Natsin

55 yaşın üzerindeki hastalarda (monoterapi olarak) düşük uyku kalitesi ile karakterize primer uykusuzluğun kısa süreli tedavisi.

Uyku bozuklukları, h. desenkronoz gibi uyku uyanışının ritim bozukluğu nedeniyle (zaman dilimlerinin keskin değişimi).

uyku bozuklukları (uyku hapı olarak);

biyolojik ritimlerin normalleşmesi (bir adaptojen olarak).

İçeride, yedikten sonra, akşamları, yatmadan 1-2 saat önce. Gecikmeli salınımı desteklemek için haplar tamamen yutulmalıdır. Yutma işlemini kolaylaştırmak için hapı kırmayın veya çiğnemeyin. Günde 2 mg 1 kez. Tedavinin seyri 13 haftaya kadar olabilir.

Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliğinin (herhangi bir şiddet) melatoninin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Melatonin reçete edilirken, bu hastalar dikkatli olmalıdır.

İçeride, 30-40 dakika. Uyku bozukluğu durumunda - günde 1 kez 3 mg.

Zaman dilimleri değiştirilirken bir adaptojen olarak desinkroz - uçuştan 1 gün önce ve sonraki 2-5 gün içinde - her biri 3 mg. Maksimum günlük doz 6 mg'dır.

Yaşlı hastalar. Yaşla birlikte, yaşlı hastalar için bir dozlama modu seçerken dikkate alınması gereken melatonin metabolizması azalır. Bunu göz önünde bulundurarak, yaşlı hastalarda, ilacı uykudan 60-90 dakika önce almak mümkündür.

Böbrek yetmezliği. Değişen derecelerde böbrek yetmezliğinin melatoninin farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır, bu nedenle melatonin bu hastalar tarafından dikkatle alınmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların ilacı kullanmaları önerilmez.

İçeride, uykudan 30-40 dakika önce. 1 / 2–1 tabletlerde yetişkinler. Günde 1 kez.

Saat dilimini değiştirirken uyarlanabilir bir ajan olarak - uçuştan 1 gün önce ve sonraki 2-5 gün içinde - 1 tablo. bir günde. Maksimum günlük doz 2 tablete kadardır. bir günde.

ilacın bileşenlerine (aktif ve yardımcı maddeler) aşırı duyarlılık;

galaktozun konjenital malpabilitesi, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu, konjenital laktaz eksikliği;

otoimmün hastalıklar;

karaciğer yetmezliği;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve kullanım güvenliği belirlenmemiştir).

ilacın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

otoimmün hastalıklar;

karaciğer yetmezliği;

şiddetli böbrek yetmezliği;

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar çocukluk.

Dikkatle: değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalar.

aşırı duyarlılık;

belirgin böbrek fonksiyon bozuklukları;

otoimmün hastalıklar;

lösemi;

lenfoma;

alerjik reaksiyonlar;

lenfogranülomatoz;

miyelom;

epilepsi;

diabetes mellitus;

kronik böbrek yetmezliği;

gebelik;

emzirme dönemi.

Klinik çalışmalarda Circadin alan hastaların% 48.8'i plasebo grubunda% 37.8'e kıyasla advers reaksiyonlar bildirmiştir. 100 haftalık hastalar için yan reaksiyonu olan hastaların oranı karşılaştırıldığında, plasebo grubundaki hız Circadin'e ev sahipliği yapan gruptan daha yüksekti (5.743 - plasebo, 3.013 - Circadin). En sık görülen yan reaksiyonlar, her iki grupta sık görülen baş ağrısı, nazofarenjit, sırt ağrısı ve eklem ağrısıdır. Aşağıdaki liste sadece plasebo grubuyla aynı veya daha fazla sıklıkta olan hastalarda gözlenen klinik çalışmalardan kaynaklanan yan reaksiyonları içermektedir.

İstenmeyen reaksiyonların sıklığı şu şekilde sınıflandırılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100 ila <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000 ila <1/100); nadiren (≥1 / 10000 ila <1 / 1,000); frekans bilinmiyor (mevcut verilerle ayarlanamıyor).

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren - kuşaklı uçuk.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren - lökopeni, trombositopeni.

