Circadine

Yuvarlak çift markalı tabletler beyaz veya neredeyse beyazdır.

55 yaşın üzerindeki hastalarda (monoterapi olarak) düşük uyku kalitesi ile karakterize primer uykusuzluğun kısa süreli tedavisi.

İçeride, yedikten sonra, akşamları, yatmadan 1-2 saat önce. Gecikmeli salınımı desteklemek için haplar tamamen yutulmalıdır. Yutma işlemini kolaylaştırmak için hapı kırmayın veya çiğnemeyin. Günde 2 mg 1 kez. Tedavinin seyri 13 haftaya kadar olabilir.

Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliğinin (herhangi bir şiddet) melatoninin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Melatonin reçete edilirken, bu hastalar dikkatli olmalıdır.

ilacın bileşenlerine (aktif ve yardımcı maddeler) aşırı duyarlılık;

galaktozun konjenital malpabilitesi, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu, konjenital laktaz eksikliği;

otoimmün hastalıklar;

karaciğer yetmezliği;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve kullanım güvenliği belirlenmemiştir).

Melatoninin hamilelik sırasında etkilerine dair klinik bir kanıt yoktur. Klinik öncesi araştırma verileri, yenidoğanların hamilelik, fetal gelişim, doğum süreci veya doğum sonrası gelişimi üzerinde olumsuz bir etki göstermez. Klinik verilerin eksikliği nedeniyle, hamilelik planlayan kadınlarda Circadin kullanılması önerilmez.

Anne sütünde endojen melatoninin belirlenmesi nedeniyle, eksojen melatoninin anne sütüne de nüfuz etmesi muhtemeldir. Kemirgenler, koyunlar, sığırlar ve primatlar dahil olmak üzere hayvanlar için elde edilen veriler, melatoninin plasenta veya sütten anneden fetüse transferini gösterir. Bu nedenle, emzirme sırasında melatonin alınması önerilmez.

Klinik çalışmalarda Circadin alan hastaların% 48.8'i plasebo grubunda% 37.8'e kıyasla advers reaksiyonlar bildirmiştir. 100 haftalık hastalar için yan reaksiyonu olan hastaların oranı karşılaştırıldığında, plasebo grubundaki hız Circadin'e ev sahipliği yapan gruptan daha yüksekti (5.743 - plasebo, 3.013 - Circadin). En sık görülen yan reaksiyonlar, her iki grupta sık görülen baş ağrısı, nazofarenjit, sırt ağrısı ve eklem ağrısıdır. Aşağıdaki liste sadece plasebo grubuyla aynı veya daha fazla sıklıkta olan hastalarda gözlenen klinik çalışmalardan kaynaklanan yan reaksiyonları içermektedir.

İstenmeyen reaksiyonların sıklığı şu şekilde sınıflandırılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100 ila <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000 ila <1/100); nadiren (≥1 / 10000 ila <1 / 1,000); frekans bilinmiyor (mevcut verilerle ayarlanamıyor).

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren - kuşaklı uçuk.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren - lökopeni, trombositopeni.

Bağışıklık sisteminin yanından: frekans bilinmiyor - aşırı duyarlılık reaksiyonu.

Metabolizma ve beslenme açısından: nadiren - hipertrigliseridemi, hipokalemi, hiponatremi.

Hareket bozuklukları : seyrek - sinirlilik, sinirlilik, kaygı, uykusuzluk, olağandışı rüyalar, kabuslar, kaygı; nadiren - ruh hali değişiklikleri, saldırganlık, ajitasyon, kriyobozite, stres belirtileri, yönelim bozukluğu, sabah erken uyanış, artan libido, azalmış ruh hali, depresyon.

Sinir sisteminin yanından: seyrek - migren, baş ağrısı, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, baş dönmesi, uyuşukluk; nadiren - bayılma, hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, rüya gibi durum, huzursuz bacak sendromu, zayıf uyku kalitesi, macun.

Görüş gövdesinin yanından: nadiren - görme keskinliğinde azalma, bulanık görme, artan lakrimasyon.

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: nadiren - baş dönmesi, konumsal baş dönmesi.

Kalpten : nadiren - stenokardiya gerginliği, kalp atışı hissi.

Gemilerin yanından: nadiren - arteriyel hipertansiyon, nadiren - "raflar.".

