık plazma glikozunu esas olarak etkileyen metformin ile kombinasyon halinde, nateglinidin HbA üzerindeki etkisi1c sadece her iki maddeye kıyasla katkı maddesi idi.
Nateglinid etkinliği monoterapide metformininkinden daha düşüktü (HbA'da azalma)1c (%) günde üç kez 500 mg metformin ile monoterapi: -1.23 [% 95 CI: -1.48; -0.99] ve günde üç kez nateglinid 120 mg monoterapi ile -0.90 [% 95 CI: -1.14; -0.66]).
Metformin ile kombinasyon halinde nateglinidin etkinliği, üstünlük tasarımı kullanan 262 hastada 6 aylık randomize, çift kör bir çalışmada gliklazid artı metformin kombinasyonu ile karşılaştırılmıştır. HbA'da taban çizgisinden azalma1c nateglinid artı metformin grubunda% -0.41 ve gliklazid artı metformin grubunda% -0.57 idi (fark% 0.17, [% 95 CI -0.03, 0.36]). Her iki tedavi de iyi tolere edildi.
Nateglinid ile bir sonuç çalışması yapılmamıştır, bu nedenle iyileştirilmiş glisemik kontrol ile ilişkili uzun vadeli faydalar gösterilmemiştir.
Emilim
Nateglinid, bir yemekten önce Luoyu tabletlerinin oral yoldan verilmesinden sonra hızla emilir, ortalama pik ilaç konsantrasyonu genellikle 1 saatten daha kısa bir sürede ortaya çıkar. Nateglinid hızlı ve neredeyse tamamen (>% 90) oral bir çözeltiden emilir. Mutlak oral biyoyararlanımın% 72 olduğu tahmin edilmektedir. Luoyu'ya bir hafta boyunca günde üç öğünden önce 60 ila 240 mg doz aralığında verilen tip 2 diyabetik hastalarda, nateglinid hem AUC hem de C için doğrusal farmakokinetik gösterdimakve tmak dozdan bağımsızdı.
Dağıtım
İntravenöz verilere dayanarak nateglinidin kararlı durum dağılım hacminin yaklaşık 10 litre olduğu tahmin edilmektedir. İn vitro çalışmalar, nateglinidin serum proteinlerine, özellikle serum albüminine ve daha az ölçüde alfa'ya yoğun bir şekilde bağlı olduğunu (% 97-99) göstermektedir1-asit glikoprotein. Serum proteinlerine bağlanma derecesi, 0.1-10 Î1⁄4g Luoyu / ml test aralığı üzerindeki ilaç konsantrasyonundan bağımsızdır.
Biyotransformasyon
Nateglinid yoğun bir şekilde metabolize edilir. İnsanlarda bulunan ana metabolitler, izopropil yan zincirinin metin karbonu veya metil gruplarından biri üzerinde hidroksilasyonundan kaynaklanır; ana metabolitlerin aktivitesi, nateglinidden yaklaşık 5-6 ve 3 kat daha az güçlüdür. Tespit edilen küçük metabolitler bir diol, bir izopropen ve asil glukuronid (ler) in nateglinid; sadece izopropen minör metaboliti, neredeyse nateglinid kadar güçlü olan aktiviteye sahiptir. Her ikisinden de elde edilen veriler in vitro ve in vivo deneyler, nateglinidin ağırlıklı olarak CYP2C9 tarafından CYP3A4'ün daha az tutulumu ile metabolize edildiğini göstermektedir.
Eliminasyon
Nateglinid ve metabolitleri hızla ve tamamen elimine edilir. [14C] nateglinidin çoğu idrarla (% 83) atılır ve dışkıda% 10 ek elimine edilir. Uygulananların yaklaşık% 75'i [14C] nateglinid, dozdan sonraki altı saat içinde idrarda geri kazanılır. Uygulanan dozun yaklaşık% 6-16'sı değişmemiş ilaç olarak idrarla atılmıştır. Plazma konsantrasyonları hızla azalır ve nateglinidin eliminasyon yarılanma ömrü, gönüllülerde ve tip 2 diyabetik hastalarda Luoyu'nun tüm çalışmalarında tipik olarak ortalama 1.5 saattir. Kısa eliminasyon yarılanma ömrüne uygun olarak, günde üç kez 240 mg'a kadar çoklu dozlama üzerine belirgin bir nateglinid birikimi yoktur.
Gıda etkisi
Prandiyal olarak verildiğinde, nateglinid emiliminin (EAA) derecesi etkilenmez. Bununla birlikte, C'de bir azalma ile karakterize edilen emilim oranında bir gecikme vardırmak ve pik plazma konsantrasyonuna kadar bir gecikme (tmak). Luoyu'nun yemeklerden önce uygulanması tavsiye edilir. Genellikle yemekten hemen önce (1 dakika) alınır, ancak yemeklerden 30 dakika öncesine kadar alınabilir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı
Yaş, nateglinidin farmakokinetik özelliklerini etkilemedi.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan diyabetik olmayan hastalarda nateglinidin sistemik mevcudiyeti ve yarılanma ömrü, sağlıklı kişilerdekilerden klinik olarak anlamlı derecede farklı değildi.
Böbrek yetmezliği
Hafif, orta (kreatinin klerensi 31-50 ml / dak) ve şiddetli (kreatinin klerensi 15-30 ml / dak) böbrek yetmezliği (diyalize girmeyen) diyabetik hastalarda nateglinidin sistemik mevcudiyeti ve yarılanma ömrü, sağlıklı kişilerden klinik olarak anlamlı derecede. C'de% 49 azalma varmak diyalize bağımlı diyabetik hastalarda nateglinidin. Diyalize bağımlı diyabetik hastalarda sistemik mevcudiyet ve yarılanma ömrü sağlıklı kişilerle karşılaştırılabilir düzeydeydi. Her ne kadar bu popülasyonda güvenlik tehlikeye girmemiş olsa da, düşük C göz önüne alındığında doz ayarlaması gerekebilirmak.
Cinsiyet
Erkekler ve kadınlar arasında nateglinid farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir fark gözlenmemiştir.
Klinik olmayan veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel ve doğurganlık ve doğum sonrası gelişim için toksisite çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymaz. Nateglinid sıçanlarda teratojenik değildi. Tavşanlarda, embriyonik gelişme olumsuz etkilenmiş ve safra kesesi agenezisi veya küçük safra kesesi insidansı 300 ve 500 mg / kg dozlarında artmıştır (önerilen maksimum 180 mg nateglinid dozu ile insan terapötik maruziyetinin yaklaşık 24 ve 28 katı, yemeklerden önce günde üç kez) ancak 150 mg / kg'da değil (önerilen maksimum 180 mg nateglinid dozu ile insan terapötik maruziyetinin yaklaşık 17 katı, yemeklerden önce günde üç kez).
Uygulanamaz
Özel bir gereklilik yok
However, we will provide data for each active ingredient