Bağışıklık sisteminin yanından: frekans bilinmiyor - aşırı duyarlılık reaksiyonu.

Metabolizma ve beslenme açısından: nadiren - hipertrigliseridemi, hipokalemi, hiponatremi.

Hareket bozuklukları : seyrek - sinirlilik, sinirlilik, kaygı, uykusuzluk, olağandışı rüyalar, kabuslar, kaygı; nadiren - ruh hali değişiklikleri, saldırganlık, ajitasyon, kriyobozite, stres belirtileri, yönelim bozukluğu, sabah erken uyanış, artan libido, azalmış ruh hali, depresyon.

Sinir sisteminin yanından: seyrek - migren, baş ağrısı, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, baş dönmesi, uyuşukluk; nadiren - bayılma, hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, rüya gibi durum, huzursuz bacak sendromu, zayıf uyku kalitesi, macun.

Görüş gövdesinin yanından: nadiren - görme keskinliğinde azalma, bulanık görme, artan lakrimasyon.

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: nadiren - baş dönmesi, konumsal baş dönmesi.

Kalpten : nadiren - stenokardiya gerginliği, kalp atışı hissi.

Gemilerin yanından: nadiren - arteriyel hipertansiyon, nadiren - "raflar.".

LCD'nin yanından: seyrek — karın ağrısı, üst karın bölgesinde karın ağrısı, hazımsızlık, ülseratif stomatit, ağız kuruluğu, mide bulantısı; nadiren — gastroözofageal reflü hastalığı, gastrointestinal bozukluk veya bozukluk, oral mukoza üzerinde kabarcık oluşumu, ülseratif parlaklık, kusma, anormal bağırsak gürültüsü, şişkinlik, tükürüğün hipersecretionu, ağızdan hoş olmayan koku, karın rahatsızlığı, mide bozukluğu, gastrit.

Karaciğer ve safra yolundan: seyrek - hiperbilirubinemi.

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - dermatit, geceleri terleme, kaşıntı ve genel kaşıntı, döküntü, kuru cilt; nadiren - egzama, eritem, ellerin dermatiti, sedef hastalığı, genel döküntü, kaşıntı döküntüsü, tırnak hasarı; frekans bilinmiyor - Kinka ödemi, ağız şişmesi, dil şişmesi.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: seyrek olarak - uzuvlarda ağrı; nadiren - artrit; kas spazmı, boyun ağrısı, gece krampları.

Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek olarak - glukozüri, proteinüri; nadiren - poliüri, hematüri, niktüri.

Genital ve memeden: seyrek - menopoz semptomları; nadiren - priapizm, prostatit; frekans bilinmiyor - galaktore.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek - asteni, göğüs ağrısı; nadiren - yorgunluk, ağrı, susuzluk.

Laboratuvar ve alet verileri: seyrek olarak - karaciğer fonksiyonunun laboratuvar göstergeleri normundan sapma, vücut ağırlığında artış; nadiren - hepatik transaminazların aktivitesinde bir artış, kandaki elektrolit içeriği normundan sapma, laboratuvar test sonuçları normundan sapma.

Yan etkilerin gelişme sıklığının WHO önerilerine göre sınıflandırılması: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100'den <1/10'a); seyrek olarak (≥1 / 1000'den <1/100'e); nadiren (≥1 / 1000'den <1/1000'e); çok nadiren bulunur (0.

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren - kuşaklı uçuk.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren - lökopeni, trombositopeni.

Bağışıklık sisteminin yanından: frekans bilinmiyor - aşırı duyarlılık reaksiyonu.

Metabolizma ve beslenme açısından: nadiren - hipertrigliseridemi, hipokalemi, hiponatremi.

Hareket bozuklukları : seyrek - sinirlilik, sinirlilik, kaygı, uykusuzluk, olağandışı rüyalar, kabuslar, kaygı; nadiren - ruh hali değişiklikleri, saldırganlık, ajitasyon, kriyobozite, stres belirtileri, yönelim bozukluğu, sabah erken uyanış, artan libido, azalmış ruh hali, depresyon.