LCD'nin yanından: seyrek — karın ağrısı, üst karın bölgesinde karın ağrısı, hazımsızlık, ülseratif stomatit, ağız kuruluğu, mide bulantısı; nadiren — gastroözofageal reflü hastalığı, gastrointestinal bozukluk veya bozukluk, oral mukoza üzerinde kabarcık oluşumu, ülseratif parlaklık, kusma, anormal bağırsak gürültüsü, şişkinlik, tükürüğün hipersecretionu, ağızdan hoş olmayan koku, karın rahatsızlığı, mide bozukluğu, gastrit.

Karaciğer ve safra yolundan: seyrek - hiperbilirubinemi.

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - dermatit, geceleri terleme, kaşıntı ve genel kaşıntı, döküntü, kuru cilt; nadiren - egzama, eritem, ellerin dermatiti, sedef hastalığı, genel döküntü, kaşıntı döküntüsü, tırnak hasarı; frekans bilinmiyor - Kinka ödemi, ağız şişmesi, dil şişmesi.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: seyrek olarak - uzuvlarda ağrı; nadiren - artrit; kas spazmı, boyun ağrısı, gece krampları.

Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek olarak - glukozüri, proteinüri; nadiren - poliüri, hematüri, nikturi.

Genital ve memeden: seyrek - menopoz semptomları; nadiren - priapizm, prostatit; frekans bilinmiyor - galaktore.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek - asteni, göğüs ağrısı; nadiren - yorgunluk, ağrı, susuzluk.

Laboratuvar ve alet verileri: seyrek olarak - karaciğer fonksiyonunun laboratuvar göstergeleri normundan sapma, vücut ağırlığında artış; nadiren - hepatik transaminazların aktivitesinde bir artış, kandaki elektrolit içeriği normundan sapma, laboratuvar test sonuçları normundan sapma.

Circadin ilacının aşırı doz vakası kaydedilmedi. İlaç, 12 aydan fazla süren klinik çalışmalarda günde 5 mg'lık bir dozda kullanılırken, bildirilen yan etkilerin doğasında herhangi bir değişiklik olmamıştır.

Klinik olarak anlamlı yan etkiler görülmeden günlük 300 mg'a kadar dozda Circadine kullanımının edebi kanıtı vardır. Doz aşımı ile uyuşukluğun geliştiği varsayılır. Aktif maddenin klerensinin içe alındıktan sonraki 12 saat içinde olduğu varsayılır. Özel tedavi gerekli değildir.

Melatonin, kimyasal yapıda serotonine yakın, epifiz tarafından üretilen hormonun sentetik bir analogudur. Fizyolojik koşullarda, melatonin salgısı karanlık zamandan kısa bir süre sonra artar, maksimum 2-4 saat değerine ulaşır ve gecenin ikinci yarısında azalır. Melatoninin sirkadiyen ritimleri ve gündüz-gece döngüsünün algısını kontrol ettiğine inanılmaktadır.

Uyku hapı vardır ve uykuya dalmayı iyileştirir. Melatoninin MT1, MT2 ve MT3 reseptörleri üzerindeki etkisinin uyku haplarını güçlendirdiği varsayılmaktadır, çünkü bu reseptörler (esas olarak MT1 ve MT2) sirkadiyen ritimlerin ve uykunun düzenlenmesinde rol oynar. Endojen melatonin içeriği yaşla birlikte azalır, bu nedenle ilaç primer uykusuzlukta, özellikle 55 yaşın üzerindeki hastalarda uyku kalitesini önemli ölçüde artırabilir.

Akşam saatlerinde günde 2 mg'lık bir dozda sirkadinin süresi arttırır ve uyku kalitesini iyileştirir ve ayrıca gün boyunca psikomotor reaksiyonları kötüleştirmeden uyanıklık sırasında aktiviteyi iyileştirir.