Sinir sisteminin yanından: seyrek olarak - migren, baş ağrısı, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, baş dönmesi, uyuşukluk; nadiren - bayılma, hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, deliryum, huzursuz bacak sendromu, zayıf uyku kalitesi, macun.

Görüş gövdesinin yanından: nadiren - görme keskinliğinde azalma, bulanık görme, artan lakrimasyon.

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: nadiren - baş dönmesi, konumsal baş dönmesi.

MSS'nin yanından: seyrek olarak - arteriyel hipertansiyon; nadiren - stenokardi gerginliği, kalp atışı hissi, gelgitler.

LCD'nin yanından: seyrek olarak - karın ağrısı, üst karın bölgesinde karın ağrısı, dispepsi, ülseratif stomatit, ağız kuruluğu, bulantı; nadiren - GERB, gastrointestinal bozukluk veya bozukluk, bulleseasonic stomatit, ülseratif parlaklık, kusma, artmış peristaller, şişkinlik, hipersecret.

Karaciğer ve safra yolundan: seyrek - hiperbilirubinemi.

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - dermatit, geceleri terleme, kaşıntı ve genel kaşıntı, döküntü, kuru cilt; nadiren - egzama, eritem, ellerin dermatiti, sedef hastalığı, genel döküntü, kaşıntı döküntüsü, tırnak hasarı; frekans bilinmiyor - Kinka ödemi, oral mukoza, dil şişmesi.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: seyrek olarak - uzuvlarda ağrı; nadiren - artrit, kas spazmı, boyun ağrısı, gece krampları.

Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek olarak - glukozüri, proteinüri; nadiren - poliüri, hematüri, niktüri.

Genital ve memeden: seyrek - menopoz semptomları; nadiren - priapizm, prostatit; frekans bilinmiyor - galaktore.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek - asteni, göğüs ağrısı; nadiren - yorgunluk, ağrı, susuzluk.

Laboratuvar ve alet verileri: seyrek olarak - karaciğer fonksiyonunun laboratuvar göstergeleri normundan sapma, vücut ağırlığında artış; nadiren - hepatik transaminazların aktivitesinde bir artış, kandaki elektrolit içeriği normundan sapma, laboratuvar test sonuçları normundan sapma.

İlacın bileşenlerine alerjik reaksiyonlar, alımın ilk haftasında ödem mümkündür. Baş ağrısı, bulantı, kusma, ishal, sabah uyuşukluğu.

Circadin ilacının aşırı doz vakası kaydedilmedi. İlaç, 12 aydan fazla süren klinik çalışmalarda günde 5 mg'lık bir dozda kullanılırken, bildirilen yan etkilerin doğasında herhangi bir değişiklik olmamıştır.

Klinik olarak anlamlı yan etkiler görülmeden günlük 300 mg'a kadar dozda Circadine kullanımının edebi kanıtı vardır. Doz aşımı ile uyuşukluğun geliştiği varsayılır. Aktif maddenin klerensinin içe alındıktan sonraki 12 saat içinde olduğu varsayılır. Özel tedavi gerekli değildir.

Belirtiler: mevcut edebi verilere göre, günlük 300 mg'a kadar bir dozda melatonin kullanımı klinik olarak önemli istenmeyen reaksiyonlara neden olmamıştır. Birkaç hafta boyunca 3000-6600 mg'lık dozlarda melatonin kullanılırken hiperemi, karın krampları, ishal, baş ağrısı ve sığır vardı. Çok yüksek dozlarda melatonin (1 g'a kadar) kullanıldığında, istemsiz bilinç kaybı gözlenmiştir. Doz aşımı ile uyuşukluğun gelişimi mümkündür.

Tedavi: mide lavajı ve aktif karbon kullanımı, semptomatik tedavi. Aktif maddenin klerensinin içe alındıktan sonraki 12 saat içinde olduğu varsayılır.

Belirtiler : kazara aşırı doz durumunda - yan etkilerin şiddetinde artış.

Tedavi: mide lavajı, semptomatik tedavi.

Мелатонин является синтетическим аналогом гормона, вырабатываемого эпифизом, по химической структуре близок к серотонину. В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимальных значений в 2–4 ч ночи и снижается в течение второй половины ночи. Считается, что мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь.

Обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание. Предполагается, что влияние мелатонина на рецепторы МТ1, МТ2 и МТ3 усиливает снотворное действие, поскольку эти рецепторы (преимущественно МТ1 и МТ2) вовлечены в регуляцию циркадных ритмов и сна. Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом, поэтому препарат может существенно улучшить качество сна при первичной бессоннице, особенно у пациентов старше 55 лет.

Циркадин в дозе 2 мг/сут в вечерние часы увеличивает продолжительность и улучшает качество сна, а также улучшает активность в период бодрствования, без ухудшения психомоторных реакций в течение дня.

Синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза); оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие.

Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, эмоционально-личностную сферу.

Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий.

Является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза). Нормализует циркадные ритмы. Регулирует цикл сон–бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела. Способствует нормализации ночного сна (ускоряет засыпание, улучшает качество сна, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущение вялости, разбитости и усталости при пробуждении, сновидения становятся более яркими и эмоционально насыщенными).

Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции.

Проявляет иммуностимулирующие и выраженные антиоксидантные свойства.

Тормозит секрецию гонадотропинов, в меньшей степени других гормонов аденогипофиза — кортикотропина, тиреотропина и соматотропина.

Не вызывает привыкания и зависимости.

Emilim. Melatonin, yetişkinlerde içeri alındıktan sonra, hızla LCD'ye emilir, yaşlılarda emme oranı% 50 azaltılabilir. 2-8 mg aralığında melatoninin kinetiği doğrusaldır. Biyoyararlanım% 15'tir. Birincil metabolizma değeri ile karaciğerden birincil geçişin önemli bir etkisi not edilir -% 85. T_mak - 3 saat tam durumda. Yeme, melatonin ve C'nin emilimini etkiler_mak Circadin'i 2 mg'lık bir dozda alırken. Hesaplamalı yemek, melatoninin emilimini yavaşlattı ve bu da daha sonra T'ye yol açtı_mak (T_mak = T ile karşılaştırıldığında 3 saat_mak = 0.75 h) ve daha düşük C_mak (C_mak = C ile karşılaştırıldığında 1020 pg / ml_mak = 1176 pg / ml).

Dağıtım. Araştırmada in vitro melatoninin plazma proteinleri ile bağlantısı% 60'tır. Çoğunlukla melatonin albümin, a'ya bağlanır₁- asit glikoprotein ve LPVP .

Biyotransformasyon. Deneysel çalışmalar, melatoninin metabolizması sürecinde CYP1A1, CYP1A2 ve muhtemelen sitokrom P450'nin CYP2C19 izopro çerçevelerinin yer aldığını göstermektedir. Melatoninin ana metaboliti - 6-sülfatoksimelatonin - aktif değildir. Sistem metabolizması süreci karaciğerde meydana gelir. Metabolizma içe alındıktan sonra 12 saat içinde sona erer.

Sonuç. T_1/2 3.5 saattir. Çıkarma, 6-hidroksimelatoninin sülfatlanmış ve glukurine konjugatları şeklinde% 89 böbrekler tarafından gerçekleştirilir ve% 2'si değişmeden çekilir.

Zemin. Kadınlarda, erkeklere kıyasla C'de 3-4 kat artış var_mak.

Beş kez bireyler arası değişkenlik C de kaydedildi_mak aynı cinsiyet içinde.

Bununla birlikte, plazma konsantrasyonlarındaki farklılıklara rağmen, erkekler ve kadınlar arasında farmakodinamik farklar tespit edilmemiştir.