Emilim. Melatonin, yetişkinlerde içeri alındıktan sonra, hızla LCD'ye emilir, yaşlılarda emme oranı% 50 azaltılabilir. 2-8 mg aralığında melatoninin kinetiği doğrusaldır. Biyoyararlanım% 15'tir. Birincil metabolizma değeri ile karaciğerden birincil geçişin önemli bir etkisi not edilir -% 85. T_mak - 3 saat tam durumda. Yeme, melatonin ve C'nin emilimini etkiler_mak Circadin'i 2 mg'lık bir dozda alırken. Hesaplamalı yemek, melatoninin emilimini yavaşlattı ve bu da daha sonra T'ye yol açtı_mak (T_mak = T ile karşılaştırıldığında 3 saat_mak = 0.75 h) ve daha düşük C_mak (C_mak = C ile karşılaştırıldığında 1020 pg / ml_mak = 1176 pg / ml).

Dağıtım. Araştırmada in vitro melatoninin plazma proteinleri ile bağlantısı% 60'tır. Çoğunlukla melatonin albümin, a'ya bağlanır₁- asit glikoprotein ve LPVP .

Biyotransformasyon. Deneysel çalışmalar, melatoninin metabolizması sürecinde CYP1A1, CYP1A2 ve muhtemelen sitokrom P450'nin CYP2C19 izopro çerçevelerinin yer aldığını göstermektedir. Melatoninin ana metaboliti - 6-sülfatoksimelatonin - aktif değildir. Sistem metabolizması süreci karaciğerde meydana gelir. Metabolizma içe alındıktan sonra 12 saat içinde sona erer.

Sonuç. T_1/2 3.5 saattir. Çıkarma, 6-hidroksimelatoninin sülfatlanmış ve glukurine konjugatları şeklinde% 89 böbrekler tarafından gerçekleştirilir ve% 2'si değişmeden çekilir.

Zemin. Kadınlarda, erkeklere kıyasla C'de 3-4 kat artış var_mak.

Beş kez bireyler arası değişkenlik C de kaydedildi_mak aynı cinsiyet içinde.

Bununla birlikte, plazma konsantrasyonlarındaki farklılıklara rağmen, erkekler ve kadınlar arasında farmakodinamik farklar tespit edilmemiştir.

Yaşlı hastalar. Melatoninin metabolizmasının yaşla birlikte yavaşladığı bilinmektedir. Farklı melatonin dozlarında, daha yüksek değerler AUC ve C'dir_mak bu hasta grubunda melatoninin metabolizmasının azalmasını yansıtan yaşlılardan elde edilir. C_mak yetişkinlerde (18-45 yaş) 500 pg / ml, yaşlılarda (55-69 yaş) - 1200 pg / ml; Yetişkinlerde EAA - yaşlılarda 3000 pg · h / ml ve 5000 pg · h / ml.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Uzun süreli tedavi ile melatonin birikimi not edilmez. Bu veriler insanlarda melatoninin kısa bir yarı ömrü ile tutarlıdır. 1 ve 3 haftalık tedaviden sonra, 2 mg'lık bir dozda circadin 23: 00'da kan alımına sahipti (İlacı içeri aldıktan 2 saat sonra) konsantrasyon oldu (411.4 ± 56.5) ve (432 ± 83.2) pg, sırasıyla, ve buna benzer şekilde sağlıklı gönüllüler tarafından 2 mg Cirkadin alımı.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer, melatoninin metabolizmasında rol oynayan ana organdır, bu nedenle karaciğer hastalıkları endojen melatonin konsantrasyonunu arttırır.

Sirozlu hastalarda, gündüz melatoninin plazma konsantrasyonu önemli ölçüde artmıştır. Kontrol grubuna kıyasla, 6-sülfatoksimelatoninin toplam atılımında önemli bir azalma kaydedildi.

• Uyku hapları [Yangın ürünleri]

Farmakokinetik etkileşim

Terapötik değeri önemli ölçüde aşan konsantrasyonlarda melatoninin CYP3A izopurmentini indüklediği bilinmektedir in vitro Bu fenomenin klinik önemi tam olarak açıklığa kavuşturulamamıştır. İndüksiyon belirtilerinin geliştirilmesi durumunda, aynı anda kullanılan ilaçların dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir. Terapötik değeri önemli ölçüde aşan konsantrasyonlarda melatonin, CYP1A grubunun izoperiklerini indüklemez. in vitro Bu nedenle, melatoninin CYP1A grubunun izopherleri üzerindeki etkisi nedeniyle melatoninin diğer ilaçlarla etkileşimi görünüşte önemsizdir. Melatonin metabolizmasına esas olarak CYP1A izofeniumları aracılık eder. Bu nedenle, melatoninin CYP1A grubunun izopherleri üzerindeki etkisi nedeniyle melatonini diğer ilaçlarla etkileşime sokmak mümkündür ..

Melatonin konsantrasyonunu artıran (EAA'yı 17 kat ve C arttıran) fluvoksamin alan hastalara dikkat edilmelidir_mak 12 kez) izofroma P450 (CYP) ile metabolizmasını inhibe ederek: CYP1A2 ve CYP2C19. Böyle bir kombinasyondan kaçınılmalıdır. Metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle melatonin konsantrasyonunu artıran 5- ve 8-metoksipsoralen alan hastalara dikkat edilmelidir. Simetidin (CYP2D izophery inhibitörü) alan hastalara dikkat edilmelidir, çünkü plazmada melatonin içeriğini ikincisini inhibe ederek arttırır.

Sigara içmek CYP1A2 izofeni indükleyerek melatonin konsantrasyonunu azaltabilir.

Östrojen alan hastalara dikkat edilmelidir (örn. kontraseptifler veya hormon replasman tedavisi) CYP1A1 ve CYP1A2 izopormentleri ile metabolizmasını inhibe ederek melatonin konsantrasyonunu arttırır.

Kinolonlar gibi CYP1A2 izofeni inhibitörleri, melatoninin maruziyetini artırabilir.

Karbamazepin ve rifampisin gibi CYP1A2 izoderment indükleyicileri melatoninin plazma konsantrasyonunu azaltabilir.

Modern literatür, adrenerjik ve opioid reseptörlerinin, antidepresanların, GHG inhibitörlerinin, benzodiazepinlerin, triptofan ve alkolün agonistlerinin / antagonistlerinin endojen melatonin salgılanması üzerindeki etkisi hakkında birçok veri içerir. Bu ilaçların Circadin'in dinamikleri veya kinetiği üzerindeki karşılıklı etkisi üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

Farmakodinamik etkileşim

Devrenin alınması sırasında alkol tüketilmemelidir, t.to. ilacın etkinliğini azaltır.

Circadin, benzodiazepin ve glaplone, zolpidem ve zopiklone gibi benzodiazepin olmayan uyku haplarının yatıştırıcı etkisini potansiyeller. Klinik çalışma sırasında, kabulünden 1 saat sonra Devre ve zolpidem arasında geçici farmakodinamik etkileşim belirtileri vardı. Kombine kullanım, zolpidem monoterapisine kıyasla ilerleyici bir dikkat, hafıza ve koordinasyon bozukluğuna yol açabilir.

Araştırma sırasında Zirkadin, merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçlar olan tioridazin ve imipramin ile birlikte reçete edildi. Olguların hiçbirinde klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, Circadin ile eşzamanlı kullanım, imipramin ile monoterapiye kıyasla sakinlik hissinde bir artışa ve belirli görevleri yerine getirmekte zorluklara ve tioridazin ile monoterapiye kıyasla kafada bulutlanma hissinde bir artışa yol açtı.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Uzun süreli tabletler, 2 mg. Her biri 21 tablet. PVC / PVDH / AL folyo blisterde. Bir karton paket içinde 1 blister.

Tarifine göre.

Circadin uyuşukluğa neden olabilir. Bu nedenle, neden olan uyuşukluk hastanın güvenliğini tehdit ederse ilaç dikkatle reçete edilmelidir.

Otoimmün hastalıkları olan hastalarda Circadine kullanımına ilişkin klinik veriler mevcut değildir, bununla bağlantılı olarak otoimmün hastalıkları olan bir hasta atanması önerilmez. Bu ilaç, galaktoz, Lappa laktaz eksikliği veya glikoz-galaktozun malabsorpsiyonu nadir kalıtsal intoleransı olan hastalar için reçete edilmemelidir.

Araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. Circadin'in araç yönetimi ve mekanizmalarla çalışma üzerinde ılımlı bir etkisi vardır. Circadin uyuşukluğa neden olabilir, bununla bağlantılı olarak, uyuşukluğun sonuçları güvenlik için bir tehdit haline gelebilirse ilaç dikkatle kullanılmalıdır.

• G47.0 Uyku yoksunluğu ve uyku destek bozuklukları [uyumsuzluk]