Yaşlı hastalar. Melatoninin metabolizmasının yaşla birlikte yavaşladığı bilinmektedir. Farklı melatonin dozlarında, daha yüksek değerler AUC ve C'dir_mak bu hasta grubunda melatoninin metabolizmasının azalmasını yansıtan yaşlılardan elde edilir. C_mak yetişkinlerde (18-45 yaş) 500 pg / ml, yaşlılarda (55-69 yaş) - 1200 pg / ml; Yetişkinlerde EAA - yaşlılarda 3000 pg · h / ml ve 5000 pg · h / ml.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Uzun süreli tedavi ile melatonin birikimi not edilmez. Bu veriler insanlarda melatoninin kısa bir yarı ömrü ile tutarlıdır. 1 ve 3 haftalık tedaviden sonra, 2 mg'lık bir dozda circadin 23: 00'da kan alımına sahipti (İlacı içeri aldıktan 2 saat sonra) konsantrasyon oldu (411.4 ± 56.5) ve (432 ± 83.2) pg, sırasıyla, ve buna benzer şekilde sağlıklı gönüllüler tarafından 2 mg Cirkadin alımı.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer, melatoninin metabolizmasında rol oynayan ana organdır, bu nedenle karaciğer hastalıkları endojen melatonin konsantrasyonunu arttırır.

Sirozlu hastalarda, gündüz melatoninin plazma konsantrasyonu önemli ölçüde artmıştır. Kontrol grubuna kıyasla, 6-sülfatoksimelatoninin toplam atılımında önemli bir azalma kaydedildi.

Emilim. Melatonin, içeri alındıktan sonra hızla LCD'ye emilir. Yaşlılarda emme oranları% 50 azaltılabilir. 2-8 mg aralığında melatoninin kinetiği doğrusaldır. 3 mg C'lik bir dozda oral yoldan alındığında_mak kan plazması ve tükürükte sırasıyla 20 ve 60 dakika içinde elde edilir. T_mak kan serumunda - 60 dakika (normal aralık 20-90 dakika). 3-6 mg melatonin C aldıktan sonra_mak kan serumunda, kural olarak, geceleri kan serumunda 10 kat daha endojen melatonin.

Hesaplamalı yeme melatoninin emilimini geciktirir.

Biyoyararlanım. Oral uygulama sırasında melatoninin biyoyararlanımı% 9 ila 33 arasında değişmektedir (yaklaşık% 15).

Dağıtım. Araştırmada in vitro melatoninin plazma proteinleri ile bağlantısı% 60'tır. Çoğunlukla melatonin albümin, a1-kid glikoprotein ve LPVP ile ilişkilidir. V_d yaklaşık 35 l. Tükürükte hızla dağıtılır ve plasentada tanımlanan HEB'den geçer. Beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyon plazmadan 2.5 kat daha düşüktür.

Biyotransformasyon. Melatonin öncelikle karaciğerde metabolize edilir. İçeri alındıktan sonra melatonin, karaciğerden birincil geçiş sırasında önemli bir dönüşüm geçirir, burada hidroksillenir ve 6-sülfatoksimelatonin oluşumu ile sülfat ve glukuronid ile konjüge edilir; sistem metabolizması seviyesi% 85'e ulaşabilir. Deneysel çalışmalar, melatoninin metabolizması sürecinde CYP1A1, CYP1A2 ve muhtemelen sitokrom P450'nin CYP2C19 izopro çerçevelerinin yer aldığını göstermektedir. Melatoninin ana metaboliti 6-sülfatoksimelatonin aktif değildir.

Vurgulamak. Melatonin vücuttan böbrekler tarafından salgılanır. Orta T_1/2 melatonin 45 dakikadır. Geri çekilme idrarla, yaklaşık% 90 sülfat ve glukuron konjugatları 6-hidroksimelatonin şeklinde gerçekleştirilir ve yaklaşık% 2-10 değişmeden geri çekilir.

Farmakokinetik göstergeler yaş, kafein alımı, sigara içme ve oral kontraseptif kullanımdan etkilenir. Kritik hastalar emilimi hızlandırdı ve eliminasyon bozukluğu gösterdi.

Yaşlılık. Melatoninin metabolizmasının yaşla birlikte yavaşladığı bilinmektedir. Farklı melatonin dozlarında, daha yüksek değerler AUC ve C'dir_mak bu hasta grubunda melatoninin metabolizmasının azalmasını yansıtan yaşlılardan elde edilir.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Uzun süreli tedavi ile melatonin birikimi kaydedilmedi. Bu veriler kısa T ile tutarlıdır_1/2 insanlarda melatonin.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Karaciğer, melatoninin metabolizmasında rol oynayan ana organdır, bu nedenle karaciğer hastalıkları endojen melatonin konsantrasyonunu arttırır. Sirozlu hastalarda, gündüz melatoninin plazma konsantrasyonu önemli ölçüde artmıştır.

Oral olarak alındığında, GEB dahil histomatik bariyerler kolayca adsorbe edilir. Kısa bir T_1/2.

• Uyku hapları [Flash ürünleri]

• Adaptojenik alet [Timplantlar ve adaptojenler]
• Adaptojenik alet [Yangın]

• Adaptojenik alet [Yangın]

Farmakokinetik etkileşim

Terapötik değeri önemli ölçüde aşan konsantrasyonlarda melatoninin CYP3A izopurmentini indüklediği bilinmektedir in vitro Bu fenomenin klinik önemi tam olarak açıklığa kavuşturulamamıştır. İndüksiyon belirtilerinin geliştirilmesi durumunda, aynı anda kullanılan ilaçların dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir. Terapötik değeri önemli ölçüde aşan konsantrasyonlarda melatonin, CYP1A grubunun izoperiklerini indüklemez. in vitro Bu nedenle, melatoninin CYP1A grubunun izopherleri üzerindeki etkisi nedeniyle melatoninin diğer ilaçlarla etkileşimi görünüşte önemsizdir. Melatonin metabolizmasına esas olarak CYP1A izofeniumları aracılık eder. Bu nedenle, melatoninin CYP1A grubunun izopherleri üzerindeki etkisi nedeniyle melatonini diğer ilaçlarla etkileşime sokmak mümkündür ..

Melatonin konsantrasyonunu artıran (EAA'yı 17 kat ve C arttıran) fluvoksamin alan hastalara dikkat edilmelidir_mak 12 kez) izofroma P450 (CYP) ile metabolizmasını inhibe ederek: CYP1A2 ve CYP2C19. Böyle bir kombinasyondan kaçınılmalıdır. Metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle melatonin konsantrasyonunu artıran 5- ve 8-metoksipsoralen alan hastalara dikkat edilmelidir. Simetidin (CYP2D izophery inhibitörü) alan hastalara dikkat edilmelidir, çünkü plazmada melatonin içeriğini ikincisini inhibe ederek arttırır.

Sigara içmek CYP1A2 izofeni indükleyerek melatonin konsantrasyonunu azaltabilir.

Östrojen alan hastalara dikkat edilmelidir (örn. kontraseptifler veya hormon replasman tedavisi) CYP1A1 ve CYP1A2 izopormentleri ile metabolizmasını inhibe ederek melatonin konsantrasyonunu arttırır.

Kinolonlar gibi CYP1A2 izofeni inhibitörleri, melatoninin maruziyetini artırabilir.

Karbamazepin ve rifampisin gibi CYP1A2 izoderment indükleyicileri melatoninin plazma konsantrasyonunu azaltabilir.

Modern literatür, adrenerjik ve opioid reseptörlerinin, antidepresanların, GHG inhibitörlerinin, benzodiazepinlerin, triptofan ve alkolün agonistlerinin / antagonistlerinin endojen melatonin salgılanması üzerindeki etkisi hakkında birçok veri içerir. Bu ilaçların Circadin'in dinamikleri veya kinetiği üzerindeki karşılıklı etkisi üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

Farmakodinamik etkileşim

Devrenin alınması sırasında alkol tüketilmemelidir, t.to. ilacın etkinliğini azaltır.

Circadin, benzodiazepin ve glaplone, zolpidem ve zopiklone gibi benzodiazepin olmayan uyku haplarının yatıştırıcı etkisini potansiyeller. Klinik çalışma sırasında, kabulünden 1 saat sonra Devre ve zolpidem arasında geçici farmakodinamik etkileşim belirtileri vardı. Kombine kullanım, zolpidem monoterapisine kıyasla ilerleyici bir dikkat, hafıza ve koordinasyon bozukluğuna yol açabilir.

Araştırma sırasında Zirkadin, merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçlar olan tioridazin ve imipramin ile birlikte reçete edildi. Olguların hiçbirinde klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, Circadin ile eşzamanlı kullanım, imipramin ile monoterapiye kıyasla sakinlik hissinde bir artışa ve belirli görevleri yerine getirmekte zorluklara ve tioridazin ile monoterapiye kıyasla kafada bulutlanma hissinde bir artışa yol açtı.

Farmakokinetik etkileşim

- Terapötik değeri önemli ölçüde aşan konsantrasyonlarda melatoninin CYP3A izo-parçasını indüklediği bilinmektedir in vitro Bu fenomenin klinik önemi tam olarak açıklığa kavuşturulamamıştır. İndüksiyon belirtilerinin geliştirilmesi durumunda, aynı anda kullanılan ilaçların dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir;.

- terapötik değeri önemli ölçüde aşan konsantrasyonlarda melatonin, CYP1A grubunun izofenyumlarını indüklemez in vitro Sonuç olarak, melatoninin CYP1A grubunun izopherleri üzerindeki etkisi nedeniyle melatoninin diğer ilaçlarla etkileşimi önemsiz görünmektedir;.

- melatonin metabolizmasına esas olarak CYP1A izoperikmleri aracılık eder. Bu nedenle, melatoninin CYP1A grubunun izoplemleri üzerindeki etkisi nedeniyle melatoninin diğer ilaçlarla etkileşime girmesi mümkündür;

- Melatonin konsantrasyonunu artıran (EAA'yı 17 kat ve C arttıran) fluvoksamin alan hastalara dikkat edilmelidir_mak 12 kez) izofroma P450 ile metabolizmasını inhibe ederek: CYP1A2 ve CYP2C19. Böyle bir kombinasyondan kaçınılmalıdır;

- Metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle melatonin konsantrasyonunu artıran 5- ve 8-metoksipsoralen alan hastalara dikkat edilmelidir;

- Simetidin (CYP2D izofemi inhibitörü) alan hastalara dikkat edilmelidir, çünkü plazmada melatonin içeriğini ikincisini inhibe ederek arttırır;

- sigara içmek izopurment CYP1A2'nin indüksiyonu nedeniyle melatonin konsantrasyonunu azaltabilir;

- Metabolizmalarını CYP1A1 ve CYP1A2 izopormentleri ile inhibe ederek melatonin konsantrasyonunu artıran östrojen alan hastalara (örneğin kontraseptifler veya ikame hormonu tedavisi) dikkat edilmelidir;

- Kinolonlar gibi CYPA2 izofeni inhibitörleri melatoninin maruziyetini artırabilir;

- Karbamazepin ve rifampisin gibi CYP1A2 izofenment indükleyicileri melatoninin plazma konsantrasyonunu azaltabilir;

- Modern literatürde, adrenerjik ve opioid reseptörlerinin, antidepresanların, GHG inhibitörlerinin, benzodiazepinlerin, triptofan ve alkolün agonistlerinin / antagonistlerinin endojen melatoninin salgılanması üzerindeki etkisi hakkında birçok veri vardır. Melatoninin dinamikleri veya kinetiği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Farmakodinamik etkileşim

- melatonin alırken alkol içmemelisin, t.to. ilacın etkinliğini azaltır;

- melatonin, benzodiazepin ve glaplon, zolpidem ve zopiklon gibi benzodiazepin olmayan uyku haplarının yatıştırıcı etkisini potansiyeller. Klinik çalışma sırasında, alındıktan bir saat sonra melatonin ve zolpidem arasında geçici farmakodinamik etkileşim belirtileri vardı. Kombine kullanım, zolpidem monoterapisine kıyasla ilerleyici bir dikkat, hafıza ve koordinasyon bozukluğuna yol açabilir;

- Araştırma sırasında, merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçlar olan tioridazin ve imipramin ile birlikte melatonin reçete edildi. Olguların hiçbirinde klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, melatonin ile eşzamanlı kullanım, imipramin ile monoterapiye kıyasla sakinlik hissinde bir artışa ve belirli görevleri yerine getirmekte zorluklara ve ayrıca tiroridazin ile monoterapiye kıyasla kafada bulutlanma hissinde bir artışa yol açtı.

Merkezi sinir sistemini ve beta adrenoblokatörleri baskılayan ilaçların etkisini arttırır. IAO, SCS, siklosporin inhibitörleri ile uyumsuz hormonal ilaçlarla birlikte alınması önerilmez.